КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ КОМПЛЕКСЫ ЦИНК-АМИНОКИСЛОТА-ГАЛОГЕНИД Российский патент 2020 года по МПК A61K8/24 A61K8/27 A61K8/44 A61K8/81 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[01] Эрозия зубов включает деминерализацию и повреждение структуры зуба вследствие воздействия кислоты из небактериальных источников. Эрозию сначала обнаруживают в эмали, и, если ее не контролировать, она может перейти на расположенный ниже дентин. Эрозия зубов может быть вызвана или усугублена кислыми продуктами питания и напитками, воздействием хлорированной воды в бассейне и регургитацией желудочного сока. Эмаль зуба представляет собой отрицательно заряженную поверхность, для которой характерно притягивать положительно заряженные ионы, такие как ионы водорода и кальция, при этом отталкивая отрицательно заряженные ионы, такие как фторид-ионы.

[02] Повышенная чувствительность зубов представляет собой острую, локализованную зубную боль в ответ на физическое раздражение поверхности дентина, например, термическое (горячее или холодное), осмотическое, тактильное, комбинацию термического, осмотического и тактильного раздражения обнаженного дентина. Обнажение дентина, которое обычно обусловлено рецессией десен или потерей эмали, зачастую приводит к повышенной чувствительности. Дентинные канальцы, открытые к поверхности, тесно связаны с повышенной чувствительностью зубов. Дентинные канальцы проходят от пульпы к цементу. Если цемент поверхности корня зуба подвергается эрозии, дентинные канальцы становятся подверженными воздействию внешней среды. Обнаженные дентинные канальцы обеспечивают путь для прохождения потока жидкости к пульповым нервам, прохождению способствуют изменения температуры, давления и ионных градиентов.

[03] В предшествующем уровне техники раскрыто применение различных стабильных, растворимых комплексов цинк-аминокислота-галогенид для лечения повышенной чувствительности зубов и улучшенного здорового состояния полости рта. При помещении в составы для ухода за полостью рта, данные комплексы обеспечивают эффективную концентрацию ионов цинка для эмали, за счет чего обеспечивается защита от эрозии, уменьшение образования колоний бактерий и образования биопленки и придание блеска зубам. Более того, при применении данные составы обеспечивают осадок, который может заполнять дентинные канальцы, за счет чего обеспечивается уменьшение чувствительности зубов. Данные составы имеют дополнительное преимущество, заключающееся в том, что они не характеризуются плохими вкусом и вкусовыми ощущениями, плохой доставкой фторида и плохими пенообразованием и чисткой, связанными с традиционными продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка с применением растворимых солей цинка.

[04] Особый интерес представляют собой композиции, содержащие комплекс цинк-аминокислота-галогенид, а именно – комплекс цинк-лизин-хлорид, упомянутый как ZLC, который может быть образован из смеси оксида цинка и гидрохлорида лизина. ZLC характеризуется химической структурой [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺ Cl^- и может существовать в растворе катиона ([Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и хлорид-аниона или может представлять собой твердую соль, например, кристалл, необязательно в форме моно- или дигидрата.

[05] Хотя композиции для ухода за полостью рта, содержащие комплекс ZLC, уже известны, существуют трудности при составлении композиций, содержащих данный комплекс, которые характеризуются хорошей длительной стабильностью. Особенно трудно составлять композиции в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды, содержащие комплекс ZLC, поскольку данные композиции подвержены неприемлемо высокому увеличению вязкости во время хранения. Такое постепенное загустевание или гелеобразование делает композицию неподходящей для использования потребителем. Таким образом, существует потребность в улучшенных составах, содержащих комплекс ZLC.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[06] Было неожиданно обнаружено, что композиции в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды, содержащие комплекс ZLC, являются стабильными, если композиции содержат линейный поливинилпирролидон (l-PVP), а не сшитый поливинилпирролидон (cl-PVP), и/или если композиции содержат кислоту, например, фосфорную кислоту, для снижения уровня pH. Было обнаружено, что применение фосфорной кислоты и триполифосфата натрия (STPP) является особенно эффективным в улучшении стабильности состава.

[07] Таким образом, в настоящем изобретении в одном варианте осуществления предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, например, композиции в виде геля для применения в полости рта или средства для чистки зубов, которые содержат комплекс цинк-аминокислота, например, комплекс цинк-аминокислота-галогенид, такой как комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, и дополнительно содержат линейный PVP (l-PVP). Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида. Композиции могут быть составлены в виде состава, подходящего для ухода за полостью рта, например, традиционного средства для чистки зубов или геля для применения в полости рта, необязательно дополнительно содержащего одно или более абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

[08] В настоящем изобретении в другом варианте осуществления дополнительно предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, например, композиции в виде геля для применения в полости рта или средства для чистки зубов, которые содержат комплекс цинк-аминокислота, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, и дополнительно содержат триполифосфат натрия (STPP), необязательно дополнительно содержат кислоту для снижения уровня pH, например, фосфорную кислоту или лимонную кислоту. Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида. Композиции могут быть составлены в виде состава, подходящего для ухода за полостью рта, например, традиционного средства для чистки зубов или геля для применения в полости рта, необязательно дополнительно содержащего одно или более абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

[09] В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, например, композиции в виде геля для применения в полости рта или средства для чистки зубов, которые содержат комплекс цинк-аминокислота, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, и дополнительно содержат линейный PVP (l-PVP) и триполифосфат натрия (STPP), необязательно дополнительно содержат кислоту для снижения уровня pH, например, фосфорную кислоту или лимонную кислоту. Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида. Композиции могут быть составлены в виде состава, подходящего для ухода за полостью рта, например, традиционного средства для чистки зубов или геля для применения в полости рта, необязательно дополнительно содержащего одно или более абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

[10] Таким образом, в некоторых вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, содержащие комплекс цинк-аминокислота, такой как комплекс цинк-аминокислота-галогенид (например, ZLC), с l-PVP, и в других вариантах осуществления — композиции, содержащие комплекс цинк-аминокислота (например, ZLC) с STPP, и в других вариантах осуществления — композиции, содержащие комплекс цинк-аминокислота-галогенид (например, ZLC) с l-PVP и STPP, и в еще одних вариантах осуществления — композиции, содержащие комплекс цинк-аминокислота (например, ZLC) с STPP и кислотой, например, фосфорной кислотой или лимонной кислотой, и в еще одних вариантах осуществления — композиции, содержащие комплекс цинк-аминокислота (например, ZLC) с l-PVP и STPP и кислотой, например, фосфорной кислотой или лимонной кислотой.

[11] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы применения композиций, раскрытых в данном документе, для уменьшения и подавления кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей, а также снижения повышенной чувствительности зубов, предусматривающие применение композиции по настоящему изобретению по отношению к зубам.

