ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001]
Настоящее изобретение относится к содержащему оксимную группу конденсированному гетероциклическому соединению или его соли, сельскохозяйственному и садовому инсектициду, содержащему данное соединение в качестве активного ингредиента, и способу применения данного инсектицида.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002]
Были исследованы различные соединения в отношении их потенциала в качестве сельскохозяйственных и садовых инсектицидов, и сообщалось, что из их числа некоторые виды конденсированных гетероциклических соединений полезны в качестве инсектицидов (например, смотри патентную литературу 1-7). Ни в одной из этих ссылок не раскрыто конкретно ни одно соединение, имеющее оксимную группу, связанную с конденсированным гетероциклическим кольцом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Патентная литература
[0003]
Патентная литература 1: JP-A 2009-280574
Патентная литература 2: JP-A 2010-275301
Патентная литература 3: JP-A 2011-79774
Патентная литература 4: JP-A 2012-131780
Патентная литература 5: WO 2012/086848
Патентная литература 6: WO 2013/018928
Патентная литература 7: WO 2015/121136
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
[0004]
При производстве сельскохозяйственных культур в областях сельского хозяйства, садоводства и т.п. ущерб, причиняемый насекомыми-вредителями и т.д. все еще огромен, и появляются насекомые-вредители, резистентные к существующим инсектицидам. В таких условиях желательна разработка новых сельскохозяйственных и садовых инсектицидов.
РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ
[0005]
Автор настоящего изобретения провел интенсивные исследования для решения вышеописанных проблем. В результате автор настоящего изобретения обнаружил, что содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль высокоэффективны при борьбе с сельскохозяйственными и садовыми вредителами, и достиг завершения настоящего изобретения.
То есть настоящее изобретение относится к следующему.
[1] Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):
[Хим. 1]
{где
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу;
(a2) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(a3) (C2-C6) алкенильную группу; или
(a4) (C2-C6) алкинильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу;
(b3) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(b4) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(b5) аминогруппу;
(b6) цианогруппу;
(b7) (C1-C6) алкоксикарбонильную группу;
(b8) аминокарбонильную группу;
(b9) моно-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу; или
(b10) ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c10) галоген (C2-C6) алкинильную группу;
(c11) фенильную группу;
(c12) фенильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы;
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу;
(c14) фенил (C1-C6) алкильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы;
(c15) (C1-C6) алкилкарбонильную группу;
(c16) (C3-C6) циклоалкилкарбонильную группу;
(c17) цианоалкильную группу;
(c18) (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильную группу;
(c19) (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильную группу;
(c20) (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильную группу;
(c21) галоген (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильную группу;
(c22) галоген (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильную группу; или
(c23) галоген (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d1) атом галогена;
(d2) цианогруппу;
(d3) нитрогруппу;
(d4) (C1-C6) алкильную группу;
(d5) (C1-C6) алкоксигруппу;
(d6) (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d7) (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d10) галоген (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d11) галоген (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу; или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу; (e2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (e3) (C2-C6) алкенильную группу; или (e4) (C2-C6) алкинильную группу),
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 0, 1 или 2}, или
его соль.
[2] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [1] или его соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1A):
[Хим. 2]
{где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода; или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода; или
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу; или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота,
каждый из A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 0 или 2, и
n представляет собой 1}.
[3] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [2] или его соль, в котором A1 представляет собой O.
[4] Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с любым из вышеуказанных [1]-[3] или его соль в качестве активного ингредиента.
[5] Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида, причем данный способ содержит нанесение эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения в соответствии с любым из вышеуказанных [1]-[3] или его соли на растения или почву.
[6] Средство для борьбы с эктопаразитами животных, содержащее эффективное количество конденсированного гетероциклического соединения в соответствии с любым из вышеуказанных [1]-[3] или его соли в качестве активного ингредиента.
[7] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [1] или его соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1):
[Хим. 3]
{где
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу;
(a2) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(a3) (C2-C6) алкенильную группу; или
(a4) (C2-C6) алкинильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу;
(b3) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(b4) галоген (C1-C6) алкильную группу; или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c10) галоген (C2-C6) алкинильную группу;
(c11) фенильную группу;
(c12) фенильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы;
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу;
(c14) фенил (C1-C6) алкильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы;
(c15) (C1-C6) алкилкарбонильную группу; или
(c16) (C3-C6) циклоалкилкарбонильную группу,
R4 представляет собой
(d1) атом галогена;
(d2) цианогруппу;
(d3) нитрогруппу;
(d4) (C1-C6) алкильную группу;
(d5) (C1-C6) алкоксигруппу;
(d6) (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d7) (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d10) галоген (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d11) галоген (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу; или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу; (e2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (e3) (C2-C6) алкенильную группу; или (e4) (C2-C6) алкинильную группу),
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 0, 1 или 2}.
[8] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [7] или его соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1A):
[Хим. 4]
{где
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу;
(a2) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(a3) (C2-C6) алкенильную группу; или
(a4) (C2-C6) алкинильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу;
(b3) (C3-C6) циклоалкильную группу; или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c10) галоген (C2-C6) алкинильную группу;
(c11) фенильную группу;
(c12) фенильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы;
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу; или
(c14) фенил (C1-C6) алкильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы,
R4 представляет собой
(d1) атом галогена;
(d2) цианогруппу;
(d3) нитрогруппу;
(d4) (C1-C6) алкильную группу;
(d5) (C1-C6) алкоксигруппу;
(d6) (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d7) (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d10) галоген (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d11) галоген (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу; или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу; (e2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (e3) (C2-C6) алкенильную группу; или (e4) (C2-C6) алкинильную группу),
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 0, 1 или 2}.
[9] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [8] или его соль, причем
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода; или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу; или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу; или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой атом азота,
A1 представляет собой N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 1.
[10] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [8] или [9] или его соль, причем
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода; или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу; или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой (d8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой атом азота,
A1 представляет собой N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 2, и
n представляет собой 1.
[11] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [7] или его соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1B):
[Хим. 5]
{где
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу;
(a2) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(a3) (C2-C6) алкенильную группу; или
(a4) (C2-C6) алкинильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу;
(b3) (C3-C6) циклоалкильную группу; или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c10) галоген (C2-C6) алкинильную группу;
(c11) фенильную группу;
(c12) фенильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы;
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу; или
(c14) фенил (C1-C6) алкильную группу, имеющую в кольце от 1 до 5 замещающих групп, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбирают из (a) атома галогена, (b) цианогруппы, (c) нитрогруппы, (d) формильной группы, (e) (C1-C6) алкильной группы, (f) галоген (C1-C6) алкильной группы, (g) (C1-C6) алкоксигруппы, (h) галоген (C1-C6) алкоксигруппы, (i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксигруппы, (j) (C1-C6) алкилтиогруппы, (k) галоген (C1-C6) алкилтиогруппы, (l) (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (m) галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы, (n) (C1-C6) алкилсульфонильной группы и (o) галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы,
R4 представляет собой
(d1) атом галогена;
(d2) цианогруппу;
(d3) нитрогруппу;
(d4) (C1-C6) алкильную группу;
(d5) (C1-C6) алкоксигруппу;
(d6) (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d7) (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d10) галоген (C2-C6) алкенилоксигруппу;
(d11) галоген (C2-C6) алкинилоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу; или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу; (e2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (e3) (C2-C6) алкенильную группу; или (e4) (C2-C6) алкинильную группу),
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 0, 1 или 2}.
[12] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [11] или его соль, причем
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода; или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу; или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу; или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой атом азота,
A1 представляет собой N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 1.
[13] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [11] или [12] или его соль, причем
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода; или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу; или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой (d8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой атом азота,
A1 представляет собой N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 2, и
n представляет собой 1.
[14] Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с любым из вышеуказанных [7]-[13] или его соль в качестве активного ингредиента.
[15] Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида, причем данный способ содержит нанесение эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения в соответствии с любым из вышеуказанных [7]-[13] или его соли на растения или почву.
[16] Средство для борьбы с эктопаразитами животных, содержащее эффективное количество конденсированного гетероциклического соединения в соответствии с любым из вышеуказанных [7]-[13] или его соли в качестве активного ингредиента.
ЭФФЕКТ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006]
Содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения или его соль не только высокоэффективны в качестве сельскохозяйственного и садового инсектицида, но также эффективны против вредителей, которые обитают на поверхности комнатных животных, таких как собаки и кошки, и домашних животных, таких как крупный рогатый скот и овцы, и против других вредных вредителей, таких как термиты.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
[0007]
В определениях в связи с общей формулой (1), представляющей содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения или его соль, "галоген" обозначает "атом галогена" и представляет собой атом хлора, атом брома, атом йода или атом фтора.
[0008]
"(C1-C6) алкильная группа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкильную группу из 1-6 атомов углерода, например метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, трет-пентильную группу, неопентильную группу, 2,3-диметилпропильную группу, 1-этилпропильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 2-гексильную группу, 3-гексильную группу, 2-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 1,1,2-триметил пропильную группу, 3,3-диметилбутильную группу и т.п.
[0009]
"(C3-C6) циклоалкильная группа" обозначает циклическую алкильную группу из 3-6 атомов углерода, например циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу и т.п. "(C1-C6) алкоксигруппа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода, например метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, изопентилоксигруппу, трет-пентилоксигруппу, неопентилоксигруппу, 2,3-диметилпропилоксигруппу, 1-этилпропилоксигруппу, 1-метилбутилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изогексилоксигруппу, 1,1,2-триметилпропилоксигруппу и т.п. "(C2-C6) алкенилоксигруппа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкенилоксигруппу из 2-6 атомов углерода, например пропенилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу и т.п. "(C2-C6) алкинилоксигруппа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкинилоксигруппу из 2-6 атомов углерода, например, пропинилоксигруппу, бутинилоксигруппу, пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу и т.п.
[0010]
"(C1-C6) алкилтиогруппа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу из 1-6 атомов углерода, например метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, трет-пентилтиогруппу, неопентилтиогруппу, 2,3-диметилпропилтиогруппу, 1-этилпропилтиогруппу, 1-метилбутилтиогруппу, н-гексилтиогруппу, изогексилтиогруппу, 1,1,2-триметилпропилтиогруппу и т.п. "(C1-C6) алкилсульфинильная группа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкилсульфинильную группу из 1-6 атомов углерода, например метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, н-пентилсульфинильную группу, изопентилсульфинильную группу, трет-пентилсульфинильную группу, неопентилсульфинильную группу, 2,3-диметилпропилсульфинильную группу, 1-этилпропилсульфинильную группу, 1-метилбутилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу, изогексилсульфинильную группу, 1,1,2-триметилпропилсульфинильную группу и т.п. "(C1-C6) алкилсульфонильная группа" обозначает неразветвленную или разветвленную алкилсульфонильную группу из 1-6 атомов углерода, например метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, н-пентилсульфонильную группу, изопентилсульфонильную группу, трет-пентилсульфонильную группу, неопентилсульфонильную группу, 2,3-диметилпропилсульфонильную группу, 1-этилпропилсульфонильную группу, 1-метилбутилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу, изогексилсульфонильную группу, 1,1,2-триметилпропилсульфонильную группу и т.п.
[0011]
Вышеупомянутые "(C1-C6) алкильная группа",
"(C2-C6) алкенильная группа",
"(C2-C6) алкинильная группа",
"(C3-C6) циклоалкильная группа",
"(C3-C6) циклоалкоксигруппа",
"(C1-C6) алкоксигруппа",
"(C2-C6) алкенилоксигруппа",
"(C2-C6) алкинилоксигруппа",
"(C1-C6) алкилтиогруппа",
"(C1-C6) алкилсульфинильная группа",
"(C1-C6) алкилсульфонильная группа",
"(C2-C6) алкенилтиогруппа",
"(C2-C6) алкинилтиогруппа",
"(C2-C6) алкенилсульфинильная группа",
"(C2-C6) алкинилсульфинильная группа",
"(C2-C6) алкенилсульфонильная группа",
"(C2-C6) алкинилсульфонильная группа",
"(C3-C6) циклоалкилтиогруппа",
"(C3-C6) циклоалкилсульфинильная группа" и
"(C3-C6) циклоалкилсульфонильная группа"
могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена в подходящем для замещения положении(ях), и в случае, если любая из вышеперечисленных групп замещена двумя или более атомами галогена, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными.
[0012]
Вышеупомянутая "группа, замещенная одним или несколькими атомами галогена", представлена в виде
"галоген (C1-C6) алкильной группы",
"галоген (C2-C6) алкенильной группы",
"галоген (C2-C6) алкинильной группы",
"галоген (C3-C6) циклоалкильной группы",
"галоген (C3-C6) циклоалкоксигруппы",
"галоген (C1-C6) алкоксигруппы",
"галоген (C2-C6) алкенилоксигруппы",
"галоген (C2-C6) алкинилоксигруппы",
"галоген (C1-C6) алкилтиогруппы",
"галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группы",
"галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группы",
"галоген (C2-C6) алкенилтиогруппы",
"галоген (C2-C6) алкинилтиогруппы",
"галоген (C2-C6) алкенилсульфинильной группы",
"галоген (C2-C6) алкинилсульфинильной группы",
"галоген (C2-C6) алкенилсульфонильной группы",
"галоген (C2-C6) алкинилсульфонильной группы",
"галоген (C3-C6) циклоалкилтиогруппы",
"галоген (C3-C6) циклоалкилсульфинильной группы" или
"галоген (C3-C6) циклоалкилсульфонильной группы".
Приведенные выше определения и примеры каждой группы в настоящем изобретении очевидны для специалистов в данной области техники.
[0013]
Каждое из выражений "(C1-C6)", "(C2-C6)", "(C3-C6)" и т.д. относится к диапазону числа атомов углерода в каждой группе. Это же определение справедливо для групп, в которых две или более из вышеупомянутых групп соединены вместе, и, например, "(C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильная группа" означает, что неразветвленная или разветвленная алкоксигруппа из 1-6 атомов углерода связана с неразветвленной или разветвленной алкильной группой из 1-6 атомов углерода.
[0014]
Примеры солей содержащего оксимную группу конденсированного гетероциклического соединения настоящего изобретения, представленного общей формулой (1), включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты и фосфаты; соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты; и соли с неорганическим или органическим основанием, таким как ион натрия, ион калия, ион кальция и ион триметиламмония.
[0015]
Содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения, представленное общей формулой (1), и его соль могут иметь один или несколько хиральных центров в структурной формуле и могут существовать в виде двух или более видов оптических изомеров или диастереомеров. Все оптические изомеры и смеси изомеров в любом соотношении также включены в настоящее изобретение. Кроме того, соединение настоящего изобретения, представленное общей формулой (1), и его соль могут существовать в форме двух видов геометрических изомеров из-за двойной связи углерод-углерод в структурной формуле. Все геометрические изомеры и смеси изомеров в любом соотношении также включены в настоящее изобретение. В случае соединения настоящего изобретения из-за присутствия оксимной группы образуются син-изомер (Z-изомер) и анти-изомер (E-изомер). Соединение настоящего изобретения может быть любым из двух изомеров или их смесью в любом соотношении.
[0016]
В качестве содержащего оксимную группу конденсированного гетероциклического соединения настоящего изобретения, представленного общей формулой (1), или его соли предпочтительным является соединение общей формулы (1), в котором
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу; или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c15) (C1-C6) алкилкарбонильную группу; или
(c16) (C3-C6) циклоалкилкарбонильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу; или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 1 или 2, и
n представляет собой 1.
В качестве содержащего оксимную группу конденсированного гетероциклического соединения настоящего изобретения, представленного общей формулой (1A), или его соли предпочтительным является соединение общей формулы (1A), в котором
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода; или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу; или
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу; или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 1 или 2, и
n представляет собой 1.
В качестве содержащего оксимную группу конденсированного гетероциклического соединения настоящего изобретения, представленного общей формулой (1B), или его соли предпочтительным является соединение общей формулы (1B), в котором
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу; или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу; или
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу; или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
каждый из A, A2 и A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O или N-R5 (где R5 представляет собой (e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 1 или 2, и
n представляет собой 1.
[0017]
Конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения или его соль могут быть получены в соответствии, например, со способами получения, описанными ниже, которые являются неограничивающими примерами настоящего изобретения. Соединения, использованные в настоящем изобретении, получают с помощью известных способов или по сути известных способов.
[0018]
Способ получения 1
[Хим. 6]
{В данной формуле R1, R3, R4, R5, A, A2, A3, m и n определены выше, X представляет собой атом галогена, такой как фтор, хлор, бром и йод (эти определения применяются на протяжении всего настоящего описания изобретения), и R представляет собой C1-C3 алкильную группу, такую как метильная группа и этильная группа.}
[0019]
Способ получения на этапе [a]
Сложный эфир карбоновой кислоты, представленный общей формулой (2), приводят в реакцию с соединением, представленным общей формулой (3), в присутствии основания и инертного растворителя с получением амидного соединения, представленного общей формулой (2-1).
