Дипак Шарма (Deepak Sharma)
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к таким композициям для лечения повышенной чувствительности зубов, которые имеют родство с дентином и эффективно закупоривают открытые дентинные канальцы.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Многие люди страдают из-за чувствительных зубов, и это состояние часто называют повышенной дентинной чувствительностью, которая представляет собой распространенную проблему среди взрослого населения. Ее определяют как проходящую боль, возникающую в обнаженном дентине, как правило, в ответ на химические, тепловые, тактильные или осмотические раздражители, которую невозможно объяснить какими-либо другими дефектами или заболеваниями зубов. Эрозия открытой поверхности (эмали) зуба и/или рецессия десен часто приводит к обнажению дентинных канальцев, создавая пути сообщения между полостью рта и нервными волокнами в пульпе. Было показано in-vivo, что в дентине имеется градиент давления жидкости в направлении наружу. Нарушение или увеличение тока жидкости наступает в ответ на тактильные, тепловые (тепло или холод) и осмотические раздражители (большое количество сахара и т.д.), и это, как предполагается, приводит к реакции механорецепторов нервных волокон в пульпе, которая ощущается как боль. Для лечения повышенной чувствительности зубов используются десенсибилизаторы нервов и вещества, закупоривающие дентинные канальцы. Специальные зубные пасты, содержащие нитрат калия и/или биостекло, аморфный фосфат кальция и т.д., регулярно используются потребителями, страдающими от повышенной дентинной чувствительности. Другим закупоривающим веществом, которое также используется для лечения повышенной чувствительности зубов, является оксалат калия. Однако ни одно из этих закупоривающих веществ не является абсолютно эффективным для снижения дентинной чувствительности, поскольку эффективное закупоривание дентинных канальцев зависит от различных переменных факторов. Таким образом, сохраняется потребность в композициях для лечения чувствительных зубов, которые имеют повышенное сродство к дентину и эффективно закупоривают дентинные канальцы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Установлено, что упомянутой выше цели можно достичь, выбирая специальные соединения, которые создают защитный барьер для зубов и/или эффективно закупоривают обнаженные дентинные канальцы, тем самым уменьшая чувствительность зубов. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предлагается композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 - многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот;
b) как вариант, ароматизатор;
c) как вариант, подсластитель;
d) как вариант, буфер pH; и
e) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель,
причем композиция для ухода за полостью рта обладает pH, большим чем (или по меньшей мере равным) 2,0 (или около 2).
В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения относятся к композиции для ухода за полостью рта, содержащей:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 - многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот; и
b) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель,
при этом композиция практически не содержит воды.
В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения относятся к композиции для ухода за полостью рта, содержащей:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 - многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот;
b) по меньшей мере один дополнительный десенсибилизатор; и
c) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель.
В другом варианте осуществления композиции настоящего изобретения относятся к способу лечения повышенной чувствительности зубов, включающему по меньшей мере два последовательных нанесения на чувствительные зубы композиции, содержащей:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот; и
b) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель,
причем нанесения должны производиться с интервалом не более чем (или менее чем) 12 (или около 12) часов.
В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения относятся к способу закупоривания дентинных канальцев зубов, включающему по меньшей мере два последовательных нанесения на зубы композиции, содержащей:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 - многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот; и
b) контактирование зубов с композицией в течение по меньшей мере (или дольше чем) 10 (или около 10) секунд,
при этом канальцы закупориваются по меньшей мере (или больше чем) приблизительно на 5%.
В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения относятся к способу закупоривания дентинных канальцев зубов, включающему по меньшей мере два последовательных нанесения на зубы композиции, содержащей:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 - многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот; и
b) контактирование зубов с композицией в присутствии кальция в течение по меньшей мере 20 секунд,
при этом соединение образует на зубах или вблизи от них преципитат с кальцием, такой, что по меньшей мере (или больше чем) 30% (или около 30%) образовавшегося преципитата остается на зубах после диспергирования с помощью ультразвука в течение 2 (или около 2) минут.
В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения относятся к способу осаждения преципитата на зубах и/или дентинных канальцах зубов, включающему по меньшей мере два последовательных нанесения на зубы композиции, содержащей:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 многовалентный металл или оксид металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из C2-C6 двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот; и
b) контактирование зубов с композицией в присутствии кальция в течение по меньшей мере (или дольше чем) 20 (или около 20) секунд,
при этом M2 присутствует в преципитате в концентрации по меньшей мере (или большей чем) 5% (или около 5%) осажденного преципитата.
Краткое описание фигур
На фиг.1 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 7 обработок 0,5% композицией калиевого оксалата и демонстрирующее минимальную преципитацию оксалата на поверхности среза дентина и/или закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.2 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 14 обработок 0,5% композицией калиевого оксалата и демонстрирующее минимальную преципитацию оксалата на поверхности среза дентина и/или закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.3 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 21 обработки 0,5% композицией калиевого оксалата и демонстрирующее минимальную преципитацию оксалата на поверхности среза дентина и/или закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.4 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 28 обработок 0,5% композицией калиевого оксалата и демонстрирующее минимальную преципитацию оксалата на поверхности среза дентина и/или закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.5 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 7 обработок 0,5% композицией калиевого оксалата оксида титана и демонстрирующее существенную преципитацию оксалата оксида титана на поверхности среза дентина и/или фактически полное закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.6 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 14 обработок 0,5% композицией калиевого оксалата оксида титана и демонстрирующее существенную преципитацию оксалата оксида титана на поверхности среза дентина и/или фактически полное закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.7 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 21 обработки 0,5% композицией калиевого оксалата оксида титана и демонстрирующее существенную преципитацию оксалата оксида титана на поверхности среза дентина и/или фактически полное закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.8 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 28 обработок 0,5% композицией калиевого оксалата оксида титана и демонстрирующее существенную преципитацию оксалата оксида титана на поверхности среза дентина и/или фактически полное закупоривание дентинных канальцев после обработки.
На фиг.9 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после обработки композицией, включающей те же ингредиенты, которые использовались для обработки срезов дентина на фиг.1-8, но в составе их нет калиевого оксалата или калиевого оксалата оксида титана и нет разницы в преципитации на поверхности среза дентина и/или закупоривания дентинных канальцев до и после обработки композицией.
