ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001]
Настоящее изобретение относится к инсектициду для сельского хозяйства и растениеводства, включающему конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу применения инсектицида.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002]
В качестве потенциальных инсектицидов для сельского хозяйства и растениеводства были исследованы различные соединения, и среди них в литературе были описаны конкретные виды конденсированных гетероциклических соединений, которые могут применяться в качестве инсектицидов (например, смотрите патентные публикации 1-7). Но ни в одной из этих публикаций не раскрывается какое-либо соединение, имеющее конденсированное гетероциклическое кольцо, связанное с циклоалкилпиридильной группой.
СПИСОК ПРОТИВОПОСТАВЛЕННЫХ МАТЕРИАЛОВ
ПАТЕНТНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ
[0003]
Патентная публикация 1: JP-A 2009-280574
Патентная публикация 2: JP-A 2010-275301
Патентная публикация 3: JP-A 2011-79774
Патентная публикация 4: JP-A 2012-131780
Патентная публикация 5: WO 2012/086848
Патентная публикация 6: WO 2014/142292
Патентная публикация 7: WO 2015/715
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ЗАДАЧА
[0004]
Наносимый вредными насекомыми ущерб урожаю сельскохозяйственных и растениеводческих культур все еще составляет огромную величину, и появились вредные насекомые, резистентные к действию существующих инсектицидов. При таких обстоятельствах, необходимо создание новых инсектицидов для сельского хозяйства и растениеводства.
РЕШЕНИЕ ЗАДАЧИ
[0005]
Для решения упомянутых выше задач авторы настоящего изобретения провели обширные исследования. В результате, авторы настоящего изобретения обнаружили, что конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, представленное общей формулой (1), или его соль обладает высокой эффективностью в борьбе с вредными насекомыми сельскохозяйственных и растениеводческих культур, вследствие чего и было создано настоящее изобретение.
То есть, настоящее изобретение относится к следующему.
[1] Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):
{где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу;
(a2) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(a3) (C2-C6) алкенильную группу или
(a4) (C2-C6) алкинильную группу,
R2 представляет собой
(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(b2) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(b3) галоген (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;
(b4) (C1-C6) алкилтиогруппу или
(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из
(a) атома галогена,
(b) цианогруппы,
(c) циано (C1-C6) алкильной группы,
(d) формильной группу;
(e) гидрокси (C1-C6) алкильной группы,
(f) галоген (C1-C6) алкильной группы,
(g) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,
(h) галоген (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,
(i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,
(j) (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильной группы,
(k) (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильной группы,
(l) (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильной группы,
(m) (C1-C6) алкилкарбонильной группы,
(n) карбоксильной группы,
(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(p) галоген (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(q) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(r) (C1-C6) алкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,
(s) (C3-C6) циклоалкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,
(t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,
(u) R5(R6)N группы (где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу (где алкильные группы ди-(C1-C6) алкиламинного фрагмента могут быть одинаковыми или различными)),
(v) R5(R6)N(C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше),
(w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),
(x) R5(R6)N карбонилокси (C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше), и
(y) C(R5)=NOR6 группы (где R5 и R6 определены выше),
R3 представляет собой
(c1) атом галогена;
(c2) цианогруппу;
(c3) нитрогруппу;
(c4) (C1-C6) алкильную группу;
(c5) (C1-C6) алкоксильную группу;
(c6) (C2-C6) алкенилоксильную группу;
(c7) (C2-C6) алкинилоксильную группу;
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу;
(c10) галоген (C2-C6) алкенилоксильную группу;
(c11) галоген (C2-C6) алкинилоксильную группу;
(c12) (C1-C6) алкилтиогруппу;
(c13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;
(c14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;
(c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;
(c16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(c17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой
(d1) (C1-C6) алкильную группу;
(d2) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(d3) (C2-C6) алкенильную группу или
(d4) (C2-C6) алкинильную группу);
за исключением случая, когда A1 представляет собой N-R4 и оба A2 и A3 представляют собой атом азота,
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 1 или 2}, или
его соль.
[2] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [1],
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(b4) (C1-C6) алкилтиогруппу или
(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из
(b) цианогруппы,
(c) циано (C1-C6) алкильной группы,
(d) формильной группы,
(e) гидрокси (C1-C6) алкильной группы,
(f) галоген (C1-C6) алкильной группы,
(g) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,
(h) галоген (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,
(i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,
(j) (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильной группы,
(k) (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильной группы,
(l) (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильной группы,
(m) (C1-C6) алкилкарбонильной группы,
(n) карбоксильной группы,
(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(p) галоген (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(q) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(r) (C1-C6) алкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,
(s) (C3-C6) циклоалкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,
(t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,
(u) R5(R6)N группы (где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу, или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу (где алкильные группы ди-(C1-C6) алкиламинного фрагмента могут быть одинаковыми или различными)),
(v) R5(R6)N(C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше),
(w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),
(x) R5(R6)N карбонилокси (C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше), и
(y) C(R5)=NOR6 группы (где R5 и R6 определены выше),
R3 представляет собой
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;
(c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу;
(c12) (C1-C6) алкилтиогруппу или
(c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
A, A2 и A3 каждый представляют собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу),
за исключением случая, когда A1 представляет собой N-R4 и оба A2 и A3 представляют собой атом азота,
m представляет собой 0,1 или 2, и
n представляет собой 1, или
его соль.
[3] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [1],
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильная группа,
R2 представляет собой
(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу или
(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из
(b) цианогруппы,
(n) карбоксильной группы,
(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы, и
(w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
A, A2 и A3 представляют собой атом азота,
A1 представляет собой N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу, за исключением случая, когда оба A2 и A3 представляют собой атом азота),
m представляет собой 0 или 2, и
n представляет собой 1, или
его соль.
[4] Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное формулой:
{где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу; (a2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (a3) (C2-C6) алкенильную группу или (a4) (C2-C6) алкинильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу; (b2) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу; (b3) галоген (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу или (b4) (C1-C6) алкилтиогруппу,
R3 представляет собой (c1) атом галогена; (c2) цианогруппу; (c3) нитрогруппу; (c4) (C1-C6) алкильную группу; (c5) (C1-C6) алкоксильную группу; (c6) (C2-C6) алкенилоксильную группу; (c7) (C2-C6) алкинилоксильную группу; (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу; (c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу; (c10) галоген (C2-C6) алкенилоксильную группу; (c11) галоген (C2-C6) алкинилоксильную группу; (c12) (C1-C6) алкилтиогруппу; (c13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу; (c14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу; (c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу; (c16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или (c17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу; (d2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (d3) (C2-C6) алкенильную группу или (d4) (C2-C6) алкинильную группу),
за исключением случая, когда A1 представляет собой N-R4, и оба A2 и A3 представляют собой атом азота,
m представляет собой 0, 1 или 2, и
n представляет собой 1 или 2}.
[5] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [4],
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу или (b4) (C1-C6) алкилтиогруппу,
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу; (c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу; (c12) (C1-C6) алкилтиогруппу или (c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 0 или 2, и
n представляет собой 1.
[6] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [4],
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу,
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу),
m представляет собой 0 или 2, и
n представляет собой 1.
[7] Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства, включающий конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по любому одному из приведенных выше пунктов [1] - [6] в качестве активного ингредиента.
[8] Способ применения инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства, включающий обработку растений или почвы эффективным количеством конденсированного гетероциклического соединения по любому одному из приведенных выше пунктов [1] - [6].
[9] Средство для борьбы с эктопаразитами, включающее эффективное количество конденсированного гетероциклического соединения или его соли по любому одному из приведенных выше пунктов [1] - [6] в качестве активного ингредиента.
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006]
Конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, по настоящему изобретению или его соль является не только высоко эффективным инсектицидом для сельского хозяйства и растениеводства, но также является эффективным в отношении вредных насекомых, которые живут во внешних покровах или внутри организма домашних животных, таких как собаки и кошки, и домашнего скота, такого как крупный рогатый скот и овцы.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
[0007]
При определении общей формулы (1), представляющей конденсированное гетероциклическое соединение по настоящему изобретению или его соль, "галоген" относится к "атому галогена" и представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.
"(C1-C6) алкильная группа" обозначает алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, вторбутильную группу, третбутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, третпентильную группу, неопентильную группу, 2,3-диметилпропильную группу, 1-этил-пропильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 2-гексильную группу, 3-гексильную группу, 2-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 1,1,2-триметилпропильную группу, 3,3-диметилбутильную группу или другие подобные группы.
[0009]
"(C3-C6) циклоалкильная группа" обозначает циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 6 углеродных атомов, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу или другие подобные группы. "(C1-C6) алкоксильная группа" обозначает алкоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метоксильную группу, этоксильную группу, н-пропоксильную группу, изопропоксильную группу, н-бутоксильную группу, вторбутоксильную группу, третбутоксильную группу, н-пентилоксильную группу, изопентилоксильную группу, третпентилоксильную группу, неопентилоксильную группу, 2,3-диметилпропилоксильную группу, 1-этилпропилоксильную группу, 1-метилбутилоксильную группу, н-гексилоксильную группу, изогексилоксильную группу, 1,1,2-триметилпропилоксильную группу или другие подобные группы. "(C2-C6) алкенилоксильная группа" обозначает алкенилоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 6 углеродных атомов, например, пропенилоксильную группу, бутенилоксильную группу, пентенилоксильную группу, гексенилоксильную группу или другие подобные группы. "(C2-C6) алкинилоксильная группа" обозначает алкинилоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 6 углеродных атомов, например, пропинилоксильную группу, бутинилоксильную группу, пентинилоксильную группу, гексинилоксильную группу или другие подобные группы.
[0010]
"(C1-C6) алкилтиогруппа" обозначает алкилтиогруппу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, вторбутилтиогруппу, третбутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, третпентилтиогруппу, неопентилтиогруппу, 2,3-диметилпропилтиогруппу, 1-этилпропилтиогруппу, 1-метил-бутилтиогруппу, н-гексилтиогруппу, изогексилтиогруппу, 1,1,2-триметилпропилтиогруппу или другие подобные группы. "(C1-C6) алкилсульфинильная группа" обозначает алкилсульфинильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, вторбутилсульфинильную группу, третбутилсульфинильную группу, н-пентилсульфинильную группу, изопентилсульфинильную группу, третпентилсульфинильную группу, неопентилсульфинильную группу, 2,3-диметилпропилсульфинильную группу, 1-этилпропилсульфинильную группу, 1-метилбутилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу, изогексилсульфинильную группу, 1,1,2-триметил-пропилсульфинильную группу или другие подобные группы. "(C1-C6) алкилсульфонильная группа" обозначает алкилсульфонильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, вторбутилсульфонильную группу, третбутилсульфонильную группу, н-пентилсульфонильную группу, изопентилсульфонильную группу, третпентилсульфонильную группу, неопентилсульфонильную группу, 2,3-диметилпропилсульфонильную группу, 1-этилпропилсульфонильную группу, 1-метилбутилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу, изогексилсульфонильную группу, 1,1,2-триметилпропил-сульфонильную группу или другие подобные группы.
[0011]
Упомянутые выше "(C1-C6) алкильная группа",
"(C2-C6) алкенильная группа",
"(C2-C6) алкинильная группа",
"(C3-C6) циклоалкильная группа",
"(C3-C6) циклоалкилоксильная группа",
"(C1-C6) алкоксильная группа",
"(C2-C6) алкенилоксильная группа",
"(C2-C6) алкинилоксильная группа",
"(C1-C6) алкилтиогруппа",
"(C1-C6) алкилсульфинильная группа",
"(C1-C6) алкилсульфонильная группа",
"(C2-C6) алкенилтиогруппа",
"(C2-C6) алкинилтиогруппа",
"(C2-C6) алкенилсульфинильная группа",
"(C2-C6) алкинилсульфинильная группа",
"(C2-C6) алкенилсульфонильная группа",
"(C2-C6) алкинилсульфонильная группа",
"(C3-C6) циклоалкильная группа",
"(C1-C6) алкоксильная группа",
"(C2-C6) алкенилоксильная группа",
"(C2-C6) алкинилоксильная группа",
"(C3-C6) циклоалкилтиогруппа",
"(C3-C6) циклоалкилсульфинильная группа" или
"(C3-C6) циклоалкилсульфонильная группа"
могут быть замещены одним или более атомами галогена в положении (положениях), в котором (в которых) возможно замещение, и в случае, когда упомянутая в приведенном выше списке группа замещена двумя или более атомами галогена, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными.
[0012]
Упомянутые выше группы, замещенные одним или более атомами галогена, обозначаются каждая как
"галоген (C1-C6) алкильная группа",
"галоген (C2-C6) алкенильная группа",
"галоген (C2-C6) алкинильная группа",
"галоген (C3-C6) циклоалкильная группа",
"галоген (C3-C6) циклоалкилоксильная группа",
"галоген (C1-C6) алкоксильная группа",
"галоген (C2-C6) алкенилоксильная группа",
"галоген (C2-C6) алкинилоксильная группа",
"галоген (C1-C6) алкилтиогруппа",
"галоген (C1-C6) алкилсульфинильная группа",
"галоген (C1-C6) алкилсульфонильная группа",
"галоген (C2-C6) алкенилтиогруппа",
"галоген (C2-C6) алкинилтиогруппа",
"галоген (C2-C6) алкенилсульфинильная группа",
"галоген (C2-C6) алкинилсульфинильная группа",
"галоген (C2-C6) алкенилсульфонильная группа",
"галоген (C2-C6) алкинилсульфонильная группа",
"галоген (C3-C6) циклоалкильная группа",
"галоген (C1-C6) алкоксильная группа",
"галоген (C2-C6) алкенилоксильная группа",
"галоген (C2-C6) алкинилоксильная группа",
"галоген (C3-C6) циклоалкилтиогруппа",
"галоген (C3-C6) циклоалкилсульфинильная группа" и
"галоген (C3-C6) циклоалкилсульфонильная группа".
[0013]
Обозначения "(C1-C6)", "(C2-C6)", "(C3-C6)" и так далее каждое относится к диапазону числа углеродных атомов в замещающих группах. Эти обозначения также распространяются на группы, связанные с упомянутыми выше замещающими группами, и, например, обозначение "(C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильная группа" означает, что алкоксильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, связана с алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 6 углеродных атомов.
[0014]
Примеры соли конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1), по настоящему изобретению включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты и фосфаты, соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты; и соли с неорганическим или органическим основанием, такие как соли с ионом натрия, ионом калия, ионом кальция и ионом триметиламмония.
[0015]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению и его соль могут иметь в своей структуре один или более хиральных центров и могут существовать в форме двух или более видов оптических изомеров или диастереомеров. Все оптические изомеры и смеси изомеров при любом соотношении также входят в объем настоящего изобретения. Кроме того, соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению и его соль могут существовать в форме двух видов геометрических изомеров, что связано с наличием двойной связью углерод-углерод в их структуре. Все геометрические изомеры и смеси изомеров при любом соотношении также входят в объем настоящего изобретения.
