ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ВЕЩЕСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН, И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА Российский патент 2006 года по МПК A61K31/19 A61K31/194 A61K36/185 A61K36/533 A61P5/00 A23L1/30 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и касается фармацевтических средств и способов для профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска.

Известны способы профилактики фетоплацентарной недостаточности, заключающиеся в назначении фармпрепаратов, действие которых направлено на расширение сосудов в системе "мать - плацента - плод" (1, 2, 3, 4).

Данные способы, как правило, недостаточно эффективны, так как не воздействуют на все звенья патогенеза заболевания, в то время как фетоплацентарная недостаточность - это патофизиологический феномен, состоящий из комплекса нарушений трофической, эндокринной и метаболической функций плаценты (5, 6, 7).

Наиболее близким к предлагаемому является способ профилактики фетоплацентарной недостаточности, заключающийся в назначении фармакотерапии у беременных группы высокого риска. При этом назначаются следующие препараты: витаминотерапия, препараты, улучшающие реологические свойства крови и сосудорасширяющие средства, незаменимые аминокислоты и оксигенация организма в зависимости от срока беременности (1).

Недостатком известного комплексного способа является то, что он обладает недостаточной эффективностью, обусловленной тем, что назначаемые препараты не воздействуют на все звенья патогенеза, в результате чего сохраняется достаточно высокий процент акушерских осложнений.

Новая техническая задача - повышение эффективности за счет снижения числа акушерских осложнений.

Поставленную задачу решают новым способом профилактики нарушения фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска, заключающимся в назначении на фоне традиционной фармакотерапии, причем дополнительно назначают прием фармацевтической композиции на основе веществ, влияющих на энергетический обмен, - биологически активную добавку "Янтарь-кардио фито" в течение 3 недель по 0,5 г 3 раза в день после еды, после чего переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель, и далее, таким образом чередуя курсы, прием препарата продолжают до рождения плода, в случае развития фетоплацентарной недостаточности проводят лечебные мероприятия данного осложнения в зависимости от степени тяжести, не прерывая приема препарата.

Способ осуществляют следующим образом:

У беременных группы высокого риска назначают прием фармакопрепаратов в сроки беременности, определенные соответственно критическим периодом развития плода и плаценты как органа и в зависимости от срока, в котором беременная женщина встала на диспансерный учет по беременности:

- 6-8 недель беременности;

- 12-16 недель беременности;

- 26-28 недель беременности.

Фармакотерапию, включающую назначение медикаментозных средств профилактики нарушений фетоплацентарного кровообращения, назначаемых по традиционной схеме:

1. Первый триместр беременности:

- витамин Е (токоферол ацетат) в капсулах по 0,1 г 3 раза в день две недели,

- поливитамины по 1 др. 3 раза в день 3 недели.

2. Второй триместр беременности, курс две недели:

- Рибоксин по 0,2 г 3 раза в день,

- Фолиевая кислота по 0,001 г 3 раза в день,

- витамин Е (токоферол ацетат) в капсулах по 0,1 г 3 раза в день,

- курантил по 25 мг 4 раза в день.

3. Третий триместр беременности, курс две недели:

- курантил по 25 мг 4 раза в день,

- эссенциале по 1 капсуле 4 раза в день.

Дополнительно назначают средство, регулирующее энергетический обмен, "Янтарь-кардио фито" в течение 3 недель, по 0,5 г 3 раза в день после еды, затем переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель. Данные курсы приема препарата чередуют до рождения плода. В случае развития фетоплацентарной недостаточности проводятся лечебные мероприятия данного осложнения в зависимости от степени тяжести, не прерывая прием средства "Янтарь-кардио фито". содержащую янтарную кислоту 50 мг, экстракт бадана 20 мг, экстракт пустырника 5 мг, глюкозу до 500 мг.

На протяжении всего курса периодически проводят оценку эффективности проводимого лечения. Терапевтический эффект подтверждается клиническими, лабораторными данными и исследованием функции фетоплацентарного комплекса (УЗС, КТГ, допплерометрия).

Важнейшим фактором в механизме ишемического либо гипоксического повреждения тканей является нарушение энергетического гомеостаза (8). Оно сопровождается ингибированием реакцией быстрого метаболического кластера митохондрий, активацией перекисного окисления липидов. Повышение резистентности жизненно важных органов к гипоксии и ишемии возможно посредством воздействия на систему энергопродукции веществами, действующими на уровне митохондрий (9, 10).