На фиг.10 представлено изображение среза протравленного дентина, полученное с помощью растрового электронного микроскопа после 28 обработок композицией, включающей те же ингредиенты, которые использовались для обработки срезов дентина на фиг.1-8, но в составе их нет калиевого оксалата или калиевого оксалата оксида титана и нет разницы в преципитации на поверхности среза дентина и/или закупоривания дентинных канальцев до и после обработки композицией.
На фиг.11 представлено полученное с помощью растрового электронного микроскопа изображение среза протравленного дентина, который подвергся 28 обработкам композицией, содержащей 0,5% калиевого оксалата (композиция B), а затем диспергированию с помощью ультразвука в течение 2 минут с использованием ультразвукового диспергатора при нормальном импульсе.
На фиг.12 представлено полученное с помощью растрового электронного микроскопа изображение среза протравленного дентина, который подвергся 28 обработкам композицией, содержащей 0,5% калиевого оксалата оксида титана (композиция D), а затем диспергированию с помощью ультразвука в течение 2 минут с использованием ультразвукового диспергатора при нормальном импульсе. Сравнение этих изображений срезов дентина на фиг.11 и 12 с соответствующими изображениями после 28-дневной обработки, представленными на фиг.4 и 8, иллюстрируют возросшую стабильность преципитатов, образованных композицией с калиевым оксалатом оксида титана в сравнении с композицией, содержащей калиевый оксалат.
Подробное описание изобретения
Композиции согласно настоящему изобретению могут включать, состоять или преимущественно состоять из существенных элементов и признаков изобретения, описанных в этом документе, а также любых дополнительных или используемых по выбору ингредиентов, компонентов или признаков изобретения, описанных в настоящем документе.
Все документы, полностью включенные в настоящий документ посредством ссылки, включены только в той части, в какой они не противоречат настоящим техническим требованиям.
Все процентные концентрации, части и соотношения основаны на полном весе композиции согласно настоящему изобретению, если не задано иное. Все такие веса, относящиеся к перечисленным ингредиентам, основаны на активном уровне и, таким образом, не включают носители или побочные продукты, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов, если не задано иное.
Термин "безопасная и эффективная доза", используемый в настоящем документе, означает дозу соединения или состава местного или системного действия, достаточную, чтобы принести значительную пользу, например, вызвать снижение чувствительности зубов, но достаточно низкую, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е. обеспечить разумное соотношение риск/польза в рамках здравого суждения специалиста в данной области.
Термин "закупоренный" или "закупоривание", используемый в настоящем документе, означает, что открытые отверстия в дентинных канальцах или отверстия, ведущие в дентинные канальцы, частично, в значительной степени или полностью закрыты.
Композиции настоящего изобретения содержат по меньшей мере одно соединение формулы I
где: M1 и M3 представляют собой независимо одновалентный или двухвалентный металл; M2 - многовалентный металл или оксиды этого металла; A и B независимо выбирают из группы, состоящей из двухосновных, трехосновных и четырехосновных кислот C2-C6; как вариант, из двухосновных и трехосновных кислот C2-C4; как вариант, из двухосновных и трехосновных кислот C2-C3; или, как вариант, из двухосновной кислоты C2.
Примеры подходящих одновалентных металлов включают, среди прочих, Na, K и Li; как вариант, Na или K; или, как вариант, K.
Примеры подходящих двухвалентных металлов включают, среди прочих, Mg, Ca, Sr, Ba и Zn; как вариант, Mg, Ba и Zn; или, как вариант, Mg.
Примеры подходящих двухвалентных металлов включают, среди прочих, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Tc, Re, Os, Ir, Hg, Ce, Sn, Eu, Yb, Pa и U; как вариант, Ti, Sn, Mn и Fe; или, как вариант, Ti.
Примеры подходящих оксидов металлов включают, среди прочих, соответствующие оксиды Ba, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Tc, Re, Os, Ir, Hg, Ce, Sm, Eu, Yb, Pa и U; как вариант, соответствующие оксиды Ba, Ti, Sr, Sn, Zr, Mn и Fe; как вариант, соответствующие оксиды Ba, Ti, Sr, Sn, Zr; или, как вариант, соответствующий оксид Ti.
В некоторых вариантах осуществления изобретения M1 и/или M3 независимо выбирают из группы, состоящей из Na, K и Li. Как вариант, и M1, и M3 представляют собой K.
В некоторых вариантах осуществления изобретения M2 выбирают из группы, состоящей из Ti, Sr, Sn, Mg, Ca, Mn и Zr. Как вариант, M2 выбирают из группы, состоящей из оксидов Ti, Sr, Sn, Mg, Ca, Mn и Zr. В других вариантах осуществления изобретения M2 выбирают из группы, состоящей из Ti или оксида Ti.
Примеры подходящих двухосновных кислот включают, среди прочих, щавелевую кислоту, янтарную кислоту, метилянтарную кислоту, дигликолевую кислоту, глутаровую (т.е. пентандиовую) кислоту, 3,5,5-триметилпентандиовую кислоту, гександиовую кислоту, 3, 5,5-триметилгександиовую кислоту, 2,4,4-триметилгександиовую кислоту, декандиовую кислоту, ундекандиовую кислоту, додекандиовую кислоту, 1,4-циклогександикарбоновую кислоту, циклогексан-1,4-ацетоуксусную кислоту, малеиновую кислоту, цитраконовую кислоту, итаконовую кислоту, фумаровую кислоту, щавелевую кислоту, терефталевую кислоту, фталевую кислоту и изофталевую кислоту, оксиянтарную кислоту, малоновую кислоту, адипиновую кислоту, себациновую кислоту и винную кислоту, как вариант, щавелевую кислоту, янтарную кислоту или, как вариант, щавелевую кислоту.
Примеры подходящих трехосновных кислот включают, среди прочих, лимонную кислоту.