[0016]
В одном варианте осуществления настоящего изобретения, предпочтительным является конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу или (b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из (b) цианогруппы, (n) карбоксильной группы, (o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы, (t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы и (w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
A, A2 и A3 представляют собой атом азота,
A1 представляет собой N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу, за исключением случая, когда оба A2 и A3 представляют собой атом азота),
m представляет собой 0 или 2, и
n представляет собой 1,
или его соль.
[0017]
Конденсированное гетероциклическое соединение по настоящему изобретению или его соль могут быть получены, например, описанным ниже методом, но настоящее изобретение не ограничивается этим методом.
[0018]
Метод получения 1
{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше, X представляет собой атом галогена, и R представляет собой атом водорода, (C1-C3) алкильную группу или другие подобные группы}.
[0019]
Стадия [a] метода получения
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-2), может быть получено реакцией карбоновой кислоты, представленной общей формулой (2), с гетероциклическим соединением, представленным общей формулой (3), в присутствии конденсирующего реагента, основания и инертного растворителя, и затем реакцией полученного промежуточного соединения, с его выделением или без выделения, в кислой среде.
[0020]
Примеры конденсирующего реагента, используемого в этой реакции, включают диэтилфосфороцианидат (DEPC), карбонилдиимидазол (CDI), 1,3-дициклогексилкарбодиимид (DCC), эфир хлоругольной кислоты и 2-хлор-1-метилпиридиния йодид. Количество используемого конденсирующего реагента соответствующим образом выбирают от 1 до 1,5 молей на один моль соединения, представленного общей формулой (2).
[0021]
Примеры используемого основания включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как третбутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания составляет обычно от 1 до 10 молей на один моль соединения, представленного общей формулой (2).
[0022]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы в одиночку или в виде смеси двух или более растворителей.
[0023]
Так как эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагирующих веществ, то реагирующие вещества, как правило, используют в эквимолярных количествах, но также возможно использование любого из реагирующих веществ в избытке. Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.
[0024]
После завершения реакции, требуемое соединение может быть получено реакцией промежуточного соединения, с его выделением или без выделения из реакционной среды, в присутствии кислоты и инертного растворителя.
[0025]
Примеры кислоты, используемой в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота, органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; фосфорную кислоту и другие кислоты. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают от 0,01 до 10 молей на моль конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (2-2).
[0026]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.
После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.
[0027]
Стадия [b] метода получения
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-1), может быть получено реакцией конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-2), с окислителем в инертном растворителе.
[0028]
Примеры окислителя, используемого в этой реакции, включают пероксиды, такие как раствор пероксида водорода, пербензойная кислота и м-хлорпероксибензойная кислота. Количество используемого окислителя соответствующим образом выбирают от 0,8 до 5 молей на один моль конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-2).
[0029]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат органические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.
[0030]
Температуру для проведения этой реакции выбирают в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции и другие подобных факторов, и в каждом случае оно может быть не одинаковым, но, как правило, его выбирают соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.
[0031]
Стадия [c] метода получения
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), может быть получено реакцией кросс-сочетания конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1), с соединением борной кислоты, представленным общей формулой (4), или эквивалентным соединением (например, натриевой солью циклопропилциклического-триолбората) в присутствии металлического катализатора, основания и инертного растворителя в соответствии с методикой, описанной в Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, Vol.69 No.7 2011; Chem. Rev. 2011, 4475 или WO 2013/018928.
[0032]
Примеры катализатора, который может быть использован в этой реакции, включают производимые промышленностью соединения палладия, такие как соединения и соли нуль-валентного и двухвалентного палладия (в том числе комплексы), и такие соединения палладия могут быть нанесены на активированный уголь. Предпочтительные примеры соединений палладия включают палладий(0)-уголь, ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) и тетракис(трифенил-фосфин)палладия(0).
[0033]
Эта реакция может быть также проведена с добавлением лиганда. Примеры лиганда включают фосфиновые лиганды, такие как трифенилфосфин (PPh3), метилдифенилфосфин (Ph2PCH3), трифурилфосфин (P(2-фурил)3), три(o-толил)фосфин (P(o-толил)3), три(циклогексил)фосфин (PCy3), дициклогексилфенилфосфин (PhPCy2), три(третбутил)фосфин (PtBu3), 2,2ʹ-бис(дифенилфосфино)-1,1ʹ-бинафтил (BINAP), дифенилфосфиноферроцен (DPPF), 1,1ʹ-бис-(дитретбутилфосфино)ферроцен (DtBPF), N,N-диметил-1-[2-(дифенил-фосфино)ферроценил]этиламин, 1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]-этилметиловый эфир и ксантфос; и фосфин-имитирующие лиганды, такие как карбен имидазол-2-илидена (смотрите Angewandte Chemie International Edition in English, vol. 36, 2163 (1997)).
[0034]
Примеры основания, которое может быть использовано в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и третбутоксид калия. Количество используемого основания составляет обычно от приблизительно 1 до 5 молей на один моль соединения, представленного общей формулой (4).
[0035]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.
[0036]
Температура этой реакции обычно находится в диапазоне от приблизительно 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции и других подобных факторов, но, как правило, его выбирают соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. Соединение, представленное общей формулой (4), или эквивалентное соединение обычно используют в количестве приблизительно от 1 до 5 молей на один моль конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1). Эта реакция может быть проведена в атмосфере инертного газа, такого как газообразный азот и газообразный аргон. После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.
[0037]
Метод получения 2
{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше.}
[0038]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), может быть получено реакцией карбоновой кислоты, представленной общей формулой (2-1), с конденсированным гетероциклическим соединением, представленным общей формулой (3), в соответствии с методикой, описанной на стадии [a] и/или стадии [b].
[0039]
Метод получения 3
{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше.}
[0040]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-11), может быть получено реакцией сочетания конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1), с эфиром малоновой кислоты, проводимой в присутствии металлического катализатора и основания в инертном растворителе в соответствии с методикой, описанной в Organic Letters, Vol. 9(17), 3469-3472, 2007, или Angewandte Chemie International Edition, Vol. 54(47), 13975-13979, 2015, и проведения гидролиза полученного соединения в кислой среде и затем декарбонизации.
[0041]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-12), может быть получено из конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-11), в соответствии с методикой, описанной в патентном документе WO 2014/113485 или в публикации Journal of Medicinal Chemistry, 57(7), 2963-2988; 2014.
[0042]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-13), может быть получено путем проведения гидролиза конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-12), обычным методом, реакцией продукта гидролиза с хлорирующим реагентом, таким как тионилхлорид и оксалилдихлорид с получением хлорида карбоновой кислоты, и реакцией хлорида карбоновой кислоты с аммиаком.
[0043]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-14), может быть получено пу4тем проведения реакции конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-13), с хлорирующим реагентом, таким как оксихлорид фосфора, обычным методом.
[0044]
Метод получения 4
{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше, и X представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена.}
[0045]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-15), может быть получено из конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1), в соответствии с методикой, опубликованной в Modern Arylation Methods, 221-269, Wiley-VCH.
[0046]
Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-16), может быть получено из конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-15), в соответствии с методикой, опубликованной в патентном документе WO 2011/115065.
[0047]
Конденсированные гетероциклические соединения, представленные общими формулами (1-12) и (1-16), имеют метоксикарбонильную группу, и эта функциональная группа может быть превращена в группу карбоновой кислоты и затем подвергнута перегруппировке Курциуса с получением соединения амина. В качестве варианта, метоксикарбонильная группа может быть восстановлена гидридом алюминия или другим восстановителем с получением соединения спирта.
[0048]
Метод получения промежуточного соединения (2)
(В формулах, R1 определен выше, Boc представляет собой a третбутоксикарбонильную группу, R представляет собой (C1-C3) алкильную группу, и X представляет собой атом галогена.)
[0049]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (2), используемое для получения соединения по настоящему изобретению, может быть получено следующим методом.
[0050]
В выпускаемую промышленностью дихлорпиридинкарбоновую кислоту (2-g) может быть введена эфирная группа путем проведения реакции Хека или методом, описанным в патентном документе JP-A 2005-272338, с получением пиридинкарбоновой кислоты (2-f).
[0051]
Для синтеза эфира пиридинкарбоновой кислоты (2-e), пиридинкарбоновая кислота (2-f), имеющая введенную эфирную группу, может быть сначала хлорирована с помощью хлорирующего реагента в инертном растворителе с превращением в хлорид пиридинкарбоновой кислоты.
[0052]
Примеры растворителя, используемого в этой реакции, включают простые эфиры, такие как THF, диметиловый эфир этиленгликоля, третбутилметиловый эфир и 1,4-диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; и их смеси. Примеры хлорирующего реагента, используемого в этой реакции, включают тионилхлорид и оксалилдихлорид. Хлорирующий реагент может обычно использоваться в количестве от 1 до 10 молей на один моль пиридинкарбоновой кислоты (2-f), имеющей введенную эфирную группу. Температура реакции обычно находится в диапазоне от 0 до 100°C. Время реакции обычно находится в диапазоне от 0,1 до 24 часов. После завершения реакции, растворитель и избыток хлорирующего реагента испаряют с получением хлорида пиридинкарбоновой кислоты.
[0053]
Хлорид пиридинкарбоновой кислоты может быть затем подвергнут реакции с третбутиловым спиртом в присутствии основания и инертного растворителя с получением соединения пиридинтретбутилового эфира, представленного общей формулой (2-e). Примеры растворителя, используемого в этой реакции, включают простые эфиры, такие как THF, диметиловый эфир этиленгликоля, третбутилметиловый эфир и 1,4-диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; и их смеси. Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как третбутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания может обычно составлять от 1 до 10 молей на один моль хлорида пиридинкарбоновой кислоты.
[0054]
Эфир пиридинкарбоновой кислоты (2-d) может быть получен реакцией соединение пиридинтретбутилового эфира, представленного общей формулой (2-e), с соединением, представленным общей формулой (5), в присутствии инертного растворителя.
[0055]
Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как третбутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]-ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания составляет обычно от 1 до 10 молей на один моль соединения третбутилового эфира, представленного общей формулой (2-e). В случаях, когда используют соль щелочного металла соединения, представленного общей формулой (5), в применении основания нет необходимости.
[0056]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.
[0057]
Так как эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагирующих веществ, то соединение, представленное общей формулой (5), и соединение пиридинтретбутилового эфира, представленное общей формулой (2-e), используют, как правило, в эквимолярных количествах, но также возможно использование любого из реагирующих веществ в избытке. Температура реакции находится в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.
[0058]
Пиридинкарбоновая кислота (2-c) может быть получена путем проведения реакции соединения пиридинтретбутилового эфира, представленного общей формулой (2-d), в присутствии кислоты и/или инертного растворителя.
[0059]
Примеры кислоты, используемой в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота, органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и другие кислоты. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают от 1 до 10 молей на один моль соединения третбутилового эфира, представленного общей формулой (2-d). В некоторых случаях, кислота может быть использована в качестве растворителя.
[0060]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей. В тех случаях, когда кислоту используют в качестве растворителя, в применении инертного растворителя нет необходимости.
[0061]
Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.
[0062]
Пиридинкарбоновая кислота (2-b) может быть получена реакцией пиридинкарбоновой кислоты, представленной общей формулой (2-c), с DPPA (дифенилфосфорилазидом) в присутствии третбутилового спирта в соответствии с методикой, опубликованной в J. A. Chem. Soc. 1972, 94, 6203-6205.
[0063]
Аминопиридинкарбоновая кислота (2-a) может быть получена путем проведения реакции соединение пиридинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-b), в присутствии кислоты и инертного растворителя.
[0064]
Примеры кислоты, используемой в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и другие кислоты. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают от 1 до 10 молей на один моль соединения третбутилового эфира, представленного общей формулой (2-d). В некоторых случаях, кислота может использоваться в качестве растворителя.
[0065]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.
[0066]
Температура реакции находится в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.
[0067]
Галогенпиридинкарбоновая кислота (2) может быть получена из соединения аминопиридинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-a), путем проведения так называемой реакции Зандмейера или по методике, описанной в Chem. Rev. 1988, 88, 765.
[0068]
Метод получения промежуточного соединения (2-1)
[0069]
Соединение эфира галогенпиридинкарбоновой кислоты (2-1) может быть получено путем превращения соединения пиридинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2), в соединение эфира обычным методом, проведения реакции сочетания в соответствии с методикой, описанной выше на стадии [c], и проведения гидролиза продукта обычным методом.
[0070]
Метод получения промежуточного соединения (3)
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (3), является известным соединением и может быть получено методом, описанным в патентных документах WO 2012/086848 или WO 2014/142135.
[0071]
Далее, приведены конкретные примеры соединения по настоящему изобретению. В следующих далее таблицах, Me обозначает метильную группу, Et обозначает этильную группу, i-Pr обозначает изопропильную группу, c-Pr обозначает циклопропильную группу, t-Bu обозначает третбутильную группу, c-Bu обозначает циклобутильную группу и c-Pent обозначает циклопентильную группу. Ac обозначает ацетильную группу. В качестве физических характеристик приводятся температура плавления (°C) или данные ЯМР. Данные приводятся по отдельности в таблице ниже.
[0072]
[0073]
Таблица 1
[0074]
Таблица 1 (продолжение)
[0075]
Таблица 1 (продолжение)
[0076]
[0077]
Таблица 2
[0078]
Таблица 2 (продолжение)
[0079]
Таблица 2 (продолжение)
[0080]
[0081]
Таблица 3
[0082]
Таблица 3 (продолжение)
[0083]
Таблица 3 (продолжение)
[0084]
[0085]
Таблица 4
[0086]
Таблица 4 (продолжение)
[0087]
Таблица 4 (продолжение)
[0088]
[0089]
Таблица 5
[0090]
Таблица 5 (продолжение)
[0091]
Таблица 5 (продолжение)
[0092]
[0093]
Таблица 6
[0094]
Таблица 6 (продолжение)
[0095]
Таблица 6 (продолжение)
[0096]
[0097]
Таблица 7
[0098]
Таблица 7 (продолжение)
[0099]
[0100]
Таблица 8
[0101]
Таблица 8 (продолжение)
[0102]
Таблица 8 (продолжение)
[0103]
[0104]
Таблица 9
[0105]
Таблица 9 (продолжение)
[0106]
[0107]
[0108]
[0109]
[0110]
[0111]
[0112]
[0113]
[0114]
[0115]
[0116]
[0117]
[0118]
[0119]
[0120]
[0121]
[0122]
[0123]
[0124]
[0125]
[0126]
[0127]
[0128]
[0129]
[0130]
[0131]
[0132]
[0133]
[0134]
[0135]
[0136]
[0137]
[0138]
[0139]
[0140]
[0141]
[0142]
[0143]
[0144]
[0145]
[0146]
[0147]
[0148]
[0149]
[0150]
[0151]
[0152]
[0153]
[0154]
[0155]
[0156]
[0157]
[0158]
[0159]
[0160]
[0161]
[0162]
[0163]
[0164]
[0165]
[0166]
[0167]
[0168]
[0169]
[0170]
[0171]
[0172]
[0173]
[0174]
[0175]
[0176]
[0177]
[0178]
[0179]
[0180]
[0181]
[0182]
[0183]
[0184]
[0185]
[0186]
[0187]
[0188]
[0189]
[0190]
[0191]
[0192]
Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства, включающий конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль в качестве активного ингредиента, применяют для борьбы с различными вредными насекомыми, которые могут поражать рис-падди, фруктовые деревья, овощные культуры, другие сельскохозяйственные культуры и декоративные цветковые растения. Вредными насекомыми, для борьбы с которыми применяют инсектицид по изобретению, являются, например, сельскохозяйственные вредители и вредители леса, садовые вредители, вредители хранящегося зерна, вредные насекомые в домашнем быту, нематоды и других вредные насекомые.
