Способ прогнозирования предраковых заболеваний желудка Российский патент 2019 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине и может быть применено для прогнозирования предраковых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта.

В настоящее время рак желудка является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины и занимает 4-е место в мире в структуре заболеваемости и второе место по смертности от онкологических заболеваний. В течение последних 50 лет заболеваемость и смертность от этой патологии снижаются, особенно в экономически развитых странах. В России по показателям заболеваемости (оба пола) рак желудка устойчиво занимает 3-е ранговое место (8%) после рака кожи с меланомой, трахеи, бронхов, легкого.

Известно, что предшественниками злокачественных новообразований являются предраковые заболевания. При этих заболеваниях происходят определенные изменения в строении клеток, а при продолжающемся воздействии вредных факторов эти клетки могут трансформироваться в атипичные (раковые) (Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // РЖГГК. - 2006. - № 4. - С. 38-48. Шевяков М.А. Кандидоз органов пищеварения: клиника, диагностика и лечение. Автореф. дисс. докт. мед. наук. С-Пб, 2000).

Очевидно, что с целью предупреждения развития онкологических заболеваний важно раннее выявление таких предрасполагающих состояний. К таковым желудка относят прежде всего аденоматозные полипы и атрофический гастрит (Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 864 с.; Уокер М.М., Годдард А.Ф. Руководство по ведению пациентов с полипами желудка. Британское гастроэнтерологическое общество, 2011).

Известно, что одним из основных этиологических агентов развития рака желудка является инфекция Helicobacter pylori (H. Pylori), которая на сегодняшний день считается ведущим фактором в патогенезе рака желудка. Именно она является причиной развития хронического гастрита - обязательного звена в цепи процессов, ведущих к раку. Этот процесс получил название «каскад Корреа» - по имени автора, который впервые подробно описал стадии развития аденокарциномы желудка [Correa P. Chronic gastritis as a cancer precursor // Scand. J. Gastroenterol. - 1984. - Vol. 104. - Р. 131-136. 10]: Инфекция H. Pylori > Хронический поверхностный гастрит > Хронический атрофический гастрит > Кишечная метаплазия > Дисплазия > Аденокарцинома.

Однако известный способ прогнозирования предраковых состояний имеет ряд существенных недостатков, что не позволяет его отнести к высокоинформативным.

Во-первых, уровень обсемененности желудка H. Pylori может быть различной степени, отсюда различный уровень его патогенного влияния на слизистую оболочку желудка.

Во-вторых, реализация значимого канцерогенного действия H. Pylori возможна при наличии другие патогенных факторов, что не учитывается при данном способе.

Заявленный способ прогнозирования предраковых заболеваний желудка исключает указанные недостатки и решает задачу создания более точного способа прогнозирования этих патологий.

Технический результат изобретения заключается в повышении точности прогнозирования предраковых заболеваний желудка путем комплексной оценки ряда характеристик микрофлоры и состояния слизистой оболочки органа, его функционального состояния, а также проводимой терапии, что позволяет проводить индивидуальный прогноз.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе прогнозирования предраковых заболеваний желудка оценивают количественный уровень бактерии Helicobacter pylori и гриба рода Candida, степень выраженности дуоденогастрального рефлюкса, распространенность и структуру фолликулов, продолжительность применения ингибиторов протонной помпы. На основе полученных клинико-лабораторных данных рассчитывают индекс прогнозирования предраковых заболеваний путем суммации баллов по каждому признаку. Значение индекса прогнозирования не более 5 баллов свидетельствует о низкой (до 10%) степени вероятности развития предраковых заболеваний, от 6 до 8 баллов - о средней (от 10 до 50%) степени вероятности развития предраковых заболеваний, проводят корректировку схемы проводимой терапии, от 9 до 15 баллов - о высокой (от 50 до 100%) степени вероятности развития предраковых заболеваний желудка, что определяет строгий контроль за пациентом, проводят своевременную корректировку проводимой терапии, повторное (в динамике) эндоскопическое обследование с взятием биопсийного материала с области формирования фолликулов.

В основу способа положен принцип применения комплексной оценки ряда показателей микрофлоры желудка, функционального состояния самого органа и его слизистой оболочки, а также проводимой терапии. У пациентов оценивается уровень бактерии H. Pylori, гриба рода Candida, выраженность рефлюксной болезни, распространенность и структуру фолликулов, а также продолжительность применения ингибиторов протонной помпы.

Новизна заявленного способа заключается в следующем.

1. Проводят оценку данных обсемененности слизистой оболочки желудка не только по бактерии H. Pylori, но и по дрожжеподобному мицелию (одному из важнейших факторов, предрасполагающих к гиперпластическим процессам слизистой оболочки).