Примеры подходящих трехосновных кислот включают, среди прочих, 1,1,2,2-этантетракарбоновую кислоту; 1,1,2,3-пропантетракарбоновую кислоту; 1,1,4,4-бутантетракарбоновую кислоту; 1,2,4, 5-бензолтрикарбоновую кислоту и этилендиаминтетрауксусную кислоту или, как вариант, 1,1,2,2-этантетракарбоновую кислоту.
В некоторых вариантах осуществления изобретения соединение формулы I выбирают из группы, состоящей из калиевого оксалата оксида титана (“КТО”) (также именуемой оксалатом титана калия), калиевого цитрата оксида титана, титано-кальциевого оксалата и калиево-кальциевого оксалата титана, как вариант, калиевого оксалата оксида титана (“КТО”), калиевого цитрата оксида титана или, как вариант, калиевого оксалата оксида титана (“КТО”).
Композиции настоящего изобретения включают, исходя из полного веса композиции, от 0,01% (или около 0,01%) до 10,0% (или около 10,0%); как вариант, от 0,1% (или около 0,1%) до 7,0% (или около 7,0%); или, как вариант, от 1% (или около 1%) до 5,0% (или около 5,0%) по меньшей мере одного соединения формулы I.
В некоторых вариантах осуществления композиции включают орально приемлемый растворитель. Орально приемлемые растворители включают, среди прочих, воду; этанол; н-пропанол; или многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит и полиэтиленгликоль; а также любые их смеси и могут присутствовать в концентрациях от 0,1% приблизительно до 99,9%; как вариант, от 1% приблизительно до 90%; или, как вариант, приблизительно от 10% до 75% орально приемлемого растворителя.
В некоторых других вариантах осуществления композиции согласно настоящему изобретению практически не содержат воды. Под термином "практически не содержат", используемом в настоящем документе, подразумеваются композиции с содержанием воды меньше 5% (или около 5%); как вариант, меньше 3% (или около 3%); как вариант, меньше 1% (или около 1%); как вариант, меньше 0,5% (или около 0,5%); как вариант - ноль (или безводные).
В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения имеют величину pH, равную по меньшей мере 2 (или около 2); как вариант - от 2,5 (или около 2,5) до 7,0 (или около 7,0); как вариант, от 3,5 (или около 3,5) до 6,0 (или около 6,0); или, как вариант, от 3,2 (или около 3,2) до 4,5 (или около 4,5).
В некоторых вариантах осуществления pH для композиций настоящего изобретения создают (буферируют) с использованием традиционных кислотно-солевых систем. Обычные буферные системы включают фосфорную кислоту и фосфорнокислые соли, или лимонную кислоту и лимоннокислый натрий. Подходящие для использования в настоящем изобретении сочетания кислот/кислотных солей включают лимонную кислоту-лимоннокислый натрий, фосфорную кислоту-метафосфорнокислый натрий, первичный кислый фосфат натрия, вторичный кислый фосфат натрия, уксусную кислоту-ацетат натрия, янтарную кислоту-янтарнокислый натрий, аконитовую кислоту-аконитат натрия и бензойную кислоту-бензойно-кислый натрий в дозах приблизительно до 1% весовых процентов; как вариант, приблизительно от 0,05% весовых процентов до 0,75% весовых процентов композиции; и/или, как вариант, приблизительно от 0,1% весовых процентов до 0,5% весовых процентов композиции.
Дополнительные компоненты
В некоторых вариантах осуществления композиции согласно настоящему изобретению дополнительно включают другие десенсибилизаторы, снижающие чувствительность зубов. Примеры дополнительных десенсибилизаторов включают, среди прочих, лимоннокислый калий, хлористый калий, азотнокислый калий, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлористый стронций и их смеси. Кроме того, пригодными в этом отношении являются биологически активные стекломатериалы, описанные в патентах США 5735942; 5891233; 6086374; 6244871; 6338751; и 6365132, каждый из которых в силу данной ссылки полностью включается в настоящую заявку, и фосфопептиды, описанные в патентах США 5015628; 5981475; 6448374; и 6780844, каждый из которых в силу данной ссылки полностью включается в настоящую заявку.
В некоторых вариантах осуществления изобретения дополнительным десенсибилизатором является азотнокислый калий. В некоторых вариантах осуществления концентрация дополнительного десенсибилизатора для снижения чувствительности зубов составляет от 0,1% (или около 0,01%) до 10% (или около 10%); как вариант, от 0,1% (или около 0,1%) до 8% (или около 8%); или, как вариант - от 1% (или около 1%) до 7% (или около 7%) по весу композиции.
Источники фторидных ионов хорошо известны в качестве противокариесных активных веществ в составах для ухода за полостью рта и также могут быть включены в композиции согласно настоящему изобретению. Фторидные ионы содержатся для этой цели в ряде составов для ухода за полостью рта, конкретно, в зубных пастах. К числу патентов, раскрывающих применение таких зубных паст, относятся патенты США 3538230; 3689637; 3711604; 3911104; 3935306; и 4040858, каждый из которых целиком включается в настоящую заявку посредством ссылки.
Нанесение фторидных ионов на зубную эмаль служит для защиты зубов против кариеса. В качестве источников растворимого фтора в композициях мгновенного действия можно использовать широкий спектр материалов, содержащих фторидные ионы. Примеры материалов, содержащих фторидные ионы, приведены в патенте США № 3535421, выданном Briner et al. 20 октября 1970 г.; и патенте США № 3678154, выданном Widder et al. 18 июля 1972 г., причем оба патента целиком включаются в настоящую заявку путем ссылки. В некоторых вариантах осуществления источники фторидных ионов для целей настоящего изобретения включают двуфтористое олово, монофторофосфат, фторид натрия, фторид калия и фторид аммония. В другие варианты осуществления включается фторид натрия. В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения обеспечивают приблизительно от 50 до 10 000 частей на миллион; как вариант, приблизительно от 100 до 3000 частей на миллион фторидных ионов в водных растворах, которые контактируют с поверхностью зубов.