[0193]
Конкретные примеры вредных насекомых, нематод и других насекомых включают следующих:
представители отряда Lepidoptera (чешуекрылых), такие как Parasa consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta, Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata, Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata, Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens, Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni, Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus, Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta manleyi, Eumeta japonica, Pieris brassicae, Malacosoma neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum, Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates, Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis, Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua, Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga innotata, Xestia c-nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis,
Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana, Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon, Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima, Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava, Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas, Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota, Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis, Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, a species of the family Tortricidae (Eucosma aporema), Acleris comariana, Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea, Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana,
Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis, Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis, Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus, Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis, Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus, Phalera flavescens, представители семейства Pieridae, такие как Pieris rapae crucivora и Pieris rapae, Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria, Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana, Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus, Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata, Diaphania indica, Heliothis virescens и Earias cupreoviridis;
[0194]
представители отряда Hemiptera, такие как Nezara antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum, Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus, Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata, Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri, Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida, Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor, Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis, Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum, Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis, Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista, Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius, Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis, Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona, Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus, Toxoptera aurantii, Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani, Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda, Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum, Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae, Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii, Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae, Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps, Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus, Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus, Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens, Psylla tobirae,
Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola, Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri, Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti, Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax striatella, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia punctata, Empoasca spp., Coccus hesperidum, Pachybrachius luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus, Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii, Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza cockerelli,
Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi, Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi, Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus, Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans, Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni, Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi, Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici, Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola, Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi, Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus, Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens, Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens и Aphis gossypii;
[0195]
представители отряда Coleoptera, такие как Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi, Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica, Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti, Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata, Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda, Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca, Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar,
Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae, Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea, Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata, Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp., Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus, Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum, Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus, Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais, Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum, Linaeidea aenea и Anthonomus grandis;
[0196]
представители отряда Diptera, такие как Culex pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis, Musca domestica, Chlorops oryzae, Hydrellia sasakii, Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola, Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii, Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, the species of the family Phoridae such as Megaselia spiracularis, Clogmia albipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae, Asphondylia sp., Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis cerasi, Culex pipiens molestus Forskal, Ceratitis capitata, Bradysia agrestis, Pegomya cunicularia, Liriomyza sativae, Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza nigriventris, Anastrepha ludens и Rhagoletis pomonella;
[0197]
представители отряда Hymenoptera, такие как Pristomyrmex pungens, представители семейства Bethylidae, Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae, Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, представители подсемейства Vespinae, Athalia infumata infumata, Arge pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., Arge mali и Ochetellus glaber;
[0198]
представители отряда Orthoptera, такие как Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp., Oxya hyla intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya japonica, Homorocoryphus jezoensis и Teleogryllus emma;
[0199]
представители отряда Thysanoptera, такие как Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis, Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis, Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori, Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii, Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus, Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis, Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus, Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora и Liothrips vaneeckei;
[0200]
представители отряда Acari, такие как Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti, Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai, представители семейства Ixodidae, такие как Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus hasseltii, Dermacentor taiwanicus, Acaphylla theavagrans, Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici, Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes chibaensis, Sarcoptes scabiei, Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis, Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali, Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae, Rhyzoglyphus robini и Sancassania sp.;
[0201]
представители отряда Isoptera, такие как Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp., Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei и Reticulitermes speratus;
[0202]
представители отряда Blattodea, такие как Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis, Periplaneta japonica и Periplaneta americana;
[0203]
представители отряда Siphonaptera, такие как Pulex irritans, Ctenocephalides felis и Ceratophyllus gallinae;
[0204]
представители типа Nematoda, такие как Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus и Tylenchus semipenetrans; и
[0205]
представители типа Mollusca, такие как Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Lehmannina valentiana, Limax flavus и Acusta despecta sieboldiana.
[0206]
Кроме того, инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению обладает также мощным инсектицидным действием в отношении Tuta absoluta.
[0207]
Кроме того, паразитирующие на животных клещи также относятся к вредным насекомым, для борьбы с которыми применяют инсектицид по изобретению, и их примеры включают представителей семейства Ixodidae, таких как Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus и Dermacentor taiwanesis; Dermanyssus gallinae; представителей рода Ornithonyssus, таких как Ornithonyssus sylviarum и Ornithonyssus bursa; представителей семейства Trombiculidae, таких как Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi и Helenicula miyagawai; представителей семейства Cheyletidae, таких как Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax и Cheyletiella blakei; представителей подсемейства Sarcoptoidea, таких как Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei и Notoedres cati; и представителей семейства Demodicidae, таких как Demodex canis.
[0208]
Другие вредные насекомые, для борьбы с которыми применяют инсектицид по изобретению, включают блох, в том числе эктопаразитарных бескрылых насекомых, принадлежащих к отряду Siphonaptera, более конкретно, представителей, принадлежащих к семействам Pulicidae и Ceratophyllidae. Примеры представителей, принадлежащих к семейству Pulicidae, включают Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus и Monopsyllus anisus.
[0209]
Другие вредные насекомые, для борьбы с которыми применяют инсектицид по изобретению, включают эктопаразитов, например, представителей подотряда Anoplura, таких как Haematopinus eurysternus, Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli, Haematopinus suis, Phthirus pubis и Pediculus capitis; представителей подотряда Mallophaga, таких как Trichodectes canis; и кровососущих насекомых Dipteran, таких как Tabanus trigonus, Culicoides schultzei и Simulium ornatum. Кроме того, примеры эндопаразитов включают нематод, таких как легочные нематоды, власоглавы, узелковые черви, внутрижелудочные паразитные черви, аскариды и филярийные черви; цестод, таких как Spirometra erinacei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps, Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis; трематод, таких как Schistosoma japonicum и Fasciola hepatica; и простейшие организмы, такие как coccidia, Plasmodium, кишечные Sarcocystis, Toxoplasma и Cryptosporidium.
[0210]
Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства, включающий конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль в качестве активного ингредиента, обладает мощным инсектицидным действием в отношении описанных выше вредных насекомых, которые повреждают орошаемые культуры, полевые культуры, фруктовые деревья, овощные культуры, другие культуры, декоративные цветковые растения и другие растения, и оказывает требуемое действие при нанесении на места выращивания рассады, орошаемые рисовые поля, поля, фруктовые деревья, овощные культуры, другие культуры, декоративные цветковые растения и другие растения и их семена, воду для орошения, листья, среду выращивания, такую как почва, или другие подобные среды, приблизительно в предполагаемый момент времени заражения вредными насекомыми, то есть, до заражения или после подтверждения наличия заражения. Особенно предпочтительными являются варианты осуществления, в которых используют так называемое проникновение и транслокацию инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства в сельскохозяйственные культуры, декоративные цветковые растения и другие растения. В таких вариантах осуществления, соединение по настоящему изобретению наносят на почву для выращивания рассады, почву в лунках для посадки, на основание растения, в ирригационную воду, воду для культивации при выращивании растений без почвы или на другие подобные среды, и в результате оно всасывается через корни растений из почвы или же из подобных сред.
[0211]
Полезные растения, на которые можно наносить инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства настоящего изобретения, включают, но этим конкретно не ограничивая, например, зерновые культуры (например, рис, ячмень, пшеницу, рожь, овес, кукурузу и другие), бобовые культуры (например, соевые бобы, фасоль азуки, кормовые бобы, зеленый горошек, фасоль, арахис и другие), фруктовые деревья и фрукты (например, яблоки, цитрусовые, груши, виноград, персики, сливы, вишни, грецкие орехи, каштаны, миндаль, бананы и другие), листовые и плодовые овощи (например, капусту, помидоры, шпинат, брокколи, салат, лук, зеленый лук (лук и валлийский лук), зеленый перец, баклажаны, клубнику, перечные культуры, окру, лук пахучий и другие), корнеплоды (например, морковь, картофель, сладкий картофель, таро, японскую редьку, репу, корень лотоса, корни лопуха, чеснок, китайский лук и другие), культуры для переработки (например, хлопок, коноплю, свеклу, хмель, сахарный тростник, сахарную свеклу, оливки, каучук, кофе, табак, чай и другие), бахчевые культуры (например, японские тыквы, огурцы, арбузы, восточные сладкие дыни, дыни и другие), траву пастбищ (например, ежу сборную, сорго, тимофеевку, клевер, люцерну и другие), газонную траву (например, корейскую газонную траву, полевицу и другие), пряные и ароматические культуры и декоративные культуры (например, лаванду, розмарин, тимьян, петрушку, перец, имбирь и другие), декоративные цветковые растения (например, хризантему, розу, гвоздику, орхидею, тюльпаны, лилию и другие), садовые деревья (например, деревья гинкго, вишневые деревья, японскую аукубу и другие) и лесные деревья (например, Abies sachalinensis, Picea jezoensis, сосну, желтый кедр, японский кедр, кипарис хиноки, эвкалипт и другие).
[0212]
Упомянутые выше "растения" также включают растения, которым обеспечена толерантность к гербицидам методом классической селекции или методом рекомбинации генов. Примерами такой толерантности к гербицидам являются толерантность к ингибиторам HPPD, таким как изоксафлутол; ингибиторам ALS, таким как имазетапир и тифенсульфурон-метил; ингибиторам EPSP-синтазы, таким как глифосат; ингибиторам глутаминсинтетазы, таким как глюфозинат; ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, таким как сетоксидим, или к другим гербицидам, таким как бромоксинил, дикамба и 2,4-D.
[0213]
Примеры растений, которым обеспечена толерантность к гербицидам методом классической селекции, включают сорта рапса, пшеницы, подсолнечника и риса, толерантные к ALS-ингибирующим гербицидам семейства имидазолинонов, таким как имазетапир, и такие растения продаются под торговым названием Clearfield (зарегистрированный товарный знак). К ним также относятся различные сорта сои, которым обеспечена методом классической селекции толерантность к ALS-ингибирующим гербицидам семейства сульфонилмочевины, таким как тифенсульфурон-метил, и такая соя продается под торговым наименованием сои STS. К ним также относятся растения, которым обеспечена методом классической селекции толерантность к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, таким как гербициды на основе трионоксимов и гербициды на основе арилоксифеноксипропионовой кислоты, например сорта кукурузы SR и другие подобные сорта. Растения, которым обеспечения толерантность к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, описаны в публикации Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990) и других подобных публикациях. Кроме того, в публикации Weed Science, 53, 728-746 (2005) и других подобных публикациях описаны мутанты ацетил-СоА-карбоксилазы, резистентные к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, и путем введения в растения гена такого мутанта ацетил-СоА-карбоксилазы методом рекомбинации генов или путем введения мутации, придающей резистентность, в ацетил-СоА-карбоксилазу растений, могут быть созданы растения, толерантные к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы. В качестве варианта, путем введения нуклеиновой кислоты, вызывающей мутацию замены основания в клетках растений (типичным примером этого метода является метод химерапластики (Gura T. 1999. Repairing the Genomeʹs Spelling Mistakes. Science 285: 316-318.)), с целью обеспечения сайт-специфической мутации замены в аминокислотах, кодируемых геном ацетил-СоА-карбоксилазы, могут быть получены ген ALS или другие подобные гены растений, растения, толерантные к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, ингибиторам ALS или другим подобным гербицидам. Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению можно также наносить на эти растения.
[0214]
Кроме того, примеры токсинов, экспрессируемых в генетически модифицированных растениях, включают инсектицидные белки, полученные из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; дельта-эндотоксины, полученные из Bacillus thuringiensis, такие как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 и Cry9C, и другие инсектицидные белки, такие как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A; инсектицидные белки, полученные из нематод; токсины, вырабатываемые животными, такие как токсины скорпиона, токсины пауков, токсины пчел и специфические к насекомым нейротоксины; токсины мицелиальных грибов; лектины растений; агглютинин; ингибиторы протеазы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серин-протеазы, пататин, ингибиторы цистатина и папаина; инактивирующие рибосому белки (RIP), такие как рицин, RIP кукурузы, абрин, лаффин, сапорин и бриодин; ферменты, метаболизирующие стероиды, такие как 3-гидроксистероид-оксидаза, экдистероид-UDP-глюкозилтрансфераза и холестеролоксидаза; ингибиторы экдизона; HMG-CoA-редуктазу; ингибиторы ионных каналов, такие как ингибиторы натриевых каналов и ингибиторы кальциевых каналов; эстеразу ювенильных гормонов; рецепторы диуретических гормонов; стильбенсинтазу; бибензилсинтазу; хитиназу и глюканазу.
[0215]
К ним также относятся гибридные токсины, частично дефицитные токсины и модифицированные токсины, полученные из белков дельта-эндотоксина, таких как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab и Cry35Ab, и других инсектицидных белков, таких как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A. Гибридный токсин может быть получен путем объединения доменов, полученных из этих белков разными способами из исходной природной комбинации с использованием метода рекомбинации. В качестве частично дефицитного токсина известен токсин Cry1Ab, в котором удалена часть аминокислотной последовательности. В модифицированном токсине замещена одна или несколько аминокислот природного токсина.
Примеры вышеуказанных токсинов и генетически модифицированных растений, способных синтезировать эти токсины, описаны в патентных документах EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878, WO 03/052073 и других патентных документах.
[0216]
Благодаря токсинам, содержащимся в таких генетически модифицированных растениях, эти растения проявляют резистентность к вредным насекомым, в частности, к вредным насекомым Coleopteran, вредным насекомым Hemipteran, вредным насекомым Dipteran, вредным насекомым Lepidopteran и нематодам. Описанные выше технологии и инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению могут быть использованы в комбинации или могут использоваться систематически.
