КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2020 года по МПК A61K8/24 A61K8/03 A61K8/44 A61K8/81 A61K8/86 A61Q11/00 

[0001] Настоящая заявка, среди прочего, относится к новым водным двухфазным композициям, пригодным для объединения и доставки плохо совместимых ингредиентов, например для доставки эффективных уровней катионных антибактериальных средств в комбинации с полимерами, которые обеспечивают защиту от эрозии и окрашивания.

[0002] Биопленки образуются, когда бактерии прикрепляются к поверхностям в какой-либо форме водной среды и начинают выделять вязкое клейкое вещество, которое может прилипать ко всем видам материалов – металлам, видам пластика, частицам почвы, материалам для медицинских имплантатов, биологическим тканям. Зубной налет представляет собой биопленку, которая прилипает к поверхности зуба и другим поверхностям полости рта, в частности к десневому краю, и приводит к возникновению гингивита, периодонтита, кариеса и других форм пародонтоза. Зубной налет характеризуется когезивными свойствами и высокоустойчив к удалению с зубов и/или поверхностей полости рта. Бактерии, связанные с зубным налетом, превращают сахар в глюканы, которые являются нерастворимыми полисахаридами, которые придают налету его когезивные свойства. Анаэробные бактерии в налете метаболизируют сахар с получением кислот, которые растворяют минеральные вещества зуба, повреждая эмаль и, в итоге, способствуя образованию кариеса зубов. Слюна может нейтрализовать кислоты, образованные бактериями, и способствовать реминерализации эмали, однако, значительный налет может блокировать контакт слюны с эмалью. Повторное отложение минеральных веществ в биопленке образует твердые отложения на зубе, называемые камнем (или зубным камнем), которые становятся местным раздражителем десен, вызывая гингивит.

[0003] Различные антибактериальные средства могут замедлять рост бактерий и, таким образом, уменьшать степень образования биопленки на поверхностях полости рта. Во многих случаях данные антибактериальные средства являются катионными, например, поверхностно-активными веществами на основе четвертичного аммония, такими как цетилпиридиния хлорид (CPC), бисгуанидами, такими как хлоргексидин, катионами металлов, такими как ионы цинка или двухвалентного олова, и гуанидинами, такими как аргинин.

[0004] Ежедневные действия, такие как курение или другое применение табачных изделий в полости рта, а также употребление, жевание или выпивание определенных продуктов питания и напитков (в частности кофе, чая, напитков типа кола и красного вина), вызывают нежелательное окрашивание поверхностей зубов. Окрашивание также может быть результатом микробной активности, в том числе связанной с образованием зубного налета. Хромогены или вещества, придающие цвет, в таких материалах становятся частью слоя налета на поверхности зуба и могут проникать в слой эмали. Даже при регулярной чистке щеткой и чистке зубной нитью годы накопления хромогена могут привести к заметному изменению цвета зубов.

[0005] Зуб состоит из внутреннего слоя дентина и наружного твердого слоя эмали, который является защитным слоем зуба. Слой эмали зуба в естественном состоянии непрозрачен и имеет белый цвет или белый цвет с легким оттенком. Слой эмали состоит из кристаллов минерального вещества гидроксиапатита, которые образуют в некоторой степени пористую поверхность. Такие кристаллы гидроксиапатита образуют микроскопические гексагональные стержни или призмы, которые составляют поверхность эмали. В результате на поверхности эмали представлены микроскопические пространства или поры между призмами. Без ограничения механизма, функции или полезности настоящего изобретения полагают, что пористая природа эмали такова, что изменяющие цвет вещества проникают в эмаль и изменяют цвет зубов.

[0006] Поскольку соединения, которые окрашивают зубы, обычно представляют собой анионные материалы, катионные антибактериальные средства могут вызывать или усиливать окрашивание посредством облегчения отложения хромогенов или посредством образования солей с минеральными веществами.

[0007] При одном подходе для уменьшения интенсивности окрашивания и эрозии, а также уменьшения степени образования биопленки применяют анионные полимеры, которые способствует покрытию и защите эмали, предотвращая прикрепление бактерий и отталкивая хромогены. Такие полимеры, однако, могут взаимодействовать с катионными противомикробными средствами, что приводит к несовместимостям в составе, в частности в составах с высоким содержанием воды, таких как ополаскиватели для полости рта, и препятствует доставке противомикробного средства и/или полимера. Продукты для ухода за полостью рта, содержащие такие полимеры, раскрыты, например, в WO 2015094336 A1, включенной в данный документ посредством ссылки.

[0008] Следовательно, существует потребность в новых композициях и способах, которые обеспечивают сведение к минимуму взаимодействий между несовместимыми ингредиентами в составе, усиление доставки активных средств и препятствуют окрашиванию и/или образованию биопленки.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] Неожиданно было обнаружено, что составы, содержащие водный раствор:

a) кислого полимера, например, характеризующегося изоэлектрической точкой со значением pH менее 5;

b) неионогенного полимера, например поли(алкиленоксид);

c); соединения, представляющего собой полиамин, например, характеризующегося изоэлектрической точкой со значением pH, составляющим по меньшей мере 8,5, например, pH 9–10, например, лизина в свободной форме или форме соли; и

d) воды,

могут образовывать необычную двухфазную систему, где соединение, представляющее собой полиамин, взаимодействует с кислым полимером с образованием одной водной фазы, при этом неионогенный полимер отделяется с образованием второй водной фазы, таким образом, обе фазы являются водными, при этом все еще имеют различные составы и плотности. Если составы встряхивают для смешивания фаз, то фазы будут повторно разделяться, когда материал находится в состоянии покоя. В некоторых вариантах осуществления катионное средство, например катионное антибактериальное средство, может быть включено в состав, который будет концентрироваться в нижней фазе. Двухфазный характер обеспечивает интересные эстетические эффекты, поскольку добавление красителя делает две фазы визуально раздельными, и, кроме того, состав обеспечивает функциональные преимущества путем обеспечения возможности комбинировать средства, которые в противном случае были бы несовместимы. Когда фазы смешаны, например при встряхивании перед применением, анионное полимерное средство и любое катионное средство доставляются в микрокапельках, характеризующихся относительно высокой концентрацией анионного полимера и, в случае присутствия, катионного активного вещества, обеспечивая, таким образом, улучшенную доставку и высокую локальную концентрацию активного вещества в участке для доставки по сравнению с однородным раствором. Данные составы отличаются от традиционных двухфазных составов, в которых эти обе фазы являются водными, а не одна фаза является гидрофобной, а другая гидрофильной. Они также отличаются от структурированных композиций, таких как гели, поскольку они разделяются на фазы, имеющие разные плотности, например верхнюю фазу и нижнюю фазу, которые можно легко смешивать путем встряхивания и которые затем будут повторно разделяться в состоянии покоя в течение короткого периода времени.

[0010] Степень разделения, относительные доли двух слоев и время, необходимое для образования двух отдельных слоев, могут быть изменены путем варьирования уровней полимера и полиамина. Двухфазное средство, с раздельными верхним и нижним слоем, каждый из которых содержит различные материалы и потенциально различные активные вещества или по меньшей мере различные концентрации активного вещества, является пригодным в ряде вариантов применения, например, для ухода за полостью рта, например, в продукте для ополаскивания полости рта или другом продукте для полоскания.

[0011] В некоторых вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрены композиции, которые образуют двухфазный водный раствор с использованием только водорастворимых материалов и без использования масла. В других вариантах осуществления водная двухфазная композиция дополнительно объединена с масляной фазой с получением трехфазной системы, где две фазы являются водными, а третья – на основе масла. В одном примере верхний слой в основном состоит из минерального масла, средний слой – в основном из воды и неионогенного полимера, и нижний слой – в основном из анионного полимера и полиамина. Такие три фазы будут смешиваться при встряхивании, и затем слои будут разделяться в состоянии покоя. Это обеспечивает доставку дополнительных комбинаций в противном случае нерастворимых или несовместимых активных соединений.

[0012] Например, цетилпиридиния хлорид (CPC) является пригодным в качестве антибактериального средства, при этом анионные полимеры могут способствовать удалению окрашивания и препятствовать его образованию. Такие ингредиенты являются, как правило, несовместимыми, поскольку они взаимодействуют, приводя к сниженной эффективности обоих ингредиентов или даже осаждению обоих компонентов. Добавление лизина обеспечивает необходимую стабильность и конкуренцию между кислотными функциональными группами полимера, кислотными и аминными функциональными группами лизина и CPC, результатом является высвобождение CPC и обеспечение его большей доступности для взаимодействия с бактериями. В некоторых вариантах осуществления добавление глутаминовой кислоты дополнительно улучшает доступность CPC посредством дополнительных конкурентных путей с участием карбоксигрупп глутаминовой кислоты. Без лизина (и необязательно глутаминовой кислоты) состав с CPC и анионным полимером может характеризоваться немного лучшей эффективностью, чем материал, не содержащий CPC, или контроль, представляющий собой среду.