2. Кроме оценки микрофлоры желудка определяют сведения по другим факторам, которые могут приводить к гиперпластическим процессам слизистой оболочки желудка: выраженности дуоденогастрального рефлюкса, распространенности и структуры фолликулов, а также продолжительности применения ингибиторов протонной помпы (если такого рода лечение проводится больному).

3. В качестве оценочных тестов используют показатели, которые определяют состояние одних из основных триггерных механизмов патогенеза предраковых заболеваний желудка - микробиота (микробиота) и лекарственных средств в лице ингибиторов протонной помпы, и одного из предрасполагающих базовых факторов поражения слизистой оболочки желудка - дуоденогастрального рефлюкса.

4. В основу расчета индекса прогнозирования предраковых заболеваний желудка используют не только качественные, но и количественные данные исследованных показателей, что повышает степень достоверности прогноза.

Способ реализуется следующим образом.

1. У пациента в слизистой оболочке желудка определяется уровень бактерии H. Pylori. С помощью биопсийных щипцов, введенных в биопсийный канал эндоскопа, осуществляют забор слизистой оболочки (биопсия для определения микробиоты), в которой при помощи микроскопа оценивается степень обсемененности бактерии H. Pylori, что лежит в основе последующей бальной оценки состояния слизистой оболочки по этому фактору:

Отсутствие H. Pylori - 0 баллов;

+ - 1 балл;

++ - 2 балла;

+++ - 3 балла.

2. Далее по вышеприведенной технологии оценивают наличие обсемененности слизистой оболочки грибом рода Candida:

Отсутствие дрожжеподобного мицелия - 0 баллов;

+ - 1 балл;

++ - 2 балла;

+++ - 3 балла.

3. При помощи эндоскопического обследования (ФГДС) устанавливают выраженность дуоденогастрального рефлюкса:

Отсутствие дуоденогастрального рефлюкса - 0 баллов;

1 степень - 1 балл;

2 степень - 2 балла;

3 степень - 3 балла.

4. При помощи ФГДС устанавливают наличие и распространение фолликулов (гиперпластических формирований слизистой оболочки):

Отсутствие фолликулов - 0 баллов;

площадь распространения 1/3 часть антрального отдела желудка и высота фолликулов 0,1-0,2 см - 1 балл;

площадь локализации весь антральный отдел желудка и высота фолликулов 0,2-0,3см - 2 балла;

площадь локализации антральный отдел и часть тела желудка и высота фолликулов более 0,4 см - 3 балла.

5. Определяют продолжительность применения ингибиторов протонной помпы:

Отсутствие такого рода терапии - 0 баллов;

до 20 дней - 1 балл;

от 21 дня до 3 мес. - 2 балла;

от 3 мес. и больше - 3 балла.

Далее производят суммацию баллов по всем исследованным показателям.

Значение индекса прогнозирования не более 5 баллов свидетельствует о низкой (до 10%) степени вероятности развития предраковых заболеваний желудка.

Значение индекса прогнозирования от 6 до 8 баллов свидетельствует о средней (от 10 до 50%) степени вероятности развития предраковых заболеваний желудка и определяет настороженность гастроэнтеролога в плане динамического наблюдения. Проводят корректировку схемы проводимой терапии

Значение индекса прогнозирования от 9 до 15 баллов свидетельствует о высокой (от 50 до 100%) степени вероятности развития предраковых заболеваний желудка, что определяет более строгий контроль за пациентом, своевременную корректировку проводимой терапии, повторное (в динамике) эндоскопическое обследование с взятием биопсийного материала с области формирования фолликулов.

Способ апробирован на 185 пациентах. Результаты обследования пациентов представлены в таб. 1. Анализ результатов исследований показал, что заявленное решение позволяет повысить точность прогнозирования предраковых заболеваний желудка путем комплексной оценки ряда характеристик микрофлоры и состояния слизистой оболочки органа, его функционального состояния, а также проводимой терапии, что позволяет проводить индивидуальный прогноз. Немаловажным является то, что способ относится к категории доступных, поэтому его использование может быть повсеместным.