[0020]
Примеры оснований, которые можно использовать в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; ацетаты, такие как ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как т-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в диапазоне от 1 до 10-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (3).
[0021]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0022]
Поскольку эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагентов, их обычно используют в эквимолярных количествах, но любой из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до точки кипения используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0023]
Способ получения на этапе [b]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a-5), может быть получено с помощью приведения в реакцию амидного соединения, представленного общей формулой (2-1), с кислотой в присутствии инертного растворителя.
[0024]
Примеры кислот, используемых в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как соляная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и фосфорную кислоту. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают из диапазона от 0,01 до 10-кратного молярного количества по отношению к амидному соединению, представленному общей формулой (2-1).
[0025]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0026]
Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до точки кипения используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0027]
Способ получения на этапе [c]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a-4), может быть получено с помощью приведения в реакцию конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1a-5) с окисляющим средством в инертном растворителе.
[0028]
Примеры окисляющих средств, используемых в этой реакции, включают пероксиды, такие как раствор пероксида водорода, пербензойная кислота и м-хлорпероксибензойная кислота. Количество используемого окисляющего средства соответствующим образом выбирают из диапазона от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к конденсированному гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1a-5).
[0029]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом реакцию, и его примеры включают неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; органические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0030]
Температуру реакции в этой реакции соответствующим образом выбирают из диапазона от -10°C до температуры кипения с обратным холодильником используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., а не одинаково во всех случаях, но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0031]
Способ получения на этапе [d]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a-3), может быть получено с помощью кросс-сочетания конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1a-4), с соединением винилбороновой кислоты в присутствии металлического катализатора и основания в инертном растворителе.
[0032]
Примеры металлических катализаторов, которые можно использовать в этой реакции, включают палладиевый катализатор, никелевый катализатор, железный катализатор, рутениевый катализатор, платиновый катализатор, родиевый катализатор и иридиевый катализатор. Такой металлический катализатор можно использовать в форме "металла", "нанесенного металла", "металлической соли, такой как хлорид металла, бромид металла, йодид металла, нитрат металла, сульфат металла, карбонат металла, оксалат металла, ацетат металла и оксид металла", или "комплексного соединения, такого как олефиновый комплекс, фосфиновый комплекс, аминовый комплекс, аммиачный комплекс и ацетилацетонатный комплекс". Предпочтительным является палладиевый катализатор.
[0033]
Примеры палладиевых катализаторов включают палладиевые металлы, такие как палладиевая чернь и губчатый палладий; и нанесенные палладиевые металлы, такие как палладий/оксид алюминия, палладий/углерод, палладий/диоксид кремния и палладий/цеолит типа Y. Примеры металлических солей палладия включают палладия хлорид, палладия бромид, палладия йодид и палладия ацетат. Примеры комплексных соединений палладия включают димер π-аллилпалладия хлорида, палладия ацетилацетонат, дихлорбис(ацетонитрил)палладий, дихлорбис(бензонитрил)палладий, бис(дибензилиденацетон)палладий, трис(дибензилиденацетон)дипалладий, трис(дибензилиденацетон)дипалладий (аддукт хлороформа), дихлордиаминпалладий, дихлорбис(трифенилфосфин)палладий, дихлорбис(трициклогексилфосфин)палладий, тетракис(трифенилфосфин)палладий, дихлор[1,2-бис(дифенилфосфино)этан]палладий, дихлор[1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]палладий, дихлор[1,4-бис(дифенилфосфино)бутан]палладий, дихлор[1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий и комплекс дихлорид [(дифенилфосфино)ферроцен]палладия-дихлорметан.
[0034]
Эти палладиевые катализаторы можно использовать отдельно или в комбинации с третичным фосфином. Примеры третичных фосфинов, которые можно использовать в комбинации с палладиевым катализатором, включают трифенилфосфин, триметилфосфин, триэтилфосфин, трибутилфосфин, три(трет-бутил)фосфин, трициклогексилфосфин, три-o-толилфосфин, триоктилфосфин, 9,9-диметил-4,5-бис(дифенилфосфино)ксантен, 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенил, 2-(дициклогексилфосфино)бифенил, 1,2-бис(дифенилфосфино)этан, 1,3-бис(дифенилфосфино)пропан, 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, (R)-(+)-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, (S)-(-)-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил и (±)-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил.
[0035]
Примеры соединений винилбороновой кислоты, которые можно использовать в этой реакции, включают бромид винилмагния, хлорид винилмагния, хлорид винилцинка, трибутилвинилолово, винилтрифторборат калия, винилбороновую кислоту, винилбороновый ангидрид, сложный эфир винилбороновой кислоты и 2-метил-2,4-пентандиола, сложный пинаколовый эфир винилбороновой кислоты и триэтоксивинилсилан.
[0036]
Примеры оснований, которые можно использовать в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия. Количество используемого основания обычно находится в диапазоне от приблизительно 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к конденсированному гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1a-4).
[0037]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом реакцию, и его примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и 1,2-диметоксиэтан (DME); ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон; и воду. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0038]
Температура реакции в этой реакции обычно находится в диапазоне от приблизительно 0°C до точки кипения используемого растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. Эта реакция может быть проведена в атмосфере инертного газа, такого как газообразный азот и газообразный аргон. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0039]
Способ получения на этапе [e]
Содержащее диол конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a-2), может быть получено с помощью реакции содержащего винил конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1a-3), в присутствии осмия тетроксида и окисляющего средства в соответствии со способом, описанным в документе Lecture of Experimental Chemistry (Jikken Kagaku Kouza), 4th edition, vol. 23, Organic Chemistry V, Oxidation Reaction (published by Maruzen Co., Ltd.). После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0040]
Способ получения на этапе [f]
Содержащее формил конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a-1), может быть получено с помощью приведения в реакцию содержащего диол конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1a-2), с соединением йодной кислоты в присутствии инертного растворителя в соответствии со способом, описанным в документе New Lecture of Experimental Chemistry (Shin Jikken Kagaku Kouza), vol. 15, Oxidation and Reduction I-1 (published by Maruzen Co., Ltd). После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0041]
Способ получения на этапе [g]
Содержащее оксим конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a), может быть получено из соединения формилимидазопиридазина, представленного общей формулой (1a-1), посредством превращения формильной группы в оксимную группу в соответствии со способом, описанным в документе ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS III, 2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0042]
Способ получения 2
[Хим. 7]
(В данной формуле R1, R3, R4, R5, A, A2, A3, m и n определены выше, и X представляет собой атом галогена.)
[0043]
Способ получения на этапе [а-1]
Амидное соединение, представленное общей формулой (2-2), может быть получено с помощью приведения в реакцию карбонового хлорида, представленного общей формулой (2g), с соединением, представленным общей формулой (3), в присутствии основания и инертного растворителя. Используемый карбоновый хлорид получают из соответствующей карбоновой кислоты с помощью обычного способа, используемого в органическом синтезе.
[0044]
Примеры оснований, которые можно использовать в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; ацетаты, такие как ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как т-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в диапазоне от 1 до 10-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (2g).
[0045]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0046]
Поскольку эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагентов, их обычно используют в эквимолярных количествах, но любой из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до точки кипения используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0047]
Способ получения на этапе [b]
Соединение, представленное общей формулой (1b-3), может быть получено из амидного соединения, представленного общей формулой (2-2), таким же образом, как описано на этапе [b] способа получения 1 выше.
[0048]
Способ получения на этапе [h]
Соединение, представленное общей формулой (1b-2), может быть получено с помощью приведения в реакцию соединения, представленного общей формулой (1b-3), с R1SH (дополнительные подробности смотри в способе получения промежуточного соединения (2), приведенного ниже).
[0049]
Способ получения на этапе [c]
Соединение, представленное общей формулой (1b-1), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1b-2), таким же образом, как описано на этапе [c] способа получения 1 выше.
[0050]
Способы получения на этапах [d], [e], [f] и [g]
Соединение, представленное общей формулой (1b), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1b-1), таким же образом, как описано на этапах [d], [e], [f], [g] способа получения 1 выше.
[0051]
Способ получения 3
[Хим. 8]
(В данной формуле R1, R3, R4, R, A2, A3, m и n определены выше.)
[0052]
Способ получения на этапе [a]
Соединение, представленное общей формулой (2-3), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (2-e4), и соединения, представленного общей формулой (3b), таким же образом, как описано на этапе [a] способа получения 1 выше.
[0053]
Способ получения на этапе [b-1]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-3), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (2-3), таким же образом, как описано на этапе [b] способа получения 1 выше. Альтернативно, соединение, представленное общей формулой (1a'-3), может быть получено с помощью реакции соединения, представленного общей формулой (2-3), в присутствии инертного растворителя в соответствии со способом, описанным в синтезе 1981, 1 (предпочтительно, с использованием сложного диэфира азодикарбоновой кислоты и трифенилфосфина).
[0054]
Способ получения на этапе [c]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-2), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1a'-3), таким же образом, как описано на этапе [c] способа получения 1 выше.
[0055]
Способ получения на этапе [i]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-1), может быть получено путем снятия защиты с соединения, представленного общей формулой (1a'-2), в соответствии со способом, описанным в документе Greene's Protective GROUPS in Organic SYNTHESIS (4th Edition).
[0056]
Способ получения на этапе [g]
Соединение, представленное общей формулой (1a'), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1a'-1), таким же образом, как описано на этапе [g] способа получения 1 выше.
[0057]
Способ получения 4
[Хим. 9]
(В данной формуле R1, R3, R4, R, A2, A3, m и n определены выше, и MOM означает метоксиметил.)
[0058]
Способ получения на этапе [a]
Соединение, представленное общей формулой (2-4), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (2-b2), и соединение, представленное общей формулой (3b), таким же образом, как описано на этапе [a] способа получения 1 выше.
[0059]
Способ получения на этапе [b-1]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-6), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (2-4), таким же образом, как описано на этапе [b] способа получения 1 выше. Альтернативно, соединение, представленное общей формулой (1a'-6), может быть получено с помощью реакции соединения, представленного общей формулой (2-4), в присутствии инертного растворителя в соответствии со способом, описанным в Synthesis 1981, 1 (предпочтительно, с использованием сложного диэфира азодикарбоновой кислоты и трифенилфосфина).
[0060]
Способ получения на этапе [c]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-5), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1a'-6), таким же образом, как описано на этапе [c] способа получения 1 выше.
[0061]
Способ получения на этапе [i]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-4), может быть получено путем снятия защиты с соединения, представленного общей формулой (1a'-5), в соответствии со способом, описанным в документе Greene's Protective GROUPS in Organic SYNTHESIS (4th Edition).
[0062]
Способ получения на этапе [j]
Соединение, представленное общей формулой (1a'-1), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1a'-4), посредством превращения гидроксиметильной группы в формильную группу в соответствии со способом, описанным в Synthesis 1996, 1153.
[0063]
Способ получения на этапе [g]
Соединение, представленное общей формулой (1a'), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1a'-1), посредством превращения формильной группы в оксимную группу таким же образом, как описано на этапе [g] способа получения 1 выше.
[0064]
Способ получения промежуточного соединения (2)
[Хим. 10]
(В данной формуле R1 определен выше, R представляет собой образующую сложный эфир группу, например C1-C3 алкильную группу и т.п., и X представляет собой атом галогена.)
[0065]
Соединение, представленное общей формулой (2), которое является промежуточным соединением при получении соединения настоящего изобретения, может быть получено с помощью следующего способа.
[0066]
Дихлорпиридин-3-карбоновую кислоту (2-f), которая является легко доступной, подвергают реакции (реакции Хека) в соответствии со способом, описанным в JP-A 2005-272338, с получением пиридин-3-карбоновой кислоты (2-e), в 6 положение которой введена сложноэфирная группа. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0067]
Сложный эфир пиридин-2,6-дикарбоновой кислоты (2-d) может быть получен следующим образом. Во-первых, пиридин-3-карбоновую кислоту (2-e), в которую введена сложноэфирная группа, приводят в реакцию с хлорирующим средством в инертном растворителе в соответствии с обычным способом синтеза с получением соединения пиридинкарбонового хлорида. Затем соединение пиридинкарбонового хлорида приводят в реакцию с трет-бутиловым спиртом с получением желаемого соединения.
[0068]
Сложный эфир пиридиндикарбоновой кислоты (2-c) может быть получен с помощью приведения в реакцию соединения сложного эфира пиридиндикарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-d), с тиольным соединением, представленным общей формулой (5), в присутствии основания и инертного растворителя.
[0069]
Примеры оснований, используемых в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как т-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в диапазоне от 1 до 10-кратного молярного количества по отношению к соединению сложного эфира пиридиндикарбоновой кислоты, представленному общей формулой (2-d). В случае, если используют щелочную соль соединения, представленного общей формулой (5), не всегда необходимо использовать основание.
[0070]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0071]
Поскольку эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагентов, соединение, представленное общей формулой (5), и соединение сложного эфира пиридиндикарбоновой кислоты, представленное общей формулой (2-d), используют в эквимолярных количествах, но любой из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции находится в диапазоне от -10°C до точки кипения используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0072]
Пиридиндикарбоновая кислота (2-b) может быть получена гидролизом соединения сложного эфира пиридиндикарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-c), в присутствии кислоты и/или инертного растворителя.
[0073]
Примеры кислот, используемых в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как соляная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; и сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают из диапазона от 1 до 10-кратного молярного количества по отношению к соединению сложного эфира пиридиндикарбоновой кислоты, представленному общей формулой (2-c). В некоторых случаях кислоту можно использовать также в качестве растворителя.
[0074]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси. В случае, если в качестве растворителя используют кислоту, не всегда необходимо использовать другой растворитель.
[0075]
Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до точки кипения используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0076]
Аминопириновый сложный эфир карбоновой кислоты (2-a) может быть получен с помощью приведения в реакцию пиридинкарбоновой кислоты, представленной общей формулой (2-b), с DPPA (дифенилфосфорилазидом) в присутствии основания и трет-бутилового спирта в соответствии со способом, описанным в документе J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6203-6205, с последующим гидролизом в кислых условиях. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0077]
Галогенпиридиновый сложный эфир карбоновой кислоты (2) может быть получен путем подвергания аминопиринового сложного эфира карбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-a), реакции Зандмейера, т.е. в соответствии со способом, описанным в Chem. Rev. 1988, 88, 765. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0078]
Способ получения промежуточного соединения (2-b2)
[Хим. 11]
(В данной формуле R1 и R определены выше.)
Соединение общей формулы (2-b), полученное в соответствии со способом получения промежуточного соединения, приведенным выше, подвергают реакции восстановления в соответствии со способом, описанным в WO 2014/068988, с получением соединения общей формулы (2-b1). Полученное соединение подвергают реакции в соответствии со способом, описанным в документе Greene's Protective GROUPS in Organic SYNTHESIS (4th Edition), с получением соединения общей формулы (2-b2).
[0079]
Способ получения промежуточного соединения (2-e4)
[Хим. 12]
[0080]
R представляет собой C1-C3 алкильную группу.
Карбоновое соединение общей формулы (2-e), полученное в соответствии со способом получения промежуточного соединения, приведенным выше, превращают в соответствующий карбоновый хлорид с помощью обычного способа, используемого в органическом синтезе, и затем карбоновый хлорид восстанавливают с помощью боргидрида натрия (NaBH4) с получением спиртового соединения, представленного общей формулой (2-e1). Соединение (2-e1) превращают в альдегидное соединение, представленное общей формулой (2-e2), с помощью так называемого окисления Сверна (с использованием DMSO (диметилсульфоксида) и оксалилхлорида), и затем альдегидное соединение подвергают реакции в соответствии со способом, описанным в документе Greene's Protective GROUPS in Organic SYNTHESIS (4th Edition), с получением циклического ацетального соединения, представленного общей формулой (2-e3).
Это ацетальное соединение подвергают реакции в соответствии со способом, описанным для получения соединения общей формулы (2-c) в способе получения промежуточного соединения выше, с получением соединения, представленного общей формулой (2-e4).
[0081]
Способ получения промежуточного соединения (3)
[Хим. 13]
(В данной формуле R4 и R5 определены выше, и X представляет собой атом галогена.)
[0082]
Соединение общей формулы (3), которое является промежуточным соединением при получении соединения настоящего изобретения, может быть получено с помощью следующего способа.
[0083]
Во-первых, соединение йодпиридазина общей формулы (3-4), полученное с помощью способа, описанного в литературе (Tetrahedron, 1999, 55, 15067), подвергают кросс-сочетанию с соединением йода, таким как алкилйодид, в присутствии металлического катализатора, основания и инертного растворителя в соответствии с любым из способов, описанных в литературе (Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, vol. 69, № 7, 2011; Chem. Rev. 2011, 4475; и WO 2013/018928), с получением соединения пиридазина, представленного общей формулой (3-3).