[0013] Подобным образом, хлоргексидин, как правило, будет образовывать комплекс с анионными полимерами независимо от того, какие шаги предпринимают, учитывая их высокую плотность заряда и энтропийно-управляемую реакцию осаждения. Однако авторы данного изобретения обнаружили, что хлоргексидин и анионные полимеры могут быть составлены таким образом, чтобы предупреждать осаждение (или чтобы обеспечивать повторный переход осадка в раствор) посредством включения лизина (Lys), полиэтиленгликоля (PEG) и низких уровней анионного поверхностно-активного вещества, такого как лаурилсульфат натрия (SLS). Дополнительное неионогенное поверхностно-активное вещество, например полоксамер, можно применять для дополнения доли SLS.

[0014] В настоящем изобретении, таким образом, предусмотрены в одном варианте осуществления композиции, содержащие водный раствор:

(i) кислого полимера, например полимера, характеризующегося изоэлектрической точкой pH менее 5, например, выбранного из одного или более (a) синтетических анионных линейных поликарбоксилатов, таких как сополимеры с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например сополимеры метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где некоторые или все ангидридные фрагменты гидролизуются с обеспечением свободных карбоксильных групп, и (b) сополимеров фосфата и акрилата, например полимера, состоящего из акрилатных мономеров и несущих фосфатные группы мономеров, например сополимеризованного продукта смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2; и их смеси; например, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер характеризуется молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 7500 Да, например от 10 кДа до 1500 кДа;

(ii) неионогенного полимера, например, выбранного из одного или более полимеров на основе поли(алкиленоксида), например, выбранного из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров и их смесей; например, где неионогенный полимер характеризуется молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 3000 Да, например от 6 кДа до 250 кДа;

(iii) необязательно эффективного количества катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, например, выбранного из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (например, солей пиридиния, таких как цетилпиридиния хлорид), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин, в свободной форме или в форме соли), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций;

(iv) стабилизирующего количества полиамина, например, характеризующегося изоэлектрической точкой pH более 8,5, например лизина, например, который можно добавлять в свободной форме или форме соли; и

(v) воды;

где раствор содержит две раздельные водные фазы, характеризующиеся различным составом и плотностью.

[0015] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы применения таких композиций, например, препятствования эрозии зубов, окрашивания и/или образования биопленки.

[0016] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, представленного в данном документе далее. Следует понимать, что, хотя подробное описание и конкретные примеры указывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0017] Следующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления является лишь иллюстративным по своей природе и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[0018] По всему тексту данного документа диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее раскрытие имеет преимущественное право.

[0019] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах настоящего описания, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес вещества.

[0020] Как обычно принято в данной области, описанные в данном документе композиции иногда описывают в отношении их ингредиентов, несмотря на то, что ингредиенты могут диссоциировать, ассоциировать или вступать в реакцию в составе. Например, ионы обычно вводят в состав в форме соли, которая может растворяться и диссоциировать в водном растворе. Следует понимать, что настоящее изобретение охватывает как смесь описанных ингредиентов, так и полученный таким образом продукт.

[0021] В первом варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрена композиция (композиция 1), содержащая водный раствор:

кислого полимера;

неионогенного полимера;

необязательно эффективного количества катионного активного средства;

стабилизирующего количества соединения, представляющего собой полиамин; и

воды;

где раствор содержит две раздельные водные фазы, характеризующиеся различным составом и плотностью.

[0022] Например, в настоящем изобретение предусматриваются указанные ниже варианты осуществления композиции 1.

1.1 Композиция 1, где кислый полимер представлен в линейной или разветвленной форме или их смеси, имеющий кислотные функциональные группы для обеспечения изоэлектрической точки, представляющей собой показатель pH, равный 5 или меньше, и необязательно дополнительно имеющий незаряженные спейсеры или боковые цепи, например, содержащие гидрофобные фрагменты (такие как метилметакрилатные мономеры или алкановые цепи) и/или незаряженные гидрофильные фрагменты (такие как полиалкиленгликоли).

1.2 Композиция 1 или 1.1, где кислый полимер выбран из одного или более из синтетических анионных линейных поликарбоксилатов, сополимеров фосфата и акрилата и их комбинаций.

1.3 Композиция 1 или 1.1, где кислый полимер выбран из одного или более из (a) сополимеров с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например сополимеров метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где некоторые или все ангидридные фрагменты гидролизуются с обеспечением свободных карбоксильных групп, и (b) сополимеризованных продуктов смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2; и их смеси;

например, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 7500 Да, например от 10 кДа до 1500 кДа.

1.4 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер фосфата и акрилата, который представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2.

1.5 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, содержащий акриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 80–90%, например приблизительно 85%; метакриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 5–15%, например приблизительно 11%, и гидроксиэтилметакрилат-фосфаты формулы 1 в молярной процентной концентрации, составляющей 2–6%, например приблизительно 4%.

1.6 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата характеризуется средней молекулярной массой, составляющей от 10 до 40 кДа, например от 20 до 30 кДа.

1.7 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата является статистическим сополимером, характеризующимся средневесовой молекулярной массой, составляющей от приблизительно 20000 до 30000 грамм на моль, который представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, например, в молярном соотношении, составляющем приблизительно 85:11:4.

1.8 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает от 0,1 до 10 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,2 до 9 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,3 до 8 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,4 до 7 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 6 сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 5 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 4 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 3 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 2 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 10 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 8 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 6 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 5 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 4 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 3 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 2 вес. % сополимера фосфата и акрилата.

1.9 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает от 0,01 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 0,1 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 1 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 5 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 10 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 10 до 20 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например 15 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например 17 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата.

1.10 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер малеинового ангидрида и метилвинилового эфира.

1.11 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (необязательно полностью или частично гидролизованный после сополимеризации с получением соответствующей кислоты).

1.12 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (необязательно полностью или частично гидролизованный после сополимеризации с получением соответствующей кислоты) c молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 300000 до приблизительно 800000.

1.13 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает комбинацию сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира и сополимера фосфата и акрилата.

1.14 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает комбинацию (i) сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира и (ii) сополимера фосфата и акрилата в весовом соотношении, составляющем примерно 1:1.

1.15 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает от 0,5% до 2% сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира и от 0,5% до 2% сополимера фосфата и акрилата.

1.16 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает комбинацию (i) сополимера с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (необязательно полностью или частично гидролизованного после сополимеризации с получением соответствующей кислоты) с молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 300000 до приблизительно 800000; и (ii) сополимера фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, содержащий акриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 80–90%, например приблизительно 85%; метакриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 5–15%, например приблизительно 11%, и гидроксиэтилметакрилат-фосфаты формулы 1 в молярной процентной концентрации, составляющей 2–6%, например приблизительно 4%.

1.17 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер присутствует в общем количестве, составляющем от 1% до 3%.

1.18 Любая вышеприведенная композиция, где кислый полимер предусматривает сополимер фосфата и акрилата в количестве, составляющем от 1 до 12%; например, 2–4%.

1.19 Любая вышеприведенная композиция, где неионогенный полимер выбран из одного или более полимеров на основе поли(алкиленоксида).

1.20 Любая вышеприведенная композиция, где неионогенный полимер выбран из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров, сополимеров полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и их смесей.

1.21 Любая вышеприведенная композиция, где неионогенный полимер характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 3000 Да, например от 6 кДа до 250 кДа.

1.22 Любые вышеприведенные композиции, где неионогенный полимер предусматривает полиэтиленгликоль с MW 5 кДа – 35 кДа в количестве от 5% до 8%.

1.23 Любые вышеприведенные композиции, где неионогенный полимер представляет собой 5–8% полиэтиленгликоль с молекулярной массой от 5 кДа до 10 кДа.

1.24 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, например, катионное противомикробное средство.

1.25 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, которое представляет собой противомикробное средство, в противомикробно эффективной концентрации.

1.26 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, например, выбранное из одного или более из поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC), бензалкония хлорид, цетилтриметиламмония бромид или хлорид, дидецилдиметиламмония хлорид, бензетония хлорид), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций.

1.26.1 Любая вышеприведенная композиция, где композиция представляет собой продукт для ухода за полостью рта, например ополаскиватель для полости рта, и содержит эффективное количество приемлемого для применения в полости рта противомикробного катионного активного средства, выбранного из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) и их комбинаций; или.

