КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2020 года по МПК A61K8/24 A61K8/43 A61K8/46 A61Q11/00 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка является международной заявкой PCT, которая испрашивает приоритет и преимущество по предварительной заявке на патент США № 62/373567, поданной 11 августа 2016 года, содержание которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[1] Настоящая заявка, среди прочего, относится к новым водным композициям для ухода за полостью рта, пригодным для объединения и доставки плохо совместимых ингредиентов, например, для доставки катионных антибактериальных средств в эффективных количествах в комбинации с полифосфатными солями, которые обеспечивают защиту от эрозии и окрашивания.

[2] Биопленки образуются, когда бактерии прикрепляются к поверхностям в какой-либо форме водной среды и начинают выделять вязкое клейкое вещество, которое может прилипать ко всем видам материалов – металлам, видам пластика, частицам почвы, материалам для медицинских имплантатов, биологическим тканям. Зубной налет представляет собой биопленку, которая прилипает к поверхности зубов и другим поверхностям полости рта, в частности к десневому краю, и приводит к возникновению гингивита, периодонтита, кариеса и других форм пародонтоза. Зубной налет характеризуется когезивными свойствами и высокоустойчив к удалению с зубов и/или поверхностей полости рта. Бактерии, связанные с зубным налетом, превращают сахар в глюканы, которые являются нерастворимыми полисахаридами, которые придают налету его когезивные свойства. Анаэробные бактерии в налете метаболизируют сахар с получением кислот, которые растворяют минеральные вещества зубов, повреждая эмаль, и в итоге образуя кариес зубов. Слюна может накапливать кислоты, образованные бактериями, и способствовать деминерализации эмали, однако, значительный налет может блокировать контакт слюны с эмалью. Повторное отложение минеральных веществ в биопленке образует твердые отложения на зубах, называемые камнем (или зубным камнем), которые становятся местным раздражителем десен, вызывая гингивит.

[3] Различные антибактериальные средства могут замедлять рост бактерий и, таким образом, уменьшать степень образования биопленки на поверхностях полости рта. Во многих случаях данные антибактериальные средства являются катионными, например, поверхностно-активными веществами четвертичного аммония, такими как цетилпиридиния хлорид (CPC), бисгуанидами, такими как хлоргексидин, катионами металлов, такими как ионы цинка или двухвалентного олова, и гуанидинами, такими как аргинин.

[4] Ежедневные действия, такие как курение или другое применение табачных изделий в полости рта, а также употребление, жевание или выпивание определенных продуктов питания и напитков (в частности кофе, чая, напитков типа кола и красного вина), вызывают нежелательное окрашивание поверхностей зубов. Окрашивание также может быть результатом микробной активности, в том числе связанной с образованием зубного налета. Хромогены или вещества, придающие цвет, в данных материалах становятся частью слоя налета на поверхности зуба и могут проникать в слой эмали. Даже при регулярной чистке щеткой и чистке зубной нитью годы накопления хромогена могут привести к заметной утрате естественной окраски зубов.

[5] Зуб состоит из внутреннего слоя дентина и наружного твердого слоя эмали, который является защитным слоем зуба. Слой эмали зуба в естественном состоянии имеет матово-белый или белый цвет с легким оттенком. Слой эмали состоит из кристаллов минерала гидроксиапатита, которые образуют в некоторой степени пористую поверхность. Такие кристаллы гидроксиапатита образуют микроскопические гексагональные стержни или призмы, которые составляют поверхность эмали. В результате на поверхности эмали представлены микроскопические пространства или поры между призмами. Без ограничения механизма, функции или полезности настоящего изобретения полагают, что пористая природа эмали такова, что обесцвечивающие вещества проникают в эмаль и обесцвечивают зубы.

[6] Поскольку соединения, которые окрашивают зубы, обычно представляют собой анионные материалы, катионные антибактериальные средства могут вызывать или усиливать окрашивание посредством облегчения отложения хромогенов или посредством образования солей с минеральными веществами.

[7] Один подход для уменьшения интенсивности окрашивания и эрозии, а также уменьшения степени образования биопленок состоит в применении средства для чистки зубов, такого как ополаскиватель для полости рта, содержащий минеральные средства, пригодные при удалении окрашивания. Полифосфатные соли, например, проявляют значительную способность к борьбе с окрашиванием, и при применении в продуктах для ухода за полостью рта они оседают на поверхности зуба и защищают ее, а также образуют комплексы со свободным кальцием, таким образом истощая бактерии и снижая образование зубного камня. Однако, если фосфаты комбинируют с катионными антибактериальными средствами, в частности в составах с высоким содержанием воды, где оба компонента могут легко взаимодействовать в растворе, фосфаты и катионные антибактериальные средства могут образовывать комплекс с образованием нерастворимых осадков, и таким образом инактивируются оба компонента.

[8] Следовательно, существует потребность в новых композициях для ухода за полостью рта и способах, которые препятствуют окрашиванию и/или образованию биопленки, и, в частности, которые могут обеспечивать как положительные эффекты фосфатов против окрашивания и образования зубного камня, так и положительные эффекты катионных антибактериальных средств против бактерий и против биопленок.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[9] Неожиданно было обнаружено, что добавление стабилизирующего количества анионного поверхностно-активного вещества, например лаурилсульфата натрия, в составы, содержащие короткоцепочечную полифосфатную соль и катионное антибактериальное средство, препятствует связыванию этих компонентов и повышает степень доставки к зубам.