[0217]
Для борьбы с различными вредными насекомыми, инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению при соответствующем разбавлении или без разбавления или в виде суспензии в воде и в других формах наносят на растения, потенциально зараженные вредными насекомыми и нематодами, в количестве, эффективном для борьбы с вредными насекомыми или нематодами. Например, для борьбы с вредными насекомыми и нематодами, которые могут повредить сельскохозяйственные культуры, такие как фруктовые деревья, зерновые культуры и овощные культуры, можно использовать некорневое нанесение и обработку семян, такую как протравливание методом погружения, нанесение порошка распылением и нанесение пероксида кальция распылением. Кроме того, может быть также проведена обработка почвы или других подобных сред, для того чтобы растения могли всасывать агрохимикаты через корни. Примеры такой обработки включают внесение в почву в целом, обработку рядов посадки, внесение в почву грядок, обработку сеянцев с комом субстрата, обработку посадочной лунки, обработку основания растения, поверхностное внесение, обработку ящиков для рассады риса и нанесение погружением. Кроме того, могут быть также использованы внесение в питательные среды при выращивание растений без почвы, обработка окуриванием, инъекция в ствол дерева и другие подобные методы.
Кроме того, инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению при соответствующем разбавлении или без разбавления или в виде суспензии в воде или в других формах может быть нанесен на участки, потенциально зараженные вредными насекомыми, в количестве, эффективном для борьбы с вредными насекомыми. Например, он может быть непосредственно нанесен на вредителей хранящегося зерна, домашних насекомых, бытовых насекомых, лесных вредителей и других вредных насекомых, а также может использоваться для нанесения покрытия на материалы жилых зданий, для обработки окуриванием или в качестве приманки.
[0218]
Примеры способов обработки семян включают погружение семян в разбавленную или неразбавленную жидкую среду жидкого или твердого препарата для проникновения агрохимикатов в семена; смешивание и нанесение на семена покрытия опылением из жидкого или твердого препарата для удерживания препарата на поверхности семян; нанесение на семена покрытия из смеси жидкого или твердого препарата и липкого носителя, такого как смолы и полимеры; и нанесение жидкого или твердого препарата на окружающее семена пространство во время их посева.
Термин "семена", применительно к упомянутой выше обработке семян, относится к растительному организму, который находится на ранних стадиях развития и используется для выращивания растений. Примеры включают, помимо так называемого семя, растительный организм для вегетативного размножения, такой как луковица, клубень, семенной картофель, зубок, росток, дисковидный черенок и черенок, используемые для срезания.
В способе применения инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению, термин "почва" или "среда для выращивания" относится к субстрату для выращивания культуры, в частности, к субстрату, который позволяет сельскохозяйственным культурам распространять в нем корни, и на эти материалы не накладывают конкретных ограничений при условии, что они не мешают растениям развиваться. Примеры субстрата включают так называемые почвы, садки для рассады и воду, а конкретные примеры материалов включают песок, пемзу, вермикулит, диатомит, агар, гелеобразные вещества, высокомолекулярные вещества, минеральную вату, стекловату, древесную стружку и кору.
[0219]
Примеры методов нанесения на листву растений или на вредителей хранящегося зерна, домашних насекомых, бытовых насекомых, лесных вредителей и других вредных насекомых включают нанесение жидкого препарата, такого как эмульгируемый концентрат, и текучего или твердого препарата, такого как смачивающийся порошок и диспергируемые в воде гранулы после соответствующего разбавления в воде, нанесение дуста и окуривание.
Примеры методов нанесения на почву включают нанесение разбавленного водой или неразбавленного жидкого препарата на основание растений, рассадные грядки или на другие подобные места; нанесение гранул на основание растений, рассадные грядки или на другие подобные места; нанесение дуста, смачивающегося порошка, диспергируемых в воде гранул, гранул или других подобных препаратов на почву с последующим введением препарата в почву в целом перед посевом или пересадкой; и нанесение дуста, смачивающегося порошка, диспергируемых в воде гранул, гранул или других подобных препаратов в посадочные лунки, посадочные грядки или другие подобные места перед посевом или посадкой.
[0220]
В ящики для выращивания риса могут быть нанесены например, дуст, диспергируемые в воде гранулы, гранулы или другие подобные формы препаратов, при этом выбор подходящей формы препарата может зависеть от времени нанесения, другими словами, зависеть от стадии культивирования, такой как время посева, период появления зеленых листьев и время посадки. Формы препаратов, такие как дуст, диспергируемые в воде гранулы, гранулы или другие подобные формы, могут быть смешаны с почвой. Например, такую форму препарата вводят в слой почвы, наносят на почву или на почву в целом. Можно просто формировать поочередно слои из почвы и такой формы препарата.
При нанесении на орошаемые рисовые поля, обычно наносят твердый препарат, например, в форме джумбо, пачек, гранул и вододиспергируемых гранул, или жидкий препарат в форме, например, текучего и эмульгируемого концентрата. В период посадки риса, подходящий препарат, сам по себе или после смешивания с удобрением или другими подобными веществами, можно наносить на почву или вводить в почву. Кроме того, раствор эмульгируемого концентрата, текучего или другого подобного препарата может быть внесен в источник водоснабжения рисовых полей, такой как водозаборное сооружение и ирригационное оборудование. В этом случае, обработка может быть осуществлена путем подачи воды, в результате чего такая обработка позволяет снижать трудовые затраты.
[0221]
В случае полевых культур, их семена, среду выращивания вблизи растений или другие подобные места могут быть подвергнуты обработке в период посева рассады сельскохозяйственных культур. В случае растений, семена которых непосредственно высевают на поле, помимо непосредственной обработки семян, предпочтительной является обработка основания растения во время культивирования. В частности, обработка может быть осуществлена, например, путем нанесения гранул на почву или путем проливания почвы препаратом в разбавленной водой форме или в жидкой неразбавленной форме. Другим предпочтительным способом обработки является внесение гранул в среду выращивания перед посевом.
В случае выращиваемых растений, подлежащих пересадке, предпочтительные примеры обработки в период посева рассады в среду выращивания включают, помимо прямой обработки семян, обработку проливом грядок для рассады препаратом в жидкой форме и нанесение гранул на грядки для выращивания рассады. Кроме того, примеры включают обработку посадочных лунок препаратом в форме гранул и внесение гранул в среду для выращивания вблизи места посадки во время определения мест для посадки растений.
Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению обычно применяют в форме препарата, удобного для нанесения, который приготавливают обычным способом получения агрохимических препаратов.
То есть, конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль и подходящий неактивный носитель и, если необходимо, адъювант, смешивают при соответствующем соотношении, и путем проведения стадии растворения, разделения, суспендирования, смешивания, пропитки, адсорбции и/или адгезии приготавливают препарат в подходящей для применения форме, такой как концентрат суспензии, эмульгируемый концентрат, растворимый концентрат, смачивающийся порошок, диспергируемые в воде гранулы, гранулы, дуст, таблетки и упаковки.
[0222]
Композиция (инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства или средства для борьбы с паразитами животных) по настоящему изобретению, помимо активного ингредиента, может необязательно содержать добавку, обычно используемую в агрохимических препаратах или средствах для борьбы с паразитами животных. Примеры добавки включают носители, такие как твердые или жидкие носители, поверхностно-активные вещества, диспергирующие вещества, смачивающие средства, связующие вещества, вещества, повышающие клейкость, загустители, окрашивающие вещества, расширители, средства, способствующие прилипанию/растеканию, вещества, понижающие температуру замерзания, вещества против слеживания, разрыхлители и стабилизаторы. Если необходимо, то в качестве добавки могут быть также использованы консерванты, фрагменты растений и другие компоненты. Эти добавки могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или более видов.
[0223]
Примеры твердых носителей включают природные минералы, такие как кварц, глина, каолинит, пирофиллит, серицит, тальк, бентонит, кислая глина, аттапульгит, цеолит и диатомит; неорганические соли, такие как карбонат кальция, сульфат аммония, сульфат натрия и хлорид калия, органические твердые носители, такие как синтетическая кремниевая кислота, синтетические силикаты, крахмал, целлюлоза и порошки из растений (например, древесные опилки, скорлупа кокоса, стержень кукурузного початка, табачный стебель и другие органические носители); носители из пластмасс, таких как полиэтилен, полипропилен и поливинилиденхлорид; мочевину; полые неорганические материалы; полые пластмассы; и высокодисперсный оксид кремния (белую сажу). Эти твердые носители могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или более видов.
[0224]
Примеры жидких носителей включают спирты, в том числе одноатомные спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол, и многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтилгликоль, полипропилленгликоль и глицерин; полиольные соединения, такие как пропиленгликолевый эфир; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как этиловый эфир, диоксан, этиленгликольмоноэтиловый эфир, дипропиловый эфир и тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как нормальный парафин, нафтен, изопарафин, керосин и минеральное масло; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, сольвент-нафта и алкилнафталин; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тетрахлорид углерода; сложные эфиры, такие как этилацетат, диизопропилфталат, дибутилфталат, диоктилфталат и диметиладипат; лактоны, такие как гамма-бутиролактон; амиды, такие как диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и N-алкилпирролидинон; нитрилы, такие как ацетонитрил; соединения серы, такие как диметилсульфоксид; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, хлопковое масло и касторовое масло; и воду. Эти жидкие носители могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или более видов.
[0225]
Примеры поверхностно-активных веществ, используемых в качестве диспергирующего средства или смачивающего/усиливающего растекания средства, включают неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как эфир сорбита и жирной кислоты, эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты и эфир сахарозы и жирной кислоты, эфир полиоксиэтилена и жирной кислоты, эфир полиоксиэтилена и смоляной кислоты, диэфир полиоксиэтилена и жирной кислоты, полиоксиэтиленалкиловый эфир, полиоксиэтиленалкилариловый эфир, полиоксиэтиленалкилфениловый эфир, полиоксиэтилендиалкилфениловый эфир, конденсаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира и формальдегида, блоксополимеры полиоксиэтилен-полиоксипропилен, блокполимеры полистирол-полиоксиэтилен, алкиловый эфир блок-сополимера алкилполиоксиэтилен-полипропилен, полиоксиэтиленалкиламин, полиоксиэтилен амид жирной кислоты, бис(фениловый эфир) полиоксиэтилена и жирной кислоты, полиалкиленбензилфениловый эфир, полиоксиалкиленстирилфениловый эфир, ацетилендиол, полиоксиалкилен-добавленный ацетилендиол, силикон типа эфира полиоксиэтилена, миликон типа эфира, фторсодержащие поверхностно-активные вещества, полиоксиэтилен касторового масла и полиоксиэтилен гидрированного касторового масла; анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, сульфаты полиоксиэтиленалкиловых эфиров, сульфаты полиоксиэтиленалкилфениловых эфиров, сульфаты полиоксиэтиленстирилфениловых эфиров, алкилбензолсульфонаты, алкиларилсульфонаты, лигносульфонаты, алкилсульфосукцинаты, нафталинсульфонаты, алкилнафталинсульфонаты, соли конденсатов нафталинсульфокислоты и формальдегида, соли конденсатов алкилнафталинсульфокислоты и формальдегида, соли жирных кислот, соли поликарбоновых кислот, полиакрилаты, саркозинаты N-метил-жирных кислот, резинаты, полиоксиэтиленалкиловые эфиры фосфатов и полиоксиэтиленалкилфениловые эфиры фосфатов; катионные поверхностно-активные вещества, в том числе соли алкиламинов, такие как гидрохлорид лауриламина, гидрохлорид стеариламина, гидрохлорид олеиламина, ацетат стеариламина, ацетат стеариламинопропиламина, алкилтриметилхлорид аммония и алкилдиметилбензалконийхлорид; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества типа аминокислот или типа бетаина. Эти поверхностно-активные вещества могут использоваться по отдельности или в композиции двух или более видов.
[0226]
Примеры связующих веществ или веществ, повышающих клейкость, включают карбоксиметилцеллюлозу или ее соли, декстрин, растворимый крахмал, ксантановую камедь, гуаровую камедь, сахарозу, поливинилпирролидон, гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, полиакрилат натрия, полиэтиленгликоли со средней молекулярной массой от 6000 до 20000, полиэтиленоксиды со средней молекулярной массой от 100000 до 5000000, фосфолипиды (например, цефалин, лецитин и другие), порошок целлюлозы, декстрин, модифицированный крахмал, хелатирующие соединения полиаминокарбоновой кислоты, сшитый поливинилпирролидон, сополимеры малеиновой кислоты и стирола, сополимеры (мет)акриловой кислоты, полуэфиры полимерного многоатомного спирта и дикарбонового ангидрида, водорастворимые полистиролсульфонаты, парафин, терпены, полиамидные смолы, полиакрилаты, полиоксиэтилен, воски, поливинилалкиловый эфир, конденсаты алкилфенола и формальдегида и эмульсии синтетических смол.
[0227]
Примеры загустителей включают водорастворимые полимеры, такие как ксантановая смола, гуаровая смола, диутановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, карбоксивиниловые полимеры, акриловые полимеры, соединения крахмала и полисахариды; и неорганические тонкодисперсные порошки, такие как высокосортный бентонит и высокодисперсный оксид кремния (белая сажа).
[0228]
Примеры окрашивающих веществ включают неорганические пигменты, такие как оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлофталоцианиновые красители.
[0229]
Примеры веществ, понижающих температуру замерзания, включают многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин.
[0230]
Примеры адъювантов, служащих для предотвращения слеживания или облегчающих дезинтеграцию, включают полисахариды (крахмал, альгиновую кислоту, маннозу, галактозу и другие), поливинилпирролидон, высокодисперсный оксид кремния (белую сажу), эфир канифоли, нефтяную смолу, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, стеараты металлов, порошок целлюлозы, декстрин, сополимеры метакрилата, поливинилпирролидон, хелатирующие соединения полиаминокарбоновой кислоты, сополимеры сульфированный стирол-изобутилен-малеиновый ангидрид и привитые сополимеры крахмал-полиакрилонитрил.
[0231]
Примеры стабилизаторов включают десиканты, такие как цеолит, негашеная известь и оксид магния; антиоксиданты, такие как соединения фенолов, соединения аминов, соединения серы и соединения фосфорной кислоты; и поглотители ультрафиолетового излучения, такие как соединения салициловой кислоты и соединения бензофенона.
[0232]
Примеры консервантов включают сорбат калия и 1,2-бензотиазолин-3-он.
Кроме того, при необходимости, могут быть также использованы другие адъюванты, в том числе вещества, усиливающие растекание, усилители активности, такие как ингибиторы метаболизма (пиперонилбутоксид и другие), вещества, понижающие температуру замерзания (пропиленгликоль и другие), антиоксиданты (бутилгидрокситолуол и другие) и поглотители ультрафиолетового излучения.
[0233]
Содержание соединения активного ингредиента в инсектициде для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению можно, в случае необходимости, регулировать, и это содержание соответствующим образом выбирают, например, в диапазоне от 0,01 до 90 массовых частей в 100 массовых частей инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства. Например, в случае, когда инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства находится в форме дуста, гранул, эмульгируемого концентрата или смачивающегося порошка, целесообразно, чтобы содержание соединения активного ингредиента составляло от 0,01 до 50 частей по массе (от 0,01 до 50% по массе относительно общей массы инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства).