1.27 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, предусматривающее поверхностно-активное вещество на основе пиридиния, например, цетилпиридиния хлорид (CPC).

1.28 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, предусматривающее хлоргексидин.

1.29 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, предусматривающее аргинин.

1.30 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, предусматривающее ионы цинка.

1.31 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, обеспечиваемое с помощью приемлемой для применения в полости рта соли, выбранной из солей цинка, солей двухвалентного олова, солей пиридиния и солей бисгуанидов.

1.32 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, обеспечиваемое с помощью соли, выбранной из цетилпиридиния хлорида и хлоргексидина диглюконата.

1.33 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит катионное активное средство, обеспечиваемое с помощью соли цинка, соли двухвалентного олова или их комбинации.

1.34 Любая вышеприведенная композиция, где присутствует эффективное количество катионного активного средства, в свободной форме или форме соли, и оно предусматривает цетилпиридиния хлорид в количестве от 0,05 до 0,1%, например, приблизительно 0,075%.

1.35 Любая вышеприведенная композиция, где присутствует эффективное количество катионного активного средства, в свободной форме или форме соли, и оно предусматривает хлоргексидина диглюконат в количестве от 0,1 до 0,2%, например, приблизительно 0,12%.

1.36 Любая вышеприведенная композиция, содержащая противомикробное фенольное соединение, например, выбранное из соединений экстракта магнолии (например, магнолола или хонокиола), фенола, крезолов (например, тимола), галогенированных (например, хлорированных или бромированных) фенолов (например, гексахлорофена, трихлорфенола, трибромфенола или пентахлорфенола); или противомикробное галогенированное дифенильное соединение, например, триклозан или триклокарбан.

1.37 Любая вышеприведенная композиция, где соединение, представляющее собой полиамин, представляет собой лизин, в свободной форме или форме соли.

1.38 Любая вышеприведенная композиция, где стабилизирующее количество соединения, представляющего собой полиамин, является количеством, достаточным для фактического подавления взаимодействия между катионным активным средством и кислым полимером, например количеством, достаточным для препятствования образования осадка или снижения эффективности катионного активного средства.

1.39 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит 1% – 5% лизина, в свободной форме или форме соли.

1.40 Любая вышеприведенная композиция, где полиамин представляет собой лизин в свободной форме или форме соли, и при этом композиция дополнительно содержит глутаминовую кислоту, в свободной форме или форме соли, где общее количество лизина и глутаминовой кислоты составляет от 1 до 10%; например, комбинация лизина и глутаминовой кислоты находится в весовом соотношении лизин:глутаминовая кислота, составляющем от 3:1 до 5:1, где весовой % рассчитывают на основании веса свободных аминокислот.

1.41 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит лизин в форме хлористоводородной соли.

1.42 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит 2% – 4% гидрохлорида лизина.

1.43 Любая вышеприведенная композиция, дополнительно содержащая глутаминовую кислоту, в свободной форме или форме соли.

1.44 Любая вышеприведенная композиция, где полиамин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, представляет собой лизин, и композиция дополнительно содержит глутаминовую кислоту, при этом каждое из лизина и глутаминовой кислоты присутствует в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли в общем количестве, составляющем от 1 до 10%.

1.45 Любая вышеприведенная композиция, где полиамин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, представляет собой лизин, и композиция дополнительно содержит глутаминовую кислоту, при этом каждое из лизина и глутаминовой кислоты присутствует в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли в весовом соотношении лизин:глутаминовая кислота, составляющем от 3:1 до 5:1, при этом вес рассчитывают на основании веса свободной аминокислоты.

1.46 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит таурин, например, 0,3–3% таурина.

1.47 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит более 50% воды.

1.48 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит от 70% до 95% воды.

1.49 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит одно или более из загустителя, буфера, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразивного материала, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красителя, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, консерванта или их смеси.

1.50 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит окрашивающее в синий цвет средство, например, синий краситель или синий пигмент, например, способное к приданию цвета композиции и/или к обеспечению более белой окраски желтой поверхности, например, поверхности зуба.

1.51 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит фосфатный буфер.

1.52 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит буфер, где буфер предусматривает гидроксид натрия.

1.53 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит увлажнитель.

1.54 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит увлажнитель, где увлажнитель представляет собой смесь глицерина, сорбита и пропиленгликоля.

1.55 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество.

1.56 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лауретсульфата натрия и лаурилсульфата натрия.

1.57 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит абразив.

1.58 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит абразив, где абразив предусматривает диоксид кремния.

1.59 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит подсластитель.

1.60 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит подсластитель, где подсластитель представляет собой сахарин натрия.

1.61 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит ароматизатор.

1.62 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит краситель.

1.63 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит противокариозное средство.

1.64 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит источник фторид-ионов.

1.65 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит источник фторид-ионов, где источник фторид-ионов представляет собой фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат или их смесь.

1.66 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит отбеливающее средство.

1.67 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит отбеливающее средство, где отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода.

1.68 Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит средство для уменьшения чувствительности, витамин, консервант, фермент или их смесь.

1.69 Любая вышеприведенная композиция, где каждое из анионного полимера, неионогенного полимера, полиамина и катионного активного средства (при наличии) является приемлемым для применения в полости рта, например, безопасным для введения в полость рта человека в соответствующих концентрациях.

1.70 Любая вышеприведенная композиция, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, неабразивный гель, пену, средство для полости рта в аэрозольной упаковке, пастилку для рассасывания, таблетку для перорального приема, средство стоматологического назначения или продукт для ухода за полостью рта домашних животных.

1.71 Любая вышеприведенная композиция, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, например, где все ингредиенты композиции являются приемлемыми для применения в полости рта, например, безопасными и приятными на вкус для введения в полость рта человека в соответствующих концентрациях.

1.72 Любая вышеприведенная композиция, которая является двухфазной, где одна фаза содержит по меньшей мере 90% приемлемого для применения в полости рта кислого полимера, приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства (в случае присутствия) и лизина или полилизина, а другая фаза содержит по меньшей мере 90% приемлемого для применения в полости рта неионогенного полимера.

1.73 Любая вышеприведенная композиция, которая содержит менее 5%, например, менее 2% гидрофобных ингредиентов.

1.74 Любая вышеприведенная композиция, которая по сути не содержит масла, кроме ароматизирующих средств.

1.75 Любая из композиций 1–1.69, дополнительно содержащая масляную фазу, например, содержащая минеральное масло.

1.76 Любая вышеприведенная композиция, характеризующаяся pH от изоэлектрической точки кислого полимера до изоэлектрической точки соединения, представляющего собой полиамин.

1.77 Любая вышеприведенная композиция со значением pH, составляющим от 5,5 до 8,0.

1.78 Любая вышеприведенная композиция со значением pH, составляющим от 5,5 до 6,5.

1.79 Любая вышеприведенная композиция, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество.

1.80 Любая вышеприведенная композиция, дополнительно содержащая лаурилсульфат натрия в количестве, составляющем не более 1%.

1.81 Любая вышеприведенная композиция, дополнительно содержащая лаурилсульфат натрия, например 0,1–1,5%.

1.82 Любая вышеприведенная композиция, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, содержащий 1–2%, например приблизительно 2,5%, сополимера фосфата и акрилата, характеризующегося молекулярной массой, составляющей от 20 до 30 кДа; 0,05–0,1%, например приблизительно 0,075%, цетилпиридиния хлорида; 0,5–2%, например приблизительно 1%, глутаминовой кислоты; 3–5%, например приблизительно 4%, лизина; 5–7%, например приблизительно 6%, полиэтиленгликоля, характеризующегося молекулярной массой, составляющей 8–12 кДа, например приблизительно 10 кДа, и 80–90% воды.

1.83 Любая вышеприведенная композиция, где композиция характеризуется любым одним или более или всеми следующими признаками:

a) кислый полимер предусматривает комбинацию сополимера фосфата и акрилата и сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида в общем количестве, составляющем от 1% до 5%; например, приблизительно 2%;

b) неионогенный полимер предусматривает комбинацию (i) полиэтиленгликоля, характеризующегося средней молекулярной массой, составляющей от 5 кДа до 35 кДа, например PEG 8000 или PEG 35000, и (ii) полоксамера 407 в общем количестве, составляющем от 3 до 10%; например, 2–5% полиэтиленгликоля и 0,5–2% полоксамера;

c) катионное активное средство присутствует в эффективном количестве, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, и предусматривает цетилпиридиния хлорид в количестве от 0,05 до 0,1%, например приблизительно 0,075%;

d) полиамин, в свободной форме или форме соли, представляет собой лизин; и

e) вода присутствует в количестве, составляющем 70–95%;

где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, дополнительно содержащий увлажнитель, например пропиленгликоль 1% – 2,5%, например приблизительно 1%, ароматизирующее средство, подсластитель, консервант (например, 0,04% – 0,06% сорбата калия) и краситель (например, Blue Dye №1),

где все ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например, безопасными и приятными на вкус в соответствующих концентрациях для применения в ополаскивателе для полости рта, и

где все количества представлены по весу всей композиции.