[12] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы получения композиций, раскрытых в данном документе, предусматривающие объединение источника ионов цинка (например, ZnO), аминокислоты (например, основной аминокислоты, например, аргинина или лизина, в свободной или солевой форме) и необязательно источника галогенида, например, объединение оксида цинка и гидрохлорида лизина в водном растворе, например, при молярном соотношении Zn:аминокислота от 1:1 до 1:3, например, 1:2, и Zn:галогенид от 1:1 до 1:3, например, 1:2; необязательно выделение ионного комплекса, образованного таким образом, в виде твердого вещества; и смешивание с основой для ухода за полостью рта, например, с основой средства для чистки зубов или геля для применения в полости рта, которая дополнительно содержит l-PVP и/или STPP и необязательно дополнительно содержит кислоту, например, фосфорную кислоту или лимонную кислоту.

[13] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного далее в данном документе. Следует понимать, что, хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[14] Следующее описание предпочтительного(предпочтительных) варианта(вариантов) осуществления является по своей природе лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[15] Комплексы цинк-аминокислота, описанные в данном документе, раскрыты в публикации заявки на патент США 2015/0328118 и в публикации PCT WO 2014/098826, содержание каждой из которых включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[16] В настоящем изобретении в первом варианте осуществления предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащая цинк в комплексе с аминокислотой, например, комплекс цинк-аминокислота-галогенид, и линейный поливинилпирролидон (l-PVP). В дополнительных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрено следующее.

1.1 Композиция 1, где аминокислота выбрана из лизина, глицина и аргинина, в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты, приемлемой для применения в полости рта, например, в форме гидрохлорида.

1.2 Композиция 1 или 1.1, где аминокислота представляет собой основную аминокислоту, например, аргинин или лизин, в свободной форме или форме соли, приемлемой для применения в полости рта.

1.3 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой и/или содержащая атом галогена в координации с цинком и аминокислотой.

1.4 Любая из вышеперечисленных композиций, где молярное соотношение Zn:аминокислота составляет от 3:1 до 1:5, например, приблизительно 1:2, и молярное соотношение Zn:галогенид составляет от 3:1 до 1:3, например, приблизительно 1:2.

1.5 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота образован, полностью или частично, in situ после применения композиции.

1.6 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота образован, полностью или частично, in situ после составления композиции.

1.7 Любая из вышеперечисленных композиций, где аминокислота представляет собой лизин.

1.8 Любая из вышеперечисленных композиций, где цинк присутствует в количестве от 0,05 до 10% по весу композиции, необязательно от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до не более 10% по весу композиции, например, приблизительно 1—3%, например, приблизительно 2-2,7% по весу.

1.9 Любая из вышеперечисленных композиций, где аминокислота присутствует в количестве от 0,05 до 30% по весу композиции, необязательно от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20 до не более 30% по весу, например, приблизительно 1-10% по весу.

1.10 Любая из вышеперечисленных композиций, где молярное соотношение цинка и аминокислоты составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2 или от 2:1 до 1:1, например, приблизительно 1:2 или 1:3.

1.11 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой и/или содержащая атом галогена в координации с цинком и аминокислотой, где галоген выбран из группы, состоящей из фтора, хлора и их смесей.

1.12 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид (например, (ZnLys₂Cl)⁺Cl^- или (ZnLys₃)²⁺Cl₂) или комплекс цинк-аргинин-хлорид (например, (ZnArg₂Cl)⁺Cl^- или (ZnArg₃)²⁺Cl₂).

1.13 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, характеризующийся химической структурой [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺ Cl^-, либо в растворе катиона (например, [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и хлорид-аниона, либо в форме твердой соли, например, в форме кристалла, необязательно в форме моно- или дигидрата.

1.14 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит от 1% до 10% по весу комплекса цинк-аминокислота, например, комплекса цинк-лизин или комплекса ZLC, например, 2-8%, или 3-8%, или 4-8%, или 4-7%, или 4-6%, или 5-6%, или приблизительно 6%.

1.15 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит от 0,1 до 5% по весу линейного PVP, например, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3%, от 0,5 до 2,5%, от 0,5 до 2%, от 1 до 2%, от 1 до 1,5%, или приблизительно 1%, или приблизительно 1,5%.

1.16 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция не содержит сшитого поливинилпирролидона.

1.17 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочного металла, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочного металла и пирофосфатных солей щелочного металла, например, фосфатных солей щелочного металла, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них, например, в количестве 1-20%, например, 2-8%, например, примерно 5% по весу композиции.

1.18 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая триполифосфатную соль щелочного металла, например, триполифосфат натрия или калия, например, в количестве 1-5% по весу, например, 2-5%, или 2-4%, или 2-3%, или 1-4%, или 1-3%, или 1-2%, или приблизительно 2% по весу.

1.19 Любая из вышеперечисленных композиций, которая не содержит пирофосфатной соли щелочного металла (например, пирофосфата тетранатрия или тетракалия).

1.20 Любая из вышеперечисленных композиций, где триполифосфат натрия представляет собой единственную присутствующую полифосфатную соль.

1.21 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая органическую или неорганическую кислоту для снижения уровня pH, например, выбранную из одного или более из фосфорной кислоты, хлористоводородной кислоты, серной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты, глюконовой кислоты, бензойной кислоты или т. п., в количестве от 0,05 до 5% по весу композиции, или от 0,1 до 2%, или от 0,1 до 1%, или от 0,1 до 0,75%, или от 0,25 до 0,75%, или приблизительно 0,5%.

1.22 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая фосфорную кислоту в количестве от 0,05 до 5% по весу композиции, или от 0,1 до 2%, или от 0,1 до 1%, или от 0,1 до 0,75%, или от 0,25 до 0,75%, или приблизительно 0,5%.

1.23 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит триполифосфат натрия и фосфорную кислоту.

1.24 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит линейный PVP, триполифосфат натрия и фосфорную кислоту.

1.25 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, например, зубную пасту или гель для применения в полости рта.

1.26 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция представляет собой композицию с низким содержанием воды, например, характеризующуюся содержанием воды менее 20% по весу, или менее 15%, или менее 10%, например, 5-20%, или 5-15%, или 5-10% по весу.

1.27 Любая из вышеперечисленных композиций в форме средства для чистки зубов, например, где комплекс цинк-аминокислота присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4% по весу цинка, например, приблизительно 1-3% по весу цинка, в основе средства для чистки зубов.

1.28 Любая из вышеперечисленных композиций в форме средства для чистки зубов, где средство для чистки зубов содержит абразив, например, эффективное количество абразива на основе диоксида кремния, например, 10-30%, например, приблизительно 20%.

1.29 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 50 до 3000 ppm фторида.

1.30 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис-(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

1.31 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая буферные средства, например, буфер на основе фосфата натрия (например, одноосновного фосфата натрия и фосфата динатрия).

1.32 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей, например, содержащая по меньшей мере 20%, например, 20-40%, например, 25-35% увлажнителя, например, глицерина.

1.33 Любая из предыдущих композиций, содержащая одно или более поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по весу, например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество на основе бетаина, например, кокамидопропилбетаина, например, в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 4,5% по весу, например 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

1.34 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая количество, модифицирующее вязкость, одной или более полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагенана, загустителя на основе диоксида кремния и их комбинаций.