[0234]
Количество наносимого инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению может изменяться в зависимости от различных факторов, например, цели, вредного насекомого-мишени, условий выращивания сельскохозяйственных культур, тенденции заражения вредными насекомыми, погоды, условий окружающей среды, формы препарата, способа нанесения, места нанесения, времени нанесения и других факторов, но, например, количество соединения активного ингредиента, наносимого на 1000 м2, выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,001 г до 10 кг и, предпочтительно, от 0,01 г до 1 кг, в зависимости от цели.
Кроме того, для расширения видов вредных насекомых-мишеней, для борьбы с которыми применяют инсектицид по изобретению, и для соответствующего времени нанесения для борьбы с вредными насекомыми или для уменьшения дозы, инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства по настоящему изобретению может применяться в смесях с другими инсектицидами, митицидами, нематоцидами, микробицидами, биопестицидами и/или другими подобными препаратами для сельского хозяйства и растениеводства. Кроме того, инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства может применяться в смесях с гербицидами, регуляторами роста растений, удобрениями и/или другими подобными препаратами, в зависимости от цели его применения.
[0235]
Примеры таких дополнительных инсектицидов, митицидов и нематоцидов для сельского хозяйства и растениеводства, применяемых для указанных выше целей, включают 3,5-ксилилмилкарбамат (ХМЦ), кристаллические белковые токсины, продуцируемые штаммами Bacillus thuringiensis, такими как Bacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis, Bacillus thuringiensis Japonensis, Bacillus thuringiensis kurstaki и Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC, инсектицидные соединения, образующиеся из токсина Bt, хлорфензон (CPCBS), дихлордиизопропиловый эфир (DCIP), 1,3-дихлорпропен (D-D), ДДТ, NAC, O-4-диметилсульфамоилфенил O,O-диэтилфосфоротиоат (DSP), O-этил-O-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат (EPN), трипропилизоцианурат (TPIC), акринатрин, азадирахтин, азинфос-метил, ацетоксинол, ацетамиприд, ацетопрол, ацефат, абамектин, авермектин B, амидофлумет, амитраз, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, альдрин, альфа-эндосульфан, альфа-циперметрин, албендазол, аллетрин, изазофос, изамидофос, изоамидофос, изоксатион, изофенфос, изопрокарб (МОЭК), ивермектин, имициафос, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этоксазол, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, эмамектин, эмамектин-бензоат, эндосульфан, эмпентрин, оксамил, оксидемэтон-метил, оксидепрофос (ESP), оксибендазол, оксфендазол, олеат калия, олеат натрия, кадусафос, карпарил, карбосульфан, карбофуран, гамма-цигалотрин, ксиликарб, хинальфос, кинофрен, клофентезин, хромафенозид, хлорантранилипрол, хлорэтоксифос, хлордимеформ, хлордан, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорфенапир, хлорфензон, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлорбензилат, хлорбензоат, кельтан (дикофол), салитион, цианофос (CYAP), диафентиурон, диамидафос, циантранилипрол, тета-циперметрин, диенохлор, циенопирафен, диоксабензофос, дифенолан, сигма-циперметрин, дихлофенон (ECP), циклопротрин, дихлофос (DDVP), дисульфотон, динотефуран, цигалотрин, цифенотрин, цифлутрин, дифлубензурон, цифлуметофен, дифловидазин, цигексатин, циперметрин, диметилвинфос, диметоат, димефлутрин, силафлуофен, циромазин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиротетрамат, спиромезифен, сульфлурамид, сульпрофос, сульфоксафлор, дзета-циперметрин, диазинон, тау-флювалинат, дазомет, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиоцикл, тиозальтап, тиосултап-натрий, тионазин, тиометон, диэтилтолуамид, диэльдрин, тетрахлорвинфос, тетрадифон, тетрафенилфлутрин, тетраметрин, тебупиримфос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлутрин, тефлубензурон, деметон-S-метил, темефос, дельтаметрин, тербуфос, тралопирил, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, триазурон, трихламид, трихлорфон (DEP), трифлумурон, тольфенпирад, налед (БРП), нитиазин, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, гидропрен, ванилипрол, вамидотион, паратион, паратион-метил, халфенпрокс, галофенозид, бистрифлурон, бисультап, гидраметилнон, гидроксипропилкрахмал, бинапакрил, бифеназат, бифентрин, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиридафентион, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, пиримикарб, пиримидифен, пиримифос-метил, пиретринс, фипронил, феназахин, фенамифос, фенизобромолат, фенитротион (MEP), феноксикарб, фенотиокарб, фенотрин, фенобукарб, фенсульфотион, фентион (МРР), фентоат (РАР), фенвалерат, фенпироксимат, фенпропатрин, фенбендазол, фостиазат, форметанат, бутатиофос, бупрофезин, фуратиокарб, праллетрин, флуакрипирим, флуазинам, флуазурон, флуенсульфон, флуциклоксурон, флуцитринат, флувалинат, флупиразофос, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, флуброцитринат, флубендиамид, флуметрин, флуримфен, протиофос, протрифенбут, флоникамид, пропафос, пропаргит (BPPS), профенофос, профлутрин, пропоксур (PHC), бромпропилат, бета-цифлутрин, гексафлумурон, гекситиазокс, гептенофос, перметрин, бенклотиаз, бендиокарб, бенсультап, бензоксимат, бенфуракарб, фоксим, фосалон, фостиазат, фостиетан, фосфамидон, фосфокарб, фосмет (PMP), полиактины, форметанат, формотион, форат, машинное масло, малатион, милбемицин, милбемицин-А, милбемектин, мекарбам, месульфенфос, метомил, метальдегид, метафлумизон, метамидофос, метам-аммоний, метам-натрий, метиокарб, метидатион (DMTP), метилизотиоцианат, метилнеодеканамид, метилпаратион, метоксадиазон, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, метопрен, метолкарб, меперфлутрин, мевинфос, монокротофос, моносультап, лямбда-цигалотрин, рианодин, луфенурон, ресметрин, лепимектин, ротенон, левамизола гидрохлорид, фенбутатина оксид, морантел тартрат, метилбромид, гидроксид трициклогексилолова (цигексатин), цианамид кальция, полисульфид кальция, сера и никотинсульфат.
[0236]
Примеры микробицидов для сельского хозяйства и растениеводства, используемых для тех же целей, что и указанные выше, включают ауреофунгин, азаконазол, азитирам, аципетакс, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, азоксистробин, анилазин, амисульбром, ампропилфос, аметокрин, аллиловый спирт, алдиморф, изоваледион, изопиразам, изопротиолан, ипконазол, ипродион, ипроваликарб, ипробенфос, имазалил, иминоктадин, иминоктадин-албезилат, иминоктадин-триацетат, имибенконазол, униконазол, униконазол-Р, эхломезол, эдифенфос, этаконазол, этабоксам, этиримол, этем, этоксихин, этридиазол, энестробурин, эпоксиконазол, оксадиксил, оксикарбоксин, 8-хинолинолят меди, окситетрациклин, оксинат меди, окспоконазол, окспоконазол-фумарат, оксолиновую кислоту, октилинон, офурас, орисастробин, метам-натрий, касугамицин, карбаморф, карпропамид, карбендазим, карбоксин, карвон, хиназамид, хинацетол, хиноксифен, хинометионат, каптафол, каптан, киралаксил, квинконазол, квинтозен, гуазатин, куфранеб, купробам, глиодин, гризеофульвин, климбазол, крезол, крезоксит-метил, хлозолинат, клотримазол, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорхинокс, хлорпикрин, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлорталонил, хлорнеб, зариламид, салициланилид, циазофамид, диэтилпирокарбонат, диэтофенкарб, циклафурамид, диклоцимет, дихлозолин, диклобутразол, дихлофлуанид, циклогексимид, дикломезин, диклоран, дихлорфен, дихлон, дисульфирам, диталимфос, дитианон, диниконазол, диниконазол-М, цинеб, динокап, диноктон, диносульфон, динотербон, динобутон, динопентон, дипиритион, дифениламин, дифеноконазол, цифлуфенамид, дифлуметорим, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципендазол, симеконазол, диметиримол, диметоморф, цимоксанил, димоксистробин, метил бромид, зирам, силтиофам, стрептомицин, спироксамин, сультропен, седаксан, зоксамид, дазомет, тиадиазин, тиадинил, тиадифтор, тиабендазол, тиоксимид, тиохлорфенфим, тиофанат, тиофанат-метил, тициофен, тиохинокс, хинометионат, тифлузамид, тирам, декафентин, текназен, теклофталам, текорам, тетраконазол, дебакарб, дегидроуксусную кислоту, тебуконазол, тебуфлохин, додицин, додин, додецилбензолсульфонат бис-этилендиамин меди(II) (DBEDC), додеморф, дразоксолон, триадименол, триадимефон, триазбутил, триазоксид, триамифос, триаримол, трихламид, трициклазол, тритиконазол, тридеморф, оксид трибутилолова, трифлумизол, трифлоксистробин, трифорин, толилфлуанид, толклофос-метил, натамицин, набам, нитротал-изопропил, нитростирол, нуаримол, нонилфенолсульфонат меди, галакринат, валидамицин, валифеналат, белок гарпина, биксафен, пикоксистробин, пикобензамид, битионол, битертанол, гидроксиизоксазол, гидроксиизоксазол-калий, бинапакрил, бифенил, пипералин, гимексазол, пираоксистробин, пиракарболид, пираклостробин, пиразофос, пираметостробин, пироофенон, пиридинитрил, пирифенокс, пирибенкарб, пириметанил, пироксихлор, пироксифур, пирохилон, винклозолин, фамоксадон, фенапанил, фенамидон, фенаминосулф, фенаримол, фенитропан, феноксанил, феримзон, фербам, фентин, фенпиклонил, фенпиразамин, фенбуконазол, фенфурам, фенпропидин, фенпропиморф, фенгексамид, фталид, бутиобат, бутиламин, бупиримат, фуберидазол, бластицидин-S, фураметпир, фуралаксил, флуакрипирит, флуазинам, флуоксастробин, флуотримазол, флуопиколид, флуопирам, фторимид, фуркарбанил, флуксапироксад, флухинконазол, фурконазол, фурконазол-цис, флудиоксонил, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, фурфурол, фурмециклокс, флуметовер, флуморф, прохиназид, прохлораз, процимидон, протиокарб, протиоконазол, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, фурофанат, пробеназол, бромуконазол, гексахлорбутидиен, гексаконазол, гексилтиофос, бетоксазин, беналаксил, беналаксил-М, беноданил, беномил, пефуразоат, бенкинокс, пенконазол, бензамор F, пенцикурон, бензогидроксамовую кислоту, бенталурон, бентиазол, бентиаваликарб-изопропил, пентиопирад, пенфлуфен,
боскалид, фосдифен, фосетил, фосетил-Al, полиоксины, полиоксорим, поликарбамат, фолпет, формальдегид, машинное масло, манеб, манкозеб, мандипропамид, миклозолин, миклобутанил, мильдиомицин, милнеб, мекарбинзид, метасульфокарб, метазоксолон, метам, метам-натрий, металаксил, металаксил-М, метилрам, метилизотиоцианат, мептилдинокап, метконазол, мецулфовакс, метфуроксам, метоминостробин, метрафенон, мепанипирим, мефеноксан, мептилдинокап, мепронил, мебенил,
йодметан, рабензазол, хлорид бензалкония, неорганические микробициды, такие как основной хлорид меди, основной сульфат меди и серебро, гипохлорит натрия, гидроксид меди, смачивающаяся сера, полисульфид кальция, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, сера, ангидрид сульфата меди, диметилдитиокарбамат никеля, соединения меди, такие как 8-хинолинолат меди (оксин меди), сульфат цинка и пентагидрат сульфата меди.