1.84 Любая вышеприведенная композиция, где при выдерживании после встряхивания для смешивания фаз фазы разделяются при комнатной температуре в течение 30 минут, например в течение 15 минут.

1.85 Любая вышеприведенная композиция, за исключением конкретно обозначенной как композиция для ухода за полостью рта.

1.86 Любая вышеприведенная композиция, где

a) кислый полимер выбран из сополимера фосфата и акрилата, сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида и их смесей в общем количестве, составляющем от 1 до 12%;

b) неионогенный полимер выбран из полиэтиленгликоля, характеризующегося молекулярной массой, составляющей от 5 кДа до 35 кДа, полоксамера 407 в количестве, составляющем от 0 до 2%, и их комбинаций в общем количестве, составляющем от 3 до 10%;

c) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, присутствует и предусматривает цетилпиридиния хлорид в количестве, составляющем от 0,05 до 0,1%;

d) соединение, представляющее собой полиамин, предусматривает лизин в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли в общем количестве, составляющем от 1 до 10%; и

e) вода присутствует в количестве, составляющем 35–95%;

где композиция необязательно дополнительно содержит анионное поверхностно-активное вещество и/или глутаминовую кислоту; и

где все количества представлены по весу всей композиции.

[0023] Далее заявляется применение полиамина, например, лизина, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, для стабилизации водного двухфазного состава, например, в соответствии с любой из композиций 1 и далее, например, содержащей кислый полимер, неионогенный полимер и необязательно эффективное количество катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли; например, применение в любой из вышеприведенных композиций 1 и далее.

[0024] Используемый в данном документе термин «композиции для ухода за полостью рта» относится к композиции, для которой предполагаемое применение может включать уход за полостью рта, гигиену полости рта или уход за внешним видом полости рта или для которой предполагаемый способ применения может включать введение в полость рта. Термин «композиция для ухода за полостью рта», таким образом, как правило, исключает композиции, которые являются высокотоксичными, неприятными по вкусу или иным образом неподходящими для введения в полость рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта не предназначена для намеренного проглатывания, а, наоборот, предназначена для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного, чтобы повлиять на предполагаемую полезность. Раскрытые в данном документе композиции для ухода за полостью рта могут применяться для млекопитающих, отличных от человека, таких как домашние животные (например, собаки и коты), а также людей. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, используются людьми. Композиции для ухода за полостью рта включают, например, средство для чистки зубов и ополаскиватель для полости рта. В некоторых вариантах осуществления в настоящем изобретении предусматриваются составы ополаскивателей для полости рта.

[0025] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта» относится к безопасному и приятному на вкус материалу в соответствующих концентрациях для применения в составе для ухода за полостью рта, в таком как ополаскиватель для полости рта или средство для чистки зубов.

[0026] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта носитель» относится к любой среде-носителю, пригодному при составлении композиций для ухода за полостью рта, раскрытых в данном документе. Приемлемый для применения в полости рта носитель не опасен для млекопитающего в раскрытом в данном документе количестве при удержании в полости рта, без глотания, в течение периода, достаточного для обеспечения эффективного взаимодействия с зубной поверхностью, как требуется в данном документе. Как правило, приемлемый для применения в полости рта носитель не опасен даже при непреднамеренном проглатывании. Подходящие приемлемые для применения в полости рта носители включают, например, одно или более из следующего: воду, загуститель, буфер, увлажнитель, поверхностно-активное вещество, абразив, подсластитель, ароматизатор, пигмент, краситель, противокариозное средство, антибактериальное средство, отбеливающее средство, средство для уменьшения чувствительности, витамин, консервант, фермент и их смеси.

[0027] Используемый в данном документе термин «катионное активное средство» подразумевает средство, которое является катионным в водном растворе при нейтральном значении pH и которое обеспечивает определенный благоприятный эффект, например, противомикробную активность. В составе для ухода за полостью рта катионное активное средство может предусматривать активность, направленную против возникновения гингивита, полостей и/или эрозий на зубах, деснах или в ротовой полости. Хотя в водном составе средство, как правило, будет находиться в растворе, однако, его можно вводить в состав, составленный в свободной форме или форме соли. В определенных вариантах осуществления, например, в определенных составах для ухода за полостью рта, катионное активное средство может быть выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций.

[0028] Используемый в данном документе термин «кислый полимер» означает полимер, включающий мономеры, несущие кислотные группы, например карбоксильные и/или фосфатные группы, например выбранный из одного или более синтетических анионных линейных поликарбоксилатов и сополимеров фосфата и акрилата и их смесей. Кислый полимер должен иметь относительно низкие значения изоэлектрической точки, например значение pH, равное 5 или меньше. Подходящая молекулярная масса будет варьироваться в зависимости от определенного полимера, степени сшивания или разветвления и доли кислотных функциональных групп, однако, как правило, молекулярная масса составляет более 5000 г/моль. В различных вариантах осуществления кислый полимер может быть в линейной или нелинейной (т. е. разветвленной) форме или представлять собой смесь линейной и разветвленной форм, при этом основная цепь или боковые цепи могут включать различные гидрофобные фрагменты, такие как метилметакрилатные мономеры, алкановые цепи и т. д., и/или незаряженные гидрофильные фрагменты, такие как PEG или PPG, а также фрагменты, несущие кислотные функциональные группы. Примеры кислых полимеров включают синтетические анионные линейные поликарбоксилаты, сополимеры фосфата и акрилата и их комбинации, и при этом они могут быть выбраны из ряда основных цепей анионных полимеров, в том числе виниловых, акриловых, малеиновых. Карбоксилатные фрагменты вдоль основной цепи полимера могут быть получены из самих мономеров, например, в случае акриловой кислоты, метакриловой кислоты или малеиновой кислоты, или могут быть получены при гидролизе полимера, например, в случае полибутилакрилата. Кислый полимер может состоять из сополимеров или гомополимеров кислых функциональных мономеров или их смесей.

[0029] Используемый в данном документе термин «неионогенный полимер» представляет собой водорастворимый полимер, который не участвует в образовании ионных форм при соответствующих значениях pH, например при значениях pH от 3 до 10, например, в определенных вариантах осуществления выбранный из одного или более полимеров на основе поли(алкиленоксида), например, выбранный из полиэтиленгликолей (PEG), полипропиленгликолей (PPG), полоксамеров (блок-сополимеров PEG и PPG), статистических сополимеров PEG и PPG и их смесей. В некоторых вариантах осуществления неионогенный полимер характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 3000 Да, например от 6 кДа до 250 кДа. Молекулярная масса может варьироваться в зависимости от определенного типа полимера, степени разветвления, если таковая имеется, и используемой концентрации. Эксперименты с PEG, характеризующимся молекулярной массой, составляющей от 6 кДа до 35 кДа, например, показали, что при более низких концентрациях, например при концентрации, составляющей 3%, в определенной комбинации с другими ингредиентами был необходим материал с более высокой молекулярной массой, например, составляющей 35 кДа, для образования двухфазной системы, однако в составах, имеющих более высокие уровни PEG, PEG, имеющий более низкую молекулярную массу, например 6 кДа, мог поддерживать двухфазную систему. В конкретных вариантах осуществления неионогенный полимер предусматривает смесь (i) полиэтиленгликоля (MW 5 кДа – 35 кДа) и (ii) полоксамера (т. е., блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида), например полоксамера 407, который представляет собой триблок-сополимер, состоящий из центрального гидрофобного блока в виде полипропиленгликоля, фланкированного двумя гидрофильными блоками в виде полиэтиленгликоля, где примерная длина двух блоков PEG составляет приблизительно 101 повторяющееся звено, при этом примерная длина блока пропиленгликоля составляет приблизительно 56 повторяющихся звеньев, коммерчески доступного, например, в виде Pluronic F127 (BASF).

[0030] Используемый в данном документе термин «соединение, представляющее собой полиамин» означает молекулу, обладающую по меньшей мере двумя первичными или вторичными аминогруппами, например, характеризующуюся изоэлектрической точкой со значением pH более 8,5, например pH 9–10. Примеры полиаминов включают этилендиамин, лизин или гистидин, а также полимеры, такие как Lupasol P, который представляет собой полиэтиленимин. Полиамин должен быть безопасным в отношении его предполагаемого применения. Если композиция представляет собой композицию для ухода за полостью рта, тогда полиамин должен быть приемлемым для применения в полости рта. Полиамин может предусматриваться в свободной форме или форме соли присоединения кислоты. В определенных вариантах осуществления соединением, представляющим собой полиамин, является лизин.

