Способ лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами Российский патент 2020 года по МПК A61K9/08 A61K9/72 A61K31/08 A61K31/194 A61K31/455 A61K31/525 A61P25/18 

Изобретение относится к области медицины, в частности, реаниматологии и токсикологии и может применяться для лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами.

Известны способы лечения острых интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами (ПАВ) на основе медикаментозной и немедикаментозной детоксикации (поливидон, декстран 70, декстран 40, трисоль, хлосоль, раствор Рингера внутривенно капельно; физиологический раствор, 5% раствор глюкозы подкожно капельно по 500-1000 мл; сульфат магния 25% - 5-10 мл внутривенно 10% раствором глюкозы капельно; тиосульфат натрия, хлористый кальций внутривенно, унитиол 5-10 мл внутримышечно, очистительная клизма, плазмаферез, гипербарическая оксигенация (ГБО), энтеросорбенты), рекомендованы к использованию мочегонные препараты (маннитол, фуросемид, ацетазоламид, триампур), ноотропные средства (пирацетам), глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон) (Приказ Минздрава РФ от 28.04.1998 №140 «Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных»; Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острой интоксикации, вызванной употреблением психоактивных веществ, 2014).

Основным недостатком этих методов является воздействие только на отдельное звено патогенеза, не учитывается полиэтиологичность природы экзогенных психозов, из-за чего в ряде случаев эти методы не эффективны или малоэффективны.

Ближайшим к заявляемому является способ лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях диазепамом 0,5% (до 12 мл в сутки) и галоперидолом внутримышечно 2-5 мг каждые 4 часа (Психиатрия: Национальное руководство. Под редакцией Т.Д. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, А.С.Тиганова. - 2009. - С. 419-420).

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является использование психотропных препаратов, которые, во-первых, могут приводить к утяжелению соматического состояния, во-вторых, они вызывают нарушения гемодинамики. И, в-третьих, при этой методике сложно оперативно оценить уровень сознания, так как период полувыведения галоперидола составляет от 12 до 36 часов, диазепама - от 20 до 36 часов, что может увеличить период пребывания больных в психотическом состоянии.

Задачей данного изобретения является повышение эффективности лечения острых интоксикационных психозов, обусловленных острым отравлением психоактивными веществами.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами на основе фармакологической коррекции нарушений метаболизма головного мозга, проводят ингаляционную седацию севофлураном в дозе 3-5 мл в час с помощью системы AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet в течение 10-12 часов до достижения целевой степени седации по RASS - -2 - -3 балла, параллельно вводят цитофлавин в дозе не ниже 0,5 мл/кг массы тела со скоростью 20 капель в минуту (1 мл/мин) 2 раза в сутки ежедневно в течение 3-4 дней.

Доза севофлюрана 3-5 мл в час выбрана с учетом его максимальной допустимой дозировки и фармакокинетических особенностей, что позволяет поддерживать высокую концентрацию препарата в крови для достижения целевой степени седации по RASS - -2 - -3 балла, для этого используется система AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet.

При применении серофлурана от 10 до 12 часов снижается эффективность отражающей и сохраняющей севофлуран мембраны, также отмечаются уменьшение клинических проявлений интоксикационного психоза и сокращается длительность помрачений сознания.

Длительность использования цитофлавина от 3 до 4 дней связана с тем, что при использовании цитофлавина длительность лечения и купирования явлений энцефалопатии составляет в среднем от 3 до 4 дней.

Севофлуран - быстродействующий парообразующий анестетик, который применяют для вводной, поддерживающей анестезии (МАК - минимальная альвеолярная концентрация - 2,0%) и седации. Введение севофлурана путем применения системы AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet приводит к быстрому наступлению седации, а простота в управлении глубиной седации позволяет сохранить гемодинамику и уменьшить проявления гипоксии, при этом отсутствует кумуляция при пролонгированном использовании.

Доза цитофлавина составляет от 0,5 мл/мг массы тела массы тела с учетом его максимальной допустимой дозировки и фармакокинетических особенностей, что позволяет поддерживать высокую концентрацию препарата в крови, чему также способствует высокая скорость введения препарата (20 капель в минуту (1 мл/мин)). Именно такая скорость введения позволяет поддерживать оптимальную концентрацию препарата в крови в течение от 8 до 9 часов, то есть в период проведения инфузии.

Заявляемая тактика введения препарата приводит к быстрому восстановлению активности ферментов антиоксидантной защиты, позволяет интенсифицировать патологически сниженный метаболизм в головном мозге и уменьшить проявления гипоксии.

Цитофлавин - комплексный субстратный антигипоксант, который усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах за счет шунта Робертса. Янтарная кислота, являясь компонентом препарата, также выполняет каталитическую функцию по отношению к циклу Кребса, снижает в крови концентрацию других продуктов цикла - лактата, пирувата, цитрата, продуцируемых и накапливающихся на ранних стадиях гипоксии, и тем самым включается в энергетический обмен, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути. Антигипоксантный эффект янтарной кислоты связан с активацией сукцинат-дегидрогеназного окисления и восстановлением активности цитохромоксидазы - ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной цепи.