[0237]
Кроме того, примеры гербицидов включают 1-нафтилацетамид, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-тиоэтил, MCPB, иоксинил, аклонифен, азафенидин, ацифлуорфен, азипротрин, азимсульфурон, асулам, ацетохлор, атразин, атратон, анисурон, анилофос, авиглицин, абсцизиновую кислоту, амикарбазон, амидосульфурон, амитрол, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амибузин, амипрофос-метил, аметридион, аметрин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, алорак, изоурон, изокарбамид, изоксахлортол, изоксапирифоп, изоксафлутол, изоксабен, изоцил, изонорурон, изопротурон, изопропалин, изополинат, изометиозин, инабенфид, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, имазахин, имазапик, имазапир, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазетапир, имазосульфурон, индазифлам, инданофан, индолилмасляную кислоту, униконазол-Р, эгиназин, эспрокарб, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, эталфлуралин, этиолат, этихлозат-этил, этидимурон, этинофен, этефон, этоксисульфурон, этоксифен, этнипромид, этофумезат, этобензанид, эпроназ, эрбон, эндотал, оксадиазон, оксадиаргил, оксазикломефон, оксасульфурон, оксапиразон, оксифлуорфен, оризалин, ортосульфомурон, орбенкарб, карбензалам, карфентразон, карфентразон-этил, карбутилат, карбетамид, карбоксазол, квизалофоп, квизалофоп-Р, квизалофоп-этил, ксилахлор, хинокламин, хинонамид, квинклорак, квинмерак, кумилурон, клиодинат, глифосат, глюфозинат, глюфосинат-Р, кредазин, клетодим, клоксифонак, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, хлортолурон, клопиралид, клопроксидим, клопроп, хлорбромурон, клофоп, кломазон, хлометоксинил, хлометоксифен, кломепроп, хлоразифоп, хлоразин, клорансулам, хлоранокрил, хлорамбен, клорансулам-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, хлортолурон, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорбуфам, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорпрофам, хлормекват, хлорретурон, хлорксинил, хлорксурон, хлорпон, сафлуфенацил, цианазин, цианатрин, диаллат, диурон, диэтамкват, дикамба, циклурон, циклоат, циклоксидим, диклосулам, циклосульфамурон, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, дихлорбенил, диклофоп, диклофоп-метил, дихлормат, дихлормочевину, дикват, цисанилид, дисуль, сидурон, дитиопир, динитрамин, цинидон-этил, динозам, циносульфурон, динозеп, динотерб, динофенат, динопроп, цигалофоп-бутил, дифенамид, дифеноксурон, дифенопентен, дифензокват, цибутрин, ципразин, ципразол, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дипропетрин, ципромид, циперкват, гиббереллин, симазин, димексано, диметахлор, димидазон, диметаметрин, диметенамид, симетрин, симетон, димепиперат, димефурон, цинметилин, свеп, сульгликапин, сулькотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфосульфурон, сульфометурон, сульфометурон-метил, секбуметон, сетоксидим, себутилазин, тербацил, даймурон, дазомет, далапон, тиазафлурон, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тиокарбазил, тиоклорим, тиобенкарб, тидиазимин, тидиазорон, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, дезмедифам, десметрин, тетрафлурон, тенилхлор, тебутам, тебутиурон, тербуметон, тепралоксидим, тефурилтрион, темботрион, делахлор, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербутилазин, тербутрин, топрамезон, тралкоксидим, триазифлам, триасульфурон, триаллат, триэтазин, трикамбу, триклопир, тридифан, тритак, тритосульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифлуралин, трифлоксисульфурон, трипропиндан, трибенурон-метил, трибенурон, трифоп, трифопсим, триметурон, напталам, напроанилид, напропамид, никосульфурон, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, нипираклофен, небурон, норфлуразон, норурон, барбан, паклобутразол, паракват, парафлюрон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-Р, галоксифоп-метил, галозафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, пиклорам, пиколинафен, бициклопирон, биспирибак, биспирибак-натрий, пиданон, пиноксаден, бифенокс, пиперофос, гимексазол, пираклонил, пирасульфотол, пиразоксифен, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразолат, биланафос, пирафлуфен-этил, пириклор, пиридафол, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиридат, пирифталид, пирибутикарб, пирибензоксим, пиримисульфан, примисульфурон, пириминобак-метил, пироксасульфон, пирокссулам, фенасулам, фенисофам, фенурон, феноксасульфон, феноксапроп, феноксапроп-Р, феноксапроп-этил, фенотиол, фенопроп, фенобензурон, фентиапроп, фентеракол, фентразамид, фенмедифам, фенмедифам-этил, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутиурон, бутидазол, бутилат, бутурон, бутенахлор, бутроксидим, бутралин, флазасульфурон, флампроп, фурилоксифен, принахлор, примисульфурон-метил, флуазифоп, флуазифоп-Р, флуазифоп-бутил, флуазолат, флуроксипир, флуотиурон, флуометурон, флуорогликофен, флурохлоридон, флуородифен, флуоронитрофен, флуоромидин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флухлоралин, флуцетосульфурон, флутиацет, флутиацет-метил, флупирсульфурон, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флупропацил, флупропанат, флупоксам, флумиоксазин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумипропин, флумезин, флуометурон, флуметсулам, флуридон, флуртамон, флуроксипир, претилахлор, проксан, проглиназин, проциазин, продиамин, просульфалин, просульфурон, просульфокарб, пропаквизафоп, пропахлор, пропазин, пропанил, пропизамид, пропизохлор, прогидроджасмон, пропирисульфурон, профам, профлуазол, профлуралин, прогексадион-кальций, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, профоксидим, бромацил, бромпиразон, прометин, прометон, бромоксинил, бромфеноксим, бромбутид, бромбонил, флорасулам,
гексахлорацетон, гексазинон, петоксамид, беназолин, пеноксулам, пебулат, бефлубутамид, вернолат, перфлуидон, бенкарбазон, бензадокс, бензипрам, бензиламинопурин, бензтиазурон, бензфендизон, бенсулид, бенсульфурон-метил, бензоилпроп, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бентазон, пентанохлор, бентиокарб, пендиметалин, пентоксазон, бенфлуралин, бенфуразат, фосамин, фомесафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, малеиновый гидразид, мекопроп, мекопроп-Р, мединотерб, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, мезопразин, метопротрин, метазахлор, метазол, метазосульфурон, метабензтиазурон, метамитрон, метамифоп, метам, металпропалин, метиурон, метиозолин, метиобенкарб, метилдимрон, метоксурон, метосулам, метсульфурон, метсульфурон-метил, метфлуразон, метабромурон, метобензурон, метометон, метолахлор, метрибузин, мепикват-хлорид, мефенацет, мефлуидид, моналид, монизоурон, монорон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, молинат, моркамкват, иодсульфурон, иодсульфурон-метил-натрий, иодобонил, иодметан, лактофен, линурон, римсульфурон, ленацил, родетанил, пероксид кальция и метилбромид.
[0238]
Примеры биопестицидов включают вирусные препараты, такие как вирусы ядерного полиэдроза (NPV), вирусы гранулеза (GV), вирусы цитоплазматического полиэдроза (CPV) и вирусы энтомопокса (EPV); микробные пестициды, используемые в качестве инсектицидов или нематоцидов, такие как Monacrosporium phymatophagum, Steinernema carpocapsae, Steinernema kushidai и Pasteuria penetrans; микробные пестициды, используемые в качестве микробицидов, такие как Trichoderma lignorum, Agrobacterium radiobactor, авирулентная Erwinia carotovora и Bacillus subtilis; и биопестициды, используемые в качестве гербицидов, такие как Xanthomonas campestris. Можно ожидать, что комбинированное использование инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства настоящего изобретения с вышеуказанным биопестицидом в форме смеси позволит достигать такого же эффекта, как упомянутый выше.
[0239]
Другие примеры биопестицидов включают естественных хищников, таких как Encarsia formosa, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris и Orius sauteri; микробные пестициды, такие как Beauveria brongniartii; и феромоны, такие как (Z)-10-тетрадеценилацетат, (E,Z)-4,10-тетрадекадиенилацетат, (Z)-8-додеценилацетат, (Z)-11-тетрадеценилацетат, (Z)-13-икозен-10-он и 14-метил-1-октадецен.
[0240]
Далее будут более подробно описаны примеры получения типичных соединений по настоящему изобретению и их промежуточных продуктов, но настоящее изобретение не ограничивается только этими примерами.
ПРИМЕРЫ
[0241]
Справочные примеры
Пример получения промежуточного соединения (2)
Метод получения 5-хлор-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты
DPPB (1,4-бис(дифенилфосфино)бутан) (2,2 г, 10 моль%), триэтиламин (14 г, 2,5 экв.) и PdCl2(PPh3)2 (911 мг, 2,5 моль%) добавляли к раствору 5,6-дихлорникотиновой кислоты (10 г, 52 ммоль) в этаноле (60 мл) в автоклаве. В систему вводили монооксид углерода (давление CO: 4,0 МПа), и смесь перемешивали при 135°C в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли воду и 3 N хлористоводородную кислоту для подкисления водного слоя, и несколько раз проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Полученное твердое вещество промывали раствором гексана и этилацетата в соотношении 2:1 (по объему) с получением требуемого продукта, 5-хлор-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты (10,9 г, 76%).
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 9,02 (д, 1H), 8,44 (д, 1H), 4,42 (дд, 2H), 1,33 (т, 3H)
[0242]
Метод получения третбутилового эфира 5-хлор-6-этокси-карбонилникотиновой кислоты
5-Хлор-6-этоксикарбонилникотиновую кислоту (10,9 г, 47,6 ммоль), полученную на предыдущей стадии, растворяли в толуоле (30 мл). К раствору добавляли DMF (N,N-диметилформамид) (4 мл). После добавления тионилхлорида (11 г, 2 экв.), смесь нагревали при перемешивании при 90°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем концентрировали. В отдельной емкости готовили смешанный раствор третбутанола (35 мл, 10 экв.), THF (тетрагидрофурана) (100 мл), диизопропилэтиламина (50 мл, 7 экв.) и DMAP (N,N-диметил-4-аминопиридина) (6 г, 1 экв.). Затем упомянутый выше концентрированный остаток медленно добавляли к раствору при охлаждении льдом. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 часов. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли воду и этилацетат и проводили экстракцию несколько раз. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан:этилацетат=5:1 (по объему)) с получением требуемого продукта, третбутиловый эфира 5-хлор-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты (8,43 г, 62%).
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 9,05 (д, 1H), 8,30 (д, 1H), 4,50 (дд, 2H), 1,61 (с, 9H), 1,44 (т, 3H)
[0243]
Метод получения третбутилового эфира 5-этилтио-6-этокси-карбонилникотиновой кислоты
Растворяли третбутиловый эфир 5-хлор-6-этоксикарбонил-никотиновой кислоты (8,43 г, 21,65 ммоль) в DMF (100 мл). Медленно добавляли к раствору при охлаждении льдом этантиолат натрия (2,27 г, 1 экв.). После перемешивания в течение 5 минут, к смеси добавляли воду, и затем добавляли 0,5 N хлористоводородную кислоту. Проводили экстракцию этилацетатом несколько раз. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан:AcOEt=5:1 (по объему)) с получением требуемого продукта, третбутилового эфира 5-этилтио-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты (6,17 г, 92%).
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 8,91 (д, 1H), 8,22 (д, 1H), 4,49 (дд, 2H), 2,99 (дд, 2H), 1,61 (с, 9H), 1,45 (т, 3H), 1,40 (т, 3H)
[0244]
Метод получения этилового эфира 3-этилтио-5-третбутоксикарбониламинопиколиновой кислоты
В трифторуксусной кислоте (30 мл) растворяли третбутиловый эфир 5-этилтио-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты (6,17 г, 19,9 ммоль). Раствор кипятили с обратным холодильником в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и добавляли толуол и этилацетат. Смесь снова концентрировали. К остатку добавляли третбутанол (100 мл), триэтиламин (6,5 г, 3 экв.) и дифенилфосфорилазид (DPPA) (11,74 г, 2 экв.). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа, смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан:этилацетат=2:1 (по объему)) с получением требуемого продукта, этилового эфира 3-этилтио-5-третбутокси-карбониламинопиколиновой кислоты (3,63 г, 56%).
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 8,25 (д, 1H), 8,09 (д, 1H), 6,74 (с, 1H), 4,46 (дд, 2H), 2,97 (дд, 2H), 1,53 (с, 9H), 1,44 (т, 3H), 1,41 (т, 3H)
[0245]
Метод получения этилового эфира 5-амино-3-этилтио-пиколиновой кислоты
В трифторуксусной кислоте (30 мл) растворяли этиловый эфир 3-этилтио-5-третбутоксикарбониламинопиколиновой кислоты (670 мг, 2,06 ммоль), и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и добавляли воду, этилацетат и карбонат калия. Затем проводили экстракцию этилацетатом несколько раз, органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан:AcOEt=1:3 (по объему)) с получением требуемого продукта, этилового эфира 5-амино-3-этилтиопиколиновой кислоты (358 мг, 77%).
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 7,89 (д, 1H), 6,80 (с, 1H), 4,43 (дд, 2H), 4,08 (с, 2H), 2,88 (дд, 2H), 1,56 (с, 9H), 1,42 (т, 3H), 1,40 (т, 3H)
[0246]
Метод получения этилового эфира 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты
В ацетонитриле (10 мл) растворяли этиловый эфир 5-амино-3-этилтиопиколиновой кислоты (1 г, 4,44 ммоль). К раствору добавляли трифторуксусную кислоту (500 мг, 1 экв.) и п-толуолсульфоновую кислоту (2,6 г, 3 экв.). Смесь охлаждали на водяной бане при температуре приблизительно 5°C. В отдельной емкости готовили водный раствор (10 мл) йодида калия (2,25 г, 3 экв.) и нитрита натрия (612 мг, 2 экв.). К раствору медленно добавляли упомянутую выше реакционную смесь, и смесь перемешивали в течение 30 минут. Смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и проводили экстракцию этилацетатом несколько раз. Органический слой сушили и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением требуемого продукта, этилового эфира 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты (761 мг, 51%).
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 8,61 (с, 1H), 7,95 (с, 1H), 4,45 (дд, 2H), 2,91 (дд, 2H), 1,43 (т, 3H), 1,39 (т, 3H)
[0247]
Метод получения 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты
В этаноле (5 мл) растворяли этиловый эфир 3-этилтио-5-йод-2-пиридинкарбоновую кислоту (761 мг, 2,26 ммоль). К раствору добавляли 3 M водный раствор гидроксида натрия (1,2 мл, 1,5 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 минут и добавляли воду и 3 N хлористоводородную кислоту. Проводили экстракцию этилацетатом несколько раз. Органический слой сушили и концентрировали с получением требуемого продукта, 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты с количественным выходом.
Физическая характеристика: 1H-ЯМР (CDCl3): 13,30 (уш.с, 1H), 8,60 (д, 1H), 8,16 (д, 1H), 3,00 (дд, 2H), 1,24 (т, 3H)
[0248]
Метод получения 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты
В смешанном растворителе толуола (40 мл) и воды (10 мл) растворяли этиловый эфир 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты (2 г, 5,9 ммоль), циклопропилбориновую кислоту (1,0 г, 2 экв.), фосфат калия (трехосновный) (6,3 г, 5 экв.) и комплекс PdCl2(dppf)-ацетон (1,0 г, 0,2 экв.). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения, реакцию останавливали с помощью 1 N HCl. Проводили экстракцию этилацетатом, и экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и затем концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением этилового эфира 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (1,32 г, 89%).
1H-ЯМР: 8,19 (д, 1H), 7,27 (д, 1H), 4,46 (кв, 2H), 2,92 (кв, 2H), 1,97-1.90 (м, 1H), 1,46-1,37 (м, 6H), 1,13-1,10 (м, 2H), 0,82-0,78 (м, 2H)
[0249]
Соответствующий метиловый эфир, изопропиловый эфир, н-бутиловый эфир, амид и метиламид синтезировали таким же методом, как указанный выше.
[0250]
Метиловый эфир
1H-ЯМР: 8,18 (д, 1H), 7,263 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,93 (2H, кв), 1,97-1,92 (м, 1H), 1,39 (т, 3H), 1,17-1,12 (м, 2H), 0,84-0,80 (м, 2H)
[0251]
Изопропиловый эфир
1H-ЯМР: 8,20 (д, 2H), 2,27 (д, 2H), 5,33(м, 1H), 2,97-2,89(м, 2H), 1,96-1,91 (м, 1H), 1,45-1,37 (м, 9H), 1,14-1,10 (м, 2H), 0,92-0,82 (м, 2H)
[0252]
н-Бутиловый эфир
1H-ЯМР: 8,19 (д, 2H), 7,27 (д, 1H), 4,40 (т, 2H), 2,92 (кв, 2H), 1,94-1,91 (м, 1H), 1,82-1,77 (м, 2H), 1,46-1,39 (м, 5H), 1,15-1,10 (м, 2H), 0,98 (т, 3H), 0,83-0,78 (м, 2H)
[0253]
Амид
1H-ЯМР: 8,00 (д, 1H), 7,77 (уш.с, 1H), 5,41 (уш.с, 1H), 2,90 (кв, 2H), 1,944 (м, 1H), 1,41 (т, 3H), 1,13-1,11 (м, 2H), 0,81-0,80 (м, 2H)
[0254]
Метиламид
1H-ЯМР: 7,97 (д, 2H), 7,92 (уш.с, 1H), 7,23 (с, 2H), 3,00 (д, 3H), 2,88 (кв, 2H), 1,96-1,89 (м, 1H), 1,39 (т, 3H), 1,12-1,08 (м, 2H), 0,81-0,77 (м, 2H)
[0255]
В этаноле (10 мл) растворяли этиловый эфир 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (1,12 г, 4,5 ммоль). К раствору добавляли 15% водный раствор NaOH (2,4 г, 2 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов, и этанол испаряли. Добавляли к остатку воду до полного его растворения. К раствору добавляли по каплям 1 N HCl для доведения величины pH до 3-4. Полученное твердое вещество собирали фильтрацией и растворяли в этилацетате. Раствор сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали с получением 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (0,91 г, 91%).