[10] Например, противомикробные средства на основе четвертичного аммония, такие как хлорид цетилпиридиния (CPC), обычно являются несовместимыми с анионными полифосфатными солями вследствие получаемого в результате осаждения обоих компонентов. Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что добавление анионного поверхностно-активного вещества, такого как лаурилсульфат натрия, обеспечивает необходимую стабильность и конкуренцию между фосфатами, сульфатной группой поверхностно-активного вещества и CPC, причем результатом является освобождение CPC и обеспечение его большей доступности для взаимодействия с бактериями. В некоторых вариантах осуществления добавление неионогенного поверхностно-активного вещества, такого как полоксамер, например полоксамер 407, дополнительно улучшает доступность CPC посредством дополнительных конкурентных путей взаимодействия между водой, сульфатной группой анионного поверхностно-активного вещества и CPC. Без анионного поверхностно-активного вещества (и необязательно неионогенного поверхностно-активного вещества) состав с CPC и фосфатными солями может характеризоваться ненамного лучшей эффективностью, чем материал, не содержащий CPC, или контроль, представляющий собой среду.

[11] Подобным образом, противомикробные средства на основе бисгуанидов, такие как хлоргексидин, обычно будут образовывать комплекс с анионными полифосфатными солями независимо от того, какие совершаются действия, учитывая их высокую плотность заряда и энтропийно-управляемую реакцию осаждения. Хлоргексидин также будет взаимодействовать с анионными поверхностно-активными веществами, такими как лаурилсульфат натрия, и поэтому его часто считают несовместимым с SLS. См., например, Barkvoll, et al., «Interaction between chlorhexidine digluconate and sodium lauryl sulfate in vivo,» J Clin Periodontol. (1989)16(9):593-5.

[12] Однако авторы данного изобретения обнаружили, что хлоргексидин и короткоцепочечные полифосфатные соли могут быть составлены таким образом, чтобы предупреждать осаждение (или чтобы обеспечивать повторный переход осадка в раствор) посредством включения низких уровней анионных поверхностно-активных веществ, таких как лаурилсульфат натрия (SLS). Дополнительное поверхностно-активное вещество, в частности неионогенное поверхностно-активное вещество, например полоксамеры, можно применять в дополнение к анионному поверхностно-активному веществу и способствовать солюбилизации компонентов состава.

[13] Катионные противомикробные средства, которые могут быть стабилизированы в составе с помощью короткоцепочечных линейных полифосфатов и анионного поверхностно-активного вещества, в качестве альтернативы, могут быть выбраны из, например, противомикробных гуанидиниевых полимеров, например, раскрытых в WO 2010134904 A1, содержание которого включено в данный документ посредством ссылки, например, полимеров или сополимеров аллилгуанидиновых соединений и их солей; а также катионных аминокислот и/или катионов металлов, или могут дополнительно их содержать.

[14] Таким образом, в одном варианте осуществления настоящего изобретения предусматриваются композиции для ухода за полостью рта, содержащие

(i) короткоцепочечную линейную полифосфатную соль, например, фосфатную соль, содержащую пирофосфатный или трифосфатный анион и катион щелочного металла (например, калия или натрия), например, выбранную из триполифосфата натрия, триполифосфата калия, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия и их смесей;

(ii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли, например, выбранного из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (такого как хлорид цетилпиридиния (CPC)); бисгуанидов (например, приемлемые для применения в полости рта соли хлоргексидина, такие как хлоргексидина диглюконат, или поли(гексаметиленбигуанида), например полигексанид); катионных аминокислот (таких как аргинин в свободной форме или в форме соли); противомикробных гуанидиниевых полимеров; катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова; например, где источник катионов представляет собой соль или оксид металла, например, предусматривает хлорид двухвалентного олова, фторид двухвалентного олова, цитрат цинка, лактат цинка, фосфат цинка, оксид цинка или их комбинации) или их комбинаций;

(iii) стабилизирующее количество анионного поверхностно-активного вещества, такого как натриевые, калиевые, аммониевые и этаноламмониевые соли линейных C₈-C₁₈алкилсульфатов или сульфатов C₈-C₁₈алкилового простого эфира, например, лауретсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат аммония; и

(iv) необязательно приемлемое для применения в полости рта неионогенное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из полоксамеров, полиоксиэтиленов и их комбинаций и

(v) воду.

[15] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы препятствования эрозии зубов, окрашивания и/или образования биопленок, включающие введение в полость рта описанной композиции.

[16] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе далее. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[17] Нижеследующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[18] По всему тексту данного документа диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем описании и в приведенной ссылке настоящее описание является предпочтительным.

[19] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[20] Как обычно принято в данной области, описанные в данном документе композиции иногда описывают в отношении их ингредиентов, несмотря на то, что ингредиенты могут диссоциировать, ассоциировать или вступать в реакцию в составе. Например, ионы обычно вводят в состав в форме соли, которая может растворяться и диссоциировать в водном растворе. Следует понимать, что настоящее изобретение охватывает как смесь описанных ингредиентов, так и полученный таким образом продукт.

[21] В первом варианте осуществления в настоящем изобретении предусматриваются композиции для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащие

(vi) короткоцепочечную полифосфатную соль;

(vii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли;

(viii) стабилизирующее количество анионного поверхностно-активного вещества и

(ix) воду.

[22] Например, в настоящем изобретение предусматриваются указанные ниже варианты осуществления композиции 1.

1.2 Композиция 1, где короткоцепочечная полифосфатная соль содержит фосфатную цепь из трех или менее фосфатов и одновалентный катион.