[0084]
Используемым в этой реакции катализатором может быть соединение палладия, включая легко доступные нульвантные или двухвалентные палладиевые металлы и их соли (включая их комплексы). Такое соединение палладия может быть нанесено на активированный углерод и т.д. Предпочтительные примеры соединений палладия включают палладий(0)/углерод, палладия(II) ацетат, палладия(II) хлорид, бис(трифенилфосфин)палладия(II) хлорид и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0).
[0085]
Для реакции на этом этапе вышеупомянутый катализатор можно использовать с лигандом. Примеры лигандов включают фосфиновые лиганды, такие как трифенилфосфин (PPh3), метилдифенилфосфин (Ph2PCH3), трифурилфосфин (P(2-фурил)3), три(o-толил)фосфин (P(o-tol)3), три(циклогексил)фосфин (PCy3), дициклогексилфенилфосфин (PhPCy2), три(т-бутил)фосфин (PtBu3), 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (BINAP), дифенилфосфиноферроцен (DPPF), 1,1'-бис(ди-т-бутилфосфино)ферроцен (DtBPF), N,N-диметил-1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]этиламин, 1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилметиловый эфир и ксантфос; и имитаторы фосфиновых лигандов, такие как карбен имидазол-2-илиден (смотри Angewandte Chemie International Edition in English, vol. 36, p. 2163 (1997)).
[0086]
Примеры оснований, которые можно использовать в настоящем изобретении включают гидроксиды, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия и гидроксид калия; карбонаты, такие как карбонат лития, гидрокарбонат лития, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия и карбонат цезия; ацетаты, такие как ацетат лития, ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и органические основания, такие как пиридин, пиколин, лютидин, триэтиламин, трибутиламин и диизопропилэтиламин. Количество используемого основания соответствующим образом выбирают из диапазона от 1 до 5,0-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (3-4).
[0087]
Температура реакции в этой реакции обычно находится в диапазоне от приблизительно 0°C до точки кипения используемого растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов.
[0088]
Аминосоединение пиридазина, представленное общей формулой (3-2), может быть получено с помощью приведения в реакцию соединения пиридазина, представленного общей формулой (3-3), с аминосоединением (R5NH2).
[0089]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и другие растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0090]
Если необходимо, можно использовать основание, и примеры используемых оснований включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как т-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в диапазоне от 1 до 10-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (3-3).
[0091]
Температуру реакции в этой реакции соответствующим образом выбирают из диапазона от -10°C до температуры кипения с обратным холодильником используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., а не одинаково во всех случаях, но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. Количество используемого аминосоединения (R5NH2) соответствующим образом выбирают из диапазона от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к соединению пиридазина, представленному общей формулой (3-3).
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0092]
Галогеновое соединение пиридазина, представленное общей формулой (3-1), может быть получено с помощью приведения в реакцию аминосоединения пиридазина, представленного общей формулой (3-2), с галогенирующим средством.
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом реакцию, и его примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; сложные эфиры, такие как этилацетат; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, вода и уксусная кислота. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0093]
Примеры используемого в реакции галогенирующего средства включают молекулы галогенов, такие как молекулы хлора, брома или йода; галосукцинимиды, такие как NCS и NBS; галогенированные гидантоины, такие как DIH; и тионилхлорид.
Температуру реакции в этой реакции соответствующим образом выбирают из диапазона от -30°C до температуры кипения с обратным холодильником используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., а не одинаково во всех случаях, но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0094]
Аминосоединение пиридазина (3) может быть получено с помощью приведения в реакцию галогенового соединения пиридазина, представленного общей формулой (3-1), с аммиаком в присутствии медного катализатора и растворителя.
[0095]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не ингибирует заметным образом ход реакции, и его примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; амиды, такие как диметилформамид, диметилацетамид и N-метилпирролидон; и другие растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Можно использовать только один из этих инертных растворителей, или два или более из них можно использовать в виде смеси. Медным катализатором, используемым в этой реакции, может быть оксид меди, бромид меди, хлорид меди и т.п. Количество используемого медного катализатора соответствующим образом выбирают из диапазона от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к галогеновому соединению пиридазина, представленному общей формулой (3-1).
[0096]
Температуру реакции в этой реакции соответствующим образом выбирают из диапазона от -10°C до температуры кипения с обратным холодильником используемого инертного растворителя. Время реакции изменяется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., а не одинаково во всех случаях, но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. Количество используемого аммиака соответствующим образом выбирают из диапазона от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к галогеновому соединению пиридазина, представленному общей формулой (3-1). Для эффективного протекания реакции можно использовать автоклав. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости для очистки представляющего интерес соединения можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.д.
[0097]
Конкретные примеры соединения настоящего изобретения показаны ниже. В следующих таблицах Me означает метильную группу, Et означает этильную группу, н-Pr означает н-пропильную группу, i-Pr означает изопропильную группу, c-Pr означает циклопропильную группу, Allyl означает аллильную группу, t-Bu означает третичную бутильную группу, Ph означает фенильную группу, Bn означает бензильную группу, и Ac означает ацетильную группу. "E" или "Z" в колонке "изомерия" означает геометрическую изомерию из-за оксимной группы. В колонке "физические свойства" показаны точка плавления (°C) или "ЯМР". Данные ЯМР показаны в таблице 7.
[0098]
[Хим. 14]
[0099]
[Таблица 1]
Таблица 1
[0100]
[Таблица 2]
Таблица 1 (продолжение)
[0101]
[Таблица 3]
Таблица 1 (продолжение)
[0102]
[Таблица 4]
Таблица 1 (продолжение)
[0103]
[Таблица 5]
Таблица 1 (продолжение)
[0104]
[Таблица 6]
Таблица 1 (продолжение)
[0105]
[Таблица 7]
Таблица 1 (продолжение)
[0106]
[Таблица 8]
Таблица 1 (продолжение)
[0107]
[Таблица 9]
Таблица 1 (продолжение)
[0108]
[Таблица 10]
Таблица 1 (продолжение)
[0109]
[Таблица 11]
Таблица 1 (продолжение)
[0110]
[Таблица 12]
Таблица 1 (продолжение)
[0111]
[Таблица 13]
Таблица 1 (продолжение)
[0112]
[Таблица 14]
Таблица 1 (продолжение)
[0113]
[Таблица 15]
Таблица 1 (продолжение)
[0114]
[Таблица 16]
Таблица 1 (продолжение)
[0115]
[Таблица 17]
Таблица 1 (продолжение)
[0116]
[Таблица 18]
Таблица 1 (продолжение)
[0117]
[Хим. 15]
[0118]
[Таблица 19]
Таблица 2
[0119]
[Таблица 20]
Таблица 2 (продолжение)
[0120]
[Таблица 21]
Таблица 2 (продолжение)
[0121]
[Таблица 22]
Таблица 2 (продолжение)
[0122]
[Таблица 23]
Таблица 2 (продолжение)
[0123]
[Таблица 24]
Таблица 2 (продолжение)
[0124]
[Таблица 25]
Таблица 2 (продолжение)
[0125]
[Таблица 26]
Таблица 2 (продолжение)
[0126]
[Таблица 27]
Таблица 2 (продолжение)
[0127]
[Таблица 28]
Таблица 2 (продолжение)
[0128]
[Таблица 29]
Таблица 2 (продолжение)
[0129]
[Таблица 30]
Таблица 2 (продолжение)
[0130]
[Таблица 31]
Таблица 2 (продолжение)
[0131]
[Таблица 32]
Таблица 2 (продолжение)
[0132]
[Таблица 33]
Таблица 2 (продолжение)
[0133]
[Хим. 16]
[0134]
[Таблица 34]
Таблица 3
[0135]
[Таблица 35]
Таблица 3 (продолжение)
[0136]
[Таблица 36]
Таблица 3 (продолжение)
[0137]
[Таблица 37]
Таблица 3 (продолжение)
[0138]
[Таблица 38]
Таблица 3 (продолжение)
[0139]
[Таблица 39]
Таблица 3 (продолжение)
[0140]
[Таблица 40]
Таблица 3 (продолжение)
[0141]
[Хим. 17]
[Таблица 41]
Таблица 4
[0142]
[Таблица 42]
Таблица 4 (продолжение)
[0143]
[Таблица 43]
Таблица 4 (продолжение)
[0144]
[Таблица 44]
Таблица 4 (продолжение)
[0145]
[Таблица 45]
Таблица 4 (продолжение)
[0146]
[Таблица 46]
Таблица 4 (продолжение)
[0147]
[Таблица 47]
Таблица 4 (продолжение)
[0148]
[Таблица 48]
Таблица 4 (продолжение)
[0149]
[Таблица 49]
Таблица 4 (продолжение)
[0150]
[Таблица 50]
Таблица 4 (продолжение)
[0151]
[Таблица 51]
Таблица 4 (продолжение)
[0152]
[Таблица 52]
Таблица 4 (продолжение)
[0153]
[Таблица 53]
Таблица 4 (продолжение)
[0154]
[Таблица 54]
Таблица 4 (продолжение)
[0155]
[Таблица 55]
Таблица 4 (продолжение)
[0156]
[Таблица 56]
Таблица 4 (продолжение)
[0157]
[Таблица 57]
Таблица 4 (продолжение)
[0158]
[Таблица 58]
Таблица 4 (продолжение)
[0159]
[Хим. 18]
[0160]
[Таблица 59]
Таблица 5
[0161]
[Таблица 60]
Таблица 5 (продолжение)
[0162]
[Таблица 61]
Таблица 5 (продолжение)
[0163]
[Таблица 62]
Таблица 5 (продолжение)
[0164]
[Таблица 63]
Таблица 5 (продолжение)
[0165]
[Таблица 64]
Таблица 5 (продолжение)
[0166]
[Таблица 65]
Таблица 5 (продолжение)
[0167]
[Таблица 66]
Таблица 5 (продолжение)
[0168]
[Таблица 67]
Таблица 5 (продолжение)
[0169]
[Таблица 68]
Таблица 5 (продолжение)
[0170]
[Таблица 69]
Таблица 5 (продолжение)
[0171]
[Таблица 70]
Таблица 5 (продолжение)
[0172]
[Таблица 71]
Таблица 5 (продолжение)
[0173]
[Таблица 72]
Таблица 5 (продолжение)
[0174]
[Таблица 73]
Таблица 5 (продолжение)
[0175]
[Таблица 74]
Таблица 5 (продолжение)
[0176]
[Таблица 75]
Таблица 5 (продолжение)
[0177]
[Хим. 19]
[0178]
[Таблица 76]
Таблица 6
[0179]
[Таблица 77]
Таблица 6 (продолжение)
[0180]
[Таблица 78]
Таблица 6 (продолжение)
[0181]
[Таблица 79]
Таблица 6 (продолжение)
[0182]
[Таблица 80]
Таблица 6 (продолжение)
[0183]
[Таблица 81]
Таблица 6 (продолжение)
[0184]
[Таблица 82]
Таблица 6 (продолжение)
[0185]
[Таблица 83]
Таблица 7
[0186]
[Таблица 84]
Таблица 7 (продолжение)
[0187]
[Таблица 85]
Таблица 7 (продолжение)
[0188]
Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента, подходит для борьбы с различными вредителями, которые могут повреждать рис-падди, фруктовые деревья, овощи, другие культуры и декоративный цветковые растения. Целевыми вредителями являются, например, сельскохозяйственные и лесные вредители, садовые вредители, амбарные вредители, санитарные вредители, нематоды, термиты и т.д.
[0189]
Конкретными примерами вредителей, нематод и т.д. являются следующие:
виды отряда Lepidoptera, такие как Parasa consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta, Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata, Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata, Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens, Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni, Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus, Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta manleyi, Eumeta japonica, Pieris brassicae, Malacosoma neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum, Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates, Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis, Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua, Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga innotata, Xestia c-nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis, Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana, Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon, Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima, Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava, Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas, Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota, Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis, Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, виды семейства Tortricidae (Eucosma aporema), Acleris comariana, Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea, Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana, Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis, Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis, Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus, Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis, Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus, Phalera flavescens, виды семейства Pieridae, такие как Pieris rapae crucivora и Pieris rapae, Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria, Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana, Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus, Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata, Diaphania indica, Heliothis virescens и Earias cupreoviridis;
[0190]
виды отряда Hemiptera, такие как Nezara antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum, Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus, Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata, Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri, Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida, Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor, Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis, Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum, Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis, Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista, Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius, Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis, Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona, Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus, Toxoptera aurantii, Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani, Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda, Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum, Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae, Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii, Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae, Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps, Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus, Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus, Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens, Psylla tobirae, Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola, Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri, Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti, Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax striatella, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia punctata, Empoasca sp., Coccus hesperidum, Pachybrachius luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus, Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii, Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza cockerelli, Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi, Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi, Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus, Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans, Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni, Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi, Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici, Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola, Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi, Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus, Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens, Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens и Aphis gossypii;
[0191]
виды отряда Coleoptera, такие как Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi, Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica, Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti, Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata, Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda, Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca, Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar, Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae, Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea, Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata, Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp., Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus, Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum, Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus, Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais, Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum, Linaeidea aenea и Anthonomus grandis;
[0192]
виды отряда Diptera, такие как Culex pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis, Musca domestica, Chlorops oryzae, Hydrellia sasakii, Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola, Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii, Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, виды семейства Phoridae, такие как Megaselia spiracularis, Clogmia albipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae, Asphondylia sp., Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis cerasi, Culex pipiens molestus Forskal, Ceratitis capitata, Bradysia agrestis, Pegomya cunicularia, Liriomyza sativae, Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza nigriventris, Anastrepha ludens и Rhagoletis pomonella;
[0193]
виды отряда Hymenoptera, такие как Pristomyrmex pungens, виды семейства Bethylidae, Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae, Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, виды подсемейства Vespinae, Athalia infumata infumata, Arge pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., Arge mali и Ochetellus glaber;
[0194]
виды отряда Orthoptera, такие как Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp., Oxya hyla intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya japonica, Homorocoryphus jezoensis и Teleogryllus emma;
[0195]
виды отряда Thysanoptera, такоие как Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis, Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis, Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori, Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii, Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus, Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis, Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus, Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora и Liothrips vaneeckei;
[0196]
виды отряда Acari, такие как Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti, Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai, виды семейства Ixodidae, такие как Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus hasseltii, Dermacentor taiwanicus, Acaphylla theavagrans, Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici, Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes chibaensis, Sarcoptes scabiei, Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis, Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali, Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae, Rhyzoglyphus robini и Sancassania sp.;
[0197]
виды отряда Isoptera, такие как Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp., Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei и Reticulitermes speratus;
[0198]
виды отряда Blattodea, такие как Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis, Periplaneta japonica и Periplaneta americana;
[0199]
виды отряда Siphonaptera, такие как Pulex irritans, Ctenocephalides felis и Ceratophyllus gallinae;
[0200]
виды типа Nematoda, такие как Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus и Tylenchus semipenetrans;
[0201]
виды типа Mollusca, такие как Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Lehmannina valentiana, Limax flavus и Acusta despecta sieboldiana.
[0202]
Кроме того, сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения обладает также сильным инсектицидным действием на Tuta absoluta.
[0203]
Кроме того, к целевым вредителям также относятся клещи и иксодовые клещи, паразитирующие на животных, и их примеры включают виды семейства Ixodidae, такие как Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus и Dermacentor taiwanesis; Dermanyssus gallinae; виды рода Ornithonyssus, такие как Ornithonyssus sylviarum и Ornithonyssus bursa; виды семейства Trombiculidae, такие как Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi и Helenicula miyagawai; виды семейства Cheyletidae, такие как Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax и Cheyletiella blakei; виды надсемейства Sarcoptoidea, такие как Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei и Notoedres cati; и виды семейства Demodicidae, такие как Demodex canis.
[0204]
К другим целевым вредителям относятся блохи, включая эктопаразитических бескрылых насекомых, принадлежащих к отряду Siphonaptera, более конкретно, виды, принадлежащие к семействам Pulicidae и Ceratophyllidae. Примеры видов, принадлежащих к семейству Pulicidae включают Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus и Monopsyllus anisus.
[0205]
К другим целевым вредителям относятся эктопаразиты, например виды подотряда Anoplura, такие как Haematopinus eurysternus, Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli, Haematopinus suis, Phthirus pubis и Pediculus capitis; виды подотряда Mallophaga, такие как Trichodectes canis; и питающиеся кровью двукрылые насекомые-вредители, такие как Tabanus trigonus, Culicoides schultzei и Simulium ornatum. Также к ним относятся эндопаразиты, например нематоды, такие как легочные черви, трахоцефалы, узелковые черви, внутрижелудочные паразитические черви, аскариды и филяриозные черви; цестоды, такие как Spirometra erinacei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps, Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis; трематоды, такие как Schistosoma japonicum и Fasciola hepatica; и простейшие, такие как кокцидии, Plasmodium, кишечный Sarcocystis, Toxoplasma и Cryptosporidium.