Таблица 1

Количество баллов Количество обследованных пациентов Количество больных, у которых имелись предраковые заболевания Вероятность развития предраковых заболеваний,% До 5 24 2 8,3 6
7
8 27
20
13 3
6
6 11,1
30,0
46,2 9
10
11
12
13
14
15 20
22
16
18
12
7
6 10
12
10
12
9
7
6 50,0
54,5
62,5
66,7
75,0
100,0
100,0

Изобретение относится к медицине, а именно к прогнозированию предраковых заболеваний желудка, включая оценку наличия в слизистой оболочке желудка бактерии Helicobacter pylori. Для этого оценивают количественный уровень бактерии Helicobacter pylori и гриба рода Candida, степень выраженности дуоденогастрального рефлюкса, распространенность и структуру фолликулов, продолжительность применения ингибиторов протонной помпы. На основе полученных клинико-лабораторных данных рассчитывают индекс прогнозирования предраковых заболеваний путем суммации баллов по каждому признаку: степень обсемененности бактерии H. Pylori: отсутствие H. Pylori - 0 баллов; + - 1 балл; ++ - 2 балла; +++ - 3 балла; наличие обсемененности слизистой оболочки грибом рода Candida: отсутствие дрожжеподобного мицелия - 0 баллов; + - 1 балл; ++ - 2 балла; +++ - 3 балла; выраженность дуоденогастрального рефлюкса: отсутствие дуоденогастрального рефлюкса - 0 баллов; 1 степень - 1 балл; 2 степень - 2 балла; 3 степень - 3 балла; наличие и распространение фолликулов: отсутствие фолликулов - 0 баллов; площадь распространения 1/3 часть антрального отдела желудка и высота фолликулов 0,1-0,2 см - 1 балл; площадь локализации весь антральный отдел желудка и высота фолликулов 0,2-0,3см - 2 балла; площадь локализации антральный отдел и часть тела желудка и высота фолликулов более 0,4 см - 3 балла; продолжительность применения ингибиторов протонной помпы: отсутствие такого рода терапии - 0 баллов; до 20 дней - 1 балл; от 21 дня до 3 мес. - 2 балла; от 3 мес. и больше - 3 балла, при этом значение индекса прогнозирования не более 5 баллов свидетельствует о низкой степени вероятности развития предраковых заболеваний, от 6 до 8 баллов – о средней степени вероятности развития предраковых заболеваний, проводят корректировку схемы проводимой терапии, от 9 до 15 баллов – о высокой степени вероятности развития предраковых заболеваний желудка, что определяет строгий контроль за пациентом, проводят своевременную корректировку проводимой терапии, повторное в динамике эндоскопическое обследование с взятием биопсийного материала с области формирования фолликулов. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования предраковых заболеваний желудка путем комплексной оценки ряда характеристик микрофлоры и состояния слизистой оболочки органа, его функционального состояния, а также проводимой терапии, что позволяет проводить индивидуальный прогноз. 1 табл.

Способ прогнозирования предраковых заболеваний желудка, включающий оценку наличия в слизистой оболочке желудка бактерии Helicobacter pylori, отличающийся тем, что оценивают количественный уровень бактерии Helicobacter pylori и гриба рода Candida, степень выраженности дуоденогастрального рефлюкса, распространенность и структуру фолликулов, продолжительность применения ингибиторов протонной помпы, на основе полученных клинико-лабораторных данных рассчитывают индекс прогнозирования предраковых заболеваний путем суммации баллов по каждому признаку: степень обсемененности бактерии H. Pylori: отсутствие H. Pylori - 0 баллов; + - 1 балл; ++ - 2 балла; +++ - 3 балла; наличие обсемененности слизистой оболочки грибом рода Candida: отсутствие дрожжеподобного мицелия - 0 баллов; + - 1 балл; ++ - 2 балла; +++ - 3 балла; выраженность дуоденогастрального рефлюкса: отсутствие дуоденогастрального рефлюкса - 0 баллов; 1 степень - 1 балл; 2 степень - 2 балла; 3 степень - 3 балла; наличие и распространение фолликулов: отсутствие фолликулов - 0 баллов; площадь распространения 1/3 часть антрального отдела желудка и высота фолликулов 0,1-0,2 см - 1 балл; площадь локализации весь антральный отдел желудка и высота фолликулов 0,2-0,3см - 2 балла; площадь локализации антральный отдел и часть тела желудка и высота фолликулов более 0,4 см - 3 балла; продолжительность применения ингибиторов протонной помпы: отсутствие такого рода терапии - 0 баллов; до 20 дней - 1 балл; от 21 дня до 3 мес. - 2 балла; от 3 мес. и больше - 3 балла, при этом значение индекса прогнозирования не более 5 баллов свидетельствует о низкой степени вероятности развития предраковых заболеваний, от 6 до 8 баллов – о средней степени вероятности развития предраковых заболеваний, проводят корректировку схемы проводимой терапии, от 9 до 15 баллов – о высокой степени вероятности развития предраковых заболеваний желудка, что определяет строгий контроль за пациентом, проводят своевременную корректировку проводимой терапии, повторное в динамике эндоскопическое обследование с взятием биопсийного материала с области формирования фолликулов.