1.35 Любая из предыдущих композиций, содержащая полосы или фрагменты камеди.

1.36 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.37 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных средств, например, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), магнолола и его производных (например, изобутилмагнолола, трет-бутилмагнолола, хонокиола), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей и смесей любых из вышеперечисленных веществ; например, содержащая триклозан или цетилпиридиния хлорид.

1.38 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.39 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, соли, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.40 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая приемлемую с физиологической точки зрения или приемлемую для применения в полости рта соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения повышенной чувствительности зубов.

1.41 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером; например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA), характеризующийся средней молекулярной массой (M. W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2%, по весу композиции.

1.42 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, отдушку или ароматизатор.

1.43 Любая из вышеперечисленных композиций, где pH композиции составляет от pH 5 до pH 8, например, от pH 5 до 7,5, или от 5 до 7, или от 5,5 до 7,5, или от 5,5 до 7, или от 6 до 8, или от 6 до 7,5, или от 6,5 до 8, или от 6,5 до 7,5, или от 6 до 7, или от 6,5 до 7, или от 6 до 6,5, или приблизительно 6, или приблизительно 6,5, или приблизительно 7.

1.44 Любая из вышеперечисленных композиций для применения с целью уменьшения и подавления кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей и/или снижения повышенной чувствительности зубов.

[17] В настоящем изобретении в первом варианте осуществления предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 2), содержащая цинк в комплексе с аминокислотой (например, комплекс цинк-аминокислота-галогенид) и триполифосфат натрия (STPP), необязательно дополнительно содержащая кислоту (например, фосфорную кислоту). В дополнительных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрено следующее.

2.1 Композиция 2, где аминокислота выбрана из лизина, глицина и аргинина, в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты, приемлемой для применения в полости рта, например, в форме гидрохлорида.

2.2 Композиция 2 или 2.1, где аминокислота представляет собой основную аминокислоту, например, аргинин или лизин, в свободной форме или форме соли, приемлемой для применения в полости рта.

2.3 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой и/или содержащая атом галогена в координации с цинком и аминокислотой.

2.4 Любая из вышеперечисленных композиций, где молярное соотношение Zn:аминокислота составляет от 3:1 до 1:5, например, приблизительно 1:2, и молярное соотношение Zn:галогенид составляет от 3:1 до 1:3, например, приблизительно 1:2.

2.5 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота образован, полностью или частично, in situ после применения композиции.

2.6 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота образован, полностью или частично, in situ после составления композиции.

2.7 Любая из вышеперечисленных композиций, где аминокислота представляет собой лизин.

2.8 Любая из вышеперечисленных композиций, где цинк присутствует в количестве от 0,05 до 10% по весу композиции, необязательно от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до не более 10% по весу композиции, например, приблизительно 1-3%, например, приблизительно 2-2,7% по весу.

2.9 Любая из вышеперечисленных композиций, где аминокислота присутствует в количестве от 0,05 до 30% по весу композиции, необязательно от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20 до не более 30% по весу, например, приблизительно 1—10% по весу.

2.10 Любая из вышеперечисленных композиций, где молярное соотношение цинка и аминокислоты составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2 или от 2:1 до 1:1, например, приблизительно 1:2 или 1:3.

2.11 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой и/или содержащая атом галогена в координации с цинком и аминокислотой, где галоген выбран из группы, состоящей из фтора, хлора и их смесей.

2.12 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид (например, (ZnLys₂Cl)⁺Cl^- или (ZnLys₃)²⁺Cl₂) или комплекс цинк-аргинин-хлорид (например, (ZnArg₂Cl)⁺Cl^- или (ZnArg₃)²⁺Cl₂).

2.13 Любая из вышеперечисленных композиций, где комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, характеризующийся химической структурой [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺ Cl^-, либо в растворе катиона (например, [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и хлорид-аниона, либо в форме твердой соли, например, в форме кристалла, необязательно в форме моно- или дигидрата.

2.14 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит от 1% до 10% по весу комплекса цинк-аминокислота, например, комплекса цинк-лизин или комплекса ZLC, например, 2-8%, или 3-8%, или 4-8%, или 4-7%, или 4-6%, или 5-6%, или приблизительно 6%.

2.15 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит от 0,1 до 5% по весу линейного PVP, например, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3%, от 0,5 до 2,5%, от 0,5 до 2%, от 1 до 2%, от 1 до 1,5%, или приблизительно 1%, или приблизительно 1,5%.

2.16 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция не содержит сшитого поливинилпирролидона.

2.17 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочного металла, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочного металла и пирофосфатных солей щелочного металла, например, фосфатных солей щелочного металла, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них, например, в количестве 1-20%, например, 2-8%, например, примерно 5% по весу композиции.

2.18 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая триполифосфатную соль щелочного металла, например, триполифосфат натрия или калия, например, в количестве 1-5% по весу, например, 2-5%, или 2-4%, или 2-3%, или 1-4%, или 1-3%, или 1-2%, или приблизительно 2% по весу.

2.19 Любая из вышеперечисленных композиций, которая не содержит пирофосфатной соли щелочного металла (например, пирофосфата тетранатрия или тетракалия).

2.20 Любая из вышеперечисленных композиций, где триполифосфат натрия представляет собой единственную присутствующую полифосфатную соль.

2.21 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая органическую или неорганическую кислоту для снижения уровня pH, например, выбранную из одного или более из фосфорной кислоты, хлористоводородной кислоты, серной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты, глюконовой кислоты, бензойной кислоты или т. п., в количестве от 0,05 до 5% по весу композиции, или от 0,1 до 2%, или от 0,1 до 1%, или от 0,1 до 0,75%, или от 0,25 до 0,75%, или приблизительно 0,5%.

2.22 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая фосфорную кислоту в количестве от 0,05 до 5% по весу композиции, или от 0,1 до 2%, или от 0,1 до 1%, или от 0,1 до 0,75%, или от 0,25 до 0,75%, или приблизительно 0,5%.

2.23 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит триполифосфат натрия и фосфорную кислоту.

2.24 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит линейный PVP, триполифосфат натрия и фосфорную кислоту.

2.25 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, например, зубную пасту или гель для применения в полости рта.

2.26 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция представляет собой композицию с низким содержанием воды, например, характеризующуюся содержанием воды менее 20% по весу, или менее 15%, или менее 10%, например, 5-20%, или 5-15%, или 5-10% по весу.

2.27 Любая из вышеперечисленных композиций в форме средства для чистки зубов, например, где комплекс цинк-аминокислота присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4% по весу цинка, например, приблизительно 1-3% по весу цинка, в основе средства для чистки зубов.

2.28 Любая из вышеперечисленных композиций в форме средства для чистки зубов, где средство для чистки зубов содержит абразив, например, эффективное количество абразива на основе диоксида кремния, например, 10-30%, например, приблизительно 20%.

2.29 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 50 до 3000 ppm фторида.

