ОПОЛАСКИВАТЕЛИ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗУБОВ Российский патент 2019 года по МПК A61K6/00 A61K31/194 A61K47/06 A61K47/10 A61K47/46 

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям для лечения чувствительности зубов, включая ополаскиватели, содержащие соли C₂-C₅ двухосновных, трехосновных и четырехосновных кистот, а также вещество(-а), маскирующее(-ие) вкус и запах. Также раскрываются методы применения данных композиций.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Многие люди страдают из-за чувствительных зубов, и это состояние часто называют повышенной дентинной чувствительностью. В настоящем документе eе определяют как, и используют для обозначения проходящей боли, возникающей в обнаженном дентине, как правило, в ответ на химические, тепловые, тактильные или осмотические раздражители, которую невозможно объяснить какими-либо другими дефектами или заболеваниями зубов. Эрозия внешней поверхности зуба и/или рецессия десны часто приводит к обнажению дентинных канальцев. Любой раздражитель (высокий уровень сахара, тепло или холод), который вызывает быстрое движение биологической жидкости в открытых дентинных канальцах, затем приводит к изменению внутризубных нервов и вызывает возникновение болевой реакции. Механизмы передачи боли через дентин полностью не выяснены, но для лечения чувствительности зубов использовали как десенсибилизаторы нервных волокон, так и вещества, закупоривающие дентинные канальцы. Специальные зубные пасты, содержащие нитрат калия и/или биостекло, аморфный фосфат кальция и т.д., регулярно используются потребителями, страдающими от повышенной дентинной чувствительности. Другим веществом, которое также используется для лечения повышенной чувствительности зубов, является оксалат калия. Хотя оксалат калия эффективен для снижения дентинной чувствительности, существует несколько проблем, связанных с ним.

Композиции, содержащие соли C₂-C₅ двухосновных кислот, такие как оксалат калия, как правило, имеют неприятный вкус и запах и плохо поддаются маскировке. Ноты ароматов, такие как цитрусовые, включая ноты ароматов ягод и трав, как например, зеленого чая не обеспечивают высокий уровень маскировки вкуса для улучшения приемлемости для потребителей. Более того, даже мятные ароматизаторы лишены таких высоких уровней маскировки вкуса для потребительской приемлемости. Таким образом, сохраняется потребность в композициях для лечения чувствительности зубов, содержащих соли C₂-C₅ двухосновных, трехосновных или четырехосновных кислот, с улучшенной приемлемостью вкуса.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Было обнаружено, что вышеупомянутая цель может быть достигнута с помощью композиций, представленных в настоящем документе. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции для лечения чувствительных зубов, содержащей от примерно 0,1% до примерно 3% по меньшей мере одной соли C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты; эффективное маскирующее количество по меньшей мере одного экстракта с ванильным ароматом; от примерно 0,001% до примерно 0,25% ментола, и/или его производного и по меньшей мере один растворитель, пригодный для перорального применения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Составы согласно настоящему изобретению могут включать, состоять или преимущественно состоять из существенных элементов и признаков изобретения, описанных в этом документе, а также любых дополнительных или используемых по выбору ингредиентов, компонентов или признаков изобретения, описанных в настоящем документе. В контексте настоящей публикации термин «содержащий» (и все его грамматические разновидности) используется в значении, в которое входят понятия «имеющий в своем составе» или «включающий», а не в исключающем значении «состоящий только из».

В контексте настоящей публикации термины «любой» и «данный» считаются охватывающими как единственное, так и множественное число.

Если не указано иное, все цитируемые документы (в соответствующей части) считаются включенными в настоящий документ путем отсылки; упоминание любого документа не следует истолковывать как признание его ограничительной частью формулы в отношении настоящего изобретения. Более того, все документы, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем отсылки, включены в него только в той части, в какой они не противоречат данному описанию.

Фраза «эффективное маскирующее вкус количество» означает концентрацию или количество, или уровень содержания экстракта с ванильным ароматом по настоящему изобретению, которые могут достигать определенного эстетического или маскирующего вкус эффекта по отношению к неприятному вкусу соли (солей) C₂-C₅ двухосновных, трехосновных или четырехосновных кислот.

Фраза «приемлемый для полости рта» означает, что носитель пригоден для нанесения на поверхности ротовой полости или для приема внутрь живыми организмами, включая, среди прочих, млекопитающих и человека, и не обладает неуместной токсичностью, несовместимостью, нестабильностью, не вызывает аллергических реакций и тому подобное.