[0206]
Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента, обладает заметным эффектом при борьбе с вышеописанными вредителями, которые повреждают затопляемые культуры, полевые культуры, фруктовые деревья, овощи, другие культуры, декоративные цветковые растения и т.д. Желаемый эффект может быть получен, когда сельскохозяйственный и садовый инсектицид наносят на ящики для рассады, рисовые поля, поля, фруктовые деревья, овощи, другие культуры, декоративные цветковые растения и т.д. и их семена, воду для рисовых полей, листву, среду для культивирования, такую как почва и т.п. во время ожидаемого заражения вредителями, т.е. до заражения или после подтверждения заражения. В особенно предпочтительных вариантах осуществления при нанесении сельскохозяйственного и садового инсектицида используют так называемые пропитывание и перенос. То есть почву для рассады, почву в лунках для пересадки, основание растений, поливную воду, культивировационную воду при гидропонике и т.п. обрабатывают сельскохозяйственным и садовым инсектицидом, чтобы позволить культурам, декоративным цветковым растениям и т.д. впитать соединение настоящего изобретения корнями через почву или иным образом.
[0207]
Примеры полезных растений, на которые может быть нанесен сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения, включают, но без конкретного ограничения, злаки (например, рис, ячмень, пшеницу, рожь, овес, кукурузу и т.д.), бобовые (например, сою, бобы адзуки, бобы, зеленый горошек, фасоль, арахис и т.д.), фруктовые деревья и фрукты (например, яблоки, цитрусовые, груши, виноград, персики, сливы, вишни, грецкие орехи, каштаны, миндаль, бананы и т.д.), листовые и плодовые овощи (например, капусту, помидоры, шпинат, брокколи, салат, лук, зеленый лук (шнитт-лук и лук-батун), зеленый перец, баклажаны, клубнику, культуры перца, окру, пахучий лук и т.д.), корнеплоды (например, морковь, картофель, сладкий картофель, таро, японский редис, репу, корни лотоса, корни лопуха, чеснок, китайский лук и т.д.), культуры для переработки (например, хлопок, коноплю, свеклу, хмель, сахарный тростник, сахарную свеклу, оливки, каучук, кофе, табак, чай и т.д.), бахчевые (например, японские тыквы, огурцы, арбузы, восточные сладкие дыни, дыни и т.д.), пастбищную траву (например, ежу сборную, сорго, тимофеевку, клевер, люцерну и т.д.), газонную траву (например, корейскую газонную траву, полевицу и т.д.), пряности и ароматические культуры и декоративные культуры (например, лаванду, розмарин, тимьян, петрушку, перец, имбирь и т.д.), декоративные цветковые растения (например, хризантемы, розы, гвоздики, орхидеи, тюльпаны, лилии и т.д.), садовые деревья (например, деревья гинкго, вишневые деревья, японскую аукубу и т.д.) и лесные деревья (например, Abies sachalinensis, Picea jezoensis, сосну, желтый кедр, японский кедр, кипарис хиноки, эвкалипт и т.д.).
[0208]
Вышеупомянутые "растения" также включают растения, получившие толерантность к гербицидам с помощью метода классического скрещивания или метода рекомбинации генов. Примеры такой толерантности к гербицидам включают толерантность к ингибиторам HPPD, таким как изоксафлутол; ингибиторам ALS, таким как имазетапир и тифенсульфуронметил; ингибиторам EPSP-синтазы, таким как глифосат; ингибиторам глутаминсинтетазы, таким как глюфозинат; ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, таким как сетоксидим; или другим гербицидам, таким как бромоксинил, дикамба и 2,4-D.
[0209]
Примеры растений, получивших толерантность к гербицидам с помощью классического метода скрещивания включают разновидности рапса, пшеницы, подсолнечника и риса, толерантные к имидазолиноновому семейству ингибирующих ALS гербицидов, таких как имазетапир, и такие растения продают под торговым наименованием Clearfield (зарегистрированный товарный знак). К ним также относится множество соевых бобов, получивших толерантность к сульфонилмочевинному семейству ингибирующих ALS гербицидов, таких как тифенсульфуронметил, с помощью классического метода скрещивания, и их продают под торговым наименованием соевые бобы STS. К ним также относятся растения, получившие толерантность к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, таким как трионоксимные гербициды и гербициды на основе арилоксифеноксипропионовой кислоты, с помощью классического метода скрещивания, например кукуруза SR и т.п.
Растения, получившие толерантность к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, описаны в документах Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990), и т.п. Кроме того, в документах Weed Science, 53, 728-746 (2005), и т.п. сообщалось о мутантах по ацетил-CoA-карбоксилазе, резистентных к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, и посредством введения гена такой мутантной ацетил-CoA-карбоксилазы в растения с помощью метода рекомбинации генов или посредством введения придающей резистентность мутации в ацетил-CoA-карбоксилазу растений могут быть сконструированы растения, толерантные к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы. Альтернативно, с помощью введения в клетки растений нуклеиновой кислоты, вызывающей мутацию замены оснований (типичным примером этого метода является метод химерапластики (Gura T. 1999. Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285: 316-318.)), для получения мутации сайт-специфической замены в аминокислотах, кодируемых геном ацетил-CoA-карбоксилазы, геном ALS и т.п. растений, могут быть сконструированы растения, толерантные к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, ингибиторам ALS и т.п. К этим растениям также можно применять сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения.
[0210]
Кроме того, примеры токсинов, экспрессируемых в генетически модифицированных растениях, включают инсектицидные белки Bacillus cereus или Bacillus popilliae; δ-эндотоксины Bacillus thuringiensis, такие как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 и Cry9C, и другие инсектицидные белки, такие как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A; инсектицидные белки нематод; токсины, производимые животными, такие как токсины скорпионов, токсины пауков, токсины пчел и специфические для насекомых нейротоксины; токсины нитевидных грибов; лектины растений; агглютинин; ингибиторы протеазы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы сериновой протеазы, ингибиторы пататина, цистатина и папаина; инактивирующие рибосому белки (RIP), такие как рицин, RIP кукурузы, абрин, лаффин, сапорин и бриодин; ферменты, метаболизирующие стероиды, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-глюкозилтрансфераза и холестериноксидаза; ингибиторы экдизонов; HMG-CoA-редуктаза; ингибиторы ионных каналов, такие как ингибиторы натриевых каналов и ингибиторы кальциевых каналов; эстераза ювенильного гормона; рецепторы диуретического гормона; стильбенсинтаза; бибензилсинтаза; хитиназа; и глюканаза.
[0211]
Также включены гибридные токсины, частично дефицитные токсины и модифицированные токсины, полученные из следующих белков: белков δ-эндотоксинов, таких как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab и Cry35Ab, и других инсектицидных белков, таких как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A. Гибридный токсин может быть получен путем комбинирования некоторых доменов этих белков отличным от исходной природной комбинации образом с использованием рекомбинантного метода. В качестве частично дефицитного токсина известен токсин Cry1Ab, в котором удалена часть аминокислотной последовательности. В модифицированном токсине замещены одна или несколько аминокислот природного токсина.
Примеры вышеуказанных токсинов и генетически модифицированных растений, способных синтезировать эти токсины, описаны в EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451878, WO 03/052073 и т.д.
[0212]
Благодаря токсинам, содержащимся в таких генетически модифицированных растениях, растения проявляют резистентность к вредителям, в частности к жесткокрылым насекомым-вредителям, полужесткокрылым насекомым-вредителям, двукрылым насекомым-вредителям, чешуекрылым насекомым-вредителям и нематодам. Вышеописанные способы и сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения можно использовать в комбинации или систематически.
[0213]
Для борьбы с целевыми вредителями сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения после подходящего разведения или суспендирования в воде и т.д. или без них наносят на растения, потенциально зараженные целевыми насекомыми-вредителями или нематодами, в количестве, эффективном для борьбы с насекомыми-вредителями или нематодами. Например, для борьбы с насекомыми-вредителями и нематодами, которые могут повреждать культурные растения, такие как фруктовые деревья, злаки и овощи, можно проводить нанесение на листву и обработку семян, такую как обмакивание, опыливание и покрытие с пероксидом кальция. Кроме того, можно также проводить обработку почвы и т.п., чтобы позволить растениям поглощать агрохимикаты через свои корни. Примеры такой обработки включают добавление в почву в целом, обработку рядов посадок, добавление в почву грядок, обработку рассады с субстратом, обработку посадочных лунок, обработку оснований растений, подкормку, обработку ящиков с рассадой для риса-падди и нанесение погружением. Кроме того, также можно проводить нанесение на культуральную среду в гидропонике, окуривание дымом, инъекцию в ствол и т.п.
Кроме того, сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения после подходящего разведения или суспендирования в воде и т.д. или без них можно наносить на участки, потенциально зараженные вредителями в количестве, эффективном для борьбы с вредителями. Например, его можно непосредственно наносить на амбарных вредителей, домовых вредителей, санитарных вредителей, лесных вредителей и т.д., а также можно использовать для покрытия материалов для жилых строений, для окуривания дымом или в качестве состава-приманки.
[0214]
Примеры способов обработки семян включают погружение семян в разведенную или неразведенную жидкость из жидкой или твердой композиции для проникновения агрохимикатов в семена; смешивание или опыливание семян твердой или жидкой композицией для прилипания композиции к поверхности семян; покрытие семян смесью твердой или жидкой композиции и адгезивного носителя, такого как смолы и полимеры; и нанесение твердой или жидкой композиции рядом с семенами во время посева.
Термин "семя" в вышеупомянутой обработке семян обозначает растительный организм, который находится на ранних стадиях культивирования и используется для размножения растений. Примеры включают, помимо так называемого семени, растительный организм для вегетативного размножения, такой как луковица, клубень, семенной картофель, луковичка, побег, дисковидный стебель и стебель, используемый для размножения черенками.
Термин "почва" или "среда для культивирования" в способе применения сельскохозяйственного и садового инсектицида настоящего изобретения обозначает поддерживающую среду для культивирования культуры, в частности поддерживающую среду, которая допускает рапространение в ней кореней культурных растений, и эти материалы конкретно не ограничены, если они позволяют расти растениям. Примеры поддерживающих сред включают так называемые почвы, маты для рассады и воду, а конкретные примеры материалов включают песок, пемзу, вермикулит, диатомит, агар, желатиновые вещества, высокомолекулярные вещества, каменную вату, стекловату, древесную стружку и кору.
[0215]
Примеры способов нанесения на листву культурных растений или на амбарных вредителей, домовых вредителей, санитарных вредителей, лесных вредителей и т.д. включают нанесение жидкой композиции, такой как эмульгируемый концентрат и текучая или твердая композиция, такая как смачиваемый порошок и диспергируемая в воде гранула, после соответствующего разведения в воде; опыливание; и окуривание дымом.
Примеры способов нанесения на почву включают нанесение разведенной или неразведенной водой жидкой композиции на основания растений, грядки с рассадой для саженцев и т.п.; нанесение гранул на основания растений, грядки с рассадой для саженцев и т.п.; нанесение пылевидного порошка, смачиваемого порошка, диспергируемых в воде гранул, гранул и т.п. на почву и последующее внесение композиции в почву в целом перед высеванием или пересадкой; и нанесение пылевидного порошка, смачиваемого порошка, диспергируемых в воде гранул, гранул и т.п. на посадочные лунки, ряды посадок и т.п. перед высеванием или посадкой.
[0216]
На ящики с рассадой для риса-падди, например, можно наносить пылевидный порошок, диспергируемые в воде гранулы, гранулы и т.п., хотя подходящая композиция может варьироваться в зависимости от режима нанесения, другими словами, в зависимости от стадии культивирования, такой как время высевания, период приобретения зеленой окраски и время посадки. Композицию, такую как пылевидный порошок, диспергируемые в воде гранулы и гранулы, можно смешивать с почвой для рассады. Например, такую композицию добавляют в почву грядок, почвенный покров или почву в целом. Почву для рассады и такую композицию можно просто располагать чередующимися слоями.
При нанесении на рисовые поля твердую композицию, такую как джамбо, пакет, гранулы и диспергируемые в воде гранулы, или жидкую композицию, такую как текучий и эмульгируемый концентрат, обычно наносят на затопленные рисовые поля. В период посадки риса подходящую композицию, как она есть или после смешивания с удобрением и т.п., можно наносить на почву или инъецировать в почву. Кроме того, эмульгируемый концентрат, текучее вещество и т.п. можно вносить в источник подачи воды для рисовых полей, такой как впуск воды и поливное устройство. В этом случае обработку можно проводить при подаче воды и поэтому экономически эффективным способом.
[0217]
В случае полевых культур их семена, среду для культивирования вблизи их растений и т.п. можно обрабатывать в период высевания в культуру рассады. В случае растений, у которых семена непосредственно высевают в поле, предпочтительна обработка основания растений во время культивирования в дополнение к непосредственной обработке семян. В частности, обработка может быть выполнена путем, например, нанесения гранул на почву или пропитывания почвы композицией в форме разведенной водой или неразведенной жидкости. Другой предпочтительной обработкой является введение гранул в среду для культивирования до высевания.
В случае культурных растений, подлежащих пересадке, предпочтительные примеры обработки в период высевания в культуру рассады включают, в дополнение к непосредственной обработке семян, обработку грядок для рассады пропитыванием композицией в жидкой форме; и нанесение гранул на грядки для рассады. Также включены обработка посадочных лунок с помощью гранул; и введение гранул в среду для культивирования вблизи точек посадки во время укрепления посадки.
Сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения обычно используют в виде композиции, удобной для нанесения, которую получают обычным способом получения агрохимических композиций.
То есть содержащее оксимную группу конденсированное гетероциклическое соединение настоящего изобретения, представленное общей формулой (1), или его соль и соответствующий неактивный носитель и, при необходимости, адъювант, смешивают в соответствующем соотношении и с помощью этапов растворения, разделения, суспендирования, смешивания, пропитывания, адсорбции и/или адгезии составляют в соответствующую форму для нанесения, такую как концентрат суспензии, эмульгируемый концентрат, растворимый концентрат, смачиваемый порошок, диспергируемые в воде гранулы, гранулы, пылевидный порошок, таблетка и пакет.
[0218]
Композиция (сельскохозяйственный и садовый инсектицид или средство для борьбы с паразитами животных) настоящего изобретения может, необязательно, содержать в дополнение к активному ингредиенту добавку, обычно используемую для агрохимических композиций или средств для борьбы с паразитами животных. Примеры добавок включают носители, такие как твердые или жидкие носители, поверхностно-активные вещества, диспергирующие средства, смачивающие средства, связующие вещества, придающие клейкость средства, загустители, красящие вещества, средства для разбрасывания, средства для прилипания/растекания, средства от замерзания, средства против слеживания, разрыхлители и стабилизирующие средства. При необходимости можно также использовать в качестве добавок консерванты, фрагменты растений и т.д. Можно использовать только одну из этих добавок, или две или более из них можно использовать в комбинации.
[0219]
Примеры твердых носителей включают природные минералы, такие как кварц, глина, каолинит, пирофиллит, серицит, тальк, бентонит, кислая глина, аттапульгит, цеолит и диатомит; неорганические соли, такие как карбонат кальция, сульфат аммония, сульфат натрия и хлорид калия; органические твердые носители, такие как синтетическая кремниевая кислота, синтетические силикаты, крахмал, целлюлоза и растительные порошки (например, опилки, скорлупа кокоса, кукурузные початки, стебли табака и т.д.); пластмассовые носители, такие как полиэтилен, полипропилен и поливинилиденхлорид; мочевину; полые неорганические материалы; полые пластмассовые материалы; и пирогенный диоксид кремния (белую сажу). Можно использовать один из этих твердых носителей или комбинацию двух или более из них.
[0220]
Примеры жидких носителей включают спирты, включая одноатомные спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол, и многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и глицерин; полиольные соединения, такие как пропиленгликолевый эфир; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как этиловый эфир, диоксан, моноэтиловый эфир этиленгликоля, дипропиловый эфир и тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как нормальный парафин, нафтен, изопарафин, керосин и минеральное масло; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, сольвент-нафта и алкилнафталин; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тетрахлорид углерода; сложные эфиры, такие как этилацетат, диизопропилфталат, дибутилфталат, диоктилфталат и диметиладипат; лактоны, такие как γ-бутиролактон; амиды, такие как диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и N-алкилпирролидинон; нитрилы, такие как ацетонитрил; соединения серы, такие как диметилсульфоксид; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, хлопковое масло и касторовое масло; и вода. Можно использовать только один из этих жидких носителей, или два или более из них можно использовать в комбинации.