2.30 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис-(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

2.31 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая буферные средства, например, буфер на основе фосфата натрия (например, одноосновного фосфата натрия и фосфата динатрия).

2.32 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей, например, содержащая по меньшей мере 20%, например, 20-40%, например, 25-35% увлажнителя, например, глицерина.

2.33 Любая из предыдущих композиций, содержащая одно или более поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по весу, например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество на основе бетаина, например, кокамидопропилбетаина, например, в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 4,5% по весу, например 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

2.34 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая количество, модифицирующее вязкость, одной или более полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагенана, загустителя на основе диоксида кремния и их комбинаций.

2.35 Любая из предыдущих композиций, содержащая полосы или фрагменты камеди.

2.36 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

2.37 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных средств, например, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), магнолола и его производных (например, изобутилмагнолола, трет-бутилмагнолола, хонокиола), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей и смесей любых из вышеперечисленных веществ; например, содержащая триклозан или цетилпиридиния хлорид.

2.38 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

2.39 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, соли, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

2.40 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая приемлемую с физиологической точки зрения или приемлемую для применения в полости рта соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения повышенной чувствительности зубов.

2.41 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером; например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA), характеризующийся средней молекулярной массой (M. W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2%, по весу композиции.

2.42 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, отдушку или ароматизатор.

2.43 Любая из вышеперечисленных композиций, где pH композиции составляет от pH 5 до pH 8, например, от pH 5 до 7,5, или от 5 до 7, или от 5,5 до 7,5, или от 5,5 до 7, или от 6 до 8, или от 6 до 7,5, или от 6,5 до 8, или от 6,5 до 7,5, или от 6 до 7, или от 6,5 до 7, или от 6 до 6,5, или приблизительно 6, или приблизительно 6,5, или приблизительно 7.

2.44 Любая из вышеперечисленных композиций для применения с целью уменьшения и подавления кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей и/или снижения повышенной чувствительности зубов.

[18] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы уменьшения и подавления кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей, а также снижения повышенной чувствительности зубов, предусматривающие применение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например, любой из композиции 1 и далее, по отношению к зубам, и затем необязательно полоскание водой или водным раствором, достаточное для инициирования осаждения оксида цинка из композиции.

[19] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы уменьшения и подавления кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей, а также снижения повышенной чувствительности зубов, предусматривающие применение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например, любой из композиции 2 и далее, по отношению к зубам, и затем необязательно полоскание водой или водным раствором, достаточное для инициирования осаждения оксида цинка из композиции.

[20] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрен способ получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей комплекс цинк-аминокислота, например, любой из композиций 1 и далее, предусматривающий объединение источника ионов цинка с аминокислотой в свободной или солевой форме (например, объединение оксида цинка с гидрохлоридом лизина) в водной среде, необязательно выделение комплекса, образованного таким образом, в форме твердой соли и объединение комплекса с основой для ухода за полостью рта, например, с основой средства для чистки зубов или геля для применения в полости рта, которая содержит линейный PVP.

[21] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрен способ получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей комплекс цинк-аминокислота, например, любой из композиций 2 и далее, предусматривающий объединение источника ионов цинка с аминокислотой в свободной или солевой форме (например, объединение оксида цинка с гидрохлоридом лизина) в водной среде, необязательно выделение комплекса, образованного таким образом, в форме твердой соли и объединение комплекса с основой для ухода за полостью рта, например, с основой средства для чистки зубов или геля для применения в полости рта, которая содержит триполифосфат натрия и необязательно дополнительно содержит кислоту, например, фосфорную кислоту.

[22] Например, в различных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрены способы (i) снижения повышенной чувствительности зубов, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) подавления образования микробных биопленок в полости рта, (v) уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) повышения относительных уровней не вызывающих кариес и/или не образующих налет бактерий, (ix) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (x) уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (xi) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) уменьшения накопления зубного камня и/или (xvi) обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта, предусматривающие применение любой из композиций 1, и далее или композиций 2 и далее, описанных выше, в полости рта человека, нуждающегося в этом, например, один или более раз в день. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены композиции 1 и далее или композиции 2 и далее для применения в любом из данных способов.

[23] Без ограничения какой-либо теорией полагают, что образование комплекса цинк-аминокислота-галогенид происходит путем образования комплекса цинк-галогенид, затем координации аминокислотных остатков вокруг центрального атома цинка. Используя реакцию ZnO с гидрохлоридом лизина в воде в качестве примера, цинк может вступать в реакцию с лизином и/или лизин^.HCl с образованием прозрачного раствора комплекса Zn-лизин-хлорид (ZnLys₃Cl₂), где Zn⁺⁺ расположен в октаэдрическом центре, координированном с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота в экваториальной плоскости, взятыми из двух карбоновых кислот и аминогрупп лизина, соответственно. Цинк также координируется с третьим лизином посредством его атома азота и кислорода гидроксильной группы в апикальном положении геометрии металла.

[24] В другом варианте осуществления катион цинка образует комплекс с двумя остатками аминокислоты и двумя остатками хлорида. Например, если аминокислота представляет собой лизин, комплекс характеризуется формулой [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-. В данном комплексе катион Zn координирован двумя лигандами лизина с двумя атомами N из групп NH₂ и атомами O из карбоксильных групп в экваториальной плоскости. Он характеризуется искаженной квадратично-пирамидальной геометрией с апикальным положением, занятым атомом Cl. Данная новая структура обеспечивает положительный катионный фрагмент, с которым объединяется Cl^--анион с образованием ионной соли.

[25] Возможны другие комплексы цинка и аминокислоты, и точная форма зависит частично от молярных соотношений соединений-предшественников, например, если галогенид присутствует в ограниченном количестве, могут образовываться комплексы, не содержащие галогенидов, например, ZnOLys₂, характеризующийся пирамидальной геометрией, с такой же экваториальной плоскостью, что и у вышеуказанного соединения (Zn связан с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота из разных молекул лизина), где вершина пирамиды занята атомом O.

[26] Возможны смеси комплексов и/или дополнительных сложных структур, например, с участием нескольких ионов цинка, на основе структуры цинка, и они рассматриваются в рамках объема настоящего изобретения. Если комплексы находятся в твердой форме, они могут образовывать кристаллы, например, в гидратированной форме.

[27] Однако, независимо от точной структуры комплекса или комплексов, взаимодействие цинка и аминокислоты превращает нерастворимые оксид цинка или соли цинка в высокорастворимый комплекс при значении рН, близком к нейтральному. С увеличением разбавления в воде, однако, комплекс диссоциирует, и ион цинка превращается в нерастворимый оксид цинка. Данное осаждение закупоривает дентинные канальцы, что, тем самым, снижает повышенную чувствительность, а также обеспечивает доставку цинка к эмали, что уменьшает кислотную эрозию, образование биопленки и налета.