Благодаря наличию антигипоксантных и антиоксидантных свойств у цитофлавина удается нарушить цепь патологических событий при интоксикационных психозах, связанных с угнетением и нарушением метаболизма ЦНС, развитием гипоксии, которая приводит к нарушениям кислотно-основного состояния, снижению активности системы антирадикальной защиты и активации перекисного окисления липидов.

Предложенная тактика лечения позволяет быстро восстановить активность ферментов антиоксидантной защиты, интенсифицировать патологически сниженный метаболизм в головном мозге, уменьшить проявления гипоксии, купировать психотическое состояние и оперативно оценить уровень сознания пациента.

Лечение позволяет получить положительный эффект, который определяется уменьшением времени нахождения больного в состоянии интоксикационного психоза.

Способ осуществляется следующим образом. Ингаляционную седацию проводят с помощью системы AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet. Она используется вместе с аппаратом ИВЛ без дыхательного контура, дыхательной системы с натронной известью и испарителя для анестетиков и подключается между У-образным коннектором и интубационной трубкой. Данная система требует использования дозатора введения лекарственных средств (ДВЛ), газоанализатора наркозного газа. Система одноразовая. Длительность применения севофлурана 10-12 часов. Выброс в атмосферу севофлурана около 10%. При отсутствии системы для активного отвода газа, пользуются поглотителем - контрфлюран. Для седации использовался севофлуран 3-5 мл в час до достижения целевой степени седации. Ингаляционную седацию проводят с помощью системы AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet. Она используется вместе с аппаратом ИВЛ - без дыхательного контура, дыхательной системы с натронной известью и испарителя для анестетиков и подключается между У-образным коннектором и интубационной трубкой. Данная система требует использования ДВЛ, газоанализатор наркозного газа. Система одноразовая. Выброс в атмосферу севофлурана около 10%. При отсутствии системы для активного отвода газа, пользуются поглотителем - контрфлюран.

Цитофлавин вводится больному, в клинической картине которого обнаруживаются признаки интоксикационного психоза, после исчезновения основных проявлений острой интоксикации в дозе от 0,5 мл/кг со скоростью 20 капель в минуту (1 мл/мин) два раза в сутки (утром и вечером) ежедневно, в течение 3-4 дней. В дальнейшем введение препарата прекращается.

Пример 1. Больной К., 33 л. доставлен в Красноярскую межрайонную клиническую больницу скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича 25.01.2017 с диагнозом: Острое пероральное отравление психодислептиками тяжелой степени. При поступлении угнетение сознания (кома I по шкале Глазго-Питсбург 8 баллов), наличие двигательного возбуждения: тянет и удаляет трубки и катетеры (по RASS+3 балла), клонические судороги, АД 110/70 мм рт.ст., ЧСС - 92 уд. в мин, SpO₂ - 89%, ЧДД 28 в мин. Больному произведена оро-трахеальная интубация трахеи, переведен на ИВЛ, проведено лечение заявляемым способом.

Произведена экстубация трахеи, пациент переведен на самостоятельное дыхание через естественные дыхательные пути. Психическое состояние к концу 1 суток расценивалось как стабильное, признаков возбуждения не обнаруживалось. Больной переведен в общее отделение токсикологии и на 3 сутки выписан домой. При выписке грубых нарушений интеллектуально-мнестических функций диагностировано не было.

Преимущества изобретения: уменьшение времени пребывания больных в состоянии интоксикационного психоза за счет максимально быстрого и эффективного подавления патологической психической активности и восстановления регулирующей функции головного мозга; предотвращение угрожающих жизни осложнений, вследствие длительного нахождения больного в состоянии психоза с гипоксией; уменьшение использования седативных средств, традиционно применяемых в схемах лечения интоксикационных психозов; сокращение времени пребывания больных в реанимационном отделении.

Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии и токсикологии, и предназначено для лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами. Для лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами проводят ингаляционную седацию севофлураном в дозе 3-5 мл в час с помощью системы AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet в течение 10-12 часов до достижения целевой степени седации по RASS – -2 – -3 балла. Параллельно вводят цитофлавин в дозе не ниже 0,5 мл/кг массы тела со скоростью 20 капель в минуту (1 мл/мин) 2 раза в сутки ежедневно в течение 3-4 дней. Использование изобретения позволяет уменьшить время пребывания больных в состоянии интоксикационного психоза за счет максимально быстрого и эффективного подавления патологической психической активности и восстановления регулирующей функции головного мозга; предотвратить угрожающие жизни осложнения, вследствие длительного нахождения больного в состоянии психоза с гипоксией; уменьшить использование седативных средств, традиционно применяемых в схемах лечения интоксикационных психозов; а также позволяет сократить время пребывания больных в реанимационном отделении. 1 пр.

Способ лечения интоксикационных психозов при острых отравлениях психоактивными веществами на основе фармакологической коррекции нарушений метаболизма головного мозга, отличающийся тем, что проводят ингаляционную седацию севофлураном в дозе 3-5 мл в час с помощью системы AnaConDa на аппарате SERVO-s - Maquet в течение 10-12 часов до достижения целевой степени седации по RASS – -2 – -3 балла, параллельно вводят цитофлавин в дозе не ниже 0,5 мл/кг массы тела со скоростью 20 капель в минуту (1 мл/мин) 2 раза в сутки ежедневно в течение 3-4 дней.