1.3 Любая из вышеперечисленных композиций, где короткоцепочечная полифосфатная соль содержит пирофосфатный или трифосфатный анион и катион щелочного металла, например, выбранный из натрия, калия и их комбинации.

1.4 Любая из вышеперечисленных композиций, где короткоцепочечная полифосфатная соль предусматривает триполифосфат натрия, пирофосфат тетранатрия, пирофосфат тетракалия или их комбинации.

1.5 Любая из вышеперечисленных композиций, где короткоцепочечная полифосфатная соль предусматривает триполифосфат натрия.

1.6 Любая из вышеперечисленных композиций, где короткоцепочечная полифосфатная соль присутствует в количестве от 0,01 вес. % до 5,0 вес. %, от 0,1 вес. % до 5,0 вес. %, от 0,1 вес. % до 3 вес. %, от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % или 1,0 вес. %, в пересчете на общий вес композиции.

1.7 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как хлорид цетилпиридиния (CPC), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова), гуанидиниевых полимеров или их комбинаций.

1.8 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как хлорид цетилпиридиния (CPC)); бисгуанидов (например, приемлемых для применения в полости рта солей хлоргексидина, например, хлоргексидина диглюконата, или поли(гексаметиленбигуанида), например, полигексанида); катионных аминокислот (таких как аргинин в свободной форме или в форме соли); противомикробных гуанидиниевых полимеров; катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова; например, где источник катионов представляет собой соль или оксид металла, например, предусматривает хлорид двухвалентного олова, фторид двухвалентного олова, цитрат цинка, лактат цинка, фосфат цинка, оксид цинка или их комбинации) или их комбинаций.

1.9 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как хлорид цетилпиридиния (CPC)) и бисгуанидов (например, приемлемых для применения в полости рта солей хлоргексидина, например, хлоргексидина диглюконата, или поли(гексаметиленбигуанида), например, полигексанида).

1.10 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает поверхностно-активное вещество на основе пиридиния, например, хлорид цетилпиридиния (CPC).

1.11 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает хлоргексидин в форме свободного основания или в форме приемлемой для применения в полости рта соли, например, хлоргексидина диглюконат.

1.12 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает аргинин.

1.13 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает ионы цинка.

1.14 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено с помощью приемлемой для применения в полости рта соли, выбранной из солей цинка, солей двухвалентного олова, солей пиридиния и солей бисгуанидов.

1.15 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает ионы металла, обеспечиваемые одним или более из хлорида двухвалентного олова, фторида двухвалентного олова, цитрата цинка, лактата цинка, фосфата цинка и оксида цинка.

1.16 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено с помощью приемлемой для применения в полости рта соли, выбранной из хлорида цетилпиридиния и хлоргексидина диглюконата.

1.17 Любая из вышеперечисленных композиций, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено с помощью приемлемой для применения в полости рта соли цинка, соли двухвалентного олова или их комбинации.

1.18 Любая из вышеперечисленных композиций, где присутствует эффективное количество катионного активного средства в свободной или солевой форме и предусматривает хлорид цетилпиридиния в количестве от 0,05 до 0,1%, например, приблизительно 0,075%.

1.19 Любая из вышеперечисленных композиций, где присутствует эффективное количество катионного активного средства в свободной или солевой форме и предусматривает хлоргексидина диглюконат в количестве от 0,1 до 0,2%, например, приблизительно 0,12%.

1.20 Любая из вышеперечисленных композиций, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает алкилсульфат или сульфат алкилового простого эфира в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.21 Любая из вышеперечисленных композиций, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает натриевые, калиевые, аммониевые и этаноламмониевые соли линейного C8-C18алкилсульфата или сульфата C8-C18алкилового простого эфира.

1.22 Любая из вышеперечисленных композиций, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает простой эфир лаурилсульфата натрия (SLES), лаурилсульфат натрия и лаурилсульфат аммония.

1.23 Любая из вышеперечисленных композиций, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает лаурилсульфат натрия.

1.24 Любая из вышеперечисленных композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, достаточном, чтобы в значительной степени препятствовать взаимодействию между катионным активным средством и короткоцепочечной полифосфатной солью, например, в количестве, достаточном для препятствования образованию осадка или снижения эффективности катионного активного средства.

1.25 Любая из вышеперечисленных композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,01 до 5,0%, от 0,1 до 2,0%, от 0,1 до 1,0%, от 0,2 до 0,4% или приблизительно 0,33%.

1.26 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество.

1.27 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров или полиоксиэтилена, например, полоксамер 407.

1.28 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, которое представляет собой блок-сополимер полиэтиленгликоля и пропиленгликоля.

1.29 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество в количестве от приблизительно 0,01 до 5,0%, от 0,1 до 2,0%, от 0,1 до 0,6%, от 0,2 до 0,4%, приблизительно 0,2% или приблизительно 0,5%.

1.30 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, где соотношение анионного поверхностно-активного вещества и неионогенного поверхностно-активного вещества составляет от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:5; от приблизительно 2:1 до приблизительно 1:2; от приблизительно 1,5:1 до приблизительно 1:1,5; приблизительно 1,6:1; или приблизительно 1:1,5.

1.31 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая аминокислоту или полиамин в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.32 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая полиамин в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли, выбранный из лизина или аргинина в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.33 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит 0,01% - 5% лизина, например, 0,5% - 1,0% лизина, в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.34 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит 0,01% - 5% аргинина, например, 0,4% - 0,8% аргинина, в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.35 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит лизин в форме гидрохлоридной соли.

