Способ лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень Российский патент 2019 года по МПК A61K31/337 A61K31/7068 A61K31/282 A61K31/505 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы (АПЖ).

Аденокарцинома является одной из разновидностей рака поджелудочной железы (РПЖ) и самым агрессивным злокачественным новообразованием с негативным статистическим прогнозом для обоих полов во всем мире.

По статистике Всемирной Организации Здравоохранения, в 2018 году по всему миру было зарегистрировано более 430.000 случаев заболеваемости РПЖ. Он занимает 12 место в структуре смертности от онкологических заболеваний у мужчин и 11 место у женщин. По прогнозам Американского Онкологического Общества, смертность от РПЖ по всему миру составляет 4.4%, а к 2020 году он прогнозируется на 2 место по смертности от онкологических заболеваний [AmericanCancerSociety.Facts&Figures 2018].

В Российской Федерации в 2017 году было зарегистрировано 16188 новых случаев заболеваемости РПЖ, из которых лишь 17,7% имели операбельную стадию заболевания (I-II ст.). В структуре онкологической заболеваемости РФ РПЖ составляет 3,1%. Он отличается самым высоким процентом смертности среди всех злокачественных опухолей и является четвертой из наиболее распространенных причин смерти от злокачественных опухолей среди взрослого населения.

По данным глобальных статистических исследований, РПЖ чаще наблюдается у лиц старше 40 лет, пик заболеваемости приходит на период от 45-80 лет. Поздняя диагностика РПЖ обусловлена отсутствием специфической симптоматики на ранних стадиях и протекает под маской других заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта.

Злокачественные опухоли гастропанкреатодуоденальной области, к которым относят РПЖ, характеризуются ранним лимфогенным метастазированием и поражение регионарных лимфатических узлов является неблагоприятным фактором. На момент постановки диагноза более 70% пациентов имеют неоперабельную или местно-распространенную стадию заболевания.

Настоящее изобретение касается решения чрезвычайно важной проблемы - лечения АПЖ, которая, как известно, нередко характеризуется наличием у больных метастазов в печень, местной распространенностью, а также противопоказанием для выполнения оперативного вмешательства по соматическому состоянию пациентов, что делает АПЖ у таких больных неоперабельной.

Тем не менее известно, что на сегодняшний день наиболее значимых результатов в лечении АПЖ удается добиться лишь при проведении радикальных оперативных вмешательств. Однако, хирургическое лечение возможно лишь у 20% пациентов с опухолью ПЖ, из которых лишь немногие получают в последующем адекватную адъювантную химиотерапию (АХТ) [Cancer 1996; 78 (3): 664-673].

Неблагоприятный прогноз заболевания связан с агрессивной и не до конца изученной биологией опухоли. На момент первичной диагностики до 85% больных имеют метастазы в печень или признаки местного распространения опухоли, не позволяющие проводить оперативные методы лечения. Противоопухолевое лечение у данной категории пациентов заключается только в применении лекарственной терапии. В соответствии с международными и российскими рекомендациями по лечению злокачественных опухолей, наиболее эффективными признаны полихимиотерапия по схемам FOLFIRINOX и Gem-Nab-Pac. При этом медиана общей выживаемости остается в пределах 6-7 месяцев. Однако для предлагаемых схем системной химиотерапии свойственны высокие показатели токсичности. Их практическое применение у ослабленных пациентов со значительным дефицитом массы тела, сахарным диабетом, синдромом мальабсорбции и нередко имеющими в анамнезе признаки механической желтухи с различными способами ее разрешения (наружновнутренние холангиодренажи, наложение билиодигестивных анастомозов) и сопутствующий холангит сопряжено с большим числом нежелательных явлений и высоким процентом серьезных побочных эффектов.

Последние годы стали активно применяться таргетные препараты при различных опухолевых заболеваниях. Ингибиторы EGFR и VEGF показали высокую эффективность при метастатическом колоректальном раке и при метастатическом раке почки. Высокие ожидания от применения таргетных препаратов в лечении рака поджелудочной железы не оправдались. Так, единственным таргетным препаратом, показавшим минимальную эффективность у пациентов с метастатическим и местно-распространенным раком поджелудочной железы, остается Эрлотиниб. По результатам исследования достигнуто статистически значимое повышение медианы выживаемости, которая составила 6.24 месяцев и 5.91 месяцев в группах Эрлотиниб + Гемцитабин и Гемцитабин соответственно, при этом частота объективных ответов статистически не отличалась, в то время как частота нежелательных явлений была значительно выше в группе пациентов, проходивших лечение комбинированной схемой.