1H-ЯМР: 8,01 (д, 1H), 7,31 (д, 1H), 2,95 (кв, 2H), 2,00-1,94 (м, 1H), 1,42 (т, 3H), 1,21-1,16 (м, 2H), 0,87-0,84 (м, 2H)
[0256]
Пример получения промежуточного соединения (3)
К смеси N-метил-(5-трифторметил-пиридин-2-ил)амина (3,48 г) и DMF (20 мл) добавляли N-бромсукцинимид (4,27 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением N-метил-(3-бром-5-трифторметилпиридин-2-ил)амина (4,8 г).
1H-ЯМР (CDCl3) δ: 3,08 (3H, д), 5,40 (1H, уш.с), 7.78 (1H, д), 8.34 (1H, с).
[0257]
В реактор высокого давления загружали N-метил-(3-бром-5-трифторметилпиридин-2-ил)амин (0,51 г), ацетилацетонат меди(II) (0,11 г), ацетилацетон (0,20 г), карбонат цезия (1,30 г), NMP (N-метилпирролидон) (2 мл) и 28% водный раствор аммиака (1 мл). Смесь перемешивали при 120°C в течение 7 часов, и затем при 130°C в течение 3 часов. Затем реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры, добавляли к реакционной смеси насыщенный водный раствор хлорида аммония и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением N2-метил-5-трифторметилпиридин-2,3-диамина (0,28 г).
[0258]
Справочный пример 1
Получение 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина
В THF (5 мл) растворяли пиридинкарбоновую кислоту (856 мг, 2,8 ммоль) и 3-амино-2-метиламино-5-трифторметилпиридин (690 мг). К смеси последовательно добавляли триэтиламин (1 мл), 4-диметиламинопиридин (683 мг) и 1-метил-2-хлорпиридиния йодид (1,1 г). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и затем кипятили с обратным холодильником в течение 3 часов. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли к смеси воду и проводили экстракцию этилацетатом несколько раз. Органический слой сушили и концентрировали. Остаток растворяли в NMP (5 мл), и добавляли к раствору п-толуолсульфоновую кислоту (1,5 г), затем перемешивали при 150°C в течение 1 часа. Реакционную емкость охлаждали до комнатной температуры, и смесь подвергали колоночной хроматографии с получением требуемого имидазопиридина (411 мг, 32%, температура плавления: 89-90°C).
[0259]
Таким же методом, как описанный выше, синтезировали 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-тетрафторэтил-3H-имидазо-[4,5-b]пиридин (температура плавления: 110-112°C).
[0260]
Справочный пример 2
Получение 2-(3-этилсульфонил-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин
Имидазопиридин (361 мг, 0,776 ммоль), полученный в предыдущей реакции, растворяли в этилацетате (5 мл). К раствору добавляли м-хлорпербензойную кислоту (455 мг), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли несколько капель FAMSO (метил(метилсульфинил)метилсульфида) и триэтиламин (1 мл). После концентрирования, остаток подвергали колоночной хроматографии с получением требуемого сульфона (378 мг, 98%, температура плавления: 174-175°C).
[0261]
Таким же методом, как описанный выше, синтезировали 2-(3-этилсульфонил-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-тетрафторэтил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (температура плавления: 138-140°C).
[0262]
Пример 1
Получение 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридина (соединения № 1-15)
В DMF (2 мл) растворяли сульфон (110 мг, 0,22 ммоль), полученный в предыдущей реакции, и натриевую соль циклопропил-циклического-триолбората (127 мг). К раствору добавляли воду (400 мкл). К смеси добавляли в атмосфере аргона [(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий (18 мг), и смесь нагревали при перемешивании при 100°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением требуемого циклопропана (75 мг, 82%).
[0263]
Справочный пример 3
Получение амида N-(5-трифторметил-2-аминометилфенил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты
В пиридине (2 мл) растворяли 3-этилтио-5-циклопропил-пиколиновую кислоту (230 мг). К раствору добавляли 1-гидроксибензотриазол (13 мг, 0,1 экв.) и EDC (1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорид) (400 мг, 2,0 экв.). После перемешивания при комнатной температуре в течение 10 минут, добавляли 2-метиламино-6-трифторметиланилин (200 мг, 1,0 экв.), и смесь дополнительно перемешивали в течение 2,5 часов. К смеси добавляли водный раствор хлорида аммония и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия, и растворитель испаряли под вакуумом с получением амида N-(5-трифторметил-2-аминометилфенил)-3-этилтио-5-циклопропил-пиколиновой кислоты (470 мг, количественный выход).
[0264]
Пример получения 1
Метод получения 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифторметил-1H-бензимидазола (соединения № 7-13)
В толуоле (1,5 мл) растворяли амид N-(5-трифторметил-2-аминометилфенил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (470 мг). К раствору добавляли уксусную кислоту (1,5 мл). Смесь перемешивали при 100°C в течение 1,5 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифторметил-1H-бензимидазола (395 мг, 81%).
[0265]
Пример получения 2
Получение 2-(3-этилсульфинил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифторметил-1H-бензимидазола (соединения № 7-14) и 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифтор-метил-1H-бензимидазола (соединения № 7-15)
В этилацетате (2 мл) растворяли 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифторметил-1H-бензимидазол (190 мг). К раствору добавляли m-CPBA (м-хлорпербензойную кислоту) (185 мг, 1,5 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилсульфинил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифторметил-1H-бензимидазола (55 мг, 30%) и 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-1-метил-5-трифторметил-1H-бензимидазола (84 мг, 45%).
[0266]
Справочный пример 4
Получение 5-трифторметилпиридин-3-нитро-2-ола
В серной кислоте (6 мл) растворяли 5-трифторметилпиридин-2-ол (500 мг). К раствору добавляли при охлаждении льдом азотную кислоту. Затем повышали температуру до комнатной температуры, и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, и затем нагревали при перемешивании при 70°C в течение 4 часов. К смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с получением 5-трифторметилпиридин-3-нитро-2-ола (426 мг, чистота: приблизительно 50%).
[0267]
Справочный пример 5
Получение 3-амино-5-трифторметилпиридин-2-ола
В этаноле (4 мл) растворяли 5-трифторметилпиридин-3-нитро-2-ол (420 мг). К раствору добавляли раствор хлорида аммония (110 мг, 1,0 экв.) в воде (1 мл). Добавляли к раствору при перемешивании при комнатной температуре порошок железа (560 мг, 5,0 экв.), и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 часов. Затем подтверждали исчезновение исходного материала, и металлы и другие примеси удаляли фильтрацией через целит. Растворитель испаряли, и остаток очищали колоночной хроматографией с получением 3-амино-5-трифторметилпиридин-2-ола (102 мг, 19%).
[0268]
Справочный пример 6
Метод получения амид N-(5-трифторметил-2-гидроксипиридин-3-ил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты
В пиридине (2 мл) растворяли 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновую кислоту (140 мг). К раствору добавляли 1-гидроксибензотриазол (8 мг, 0,1 экв.) и EDC (215 мг, 2,0 экв.). После перемешивания при комнатной температуре в течение 10 минут, к смеси добавляли 3-амино-5-трифторметилпиридин-2-ол (100 мг, 1,0 экв.), и смесь дополнительно перемешивали в течение 2,5 часов. Затем подтверждали исчезновение исходных материалов, к реакционной смеси добавляли водный раствор хлорида аммония и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия, и растворитель испаряли под вакуумом с получением амида N-(5-трифторметил-2-гидроксипиридин-3-ил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (132 мг, 62%).
[0269]
Пример 2
Получение 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилоксазоло[5,4-b]пиридина (соединения № 3-13)
В толуоле (1 мл) растворяли амид N-(5-трифторметил-2-гидроксипиридин-3-ил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (130 мг). К раствору добавляли трифенилфосфин (270 мг, 3,0 экв.) и бис(2-метоксиэтил)азодикарбоксилат (240 мг, 3,0 экв.) при комнатной температуре. Смесь перемешивали при нагревании при 50°C в течение 3 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением требуемого соединения (64 мг, 52%).
[0270]
Пример 3
Метод получения 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметил-оксазоло[5,4-b]пиридина (соединения № 3-15)
В этилацетате (1 мл) растворяли 2-(3-этилтио-5-циклопропил-пиридин-2-ил)-5-трифторметилоксазоло[5,4-b]пиридин (130 мг, 1,0 экв.). К раствору добавляли m-CPBA (106 мг, 2,5 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропил-пиридин-2-ил)-5-трифторметилоксазоло[5,4-b]пиридина (60 мг, 94%).
[0271]
Соединение № 8-12, 8-15, 8-18 и 2-15 получали из известных соединений, 2-амино-4-(трифторметилтио)фенола, 2-амино-4-(трифторметил)фенола, 2-амино-4-(пентафторэтил)фенола и N3-метил-6-(трифторметил)пиридин-3,4-диамина, соответственно, таким же методом, как метод, приведенный в примере выше.
[0272]
Справочный пример 7
Получение 5-трифторметил-2-меркапто-3-нитропиридина
В DMF (4 мл) растворяли 2-хлор-5-трифторметил-3-нитропиридин (500 мг). К раствору добавляли гидросульфид натрия (150 мг, 1,2 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 5-трифторметил-2-меркапто-3-нитропиридина (193 мг, 39%).
[0273]
Справочный пример 8
Получение 3-амино-5-трифторметил-2-меркаптопиридина
В этаноле (2 мл) растворяли 5-трифторметил-2-меркапто-3-нитропиридин (190 мг). К раствору добавляли раствор хлорида аммония (45 мг, 1 экв.) в воде (0,5 мл). Добавляли к раствору при перемешивании при комнатной температуре порошок железа (240 мг, 5,0 экв.), и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 5,5 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, металлы удаляли фильтрацией через целит. Растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 3-амино-5-трифторметил-2-меркаптопиридина (70 мг, 46%).
[0274]
Справочный пример 9
Метод получения амида N-(5-трифторметил-2-меркаптопиридин-3-ил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты
В пиридине (1,5 мл) растворяли 3-этилтио-5-циклопропил-пиколиновую кислоту (96 мг). К раствору добавляли 1-гидроксибензотриазол (5 мг, 0,1 экв.) и EDC (165 мг, 2,4 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут. К смеси добавляли по каплям раствор 3-амино-5-трифторметил-2-меркаптопиридина (70 мг, 1,0 экв.) в пиридине (2 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с получением неочищенного амида N-(5-трифторметил-2-меркаптопиридин-3-ил)-3-этилтио-5-цикло-пропилпиколиновой кислоты (160 мг).
[0275]
Пример 4
Метод получения 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридина (соединения № 5-13)
Неочищенный амид N-(5-трифторметил-2-меркаптопиридин-3-ил)-3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты (160 мг) растворяли в NMP (1 мл). К раствору добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (115 мг). Смесь перемешивали при 150°C в течение 2 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилтиазоло[5,4-b]-пиридина (64 мг, 47%).
[0276]
Пример 5
Получение 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридина (соединения № 5-15)
В этилацетате (1 мл) растворяли 2-(3-этилтио-5-цикло-пропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридин (55 мг). К раствору добавляли m-CPBA (82 мг, 2,2 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Затем подтверждали исчезновение исходного материала, добавляли к реакционной смеси водный раствор тиосульфата натрия и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридина (15 мг, 28%).
[0277]
Справочный пример 10
Метод получения 6,6-дисульфандиилбис(3-трифторметиланилина)
В DMF (15 мл) растворяли 4-трифторметил-2-нитрохлорбензол (2,0 г). К раствору добавляли при комнатной температуре гидросульфид натрия (1,0 г, 2,0 экв.), и смесь перемешивали в течение 5 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, к реакционной смеси добавляли воду и проводили экстракцию этилацетатом с получением неочищенного продукта (1,65 г, чистота: < 50%). Неочищенный продукт растворяли в этаноле (15 мл), и добавляли к смеси раствор хлорида аммония (200 мг) в воде (5 мл). Добавляли к раствору при перемешивании при комнатной температуре порошок железа (2,1 г, избыточное количество), и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов. Металлы удаляли фильтрацией через целит. Растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 6,6-дисульфандиилбис(3-трифторметиланилина) (274 мг, 16%).
[0278]
Справочный пример 11
Метод получения хлорида 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты
В THF (1 мл) растворяли 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновую кислоту (220 мг). К раствору добавляли каталитическое количество DMF. К раствору добавляли по каплям оксалилхлорид (150 мг, 1,2 экв.), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов. Растворитель испаряли с получением хлорида 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты.
[0279]
Справочный пример 12
Метод получения амида N-(2-((2-амино-4-трифторметилфенил)-дисульфанил)-5-трифторфенил)-5-циклопропил-3-этилтиопиколиновой кислоты
В THF (1 мл) растворяли 6,6-дисульфандиилбис(3-трифторметил анилин)(150 мг). К раствору добавляли триэтиламин (158 мг, 4,0 экв.). К смеси постепенно добавляли хлорид 3-этилтио-5-циклопропилпиколиновой кислоты, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли к смеси воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением амида N-(2-((2-амино-4-трифторметил-фенил)дисульфанил)-5-трифторфенил)-5-циклопропил-3-этилтио-пиколиновой кислоты (134 мг, 58%).
[0280]
Пример 6
Получение 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилбензотиазола (соединения № 9-10)
Амид пиколиновой кислоты, полученный на предыдущей стадии (130 мг), растворяли в NMP (2 мл), и затем к раствору в атмосфере аргона добавляли Rongalit (51 мг, 1,5 экв.). К смеси добавляли моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (63 мг, 1,5 экв.), и смесь перемешивали при 150°C в течение 1 часа. Добавляли к смеси воду и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилбензотиазола (66 мг, 79%).
[0281]
Пример 7
Получение 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилбензотиазола (соединения № 9-12)
В этилацетате (1 мл) растворяли 2-(3-этилтио-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилбензотиазол (50 мг). К смеси добавляли m-CPBA (76 мг, 2,2 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Затем исчезновение исходного материала подтверждали методом ТСХ, добавляли к реакционной смеси водный раствор тиосульфата натрия и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт обезвоживали путем добавления сульфата натрия, и растворитель испаряли с добавлением силикагеля. Остаток очищали колоночной хроматографией с получением 2-(3-этилсульфонил-5-циклопропилпиридин-2-ил)-5-трифторметилбензотиазола (15 мг, 28%).
[0282]
Справочный пример 13
Метод получения 1-(4-метоксибензил)-3-метил 2-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)малоната
В THF (48 мл) растворяли 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (1,1 г, 2,4 ммоль), йодид меди(I) (0,09 г, 0,2 экв.), пиколиновую кислоту (0,12 г, 0,4 экв.), метил п-метоксибензилмалонат (0,68 г, 1,2 экв.) и карбонат цезия (3,1 г, 4 экв.). Раствор перемешивали при 60°C в течение 1 часа. После завершения реакции, к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением 1-(4-метоксибензил)-3-метил 2-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)малоната (1,4 г).