1.36 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит 0,01% - 2,0% гидрохлорида лизина.

1.37 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит более 50% воды.

1.38 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит от 70% до 95% воды.

1.39 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит одно или более из загустителя, буфера, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразивного материала, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красителя, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, консерванта или их смеси.

1.40 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит фосфатный буфер.

1.41 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит буфер, где буфер содержит гидроксид натрия.

1.42 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая средство для регулирования уровня рН, выбранное из молочной кислоты, лимонной кислоты, хлористоводородной кислоты, гликолевой кислоты, гидроксида натрия, хлорида калия, цитрата мононатрия, цитрата динатрия, малата мононатрия, карбоната натрия, бикарбонатов, сесквикарбонатов, боратов, силикатов, фосфата мононатрия, фосфата тринатрия, пирофосфатных солей, имидазола или их комбинаций; например, лимонной кислоты.

1.43 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая средство для регулирования уровня рН в количестве от 0,01% до 5,0%, от 0,01% до 2,0%, от 0,1% до 1,0% или приблизительно 0,5%.

1.44 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция характеризуется значением pH, составляющим от приблизительно 1 до 7, от приблизительно 3 до 6, от приблизительно 5 до 6 или от приблизительно 5,25 до 5,75.

1.45 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит увлажнитель, например, выбранный из сорбита, пропиленгликоля, глицерина и их комбинаций.

1.46 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит увлажнитель, где увлажнитель представляет собой смесь глицерина, сорбита и пропиленгликоля.

1.47 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит абразив.

1.48 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит абразив, где абразив предусматривает диоксид кремния.

1.49 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит подсластитель.

1.50 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит подсластитель, где подсластитель представляет собой сахарин натрия.

1.51 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит ароматизатор.

1.52 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит краситель, например, FD&C синий № 1.

1.53 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит противокариозное средство.

1.54 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит источник фторид-ионов.

1.55 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит источник фторида натрия, где источник фторида натрия представляет собой фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их смесь.

1.56 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит отбеливающее средство.

1.57 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит отбеливающее средство, где отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода.

1.58 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит средство для уменьшения чувствительности, витамин, консервант, фермент или их смесь.

1.59 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, неабразивный гель, мусс, пену, средство для полости рта в аэрозольной упаковке, пастилку для рассасывания, таблетку для перорального приема, средство стоматологического назначения или продукт для ухода за домашними животными.

1.60 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

1.61 Любая из вышеперечисленных композиций, которая является двухфазной, например, где раствор включает две раздельные водные фазы, имеющие разные состав и плотность.

1.62 Любая из вышеперечисленных композиций, которая содержит менее 5%, например, менее 2% гидрофобных ингредиентов.

1.63 Любая из вышеперечисленных композиций, которая по сути не содержит масла, кроме ароматизирующих средств.

1.64 Любая из вышеперечисленных композиций, где отсутствует видимый осадок или реакция между короткоцепочечной полифосфатной солью и приемлемым для применения в полости рта катионным активным средством спустя три месяца хранения при комнатной температуре.

1.65 Любая из вышеперечисленных композиций для применения в любом из способов A - E.

1.66 Любая из вышеперечисленных композиций, полученная или получаемая с помощью способа F ниже.

1.67 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, где

(i) короткоцепочечная полифосфатная соль предусматривает триполифосфат натрия в количестве от приблизительно 0,1 до 5%, например, 0,5-3%, например, 1-2%;

(ii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли предусматривает хлоргексидин в количестве от 0,1 до 0,2%;

(iii) анионное поверхностно-активное вещество предусматривает лаурилсульфат натрия в количестве от 0,1 до 2,0%; и

(iv) количество воды составляет 70-95%, например, 75-85%;

где композиция дополнительно содержит полоксамер, например, полоксамер 407, полоксамер 335 или их комбинации, например, полоксамер 407 в количестве в диапазоне 0,05-1%, например, 0,1-0,3%;

где композиция дополнительно содержит увлажнитель, предусматривающий сорбит, пропиленгликоль, глицерин или их комбинации в количестве в диапазоне 10-30%, например 15-25%; и

где все количества представлены по весу всей композиции.

[23] Далее заявлено применение анионного поверхностно-активного вещества в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли для стабилизации состава для ухода за полостью рта, содержащего короткоцепочечную полифосфатную соль и эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли; например, применение в любой из вышеперечисленных композиций 1 и далее.

[24] Используемый в данном документе термин «композиции для ухода за полостью рта» относится к композиции, для которой предполагаемое применение может включать уход за полостью рта, гигиену полости рта или уход за внешним видом полости рта, или для которой предполагаемый способ применения может включать введение в полость рта. Термин «композиция для ухода за полостью рта», таким образом, как правило исключает композиции, которые являются высокотоксичными, неприятными по вкусу или иным образом неподходящими для введения в полость рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта не предназначена для намеренного проглатывания, а, наоборот, предназначена для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного, чтобы повлиять на предполагаемую полезность. Раскрытые в данном документе композиции для ухода за полостью рта могут применяться для млекопитающих, отличных от человека, таких как домашние животные (например, собаки и коты), а также людей. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, используются людьми. Композиции для ухода за полостью рта включают, например, средство для чистки зубов и ополаскиватель для полости рта. В некоторых вариантах осуществления в настоящем изобретении предусматриваются составы ополаскивателей для полости рта.