[28] Следует понимать, что можно применять другие аминокислоты вместо лизина в вышеуказанной схеме. Следует также понимать, что, хотя цинк, аминокислота и необязательно галогенид могут быть представлены в основном в форме материалов-предшественников или в форме ионного комплекса, может существовать определенная степень равновесия, так что доля материала, который на самом деле представлен в комплексе, по сравнению с долей в виде предшественника может варьироваться в зависимости от точных условий состава, концентрации материалов, рН, наличия или отсутствия воды, наличия или отсутствия других заряженных молекул и т. д.

[29] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен активный комплекс цинк-аминокислота в составе зубной пасты или геля для применения в полости рта. При чистке щеткой активное вещество разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию отложений и закупоривающих частиц.

[30] Композиция может включать комплекс цинк-аминокислота-галогенид и/или его предшественники. Предшественники, которые могут вступать в реакцию с водой in situ с образованием комплекса цинк-аминокислота-галогенид, включают (i) цинк и гидрогалогенид аминокислоты, или (ii) хлорид цинка и аминокислоту, или (iii) источник ионов цинка, аминокислоту и галогеноводородную кислоту, или (iv) комбинации (i), (ii) и/или (iii). В одном варианте осуществления комплекс цинк-аминокислота-галогенид можно получать при комнатной температуре путем смешивания предшественников в растворе, таком как вода. Образование in situ обеспечивает легкое составление. Можно применять предшественники вместо предварительного образования комплекса цинк-аминокислота-галогенид. В другом варианте осуществления вода, обеспечивающая образование комплекса цинк-аминокислота-галогенид из предшественника, происходит из слюны и/или воды для полоскания, которая вступает в контакт с композицией после применения.

[31] Комплекс цинк-аминокислота-галогенид представляет собой водорастворимый комплекс, образованный из соли присоединения кислоты галогенида цинка (например, хлорида цинка) и аминокислоты, или из соли присоединения кислоты галогенида аминокислоты (например, гидрохлорида лизина) и источника ионов цинка, и/или из комбинации всех трех из галогеноводородной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.

[32] Примеры аминокислот включают без ограничения обычные природные аминокислоты, например, лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой нейтральную или кислотную аминокислоту, например, глицин.

[33] Осаждение цинка из комплекса при разбавлении водой наиболее заметно, если комплекс образован из основной аминокислоты. Таким образом, если необходимо осаждение при разбавлении, основная аминокислота может быть предпочтительной. Следовательно, в некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой основную аминокислоту. Под «основной аминокислотой» подразумеваются встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, содержащая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает водный раствор со значением pH приблизительно 7 или больше. Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В определенных вариантах осуществления аминокислота представляет собой лизин. В других вариантах осуществления аминокислота представляет собой аргинин.

[34] Галогенид может представлять собой хлор, бром или йод, в большинстве случаев хлор. Соль присоединения аминокислоты и галогеноводородной кислоты (например, HCl, HBr или HI) иногда упоминается в данном документе как гидрогалогенид аминокислоты. Таким образом, одним примером гидрогалогенида аминокислоты является гидрохлорид лизина. Другим примером является гидрохлорид глицина.

[35] Источник ионов цинка для комбинации с галогенидом аминокислоты или аминокислотой и необязательно с галогеноводородной кислотой в данном случае может представлять собой, например, оксид цинка или хлорид цинка.

[36] В определенных вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид в композиции составляет от 0,05 до 10% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления предшественники, например, цинк и гидрогалогенид аминокислоты, присутствуют в таких количествах, что при объединении в комплекс цинк-аминокислота-галогенид, комплекс цинк-аминокислота-галогенид будет присутствовать в количестве от 0,05 до 10% по весу композиции. В любом из этих вариантов осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид может варьироваться для необходимой цели, как, например, средство для чистки зубов или ополаскиватель для полости рта. В других вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид составляет от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до не более 10% по весу композиции. В других вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид составляет от менее 9, менее 8, менее 7, менее 6, менее 5, менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5 до 0,05% по весу композиции. В других вариантах осуществления количества составляют от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по весу композиции.

[37] В определенных вариантах осуществления цинк присутствует в количестве от 0,05 до 10% по весу композиции. В других вариантах осуществления количество цинка составляет от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до не более 10% по весу композиции. В других вариантах осуществления количество цинка составляет от менее 9, менее 8, менее 7, менее 6, менее 5, менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5 до 0,05 % по весу композиции. В других вариантах осуществления количества составляют от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по весу композиции.

[38] В определенных вариантах осуществления гидрогалогенид аминокислоты присутствует в количестве от 0,05 до 30% по весу. В других вариантах осуществления количество составляет от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20 до не более 30% по весу. В других вариантах осуществления количество составляет от менее 30, менее 25, менее 20, менее 15, менее 10, менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до не менее 0,05% по весу композиции.

[39] Если присутствуют материалы-предшественники, они предпочтительно присутствуют примерно в требуемых молярных соотношениях для получения необходимого комплекса цинк-аминокислота-галогенид, хотя избыток одного или другого материала может быть необходимым в некоторых составах, например, для уравновешивания рН в отношении других составляющих состава, для обеспечения дополнительного количества антибактериального цинка или обеспечения аминокислотного буфера. Предпочтительно, однако, если количество галогенида ограничено, так как ограничение уровня галогенида слегка стимулирует взаимодействие между цинком и аминокислотой.

[40] В некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 8 % по весу композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5 или по меньшей мере 1 до не более 8% по весу композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% по весу композиции.

[41] В определенных вариантах осуществления молярное соотношение цинка и аминокислоты составляет по меньшей мере 2:1. В других вариантах осуществления молярное соотношение составляет по меньшей мере 1:1, по меньшей мере 1:2, по меньшей мере 1:3, по меньшей мере 1:4, от 2:1 до 1:4, от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1 или 1:3. Выше 1:4 ожидается, что цинк будет полностью растворен.

[42] Носитель представляет собой все другие материалы в композиции, отличные от комплекса цинк-аминокислота-галогенид или его предшественников. Затем количество носителя доводят до 100% путем добавления к весу комплекса цинк-аминокислота-галогенид, в том числе любых предшественников.

[43] Активные средства. Композиции, раскрытые в данном документе, могут содержать различные средства, которые являются активными, для защиты и увеличения прочности и целостности эмали и структуры зуба и/или для уменьшения количества бактерий и уменьшения связанного с этим кариеса зубов и/или пародонтита, включая комплексы цинк-аминокислота-галогенид или в дополнение к ним. Эффективная концентрация активных ингредиентов, применяемых в данном документе, будет зависеть от конкретного средства и применяемой системы доставки. Следует понимать, что, например, зубная паста при применении, как правило, будет разбавлена водой, тогда как средство для полоскания рта, как правило, не будет разбавлено. Концентрация будет также зависеть от конкретной выбранной соли или полимера. Например, если активное средство представлено в форме соли, вес соли будет зависеть от противоиона, таким образом, чем тяжелее противоион, тем больший вес соли потребуется для обеспечения такой же концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин, если присутствует, может присутствовать в количестве, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 вес. % (выраженном как вес свободного основания), например, от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % для потребительской зубной пасты или от приблизительно 7 до приблизительно 20 вес. % для профессионального или отпускаемого по рецепту средства лечебно-профилактического назначения. Фторид, если он присутствует, может находиться в количестве, например, от приблизительно 25 до приблизительно 25000 ppm, например, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ppm для потребительской зубной пасты или от приблизительно 2000 до приблизительно 25000 ppm для профессионального или отпускаемого по рецепту средства лечебно-профилактического назначения. Количества антибактериальных средств могут варьироваться аналогично, при этом количества для зубной пасты могут быть, например, в от приблизительно 5 до приблизительно 15 раз больше тех, которые применяются в ополаскивателе для полости рта. Например, зубная паста, содержащая триклозан, может содержать приблизительно 0,3 вес. % триклозана.