[0221]
Примеры поверхностно-активных веществ, используемых в качестве диспергатора или средства для смачивания/растекания, включают неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленовый сложный эфир смоляной кислоты, полиоксиэтиленовый сложный диэфир жирной кислоты, полиоксиэтиленовый алкиловый эфир, полиоксиэтиленовый алкилариловый эфир, полиоксиэтиленовый алкилфениловый эфир, полиоксиэтиленовый диалкилфениловый эфир, конденсаты полиоксиэтиленовый алкилфениловый эфир-формальдегид, блок-сополимеры полиоксиэтилен-полиоксипропилен, блок-полимеры полистирол-полиоксиэтилен, алкиловый эфир блок-сополимера полиоксиэтилен-полипропилен, полиоксиэтиленалкиламин, полиоксиэтиленовый амид жирной кислоты, полиоксиэтиленовый бис(фениловый эфир) жирной кислоты, полиалкиленбензилфениловый эфир, полиоксиалкиленстирилфениловый эфир, ацетилендиол, ацетилендиол с полиоксиалкиленом, силикон типа полиоксиэтиленового эфира, силикон типа сложного эфира, фторсодержащие поверхностно-активные вещества, полиоксиэтиленированное касторовое масло и полиоксиэтиленированное гидрированное касторовое масло; анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, сульфаты полиоксиэтиленовых алкиловых эфиров, сульфаты полиоксиэтиленовых алкилфениловых эфиров, сульфаты полиоксиэтиленовых стирилфениловых эфиров, алкилбензолсульфонаты, алкиларилсульфонаты, лигносульфонаты, алкилсульфосукцинаты, нафталинсульфонаты, алкилнафталинсульфонаты, соли конденсатов нафталинсульфокислота-формальдегид, соли конденсатов алкилнафталинсульфокислота-формальдегид, соли жирных кислот, соли поликарбоновых кислот, полиакрилаты, саркозинаты N-метилжирных кислот, резинаты, фосфаты полиоксиэтиленовых алкиловых эфиров и фосфаты полиоксиэтиленовых алкилфениловых эфиров; катионные поверхностно-активные вещества, включая алкиламиновые соли, такие как гидрохлорид лауринамина, гидрохлорид стеариламина, гидрохлорид олеиламина, ацетат стеариламина, ацетат стеариламинопропиламина, хлорид алкилтриметиламмония и хлорид алкилдиметилбензалкония; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества аминокислотного типа или бетаинового типа. Можно использовать только одно из этих поверхностно-активных веществ, или два или более из них можно использовать в комбинации.
[0222]
Примеры связующих или повышающих клейкость веществ включают карбоксиметилцеллюлозу или ее соли, декстрин, растворимый крахмал, ксантановую камедь, гуаровую камедь, сахарозу, поливинилпирролидон, гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, полиакрилат натрия, полиэтиленгликоли со средним молекулярным весом 6000-20000, полиэтиленоксиды со средним молекулярным весом 100000-5000000, фосфолипиды (например, цефалин, лецитин и т.д.), порошок целлюлозы, декстрин, модифицированный крахмал, хелатные соединения полиаминокарбоновой кислоты, сшитый поливинилпирролидон, сополимеры малеиновая кислота-стирол, сополимеры (мет)акриловой кислоты, полуэфиры полимера многоатомного спирта и дикарбонового ангидрида, водорастворимые полистиролсульфонаты, парафин, терпен, полиамидные смолы, полиакрилаты, полиоксиэтилен, воски, поливинилалкиловый эфир, конденсаты алкилфенол-формальдегид и эмульсии синтетических смол.
[0223]
Примеры загустителей включают водорастворимые полимеры, такие как ксантановая камедь, гуаровая камедь, диутановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, карбоксивиниловые полимеры, акриловые полимеры, соединения крахмала и полисахариды; и неорганические тонкоизмельченные порошки, такие как высококачественный бентонит и пирогенный диоксид кремния (белая сажа).
[0224]
Примеры красящих веществ включают неорганические пигменты, такие как оксид железа, оксид титана и прусский синий; и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлические фталоцианиновые красители.
[0225]
Примеры средств от замерзания включают многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин.
[0226]
Примеры адъювантов, служащих для предотвращения слеживания или облегчения разрыхления, включают полисахариды (крахмал, альгиновую кислоту, маннозу, галактозу и т.д.), поливинилпирролидон, пирогенный диоксид кремния (белую сажу), этерифицированную канифоль, нефтяную смолу, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, стеараты металлов, порошок целлюлозы, декстрин, сополимеры метакрилата, поливинилпирролидон, хелатные соединения полиаминокарбоновой кислоты, сульфированные сополимеры стирол-изобутилен-малеиновый ангидрид и привитые сополимеры крахмал-полиакрилонитрил.
[0227]
Примеры стабилизирующих средств включают десиканты, такие как цеолит, негашеная известь и оксид магния; антиоксиданты, такие как фенольные соединения, аминные соединения, соединения серы и соединения фосфорной кислоты; и поглотители ультрафиолета, такие как соединения салициловой кислоты и бензофеноновые соединения.
[0228]
Примеры консервантов включают сорбат калия и 1,2-бензотиазолин-3-он.
Кроме того, при необходимости можно также использовать другие адъюванты, включая функциональные средства для растекания, усилители активности, такие как метаболические ингибиторы (пиперонилбутоксид и т.д.), средства от замерзания (пропиленгликоль и т.д.), антиоксиданты (BHT и т.д.) и поглотители ультрафиолета.
[0229]
Количество соединения активного ингредиента в сельскохозяйственном и садовом инсектициде настоящего изобретения можно корректировать по мере необходимости, и в основном количество соединения активного ингредиента соответствующим образом выбирают из диапазона от 0,01 до 90 частей по весу в 100 частях по весу сельскохозяйственного и садового инсектицида. Например, в случае если сельскохозяйственный и садовый инсектицид представляет собой пылевидный порошок, гранулы, эмульгируемый концентрат или смачиваемый порошок, целесообразно, чтобы количество соединения активного ингредиента составляло 0,01-50 частей по весу (0,01-50% по весу по отношению к общему весу сельскохозяйственного и садового инсектицида).
[0230]
Норма нанесения сельскохозяйственного и садового инсектицида настоящего изобретения может варьироваться в зависимости от различных факторов, например цели, целевого вредителя, условий выращивания культур, склонности к заражению вредителями, погоды, условий окружающей среды, формы дозирования, способа нанесения, участка нанесения, режима нанесения и т.д., но в основном норму нанесения соединения активного ингредиента соответствующим образом выбирают из диапазона от 0,001 г до 10 кг и, предпочтительно, от 0,01 г до 1 кг на 10 ар в зависимости от цели.
Кроме того, для расширения диапазона целевых вредителей и подходящего времени для борьбы с вредителями или для снижения дозы сельскохозяйственный и садовый инсектицид настоящего изобретения можно использовать после смешивания с другими сельскохозяйственными и садовыми инсектицидами, акарицидами, нематицидами, микробицидами, биопестицидами и/или т.п. Кроме того, сельскохозяйственный и садовый инсектицид можно использовать после смешивания с гербицидами, регуляторами роста растений, удобрениями и/или т.п. в зависимости от ситуации.
[0231]
Примеры таких дополнительных сельскохозяйственных и садовых инсектицидов, акарицидов и нематоцидов, используемых для вышеупомянутых целей, включают 3,5-ксилилметилкарбамат (XMC), кристаллические белковые токсины, производимые Bacillus thuringiensis, такими как Bacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis, Bacillus thuringiensis japonensis, Bacillus thuringiensis kurstaki и Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC, получаемые из Bt-токсина инсектицидные соединения, хлорфензон (CPCBS), дихлордиизопропиловый эфир (DCIP), 1,3-дихлорпропен (D-D), ДДТ, NAC, O-4-диметилсульфамоилфенил-O,O-диэтилфосфоротиоат (DSP), O-этил-O-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат (EPN), трипропилизоцианурат (TPIC), акринатрин, азадирахтин, азинфос-метил, ацехиноцил, ацетамиприд, ацетопрол, ацефат, абамектин, авермектин-B, амидофлумет, амитраз, аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, альдрин, альфа-эндосульфан, альфа-циперметрин, альбендазол, аллетрин, изазофос, изомидофос, изоамидофос, изоксатион, изофенфос, изопрокарб (MIPC), ивермектин, имициафос, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этоксазол, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, эмамектин, эмамектинбензоат, эндосульфан, эмпентрин, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос (ESP), оксибендазол, оксифендазол, олеат калия, олеат натрия, кадусафос, картап, карбарил, карбосульфан, карбофуран, гамма-цигалотрин, ксилилкарб, хинальфос, кинопрен, хинометионат, клоэтокарб, клотианидин, клофентезин, хромафенозид, хлорантранилипрол, хлорэтоксифос, хлордимеформ, хлордан, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорфенапир, хлорфензон, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлорбензилат, хлорбензоат, келтан (дикофол), салитион, цианофос (CYAP), диафентиурон, диамидафос, циантранилипрол, тета-циперметрин, диенохлор, циенопирафен, диоксабензофос, диофенолан, сигма-циперметрин, дихлофентион (ECP), циклопротрин, дихлорвос (DDVP), дисульфотон, динотефуран, цигалотрин, цифенотрин, цифлутрин, дифлубензурон, цифлуметофен, дифловидазин, цигексатин, циперметрин, диметилвинфос, диметоат, димефлутрин, силафлуофен, циромазин, спинеторам, спинозад, спиродиклофен, спиротетрамат, спиромезифен, сульфлурамид, сульпрофос, сульфоксафлор, дзета-циперметрин, диазинон, тау-флувалинат, дазомет, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиоциклам, тиосультап, тиосультап-натрий, тионазин, тиометон, деет, диельдрин, тетрахлорвинфос, тетрадифон, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тебупиримфос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлутрин, тефлубензурон, деметон-S-метил, темефос, дельтаметрин, тербуфос, тралопирил, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, триазурон, трихламид, трихлорфон (DEP), трифлумурон, тольфенпирад, налед (BRP), нитиазин, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, гидропрен, ванилипрол, вамидотион, паратион, паратион-метил, халфенпрокс, галофенозид, бистрифлурон, бисультап, гидраметилнон, гидроксипропилкрахмал, бинапакрил, бифеназат, бифентрин, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиридафентион, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, пиримикарб, пиримидифен, пиримифос-метил, пиретрины, фипронил, феназахин, фенамифос, бромпропилат, фенитротион (MEP), феноксикарб, фенотиокарб, фенотрин, фенобукарб, фенсульфтион, фентион (MPP), фентоат (PAP), фенвалерат, фенпироксимат, фенпропатрин, фенбендазол, фостиазат, форметанат, бутатиофос, бупрофезин, фуратиокарб, праллетрин, флуакрипирим, флуазинам, флуазурон, флуенсульфон, флуциклоксурон, флуцитринат, флувалинат, флупиразофос, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, флуброцитринат, флубендиамид, флуметрин, флуримфен, протиофос, протрифенбут, флоникамид, пропафос, пропаргит (BPPS), профенофос, профлутрин, пропоксур (BPPS), бромопропилат, бета-цифлутрин, гексафлумурон, гекситиазокс, гептенофос, перметрин, бенклотиаз, бендиокарб, бенсультап, бензоксимат, бенфуракарб, фоксим, фосалон, фостиазат, фостиетан, фосфамидон, фосфокарб, фосмет (PMP), полинактинс, форметанат, формотион, форат, машинное масло, малатион, милбемикин, милбемикин-A, милбемектин, мекарбам, месульфенфос, метомил, металдегид, метафлумизон, метамидофос, метам-аммоний, метам-натрий, метиокарб, метидатион (DMTP), метилизотиоцианат, метилнеодеканамид, метилпаратион, метоксадиазон, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, метопрен, метолкарб, меперфлутрин, мевинфос, монокротофос, моносультап, лямбда-цигалотрин, рианодин, луфенурон, ресметрин, лепимектин, ротенон, левамисола гидрохлорид, фенбутатина оксид, морантела тартарат, метилбромид, гидроксид трициклогексилолова (цигексатин), цианамид кальция, полисулфид кальция, серу и сульфат никотина.
[0232]
Примеры сельскохозяйственных и садовых микробицидов, используемых в указанных выше целях, включают ауреофунгин, азаконазол, азитирам, аципетакс, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, азоксистробин, анилазин, амисульбром, ампропилфос, аметоктрадин, аллиловый спирт, алдиморф, амобам, изотианил, изоваледион, изопиразам, изопротиолан, ипконазол, ипродион, ипроваликарб, ипробенфос, имазалил, иминоктадин, иминоктадин-албезилат, иминоктадин-триацетат, имибенконазол, униконазол, униконазол-P, эхломезол, эдифенфос, этаконазол, этабоксам, этиримол, этем, этоксихин, этридиазол, энестробурин, эпоксиконазол, оксадиксил, оксикарбоксин, 8-хинолинолат меди, окситетрациклин, оксинат меди, окспоконазол, окспоконазол-фумарат, оксолиновую кислоту, октилинон, офурац, оризастробин, метам-натрий, казугамицин, карбаморф, карпропамид, карбендазим, карбоксин, карвон, хиназамид, хинацетол, хиноксифен, хинометионат, каптафол, каптан, киралаксил, хинконазол, хинтозен, гуазатин, цуфранеб, цупробам, глиодин, гризеофульвин, климбазол, крезол, крезоксим-метил, хлозолинат, клотримазол, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорхинокс, хлоропикрин, хлорфеназол, хлородинитронафтален, хлороталонил, хлоронеб, зариламид, салициланилид, циазофамид, диэтилпирокарбонат, диэтофенкарб, циклафурамид, диклоцимет, дихлозолин, диклобутразол, дихлофлуанид, циклогексимид, дикломезин, диклоран, дихлорофен, дихлон, дисульфирам, диталимфос, дитианон, диниконазол, диниконазол-M, зинеб, динокап, диноктон, диносульфон, динотербон, динобутон, динопентон, дипиритион, дифениламин, дифеноконазол, цифлуфенамид, дифлуметорим, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципендазол, симеконазол, диметиримол, диметоморф, цимоксанил, димоксистробин, метилбромид, зирам, силтиофам, стрептомицин, спироксамин, сультропен, седаксан, зоксамид, дазомет, тиадиазин, тиадинил, тиадифтор, тиабендазол, тиоксимид, тиохлорфенфим, тиофанат, тиофанат-метил, тициофен, тиохинокс, хинометионат, тифлузамид, тирам, декафентин, текназен, теклофталам, текорам, тетраконазол, дебакарб, дегидроуксусную кислоту, тебуконазол, тебуфлохин, додицин, додин, додецилбензолсульфонат бисэтилендиамин меди(II) (DBEDC), додеморф, дразоксолон, триадименол, триадимефон, триазбутил, триазоксид, триамифос, триаримол, трихламид, трициклазол, тритиконазол, тридеморф, трибутилолова оксид, трифлумизол, трифлоксистробин, трифорин, толилфлуанид, толклофос-метил, натамицин, набам, нитротал-изопропил, нитростирен, нуаримол, меди нонилфенолсульфонат, галакринат, валидамицин, валифеналат, белок гарпин, биксафен, пикоксистробин, пикобензамид, битионол, битертанол, гидроксиизоксазол, гидроксиизоксазол-калий, бинапакрил, бифенил, пипералин, гимексазол, пираоксистробин, пиракарболид, пираклостробин, пиразофос, пираметостробин, пириофенон, пиридинитрил, пирифенокс, пирибенкарб, пириметанил, пироксихлор, пироксифур, пирохилон, винклозолин, фамоксадон, фенапанил, фенамидон, фенаминосульф, фенаримол, фенитропан, феноксанил, феримзон, фербам, фентин, фенпиклонил, фенпиразамин, фенбуконазол, фенфурам, фенпропидин, фенпропиморф, фенгексамид, фталид, бутиобат, бутиламин, бупиримат, фуберидазол, бластицидин-S, фураметпир, фуралаксил, флуакрипирим, флуазинам, флуоксастробин, флуотримазол, флуопиколид, флуопирам, флуороимид, фуркарбанил, флуксапироксад, флухинконазол, фурконазол, фурконазол-цис, флудиоксонил, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, фурфурал, фурмециклокс, флуметовер, флуморф, прохиназид, прохлораз, процимидон, протиокарб, протиоконазол, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, фурофанат, пробеназол, бромуконазол, гексахлоробутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, бетоксазин, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, пефуразоат, бенхинокс, пенконазол, бензаморф, пенцицурон, бензгидроксамовую кислоту, бенталурон, бентиазол, бентиаваликарб-изопропил, пентиопирад, пенфлуфен, боскалид, фосдифен, фосетил, фосетил-Al, полиоксинс, полиоксорим, поликарбамат, фолпет, формальдегид, машинное масло, манеб, манкозеб, мандипропамид, миклозолин, миклобутанил, милдиомицин, милнеб, мекарбинзид, метасульфокарб, метазоксолон, метам, метам-натрий, металаксил, металаксил-M, метирам, метилизотиоцианат, мептилдинокап, метконазол, метсульфовакс, метфуроксам, метоминостробин, метрафенон, мепанипирим, мефеноксам, мептилдинокап, мепронил, мебенил, йодметан, рабензазол, бензалкония хлорид, основной хлорид меди, основной сульфат меди, неорганические микробициды, такие кац серебро, гипохлорит натрия, гидроксид меди, смачиваемая сера, полисульфид кальция, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, сера, ангидрид сульфата меди, диметилдитиокарбамат никеля, соединения меди, такие как 8-хинолинолат меди (оксин-медь), сульфат цинка и сульфат меди пентагидрат.