[25] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта» относится к безопасному и приятному на вкус материалу в соответствующих концентрациях для применения в составе для ухода за полостью рта, в таком как ополаскиватель для полости рта или средство для чистки зубов.

[26] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта носитель» относится к любой среде-носителю, пригодной при составлении композиций для ухода за полостью рта, раскрытых в данном документе. Приемлемый для применения в полости рта носитель не опасен для млекопитающего в раскрытом в данном документе количестве при удержании в полости рта без глотания в течение периода, достаточного для обеспечения эффективного взаимодействия с зубной поверхностью, как требуется в данном документе. Как правило, приемлемый для применения в полости рта носитель не опасен даже при непреднамеренном проглатывании. Подходящие приемлемые для применения в полости рта носители включают, например, одно или более из следующего: воды, загустителя, буфера, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразивного материала, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красителя, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, витамина, консерванта, фермента и их смесей.

[27] Используемый в данном документе термин «короткоцепочечная полифосфатная соль» охватывает приемлемые для применения в полости рта моно- и полифосфаты, например, P_1—6-фосфаты, такие как одноосновный, двухосновный или трехосновный ортофосфат; и димерные фосфаты, например, гексаметафосфат натрия. Например, короткоцепочечная полифосфатная соль может включать двухосновные ортофосфатные соли щелочных металлов и пирофосфатные соли щелочных металлов, например, выбранные из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них. В конкретном варианте осуществления, например, композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (Na₄P₂O₇), пирофосфата кальция (Ca₂P₂O₇) и двухосновного фосфата натрия (Na₂HPO₄). В одном варианте осуществления применяют пирофосфат тетранатрия (TSPP), триполифосфат натрия (STPP), пирофосфат тетракалия (TKPP) или их смеси. В другом варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетракалия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP) (Na₅P₃O₁₀). Данные фосфаты предусмотрены в количестве, эффективном для уменьшения образования пятен на поверхности зубов, эрозии эмали, для способствования очищению зубов и/или уменьшения накопления зубного камня на зубах, например в количестве, составляющем от 0,01 вес. %. до 5,0 вес. %, от 0,1 вес. % до 5,0 вес. %, от 0,1 вес. % до 3 вес. %, от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % или 1,0 вес. %, в пересчете на общий вес композиции.

[28] Используемый в данном документе термин «приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство» подразумевает средство, которое является катионным в водном растворе при нейтральном значении pH и которое обеспечивает определенный благоприятный эффект, например, противомикробную, противогингивитную и/или противоэрозийную активность в отношении зубов или полости рта. Хотя в водном составе средство, как правило, будет находиться в растворе, однако, его можно вводить в состав, составленный в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли. В определенных вариантах осуществления приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бисгуанидов (таких как хлоргексидин диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций.

[29] Используемый в данном документе термин «анионное поверхностно-активное вещество» означает такие поверхностно-активные или детергентные соединения, которые содержат органическую гидрофобную группу, содержащую, как правило, от 8 до 26 атомов углерода или, как правило, от 10 до 18 атомов углерода в их молекулярной структуре и по меньшей мере одну водорастворимую группу, выбранную из сульфоната, сульфата и карбоксилата с образованием водорастворимого детергента. Как правило, гидрофобная группа будет предусматривать C₈-C₂₂алкильную или -ацильную группу. Такие поверхностно-активные вещества используют в виде водорастворимых солей и солеобразующий катион обычно выбирают из натрия, калия, аммония, магния и моно-, ди- или три-C₂-C₃алканоламмония, при этом катионы натрия, магния и аммония также являются обычно выбираемыми катионами. Некоторые примеры подходящих анионных поверхностно-активных веществ включают без ограничения натриевые, калиевые, аммониевые и этаноламмониевые соли сульфатов линейного C₈-C₁₈алкилового простого эфира, сульфаты простых эфиров и их соли. Подходящие анионные сульфаты простых эфиров характеризуются формулой R(OC₂H₄)_nOSO₃M, где n равняется 1-12 или 1-5, и R представляет собой алкильную, алкиларильную, ацильную или алкенильную группу, имеющую от 8 до 18 атомов углерода, например, C₁₂-C₁₄- или C₁₂–C₁₆алкильную группу, и M представляет собой солюбилизирующий катион, выбранный из ионов натрия, калия, аммония, магния и моно-, ди- и триэтаноламмония. Иллюстративные сульфаты алкилового эфира содержат от 12 до 15 атомов углерода в их алкильных группах, например, лауретсульфат натрия (2 EO). Некоторые предпочтительные иллюстративные анионные поверхностно-активные вещества, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, включают простой эфир лаурилсульфата натрия (SLES), лаурилсульфат натрия и лаурилсульфат аммония. В определенных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем от 0,01 до 5,0%, от 0,1 до 2,0%, от 0,2 до 0,4% или приблизительно 0,33%.

[30] Используемый в данном документе термин «неионогенное поверхностно-активное вещество», как правило, относится к соединениям, полученным путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры (продаваемые под торговым названием PLURONIC®), полиоксиэтилен, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбитана (продаваемые под торговым названием TWEENS®), гидрогенизированное касторовое масло Polyoxyl 40, этоксилаты жирных спиртов, конденсаты полиэтиленоксида и алкилфенолов, продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида и алифатических спиртов, алкилполигликозиды (например, простые эфиры жирных спиртов и полигликозидов, такие как простые эфиры жирных спиртов и полиглюкозидов, например, дециловые, лауриловые, каприловые, каприлиловые, миристиловые, стеариловые и другие простые эфиры глюкозы и полиглюкозидных полимеров, в том числе смешанные простые эфиры, такие как каприл/каприлил(C_8—10)глюкозид, коко(C_8—16)глюкозид и лаурил(C_12—16)глюкозид), длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких веществ.