[44] Источник фторид-ионов. Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр веществ, образующих фторид-ионы. Иллюстративные источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm фторид-ионов, как правило, по меньшей мере приблизительно 500 ppm, например, от приблизительно 500 до приблизительно 2000 ppm, например, от приблизительно 1000 до приблизительно 1600 ppm, например, приблизительно 1450 ppm. Соответствующий уровень содержания фторида будет зависеть от конкретного способа применения. Зубная паста для общего потребительского использования, как правило, может содержать от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 ppm, а зубная паста для детей – несколько меньше. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до приблизительно 5000 или даже приблизительно 25000 ppm фторида. Источники фторид-ионов можно добавлять в композиции по настоящему изобретению в количестве от приблизительно 0,01 вес. % до приблизительно 10 вес. % в одном варианте осуществления или от приблизительно 0,03 вес. % до приблизительно 5 вес. %, и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,1 вес. до приблизительно 1 вес. % по весу композиции в другом варианте осуществления. Значения веса фтористых солей для обеспечения соответствующего уровня содержания фторид-ионов, очевидно, будут изменяться в зависимости от веса противоиона в соли.

[45] Аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления композиции, раскрытые в данном документе, содержат аминокислоту. В конкретных вариантах осуществления аминокислота может представлять собой основную аминокислоту. Под «основной аминокислотой» подразумеваются встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, содержащая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает водный раствор со значением pH приблизительно 7 или больше. Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина. В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например, L-аргинин или его соль.

[46] В различных вариантах осуществления аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 20 вес. % общего веса композиции, от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 10 вес. % общего веса композиции, например, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 3,75 вес. %, приблизительно 5 вес. % или приблизительно 7,5 вес. % общего веса композиции в случае средства для чистки зубов, или, например, приблизительно 0,5—2 вес. %, например, приблизительно 1% в случае ополаскивателя для полости рта.

[47] Абразивы. Композиции, раскрытые в данном документе, могут содержать абразивы на основе диоксида кремния и могут содержать дополнительные абразивы, например, абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂), или дикальцийфосфата дигидрат (CaHPO₄•2H₂O, также иногда называемый в данном документе DiCal), или пирофосфат кальция; абразив на основе карбоната кальция или абразивы, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации.

[48] Другие полировочные материалы в виде абразива на основе диоксида кремния, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, а также другие абразивы, как правило, имеют средний размер частиц, находящийся в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 30 микрон, от приблизительно 5 до приблизительно 15 микрон. Абразивы на основе диоксида кремния могут быть образованы из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели на основе диоксида кремния. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния доступны на рынке под торговой маркой Syloid® от W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают доступные на рынке под торговой маркой Zeodent® от J. M. Huber Corp., в том числе диоксид кремния с обозначением Zeodent 115 и 119. В определенных вариантах осуществления абразивные материалы, пригодные в практическом осуществлении композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющие коэффициент маслоемкости менее приблизительно 100 куб. см/100 г диоксида кремния и в диапазоне от приблизительно 45 куб. см/100 г до приблизительно 70 куб. см/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют в соответствии с ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах осуществления виды диоксида кремния представляют собой коллоидные частицы, характеризующиеся средним размером частиц от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон и от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон. Абразивы на основе диоксида кремния с низкой маслоемкостью, особенно пригодные при практическом осуществлении настоящего изобретения, доступны на рынке под торговым обозначением Sylodent XWA® от Davison Chemical Division, подразделения компании W. R. Grace & Co., Балтимор, штат Мэриленд, 21203. Sylodent 650 XWA®, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния с содержанием воды 29% по весу, со средним диаметром от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон и с коэффициентом маслоемкости менее приблизительно 70 куб. см/100 г диоксида кремния, представляет собой пример абразива на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, пригодного в практическом осуществлении настоящего изобретения.

[49] Пенообразующие средства. Композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, могут также включать средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке щеткой полости рта. Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают без ограничения полиоксиэтилен и определенные полимеры, в том числе без ограничения альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной компонентом-носителем для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для настоящего изобретения, будут иметь молекулярную массу от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса составляет от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000 и в другом варианте осуществления – от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Polyox® является торговым названием высокомолекулярного полиоксиэтилена, производимого компанией Union Carbide. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 90%, в одном варианте осуществления от приблизительно 5% до приблизительно 50% и в другом варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 20% по весу компонента-носителя для ухода за полостью рта в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Если присутствует, количество пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (т. е. однократная доза) составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,9% по весу, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5% по весу и в другом варианте осуществления – от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2% по весу.

[50] Поверхностно-активные вещества. Композиции, раскрытые в данном документе, могут содержать анионные поверхностно-активные вещества, например:

i. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, сульфат кокомоноглицерида натрия;

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия;

iii. высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равняется 6—16, например, 10, n равняется 1—6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na);

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия);

v. высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия.

[51] Термин «высший алкил» подразумевает, например, C_6—30алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Анионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве, которое является эффективным, например, >0,01% по весу состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткань полости рта, например, <10%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, значения концентрации, применяемые для ополаскивателя для полости рта, как правило, составляют порядка одной десятой от значений концентрации, применяемых для зубной пасты. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по весу, например, приблизительно 1,5%. Композиции по настоящему изобретению могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттер-ионными или неионогенными. Как правило, поверхностно-активные вещества являются достаточно устойчивыми в широком диапазоне значений pH. В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода. Примеры анионных поверхностно-активных веществ данного типа представляют собой лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению, например, композиции 1 и далее, содержит лаурилсульфат натрия.

[52] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5,0%, в другом варианте осуществления от приблизительно 0,3% до приблизительно 3,0% и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0% по общему весу композиции.