[0031] Используемый в данном документе термин «двухфазный» относится к стабильным жидким композициям, которые включают по меньшей мере две раздельные гомогенные фазы с различными значениями плотности, так что фазы разделены в состоянии покоя. Фазы можно легко смешивать путем встряхивания, однако, они будут повторно разделяться в течение короткого периода времени, например, менее половины часа. В определенных вариантах осуществления термин исключает гели, эмульсии, микроэмульсии и гомогенные растворы. В определенных вариантах осуществления данные составы отличаются от традиционных двухфазных составов, в которых эти обе фазы являются водными, а не одна фаза является гидрофобной, а другая гидрофильной.

[0032] Используемый в данном документе термин «изоэлектрическая точка» представляет собой значение pH в водном растворе, где у молекулы нет полного заряда. Для образования двухфазной системы необходимо три компонента, два из которых заряжены: соединение, представляющее собой полиамин, например лизин, и кислый полимер, например, DV8801 или Gantrez. Изоэлектрическая точка лизина, например, находится при pH 9,7 из-за его двух групп, представляющих собой остатки амина, и одной группы, представляющей собой остаток карбоновой кислоты (в этот момент только один амин положителен, а кислота отрицательна). При каждом другом значении pH Lys характеризуется определенной степенью заряда либо общего положительного (< pH 9,7, обе аминные группы протонированы), либо отрицательного (> pH 9,7, обе аминные группы депротонированы, т. е. нейтральны, и кислотная группа характеризуется отрицательным зарядом). Кислый полимер, например либо DV8801, либо Gantrez S-97, будет иметь изоэлектрическую точку с низким значением pH < 5 только в тот момент, когда все карбоксилатные группы протонированы, в результате чего полный заряд составляет 0. Двухфазная система существует между изоэлектрическими точками необходимых материалов.

[0033] Используемый в данном документе термин «сополимер фосфата и акрилата» относится к полимеру, состоящему из акрилатных мономеров и несущих фосфатные группы мономеров, например, к сополимеризованному продукту смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2. В некоторых вариантах осуществления сополимер фосфата и акрилата представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, содержащий акриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 80–90%, например приблизительно 85%; метакриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 5–15%, например приблизительно 11%, и гидроксиэтилметакрилат-фосфаты формулы 1 в молярной процентной концентрации, составляющей 2–6%, например приблизительно 4%. В некоторых вариантах осуществления сополимер фосфата и акрилата характеризуется средней молекулярной массой, составляющей от 10 до 40 кДа, например от 20 до 30 кДа. Описанные сополимеры фосфата и акрилата включают коммерчески доступные полимеры, например DV8801 (Rhodia) иногда называемые в данном документе как DV. Фосфатная боковая группа сополимера фосфата и акрилата, раскрытого в данном документе, может функционировать в качестве якоря для накопления сополимера на поверхности зуба, за счет чего образуется физический слой на поверхности зуба, который может препятствовать окрашиванию и/или образованию биопленки. Например, в конкретном варианте осуществления (вариант осуществления, применяемый в примерах ниже) сополимер фосфата и акрилата является статистическим сополимером, характеризующимся средневесовой молекулярной массой, составляющей от приблизительно 20000 до 30000 грамм на моль, который представляет собой сополимеризованный продукт смеси 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов, акриловой кислоты и метакриловой кислоты в соответствующих количествах, изложенных в таблице 1 ниже.

Таблица 1

Название и структура мономера Весовая доля мономера (вес. %) Молярная доля мономера (мол. %)
2-гидроксиэтилметакрилат-фосфаты

смесь n = 0, n = 1 и n = 2
11 4
акриловая кислота
75 85
метакриловая кислота
14 11

[0034] Используемый в данном документе термин «синтетический анионный линейный поликарбоксилат» относится к полимеру, синтезированному с применением олефин- или этиленненасыщенной карбоновой кислоты, которая содержит активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу. Кислота содержит олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Такими иллюстративными кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и их ангидриды. Другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Синтетический анионный линейный поликарбоксилат главным образом представляет собой углеводород с необязательным галогеном, и заместителями, содержащими O, а также связями, присутствующими, например, в сложном эфире, простом эфире и OH-группах. Сополимеры предпочтительно содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Термины «синтетический» и «линейный» не включают ни известные загущающие или гелеобразующие средства, содержащие карбоксиметилцеллюлозу и другие производные целлюлозы и природные камеди, ни карбополы, характеризующиеся сниженной растворимостью вследствие образования поперечных межмолекулярных связей.

[0035] В некоторых вариантах осуществления, «синтетический анионный линейный поликарбоксилат» относится к сополимерам с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 2500000; например сополимерам с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, например приблизительно 1:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где ангидрид гидролизуется после сополимеризации с получением соответствующей кислоты, характеризующимся молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, продаваемым под торговым названием GANTREZ®, например GANTREZ® S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. Составляет примерно 700000), доступным от Ashland Specialty Chemicals, Баунд Брук, штат Нью-Джерси, 08805.

[0036] Используемый в данном документе термин «средство для предупреждения образования зубного камня» относится к соединению или смеси соединений, которые препятствуют образованию зубного камня, смеси фосфатов кальция на органической матрице и/или накоплению налета на зубах с образованием зубного камня (камня).

[0037] Используемый в данном документе термин «химическое пятно» относится к изменению цвета поверхности, например, зубной поверхности, вызванному адсорбцией или абсорбцией окрашенного средства на поверхности или поверхностью или вызванному химической реакцией материала поверхности (например, эмали зубов) с окрашенным или неокрашенным средством, контактирующим с поверхностью. «Химическое окрашивание» в данном документе означает образование и/или формирование химического пятна.

[0038] Используемый в данном документе термин «зубная поверхность» относится к поверхности природного зуба или твердой поверхности искусственных зубочелюстных систем, в том числе коронке, защитному покрытию пульпы зуба, пломбировочному материалу, мостовидному протезу, зубному имплантату и т. д. В некоторых вариантах осуществления зубная поверхность представляет собой природный зуб.

[0039] Композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления композиции представляют собой композиции для ухода за полостью рта в соответствии с композицией 1 и далее, например ополаскиватели для полости рта. Любые из композиций согласно композиции 1 и далее являются подходящими при применении для ухода за полостью рта, при этом предусматриваются приемлемые для применения в полости рта ингредиенты. В некоторых вариантах осуществления ополаскиватели для полости рта на основе композиции 1 содержат эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, которое является противомикробным, противогингивитным, противоэрозийным и/или противокариозным средством, например, катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций. Приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство может присутствовать в эффективном количестве, например, в количестве, достаточном для осуществления противомикробного, противогингивитного, противоэрозийного и/или противокариозного действия. Точное количество будет зависеть от конкретного активного средства и состояния, подлежащего лечению или предупреждению, однако, в различных вариантах осуществления противомикробно эффективные уровни CPC в ополаскивателе для полости рта будут предусматривать количества от 0,05 до 0,1%, например приблизительно 0,075%; при этом противомикробно эффективные уровни хлоргексидина диглюконата в ополаскивателе для полости рта будут предусматривать количества 0,1–0,2%, например приблизительно 0,12%; при этом противоэрозийные или противомикробные уровни катионных металлов, таких как цинк (например, цитрат цинка или другие растворимые соли) или двухвалентное олово (например, фторид двухвалентного олова и/или хлорид двухвалентного олова) будут находиться в пределах 100–1500 ppm.

[0040] Композиция для ухода за полостью рта, применяемая в настоящем изобретении, содержит значительные уровни воды. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами.

[0041] Ополаскиватели для полости рта зачастую содержат значительные уровни этанола, который часто необходим для солюбилизации эфирных масел и для предотвращения бактериальной контаминации. Высокие уровни этанола могут быть нежелательными, поскольку, в дополнение к потенциальному неправильному употреблению при проглатывании, этанол может усугублять такие состояния, как ксеростомия. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению практически не содержат этанола, например, содержат менее 1% этанола.

[0042] Увлажнители могут повышать вязкость, вкусовые ощущения и сладость продукта, а также могут способствовать сохранению продукта от разложения или микробной контаминации. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В некоторых случаях может предусматриваться сорбит в виде гидролизата гидрированного крахмала в форме патоки, который содержит в основном сорбит (продукт, если крахмал полностью гидролизован до глюкозы, затем гидрируют), однако, вследствие неполного гидролиза и/или присутствия сахаридов, отличных от глюкозы, может также включать другие сахарные спирты, такие как маннит, мальтит и длинноцепочечные гидрированные сахариды, и эти другие сахарные спирты в данном случае также действуют как увлажнители. В некоторых вариантах осуществления увлажнители присутствуют в количестве, составляющем от 5% до 30%, например, от 10% до 20%, по весу.