Применение в предлагаемом способе препаратов, влияющих на энергетический обмен, объясняется тем, что данные препараты корригируют нарушения энергетического обмена в организме. Известно применение природных соединений растительного происхождения для воздействия на систему энергопродукции (11). Особенно следует отметить изменение энергетического обмена вследствие приема лекарственных препаратов. Помимо создания ксенобиотической нагрузки они зачастую прямо влияют на энергетический обмен, ингибируя те или иные метаболические пути. Наиболее часто встречающиеся эффекты - это нарушение деградации углеводов, липидов или белков, угнетение дегидрогеназ и трансаминаз, блокирование либо шунтирование транспорта электронов в дыхательной цепи, разобщение окислительного фосфорилирования. Кроме того, оказывая влияние на функциональное состояние различных систем организма (основной и побочные фармакологические эффекты), лекарственные препараты либо активируют их, что отвлекает энергию на обеспечение гиперактивности, либо угнетают, что создает дополнительную энергетическую нагрузку на его восстановление. Клиницистам хорошо известны случаи общего снижения резистентности больных при нарастании объема медикаментозной помощи. Необходимость фармакологической регуляции энергетического обмена жизненно важна для беременных, у которых энергозатраты увеличиваются пропорционально с ростом плода.

Известно применение природных соединений для регуляции энергетического обмена, в частности карбоновых кислот (янтарная, изолимонная, яблочная кислоты), полифенольных соединений (биофлавоноиды и т.д.).

Отличие способа заключается в использовании упомянутых природных соединений для профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности. Предлагается, воздействуя на энергетический обмен, устранять или предупреждать явления фетоплацентарной недостаточности. С целью профилактики нарушений энергетического обмена использовать фармацевтическую композицию следующего состава (регистрационное удостоверение № РУ 001390. Р. 643. 02.2000.):

- карбоновые кислоты 5-300 мг;

- флаваноид - содержащие экстракты 5-300 мг;

- фармакологически приемлемый наполнитель - до 1000 мг.

Таким образом, данная фармацевтическая композиция может быть рекомендована в качестве биологически активной добавки к пище с целью нормализации энергетического обмена организма у беременных с высокой степенью риска по развитию фетоплацентарной недостаточности, в качестве средства, способствующего улучшению функционального состояния сердечно-сосудистой системы, повышения эффективности лекарственной терапии, способствующего нормализации обмена веществ в период беременности.

Примеры конкретного выполнения способа

Пример 1

Беременная К-ва Н.Л., 26 лет, наблюдалась по беременности в женской консультации 20.02.01. со срока 15-16 недель беременности. Акушерский анамнез отягощен:

данная беременность 5, роды предполагаются 2, первые роды преждевременные, осложнились тяжелым гестозом, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, 1 - медицинский аборт, 2 - самопроизвольных поздних выкидыша, осложнившихся маточным кровотечением. Соматический анамнез отягощен: гепатит А, хронический пиелонефрит, синдром Фрейли, гипертоническая болезнь ПА ст.

Беременная отнесена к группе риска по развитию фетоплацентарной недостаточности, ей была назначена фармакотерапия, включающая: поливитамины по 1 др. 3 раза в день 3 недели. В сроке 22 недели, курс две недели: рибоксин по 0,2 г 3 раза в день, фолиевая кислота по 0,001 г 3 раза в день, витамин Е (токоферол ацетат) в капсулах по 0,1 г 3 раза в день, курантил по 25 мг 4 раза в день. В сроке 32 недели беременности, курс две недели: курантил по 25 мг 4 раза в день, эссенциале по 1 капсуле 4 раза в день.

Течение беременности осложнилось угрозой прерывания беременности в сроках 18 недель и 27 недель, в 31 неделю присоединился гестоз, по поводу данных осложнений проводилась этиопатогенетическая терапия.

Результаты проведенного обследования при взятии на диспансерный учет по беременности: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 107 г/л, эритроциты - 3,64, гематокрит - 0,32, тромбоциты - 290 тыс., лимфоциты - 17%. Биохимия крови: общий белок - 68 г/л, сахар - 5,8 ммоль/л. Результаты проведенного обследования перед родами, после профилактических курсов лечения ФПН: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 122 г/л, эритроциты - 4,24, гематокрит - 0,36, тромбоциты - 250 тыс., лимфоциты - 31%. Биохимия крови: общий белок - 66 г/л, сахар - 4,2 ммоль/л. Гормональный скрининг (АФП, ХГТ, Э-3) на протяжении беременности в пределах нормы.

В сроках 21, 28 и 38 недель беременности проводилось УЗС матки, фетометрия плода. Заключение фетометрия плода соответствует сроку беременности, признаки внутриутробной гипоксии плода, задержки развития плода не обнаруживалось. Допплерографическое исследование маточных артерий и пуповины плода в сроке 37 недель: нарушение маточно-плацентарного кровотока - 2А ст. Нарушений фетоплацентарного кровотока - 1А. КТГ плода в сроке 35 недель: оценка 7-8 баллов, ХВГП в стадии компенсации.