[53] Средства для предупреждения образования зубного камня. В различных вариантах осуществления композиции, раскрытые в данном документе, могут содержать средство против зубного камня (средство для предупреждения образования зубного камня). Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты. Таким образом, в настоящем изобретении могут предусматриваться фосфатные соли. В конкретных вариантах осуществления данные соли представляют собой фосфатные соли щелочного металла, т. е. соли гидроксидов щелочного металла или гидроксидов щелочноземельного металла, например, соли натрия, калия или кальция. «Фосфат», используемый в данном документе, охватывает приемлемые для применения в полости рта моно- и полифосфаты, например, P_1—6-фосфаты, например, мономерные фосфаты, такие как одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат; димерные фосфаты, такие как пирофосфаты; и мультимерные фосфаты, например, гексаметафосфат натрия. В конкретных примерах выбранный фосфат выбран из двухосновных фосфатных солей щелочного металла и пирофосфатных солей щелочного металла, например, выбран из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них. Например, в конкретном варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (Na₄P₂O₇), пирофосфата кальция (Ca₂P₂O₇) и двухосновного фосфата натрия (Na₂HPO₄), например, в количествах примерно 3—4% двухосновного фосфата натрия и примерно 0,2-1% каждого из пирофосфатов. В другом варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP) (Na₅P₃O₁₀), например, в количестве TSPP от приблизительно 1 до 2% и STPP от приблизительно 7% до приблизительно 10%. Данные фосфаты предусмотрены в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для способствования чистке зубов и/или для уменьшения накопления зубного камня на зубах, например, в количестве 2-20%, например, примерно 5-15% по весу композиции.

[54] Ароматизирующие средства. Композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые подходят для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизирующее средство можно включать в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% по весу, например, от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5% по весу.

[55] Полимеры. Композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, также могут включать дополнительные полимеры для регулирования вязкости состава или повышения растворимости других ингредиентов. Такие дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония.

[56] Могут присутствовать загустители на основе диоксида кремния, которые образуют в водной среде полимерные структуры или гели. Следует отметить, что данные загустители на основе диоксида кремния являются физически и функционально отличными от абразивов на основе диоксида кремния в виде частиц, также присутствующих в композициях, поскольку загустители на основе диоксида кремния являются очень мелкодисперсными и обеспечивают небольшое абразивное воздействие или совсем не обеспечивают его. Другие загущающие средства представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции также можно применять коллоидный алюмосиликат магния. В определенных вариантах осуществления применяют загущающие средства в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по общему весу композиции.

[57] Композиции, раскрытые в данном документе, могут включать анионный полимер, например, в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 5%. Такие средства являются общеизвестными для применения в средстве для чистки зубов, хотя не для данного конкретного применения, пригодные в настоящем изобретении средства раскрыты в патентах США № 5188821 и № 5192531; и они включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом с молекулярной массой (M. W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, наиболее предпочтительно от приблизительно 300000 до приблизительно 800000. Данные сополимеры являются доступными, например, в виде Gantrez., например, AN 139 (M. W. 500000), AN 119 (M. W. 250000), и предпочтительно S-97 фармацевтической степени чистоты (M. W. 700000), доступного от ISP Technologies, Inc., Баунд Брук, штат Нью-Джерси, 08805. Улучшающие средства, если присутствуют, присутствуют в количествах в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 3% по весу. Другие действующие полимеры включают вещества, такие как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M. W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Такими иллюстративными кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, c молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000. Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин.

[58] Вода. Композиции для ухода за полостью рта могут содержать значительные уровни воды. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами.

[59] Увлажнители. В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции под воздействием воздуха. Определенные увлажнители могут также придавать композициям в виде средств для чистки зубов желательную сладость или аромат. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В одном варианте осуществления настоящего изобретения основной увлажнитель представляет собой глицерин, который может находиться в количествах более 25%, например, 25-35%, приблизительно 30%, с 5% или меньше других увлажнителей.

[60] Другие необязательные ингредиенты. В дополнение к вышеописанным компонентам, варианты осуществления композиций, раскрытых в данном документе, могут включать множество необязательных ингредиентов средства для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, без ограничения адгезивы, вспениватели, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, дополнительные средства для предотвращения образования зубного налета, абразивы и красители.

[61] Если не указано иное, все значения процентного содержания компонентов композиции, приведенные в данном описании, представлены по весу в расчете на общий вес композиции или состава, равный 100%.

[62] Композиции и составы, предусмотренные в данном документе, описаны и заявлены в формуле изобретения со ссылкой на их ингредиенты, как обычно принято в данной области техники. Как будет очевидно специалисту в данной области техники, ингредиенты могут в некоторых случаях вступать в реакцию друг с другом, так что истинная композиция конечного состава может не соответствовать точно перечисленным ингредиентам. Таким образом, следует понимать, что настоящее изобретение распространяется на продукт комбинации перечисленных ингредиентов.

[63] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в него посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем описании и в приведенной ссылке настоящее описание является предпочтительным.

[64] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

ПРИМЕРЫ

[65] В публикации заявки на патент США 2015/0328118 и публикации PCT WO 2014/098826, включенных в данный документ посредством ссылки, представлены экспериментальные данные, демонстрирующие способность композиций для ухода за полостью рта, содержащих ZLC, к осаждению нерастворимых соединений цинка и закупориванию дентинных канальцев, которая, таким образом, обеспечивает их пригодность в лечении повышенной чувствительности зубов.

Пример 1. Замена сшитого PVP линейным PVP

[66] Получали несколько тестируемых композиций в виде средства для чистки зубов, содержащих комплекс цинк-лизин (ZLC), и подвергали их испытаниям старения при комнатной температуре и ускоренным испытаниям старения. После определенного периода времени при выбранной температуре вязкость композиций измеряли путем определения предела текучести композиции. В таблице 1 показаны тестируемые композиции.

Таблица 1

Вес. % Вес. % Вес. % Вес. % Ингредиент Пример A Пример B Пример C Пример D Комплекс цинк-лизин (ZLC) 6,0 6,0 6,0 6,0 Сахарин натрия 0,80 0,80 0,80 0,80 Фторид натрия 0,24 0,24 0,24 0,24 Триполифосфат натрия 3,00 2,00 2,00 2,00 Сорбит 0,0 0,0 0,0 0,0 Глицерин 42,9 43,8 43,8 43,8 PEG 600 3,0 3,0 3,0 3,0 Пропиленгликоль 4,0 4,0 4,0 4,0 Микрокристаллическая целлюлоза /
Натрий-CMC 1,00 0,00 0,00 0,00 Линейный PVP с низкой M. W. (K30) 0,00 1,00 0,00 0,00 Линейный PVP с высокой M. W. (K90) 0,00 0,00 1,00 0,00 Сшитый PVP 1,50 0,00 0,00 1,00 Ксантановая камедь 0,25 0,10 0,10 0,10 Натрий-CMC 0,30 0,20 0,20 0,20 Абразивный диоксид кремния 12,0 10,0 10,0 10,0 Загуститель на основе диоксида кремния 12,0 10,0 10,0 10,0 Гидроксид натрия (50% водн.) 0,45 0,00 0,00 0,00 Фосфорная кислота 0,0 0,20 0,20 0,20 Лаурилсульфат натрия 1,75 1,75 1,75 1,75 Кокамидопропилбетаин 1,00 1,00 1,00 1,00 Ароматизатор 1,2 1,2 1,2 1,2 Вода в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве

[67] Показано, что пример А, содержащий 1,5% сшитого PVP, 3,0% STPP и не содержащий фосфорной кислоты, быстро становился вязким при старении при комнатной температуре в течение 4 недель. Напротив, обнаружено, что примеры В и С, в которых применяли линейный PVP, имели значительно улучшенный профиль вязкости. Обнаружено, что даже после 12 недель при комнатной температуре, при 40°С или при 49°С композиции с линейным PVP не полностью загустели. Следовательно, применение линейного PVP вместо сшитого PVP приводит к неожиданно улучшенной реологической стабильности. Эти результаты представлены в таблице 2. Кроме того, также обнаружено, что примеры В и С не теряют эффективности по сравнению с примером А в способности состава ингибировать рост биопленки на гидроксиапатитных дисках, инкубированных с цельной слюной человека.