В композициях настоящего изобретения также могут использоваться фосфаты. К числу фосфатов относятся пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты относятся к числу продуктов, наиболее известных для использования в стоматологии. Источником ионов пирофосфатов, поступающих к зубам, служат пирофосфорные соли. Пирофосфорные соли, пригодные для использования в существующих составах, включают пирофосфорные соли ди-щелочных металлов, пирофосфорные соли тетращелочных металлов и их смеси. Дигидрогенпирофосфат динатрия (Na2H2P2O7), тетрапирофосфат натрия (Na4P2O7) и пирофосфат калия (K4P2O7) в негидратированной и гидратной форме являются предпочтительными видами соединений. В некоторых вариантах осуществления изобретения пирофосфатом является соль тетрапирофосфата натрия.
Пирофосфорные соли более подробно описаны в публикации Kirk & Othmer, "Энциклопедия клинических технологий", третье издание, том 17, издательство Wiley-Interscience (1982), включенной в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, вместе со всеми ссылками, включенными в публикацию Kirk & Othmer. К числу дополнительных веществ, предотвращающих образование зубного камня, относятся пирофосфаты или полифосфаты, раскрытые в патенте США 4590066; полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, например, раскрытые в патентах США 3429963; 4304766; и 4661341; полиэпоксидные сукцинаты (соли янтарной кислоты), например, раскрытые в патенте США 4846650; этилендиаминтетрауксусная кислота, раскрытая в британском патенте № 490384 от 15 февраля 1937 г.; нитрилотриуксусная кислота и родственные соединения, раскрытые в патенте США 3678154; полифосфонаты, раскрытые в патентах США 3737533; 3988443; и 4877603; все упомянутые патенты включены в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления изобретения фосфаты включают пирофосфаты калия и натрия; триполифосфат натрия; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат и линейные алкилдифосфонаты; трикальцийфосфаты, линейные карбоновые кислоты; цитрат натрия цинка и смеси любых из вышеназванных фосфатов. В некоторых вариантах осуществления фосфат представляет собой трикальцийфосфат плюс лаурилсульфат натрия, как описано в заявке на патент США 20080187500 A1, опубликованной 7 августа 2008 г. Karlinsey, Robert L., причем эта публикация включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки.
Фосфаты, включаемые в композиции согласно настоящему изобретению, могут присутствовать в концентрациях приблизительно от 0,01% до 10%; как вариант, приблизительно от 0,1% до 7%; и, как вариант, приблизительно от 0,5% до 5%.
В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения включают также эфирные масла. Эфирные масла представляют собой летучие ароматические масла, которые являются синтетическими либо получают из растений путем дистилляции, отжима или экстракции. Эфирные масла обычно передают запах или аромат растения, из которого они получены. При использовании в составе средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению эфирные масла обладают противогингивитным действием. Некоторые из эфирных масел действуют также в качестве ароматизаторов. Эфирные масла согласно настоящему изобретению включают, среди прочих, тимол, ментол, метилсалицилат (винтергриновое масло) и эвкалиптол.
Тимол, имеющий химическую формулу 5-метил 2-(1-метилэтил) фенол, получают из эфирного масла Thymus vulgaris Labiatae и Monarda punctata Labiatae. Тимол представляет собой белый кристаллический порошок с ароматным запахом и вкусом. Тимол растворяется в органических растворителях, но лишь немного растворяется в деионизированной воде.
Ментол выделяют в основном из масла Mentha arvensis. В коммерческой форме ментол доступен в виде кристаллов L-ментола, получаемых с помощью технологического процесса, включающего охлаждение масла. Фракционная перегонка мятного масла, которое обычно содержит приблизительно от 40% до 65% ментола, представляет собой другой важный источник ментола. Также доступны синтетические источники L-ментола.
Эвкалиптол получают из эвкалиптового дерева. Обладающее камфорным запахом и холодящим вкусом, это эфирное масло объединяется затем с другими эфирными маслами, такими как ментол, в составе лекарственных веществ со сладким наполнителем с целью наделения последних лечебным воздействием. Сочетания ментола с эвкалиптолом широко используются. Конкретно, предпочтительные варианты использования сочетания ментола с эвкалиптолом включают согласно настоящему изобретению средства для чистки зубов, такие как зубные пасты или гели.
Метилсалицилат является основным ингредиентом во многих эфирных маслах, составляя около 99% масла в грушанке (Gaultheria procumbens) и березе граболистной (Betula lenta). Метилсалицилат, который обладает характерным освежающим ароматом, широко применяется в жидкостях для полоскания рта, жевательных резинках и других пероральных и фармацевтических препаратах.
Дозы эфирных масел, которые могут использоваться в композициях согласно настоящему изобретению, составляют от 0,001 (или около 0,001) до 1% (или около 1%) тимола, 0,001 (или около 0,001) до 1% (или около 1%) метилсалицилата, 0,001 (или около 0,001) до 15% (или около 15%) ментола и 0,001 (или около 0,001) до 1% (или около 1%) эвкалиптола, причем указанные дозы обладают клинической эффективностью, необходимой для подавления гингивита. Как вариант, композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит около 0,064% тимола, около 0,060% метилсалицилата, около 0,042% ментола и около 0,092% эвкалиптола, причем указанные дозы обладают клинической эффективностью необходимой для подавления гингивита.
В альтернативном варианте или в дополнение к эфирным маслам композиции согласно настоящему изобретению могут также включать обладающее противомикробной эффективностью вещество, выбранное из группы, состоящей из полифенолов (например, триклозан), солей цинка, фтористого олова, хлоргексидина, гексетидина, санвгинарина, бензалкония хлорида, салициланилида, домифен бромида, цетилперидиния хлорида, тетрацетилперидиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридина хлорида (TDEPC), октенидина, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов низина, ионных веществ цинка/олова, антибиотиков, таких как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронадазол, а также аналогов и солей перечисленных веществ, эфирных масел, включая эвгенол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, катехин, перекись водорода, соли хлоритов металлов или любые комбинации всех указанных веществ.
Могут также применяться смеси любых вышеперечисленных веществ.
Композиции согласно настоящему изобретению могут также содержать сурфактант, выбранный из анионных, неионных, амфотерных, бетаиновых, катионных ПАВ и их смесей. Подходящие анионные сурфактанты включают алкилсульфаты, алкилэфирные сульфаты, сульфосукцинаты, изетионаты, ациламиды, алкилэфирные карбоксилаты и алкилфосфаты, в которых алкиловая группа имеет от 6 до 30 атомов углерода. Подходящие катионные сурфактанты включают цетилперидиния хлорид. Общая доза сурфактанта(-ов), которая пригодна для использования в композиции согласно настоящему изобретению, может охватывать, исходя из общего веса всего композиции, приблизительно от 1% до 50%; как вариант, приблизительно от 5% до 40%; или, как вариант, приблизительно от 8% до 25%.