В родах, несмотря на проводимые лечебные мероприятия внутриутробной гипоксии плода по КТГ, фиксировалась гипоксия в состоянии компенсации, оценка 7 баллов, роды срочные, родился живой доношенный ребенок с признаками легкой асфиксии с оценкой по шкале Апгар 7 баллов.

Пример 2

Беременная Б-ва Ж.А., 27 лет, наблюдалась по беременности в женской консультации 31.10.01. со срока 7-8 недель беременности. Акушерский анамнез отягощен: данная беременность 9, родов 0, 8-медицинских абортов, осложненных повторным выскабливанием полости матки. Соматический анамнез отягощен: хронический пиелонефрит, ревматизм, н/ф, суставная форма, ПМК 1 ст., НКо, диффузное увеличение щитовидной железы, эутиреоз.

Беременная относится к группе риска по развитию фетоплацентарной недостаточности, ей была назначена профилактика ФПН в сроке 8 недель: витамин Е (токоферол ацетат) в капсулах по 0,1 г 3 раза в день две недели, поливитамины по 1 др. 3 раза в день 3 недели. В сроке 22 недели, курс две недели: рибоксин по 0,2 г 3 раза в день, фолиевая кислота по 0,001 г 3 раза в день, витамин Е (токоферол ацетат) в капсулах по 0,1 г 3 раза в день, курантил по 25 мг 4 раза в день. В сроке 32 недели беременности, курс две недели: курантил по 25 мг 4 раза в день, эссенциале по 1 капсуле 4 раза в день.

Помимо традиционно проводимой терапии, согласно предлагаемому способу назначался препарат "Янтарь-кардио фито" по 0,5 г 3 раза в день после еды, 3 недели, затем по 0,5 г в день в течение 3 недель. Данные курсы приема препарата чередовались до родов.

Течение беременности осложнялось угрозой прерывания беременности в разных сроках беременности, в 30 недель присоединился гестоз, по поводу данных осложнений проводилась этиопатогенетическая терапия. Результаты проведенного обследования при взятии на диспансерный учет по беременности: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 103 г/л, эритроциты - 3,3, гематокрит - 0,32, тромбоциты - 320 тыс., лимфоциты - 17%. Биохимия крови: общий белок - 71 г/л, сахар - 5,6 мммоль/л. Результаты проведенного обследования перед родами, после профилактических курсов лечения ФПН: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 118 г/л, эритроциты - 3,24, гематокрит - 0,34, тромбоциты - 300 тыс., лимфоциты - 31%. Биохимия крови: общий белок - 70 г/л, сахар - 4,3 мммоль/л. Таким образом, было получено подтверждение, что после лечения согласно предлагаемому способу была купирована анемия, нормализовались лимфоциты и сахар крови. Гормональный скрининг (АФП, ХГТ, Э-3) на протяжении беременности определялся в пределах нормы.

В сроках 17, 26 и 38 недель беременности проводилось УЗС матки, фетометрия плода. Заключение: фетометрия плода соответствует сроку беременности, признаков внутриутробной гипоксии плода и задержки развития плода не обнаруживалось. Допплерографическое исследование маточных артерий и пуповины плода в сроке 37 недель: нарушение маточно-плацентарного кровотока нет. Нарушений фетоплацентарного кровотока нет. КТГ плода в сроке 38 недель: оценка 8-9 баллов. Несмотря на осложненное течение беременности, нарушений фетоплацентарного кровотока не было, роды срочные, родился живой доношенный ребенок без признаков гипоксии с оценкой по шкале Апгар 8 баллов.

Предлагаемый способ лечения был применен у 25 беременных группы высокого риска по развитию фетоплацентарной недостаточности, у всех беременных могло возникнуть данное осложнение беременности, так как у них был отягощен акушерский анамнез: первые роды при прерванных предыдущих беременностях медицинским абортом, привычный выкидыш (за исключением инфекционной или гормональной причины невынашивания, аутоимунного поражения). Результаты сравнивались с равноценной группой, где был применен традиционный метод профилактики нарушений фетоплацентарного кровообращения. Группе, где была проведена профилактика нарушения фетоплацентарного кровообращения предлагаемым способом, признаки гипоксии плода в стадии компенсации развились в два раза реже, чем во второй группе, а в состоянии декомпенсации не отмечалось вообще, нарушения фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровообращения встречались реже и в более легкой форме. В группе, пролеченной предлагаемым способом, не отмечалось отставания в развитии плода и антенатальной гибели плода, как во второй группе в небольшом проценте эти осложнения встретились. Обращает внимание, что в первой группе такое осложнение беременности, как угроза прерывания беременности, отмечалось в меньшем проценте, хотя лечение данного осложнения беременности было аналогичным в обеих группах, что подтверждается данными, приведенными в таблице 1.