[31] В некоторых вариантах осуществления неионогенное поверхностно-активное вещество предусматривает аминоксиды, амиды жирных кислот, этоксилированные жирные спирты, блок-сополимеры полиэтиленгликоля и пропиленгликоля, алкиловые сложные эфиры глицерина, октилфеноловые простые эфиры полиоксиэтиленгликоля, алкиловые сложные эфиры сорбитана, алкиловые сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля и сорбитана и их смеси. Примеры аминоксидов включают без ограничения лауриламидопропилдиметиламиноксид, миристиламидопропилдиметиламиноксид и их смеси. Примеры амидов жирных кислот включают без ограничения кокомоноэтаноламид, лаурамидмоноэтаноламид, кокодиэтаноламид и их смеси. В определенных вариантах осуществления неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой комбинацию аминоксида и амида жирной кислоты. В определенных вариантах осуществления аминоксид представляет собой смесь лауриламидопропилдиметиламиноксида и миристиламидопропилдиметиламиноксида. В определенных вариантах осуществления неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой комбинацию лаурил/миристиламидопропилдиметиламиноксида и кокомоноэтаноламида. В определенных вариантах осуществления неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем от 0,01 до 5,0%, от 0,1 до 2,0%, от 0,1 до 0,6%, от 0,2 до 0,4%, приблизительно 0,2% или приблизительно 0,5%.

[32] Используемый в данном документе термин «соединение, представляющее собой полиамин» означает молекулу, обладающую по меньшей мере двумя первичными или вторичными аминогруппами, например, характеризующуюся изоэлектрической точкой со значением pH более 8,5, например pH 9-10. Примеры полиаминов включают этилендиамин, лизин или гистидин, а также полимеры, такие как лупазол P, который является полиэтиленимином. Полиамин должен быть безопасным в отношении его предполагаемого применения. Если композиция представляет собой композицию для ухода за полостью рта, тогда полиамин должен быть приемлемым для применения в полости рта. Полиамин может предусматриваться в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты. В определенных вариантах осуществления соединением, представляющим собой полиамин, является лизин.

[33] Используемый в данном документе термин «двухфазный» относится к стабильным жидким композициям, которые включают по меньшей мере две раздельные гомогенные фазы с различными значениями плотности, так что фазы разделены в состоянии покоя. Фазы можно легко смешивать путем встряхивания, однако, они будут повторно разделяться в течение короткого периода времени, например, менее половины часа. В определенных вариантах осуществления термин исключает гели, эмульсии, микроэмульсии и гомогенные растворы. В определенных вариантах осуществления данные составы отличаются от традиционных двухфазных составов, в которых эти обе фазы являются водными, а не одна фаза является гидрофобной, а другая гидрофильной.

[34] Используемый в данном документе термин «средство для предупреждения образования зубного камня» относится к соединению или смеси соединений, которые препятствуют образованию зубного камня, смеси фосфатов кальция на органической матрице и/или накоплению налета на зубах с образованием зубного камня (камня).

[35] Используемый в данном документе термин «химическое пятно» относится к изменению цвета зубной поверхности, вызванному адсорбцией или абсорбцией окрашенного средства на поверхности или поверхностью или вызванному химической реакцией материала зубной поверхности (например эмали зубов) с окрашенным или неокрашенным средством, контактирующим с поверхностью. «Химическое окрашивание» в данном документе означает образование и/или формирование химического пятна.

[36] Используемый в данном документе термин «зубная поверхность» относится к поверхности природного зуба или к твердой поверхности искусственных зубочелюстных систем, в том числе к коронке, защитному покрытию пульпы зуба, пломбировочному материалу, мостовидному протезу, зубному имплантату и т. д. В некоторых вариантах осуществления зубная поверхность представляет собой природный зуб.

[37] Композиции представляют собой, например, композиции для ухода за полостью рта в соответствии с композицией 1 и далее, например ополаскиватели для полости рта. Любые из композиций согласно композиции 1 и далее являются подходящими для применения для ухода за полостью рта при условии, что ингредиенты являются приемлемыми для применения в полости рта. В некоторых вариантах осуществления ополаскиватели для полости рта на основе композиции 1 содержат эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, которое является противомикробным, противогингивитным, противоэрозийным и/или противокариозным средством, например, катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бисгуанидов (таких как хлоргексидина диглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций. Приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство может присутствовать в эффективном количестве, например, в количестве для осуществления противомикробного, противогингивитного, противоэрозийного и/или противокариозного действия. Точное количество будет зависеть от конкретного активного средства и состояния, подлежащего лечению или предупреждению, однако, в различных вариантах осуществления противомикробно эффективные уровни CPC в ополаскивателе для полости рта будут включать количества от 0,05 до 0,1%, например, приблизительно 0,075%; при этом противомикробно эффективные уровни хлоргексидина диглюконата в ополаскивателе для полости рта будут содержать количества 0,1-0,2%, например, приблизительно 0,12%; при этом противоэрозийные или противомикробные уровни катионных металлов, таких как цинк (например, цитрат цинка или другие растворимые соли) или двухвалентное олово (например, фторид двухвалентного олова и/или хлорид двухвалентного олова) будут находиться в пределах 100-1500 ppm.

[38] Композиция для ухода за полостью рта, применяемая в настоящем изобретении, содержит значительные уровни воды. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами.