Типы неионных сурфактантов, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают кислоту или этоксилаты амидов, этоксилаты моноглицеридов, этоксилаты эфира сорбита спиртов жирного ряда и алкиловые полигликозиды. Эти неионные сурфактанты можно использовать в композиции согласно настоящему изобретению в дозах, основанных на общем весе композиции, приблизительно от 0,0% до 30%, например приблизительно от 0,1% до 20% и от 0,1% до 15%.
Классы амфотерных сурфактантов, которые подходят для использования в настоящем изобретении, включают алкилиминодипроприонаты, алкиламфоглицинаты (моно- или ди-), алкиламфопроприонаты (моно- или ди-), алкиламфоацетаты (моно- или ди-), N-алкил-β-аминопроприоновые кислоты, алкилполиаминокарбоксилаты и фосфорилированные имидазолины. Эти амфотерные сурфактанты можно использовать в композиции настоящего изобретения в дозах, основанных на общем весе композиции, приблизительно от 0,1% до 20%, например приблизительно от 0,1% до 15% и от 0,1% до 10%.
Типы бетаинов, которые пригодные для использования в настоящем изобретении, включают алкилбетаины, алкиламидобетаины, алкилсультены и алкиламидосультены, в которых алкиловая группа имеет от 6 до 30 атомов углерода, при этом предпочтительным является количество атомов углерода от 10 до 14. Эти бетаиновые сурфактанты можно использовать в композиции настоящего изобретения в дозах, основанных на общем весе чистящего состава, приблизительно от 0,1% до 15%, например приблизительно от 0,1% до 10% и от 0,1% до 8%.
Классы катионных сурфактантов, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают четвертичные алкиловые соединения (моно-, ди- или три-), четвертичные бензиловые соединения (например, цетилпиридиния хлорид), четвертичные эфирные соединения, этоксилированные четвертичные соединения, алкиламины и их смеси, в которых алкиловая группа имеет от 6 до 30 атомов углерода, при этом предпочтительным является количество атомов углерода от 8 до 22. Эти катионные сурфактанты можно использовать в композиции настоящего изобретения в дозах, основанных на общем весе чистящего состава, приблизительно от 0,01% до 20%, например приблизительно от 0,05% до 15% и от 0,1% до 10%.
Композиции согласно настоящему изобретению могут также включать один или несколько дополнительных ингредиентов, в том числе, неисключительно, загуститель, увлажнители, хелатирующие агенты и добавки, такие как ароматизаторы, консерванты и тому подобное.
Коммерчески доступные загустители, которые способны придавать соответствующую вязкость композициям, пригодны для использования в настоящем изобретении. Неисключительные примеры подходящих загустителей включают: моно- или диэфиры 1) полиэтиленгликоля по формуле: HO-(CH2CH2O)zH, где z представляет собой целое число от 3 до 200; и 2) жирные кислоты, содержащие от 16 до 22 атомов углерода; эфиры жирных кислот этоксилированных полиолов; этоксилированные производные моно- и диэфиров жирных кислот и глицерина; гидроксиалкилцеллюлоза; алкилцеллюлоза; гидроксиалкил-алкилцеллюлоза; и их смеси. К числу предпочтительных загустителей относятся эфир полиэтиленгликоля и, более предпочтительно, дистеарат PEG-150, который можно приобрести в компании Stepan Company, Нортфилд, штат Иллинойс, или в компании Comiel, S.p.A., Болонья, Италия, под торговым наименованием “PEG 6000 DS”.
В некоторых вариантах осуществления загустители могут быть включены в композиции согласно настоящему изобретению в концентрациях приблизительно от 0,01% до 10%, как вариант - от 0,1 до 5% или как вариант - от 0,2% до 2,0%.
Коммерчески доступные увлажнители пригодны для использования в настоящем изобретении в силу своих увлажняющих свойств, в дополнение к использованию в качестве потенциальных растворителей, как отмечалось выше. Увлажнитель может присутствовать в количестве приблизительно от 0% до 10%, предпочтительно от 0,5% до 5% и, более предпочтительно, от 0,5% до 3%, исходя из общего веса композиции. Неисключительные примеры подходящих увлажнителей включают: 1) водорастворимые жидкие полиолы, выбранные из группы, содержащей глицерин, пропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, дипропиленгликоль и их смеси; 2) полиалкиленгликоль по формуле: HO-(R”O)b-H, где R” представляет собой алкиленовую группу с 2-3 атомами углерода, а b - целое число в интервале от 2 до 10; 3) полиэтиленгликолевый эфир метилглюкоза по формуле CH3-C6H10O5-(OCH2CH2)c-OH, где c представляет собой целое число в интервале от 5 до 25; 4) мочевина; и 5) их смеси с глицерином, который является предпочтительным увлажнителем.
В некоторых вариантах осуществления увлажнители могут быть включены в композиции согласно настоящему изобретению в концентрациях приблизительно от 0,1% до 40%, как вариант - от 1,0 до 30% или как вариант - от 5% до 25%.
В некоторых вариантах осуществления хелатирующие агенты могут быть включены в композиции настоящего изобретения. Примеры подходящих хелатирующих агентов включают те агенты, которые способны защищать и сохранять композиции настоящего изобретения. Как вариант, в дополнение к потенциальному использованию в качестве четырехосновной кислоты в соединении(-ях) формулы I, этилендиаминтетрауксусная кислота (“ЭДТК”) может использоваться в качестве хелатирующего агента. В некоторых вариантах осуществления хелатирующим агентом является тетранатрий ЭДТК, коммерчески доступный в компании Dow Chemical Company, Мидленд, штат Мичиган, под торговым наименованием “Versene 100XL”, который может присутствовать в количестве, основанном на общем весе композиции, и составляет приблизительно от 0 до 0,5%; и, как вариант, приблизительно от 0,05% до 0,25%.