Под «композицией для ухода за полостью рта» подразумевается продукт, который при обычном применении, не проглатывают намеренно в целях системного введения конкретных лекарственных средств, а скорее удерживают в полости рта в течение времени, достаточного для существенного контакта со всеми поверхностями зубов и/или тканей полости рта в целях действия в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта может быть в различных формах, включая зубные пасты, средства для чистки зубов, зубной гель, гель для десен, ополаскиватель, растворы, мусс, пену, продукты для ухода за протезом, спрей для полости рта, леденцы или жевательные таблетки. Композиции для ухода за полостью рта также могут быть нанесены на нити, полоски или пленки для прямого нанесения или прикрепления к ротовым поверхностям или интегрированы в устройство или аппликатор, такие как зубная щетка или валики. Такие аппликаторы могут быть предназначены для однократного или многократного применения.

Все процентные концентрации, части и соотношения основаны на полной массе состава согласно настоящему изобретению, если не задано иное. Все такие массы, относящиеся к перечисленным ингредиентам, основаны на уровне содержания того или иного описанного ингредиента, и, следовательно, не содержат носителей или побочных продуктов, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов, если не указано иное.

Фраза «пониженное содержание» или «отсутствие содержания» спирта означает количество C₂-C₄ одноатомного спирта до 10% по объему (или около 10% по объему), в некоторых случаях до 5% по объему (или около 5% по объему), в некоторых случаях до 1,0% по объему (или около 1,0% по объему), в некоторых случаях до 0,1% по объему (или около 0,1% по объему) от общего объема композиции. В некоторых случаях композиции в соответствии с настоящим изобретением не содержат C₂-C₄ одноатомных спиртов.

Композиции по настоящему изобретению могут быть в форме зубного элексира, ополаскивателей, средств для чистки зубов, зубных паст, гелей, растворов или полос, таких как полоски для отбеливания зубов, не содержащие пероксид водорода, и тому подобное.

Соль C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты

Композиции по настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну соль C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты. Растворимые соли C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты содержат натриевые или калиевые соли, которые включают, среди прочих, соли щавелевой, лимонной и пропан-1,2,3-трикарбоновой кислот.

Примеры подходящих солей двухосновных кислот включают, среди прочих, соли щелочных металлов щавелевой кислоты, янтарной кислоты, пировиноградной кислоты, дигликолевой кислоты, глутаровой (т.е. пентандиовой) кислоты, 3,5,5-триметилпентандиовой кислоты, гександиовой кислоты, 3,5,5-триметилгександиовой кислоты, 2,4,4-триметилгександиовой кислоты, декандиовой кислоты, ундекандиовой, додекандикарбоновой кислоты, 1,4-циклогександикарбоновой кислоты, циклогексан-1,4-диуксусной кислоты, малеиновой кислоты, цитраконовой кислоты, итаконовой кислоты, фумаровой кислоты, щавелевой кислоты, терефталевой кислоты, фталевой кислоты, изофталевой кислоты, оксиянтарной кислоты, малоновой кислоты, адипиновой кислоты, себациновой кислоты, винной кислоты и в некоторых случаях щавелевой кислоты, янтарной кислоты, или в некоторых случаях щавелевой кислоты.

Примеры подходящих солей трехосновных кислот включают, среди прочих, соли щелочных металлов лимонной кислоты.

Примеры подходящих солей трехосновных кислот включают, среди прочих, соли щелочных металлов 1,1,2,2-этантетракарбоновой кислоты; 1,1,2,3-пропантетракарбоновой кислоты; 1,1,4,4-бутантетракарбоновой кислоты; 1,2,4,5-бензолтрикарбоновой кислоты и этилендиаминтетрауксусной кислоты, или в некоторых случаях 1,1,2,2-этантетракарбоновой кислоты.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения соль С₂-С₅ двухосновных, трехосновных или четырехосновных кислот представляет собой натриевую или калиевую соль щавелевой, лимонной и пропан-1,2,3-трикарбоновой кислоты или их смеси, в некоторых случаях оксалат калия, цитрат калия и их смеси. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения солью C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты является оксалат калия. Поставщики оксалата калия включают Dr. Paul Lohmann GmbH KG (г. Эммерталь, Германия) и Canton Lab. Pvt. Ltd (Макапура, Вадодара, Индия).

В некоторых вариантах осуществления данного изобретения соль C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты содержится в концентрации от около 0,1% до около 3%, в некоторых случаях, от около 1% до около 2%, в некоторых случаях от около 1,2% до около 1,6%, или в некоторых случаях около 1,4% по массе от общей массы композиции.