В отдельных исследованиях (1996-1998) при АПЖ использовались препараты группы таксанов. И все же стандартные формы препаратов этой группы не получили большого распространения в лечении АПЖ в связи с высокими показателями токсичности.

Стремление к достижению большей эффективности лечения АПЖ при минимальной инвазивности воздействия привело к появлению методов внутриартериального введения химиопрепаратов с окклюзией сосудов опухоли с применением эффективных безопасных рентгеноконтрастных препаратов.

Селективное внутриартериальное применение препаратов является одним из путей повышения эффективности противоопухолевого лечения.

Большинство современных химиопрепаратов не предназначены для внутриартериального (в/а) применения. На сегодняшний день единственным цитостатиком, разрешенным для в/а применения, остается 5-фторурацил.

Анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященный рентгеноэндоваскулярным исследованиям в терапии опухолей с целью диагностики и лечения, показал огромный интерес к разработанному фирмой Guerbet (Франция) липотропному рентгеноконтрастному препарату Lipiodol UltraFluid (Липиодол).

Интерес исследователей обусловлен способностью препарата проникать и надолго задерживаться в опухолевой ткани при его введении в сосуды опухолей, проявляя диагностическую эффективность и в ряде случаев противоопухолевое действие.

В последние годы широкое применение для лечения новообразований получил Паклитаксел. Препарат практически нерастворим в воде, поэтому для клинического применения была разработана специальная лекарственная форма - таксол, представленный концентратом паклитаксела, растворенного в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (кремофорЕL с этанолом). Выбор растворителя в определенной степени был вынужденным, поскольку вызывает острые реакции гиперчувствительности и усиливает токсическое действие паклитаксела. Для преодоления токсических реакций была разработана система профилактических мероприятий. При проведении внутривенных инфузий таксола требовалось применение специальных систем из полипропилена или полиолефина, т.к. кремофор способен вымывать в кровь пластификатор из пластифицированного поливинилхлорида, из которого изготавливаются стандартные инфузионные системы. В экспериментальных исследованиях показано, что этот пластификатор весьма токсичен, обладает канцерогенными свойствами, кардиопульмональной токсичностью, гепато и нефротоксичностью. Все вышеперечисленные свойства таксола не позволяют применять его в качестве препарата для регионарного внутриартериального (в/а) введения.

Для преодоления этих негативных моментов в 2014 году разработана новая форма паклитаксела, стабилизированного альбумином, получившая название Абраксан.

Абраксан представляет собой обычный, немодифицированный паклитаксел в виде наночастиц, получаемых при специальной обработке смеси паклитаксела с человеческим альбумином. При разведении препарата с водой получается суспензия, пригодная для внутривенного введения. Хорошая растворимость абраксана в воде позволяет снизить продолжительность инфузии до 30 минут вместо 3 часов при лечении таксолом. Механизм действия абраксана аналогичен действию в форме таксола.

Отличительные свойства нового препарата, особенно его способность быстро проникать через стенки капилляров и адсорбироваться в тканях, а он тропен к тканям поджелудочной железы и печени, делают абраксан перспективным для селективного внутриартериального применения при РПЖ с метастазами в печень.

Наряду с абраксаном для лечения новообразований используется Гемцитабин. Длительное время монотерапия гемцитабином являлась стандартом лечения больных раком поджелудочной железы. С развитием онкологии стали активно применяться многокомпонентные схемы химиотерапии, в которых успешно используется и гемцитабин. При лечении неоперабельного рака поджелудочной железы наилучший эффект был достигнут при применении схем FOLFIRINOX и гемцитабин + абраксан.

Такой способ, на наш взгляд, является наиболее близким к предлагаемому и взят нами в качестве прототипа (Заявка на патент от 20.05.2011 №2012156275/15, США ДИСЭЙ Нейл П., СООН-ШИОНГ Патрик).

Авторы отмечают, что у пациентов, страдающих раком ПЖ, возможно применение гемцитабина в сочетании с абраксаном, в том числе внутриартериально, однако без подробного описания процедуры. Доза абраксана в зависимости от нозологии составляет от 100 до 400 мг/м². Отмечается также, что такое введение может осуществляться в зависимости от нозологии различными путями, например, внутривенно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрипульмонарно, перорально, ингаляционно, интравезикулярно, внутримышечно, внутритрахеально, подкожно и даже внутриглазным, внутритрахеальным, чресслизистым и трансдермальным путем.