[0043] Ароматизаторы для применения в настоящем изобретении могут включать экстракты или масла из ароматных растений, таких как перечная мята, курчавая мята, корица, грушанка и их комбинации, охлаждающих средств, таких как ментол, метилсалицилат и коммерчески доступные продукты, такие как OptaCool® от Symrise, а также подсластители, которые могут включать полиолы (которые также действуют как увлажнители), сахарин, ацесульфам, аспартам, неотам, стевию и сукралозу.

[0044] Дополнительно предусмотрен способ (способ A) обработки и/или препятствования образованию химического пятна, образованию налета и/или зубного камня на зубной поверхности, предусматривающий встряхивание композиции в соответствии с любой из композиций 1 и далее с диспергированием фаз и приведение зубной поверхности в контакт с ней.

[0045] Дополнительно в данном документе предусмотрен способ А, как указано ниже.

A.1 Способ A, где композиция представляет собой композицию 1 и далее, например, где ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

A.2 Способ A или A.1, где способ представляет собой обработку химического пятна, налета на зубах и/или зубного камня на зубной поверхности.

A.3 Способ A.2, где способ представляет собой обработку химического пятна на зубной поверхности.

A.4 Способ A.2, где способ представляет собой обработку налета на зубной поверхности.

A.5 Способ A.2, где способ представляет собой обработку зубного камня на зубной поверхности.

A.6 Способ A или A.1, где способ представляет собой препятствование образованию химического пятна, налета на зубах и/или зубного камня на зубной поверхности.

A.7 Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию химического пятна на зубной поверхности.

A.8 Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию налета на зубной поверхности.

A.9 Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию зубного камня на зубной поверхности.

A.10 Способ A или A.1 – A.9, где зубная поверхность представляет собой зуб человека.

A.11 Способ A или A.1 – A.10, где композицию приводят в контакт с зубной поверхностью при чистке щеткой.

[0046] Дополнительно предусмотрен способ (способ B) обработки и/или препятствования появлению заболевания десен, предусматривающий встряхивание композиции в соответствии с любой из композиций 1 и далее с диспергированием фаз и приведение полости рта в контакт с ней.

[0047] Дополнительно в данном документе предусмотрен способ B, как указано ниже.

B.1 Способ B, где композиция представляет собой композицию 1 и далее, например, где ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

B.2 Способ B или B.1, где способ представляет собой лечение заболевания десен.

B.3 Способ B, B.1 или B.2, где заболевание десен представляет собой гингивит.

B.4 Способ B, B.1 или B, где заболевание десен представляет собой периодонтит.

B.5 Способ B или B.1, где способ представляет собой препятствование появлению заболевания десен.

B.6 Способ B, B.1 или B.5, где заболевание десен представляет собой гингивит.

B.7 Способ B, B.1 или B.5, где заболевание десен представляет собой периодонтит.

B.8 Способ B или B.1 – B.7, где полость рта представляет собой полость рта человека.

B.9 Способ B или B.1 – B.8, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

[0048] Дополнительно предусмотрен способ (способ C) обработки и/или препятствования появлению галитоза, предусматривающий встряхивание композиции в соответствии с любой из композиций 1 и далее с диспергированием фаз и приведение полости рта в контакт с ней.

[0049] Дополнительно в данном документе предусмотрен способ C, как указано ниже.

C.1 Способ C, где композиция представляет собой композицию 1 и далее, например, где ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

C.2 Способ С или С.1, где полость рта представляет собой полость рта человека.

C.3 Способ C, C.1 или C.2, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

[0050] Дополнительно предусмотрен способ (способ D) препятствования образованию биопленки на зубной поверхности, предусматривающий встряхивание композиции в соответствии с любой из композиций 1 и далее с диспергированием фаз и приведение зубной поверхности в контакт с ней.

[0051] Дополнительно в данном документе предусмотрен способ D, как указано ниже.

D.1 Способ D, где композиция представляет собой композицию 1 и далее, например, где ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

D.2 Способ D или D.1, где зубная поверхность представляет собой зуб человека.

D.3 Способ D, D.1 или D.2, где композицию приводят в контакт с зубной поверхностью при чистке щеткой.

[0052] Дополнительно предусмотрен способ (способ E) обработки и/или препятствования слипанию бактерий вместе и росту в более крупные колонии в полости рта, предусматривающий встряхивание композиции в соответствии с любой из композиций 1 и далее с диспергированием фаз и приведение зубной поверхности в контакт с ней и приведение полости рта в контакт с ней.

[0053] Дополнительно в данном документе предусмотрен способ E, как указано ниже.

E.1 Способ E, где композиция представляет собой композицию 1 и далее, например, где ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

E.2 Способ E или E.1, где полость рта представляет собой полость рта человека.

E.3 Способ E, E.1 или E.2, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

[0054] Дополнительно предусматриваются композиции 1 и далее, для применения в любом из способов A – E.

[0055] Используемый в данном документе термин «препятствование» относится к уменьшению степени проявления пятен, которые в ином случае будут образовываться или формироваться через некоторое время после обработки. Такое препятствование может находиться в диапазоне от небольшого, но наблюдаемого или измеримого снижения до полного подавления последующего окрашивания при сравнении с необработанной или обработанной плацебо зубной поверхностью.

[0056] Если зубная поверхность практически не содержит химических пятен, способ A, например, A.1 – A.11, является эффективным для препятствования образованию и формированию новых химических пятен, которые могут возникать, например, при пероральном применении табачных изделий (в том числе курении) или при выпивании чая, кофе, красного вина или колы после обработки в соответствии со способом. Если зубная поверхность уже обладает некоторой степенью химического окрашивания, способ А, например, А.1 – А.11, является эффективным для препятствования дальнейшему развитию существующего пятна. В некоторых вариантах осуществления способ A, например, A.1 – A.11, может обеспечить частичное или полное удаление существующего химического пятна, а также препятствование последующему окрашиванию.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Получение двухфазного раствора

[0057] Разделение фаз, основные данные. Комбинации Rhodia DV8801 (также известного как Mirapol 8801) (DV), лизина (Lys) и полиэтиленгликоля с различными значениями молекулярной массы (PEG_MW) смешивали вместе, что приводило к получению двухфазного раствора с концентрированным слоем PEG, находящимся сверху, и концентрированным слоем DV-Lys, находящимся на дне. Получали двухфазный раствор, содержащий 6% PEG₆₀₀₀, 5% Lys и 4% DV. Раствор характеризовался показателем pH, составляющим 6. Две фазы являлись прозрачными, и их можно было легко визуально обнаружить и различить посредством добавления синего красителя, поскольку краситель делал одну фазу темнее другой. ^{Данные 1}H ЯМР для верхнего и нижнего слоев в растворителе D₂O демонстрировали, что PEG являлся концентрированным в верхнем слое, при этом лизин и DV являлись концентрированными в нижнем слое.

[0058] В таблице 1 показан ряд растворов, в которых значения процентного содержания DV, PEG и лизина варьировались с целью установления параметров, необходимых для образования двухфазного раствора. В каждый раствор также добавляли по две капли синего водорастворимого красителя для обеспечения контраста. Разделения не наблюдали при низких уровнях всех трех компонентов, представленных растворами 1–3. Растворы 4 и 10 представляют самые низкие уровни DV, PEG и Lys, необходимые для образования устойчивого состояния разделения фаз.

[0059] Степень, при которой происходит разделение фаз, может быть изменена путем варьирования соответствующих количеств полимера, что в свою очередь может обеспечивать эффективное регулирование эстетических свойств раствора.

Таблица 1. Композиции, представляющие собой двухфазные растворы в воде; данные о том, наблюдалось ли разделение фаз (P-S) (Y=да, N=нет) и процентное изменение массы верхнего слоя.

Раствор % DV % PEG₆₀₀₀ % Lys P-S % изменения массы верхнего слоя 1 4 2 0 N - 2 4 2 5 N - 3 4 6 0 N - 4 4 6 5 Y 51,6 5 12 2 0 Y 7,4 6 12 2 5 Y 10,2 7 12 6 0 Y 25,9 8 12 6 5 Y 24,5 9 8 4 2,5 Y 25,6 10 2,5 6 5 Y -

[0060] Разделение фаз – регулирование цвета. В большинстве случаев синий краситель преимущественно находился в верхней части двухфазного раствора. С добавлением CPC при 0,075% синий краситель переходил в нижний слой, что по всей вероятности обусловлено взаимодействиями между CPC и молекулами красителя. Хотя для составов, предназначенных для ополаскивания полости рта, типичным является содержание CPC на уровне 0,075%, данный эффект достигался при 0,0065%. При 0,075% CPC наблюдали явное разделение фаз. В некоторых случаях осаждение происходило после добавления CPC, однако, после незначительного нагревания на водяной бане при > 40˚C, твердое вещество растворялось и повторного образования осадка не наблюдали.