Экстракт с ванильным ароматом

Композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере один компонент, ароматизатор ванильного аромата. Иллюстративные, кроме прочего, примеры подходящих компонентов ароматизатора ванильного аромата включают ванилин, этилванилин, гелиотропин, пропенил гуаэтол, экстракты ванили, альдегид вератровой кислоты, 4-цис-гептаналь, диацетил, бутил лактат, этил лактат, метил-пара-трет-бутил-фенилацетат, гамма- и дельта-гексалактон и гепталактон, бензодигидропирон, масляный дистиллят, дельта тетрадекалактон, бутиральдегид и их смеси. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения компонент ароматизатора ванильного аромата выбирают из ванилина, этилванилина, гелиотропина, 4-цис-гептаналя, диацетила и метил-пара-трет-бутил-фенилацетата или их смесей. В некоторых других вариантах осуществления данного изобретения ваниль выбирают из группы, состоящей из ванилина, этилванилина или их смесей. Поставщики этилванилина или ванилина включают Symrise (Гуз Крик, Южная Каролина), Firmenich, IFF, Givaudan, AM Todd, Virginia Dare, и т.д. Подходящие растворители или разбавители включают, кроме прочего, пропиленгликоль, neobee (среднецепочечные триглицериды, поставляемые Stepan Lipid Nutrition), a также другие, обычно используемые в производстве ароматизаторов, и их смеси. Более подробное обсуждение ванильных ароматизаторов можно найти в публикации патента США US2006/0280852 ( Harvey et al.), полностью включенной в настоящий документ путем отсылки.

В некоторых вариантах осуществления данного изобретения компонент ароматизатора ванильного аромата содержится в количестве, эффективном для маскировки вкуса. В других вариантах осуществления данного изобретения ароматизатор экстракта с ванильным ароматом содержится в концентрации от около 0,001% до около 0,12%, в некоторых случаях от около 0,006% до около 0,03%, или в некоторых случаях от около 0,012% до около 0,015%.

Ментол и/или производные ментола

Композиции по настоящему изобретению далее включают ментол (CH₃C₆H₉(C₃H₇)OH), также известный как гексагидротимол. Помимо антисептических свойств ментол обеспечивает холодящее, покалывающее ощущение. Производные ментола также применимы в данном изобретении. Подходящие производные ментола, включают, помимо прочего, (+)-нео-ментол; ментон; (+)-изо-ментон; ментилацетат; ментиловый эфир изовалериановой кислоты; (−)-ментиллактат; пара-мент-1-ен-3ол; пиперитон; (−)-ментол этиленгликоль карбонат; (−)-ментол 1- и 2-пропиленгликоль карбонат; (−)-ментон 1,2-глицерин кеталь; (+)-ментон 1,2-глицерин кеталь; моно-ментилсукцинат и их смеси. Ментол и/или производные ментола могут быть представлены в виде мятных масел, включая, помимо прочего, одно или несколько из приведенных ниже: масло перечной мяты; масло полевой мяты (mentha arvensis); масло колосистой мяты; масло кудрявой мяты; мятное масло rose mitcham; масло полевой мяты; масло японской перечной мяты; масло японской перечной мяты; и их сочетания. Поставщики ментола или производных ментола включают Jindal Drugs Limited (Новый Мумбай, Индия) и Symrise (Гуз Крик, Южная Каролина).

В некоторых вариантах осуществления данного изобретения ментол или производное ментола содержится в концентрации по меньшей мере около 0,001%, в некоторых случаях от около 0,001% (или больше чем около 0,001%) до около 0,25%, в некоторых случаях от около 0,01% до около 0,15%, в некоторых случаях от около 0,05% до около 0,1%, или в некоторых случаях около 0,07% по массе от общей массы композиции.

В дополнение к ментолу или производному ментола или в качестве альтернативы, композиция по настоящему изобретению может содержать чувствительное вещество, выбранное из группы, состоящей из производного карбоксамида, циклогексанкарбоксамида, диметил ментил сукцинимида, ментиллактата (доступен под торговым названием Frescolat ML от Symrise GmbH & Co., г. Хольцминден, Германия), ментон глицерин ацеталя (доступен под торговым названием Frescolat MGA от Symrise GmbH & Co., г. Хольцминден, Германия), ментоксипропандиола (представлен на рынке под торговым названием Coolact 10 и Coolact P (−)-изопулегола от Takasago Int'l Corp., г. Токио, Япония); неоизоментола, неоментола, изоментола, PMD 38 р-ментан-3,8,-диола, (2R) -3- (1-ментокси) пропан-1,2-диола, (2RS)-3-(1-ментокси)пропан-1,2-диола; N-этил-п-ментан-3-карбоксамида (WS-3), этиленгликоль п-ментан-3-карбоксилата (WS-4), этил 3-(п-ментан-3-карбоксамидо)ацетата (WS-5), N-(4-метоксифенил)-п-ментан-3-карбоксамида (WS-12), N-трет-бутил-п-ментан карбоксамида (WS-14), 2-изопропил-N-2,3-триметилбутирамида (WS-23), 1-глицерин п-ментан-3-карбоксилата (WS-30) (все доступны на рынке от Millennium Chemicals, г. Хант-Валли, штат Мэриленд, США); нементоловых производных, таких как производные фенола, например, тимол и эвгенол, Icilin (Phoenix Pharmaceuticals, г. Белмонт, штат Калифорния, США), 2(5Н)-NIPF (Nestec, г. Веве, Швейцария), 4-метил-3-(1-пирролидинил) 2[5H]-фуранон MPD ванилил ацеталь (Takasago Int'l Corp., г. Токио, Япония) Hotact VBE (Lipo Chemicals, Inc., г. Патерсон, штат Нью-Джерси, США) или капсаицин (производное кайенского перца).