Следует отметить при этом, что авторами не даны конкретные примеры применения такой композиции, лечения каждой из приведенных нозологий с ее применением и не приводится оптимальная тактика ведения конкретных больных, в том числе с АПЖ с метастазами в печень, что требовало бы конкретного анализа и систематизации получаемых данных.

Технический результат настоящего изобретения состоит в оптимизации процесса лечения АПЖ с метастазами в печень за счет использования в схеме лечения наряду с абраксаном и гемцитабином оксалиплатина и капецитабина, а также пути и последовательности их введения.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения неоперабельной АПЖ с метастазами в печень, включающем внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, согласно изобретению, в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят в общую печеночную артерию инфузионно в количестве 50 мг/м² в течение 20 минут, затем суспензией абраксана в количестве 50 мг/м² не более чем в 5 мл липиодола осуществляют селективную эмболизацию артерии печени, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин в количестве 1000 мг/м² вводят внутриартериально инфузионно в течение одного часа, после чего выполняют химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м² в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, и такую химиотерапию осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.

Ранее нами был разработан способ лечения злокачественных опухолей ПЖ (патент РФ №2156137), послуживший основой для дальнейшего усовершенствования способов лечения опухолей ПЖ, в том числе аденокарциномы ее.

Способ включает регионарную химиотерапию, при этом химиопрепарат вводят в рентгеноконтрастном масле в количестве 1/5-1/3 его разовой дозы в артерии, снабжающие кровью зону опухоли, предварительно редуцируя кровоток в них дистальнее места ее введения, причем такую химиотерапию осуществляют неоднократно с интервалом не менее 1 месяца. В патенте в качестве химиопрепарата используют доксорубицин 10 мг/м² или гемзар 200 мг/м², а в качестве рентгеноконтрастного масла используют липиодол в количестве 3-10 мл на введение.

Способ позволяет снизить общетоксическое действие химиопрепаратов, в том числе высокотоксичного доксорубицина, за счет депонирования их непосредственно в ПЖ и снижение их дозы. В патенте отмечено, что результат использования такого малоинвазивного метода лечения у неоперабельных больных по продолжительности жизни сопоставим с радикально оперированными больными. Этот способ послужил основой для разработки нами других малотоксичных способов лечения злокачественных опухолей ПЖ, в том числе к разработке способа лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень, предлагаемого нами в качестве настоящего изобретения.

Использование оксалиплатина с гемцитабином известно в комбинации с оперативным вмешательством в качестве неоадъювантной регионарной химиотерапии, при этом гемцитабин вводят в суспензии липиодола в гастродуоденальную артерию, дополняя инфузией оксалиплатина с последующей адъювантной химиотерапией путем внутриартериальной инфузии гемцитабина и оксалиплатина в чревный ствол (Анналы хирургической гепатологии, 2017, №2, с. 54-59).

Использование оксалиплатина известно также при лечении рака ПЖ без оперативного вмешательства, в том числе и в комбинации с гемцитабином. Изучалось их синергическое действие в культуре опухолевых клеток, а у пациентов с АПЖ, получавших комбинацию этих препаратов, в сравнении с монотерапией гемцитабином, удавалось получать большего ответа. В то же время, несмотря на более высокие показатели эффективности лечения, в литературе отмечена и более высокая токсичность такой комбинации в сравнении с монотерапией гемцитабином, в частности, сообщается о преобладании таких нежелательных явлений, как рвота, тромбоцитопения, нейропатия. И тем не менее такая комбинация была рекомендована для химиотерапевтического лечения АПЖ (Моисеенко В.Е. Обоснование применения периоперационной регионарной химиотерапии препаратами гемцитабин и оксалиплатин в комбинированном лечении протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы автореферат дисс. канд. мед. наук ФГБУ «ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. A.M. Гранова», С.-Пб, 2018).