[0283]
Справочный пример 14
Метод получения метил 2-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)ацетата
Эфир малоновой кислоты (1,4 г, 2,4 ммоль), полученный на предыдущей стадии, растворяли в трифторуксусной кислоте (10 мл), и раствор перемешивали при 50°C в течение 2 часов. После концентрирования, остаток подвергали колоночной хроматографии с получением метил 2-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)ацетата (818 мг, 82%).
[0284]
Справочный пример 15
Метил 1-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо-[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбоксилата
Эфир уксусной кислоты (818 мг, 2,0 ммоль), полученный на предыдущей стадии, растворяли в DMF (20 мл), и затем к раствору добавляли 1,2-дибромэтан (1,5 г, 4 экв.). После охлаждения до 0°C, к смеси добавляли 60% NaH (160 мг, 2 экв.). Смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа, и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь добавляли по каплям к 1 N водному раствору HCl. После экстракции этилацетатом, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением метил 1-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)цикло-пропанкарбоксилата (700 мг, 80%).
[0285]
Пример 8
Метил 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбоксилат (соединение № 11-2)
Эфир циклопропанкарбоновой кислоты (510 мг, 1,1 ммоль), полученный на предыдущей стадии, растворяли в этилацетате (10 мл), и затем к раствору добавляли 65% m-CPBA (670 мг, 2 экв.). После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 часов, к смеси добавляли FAMSO и триэтиламин. Раствор концентрировали, и остаток подвергали колоночной хроматографии с получением метил 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]-пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбоксилата (530 мг, 97%).
[0286]
Пример 9
Метод получения 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифтор-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропан-карбоновой кислоты (соединения № 11-1)
Эфир циклопропанкарбоновой кислоты (530 мг, 1,1 ммоль), получены на предыдущей стадии, растворяли в метаноле (10 мл), и затем к раствору добавляли 15% водный раствор гидроксида натрия (0,3 г, 1,1 экв.). Смесь перемешивали при 40°C в течение 2 часов и добавляли к смеси воду. После испарения метанола, величину pH доводили до 4 с помощью 1 N HCl. После экстракции этилацетатом, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель испаряли с получением 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбоновой кислоты (510 мг, 99%).
[0287]
Пример 10
Метод получения амида 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)цикло-пропанкарбоновой кислоты (соединения № 11-6)
Циклопропанкарбоновую кислоту (530 мг, 1,1 ммоль), полученную на предыдущей стадии, растворяли в THF (10 мл), и затем к раствору добавляли оксалилхлорид (160 мг, 1,1 экв.). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, и раствор концентрировали с получением хлорангидрида (500 мг, 90%). Хлорангидрид (360 мг, 0,76 ммоль) постепенно добавляли к 28% водного раствору аммиака (5 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа, проводили экстракцию этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением амида 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропан-карбоновой кислоты (300 мг, 87%).
[0288]
Пример 11
Метод получения 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифтор-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропан-карбонитрила (соединения № 11-13)
Амид циклопропанкарбоновой кислоты (300 мг, 0,66 ммоль), полученный на предыдущей стадии, растворяли в DMF (2 мл), и затем к раствору добавляли оксихлорид фосфора (41 мг, 0,4 экв.). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа, к смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. После экстракции этилацетатом, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением 1-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбонитрила (150 мг, 52%).
[0289]
Соединение № 18-173 и 2-13 получали из известных соединений, 2-амино-4-(трифторметилтио)фенола и N3-метил-6-(трифторметил)пиридин-3,4-диамина, соответственно, таким же методом, как метод, приведенный в примере выше.
[0290]
Справочный пример 16
Метод получения метил 3-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)акрилата
К 2-(3-этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-трифтор-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридину (1700 мг) добавляли метилакрилат (630 мг), ацетат палладия(II) (82 мг), три(o-толил)фосфин (220 мг), N,N-диизопропилэтиламин (940 мг) и диметилформамид (36 мл). После замены воздуха на аргон, смесь перемешивали при 90°C в течение 3 часов. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли к смеси воду и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением метил 3-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)акрилата (1100 мг).
Физическая характеристика: температура плавления 159-161°C
[0291]
Справочный пример 17
Получение метил 2-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбоксилата
Гидрид натрия (6 мг) добавляли к смешанному раствору триметилсульфоксония йодида (26 мг) и DMSO (диметилсульфоксида) (0,6 мл), и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К смешанному раствору добавляли при 0°C смешанный раствор эфира (50 мг), полученного на предыдущей стадии, и THF (0,6 мл). Смесь перемешивали в течение 20 минут, и дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли к смеси ледяную воду и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением метил 2-(5-этилтио-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропанкарбоксилата (16 мг).
Физическая характеристика: температура плавления 118-120°C
[0292]
Пример 12
Получение метил 2-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифтор-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)циклопропан-карбоксилата (соединения № 11-82)
m-CPBA (23 мг) добавляли к смешанному раствору метилового эфира циклопропанкарбоновой кислоты (16 мг), полученного на предыдущей стадии, и этилацетата (0,4 мл) при 0°C, и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидротиосульфата натрия и проводили экстракцию этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и затем насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали под вакуумом. Остаток подвергали колоночной хроматографии с получением метил 2-(5-этилсульфонил-6-(3-метил-6-трифторметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин)-3-ил)-циклопропанкарбоксилата (8,0 мг).
[0293]
Далее приведены примеры форм препаратов, но настоящее изобретение ими не ограничивается. В примерах форм препаратов, "частей" обозначают части по массе.
[0294]
Пример формы препарата 1
Указанные выше ингредиенты однородно смешивают для растворения с получением эмульгируемого концентрата.
[0295]
Пример формы препарата 2
Указанные выше ингредиенты однородно смешивают и затем измельчают с получением дуста.
[0296]
Пример формы препарата 3
Указанные выше ингредиенты однородно смешивают. После добавления соответствующего объема воды, смесь замешивают, гранулируют и сушат с получением гранул.
[0297]
Пример формы препарата 4
Указанные выше ингредиенты однородно смешивают и затем измельчают с получением смачивающегося порошка.
[0298]
Далее приведены примеры испытаний возможности использования настоящего изобретения, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
[0299]
Пример испытания 1
Испытание инсектицидного действия в отношении Myzus persicae (тли персиковой зеленой)
Саженцы китайской капусты высаживали в пластмассовых горшках (диаметр: 8 см, высота: 8 см), на саженцах размножали тлю персиковую зеленую (Myzus persicae), и подсчитывали число живых тлей персиковых зеленых в каждом горшке. Конденсированные гетероциклические соединения, представленные общей формулой (1), по настоящему изобретению или их соли по отдельности диспергировали в воде и разбавляли до 500 ppm, и агрохимические дисперсии наносили на листья посаженных в горшки саженцев китайской капусты. После подсушивания растений на воздухе, горшки содержали в теплице. Через 6 дней после нанесения дисперсии на листву, подсчитывали число выживших тлей персиковых зеленых на саженцах китайской капусты в каждом горшке, рассчитывали процент поражения по приведенной ниже формуле, и эффективность инсектицидного действия оценивали, используя приведенные ниже критерии.
[0300]
Процент поражения=100 - {(T × Ca)/(Ta × C)} × 100
[0301]
Ta: число живых тлей перед нанесением инсектицида на листья в подвергаемой обработке совокупности
T: число выживших тлей после нанесения инсектицида на листья в подвергаемой обработке совокупности
Ca: число живых тлей перед нанесением инсектицида на листья в неподвергаемой обработке совокупности
C: число выживших тлей после нанесения инсектицида на листья в неподвергаемой обработке совокупности
[0302]
Критерий
A: процент поражения составляет 100%.
B: процент поражения составляет от 90 до 99%.
C: процент поражения составляет от 80 до 89%.
D: процент поражения составляет от 50 до 79%.
[0303]
В результате испытаний, соединения 1-15, 1-16, 1-18, 2-15, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12, 8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-73, 11-80, 11-81, 11-82, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11-131, 11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2, 18-6, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176, 18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41, 20-42, 20-44, 20-45, 20-46 и 20-53 по настоящему изобретению продемонстрировали уровень активности, оцениваемый как A.
[0304]
Пример испытания 2
Испытание инсектицидного действия в отношении Laodelphax striatella (цикадки темной)
Конденсированные гетероциклические соединения, представленные общей формулой (1), по настоящему изобретению или их соли по отдельности диспергировали в воде и разбавляли до 500 ppm, и рассаду риса (сорт: Nihonbare) погружали в агрохимические дисперсии на 30 секунд. После высушивания на воздухе, каждый саженец помещали в отдельную стеклянную пробирку для испытаний и инокулировали десятью личинками Laodelphax striatella 3-го возраста, и затем стеклянные пробирки для испытания закрывали ватными пробками. На 8 день после инокуляции, подсчитывали число выживших личинок и число погибших личинок, оценивали скорректированный процент смертности по приведенной ниже формуле, и эффективность инсектицидного действия оценивали по критерию, используемому в примере испытания 1.
[0305]
Скорректированный процент смертности (%)
= 100 × (Процент выживаемости в неподвергаемой обработке совокупности - Процент выживаемости в подвергаемой обработке совокупности)/Процент выживаемости в неподвергаемой обработке совокупности
[0306]
В результате испытаний, соединения 1-15, 1-16, 1-18, 2-15, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12, 8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-73, 11-80, 11-81, 11-82, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11-131, 11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2, 18-6, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176, 18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41, 20-42, 20-44,20-45, 20-46 и 20-53 по настоящему изобретению продемонстрировали уровень активности, оцениваемый как A.
[0307]
Пример испытания 3
Испытание инсектицидного действия в отношении Plutella xylostella (моли капустной)
Взрослых особей Plutella xylostella выпускали на саженцы китайской капусты и давали им возможность отложить яйца. На 2-ой день после выпуска взрослых особей, саженцы китайской капусты с отложенными на них яйцами погружали на 30 секунд в агрохимические дисперсии, разбавленные до 500 ppm, каждая из которых содержала разные конденсированные гетероциклические соединения, представленные общей формулой (1), по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. Саженцы подсушивали на воздухе и затем выдерживали в камере с автоматическим регулированием температуры при 25°C. На 6 день после обработки погружением, подсчитывали число вылупившихся личинок в обследуемой совокупности, рассчитывали процент смертности по приведенной ниже формуле, и эффективность инсектицидного действия оценивали по критерию, используемому в примере испытания 1. Это испытание проводили в трех параллельных испытаниях, используя совокупность из 10 взрослых особей Plutella xylostella.
[0308]
Скорректированный процент смертности (%)
= 100 × (Число вылупившихся личинок в неподвергаемой обработке совокупности - Число вылупившихся личинок в подвергаемой обработке совокупности)/ Число вылупившихся личинок в неподвергаемой обработке совокупности
[0309]
В результате испытаний, соединения 1-15, 1-16, 1-18, 2-15, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12, 8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-73, 11-80, 11-81, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11-131, 11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2, 18-6, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176, 18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41, 20-42, 20-44,20-45, 20-46 и 20-53 по настоящему изобретению продемонстрировали уровень активности, оцениваемый как A.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
[0310]
Соединение по настоящему изобретению обладает мощным инсектицидным действием в отношении широкого спектра вредных насекомых сельского хозяйства и растениеводства и, поэтому, находит применение в качестве инсектецида.
Изобретение относится к новым соединениям формулы (1):
, а также к инсектициду для сельского хозяйства и растениеводства, включающему соединение в качестве активного ингредиента, и способу применения инсектицида. Технический результат: получены новые соединения, пригодные в качестве новых инсектицидов для сельского хозяйства и растениеводства. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 20 табл.
1. Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):
где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу
или
(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковые или различные замещающие группы, выбранные из
(b) цианогруппы,
(c) циано (C1-C6) алкильной группы,
(d) формильной группы,
(e) гидрокси (C1-C6) алкильной группы,
(f) галоген (C1-C6) алкильной группы,
(n) карбоксильной группы,
(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(u) R5(R6)N группы, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу, где алкильные группы ди-(C1-C6) алкиламинного фрагмента могут быть одинаковыми или различными,
(w) R5(R6)N карбонильной группы, где R5 и R6 определены выше,
(y) C(R5)=NOR6 группы, где R5 и R6 определены выше,
R3 представляет собой
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
(c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу,
(c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
(c16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или
(c17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота, A2 и A3 - каждый представляет собой CH,
A1 представляет собой O, S или N-R4, где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1,
или его соль.
2. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 1,
где R1 представляет собой
(a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу
или
(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковые или различные замещающие группы, выбранные из
(b) цианогруппы,
(c) циано (C1-C6) алкильной группы,
(d) формильной группы,
(e) гидрокси (C1-C6) алкильной группы,
(f) галоген (C1-C6) алкильной группы,
(n) карбоксильной группы,
(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,
(u) R5(R6)N группы, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу, где алкильные группы ди-(C1-C6) алкиламинного фрагмента могут быть одинаковыми или различными,
(w) R5(R6)N карбонильной группы, где R5 и R6 определены выше,
(y) C(R5)=NOR6 группы, где R5 и R6 определены выше,
R3 представляет собой
(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
(c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу,
(c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
(с16) галоген (C1-C6) алкилсульфинилгруппу или
(с17) галоген (C1-C6) алкилсульфонилгруппу,
A представляет собой атом азота, A2 и A3 - каждый представляет собой CH,
A1 представляет собой O, S или N-R4, где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1,
или его соль.
3. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 1,
где А1 представляет собой O, S или N-R4, где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу,
или его соль.
4. Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное формулой:
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу,
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу, (c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу, (c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу, (c16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или (c17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,
A представляет собой атом азота, A2 и A3 - каждый представляет собой CH,
A1 представляет собой O, S или N-R4, где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1,
или его соль.
5. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 4,
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу,
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу, (c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу или (c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,
A представляет собой атом азота, A2 и A3 - каждый представляет собой CH,
A1 представляет собой N-R4, где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0 или 2 и
n представляет собой 1,
или его приемлемая в сельском хозяйстве соль.
6. Конденсированное гетероциклическое соединение по п. 4,
где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,
R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу,
R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,
A представляет собой атом азота, A2 и A3 - каждый представляет собой CH,
A1 представляет собой O, S или N-R4, где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу,
m представляет собой 0 или 2 и
n представляет собой 1,
или его соль.
7. Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства, включающий конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по любому одному из пп. 1-6 в качестве активного ингредиента, где количество активного ингредиента, наносимого на 1000 м2, составляет от 0,001 г до 10 кг.
8. Способ применения инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства, включающий обработку растений или почвы эффективным количеством конденсированного гетероциклического соединения по любому одному из пп. 1-6.
| RU 2013134464 A, 27.01.2015 | |||
| WO 2013018928 A1, 07.02.2013 | |||
| WO 2014119679 A1, 07.08.2014 | |||
| WO 2014142292 A, 18.09.2014 | |||
| RU 2007118700 A, 27.11.2008. |