Таблица 2

Предел текучести RT
Исходный RT
3 недели RT
4 недели RT
12 недель 12 недель 12 недель Пример A 500 1300 Гель Гель Гель Гель Пример B 128 340 306 Пример C 470 299 1536

[68] Дальнейшие испытания проводили для выделения вклада в реологическую стабильность от различных оптимизированных компонентов. Примеры B и D отличались только тем, что в примере B использовали линейный PVP, а в примере D использовали сшитый PVP. Обнаружено, что это простое изменение приводит к значительному неожиданному улучшению стабильности при ускоренном старении при 49°C. Результаты показаны в таблице 3.

Таблица 3

Предел текучести RT
Исходный 1 неделя 4 недели Пример B 290 22 428 Пример D 34,9 345 509

Пример 2. Оптимизация STPP и содержания кислоты

[69] В другом наборе экспериментов дополнительные составы E, F и G сравнивали с примером A. Эти составы показаны в таблице 4 ниже.

Таблица 4

Вес. % Вес. % Вес. % Ингредиент Пример E Пример F Пример G Комплекс цинк-лизин (ZLC) 6,0 6,0 6,0 Сахарин натрия 0,80 0,80 0,80 Фторид натрия 0,24 0,24 0,24 Триполифосфат натрия 2,00 2,00 0,00 Сорбит 0,0 0,0 0,0 Глицерин 43,8 43,8 43,8 PEG 600 3,0 3,0 3,0 Пропиленгликоль 4,0 4,0 4,0 Микрокристаллическая целлюлоза /
Натрий-CMC 0,00 0,00 0,00 Линейный PVP с низкой M. W. (K30) 0,00 0,00 0,00 Линейный PVP с высокой M. W. (K90) 0,00 0,00 0,00 Сшитый PVP 0,00 0,00 0,00 Ксантановая камедь 0,25 0,10 0,10 Натрий-CMC 0,30 0,20 0,20 Абразивный диоксид кремния 10,0 10,0 10,0 Загуститель на основе диоксида кремния 10,0 10,0 10,0 Гидроксид натрия (50% водн.) 0,00 0,00 0,00 Фосфорная кислота 0,20 0,20 0,00 Лаурилсульфат натрия 1,75 1,75 1,75 Кокамидопропилбетаин 1,00 1,00 1,00 Ароматизатор 1,2 1,2 1,2 Вода в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве

[70] Пример А сравнивали с примером Е. Показано, что пример А быстро становился вязким при старении при комнатной температуре в течение 4 недель, а также только после одной недели старения при 49°С. Путем снижения количества STPP до 2,0% и добавления 0,5% фосфорной кислоты обнаружено, что стабильность значительно улучшена. Эти результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Предел текучести RT
Исходный RT
4 недели 1 неделя Пример A 141 1078 гель Пример E 199 236 700

[71] Примеры F и G отличались только тем, что в примере G отсутствовали STPP и фосфорная кислота, тогда как пример F имел оптимизированные количества STPP и фосфорной кислоты. Данное изменение также приводило к значительному неожиданному улучшению стабильности при старении при комнатной температуре и 49°C и 60°C. Результаты показаны в таблице 6.

Таблица 6

Предел текучести RT
Исходный RT
1 неделя RT
3 недели 1 неделя 1 неделя 2 недели Пример F 239 107 78 1138 2178 2558 Пример G 107 161 204 1961 3623 4568

[72] Хотя настоящее изобретение было описано на конкретных примерах, включающих предпочтительные на данный момент варианты осуществления изобретения, специалистам в данной области техники будут очевидны различные варианты и модификации описанных выше систем и способов. Следует понимать, что возможно использование других вариантов осуществления, и что возможны структурные и функциональные модификации без выхода за пределы объема настоящего изобретения. Таким образом, объем настоящего изобретения следует толковать в широком смысле, изложенном в прилагаемой формуле изобретения.

Изобретение относится к уходу за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит комплекс цинк-аминокислота-галогенид в количестве от 2% до 8% по весу, где аминокислота выбрана из лизина и аргинина, и либо (a) линейный поливинилпирролидон (l-PVP) в количестве от 0,5% до 4% по весу и триполифосфат натрия (STPP) в количестве от 2% до 8% по весу либо (b) триполифосфат натрия (STPP) в количестве от 2% до 8% и фосфорную кислоту в количестве от 0,1% до 2% по весу композиции. Изобретение обеспечивает улучшенную реологическую стабильность. 12 з.п. ф-лы, 6 табл., 2 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая комплекс цинк-аминокислота-галогенид в количестве от 2% до 8% по весу, где аминокислота выбрана из лизина и аргинина, и либо (a) линейный поливинилпирролидон (l-PVP) в количестве от 0,5% до 4% по весу и триполифосфат натрия (STPP) в количестве от 2% до 8% по весу либо (b) триполифосфат натрия (STPP) в количестве от 2% до 8% и фосфорную кислоту в количестве от 0,1% до 2% по весу композиции.

2. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой и/или содержит атом галогена в координации с цинком и аминокислотой.

3. Композиция по п. 1, где аминокислота представляет собой лизин.

4. Композиция по п. 1, где комплекс цинк-аминокислота-галогенид представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид.

5. Композиция по п. 1, где комплекс цинк-аминокислота-галогенид представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, необязательно комплекс цинк-лизин-хлорид, характеризующийся химической структурой [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺ Cl^-, либо в растворе катиона и хлорид-аниона, либо в форме твердой соли, необязательно в форме моно- или дигидрата.

6. Композиция по п. 1, где композиция не содержит сшитого поливинилпирролидона.

7. Композиция по п. 1, содержащая триполифосфат натрия в количестве 1-5% по весу.

8. Композиция по п. 1, где триполифосфат натрия представляет собой единственную присутствующую полифосфатную соль.

9. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая фосфорную кислоту, в количестве от 0,1 до 1%, или от 0,1 до 0,75%, или от 0,25 до 0,75%, или приблизительно 0,5% по весу композиции.

10. Композиция по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов.

11. Композиция по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой композицию с низким содержанием воды.

12. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов.

13. Композиция по п. 1 для применения с целью уменьшения и подавления кислотной эрозии эмали.