В некоторых вариантах осуществления данного изобретения, чувствительное вещество может содержаться с или без ментола и/или производного ментола, в концентрации от около 0,001% до около 1,0%, в некоторых случаях от около 0,01% до около 0,5%, или в некоторых случаях от около 0,1% до около 0,4% по массе от общей массы композиции.

Дополнительные компоненты

Композиции по настоящему изобретению могут далее содержать дополнительные компоненты (совместно именуемые носители или вспомогательные вещества, пригодные для перорального применения), которые описаны в следующих параграфах, а также не ограничивающими примерами. Эти материалы-носители, пригодные для перорального применения, включают в себя одно или несколько совместимых твердых или жидких вспомогательных веществ или разбавителей, пригодных для местного перорального применения. Под «совместимы» подразумевается, что компоненты композиции могут смешиваться, не вступая в такой вид взаимодействия, при котором может существенно снизиться стабильность композиции и/или ее эффективность. Подходящие носители или вспомогательные вещества хорошо известны в данной области. Их выбор будет зависеть от вторичных соображений, таких как вкус, стоимость и стабильность при хранении и т.д. Хотя общий список дополнительных компонентов приведен ниже, более подробное обсуждение подходящих дополнительных компонентов (включая вспомогательные вещества и носители) можно найти в публикации патента США №20110089073 (Baig et al.), полностью включенной в настоящий документ путем отсылки.

Алкилсульфатное ПАВ

Жидкие композиции для перорального применения также содержат по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ. В ряде вариантов осуществления соответствующие целям настоящего изобретения алкилсульфатные ПАВ без ограничений включают в себя сульфатированные C₈-C₁₈, в некоторых случаях сульфатированные C_10-C₁₆ спирты с четным числом атомов углерода в алкильной цепи, нейтрализованные соответствующей основной солью, такой как карбонат натрия или гидроксид натрия, а также их смеси, так чтобы получаемый алкилсульфатный ПАВ имел алкильную цепь с четным числом атомов углерода, C_8-C₁₈, в некоторых случаях C_10-C₁₆. В некоторых вариантах осуществления алкилсульфат выбирается из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, гексадецилсульфата натрия и их смесей. В некоторых вариантах осуществления применяются выпускаемые в продажу смеси алкилсульфатов. Ниже представлено стандартное распределение процентного содержания алкилсульфатов с различной длиной алкильной цепи в представленном на рынке лаурилсульфате натрия (ЛСН):

Длина алкильной цепи Процентное содержание компонента в ЛСН С₁₂ > 60% С₁₄ 20%-35% С₁₆ < 10% С₁₀ < 1% С₁₈ < 1%

Подходящие представленные на рынке смеси включают Stephanol WA-100 NF Фармакопея США (Stepan, Нортфилд, Иллинойс), Texappon К12 Г Ph (Cognis, Карлштадт, штат Нью-Джерси) и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления количество алкилсульфатного ПАВ, которое добавляют к композиции, может составлять от 0,01% (или около 0,01%) до 2,0% (или около 2,0%) масса/объем, в некоторых случаях от 0,03% (или около 0,03%) до 0,5% (или около 0,5%) масса/объем, и в некоторых случаях от 0,04% (или около 0,04%) до 0,35% (или около 0,35%) масса/объем композиции.

В некоторых вариантах осуществления соотношение смеси растворителей к общему содержанию алкилсульфатных ПАВ в композиции составляет от 360:1 (или около 360:1) до 10:1 (или около 10:1), в некоторых случаях от 100:1 (или около 100:1) до 20:1 (или около 20:1).

Дополнительное ПАВ

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение содержит поверхностно-активное вещество в дополнение к алкилсульфатному ПАВ для содействия в увеличении растворимости эфирных масел, если такие присутствуют, при условии, что такие дополнительные поверхностно-активные вещества не влияют на биодоступность эфирных масел. Соответствующие примеры включают дополнительные анионные ПАВ, неионогенные ПАВ, амфотерные ПАВ, а также их смеси.