Мы попробовали ввести оксалиплатин в схему нашего химиотерапевтического лечения неоперабельной аденокарциномы с метастазами в печень в качестве одного из этапов предлагаемого нами способа, осуществляя введение его в общую печеночную артерию для воздействия на метастазы печени, дополнительно осуществляя при этом селективную эмболизацию артерии печени суспензией абраксана в липиодоле для большего усиления воздействия химиопрепаратов на метастазы, а последующая переустановка катетера в чревный ствол и иинфузионное введение гемцитабина через тот же катетер, как нами показано в процессе лечения неоперабельных больных, способствует еще большему противоопухолевому действию, усиливая химиотерапевтическое действие как на метастазы в печени, так и на опухоль ПЖ. А дальнейшее выполнение химиотерапии путем перорального введения капецитабина в количестве 2500 мг/м² 2 раза в сутки утром и вечером не более 14 дней ежемесячно не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST закрепляет достигнутый положительный эффект, обеспечивая еще большее усиление химиотерапевтического воздействия на опухоль ПЖ и метастазы в печени.

Следует отметить, что все дозы химиопрепаратов, последовательность и временные режимы их введения определены нами опытным путем в процессе лечения больных.

Сущность способа поясняется примером.

ПРИМЕР 1. Больной Е., 63 лет. Поступил в клинику ФГБУ РНЦРХТ МЗ РФ 22.04.2019 г. с диагнозом: Аденокарцинома тела поджелудочной железы cT₃N₁M₁ (hepar) IV ст.

Из анамнеза: считает себя больным с ноября 2018 г., когда впервые появились боли в эпигастральной области, в связи с чем обратился за медицинской помощью по месту жительства. По данным УЗИ органов брюшной полости от 13.11.2018 г.: диффузные изменения печени. Лечение не получал. В конце января 2019 г., в связи с усилением болей, повторно обратился за медицинской помощью. По данным УЗИ органов брюшной полости от 16.01.2019 г.: без патологических изменений органов брюшной полости. Выраженных изменений по данным клинического, биохимического анализов крови выявлено не было. Продолжил самостоятельное лечение.

В марте 2019 г. по данным очередного УЗИ органов брюшной полости от 27.03.2019 г: образование поджелудочной железы. Рекомендовано выполнение мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) органов брюшной полости. По данным МСКТ органов брюшной полости от 02.04.2019 г.: образование тела поджелудочной железы размерами 58*38 мм, с неровными, нечеткими контурами. В печени определялись единичные гипоэхогенные образования, вторичного характера (мтс), наибольший в 7 сегменте, размерами до 28*26 мм. Увеличенные парапанкреатические лимфоузлы до 8*4 мм. Госпитализирован В Мурманский областной онкологический центр с целью верификации диагноза. 17.04.2019 г. выполнена трепан-биопсия образования поджелудочной железы. По данным гистологического исследования, комплексы клеток аденокарциномы. Направлен на консультацию в СПб в РНЦ РХТ.

При поступлении в клинику РНЦ РХТ 22.04.2019 г. жалобы на выраженные боли в эпигастральной области с иррадиацией в поясничную область. Объективно: состояние удовлетворительное, рост 176 см, вес-70 кг, площадь поверхности тела (ППТ)=1.86 м². Кожные покровы чистые, лимфатические узлы не увеличены. Границы сердца в пределах нормы, частота сердечных сокращений (ЧСС) 68/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании, дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Почки не пальпируются. Физиологические отправления без изменений.

Пациент госпитализирован для проведения внутриартериальной химиоэмболизации печени.

Результаты обследования до начала проведения процедуры: Онкомаркеры от 17.04.19: СА19-9 - 3331,55 МЕ\мл, РЭА <1,12 нг\мл.

Клинический анализ крови от 22.04.2019: Гемоглобин 141 г/л, Эритроциты 5,03×10,²/л, Тромбоциты 247×10⁹/л, Лейкоциты 10,54×10⁹1 л, Нейтрофилы 63,2%, Лимфоциты 18%, Моноциты 6,7%, Эозинофилы 11,4%, Базофилы 0,7%.

Биохимический анализ крови от 22.04.2019: глюкоза 5,67 ммоль/л, общий белок 79 г/л, общий билирубин 8,9 мкмоль/л, АЛТ 47 Ед/л, ACT 28 Ед/л, амилаза 17 Ед/л.

22.04.2019 г. выполнена диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография.