[0233]
Кроме того, примеры гербицидов включают 1-нафтилацетамид, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-тиоэтил, MCPB, иоксинил, аклонифен, азафенидин, ацифлуорфен, азипротрин, азимсульфурон, асулам, ацетохлор, атразин, атратон, анисурон, анилофос, авиглицин, абсцизиновую кислоту, амикарбазон, амидосульфурон, амитрол, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амибузин, амипрофос-метил, аметридион, аметрин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, алорак, изоурон, изокарбамид, изоксахлортол, изоксапирифоп, изоксафлутол, изоксабен, изоцил, изонорурон, изопротурон, изопропалин, изополинат, изометиозин, инабенфид, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, имазахин, имазапик, имазапир, имазаметапир, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазетапир, имазосульфурон, индазифлам, инданофан, индолмасляную кислоту, униконазол-P, эглиназин, эспрокарб, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, эталфлуралин, этиолат, этихлозат-этил, этидимурон, этинофен, этефон, этоксисульфурон, этоксифен, этнипромид, этофумесат, этобензанид, эпроназ, эрбон, эндотал, оксадиазон, оксадиаргил, оксазикломефон, оксасульфурон, оксапиразон, оксифлуорфен, оризалин, ортосульфамурон, орбенкарб, кафенстрол, камбендихлор, карбасулам, карфентразон, карфентразон-этил, карбутилат, карбетамид, карбоксазол, хизалофоп, хизалофоп-P, хизалофоп-этил, ксилахлор, хинокламин, хинонамид, хинклорак, хинмерак, кумилурон, клиодинат, глифосат, глюфозинат, глюфозинат-P, кредазин, клетодим, клоксифонак, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, хлоротолурон, клопиралид, клопроксидим, клопроп, хлорбромурон, клофоп, кломазон, хлометоксинил, хлометоксифен, кломепроп, хлоразифоп, хлоразин, клорансулам, хлоранокрил, хлорамбен, клорансулам-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, хлортолурон, хлорнитрофен, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорбуфам, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлормекват, хлоретурон, хлороксинил, хлороксурон, хлоропон, сафлуфенацил, цианазин, цианатрин, ди-аллат, диурон, диэтамкват, дикамбу, циклурон, циклоат, циклоксидим, диклосулам, циклосульфамурон, дихлорпроп, дихлорпроп-P, дихлобенил, диклофоп, диклофоп-метил, дихлормат, дихлоралмочевину, дикват, цисанилид, дисул, сидурон, дитиопир, динитрамин, цинидон-этил, диносам, циносульфурон, диносеб, динотерб, динофенат, динопроп, цигалофоп-бутил, дифенамид, дифеноксурон, дифенопентен, дифензокват, цибутрин, ципразин, ципразол, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дипропетрин, ципромид, циперкват, гиббереллин, симазин, димексано, диметахлор, димидазон, диметаметрин, диметенамид, симетрин, симетон, димепиперат, димефурон, цинметилин, свеп, сулгликапин, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфосульфурон, сульфометурон, сульфометурон-метил, секбуметон, сетоксидим, себутилазин, тербацил, даимурон, дазомет, далапон, тиазафлурон, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тиокарбазил, тиоклорим, тиобенкарб, тидиазимин, тидиазурон, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, десмедифам, десметрин, тетрафлурон, тенилхлор, тебутам, тебутиурон, тербуметон, тепралоксидим, тефурилтрион, темботрион, делахлор, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербутилазин, тербутрин, топрамезон, тралкоксидим, триазифлам, триасульфурон, три-аллат, триетазин, трикамбу, триклопир, тридифан, тритак, тритосульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифлуралин, трифлоксисульфурон, трипропиндан, трибенурон-метил, трибенурон, трифоп, трифопсим, триметурон, напталам, напроанилид, напропамид, никосульфурон, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, нипираклофен, небурон, норфлуразон, норурон, барбан, паклобутразол, паракват, парафлурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-P, галоксифоп-метил, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, пиклорам, пиколинафен, бициклопирон, биспирибак, биспирибак-натрий, пиданон, пиноксаден, бифенокс, пиперофос, гимексазол, пираклонил, пирасульфотол, пиразоксифен, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразолат, биланафос, пирафлуфен-этил, пириклор, пиридафол, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиридат, пирифталид, пирибутикарб, пирибензоксим, пиримисульфан, примисульфурон, пириминобак-метил, пироксасульфон, пирокссулам, фенасулам, фенизофам, фенурон, феноксасульфон, феноксапроп, феноксапроп-P, феноксапроп-этил, фенотиол, фенопроп, фенобензурон, фентиапроп, фентеракол, фентразамид, фенмедифам, фенмедифам-этил, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутиурон, бутидазол, бутилат, бутурон, бутенахлор, бутроксидим, бутралин, флазасульфурон, флампроп, фурилоксифен, принахлор, примисульфурон-метил, флуазифоп, флуазифоп-P, флуазифоп-бутил, флуазолат, флуроксипир, флуотиурон, флуометурон, флуорогликофен, флурохлоридон, флуородифен, флуоронитрофен, флуоромидин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флухлоралин, флуцетосульфурон, флутиацет, флутиацет-метил, флупирсульфурон, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флупропацил, флупропанат, флупоксам, флумиоксазин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумипропин, флумезин, флуометурон, флуметсулам, флуридон, флуртамон, флуроксипир, претилахлор, проксан, проглиназин, проциазин, продиамин, просульфалин, просульфурон, просульфокарб, пропахизафоп, пропахлор, пропазин, пропанил, пропизамид, пропизохлор, прогидрожасмон, пропирисульфурон, профам, профлуазол, профлуралин, прогексадион-кальций, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, профоксидим, бромацил, бромпиразон, прометрин, прометон, бромоксинил, бромофеноксим, бромобутид, бромобонил, флорасулам, гексахлорацетон, гексазинон, петоксамид, беназолин, пеноксулам, пебулат, бефлубутамид, вернолат, перфлуидон, бенкарбазон, бензадокс, бензипрам, бензиламинопурин, бензтиазурон, бензфендизон, бенсулид, бенсульфурон-метил, бензоилпроп, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бентазон, пентанохлор, бентиокарб, пендиметалин, пентоксазон, бенфлуралин, бенфуресат, фосамин, фомесафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, малеиновый гидразид, мекопроп, мекопроп-P, мединотерб, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, мезопразин, метопротрин, метазахлор, метазол, метазосульфурон, метабензтиазурон, метамитрон, метамифоп, метам, металпропалин, метиурон, метиозолин, метиобенкарб, метилдимрон, метоксурон, метосулам, метсульфурон, метсульфурон-метил, метфлуразон, метобромурон, метобензурон, метометон, метолахлор, метрибузин, мепикват-хлорид, мефенацет, мефлуидид, моналид, монизоурон, монурон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, молинат, морфамкват, йодсульфурон, йодсульфурон-метил-натрий, йодбонил, йодметан, лактофен, линурон, римсульфурон, ленацил, родетанил, пероксид кальция и метилбромид.
[0234]
Примеры биопестицидов включают вирусные композиции, такие как вирусы ядерного полиэдроза (NPV), вирусы гранулеза (GV), вирусы цитоплазматического полиэдроза (CPV) и энтомопоксвирусы (EPV); микробные пестициды, используемые в качестве инсектицида или нематоцида, такие как Monacrosporium phymatophagum, Steinernema carpocapsae, Steinernema kushidai и Pasteuria penetrans; микробные пестициды, используемые в качестве микробицида, такие как Trichoderma lignorum, Agrobacterium radiobactor, авирулентный Erwinia carotovora и Bacillus subtilis; и биопестициды, используемые в качестве гербицида, такие как Xanthomonas campestris. Ожидается, что совместное использование сельскохозяйственного и садового инсектицида настоящего изобретения с вышеуказанным биопестицидом в виде смеси обеспечит эффект, аналогичный описанному выше.
[0235]
Другие примеры биопестицидов включают естественных врагов, таких как Encarsia formosa, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris и Orius sauteri; микробные пестициды, такие как Beauveria brongniartii; и феромоны, такие как (Z)-10-тетрадеценилацетат, (E,Z)-4,10-тетрадеценилацетат, (Z)-8-додеценилацетат, (Z)-11-тетрадеценилацетат, (Z)-13-икозен-10-он и 14-метил-1-октадецен.
[0236]
Ниже будут более подробно описаны примеры получения типичных соединений настоящего изобретения и их промежуточных продуктов, но настоящее изобретение не ограничено только этими примерами.
[0237]
Ниже будут более подробно описаны примеры получения типичных соединений настоящего изобретения и их промежуточных продуктов, но настоящее изобретение не ограничено только этими примерами.
примеры
[0238]
Пример получения 1 промежуточного соединения (2)
Способ получения 5-хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты
[Хим. 20]
В автоклав загружали раствор в этаноле (60 мл) 5,6-дихлорпиридин-3-карбоновой кислоты (10 г, 52 ммоль). Добавляли к нему DPPB (1,4-бис(дифенилфосфино)бутан) (2,2 г, 10 моль %), триэтиламин (14 г, 2,5 экв.) и PdCl2(PPh3)2 (911 мг, 2,5 моль %), атмосферу в реакционной системе заменяли на моноксид углерода (давление CO 4,0 МПа), и смесь перемешивали при 135°C в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли воду и 3 н соляную кислоту для подкисления водного слоя, и несколько раз выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали, и полученное твердое вещество промывали смесью гексан-этилацетат (2:1 (об/об)) с получением желаемого соединения, т.е. 5-хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (10,9 г, 76%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 9,02 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 4,42 (dd, 2H), 1,33 (t, 3H)
[0239]
Пример получения 2 промежуточного соединения (2)
Способ получения т-бутилового сложного эфира 5-хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты
[Хим. 21]
5-Хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновую кислоту (10,9 г, 47,6 ммоль), полученную на предыдущем этапе, растворяли в толуоле (30 мл), и добавляли DMF (диметилформамид) (4 мл). Затем добавляли тионилхлорид (11 г, 2 экв.), и смесь нагревали при перемешивании при 90°C в течение 3 часов. Реакционной смеси позволяли принять комнатную температуру и затем концентрировали. Концентрированный остаток медленно добавляли к смеси т-бутанола (35 мл, 10 экв.), THF (тетрагидрофуран) (100 мл), диизопропилэтиламина (50 мл, 7 экв.) и DMAP (N,N-диметил-4-аминопирин) (6 г, 1 экв.) в другом сосуде при охлаждении льдом. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов, и позволяли ей остыть до комнатной температуры. К ней добавляли воду и этилацетат, и несколько раз выполняли экстракцию. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан-AcOEt (этиловый сложный эфир уксусной кислоты)=5:1 (об/об)) с получением желаемого соединения, т.е. т-бутилового сложного эфира 5-хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (8,43 г, 62%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 9,05 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 4,50 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 1,44 (t, 3H)
[0240]
Пример получения 3 промежуточного соединения (2)
Способ получения т-бутилового сложного эфира 5-этилтио-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты
[Хим. 22]
т-Бутиловый сложный эфир 5-хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (8,43 г, 21,65 ммоль) растворяли в DMF (100 мл). Этантиолат натрия (2,27 г, 1 экв.) медленно добавляли к раствору при охлаждении льдом, и смесь перемешивали в течение 5 минут. К ней последовательно добавляли воду и 0,5 н соляную кислоту. После того, как несколько раз выполняли экстракцию этилацетатом, органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан-AcOEt=5:1 (об/об)) с получением желаемого соединения, т.е. т-бутилового сложного эфира 5-этилтио-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (6,17 г, 92%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 8,91 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 4,49 (dd, 2H), 2,99 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 1,45 (t, 3H), 1,40 (t, 3H)
[0241]
Пример получения 4 промежуточного соединения (2)
Способ получения этилового сложного эфира 3-этилтио-5-т-бутоксикарбониламинопирин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 23]
т-Бутиловый сложный эфир 5-этилтио-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (6,17 г, 19,9 ммоль) растворяли в трифторуксусной кислоте (30 мл), и раствор нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали, к остатку добавляли толуол и этилацетат, и смесь концентрировали снова. К остатку добавляли т-бутанол (100 мл), триэтиламин (6,5 г, 3 экв.) и DPPA (дифенилфосфорилазид) (11,74 г, 2 экв.), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и затем нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан-этилацетат=2:1 (об/об)) с получением желаемого соединения, т.е. этилового сложного эфира 3-этилтио-5-т-бутоксикарбониламинопирин-2-карбоновой кислоты (3,63 г, 56%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 8,25 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 6,74 (s, 1H), 4,46 (dd, 2H), 2,97 (dd, 2H), 1,53 (s, 9H), 1,44 (t, 3H), 1,41 (t, 3H)
[0242]
Пример получения 5 промежуточного соединения (2)
Способ получения этилового сложного эфира 5-амино-3-этилтиопиридин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 24]
Этиловый сложный эфир 3-этилтио-5-т-бутоксикарбониламинопирин-2-карбоновой кислоты (670 мг, 2,06 ммоль) растворяли в трифторуксусной кислоте (30 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали, и к остатку добавляли воду, этилацетат и карбонат калия. После того, как несколько раз выполняли экстракцию этилацетатом, органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан-AcOEt=1:3 (об/об)) с получением желаемого соединения, т.е. этилового сложного эфира 5-амино-3-этилтиопиридин-2-карбоновой кислоты (358 мг, 77%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 7,89 (d, 1H), 6,80 (s, 1H), 4,43 (dd, 2H), 4,08 (s, 2H), 2,88 (dd, 2H), 1,56 (s, 9H), 1,42 (t, 3H), 1,40 (t, 3H)
[0243]
Пример получения 6 промежуточного соединения (2)
Способ получения этилового сложного эфира 3-этилтио-5-йодпиридин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 25]
Этиловый сложный эфир 5-амино-3-этилтиопиридин-2-карбоновой кислоты (1 г, 4,44 ммоль) растворяли в ацетонитриле (10 мл). К нему добавляли трифторуксусную кислоту (500 мг, 1 экв.) и п-толуолсульфоновую кислоту (2,6 г, 3 экв.), и смесь охлаждали в водяной бане при приблизительно 5°C. К реакционной смеси медленно добавляли водный раствор (10 мл) йодида калия (2,25 г, 3 экв.) и нитрила натрия (612 мг, 2 экв.), приготовленный в другом сосуде. Смесь перемешивали в течение 30 минут, и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли раствор "гипо" (гипосульфита натрия), и несколько раз выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением желаемого соединения, т.е. этилового сложного эфира 3-этилтио-5-йодпиридин-2-карбоновой кислоты (761 мг, 51%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 8,61 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 4,45 (dd, 2H), 2,91 (dd, 2H), 1,43 (t, 3H), 1,39 (t, 3H)
[0244]
Пример получения 1 промежуточного соединения (2-b2)
Способ получения этилового сложного эфира 3-этилтио-5-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 26]
К раствору в THF (100 мл) 5-этилтио-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (10 г), которую получали в соответствии со способом получения, описанным в примере получения 4 промежуточного соединения (2) выше, добавляли CDI (карбонилдиимидазол) (10 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Этот раствор в THF медленно добавляли к 100 мл водного раствора NaBH4 (5,5 г) при 0°C, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли 4 M раствор соляной кислоты для доведения pH до 2, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением этилового сложного эфира 3-этилтио-5-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты (6,4 г, 62%).
[0245]
Пример получения 2 промежуточного соединения (2-b2)
Способ получения этилового сложного эфира 3-этилтио-5-метоксиметоксипиридин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 27]
К раствору в CHCl3 (50 мл) этилового сложного эфира 3-этилтио-5-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты (6,4 г) добавляли DIPEA (N,N-диизопропилэтиламин) (13,6 мл) и метоксиметилхлорид (MOMCl) (6,0 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли водный раствор хлорида аммония, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали в вакууме с получением этилового сложного эфира 3-этилтио-5-метоксиметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (7,1 г, 94%).