Анионные ПАВ, используемые здесь, включают, среди прочих, ПАВ типа саркозина или саркозинатов; таураты, такие как метил кокоил таурат натрия; лаурилсульфоацетат натрия; лауроил изетионат натрия; лаурет карбоксилат натрия; додецил бензолсульфонат натрия и их смеси. Множество соответствующих анионных ПАВ описано в патенте США № 3959458 (Agricola et al.), полностью включенном в настоящую публикацию путем отсылки.

Неионогенные ПАВ, используемые в композициях в соответствии с настоящим изобретением, включают, среди прочих, соединения, получаемые путем конденсации алкиленоксидных групп (имеющих гидрофильную природу) с гидрофобным органическим соединением (алифатическим или алкилированным ароматическим соединением). Примеры подходящих неионных ПАСВ включают, среди прочих, алкилполиглюкозилы; этоксилированные гидрогенизированные касторовые масла, представленные на рынке, например, под торговым названием CRODURET (Croda Inc., Эдисон, Нью-Джерси), и/или этоксилаты жирных спиртов; полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов; продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина; этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов; длинноцепочечные оксиды третичных аминов; длинноцепочечные оксиды третичных фосфинов; длинноцепочечные диалкилсульфоксиды; и их смесей.

Амфотерные ПАВ, применимые в настоящем изобретении, включают, среди прочих, производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может иметь прямую цепь или быть разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода, и один содержит анионную группу для обеспечения водорастворимости, например, карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Примеры соответствующих амфотерных ПАВ включают, среди прочих, алкилиминодипропионаты, алкиламфоглицинаты (моно- или ди-), алкиламфопропионаты (моно- или ди-), алкиламфоацетаты (моно- или ди-), N-алкил β-аминопропионовые кислоты, алкилполиаминокарбоксилаты, фосфорилированные имидазолины, алкилбетаины, алкиламидобетаины, алкиламидопропилбетаины, алкилсултаины, алкиламидосултаины, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления амфотерное ПАВ выбирается из группы, состоящей из алкиламидопропилбетаинов, амфоацетатов, таких как лауроамфоацетат натрия, а также их смесей. Также можно применять смеси любых из вышеупомянутых ПАВ. Более подробное обсуждение анионных, неионных и амфотерных поверхностно-активных веществ можно найти в патентах США № 7087650 (Lennon); 7084104 (Martin et al.); 5190747 (Sekiguchi et al.); и 4051234, (Gieske, et al.), каждый из патентов полностью включен в настоящую публикацию путем отсылки.

В некоторых вариантах осуществления дополнительным ПАВ является таурат. В одном варианте осуществления, дополнительным ПАВ является метил кокоил таурат натрия.

При наличии алкилсульфатного ПАВ и эфирных масел, дополнительное ПАВ может быть добавлено в концентрации от около 0,01% (или от около 0,01%) до 2,0% (или около 2,0%) по массе, в некоторых случаях от 0,01% (или около 0,01%) до 0,5% (или около 0,5%) по массе, или в некоторых случаях от 0,01% (или от около 0,01%) до 0,2% (или около 0,2%) по массе.

Эфирные масла

В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере одно эфирное масло в дополнение к тому, что может быть обеспечено с помощью масел, описанных ранее в качестве источников ментола и/или производных ментола.

Тимол [(CH₃)₂CHC₆H₃(CH₃)OH, также известный как изопропил-м-крезол], лишь незначительно растворим в воде, но растворим в спирте, и его присутствие в составе композиции является одной из причин, по которым содержание спирта необходимо в традиционных выпускаемых в продажу ополаскивателях для полости рта с высоким содержанием спирта. Метилсалицилат, [C₆H₄OHCOOCH₃, также известный как винтергреновое масло], также выполняет роль ароматизирующего масла. Эвкалиптол (C₁₀H₁₈O, также известный как цинеол) представляет собой терпеновый эфир и придает композиции холодящий острый вкус.

В некоторых вариантах осуществления общее количество эфирных масел, содержащихся в раскрытых композициях может составлять от 0,001% (или около 0,001%) до 0,35% (или около 0,35%) масса/объем, или в некоторых случаях, от 0,16% (или около 0,16%) до 0,28% (или около 0,28%) масса/объем композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат тимол и дополнительно эвкалиптол, или метилсалицилат или их смеси. В некоторых случаях композиция содержит все три из этих эфирных масел.