[0061] Регулирование разделения фаз. Раствор 4 сравнивали с идентичной композицией, заменяя Lys равным по массе количеством NaCl для определения того, до какой степени концентрация соли влияет на состояние P-S. Разделения фаз достигали с использованием NaCl, однако степень уменьшалась на ~ 20% (несмотря на тот факт, что равное количество по массе NaCl и Lys соответствует более высокому количеству NaCl, выраженному в молях), что обуславливает предположение о том, что Lys играет определенную роль в определении внутренних динамических характеристик раствора посредством связывания водорода и других ионных средств.

[0062] Диагностика собственных характеристик – изменяемое в зависимости от времени разделение. Вследствие динамической природы разделения фаз отличие в отношении объема между верхним и нижним слоем может быть в некоторой степени изменено, а также может быть изменено время для достаточного разделения. Раствор, содержащий 6 PEG₆₀₀₀/5 Lys/4 DV, сравнивали с 2 PEG_300K/5 Lys/4 DV непосредственно после встряхивания и для нескольких моментов времени после этого. Раствор, содержащий PEG с более высоким значением MW, характеризовался намного более низким значением времени разделения, чем раствор с более низким значением MW.

[0063] Вариации. Вариации данного состава предусматривают PEG со значением MW, составляющим 600–1000000. Аминокислоты могут быть выбраны из лизина, аргинина, гистидина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты с добавками карнитина и другими. Гидрофильный полимер может представлять собой полимеры или сополимеры, содержащие мономеры акриловой кислоты, метакриловой кислоты, этиленгликольметакрилат-фосфата, 2-гидроксиэтилметакрилата, или он может быть выбран из коммерческих источников, например, Mirapol 8801 (Rhodia DV8801), Gantrez (Ashland), Tamol 731A (Dow) и т. д. и включает полимеры, которые считаются диспергирующими средствами. Состав также может содержать анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, Zetesol ZN, кокетсульфат натрия и т. д. Он может содержать неионогенные поверхностно-активные вещества, типичные для приемлемых для применения в полости рта ингредиентов, такие как полоксамеры. Он может содержать ионы цинка, источником которых являются соли цинка с анионами, представляющими собой хлорид, нитрат, сульфат, ацетат, цитрат и т. д. Состав также может содержать активные вещества, типичные для средства ополаскивания полости рта и зубной пасты, такие как цетилпиридиния хлорид.

ПРИМЕР 2. Составы, содержащие CPC

[0064] В данной системе будут образовываться два слоя. В случае если добавляют катионные активные соединения, такие как CPC и Zn²⁺, они преимущественно будут находиться либо только в нижнем слое, либо будут характеризоваться значительным градиентом концентрации относительно нижнего слоя. Это было продемонстрировано с помощью ¹H ЯМР для верхнего и нижнего слоев. Спектр верхних слоев не продемонстрировал никаких признаков CPC. Нижний слой имеет сигнальную характеристику CPC, указывающую на то, что CPC расположен в одном слое двухфазной системы.

[0065] Результаты являются аналогичными таковым для Zn²⁺ в качестве катиона. Анализ верхнего и нижнего слоев, которые содержат суммарно 1% ZnCl₂ (4800 ppm), с помощью атомной абсорбции продемонстрировал, что наблюдается градиент концентрации. Измеренная концентрация Zn²⁺ в верхнем слое составляла 1400 ppm Zn²⁺, при этом в нижнем слое она составляла 8800 ppm, т. е. являлась в 6,3 раза более высокой концентрацией по сравнению с верхним слоем.

[0066] Данный эффект является полезным, поскольку в случае если состав встряхивают с образованием дисперсии микрокапель в нижнем слое, то микрокапли, которые контактируют с зубами, имеют высокую концентрацию активного вещества, при этом общая концентрация активного вещества в составе является относительно низкой.

[0067] Эффективность CPC. Различные композиции, содержащие 0,075% CPC, сравнивали для того, чтобы продемонстрировать необходимость в наличии Lys и Glu в системе. CPC, как правило, несовместим с анионными полимерами, такими как DV8801, из-за происходящего в результате осаждения обоих компонентов. Добавление Lys обеспечивает необходимую стабильность и конкуренцию между кислотной функциональной группой полимера, кислотной и аминной группой в составе Lys и CPC, – каждая из них взаимодействует с высвобождением CPC и обеспечением его большей доступности для взаимодействия с бактериями. Добавление Glu дополнительно улучшает CPC посредством дополнительных конкурентных путей взаимодействия между карбоксилатами Glu. При отсутствии Lys композит DV/PEG/CPC достигает уровня эффективности не содержащего CPC материала или контроля, представляющего собой среду.

Таблица 2. Антибактериальная эффективность

Состав (вес. %) % жизнеспособных бактерий 2,5 DV / 0,075 CPC / 5 Lys / 6 PEG 72,5 2,5 DV / 0,075 CPC / 1 Glu / 4 Lys / 6 PEG 58,0 2,5 DV / 0,075 CPC / 6 PEG 85,8 2,5 DV / 0,075 CPC / 1 Glu / 6 PEG 76,1 0,075 CPC / 6 PEG 62,3 2,5 DV / 1 Glu / 4 Lys / 6 PEG 97,0 Среда 100,0

CPC = цетилпиридиния хлорид; DV = DV8801 (сополимер фосфата и акрилата); S-97 = Gantrez S-97 (сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида); Lys = лизина гидрохлорид; SLS = лаурилсульфат натрия (анионное поверхностно-активное вещество); PEG 10K = полиэтиленгликоль, характеризующийся молекулярной массой, составляющей приблизительно 10 кДа (неионогенное поверхностно-активное вещество).

ПРИМЕР 3. Поглощение CPC

[0068] Активные вещества, представляющие собой CPC и хлоргексидин, являются катионными по заряду. Их комбинация с анионными полимерами, такими как фосфатсодержащий DV8801 (Mirapol 8801) или Gantrez, как правило, приводит к инактивации в результате комплексообразования или осаждения. Удаление биопленки усиливается в случае добавления аминокислот, Lys (и Glu), которые взаимодействуют с высвобождением CPC из анионного полимера в результате конкурирующего взаимодействия зарядов, повышая, таким образом, его эффективность.

[0069] Исследование поглощения CPC проводили в отношении покрытых слюной гидроксиапатитных (HAP) дисков. 24 HAP-диска инкубировали при 37ºC в течение ночи в 1 мл (для каждого) надосадочной жидкости слюны (полученной посредством центрифугирования цельной слюны в течение 15 минут при 8000 об./мин.). Слюну удаляли с помощью аспиратора. Каждый диск обрабатывали с помощью 1 мл ополаскивателя для полости рта и перемешивали вихревым способом в течение 5 секунд. Обработанные диски инкубировали в течение 30 минут при 37ºC. Ополаскиватель для полости рта удаляли из дисков, и диски ополаскивали с помощью 5 мл деионизированной воды, и перемешивали вихревым способом в течение 5 секунд. Воду для ополаскивания удаляли и каждый диск переносили в чистую пробирку объемом 15 мл. Каждый из дисков обрабатывали с помощью 2 мл этанола (200 пруф), перемешивали вихревым способом в течение 15 секунд и обеспечивали отстаивание в течение 30 минут при комнатной температуре для обеспечения полного экстрагирования активного вещества из диска. Затем фильтровали этанолом с применением бесшприцевого фильтра 0,45 микрон во флакон для HPLC для анализа.

ТАБЛИЦА 3. Поглощение CPC

№ композиции Композиция (% по весу) Поглощение CPC (ppm) 1 6 PEG / 0,075 CPC 58,7 2 6 PEG / 2,5 DV / 0,075 CPC 15,0 3 6 PEG / 5 Lys / 2,5 DV / 0,075 CPC 55,7 4 3 PEG / 4 Lys / 1 Glu / 2,5 DV / 0,075 CPC 51,7 5 3 PEG / 5 Lys / 2,5 DV / 0,075 CPC 42,3 6 6 PEG / 5 Glu / 2,5 DV / 0,075 CPC 40,7

[0070] Каждый раствор образца, содержащий 0,075% CPC, объединяли с материалами, присутствующими в таких двухфазных растворах. Композиция 1 содержит CPC в присутствии PEG 6000 и представляет собой контроль, поскольку в растворе не присутствуют деактивирующие материалы. Как только в смесь добавляли DV8801 (композиция 2) поглощение CPC существенно снижалось (данный образец не содержал осадка). Добавление Lys (композиция 3) обеспечило возвращение уровня поглощения CPC до контрольных уровней, что свидетельствует о том, что CPC не настолько прочно связан с DV, чтобы инактивировать его. Замена 1% Lys на 1% Glu обеспечивала примерно эквивалентную эффективность CPC.