[39] Ополаскиватели для полости рта часто содержат значительные уровни этанола, который часто необходим для солюбилизации эфирных масел и для предотвращения бактериальной контаминации. Высокие уровни этанола могут быть нежелательными, поскольку в дополнение к потенциальному неправильному употреблению при проглатывании этанол может усугубить такие состояния, как ксеростомия. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению практически не содержат этанола, например, содержат менее 1% этанола.

[40] Увлажнители могут повышать вязкость, вкусовые ощущения и сладость продукта, а также могут способствовать сохранению продукта от разложения или микробной контаминации. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В некоторых случаях может предусматриваться сорбит в виде гидролизата гидрированного крахмала в форме патоки, который содержит в основном сорбит (продукт, если крахмал полностью гидролизован до глюкозы, затем гидрируют), однако, вследствие неполного гидролиза и/или присутствия сахаридов, отличных от глюкозы, может также включать другие сахарные спирты, такие как маннит, мальтит и длинноцепочечные гидрированные сахариды, и эти другие сахарные спирты в данном случае также действуют как увлажнители. В некоторых вариантах осуществления увлажнители присутствуют в количестве, составляющем от 5% до 30%, например, от 10% до 20%, по весу.

[41] Ароматизаторы для применения в настоящем изобретении могут включать экстракты или масла из ароматных растений, таких как перечная мята, курчавая мята, корица, грушанка и их комбинации, охлаждающих средств, таких как ментол, метилсалицилат и коммерчески доступные продукты, такие как OptaCool® от Symrise, а также подсластители, которые могут включать полиолы (которые также действуют как увлажнители), сахарин, ацесульфам, аспартам, неотам, стевию и сукралозу.

[42] Дополнительно предусматривается способ (способ A) обработки и/или препятствования образованию химического пятна, образованию налета и/или зубного камня на зубной поверхности, включающий приведение в контакт зубной поверхности с любой из предыдущих композиций для ухода за полостью рта.

[43] Дополнительно предусматривается способ А, как указано ниже.

A.1 Способ A, где композиция представляет собой композицию 1, например, любую, выбранную из композиций 1.1-1.63.

A.2 Способ A или A.1, где способ представляет собой обработку химического пятна, налета на зубах и/или зубного камня на зубной поверхности.

A.3 Способ A.2, где способ представляет собой обработку химического пятна на зубной поверхности.

A.4 Способ A.2, где способ представляет собой обработку налета на зубной поверхности.

A.5 Способ A.2, где способ представляет собой обработку зубного камня на зубной поверхности.

A.6 Способ A или A.1, где способ представляет собой препятствование образованию химического пятна, налета на зубах и/или зубного камня на зубной поверхности.

A.7 Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию химического пятна на зубной поверхности.

A.8 Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию налета на зубной поверхности.

A.9 Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию зубного камня на зубной поверхности.

A.10 Способ A или A.1-A.9, где зубная поверхность представляет собой зубы человека.

A.11 Способ A или A.1-A.10, где композицию приводят в контакт с зубной поверхностью при чистке щеткой.

A.12 Любой вышеуказанный способ A и далее, где состав является двухфазным и подвергается встряхиванию перед применением.

[44] Дополнительно предусматривается способ (способ В) обработки и/или препятствования появлению заболевания десен, включающий приведение в контакт полости рта с любой из предыдущих композиций для ухода за полостью рта.

[45] Дополнительно предусматривается способ В, как указано ниже.

B.1 Способ B, где композиция представляет собой композицию 1, например, любую из композиций 1.1-1.63.

B.2 Способ B или B.1, где способ представляет собой лечение заболевания десен.

B.3 Способ B, B.1 или B.2, где заболевание десен представляет собой гингивит.

B.4 Способ B, B.1 или B, где заболевание десен представляет собой периодонтит.

B.5 Способ B или B.1, где способ представляет собой препятствование появлению заболевания десен.

B.6 Способ B, B.1 или B.5, где заболевание десен представляет собой гингивит.

B.7 Способ B, B.1 или B.5, где заболевание десен представляет собой периодонтит.

B.8 Способ B или B.1-B.7, где полость рта представляет собой полость рта человека.

B.9 Способ B или B.1-B.8, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

B.10 Любой вышеуказанный способ B и далее, где состав является двухфазным и подвергается встряхиванию перед применением.

[46] Дополнительно предусматривается способ (способ С) обработки и/или препятствования появлению галитоза, включающий приведение в контакт полости рта с любой из предыдущих композиций для ухода за полостью рта.

[47] Дополнительно предусматривается способ С, как указано ниже.

C.1 Способ C, где композиция представляет собой композицию 1, например, любую из композиций 1.1-1.63.

C.2 Способ С или С.1, где полость рта представляет собой полость рта человека.

C.3 Способ C, C.1 или C.2, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

C.4 Любой вышеуказанный способ C и далее, где состав является двухфазным и подвергается встряхиванию перед применением.

[48] Дополнительно предусматривается способ (способ D) препятствования образованию биопленки на зубной поверхности, включающий приведение зубной поверхности в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[49] Дополнительно предусматривается способ D, как указано ниже.

D.1 Способ D, где композиция представляет собой композицию 1, например, любую из композиций 1.1-1.63.

D.2 Способ D или D.1, где зубная поверхность представляет собой зуб человека.

D.3 Способ D, D.1 или D.2, где композицию приводят в контакт с зубной поверхностью при чистке щеткой.

D.4 Любой вышеуказанный способ D и далее, где состав является двухфазным и подвергается встряхиванию перед применением.