В некоторых вариантах осуществления тимол используется в количествах от 0,001% (или около 0,001%) до 0,25% (или около 0,25%) масса/объем либо в некоторых случаях от 0,04% (или около 0,04%) до 0,08% (или около 0,08%) масса/объем композиции. В некоторых вариантах осуществления эвкалиптол может использоваться в количествах от 0,001% (или около 0,001%) до 0,25% (или около 0,25%) масса/объем или в некоторых случаях от 0,01% (или около 0,01%) до 0,11% (или около 0,11%) масса/объем композиции, но в других вариантах осуществления не более 0,05% (или около 0,05%), или, в некоторых случаях, 0,03% (или около 0,03%) масса/объем композиции. В некоторых вариантах осуществления метилсалицилат используется в количествах от 0,001% (или около 0,001%) до 0,25% (или около 0,25%) масса/объем, либо в некоторых случаях от 0,04% (или около 0,04%) до 0,08% (или около 0,08%) масса/объем композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции включают растворитель, пригодный для перорального применения. Растворители, подходящие для перорального применения, включают, среди прочих, воду, C₂-C₄ одноатомные спирты, пропиленгликоль и их смеси. Если они присутствуют, C₂-C₄ одноатомные спирты содержатся на более низком уровне.

Композиции по настоящему изобретению могут также содержать один или несколько дополнительных ингредиентов, в том числе, помимо прочего, загуститель, увлажнители, хелатирующие агенты, отбеливающие агенты и добавки, такие как ароматизаторы, консерванты, агенты, регулирующие рН и тому подобное. pH композиций настоящего изобретения в некоторых случаях поддерживают в диапазоне от около 5 до около 7,5 или в некоторых случаях от около 5,5 до около 7.

Коммерчески доступные загустители, которые способны придавать соответствующую вязкость композиции, пригодны для использования в настоящем изобретении. Неисключительные примеры подходящих загустителей включают: моно- или диэфиры 1) полиэтиленгликоля по формуле: HO-(CH₂CH₂O)_zH, где z является целым числом от около 3 до около 200; и 2) жирные кислоты, содержащие от около 16 до около 22 атомов углерода; эфиры жирных кислот этоксилированных полиолов; этоксилированные производные моно- и диэфиров жирных кислот и глицерина; гидроксиалкилцеллюлоза; алкилцеллюлоза; гидроксиалкил-алкилцеллюлоза; и их смесей. Предпочтительные загустители включают в себя эфир полиэтиленгликоля, или в некоторых случаях дистеарат PEG-150, поставляемый компаниями Stepan Company, Норфилд, Иллинойс, США, или Comiel, S.p.A., Болонья, Италия, под торговой маркой «PEG 6000 DS».

Представленные на рынке увлажнители являются подходящими для использования в настоящем изобретении. Увлажнитель может присутствовать в количестве приблизительно от 0% до 20%, в некоторых случаях от 0,5% до 15%, или в некоторых случаях от 0,5% до 10%, исходя из общего веса композиции. Примеры допустимых увлажняющих агентов включают в себя без ограничений: 1) водорастворимые жидкие полиолы, выбранные из группы, включающей или содержащей сорбит, глицерин, пропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, дипропиленгликоль и их смеси; 2) полиалкиленгликоль с формулой: HO-(R”O)_b-H, где R” представляет собой алкиленовую группу, имеющую от приблизительно 2 до приблизительно 3 атомов углерода, и b - целое число от приблизительно 2 до приблизительно 10; 3) полиэтиленгликолевый эфир метилглюкозы с формулой CH₃-C₆H₁₀O₅-(OCH₂CH₂)_c-OH, где c - целое число от приблизительно 5 до приблизительно 25; 4) мочевину; и 5) их смеси, в некоторых вариантах осуществления увлажнитель представляет собой смесь сорбита и пропиленгликоля.

Примеры соответствующих хелатирующих агентов включают в себя агенты, которые способны защищать и сохранять композиции настоящего изобретения. В некоторых случаях в качестве хелатирующего агента используется этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК), или, в некоторых случаях - тетранатриевая соль ЭДТК, которая производится в промышленных масштабах компанией Dow Chemical Company (г. Мидленд, штат Мичиган), под торговой маркой Versene 100XL, и он содержится в количестве, которое определяется по отношению к суммарному весу композиции, от приблизительно 0 до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,25%.

Подходящие консерванты включают бензойно-кислый натрий и полисорбат и содержатся в композиции в количестве, основанном на общей массе композиции и составляющем приблизительно от 0 до 0,2%, или в некоторых случаях - от 0,05% до 0,10%.

Описанные выше композиции могут быть получены путем объединения необходимых компонентов в подходящей емкости и смешивания их в условиях окружающей среды любым обычным средством перемешивания, хорошо известным в данной области техники, таким как пропеллерная механическая мешалка, мешалка с лопастью и тому подобное. Порядок смешивания не является критическим.

Изобретение, иллюстративно описываемое в настоящем документе, можно применять без любого компонента, ингредиента или стадии, конкретно не указанной в настоящем документе. Ниже приведены несколько примеров, чтобы дополнительно проиллюстрировать сущность изобретения и способ его реализации. Однако не следует полагать, что настоящее изобретение ограничивается приведенными примерами.