[0071] В композиции 5 содержание PEG 6000 снижалось до 3%, приводя к получению однофазного раствора. Как можно видеть, на поглощение CPC оказывалось незначительное отрицательное воздействие, что указывает на то, что структура двухфазного раствора способствует адсорбции CPC на поверхность. Наконец, Lys полностью заменяли на Glu в композиции 6. Поскольку данный образец не обеспечивал доставку CPC, эффективность была значительно более низкая, чем в случае контроля и/или двухфазного стандартного раствора в композиции 3.

ПРИМЕР 4. Оптимизация состава

[0072] Далее приведено несколько таблиц, в которых подробно указаны требования в отношении массы для образования двухфазного раствора, с перечислением вариаций материала с целью демонстрации MW и состояния уровня применения для разделения фаз. Например, на уровне PEG, состав раствора являлся следующим: 1% DV / 1% S-97 / 4% Lys / 3% PEG, где PEG изменялся в отношении MW в диапазоне 600 → 35000 г/моль; указывается, что применяли частицы PEG при 3% и образовывались двухфазные системы. Следует отметить, что PEG 10000 и PEG 6000 действительно обеспечивают образование двухфазных систем, но только в случае применения при более высоких уровнях применения. Аналогично аргинин или гистидин будут поддерживать двухфазную систему, но только при более высоких концентрациях. Единицами измерения количеств материалов являются вес. %. Результаты представлены в виде количества фаз в растворе.

Уровень PEG

1 DV / 1 Gantrez S-97 / 4 Lys / 3 PEG @ pH 6,3 PEG 600 PEG 6000 PEG 10000 PEG 35000 1 1 1 2

Аминокислотный тип

1 DV / 1 Gantrez S-97 / 4 PEG 10000 / 4 аминокислоты при pH 6,3 Lys Arg Glu His Asp 2 1 1 1 1

Уровень аминокислоты

1 DV / 1 Gantrez S-97 / 4 PEG 10000 / X His при pH 6,3* 4 4,6 5,25 5,75 1 1 1 1 1 DV / 1 Gantrez S-97 / 4 PEG 10000 / X Arg при pH 6,3 4 4,6 5,25 5,75 1 1 1 2

* Двухфазный раствор получали с применением 1 DV/ 1 S-97 / 4 PEG 10000 / 5 His при pH 5,95.

MW кислого полимера

2,5 кислого полимера / 4 PEG 10000 / 4 Lys при pH 6,3 DV8801 Gantrez S-97 1 2

ПРИМЕР 5. Состав для ухода за полостью рта, содержащий CPC

[0073] Состав, представляющий собой водный двухфазный ополаскиватель для полости рта, получали с использованием следующих ингредиентов.

Материал Уровень (%) Активное вещество (%) Уровень применения (%) Вода в достаточном количестве н. д. 81,19 Лизин HCl 4 100 4 PEG 8000 4 100 4 DV 1 41 2,439 Gantrez S-97 1 16,5 6,061 CPC 0,075 100 0,075 Сахарин натрия 0,0185 100 0,019 Сорбат калия 0,0519 100 0,052 Полоксамер 407 1 100 1 Гидроксид натрия 0 50 0 Пропиленгликоль 1 100 1 Optacool 0,026 100 0,026 Menthol Levol 0,0185 100 0,019 Масло мяты перечной 0,1185 100 0,119 Blue № 1 0,0006 100 0,001 Всего 100

Изобретение относится к уходу за полостью рта. Композиция содержит водный раствор: кислого полимера, который содержит комбинацию сополимеров с соотношением от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, и сополимеризованных продуктов смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов; неионогенного полимера, выбранного из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров и статистических сополимеров полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и их смесей; эффективного количества катионного активного средства, выбранного из поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония, бисгуанидов, катионных аминокислот, катионов металлов и их комбинаций; соединения, представляющего собой полиамин, содержащий лизин в свободной форме или форме соли в количестве 1-5 вес.% по весу всей композиции; и остальное - вода; где раствор содержит две раздельные водные фазы, характеризующиеся различным составом и плотностью, где соединение, представляющее собой полиамин, взаимодействует с кислым полимером с образованием одной водной фазы, при этом неионогенный полимер отделяется с образованием второй водной фазы. Изобретение обеспечивает доставку плохо совместимых ингредиентов. 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая водный раствор:

a) кислого полимера, где кислый полимер содержит комбинацию сополимеров с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером и сополимеризованных продуктов смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1

где n равняется 0, 1 или 2;

b) неионогенного полимера, выбранного из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров и статистических сополимеров полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и их смесей;

c) эффективного количества катионного активного средства, выбранного из одного или более из поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония, бисгуанидов, катионных аминокислот, катионов металлов и их комбинаций;

d) соединения, представляющего собой полиамин, содержащий лизин, в свободной форме или форме соли, и присутствующего в количестве от 1 вес.% до 5 вес.% по весу всей композиции; и

e) остальное – вода;

где раствор содержит две раздельные водные фазы, характеризующиеся различным составом и плотностью, где соединение, представляющее собой полиамин, взаимодействует с кислым полимером с образованием одной водной фазы, при этом неионогенный полимер отделяется с образованием второй водной фазы.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где

сополимеры с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, представляют собой сополимеры метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где некоторые или все ангидридные фрагменты гидролизуются с обеспечением свободных карбоксильных групп.

3. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, содержащая катионное активное средство, обеспечиваемое с помощью приемлемой для применения в полости рта соли, выбранной из солей цинка, солей двухвалентного олова, хлоргексидина диглюконата и цетилпиридиния хлорида.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит от 70 вес.% до 95 вес.% воды по весу всей композиции.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, характеризующаяся значением pH, составляющим от 5,5 до 8,0.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, которая содержит менее 5 вес.% гидрофобных ингредиентов по весу всей композиции.

8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, которая по сути не содержит масла, кроме ароматизирующих средств.

9. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, где композиция представляет собой композицию для ухода за полостью рта, где ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта и где композиция содержит одно или более из загустителя, буфера, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразива, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красителя, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, консерванта или их смеси.

10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 10, где:

a) кислый полимер предусматривает комбинацию сополимера фосфата и акрилата и сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида в общем количестве, составляющем от 1 вес.% до 5 вес.%; например 2%;

b) неионогенный полимер предусматривает комбинацию (i) полиэтиленгликоля, характеризующегося средней молекулярной массой, составляющей от 5 кДа до 35 кДа, например PEG 8000 или PEG 35000, и (ii) полоксамера 407 в общем количестве, составляющем от 3 вес.% до 10 вес.%; например 2–5 вес.% полиэтиленгликоля и 0,5–2 вес.% полоксамера;

c) катионное активное средство присутствует в эффективном количестве, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, и оно предусматривает цетилпиридиния хлорид в количестве от 0,05 вес.% до 0,1 вес.%, например 0,075 вес.%;

d) полиамин, в свободной форме или форме соли, представляет собой лизин; и

e) вода – остальное;

где композиция дополнительно содержит увлажнитель, например пропиленгликоль 1 вес.% – 2,5 вес.%, например 1 вес.%, ароматизирующее средство, подсластитель, консервант и краситель;

где все ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта, например безопасными и приятными на вкус в соответствующих концентрациях для применения в ополаскивателе для полости рта; и

где все количества представлены по весу всей композиции.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где:

a) кислый полимер выбран из сополимера фосфата и акрилата, сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида и их смесей в общем количестве, составляющем от 1 вес.% до 12 вес.%;

b) неионогенный полимер выбран из полиэтиленгликоля, характеризующегося молекулярной массой, составляющей от 5 кДа до 35 кДа, полоксамера 407 в количестве, составляющем от 0 вес.% до 2 вес.%, и их комбинаций в общем количестве, составляющем от 3 вес.% до 10 вес.%;

c) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, присутствует и предусматривает цетилпиридиния хлорид в количестве, составляющем от 0,05 вес.% до 0,1 вес.%;

d) соединение, представляющее собой полиамин, предусматривает лизин в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли в общем количестве, составляющем от 1 вес.% до 5 вес.%; и

e) вода – остальное;

где композиция необязательно дополнительно содержит анионное поверхностно-активное вещество и/или глутаминовую кислоту; и

где все количества представлены по весу всей композиции.