Таким образом, применение предлагаемого способа профилактики нарушения фетоплацентарного кровообращения у беременных группы высокого риска, включающего проведение фармакотерапии с использованием наряду с традиционно применямыми в данном случае препаратами фармсредств, регулирующих энергетический обмен, дает возможность получить более выраженный эффект улучшения кровообращения в системе мать - плацента - плод, уменьшает количество акушерских осложнений при беременности и в родах связанных с нарушениями в функции данного комплекса, и таким образом предотвращает возможные перинатальные потери.

Источники информации

1. Аксенов А.Н., Бодяжина В.И., Ванина Л.В. и др. Физиологическая и патологическая беременность, фетоплацентарная система // Справочник по акушерству и гинекологии / под редакцией Г.М.Савельевой. - 2-е изд., перераб. И доп. - М., 1996. - С.5-116. (прототип).

2. Слебцов А.Р. Диагностика фетоплацентарной недостаточности методом допплеро-метрии, ее профилактика и лечение у беременных с экстрагенитальной патологией: Автореф. Дис. ... к-та мед. наук. - 1992. - 21 с.

3. Spirt B.A., Gordon L.P., Kagan E.H. The placenta: sonographicpatologic correlacions // Sem. Roentgenol, 1982, 147, 197-200/.

4. Varma T.R. Low birth weight babies. The small for gestational age. // Obstet. Gynec. Surv., 1984, 39, 10. - 616-624.

5. Анастасьева В.Г. Механизмы развития некоторых осложнений беременности и репродуктивных потерь у женщин с генитальной инфекцией: Автореф. Дис. ... д-ра мед. наук. - 1999. - 63 с.

6. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. - Киев: Наукова думка, 1987.

7. Савельева Г.М. Современные аспекты перинатологии // Акушерство и гинекология. - 1984. - №6. - с.12-15.

8. Лукьянова Л.Д. Регуляция энергетического обмена // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1997. - Т.124. - №9. - С. 244-254.

9. Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б., Хазанов B.A. Клинико-экспериментальные применения регулятора энергетического обмена "Янтарь-кардио фито" // IX Российский конгресс "Человек и лекарство" - Москва, 2002. - С.50-57.

10. Хазанов В.А., Смирнова Н.Б., Ильюшенко С.В. Митохондриальные эффекты в механизме церебропротекторного действия экстракта бадана толстолистного // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2001 - приложение 1. - С.34-39.

11. Хазанов В.А., Сайфутдинов P.P. Лечебно-профилактическое действие пищевых добавок природного метаболита, янтарной кислоты. / II Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. - Москва, 1995. - С.237

Таблица 1
Осложнения беременности и родов в сравниваемых группахОсложнения течения беременности и родовПредлагаемый способ n=25Прототип n=25Угроза прерывания беременности13 (52%)20 (80%)Отставание в развитии плода03 (12%)Признаки гипоксии в стадии компенсации7 (28%)15(60%)Признаки гипоксии в стадии декомпенсации05 (20%)Нарушения маточно-плацентарного кровообращения 1 степени6 (24%)14 (56%)Нарушения маточно-плацентарного кровообращения 2 степени02 (8%)Нарушения фетоплацентарного кровообращения 1 степени2 (8%)6 (24%)Нарушения фетоплацентарного кровообращения 2 степени02 (8%)Дети, родившиеся с признаками ВЗРП03 (12%)Асфиксия новорожденного легкой степени3 (12%)7 (28%)Асфиксия новорожденного средней степени02 (8%)Асфиксия новорожденного тяжелой степени00Антенатальная гибель плода вследствие гипоксии01 (4%)Интранатальная гибель плода00

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции и способа лечения и профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска. С целью повышения эффективности способа лечения фетоплацентарной недостаточности, за счет снижения числа акушерских осложнений дополнительно назначают прием фармацевтической композиции на основе веществ, влияющих на энергетический обмен, которая содержит карбоновую кислоту и фармацевтически приемлемый носитель, и отличающаяся тем, что она содержит экстракты бадана и пустырника, а в качестве карбоновой кислоты - янтарную кислоту, в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя - глюкозу, в течение 3 недель по 0,5 г 3 раза в день после еды, после чего переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель, и далее, таким образом чередуя курсы, прием препарата продолжают до рождения плода, в случае развития фетоплацентарной недостаточности проводят лечебные мероприятия данного осложнения в зависимости от степени тяжести, не прерывая приема. 2 н.п. ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция для профилактики нарушений фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска, содержащая карбоновую кислоту и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что она содержит экстракты бадана и пустырника, а в качестве карбоновой кислоты - янтарную кислоту, в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя - глюкозу при следующем соотношении компонентов, мг:

Янтарная кислота50Экстракт бадана20Экстракт пустырника5Глюкоза425