[0246]
Пример получения 1 промежуточного соединения (2-e4)
Способ получения этилового сложного эфира 3-хлор-5-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 28]
К раствору в CHCl3 (150 мл) 5-хлор-6-этоксикарбонилпиридин-3-карбоновой кислоты (8,3 г), которую получали в соответствии со способом из примера получения 1 промежуточного соединения (2), последовательно добавляли DMF (0,3 мл) и оксалилхлорид (4,7 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали в вакууме. Раствор в CHCl3 (50 мл) концентрированного остатка медленно добавляли к раствору в воде/CHCl3 (1:3 (об/об)) (150 мл) NaBH4 (5,5 г) при 0°C, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли 4 M раствор соляной кислоты для доведения pH до 2, и выполняли экстракцию CHCl3. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением этилового сложного эфира 3-хлор-5-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты (4,9 г, 62%).
[0247]
Пример получения 2 промежуточного соединения (2-e4)
Способ получения этилового сложного эфира 3-хлор-5-формилпиридин-2-карбоновой кислоты
[Хим. 29]
К раствору в CHCl3 (50 мл) оксалилхлорида, медленно по каплям добавляли диметилсульфоксид (8,0 мл) при -78°C, и реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. К ней добавляли раствор в CHCl3 (15 мл × 2) этилового сложного эфира 3-хлор-5-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты (4,9 г) при -78°C, и смесь перемешивали в течение 15 минут. К ней добавляли Et3N (22 мл) при -78°C, и смесь перемешивали при 0°C в течение 20 минут. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением этилового сложного эфира 3-хлор-5-формилпиридин-2-карбоновой кислоты (4,8 г, 99%).
[0248]
Пример получения 3 промежуточного соединения (2-e4)
Способ получения этилового сложного эфира 3-хлор-5-(1,3-диоксан-2-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты
[Хим. 30]
К раствору в толуоле (50 мл) этилового сложного эфира 3-хлор-5-формилпиридин-2-карбоновой кислоты (4,8 г) добавляли 1,3-пропандиол (3,4 г) и CSA (10-камфорсульфоновая кислота) (0,5 г), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением этилового сложного эфира 3-хлор-5-(1,3-диоксан-2-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (4,9 г, 81%).
[0249]
Пример получения 4 промежуточного соединения (2-e4)
Способ получения этилового сложного эфира 3-этилтио-5-(1,3-диоксан-2-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты
[Хим. 31]
К раствору в THF (40 мл) этилового сложного эфира 3-хлор-5-(1,3-диоксан-2-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (4,9 г) добавляли NaH (1,5 г) и EtSH (1,7 мл) при 0°C, и смесь перемешивали при 50°C в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением этилового сложного эфира 3-этилтио-5-(1,3-диоксан-2-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (2,6 г, 49%).
[0250]
Пример получения 1 промежуточного соединения (3)
Способ получения 3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина
[Хим. 32]
В атмосфере аргона 3-хлор-6-йодпиридазин (7,2 г), синтезированный в соответствии со способом, описанным в упомянутой ранее ссылке, йодид меди (2,86 г), 1,10-фенантролин (2,7 г) и раствор (ок. 0,33 M, 80 мл) бисфторалкилцинкового реагента в NMP (N-метил-2-пирролидон), полученный в соответствии со способом, описанным в программе и тезисах 94 весеннего ежегодного совещания Японского химического общества (презентация № 2B1-17, стр. 1229), смешивали в сосуде при перемешивании при 90°C в течение 40 минут, и затем позволяли ей остыть до комнатной температуры. Полученную реакционную смесь медленно добавляли по каплям к смеси THF (30 мл) и метиламина (30 мл 10 M раствора метиламина в метаноле) в другом сосуде при охлаждении льдом. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. После добавления воды и этилацетата смесь перемешивали в течение 5 минут и затем фильтровали через целит. Фильтрат 3 раза экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением желаемого соединения, т.е. 3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (6,36 г).
Физические свойства: Точка плавления: 141-143°C
[0251]
Пример получения 2 промежуточного соединения (3)
Способ получения 4-бром-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина
[Хим. 33]
К раствору 3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (6,05 г) в уксусной кислоте (50 мл) добавляли 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин (8,4 г), и смесь нагревали при 95°C при перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали, и к остатку добавляли воду. Нейтрализовали ее карбонатом калия, и 3 раза выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением желаемого соединения, т.е. 4-бром-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (6,16 г, 76%).
Физические свойства: Точка плавления: 41-43°C
[0252]
Пример получения 3 промежуточного соединения (3)
Способ получения 4-амино-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина
[Хим. 34]
В автоклав загружали последовательно 4-бром-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин (6,16 г), оксид меди(I) (1,44 г), NMP (30 мл) и 28% водный раствор аммиака (30 мл), продували аргоном и затем запечатывали. Смесь в автоклаве нагревали при 80°C при перемешивании в течение 3 часов, и затем позволяли ей остыть до комнатной температуры. После добавления воды и этилацетата смесь перемешивали в течение 5 минут и затем фильтровали через целит. Фильтрат 3 раза экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением желаемого соединения, т.е. 4-амино-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (3,39 г, 69%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 6,75 (s, 1H), 5,18 (s, 1H), 4,59 (s, 2H), 2,85 (s, 3H)
[0253]
Ссылочный пример 1
Способ получения 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 35]
К раствору в тетрагидрофуране (240 мл) 4-амино-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (17,9 г) добавляли гидрид натрия (3,1 г) при охлаждении льдом, и смесь перемешивали до прекращения образования пузырей. Затем при охлаждении льдом добавляли раствор в тетрагидрофуране (120 мл) этил-3-этилтио-5-йод-2-пиридинкарбоксилата (25 г), и смеси позволяли принять комнатную температуру, и затем перемешивали ее в течение 2 часов. Добавляли 0,5 M водный раствор соляной кислоты для доведения pH до 3, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали его в вакууме с получением амида 3-этилтио-5-йод-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты. Это соединение непосредственно использовали для следующей реакции без очистки.
К раствору в толуоле (300 мл) амида 3-этилтио-5-йод-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты добавляли уксусную кислоту (40 мл), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционной смеси позволяли принять комнатную температуру, и затем концентрировали ее в вакууме. К остатку добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали его в вакууме. К остатку добавляли небольшое количество метил-т-бутилового эфира и гексана, и полученное твердое вещество собирали с помощью фильтрации.
В результате получали 27 г 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина.
Выход: 71%. Точка плавления: 127-128°C
[0254]
Ссылочный пример 2
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 36]
Соединение имидазопиридазина (395 мг, 0,766 ммоль), полученное на предыдущем этапе, растворяли в этилацетате (10 мл), добавляли к раствору м-хлорпероксибензойную кислоту (450 мг, 2,2 экв.), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли несколько капель FAMSO (метил(метилсульфинил)метилсульфид) и триэтиламин (1 мл), и смесь концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением желаемого сульфонового соединения (406 мг, 97%).
Физические свойства: Точка плавления: 188-189°C
[0255]
Ссылочный пример 3
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 37]
К раствору в DME/H2O (4:1 (об/об)) (4 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,40 г, 0,73 ммоль) добавляли винилтрифторборат калия (0,15 г, 1,1 ммоль), комплекс дихлорид [(дифенилфосфино)ферроцен]палладия-дихлорметан (0,060 г, 0,073 ммоль) и карбонат цезия (0,71 г, 2,2 экв.), и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли силикагель, и смесь концентрировали в вакууме. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина.
Физические свойства: Точка плавления 188-190°C
[0256]
Ссылочный пример 4
Способ получения 2-[3-этилсульфонил-5-(1,2-дигидроксиэтил)пиридин-2-ил]-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 38]
К раствору в THF/воде (2:1 (об/об)) (4 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина добавляли оксид N-метилморфолина (0,51 г, 2,20 ммоль, 50% водный раствор) и тетроксид осмия (1,8 мл, 0,22 ммоль, 0,039 M раствор в т-бутаноле), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К ней добавляли насыщенный водный раствор карбоната натрия, и 3 раза выполняли экстракцию AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над MgSO4 и фильтровали, и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-[3-этилсульфонил-5-(1,2-дигидроксиэтил)пиридин-2-ил]-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,31 г, 0,64 ммоль, 88%).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3): 9,04 (d, 1H), 8,58(d, 1H), 8,22 (s, 1H), 5,12 (brt, 1H), 4,06 (s, 3H), 4,00 (m, 1H), 3,75 (q, 2H), 3,82 (m, 1H), 1,36 (t, 3H)
[0257]
Ссылочный пример 5
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 39]
К раствору в THF/воде (2:1 (об/об)) (6 мл) 2-[3-этилсульфонил-5-(1,2-дигидроксиэтил)пиридин-2-ил]-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,29 г, 0,60 ммоль) добавляли перйодат натрия (0,26 г, 1,2 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции 3 раза выполняли экстракцию AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния и фильтровали, и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,25 г, 0,56 ммоль, 92%).
Физические свойства: Точка плавления 238-239°C
[0258]
Пример получения 1
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-гидроксииминопиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (номер соединения: 1-189)
[Хим. 40]
К раствору в этаноле (1 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,030 г, 0,067 ммоль) добавляли гидрохлорид гидроксиламина (0,0070 г, 0,10 ммоль) и ацетат натрия (0,0080 г, 0,10 ммоль), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-гидроксииминопиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,028 г, 0,061 ммоль, 92%).
Физические свойства: Точка плавления 240-242°C
[0259]
Пример получения 2
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-(2,2,2-трифторэтоксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (номер соединения: 1-246)
[Хим. 41]
К раствору в N,N-диметилформамиде (1 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-гидроксииминопиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,075 г) добавляли карбонат цезия (0,11 г) и 2,2,2-трифторэтиловый сложный эфир трифторметансульфоновой кислоты (75 мг) при 0°C, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли водный раствор хлорида аммония, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали его в вакууме, и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-(2,2,2-трифторэтоксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,055 г, 63%).
Физические свойства: Точка плавления: 207-208°C
[0260]
Ссылочный пример 6
Способ получения 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина
[Хим. 42]
К раствору в тетрагидрофуране (15 мл) 3-амино-2-метиламино-5-трифторметилпиридина (0,71 г) последовательно добавляли гидрид натрия (0,18 г) и раствор в THF (5 мл) этил-3-этилтио-5-йод-2-пиридинкарбоксилата (1,25 г) при охлаждении льдом. Смеси позволяли принять комнатную температуру и затем перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли 1 M раствор соляной кислоты, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния, и затем растворитель выпаривали. К остатку добавляли NMP (20 мл) и TsOH⋅H2O (1,9 г), и смесь перемешивали при 150°C в течение 3 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния, и затем растворитель выпаривали. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (1,52 г, 89%).
[0261]
Ссылочный пример 7
Способ получения 2-(3-этилтио-5-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина
[Хим. 43]
К раствору в DME/H2O (4:1 (об/об)) (20 мл) 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (1,52 г), который получали с помощью способа получения из предыдущего ссылочного примера, добавляли винилтрифторборат калия (0,44 г), PdCl2 (dppf)⋅ацетон (0,13 г) и Cs2CO3 (2,1 г), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь сушили в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилтио-5-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,85 г, 71%). dppf обозначает 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен.
[0262]
Ссылочный пример 8
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина
[Хим. 44]
К раствору в THF/водном буфере с pH 7 (2:1 (об/об)) (20 мл) 2-(3-этилтио-5-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,85 г), который получали с помощью способа получения из предыдущего ссылочного примера, добавляли NMO (N-оксид N-метилморфолина) (1,64 г, 50% в H2O) и OsO4 (6,0 мл, 0,039 M в t-BuOH), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К ней добавляли NaIO4 (1,5 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный раствор Na2S2O3, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,54 г, 86%).
[0263]
Пример получения 3
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-(гидроксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (номер соединения: 2-3)
[Хим. 45]
К раствору в этаноле (10 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,54 г) добавляли гидрохлорид гидроксиламина (0,14 г) и ацетат натрия (0,17 г), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-(гидроксилимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,50 г, 89%).
[0264]
Пример получения 4
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-(2,2,2-трифторэтоксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (номер соединения: 2-33)
[Хим. 46]
К раствору в DMF (1 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-(гидроксилимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,05 г) добавляли Cs2CO3 (0,06 г) и 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфонат (0,06 мг), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли водный раствор хлорида аммония, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали его в вакууме, и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-(2,2,2-трифторэтоксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (0,042 г, 71%).
[0265]
Ссылочный пример 9
Способ получения 2-(3,6-дихлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 47]
К раствору в толуоле (5 мл) 3,6-дихлор-2-пиридинкарбоновой кислоты (1 г) добавляли DMF (0,02 мл) и SOCl2 (1,0 мл) при 0°C, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме. Раствор остатка в THF (5 мл) добавляли к раствору в THF (5 мл) 4-амино-3-метиламино-6-трифторметилпиридина (1,0 г) при 0°C, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и затем концентрировали в вакууме. К остатку добавляли уксусную кислоту (10 мл), и смесь нагревали при перемешивании в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3,6-дихлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (3,2 г, 62%, два этапа).
[0266]
Ссылочный пример 10
Способ получения 2-(3-этилтио-6-хлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 48]
К раствору в THF (20 мл) 2-(3,6-дихлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (1,1 г) добавляли NaH (0,2 г) и EtSH (0,24 мл) при 0°C, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилтио-6-хлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,82 г, 68%).
[0267]
Ссылочный пример 11
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-6-хлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 49]
К раствору в этилацетате (20 мл) 2-(3-этилтио-6-хлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,82 г) добавляли м-хлорпероксибензойную кислоту (1,13 г) при комнатной температуре, и смесь перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-6-хлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,89 г, количественно).
[0268]
Ссылочный пример 12
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-6-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 50]
К раствору в DME/H2O (4:1) (10 мл) 2-(3-этилсульфонил-6-хлорпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,92 г), добавляли винилтрифторборат калия (0,45 г), PdCl2 (dppf)⋅ацетон (0,17 г) и Cs2CO3 (1,5 г), и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-6-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,59 г, 66%).
[0269]
Ссылочный пример 13
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-6-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина
[Хим. 51]
К раствору в THF/фосфатном буфере с pH 7 (2:1) (14 мл) 2-(3-этилсульфонил-6-винилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,59 г) добавляли NMO (1,04 г, 50% в H2O) и OsO4 (3,0 мл, 0,039 M в t-BuOH), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К ней добавляли NaIO4 (0,38 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный раствор Na2S2O3, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-6-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,51 г, 86%).
[0270]
Пример получения 5
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-6-(гидроксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (номер соединения: 3-1)
[Хим. 52]
К раствору в этаноле (5 мл) 2-(3-этилсульфонил-6-формилпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,51 г) добавляли гидрохлорид гидроксиламина (0,13 г) и ацетат натрия (0,26 г), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-6-(гидроксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,48 г, 91%).
[0271]
Пример получения 6
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-6-(2,2,2-трифторэтоксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (номер соединения: 3-2)
[Хим. 53]
К раствору в DMF (1 мл) 2-(3-этилсульфонил-6-(гидроксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,1 г) добавляли Cs2CO3 (0,15 г) и 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфонат (0,11 мг), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли водный раствор хлорида аммония, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали его в вакууме, и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-6-(2,2,2-трифторэтоксиимино)пиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазина (0,062 г, 68%).
[0272]
Ссылочный пример 14
Способ получения амида 3-этилтио-5-(1,3-диоксан-2-ил)-N-(2-гидрокси-5-(трифторметилтио)фенил)-2-пиридин-карбоновой кислоты
[Хим. 54]
К раствору в THF (10 мл) этилового сложного эфира 3-этилтио-5-(1,3-диоксан-2-ил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (0,60 г), который получали с помощью способа получения промежуточного соединения (2-e4), последовательно добавляли NaH (0,32 г) и раствор в THF (3 мл) 2-амино-4-(трифторметилтио)фенола (0,79 г) при 0°C, и смесь перемешивали при 50°C в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением амида 3-этилтио-5-(1,3-диоксан-2-ил)-N-(2-гидрокси-5-(трифторметилтио)фенил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (0,73 г, 60%).
[0273]
Ссылочный пример 15
Способ получения 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилтиопиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола
[Хим. 55]
К раствору в THF (5 мл) амида 3-этилтио-5-(1,3-диоксан-2-ил)-N-(2-гидрокси-5-(трифторметилтио)фенил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (0,73 г) добавляли PPh3 (1,04 г) и бис(2-метоксиэтил)азодикарбоксилат (0,93 г), и смесь перемешивали при 60°C в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли воду, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилтиопиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,70 г, количественно).
[0274]
Ссылочный пример 16
Способ получения 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилсульфонилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола
[Хим. 56]
К раствору в этилацетате (15 мл) 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилтиопиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,68 г), добавляли м-хлорпероксибензойную кислоту (0,74 г) при комнатной температуре, и смесь перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилсульфинилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,31 г, 40%) и 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилсульфонилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,40 г, 56%).