Подходящие консерванты включают бензойно-кислый натрий и полисорбат и присутствуют в композиции в количестве, основанном на общем весе композиции и составляющем приблизительно от 0 до 0,2% и предпочтительно от 0,05% до 0,10%.
Композиции настоящего изобретения могут быть в форме жидкостей и средств для полоскания рта, средств для чистки зубов, паст, таких как зубные пасты, порошков, таких как зубные порошки, гелей, таблеток, лекарственных леденцов, микрокапсул, спреев, лаков или полосок (таких как реминерализирующие полоски, раскрытые в публикации патента США 20070128130 Kropt et al., изданной 7 июня 2007 г., которая включается в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, либо пероксидные или непероксидные полоски для отбеливания зубов, как раскрыто в публикации патента США 20080003248 Georgiades et al., изданной 3 января 2008 г., и в патенте США 6949240, выданном Sagel et al. 27 сентября 2005 г., причем оба патентных документа включаются в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки), покрытий для таких полосок и тому подобное. Говоря о перечисленных выше средствах, композиции настоящего изобретения могут также применяться с помощью традиционных устройств для ухода за полостью рта, включая зубные щетки, зубочистки, межзубные нити, зубные пульверизаторы или опрыскиватели и зубные шприц-ручки, описанные в публикации патента США 20080044363, Montgomery, изданной 21 февраля 2008 г., которая включается в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки.
Композиции настоящего изобретения могут также быть пригодными в качестве покрытия или в качестве пропиточного вещества для пропитывания зубоврачебных устройств, выбранных из группы, состоящей из зубных щеток (ручных или механических), щетинок зубной щетки, межзубных нитей, зубочисток и тому подобное. Композиции настоящего изобретения могут также быть полезны в качестве покрытий или пропиточных веществ для зубоврачебных композитных материалов, зубных пломб и тому подобного.
Способ использования композиций настоящего изобретения
Изобретение, иллюстративно раскрытое в настоящем документе, может применяться в отсутствие любого компонента, ингредиента или этапа, который не раскрыт здесь конкретно.
В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносятся на чувствительные зубы с помощью по меньшей мере двух последовательных нанесений; как вариант, с помощью по меньшей мере (или больше чем) и 7 (или около 7) последовательных нанесений; или, как вариант, 14 (или около 14) последовательных нанесений; или, как вариант, 21 (или около 21) последовательных нанесений; или, как вариант, 28 (или около 28) последовательных нанесений.
При нанесении на чувствительный зуб (или зубы) в некоторых вариантах осуществления композицию оставляют в контакте с чувствительными зубами в течение по меньшей мере (или дольше чем) 10 (или около 10) секунд; как вариант, 20 (или около 20) секунд; как вариант, 30 (или около 30) секунд; как вариант, 50 (или около 50) секунд; или, как вариант, 60 (или около 60) секунд.
В некоторых вариантах осуществления интервал времени между последовательными нанесениями должен быть не больше чем (или меньше чем) 12 (или около 12) часов; как вариант, 8 (или около 8) часов; как вариант, 4 (или около 4) часов; как вариант, 2 (или около 2) часов или, как вариант, один (или около одного) часа.
В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на чувствительные зубы таким образом, что соединения формулы I образуют на зубах отложения преципитатов, содержащие кальций, такие что по меньшей мере (или больше чем) 5% (или около 5%) дентинных канальцев зубов закупориваются; как вариант, 25% (или около 25%) дентинных канальцев закупориваются; как вариант, 40% (или около 40%) дентинных канальцев закупориваются; как вариант, 60% (или около 60%) дентинных канальцев закупориваются; как вариант, 75% (или около 75%) дентинных канальцев закупориваются; как вариант, 85% (или около 85%) дентинных канальцев закупориваются; как вариант, 95% (или около 95%) дентинных канальцев закупориваются.
В некоторых вариантах осуществления M2 формулы I присутствует в отложении преципитата, образованном соединением(-ями) формулы I и кальцием в концентрации по меньшей мере (или большей чем) 5% (или около 5%); как вариант, 10% (или около 10%), как вариант, 20% (или около 20%); или, как вариант, 35% (или около 35%).
После образования на зубах обеспечивается такая стабильность отложения(-й) преципитата, содержащего соединения формулы I и кальций, что по меньшей мере (или больше чем) 5% (или около 5%); как вариант, 30% (или около 30%); как вариант, 35% (или около 35%); как вариант, 50% (или около 50%); как вариант, 75% (или около 75%); или, как вариант, 90% (или около 90%) остается на зубах после обработки ультразвуком в течение 2 (или около 2) минут с помощью ультразвукового соникатора CD-4800 (цифрового профессионального ультразвукового очистителя [CD-4800], произведенного компанией Best And More Electronics [Шенжень] Co., Ltd., Китай) при нормальной частоте импульсов около 42 кГц. При такой частоте соникатор, как правило, обеспечивает большее усилие, чем при обычном использовании ультразвуковых или ручных зубных щеток. Фраза “отложение(-я) преципитатов", используемая в настоящем документе, означает отложение, которое образуется на зубах и/или закупоривает канальцы зубов путем преципитации соединения(-й) формулы I с кальцием, присутствующим в жидкостях полости рта после нанесения композиций, содержащих соединение(-я) формулы I, как раскрыто в настоящей заявке. Инициировать или содействовать образованию отложения(-й) преципитатов с соединением(-ями) формулы I может также отдельное добавление кальция в полость рта в форме водорастворимых солей кальция перед или после добавления композиций настоящего изобретения, содержащих соединение(-я) формулы I. Примеры водорастворимых солей кальция включают, среди прочих, хлорид кальция, нитрат кальция, бромид кальция, дигидрогенфосфат кальция и их смеси. Количество водорастворимой соли кальция должно превышать, в молярных долях, количество соединения(-й) формулы I, содержащихся в композициях настоящего изобретения.
Ниже приведены несколько примеров, чтобы дополнительно проиллюстрировать сущность изобретения и способ его реализации.