В условиях ангиооперационной под местным обезболиванием 20 мл 1%-ного раствора новокаина выполнена пункция правой бедренной артерии по Сельдингеру. Для проведения диагностической ангиографии катетер Hook 5 F поочередно установлен в верхней брыжеечной артерии, чревном стволе и общей печеночной артерии. На ангиограммах сосудистая анатомия гепатопанкреатодуоденальной зоны типичная. Артерии проходимы, выраженная узурация селезеночной артерии с сужением просвета до 30%, от устья протяженностью 3 см. Узурация общей печеночной артерии от устья на протяжении 2 см. В проекции обеих долей печени визуализируются множественные образования смешанной васкуляризации от 1 до 4 см в диаметре, наибольшие в проекции 7 сегмента. Гиповаскулярное образование тела ПЖ до 6 см в диаметре. Воротная и верхнебрыжеечная вены муфтообразно сужены (сдавлены опухолью) извне, селезеночная вена не визуализируется (инвазия), отток по коллатералям. Кровоток гепатопетальный.

Заключение: местнораспространенная опухоль тела поджелудочной железы (артериальная и венозная инвазия), метастатическое поражение печени.

Непосредственно после выполнения диагностической ангиографии от 22.04.2019 приступили к проведению процедуры внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации печени.

Первым этапом была выполнена внутриартериальная инфузия в общую печеночную артерию водного раствора препарата оксалиплатин в количестве 94 мг (50 мг/м²). Для приготовления раствора использовали раствор глюкозы 5% - 50 мл, который смешивали с лиофилизатом оксалиплатина непосредственно перед введением. Инфузия раствора оксалиплатина в общую печеночную артерию осуществлялась в течение 20 минут. Сразу после окончания этой процедуры была выполнена внутриартериальная химиоэмболизация печени суспензией, состоящей из 94 мг (50 мг/м²) абраксана и 5 мл липиодола. Приготовление суспензии осуществляли непосредственно перед процедурой эмболизации. Лиофилизат абраксана растворили в 10 мл физиологического раствора и после полного растворения его к нему добавили липиодол, и полученную суспензию эмульгировали путем многократного перемешивания, после чего ее ввели в печеночную артерию. При проведении эмболизации у больного отмечались тяжесть, умеренные боли в правом подреберье, чувство «тепла» в брюшной полости. И все же эту процедуру больной перенес без особенностей. Через 30 минут после введения химиоэмболизата приступили к проведению внутриартериальной химиоинфузии водного раствора 1880 мг (1000 мг/м²) гемцитабина. Раствор его был приготовлен непосредственно перед введением путем растворения лиофилизата гемцитабина в 50 мл физиологического раствора. Введение его осуществляли со скоростью 50 мл/час.После завершения внутриартериальной химиоинфузии артериальный катетер был удален, на область пункции бедренной артерии наложена давящая повязка. С момента удаления артериального катетера больной был иммобилизован на 8 часов.

С 23.04.2019 г больной начал пероральный прием капецитабина по 4650 мг (2500 мг/м²) в сутки в 2 приема (утром - 2450 мг и вечером - 2200 мг).

Клинический анализ крови от 24.04.2019: Гемоглобин 130 г/л, Эритроциты 4,72×10¹²/л, Тромбоциты 208×10⁹/л, Лейкоциты 12,6×10⁹/л, Нейтрофилы 73,6%, Лимфоциты 10,8%, Моноциты 4,6%, Эозинофилы 10,5%, Базофилы 0,5%.

Биохимический анализ крови от 24.04.2019: глюкоза 6,03 ммоль/л, общий белок 70 г/л, общий билирубин 16,1 мкмоль/л, АЛТ 62 Ед/л, ACT 56 Ед/л, амилаза 14 Ед/л.

26.04.2019 г больной был выписан из клиники в удовлетворительном состоянии для приема капецитабина в амбулаторном режиме ежедневно в течение 14 дней (по 06.05.2019 г) с контрольной явкой больного после окончания приема капецитабина для сдачи анализов.

06.05.2019 г Пациент осмотрен на амбулаторном приеме. Жалобы на умеренные боли в эпигастрии. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, лимфатические узлы не увеличены, вес-72 кг, ППТ=1.88 м². Границы сердца в пределах нормы, ЧСС - 68 уд/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании, дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Почки не пальпируются. Физиологические отправления без изменений.

22.05.2019 больной повторно госпитализирован в клинику для продолжения лечения. 23.05.2019 выполнен второй курс внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации печени аналогично первому этапу (оксалиплатин, суспензия абраксана в липиодоле, гемцитабин). После завершения процедуры состояние пациента удовлетворительное. Лечение перенес без особенностей. С 24.05.2019 по 07.06.2019 вновь пероральный прием препарата капецитабин ежедневно по 2500 мг в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней.