В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению не содержат или практически не содержат жевательную резинку или основу жевательной резинки. Жевательная резинка или основы жевательной резинки, как правило, блокируют или другим образом ингибируют доступность агентов для ухода за полостью рта, таких как соли C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты по настоящему изобретению таким образом, что они не в состоянии выполнять предназначенную им функцию. Кроме того, плавление и смешивание высоковязкой массы жевательной резинки (то есть жевательной резинки или основы жевательной резинки) затрудняет контроль точности дозирования и однородности таких агентов для ухода за полостью рта. «Отсутствие содержания», используемое по отношению к жевательной резинки или основе жевательной резинки, определяется как композиции, имеющие менее 5% (или около 5%), в некоторых случаях 3% (или около 3%), в некоторых случаях 1% (или около 1%), или в некоторых случаях 0,1, или в некоторых случаях 0,01% (или около 0,01%) по массе (массе/объем) от общей композиции соединения, оказывающего влияние на биодоступность. В некоторых вариантах осуществления соединения, влияющие на биодоступность, включают, помимо прочего, блок-сополимеры полиэтиленоксида и полипропиленоксида, такие как полоксамеры; циклодекстрины; полисорбаты, например, Tween; и их смесей. Жевательные резинки и основы жевательной резинки описаны более подробно в публикации патента США 2006/0280852 (Harvey et al.), ранее включенного в данный документ путем отсылки.

ПРИМЕРЫ

Представленные ниже примеры приводятся исключительно с целью иллюстрации и не ограничивают настоящее изобретение каким бы то ни было образом. Специалисты в данной области поймут, что возможны варианты, соответствующие сущности и объему представленных ниже пунктов формулы изобретения.

Оценка приемлемости вкуса

Композиции по настоящему изобретению, содержащие оксалат калия, оценивали на приемлемость вкуса. Оценку вкуса композиций проводили с участием тест-группы, состоящей из 190 членов. Членов группы попросили прополоскать ротовую полость 10 мл каждой из композиций из примеров А-E (Таблица 1) в течение 60 секунд, выплюнуть и предоставить свою оценку приемлемости вкуса по шкале от 1 до 9, используя следующую общую шкалу приемлемости вкуса: 0-4 = неприемлемый; 5 = нейтральный; и 6-9 = приемлемый. Композиции из Таблицы 1 были получены с использованием традиционной технологии смешивания.

Таблица 1 Пример A (Сравни-тельный пример) Пример B (Сравни-тельный пример) Пример C (Сравни-тельный пример) Пример D (Сравни-тельный пример) Пример E (Сравни-тельный пример) Пример F (Пример согласно настоящему изобретению) Конц. (%) Конц. (%) Конц. (%) Конц. (%) Конц. (%) Конц. (%) Ингредиент Очищенная вода 66,6781 66,6000 60,73000 66,6500 60,7600 60,6500 190 устойчивый этиловый спирт 9,6235 9,6235 -- 9,6235 - - Раствор сорбита, 70% 19,3311 19,3311 27,3474 19,3311 27,3474 27,3474 Моногидрат оксалата калия 1,9247 1,9247 1,2762 1,9247 1,2762 1,2762 Фосфорная кислота NF 1,2992 1,2992 0,2188 1,2992 0,2188 0,2188 Сахарин натрия 0,2900 0,2900 0,0456 0,2900 0,0456 0,0456 Полоксамер 407 0,2406 0,2406 0,2279 0,2406 0,2279 0,2279 Эвкалиптол 0,0887 0,0887 0,0887 -- -- Метилсалицилат 0,0638 0,0638 0,0638 -- -- Тимол 0,0615 0,0615 0,0615 -- -- Ментол (мятный ароматизатор) 0,0385 0,0423 0,0423 -- -- Порошок сукралозы NF 0,0385 0,0385 0,0182 0,0385 0,0182 0,0182 Фторид натрия 0,0213 0,0213 0,0213 -- -- Цвет 0,0005 0,0005 0,0005 -- -- Бензойная кислота -- -- 0,1367 -- 0,1367 0,1367 ПЭГ 400 -- -- 7,2926 -- 7,2926 7,2926 Глицерин -- -- 2,2789 -- 2,2789 2,2789 Кокамидопропилбетаин -- -- 0,0912 -- 0,0912 0,0912 Лаурилсульфат натрия NF -- -- 0,0912 -- 0,0912 0,0912 Ароматизатор - семейство цитрусовых -- 0,3750 -- -- -- Ароматизатор - травяной (ягодный) -- -- 0,3250 -- -- -- Ароматизатор - травяной
(зеленый чай) -- -- -- 0,3250 -- -- Мятный ароматизатор 0,3000 -- -- -- 0,3000 0,2850 Этилванилин -- -- -- -- -- 0,0400 Итого 100,0000 100,0007 100,0797 100,0007 100,0847 99,9997 Средняя оценка по общей шкале приемлемости вкуса
(1-9). (p=0,064) 3,5 3,0 5,2 2,8 5,2 6,2