Примеры
Композиции настоящего изобретения, описанные в следующих примерах, иллюстрируют конкретные примеры применения в практике композиций настоящего изобретения, но не ограничиваются данными примерами. Другие модификации могут быть выполнены специалистом в данной области без выхода за рамки настоящего изобретения и отступления от его сущности.
Подготовка композиций средств для полоскания рта
Были подготовлены композиции жидких средств для полоскания рта, и оценивалась эффективность закупоривания дентина композициями на основе калиевого оксалата оксида титана (KTO). Способ подготовки описывается следующим образом.
В емкость для подготовки композиции добавляли и смешивали до растворения воду, KTO, бензойную кислоту и полоксамер. После растворения полоксамера добавляли спирт, н-пропанол, сорбит, воду и бензойно-кислый натрий, смешивая их затем до растворения. Проверили величину pH и нашли ее равной 4,2.
К указанной смеси добавляли ментол, тимол, эвкалиптол, метилсалицилат, смешивая ее до однородного состояния. После образования однородного раствора добавляли сахарин натрия и FDC зеленый №3 (1% раствор, регулируемый по степени чистоты). Лекарственную композицию смешивали до однородного состояния. Окончательная величина pH композиции была равной 4,2.
Композиция составов жидких средств для полоскания рта представлена в таблице 1.
Подготовка образцов дентина и искусственной слюны
Эффективность закупоривания дентина соединениями и композициями на основе KTO была продемонстрирована следующим образом.
Срезы дентина (полированные и непротравленные) были получены от Dental product testing, подразделения Thermametric technologies Inc., Индианаполис, штат Индиана, США. Срезы дентина протравливали для полного удаления смазанного слоя (или слоя опилок, образующегося за счет срезания дентина или эмали) путем пропитывания срезов дентина в 6% лимонной кислоте в течение интервала времени до 2 минут, после чего прополаскивали и подвергали обработке ультразвуком в деионизированной воде.
Оксалат калия (KO) получали от компании Fluka, Сент-Луис, штат Миссури (партия №: 430462/1). Калиевого оксалата оксида титана (KTO) дигидрат получали от компании Sigma, Сент-Луис, штат Миссури (партия № 51740).
Искусственную слюну подготавливали с использованием традиционного оборудования и протоколов, используемых в качестве лабораторных согласно традиционной методике, и получали композицию, показанную в Таблице 2.
Контроль и анализ методом сравнения
Все образцы протравленных срезов дентина (всего 10) были расположены в случайном порядке и разделены на пять лечебных групп. В целях контроля закупоривания канальцев и поверхностного осаждения под действием композиций KTO были выполнены растровая электронная микроскопия (РЭМ) и химический анализ поверхности с помощью электронной дисперсионной спектроскопии (ЭДС). Пять лечебных групп включали в себя:
Группа 1: обработка композицией A
Группа 2: обработка композицией B
Группа 3: обработка композицией C
Группа 4: обработка композицией D
Группа 5: обработка композицией E (т.е. не KTO и не KO)
Схема обработки для групп 1-5 состояла в следующем.
1. Обработка образцов срезов в каждой группе с помощью 20 мл соответствующей лечебной композиции со взбалтыванием в течение 30 секунд.
2. Прополаскивание образцов срезов в каждой группе с помощью деионизированной H2O в течение 1 минуты.
3. Погружение образцов срезов в искусственную слюну между обработками, причем в сутки производилось не более двух обработок.
4. Повторение шагов 1-3 до выполнения 28 обработок.
5. Пробы дентина анализировали с помощью РЭМ и/или ЭДС после 7, 14, 21 и 28 обработок. Перед анализом срезы прополаскивали деионизированной H2O в течение 3 минут и подвергали воздушной сушке для проведения анализа РЭМ.
Данные, полученные с помощью анализа ЭДС для 2 образцов срезов на группу (срез 1 и срез 2), сведены в таблицы 3 и 4, представленные ниже.
ЭДС после 7 обработок
ЭДС после 14 обработок
После 7 обработок образцы, обработанные 0,5% KTO (композиция D) демонстрируют наивысшую степень сродства к протравленной поверхности дентина, как явствует из уменьшения процентного содержания серы, обнаруженной в показаниях ЭДС (как правило, спектры ЭДС протравленной поверхности дентина содержат около 45-50% серы). Процентное содержание обнаруженной серы уменьшается по мере того, как сера на поверхности среза дентина покрывается или маскируется отложением на поверхности, возникающим после обработок композицией KTO. Хотя сера и не полностью отсутствует, ее процентное содержание резко снижается в образце, обработанном 0,1% KTO (композиция C). После 14 обработок процентное содержание обнаруженной серы остается низким в образце, обработанном 0,5% KTO (композиция D), и снижается более значительно в образце, обработанном 0,1% KTO (композиция C).
Растровая электронная микроскопия, выполняемая на этих образцах, свидетельствует о начале или формировании поверхностной преципитации на поверхности дентина для образцов, обработанных композицией D, при этом степень закупоривания канальцев возрастает при увеличении количества обработок.
Для получения полуколичественного сравнения эффективности закупоривания дентинных канальцев различных композиций выполняли анализ ЭДС, классификацию изображений и расчет закупоривания канальцев в процентах. Способы и расчеты для анализа данных ЭДС, классификации изображений и получения процентного соотношения закупоренных канальцев выполнялись в соответствии со способами, описанными в работе West NX, Addy, M, Hughes, J. (1998) J. Oral Rehabil, 25, 885 и подтвержденными способами, описанными в работе Lee SY, Kwon HK, Kim BI (2008) J. Oral Rehabil, 35, 847. Исходя из описанного выше анализа данных ЭДС, процентное соотношение закупоренных канальцев было определено для композиций A-E при 7, 14, 21 и 28 обработках и сведено в таблице 5.
Процентное соотношение закупоренных канальцев
Сравнение проанализированных данных для микроснимков, полученных до и после обработки с помощью растровой электронной микроскопии в различные моменты времени цикла обработки и при различных концентрациях KTO (как показано в таблице 5 и на фиг.1-4 (обработка KO), 5-8 (обработка KTO) и 9-10 (обработка без оксалата)), наглядно демонстрирует возросшую поверхностную преципитацию, ведущую к увеличению закупоривания канальцев и повышению ее эффективности.