Клинический анализ крови от 27.05.2019: Гемоглобин 125 г/л, Эритроциты 4,57×10¹²/л, Тромбоциты 216×10⁹/л, Лейкоциты 8,1×10⁹/л, Нейтрофилы 75,7%, Лимфоциты 15,5%, Моноциты 2,2%, Эозинофилы 6,1%, Базофилы 0,5%.

Биохимический анализ крови от 27.05.2019: глюкоза 5,69 ммоль/л, общий белок 70 г/л, общий билирубин 9 мкмоль/л, АЛТ 84 Ед/л, ACT 60 Ед/л, амилаза 15 Ед/л.

27.05.2019 пациент выписан в удовлетворительном состоянии с рекомендациями продолжать прием капецитабина и выполнить компьютерную томографию брюшной полости с внутривенным контрастированием для оценки течения основного заболевания с последующей явкой на амбулаторный прием.

20.06.2019 г. выполнена компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным контрастированием. Заключение: признаки стабилизации заболевания по сравнению с данным компьютерной томографии от 02.04.2019.

Пациенту рекомендовано продолжение в клинических условиях проведение аналогичных процедур внутриартериальной химиоинфузии, внутриартериальной химиоэмболизации печени и последующий амбулаторный прием капецитабина в тех же количествах.

Заключение: больной с неоперабельной аденокарциномой поджелудочной железы с билобарным метастатическим поражением печени. Стандартом лечения данной группы больных является проведение паллиативной системной химиотерапии и симптоматическое лечение. В большинстве случаев проведение полноценной системной полихимиотерапии ограниченно низким общим статусом больных и высоким профилями токсичности проводимого лечения. С другой стороны, проведение системной химиотерапии в редуцированном режиме, как это выполнено нами, представляется малоэффективной.

Выполненная нами щадящая регионарная полихимиотерапия в сочетании с внутриартериальной химиоэмболизацией позволила добиться хороших показателей переносимости с сохранением стабилизации заболевания, по данным компьютерной томографии, в соответствии с критериями RECIST, стабилизации онкомаркера СА19-9. Клинически отмечен положительный эффект в виде уменьшения болевого синдрома. Состояние больного во время всего курса лечения оставалось и по-прежнему сохраняется удовлетворительным.

К настоящему времени больному проведено 2 курса заявляемого нами способа лечения. Находясь в удовлетворительном состоянии, больной продолжает наблюдаться с возможностью и необходимостью, на наш взгляд и опыт, продолжения лечения в том же режиме.

К июлю 2019 г предлагаемым способом проведено лечение 5 больных с достижением у них стабилизации основного заболевания, что выгодно отличает заявляемый нами способ от известных.

В связи с тем, что предлагаемый способ нов, к сожалению, мы не имеем пока отдаленных результатов лечения, но удовлетворительное состояние всех пролеченных нами больных и щадящих режимов выполнения этапов лечения позволяет нам надеяться на сохранение достигнутых результатов и в дальнейшем.

Способ разработан в отделении оперативной хирургии №2 РНЦРХТ имени академика Гранова A.M. и прошел клиническую апробацию у 5 больных с положительным результатом.

Изобретение относится к медицине и онкологии, в частности к способу лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень. Способ заключается во внутриартериальном инфузионном введении 50 мг/м² оксалиплатина через катетер в общую печеночную артерию в течение 20 минут, затем болюсно суспензии 50 мг/м² абраксана не более чем в 5 мл липиодола, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и внутриартериально инфузионно вводят 1000 мг/м² гемцитабина в течение одного часа с последующей системной химиотерапией посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м² в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, и такое лечение осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST. Изобретение обеспечивает достижение положительного лечебного эффекта при удовлетворительном состоянии больных, позволяющего продолжать такое лечение неоднократно. 1 пр.

Способ лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень, включающий внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, отличающийся тем, что в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят в общую печеночную артерию инфузионно в количестве 50 мг/м² в течение 20 минут, затем болюсно суспензией абраксана в количестве 50 мг/м² не более чем в 5 мл липиодола осуществляют селективную эмболизацию печеночной артерии, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин в количестве 1000 мг/м² вводят внутриартериально инфузионно в течение одного часа, после чего выполняют химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м² в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней и такую химиотерапию осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.