На основании общей шкалы приемлемости вкуса, результаты в таблице 1 показывают, что только пример F по изобретению, который содержит экстракт ванилина с солью щавелевой кислоты и ментолом, получил оценку (6,2 балла) в диапазоне от 5 до более 6. Примечательно, что препараты без экстракта ванилина, а именно те, которые содержат либо мятный ароматизатор в сочетании с эфирными маслами (3,5 балла), цитрусовый ароматизатор в сочетании с эфирными маслами (3,0 балла), травяной ароматизатор зеленого чая в сочетании с эфирными маслами (2,8 балла) или просто мятный ароматизатор (5,2 балла) показали результаты равные 5 баллам или ниже.

Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения иллюстрируются в Примерах 1 и 2 Таблицы 2 и могут быть получены с использованием традиционной технологии смешивания. Каждый из примеров 1 и 2 получили баллы (5,9 балла и 5,7 балла, соответственно), в дипазоне выше 5.

Таблица 2 Пример 1 Пример 2 Ингредиент Концентрация (%) Концентрация (%) Очищенная вода 82,7343 82,8255 190 устойчивый этиловый спирт - - Раствор сорбита, 70% 9,6098 9,6098 Моногидрат оксалата калия 1,3454 1,3454 Фосфорная кислота NF 0,3350 0,3350 Сахарин натрия 0,0480 0,0200 Полоксамер 407 0,2402 0,2402 Порошок сукралозы NF 0,0192 0,0400 Лаурилсульфат натрия NF 0,0500 0,0500 Бензоат натрия 0,1441 0,1441 Метилкокоилтаурат натрия 0,0600 0,0600 Пропиленгликоль 5,0000 5,0000 Этилванилин 0,0400 0,0400 Ментол 0,0701 0,0701 Тимол 0,0640 0,0640 Метилсалицилат 0,0660 0,0660 Эвкалиптол 0,0923 0,0300 Ароматизатор 0,0910 0,0660 Итого 100,0000 100,0000 Средняя оценка по общей шкале приемлемости вкуса (1-9). (p=0,064) 5,9 5,7

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно: к композиции для лечения чувствительных зубов. Композиция для лечения чувствительных зубов, содержащая: по меньшей мере одну соль C2-C5 двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты, по меньшей мере один экстракт с ванильным ароматом, где экстракт с ванильным ароматом представляет собой этилванилин, ментол или его производное, по меньшей мере один растворитель, подходящий для перорального применения, C2-C4 одноатомный спирт, взятый в определенных количествах. Способ лечения чувствительных зубов, включающий стадию нанесения по меньшей мере на один чувствительный зуб композиции. Вышеописанная композиция обеспечивает эффективную маскировку вкуса для улучшения приемлемости вкуса. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

1. Композиция для лечения чувствительных зубов, содержащая:

i. от 0,1% до 3% по массе по меньшей мере одной соли C₂-C₅ двухосновной, трехосновной или четырехосновной кислоты;

ii. по меньшей мере один экстракт с ванильным ароматом, где экстракт с ванильным ароматом представляет собой этилванилин и содержится в эффективном маскирующем вкус указанной соли количестве от 0,001% до 0,12% по массе;

iii. от 0,001% до 0,25% по массе ментола или его производного; и

iv. по меньшей мере один растворитель, подходящий для перорального применения,

причем композиция содержит C₂-C₄ одноатомный спирт в количестве до 1% от объема всей композиции.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая от 0,01% до 2% масса/объем алкилсульфатного ПАВ.

3. Композиция по п.2, в которой в качестве алкилсульфатного ПАВ используется алкилсульфатное ПАВ C₈-C₁₈ с четным количеством атомов углерода в цепи.

4. Композиция по п.3, в которой алкилсульфатное ПАВ выбирается из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, гексадецилсульфата натрия и их смесей.

5. Композиция по п.2, дополнительно содержащая от 0,01% до 2% по массе дополнительного ПАВ.

6. Композиция по п.5, в которой дополнительным ПАВ является таурат.

7. Композиция по п.6, в которой дополнительное ПАВ представляет собой метилкокоилтаурат.

8. Композиция по п.1, в которой композиция содержит от 0,01% до 0,15% по массе ментола или его производного.

9. Композиция по п.1, в которой ментолом или его производным является ментол.

10. Способ лечения чувствительных зубов, включающий стадию нанесения по меньшей мере на один чувствительный зуб композиции по любому из пп.1-9.