[0275]
Пример получения 7
Способ получения оксима (E)-(5-этилсульфонил)-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида (номер соединения: 4-11)
[Хим. 57]
К раствору в THF (20 мл) 2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)-3-этилсульфонилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,31 г) добавляли 2 M раствор HCl (10 мл), и смесь перемешивали в течение ночи. К реакционной смеси добавляли AcOH (20 мл), и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа. К ней добавляли гидрохлорид гидроксиламина (0,15 г), и смесь перемешивали еще в течение 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь концентрировали в вакууме, и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением оксима 5-этилсульфонил-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида (0,22 г, 78%).
[0276]
Пример получения 8
Способ получения O-(2,2,2-трифторэтил)оксима (E)-(5-этилсульфонил)-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида (номер соединения: 4-12)
[Хим. 58]
К раствору в DMF (1 мл) оксима (E)-(5-этилсульфонил)-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида (0,1 г) добавляли Cs2CO3 (0,15 г) и 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфонат (0,11 мг), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли водный раствор хлорида аммония, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали его в вакууме, и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением O-(2,2,2-трифторэтил)оксима (E)-(5-этилсульфонил)-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида (0,031 г, 32%).
[0277]
Ссылочный пример 17
Способ получения амида 3-этилтио-5-(метоксиметокси)-N-(2-гидрокси-5-(трифторметилтио)фенил)-2-пиридин-карбоновой кислоты
[Хим. 59]
К раствору в THF (10 мл) этилового сложного эфира 3-этилтио-5-метоксиметил-2-пиридинкарбоновой кислоты (0,64 г), который получали с помощью способа получения промежуточного соединения (2-b2), последовательно добавляли NaH (0,36 г) и раствор в THF (2 мл) 2-амино-4-(трифторметилтио)фенола (0,4 г) при 0°C, и смесь перемешивали при 50°C в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением амида 3-этилтио-5-(метоксиметокси)-N-(2-гидрокси-5-(трифторметилтио)фенил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (0,73 г, 60%).
[0278]
Ссылочный пример 18
Способ получения 2-(3-этилтио-5-(метоксиметокси)пиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола
[Хим. 60]
К раствору в THF (5 мл) амида 3-этилтио-5-(метоксиметокси)-N-(2-гидрокси-5-(трифторметилтио)фенил)-2-пиридин-карбоновой кислоты (0,73 г) добавляли PPh3 (1,04 г) и бис(2-метоксиэтил)азодикарбоксилат (0,93 г), и смесь перемешивали при 60°C в течение 1 часа. После завершения реакции добавляли H2O, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилтио-5-(метоксиметокси)пиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,70 г, количественно).
[0279]
Ссылочный пример 19
Способ получения 2-(5-метоксиметокси-3-этилсульфонилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола
[Хим. 61]
К раствору в этилацетате (15 мл) 2-(3-этилтио-5-(метоксиметоксиметил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,68 г) добавляли м-хлорпероксибензойную кислоту (0,74 г) при комнатной температуре, и смесь перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и сушили в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(5-метоксиметокси-3-этилсульфонилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,40 г, 60%).
[0280]
Ссылочный пример 20
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола
[Хим. 62]
К раствору в метаноле (7 мл) 2-(5-метоксиметокси-3-этилсульфонилпиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,55 г) добавляли концентрированную соляную кислоту (2 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции реакционную смесь сушили в вакууме. К остатку добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 2-(3-этилсульфонил-5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,34 г, 70%).
[0281]
Ссылочный пример 21
Способ получения (5-этилсульфонил)-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида
[Хим. 63]
К раствору в CHCl3 (7 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметилтио)бензо[d]оксазола (0,34 г) добавляли BAIB ([бис(ацетокси)йод]бензол) (0,32 г) и TEMPO (свободный радикал 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) (0,028 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, и выполняли экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния, и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением 5-этилсульфонил-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегида (0,26 г, 75%).
[0282]
(5-Этилсульфонил)-6-(трифторметилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)никотинальдегид, который получали с помощью вышеуказанного способа, превращали в соединение настоящего изобретения в соответствии со способами получения, описанными в примерах получения 7 и 8 выше. То есть сначала получали соединение, представленное следующей формулой:
[Хим. 64]
(E изомер)
и из этого соединения получали соединение, представленное следующей формулой:
[Хим. 65]
(E изомер)
в соответствии со способом, описанным в примере получения 8.
[0283]
Ниже приведены примеры композиций, но настоящее изобретение не ограничено ими. В примерах композиций "часть" означает часть по весу.
[0284]
Пример композиции 1
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают до растворения с получением композиции в виде эмульгируемого концентрата.
[0285]
Пример композиции 2
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают и затем распыляют с получением композиции в виде пылевидного порошка.
[0286]
Пример композиции 3
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают. После добавления соответствующего объема воды смесь перемешивают, гранулируют и сушат с получением гранулированной композиции.
[0287]
Пример композиции 4
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают и затем распыляют с получением композиции в виде смачиваемого порошка.
[0288]
Ниже приведены примеры тестирования в связи с настоящим изобретением, но настоящее изобретение не ограничено ими.
[0289]
Пример тестирования 1
Тестирование эффекта контроля Myzus persicae
Растения китайской капусты высаживали в пластмассовые горшки (диаметр: 8 см, высота: 8 см), на растениях размножали зеленую персиковую тлю (Myzus persicae), и подсчитывали количество выживших зеленых персиковых тлей в каждом горшке. Содержащие оксимную группу конденсированные гетероциклические соединения настоящего изобретения, представленные общей формулой (1), или их соли по отдельности диспергировали в воде и разводили до 500 ч./млн, и агрохимические дисперсии наносили на листву растений китайской капусты в горшках. После сушки растений на воздухе горшки оставляли в теплице. Через 6 дней после нанесения на листья подсчитывали количество выживших зеленых персиковых тлей на растениях китайской капусты в каждом горшке, рассчитывали степень контроля в соответствии с формулой, приведенной ниже, и оценивали эффект контроля в соответствии с критериями, приведенными ниже.
[0290]
[Мат. формула 1]
Степень контроля=100-{(T×Ca)/(Ta×C)}×100
[0291]
Ta: количество выживших до нанесения на листья в обработанном горшке
T: количество выживших после нанесения на листья в обработанном горшке
Ca: количество выживших до нанесения на листья в необработанном горшке
C: количество выживших после нанесения на листья в необработанном горшке
[0292]
Критерии
A: степень контроля 100%.
B: степень контроля 90-99%.
C: степень контроля 80-89%.
D: степень контроля 50-79%.
[0293]
В результате соединения 1-3, 1-60, 1-72, 1-189, 1-192, 1-195, 1-198, 1-201, 1-204, 1-207, 1-210, 1-213, 1-216, 1-219, 1-222, 1-225, 1-228, 1-231, 1-234, 1-237, 1-240, 1-243, 1-246, 1-258, 1-306, 1-352, 1-353, 1-354, 2-3, 2-6, 2-9, 2-12, 2-15, 2-33, 2-39, 2-45, 2-235, 2-236, 2-237, 2-238, 2-239, 2-240, 2-241, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2, 4-3, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-33, 4-34, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19 и 5-93 настоящего изобретения продемонстрировали оценку A уровня активности.
[0294]
Пример тестирования 2
Инсектицидный тест на Laodelphax striatella
Содержащие оксимную группу конденсированные гетероциклические соединения настоящего изобретения, представленные общей формулой (1), или их соли по-отдельности диспергировали в воде и разводили до 500 ч./млн, и саженцы растений риса (сорта Nihonbare) погружали в агрохимические дисперсии на 30 секунд. После сушки на воздухе каждый саженец помещали в отдельную стеклянную тестовую пробирку и заражали десятью личинками Laodelphax striatella 3 возрастной стадии, и затем стеклянные тестовые пробирки закрывали ватными пробками. Через 8 дней после заражения подсчитывали количество выживших личинок и мертвых личинок, подсчитывали скорректированный уровень смертности в соответствии с формулой, приведенной ниже, и оценивали инсектицидный эффект в соответствии с критериями примера тестирования 1.
[0295]
[Мат. формула 2]
Скорректированный уровень смертности (%)
= 100 × (доля выживших в необработанном горшке - доля выживших в обработанном горшке)/доля выживших в необработанном горшке
[0296]
В результате соединения 1-3, 1-60, 1-72, 1-189, 1-192, 1-195, 1-198, 1-201, 1-204, 1-207, 1-210, 1-213, 1-216, 1-219, 1-222, 1-225, 1-228, 1-231, 1-234, 1-237, 1-240, 1-243, 1-246, 1-258, 1-306, 1-352, 1-353, 1-354, 2-3, 2-6, 2-9, 2-12, 2-15, 2-33, 2-39, 2-45, 2-235, 2-236, 2-237, 2-238, 2-239, 2-240, 2-241, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2, 4-3, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-33, 4-34, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19 и 5-93 настоящего изобретения продемонстрировали оценку A уровня активности.
[0297]
Пример тестирования 3
Инсектицидный тест на Plutella xylostella
Взрослые Plutella xylostella были выпущены на рассаду китайской капусты, и им позволили отложить на ней яйца. Через 2 дня после выпуска взрослых особей рассаду китайской капусты с отложенными яйцами погружали приблизительно на 30 секунд в агрохимические дисперсии, разведенные до 500 ч./млн, которые содержали различные содержащие оксимную группу конденсированные гетероциклические соединения настоящего изобретения, представленные общей формулой (1), в качестве активного ингредиента. После сушки на воздухе рассаду оставляли в термостатической камере при 25°C. Через 6 дней после обработки погружением подсчитывали количество вылупившихся личинок на горшок, подсчитывали уровень смертности в соответствии с формулой, приведенной ниже, и оценивали инсектицидный эффект в соответствии с критериями примера тестирования 1. Этот тест проводили в трех повторностях с использованием 10 взрослых особей Plutella xylostella на горшок.
[0298]
[Мат. формула 3]
Скорректированный уровень смертности (%)
= 100 × (количество вылупившихся личинок в необработанном горшке - количество вылупившихся личинок в обработанном горшке)/количество вылупившихся личинок в необработанном горшке
[0299]
В результате соединения 1-3, 1-60, 1-72, 1-189, 1-192, 1-195, 1-198, 1-201, 1-204, 1-207, 1-210, 1-213, 1-216, 1-219, 1-222, 1-225, 1-228, 1-231, 1-234, 1-237, 1-240, 1-243, 1-246, 1-258, 1-306, 1-352, 1-353, 1-354, 2-3, 2-6, 2-9, 2-12, 2-15, 2-33, 2-39, 2-45, 2-235, 2-236, 2-237, 2-238, 2-239, 2-240, 2-241, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2, 4-3, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-33, 4-34, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19 и 5-93 настоящего изобретения продемонстрировали оценку A уровня активности.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ДОСТУПНОСТЬ
[0300]
Соединение настоящего изобретения высокоэффективно при борьбе с широким диапазоном сельскохозяйственных и садовых вредителей, и, следовательно, оно полезно.
Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1) и к его применимой в сельском хозяйстве соли. В общей формуле (1) R1 представляет собой (C1-C6) алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, аминогруппу, цианогруппу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, моно-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу; R3 представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C2-C6) алкенильную группу, (C2-C6) алкинильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, галоген (C2-C6) алкенильную группу, фенильную группу, фенил (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C3-C6) циклоалкилкарбонильную группу, цианоалкильную группу, (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильную группу или галоген (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильную группу; R4 представляет собой галоген (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкоксигруппу, (C1-C6) алкилтиогруппу, (C1-C6) алкилсульфинильную группу, (C1-C6) алкилсульфонильную группу, галоген (C1-C6) алкилтиогруппу, галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу; A представляет собой атом азота, конденсированный гетероциклический кольцевой фрагмент, представленный следующей формулой (1C):
представлен следующими формулами (1c1), (1c2), (1c3), (1c4), (1c5) или (1c6):
где R5 представляет собой (C1-C6) алкильную группу, m представляет собой 0, 1 или 2 и n представляет собой 1. Изобретение также относится к сельскохозяйственному и садовому инсектициду, а также к способу применения сельскохозяйственного и садового инсектицида. Технический результат: получены новые, содержащее оксимную группу, конденсированные гетероциклические соединения, представленные общей формулой (1), которые эффективны при борьбе с сельскохозяйственными и садовыми насекомыми-вредителями. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 85 табл., 51 пр.
1. Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1)
где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу;
(b4) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(b5) аминогруппу;
(b6) цианогруппу;
(b7) (C1-C6) алкоксикарбонильную группу;
(b8) аминокарбонильную группу;
(b9) моно-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу или
(b10) ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c11) фенильную группу;
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу;
(c15) (C1-C6) алкилкарбонильную группу;
(c16) (C3-C6) циклоалкилкарбонильную группу;
(c17) цианоалкильную группу;
(c18) (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильную группу;
(c19) (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильную группу;
(c20) (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильную группу;
(c21) галоген (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильную группу;
(c22) галоген (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильную группу или
(c23) галоген (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота,
конденсированный гетероциклический кольцевой фрагмент, представленный следующей формулой (1C):
представлен следующими формулами (1c1), (1c2), (1c3), (1c4), (1c5) или (1c6):
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1, или
его применимая в сельском хозяйстве соль.
2. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 1 или его применимая в сельском хозяйстве соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1A)
{где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода или
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулами (1c1), (1c2), (1c3), (1c4), (1c5) или (1c6),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0 или 2 и
n представляет собой 1}.
3. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 2 или его применимая в сельском хозяйстве соль, в котором формула (1С) представлена формулами (1c3) или (1c5).
4. Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий конденсированное гетероциклическое соединение по любому из пп. 1-3 или его применимую в сельском хозяйстве соль в качестве активного ингредиента.
5. Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида, причем данный способ включает нанесение эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения по любому из пп. 1-3 или его применимой в сельском хозяйстве соли на растения или почву.
6. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 1 или его применимая в сельском хозяйстве соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1)
где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу;
(b4) галоген (C1-C6) алкильную группу или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c11) фенильную группу;
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу;
(c15) (C1-C6) алкилкарбонильную группу или
(c16) (C3-C6) циклоалкилкарбонильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулами (1c1), (1c2), (1c3), (1c4), (1c5) или (1c6),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1.
7. Конденсированное гетероциклическое соединение по п.6 или его применимая в сельском хозяйстве соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1A)
{где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c11) фенильную группу или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулами (1c1), (1c2), (1c3), (1c4), (1c5) или (1c6),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1.
8. Конденсированное гетероциклическое соединение по п.7 или его применимая в сельском хозяйстве соль, в котором
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулами (1c1), (1c2), (1c4) или (1c6),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1.
9. Конденсированное гетероциклическое соединение по п.7 или 8 или его применимая в сельском хозяйстве соль, в котором
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулами (1c1), (1c2), (1c4) или (1c6),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 2 и
n представляет собой 1.
10. Конденсированное гетероциклическое соединение по п.6 или его применимая в сельском хозяйстве соль, причем данное конденсированное гетероциклическое соединение представлено общей формулой (1B)
{где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода;
(b2) (C1-C6) алкильную группу или
(b5) аминогруппу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c4) (C2-C6) алкинильную группу;
(c5) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C2-C6) алкенильную группу;
(c11) фенильную группу или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(d9) галоген (C1-C6) алкоксигруппу;
(d12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(d14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(d16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(d17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулами (1c1), (1c2), (1c3), (1c4), (1c5) или (1c6),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1}.
11. Конденсированное гетероциклическое соединение по п.10 или его применимая в сельском хозяйстве соль, в котором
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу или
(d15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулой (1c2), где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1.
12. Конденсированное гетероциклическое соединение по п.10 или 11 или его применимая в сельском хозяйстве соль, в котором
R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом водорода или
(b2) (C1-C6) алкильную группу,
R3 представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) (C1-C6) алкильную группу;
(c3) (C2-C6) алкенильную группу;
(c7) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу;
(c11) фенильную группу или
(c13) фенил (C1-C6) алкильную группу,
R4 представляет собой
(d8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
A представляет собой атом азота,
формула (1С) представлена формулой (1c2),
где R5 представляет собой
(e1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 2 и
n представляет собой 1.
13. Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий конденсированное гетероциклическое соединение по любому из пп.6-12 или его применимую в сельском хозяйстве соль в качестве активного ингредиента.
14. Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида, причем данный способ включает нанесение эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения по любому из пп.6-12 или его применимой в сельском хозяйстве соли на растения или почву.
| WO 2013018928 A1, 07.02.2013 | |||
| WO 2014104407 A1, 03.07.2014 | |||
| WO 2014132972 A1, 04.09.2014 | |||
| WO 2014142292 A1, 18.09.2014 | |||
| WO 2015000715 A1, 08.01.2015 | |||
| WO 2015002211 A1, 08.01.2015 | |||
| RU 2013134464 A, 27.01.2015 | |||
| EP 2865266 A1, 29.04.2015 | |||
| WO 2015121136 A1, 20.08.2015. |