Определение субстантивности для образовавшихся отложений преципитатов
Для определения субстантивности (или способности преципитата оставаться на поверхности дентина) преципитата KTO, осажденного на образцах срезов дентина в цикле обработки, было выполнено следующее. Срезы дентина, обработанные композицией B (0,5% KO) и композицией D (0,5% KTO), после 28 обработок подвергались диспергированию с помощью ультразвука в течение 2 минут (время также может составлять около 2 минут) с помощью ультразвукового соникатора CD-4800 при нормальной частоте пульса (около 42 кГц). Сравнение изображений обработанных соникатором срезов (фиг.11 и 12) с соответствующими изображениями после 28-дневной обработки, показанными на фиг.4 и 8, демонстрирует, что отложения преципитатов, полученные с помощью KTO, оказались более стойкими к обработке ультразвуком (около 92% преципитата, полученного с помощью KTO, осталось на образце среза), чем преципитаты, полученные с помощью KO (около 38% преципитата, полученного с помощью KO, осталось на образце среза), указывая на то, что отложения преципитатов, полученных с помощью KTO, обеспечивают повышенную стабильность в сравнении с отложениями преципитатов, полученных с помощью KO. При отсутствии теоретических ограничений можно полагать, что эта улучшенная стабильность отложений преципитатов, сформированных соединениями формулы I, не только обеспечивает повышенную степень снижения чувствительности зубов, но и большую продолжительность этого эффекта.
В таблицах 6 и 7 представлены примеры F-O, иллюстрирующие дополнительные примеры жидкостей для полоскания рта на основе композиций настоящего изобретения. Примеры F-O могут быть подготовлены с помощью способов, описанных выше для примеров A-E.
В таблице 8 представлены примеры P-S, иллюстрирующие примеры средств для чистки зубов на основе композиций настоящего изобретения. Примеры P-S могут быть подготовлены с помощью традиционной технологии смешивания средств для чистки зубов. Пример S иллюстрирует безводное средство для чистки зубов как вариант осуществления настоящего изобретения.
Группа изобретений касается композиций для ухода за полостью рта, полезных для лечения повышенной чувствительности зубов, и способа лечения с их использованием. Композиция включает соединение формулы I: M1-A-M2-B-M1 ; где M1 и M3 представляют собой калий (К); M2 представляет собой Ti или оксид титана (Ti); A и B представляют собой независимо C2-C6 двухосновную кислоту; и по меньшей мере один орально приемлемый растворитель. При этом композиция для ухода за полостью рта имеет pH в диапазоне от 2,0 до 7,0. Предлагается также вариант композиции, который содержит по меньшей мере один дополнительный десенсибилизатор, и способ лечения чувствительных зубов с использованием такой композиции. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное снижение чувствительности зубов за счет создания защитного барьера на поверхности зубов и/или эффективного закупоривания обнаженных дентинных канальцев. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 табл., 12 ил.
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
M1-A-M2-B-M3 (I)
где: M1 и M3 представляют собой калий (К); M2 представляет собой Ti или оксид титана (Ti); A и B представляют собой независимо C2-C6 двухосновную кислоту; и
b) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель;
где композиция для ухода за полостью рта имеет pH в диапазоне от 2,0 до 7,0.
2. Композиция по п.1, где соединение формулы I представляет собой калиевый оксалат оксида титана.
3. Композиция по п.1, дополнительно содержащая буфер pH.
4. Композиция по п.3, где буфер pH представляет собой комбинацию кислоты и кислотной соли, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты-лимоннокислого натрия, фосфорной кислоты-метафосфорнокислого натрия, первичного кислого фосфата натрия, вторичного кислого фосфата натрия, уксусной кислоты-ацетата натрия, янтарной кислоты-янтарнокислого натрия, аконитовой кислоты-аконитата натрия и бензойной кислоты-бензойно-кислого натрия.
5. Композиция по п.1, дополнительно содержащая ароматизатор.
6. Композиция по п.1, дополнительно содержащая подсластитель.
7. Композиция по п.1, где композиция находится в форме жидкости или средства для полоскания рта, средства для чистки зубов, пасты, порошка, геля, таблетки, лекарственного леденца, микрокапсулы, полоски или покрытия полоски.
8. Композиция по п.1, где композиция представляет собой покрытие или пропитывающее вещество для зубоврачебных устройств, выбранных из группы, состоящей из зубных щеток, щетинок зубной щетки, межзубных нитей и зубочисток.
9. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) по меньшей мере одно соединение формулы I
M1-A-M2-B-M3 (I)
где: M1 и M3 представляют собой калий (К); M2 представляет собой Ti или оксид титана (Ti); A и B представляют собой независимо C2-C6 двухосновную кислоту;
b) по меньшей мере один дополнительный десенсибилизатор; и
c) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель.
10. Композиция по п.9, где дополнительный десенсибилизатор выбирают из группы, состоящей из лимоннокислого калия, хлористого калия, азотнокислого калия, лимонной кислоты, солей лимонной кислоты, хлористого стронция, биоактивных стекломатериалов, фосфопептидов и их смеси.
11. Способ лечения чувствительных зубов, включающий стадию контактирования чувствительных зубов с композицией для ухода за полостью рта по п.9 в течение по меньшей мере 10 секунд.
| Способ и приспособление для нагревания хлебопекарных камер | 1923 |
|
SU2003A1 |
| Способ и приспособление для нагревания хлебопекарных камер | 1923 |
|
SU2003A1 |
| US 6083309 A, 04.07.2000 | |||
| US 5866631 A, 02.02.1999 | |||
| Способ приготовления мыла | 1923 |
|
SU2004A1 |
| Колосоуборка | 1923 |
|
SU2009A1 |
| WO 00/59460 A1, 06.08.2009 | |||
| US 5352439 A, 04.10.1994 | |||
| US 4289754 A, 15.09.1981 | |||
| СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА ЗУБАМИ, ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ ДЕНТИН, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ УСИЛЕННУЮ РЕМИНЕРАЛИЗАЦИЮ И ПРОТИВОКАРИОЗНОЕ ДЕЙСТВИЕ | 2003 |
|
RU2313331C2 |