[50] Дополнительно предусматривается способ (способ E) обработки бактерий с целью предотвращения их агрегирования и образования более крупных колоний в полости рта и/или препятствования агрегированию бактерий и образованию более крупных колоний в полости рта, включающий приведение полости рта в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[51] Дополнительно предусматривается способ Е, как указано ниже.

E.1 Способ E, где композиция представляет собой композицию 1, например, любую из композиций 1.1-1.63.

E.2 Способ E или E.1, где полость рта представляет собой полость рта человека.

E.3 Способ E, E.1 или E.2, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

E.4 Любой вышеуказанный способ E и далее, где состав является двухфазным и подвергается встряхиванию перед применением.

[52] Дополнительно предусматриваются композиции 1 и далее для применения в любом из способов A-E.

[53] Используемый в данном документе термин «препятствование» относится к уменьшению степени проявления пятен, которые в ином случае будут образовываться или формироваться через некоторое время после обработки. Такое препятствование может находиться в диапазоне от небольшого, но наблюдаемого или измеримого снижения до полного подавления последующего окрашивания при сравнении с необработанной или обработанной плацебо зубной поверхностью.

[54] Если зубная поверхность практически не содержит химических пятен, способ A, например A.1-A.12, является эффективным для препятствования образованию и формированию новых химических пятен, которые могут возникнуть, например, при пероральном применении табачных изделий (в том числе курении) или при выпивании чая, кофе, красного вина или напитков типа кола после обработки в соответствии со способом. Если зубная поверхность уже обладает некоторой степенью химического окрашивания, способ А, например, А.1-А.12, является эффективным для препятствования дальнейшему развитию существующего пятна. В некоторых вариантах осуществления способ A, например, A.1-A.12, может обеспечить полное или частичное удаление существующего химического пятна, а также препятствование последующему окрашиванию.

[55] Авторы настоящего изобретения дополнительно обнаружили, что на образование осадка в виде комплексов между фосфатом и катионным антибактериальным средством оказывает влияние порядок, в котором добавляют компоненты. Если компоненты не добавлены в правильном порядке, образуется осадок, который не сможет быть подвергнут повторному растворению. Таким образом, в другом варианте осуществления в настоящем изобретении предусматривается способ (способ F) получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей (i) короткоцепочечную полифосфатную соль [например, выбранную из триполифосфатов, пирофосфатов и их смесей, например, в форме натриевой и/или калиевой соли, например, выбранной из триполифосфата натрия, триполифосфата калия, пирофосфата тетракалия, пирофосфата тетранатрия и смесей любых двух или более из них]; (ii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли [например, 0,1-1% хлоргексидина или хлоргексидина диглюконата]; (iii) стабилизирующее количество анионного поверхностно-активного вещества [например, 0,1-1% лаурилсульфата натрия]; (iv) воду; и необязательно одну или более основных аминокислот в свободной форме или в форме соли [например, 0,5-1% лизина или 0,4-0,8% аргинина, например, в виде твердого вещества], увлажнитель, неионогенный полимер, ароматизирующее вещество и/или краситель (например, способ получения композиции для ухода за полостью рта в соответствии с любой из композиций 1 и далее); причем способ предусматривает следующие стадии в следующем порядке:

a) добавление стабилизирующего количества анионного поверхностно-активного вещества к воде;

b) добавление разбавленного раствора эффективного количества приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли [например, добавление водного раствора с концентрацией активного средства, составляющей от 0,1% до 5%, например, от 0,5% до 2%, например, приблизительно 1%] к продукту стадии a);

c) добавление короткоцепочечной полифосфатной соли в твердой форме к продукту стадии b);

d) необязательно смешивание с полученным таким образом раствором одного или более из основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли [например, 0,5-1% лизина или 0,4-0,8% аргинина, например, в виде твердого вещества], увлажнителя, неионогенного полимера, ароматизирующего вещества и/или красителя;

где в ходе дополнительных стадий a), b) и c) значение pH поддерживают на уровне от 5 до 6, например, pH в диапазоне 5,25-5,75, например, с применением средства для регулирования уровня рН, например, лимонной кислоты.

[56] В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предусматриваются композиция для ухода за полостью рта или предварительная смесь композиции для ухода за полостью рта, содержащие (i) короткоцепочечную полифосфатную соль; (ii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства в свободной форме или в форме приемлемой для применения в полости рта соли; (iii) стабилизирующее количество анионного поверхностно-активного вещества и (iv) воду (например, композиция для ухода за полостью рта в соответствии с любой из композиций 1 и далее), полученные или получаемые посредством процесса из способа F.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Хлоргексидин и препятствующие появлению пятен полифосфатные соли

[57] Ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином (CHX) является очень эффективным для борьбы с гингивитом. Однако после адсорбирования CHX на поверхности зубов, после употребления кофе, чая или красного вина часто появляются пятна, в основном в результате взаимодействия зарядов между положительно заряженным CHX и отрицательно заряженными пятнами. Это означает, что тот, кто применяет хлоргексидин, должен либо избегать продуктов питания и напитков темного цвета, либо привыкать к более желтым и окрашенным зубам.

[58] Триполифосфат натрия (STPP) проявляет значительную способность к борьбе с пятнами и при применении в продуктах для ухода за полостью рта накапливается на поверхности зуба. Однако при объединении STPP и CHX образованные ими комплексы могут привести к осаждению как STPP, так и CHX, таким образом инактивируются оба компонента.

[59] Однако, авторы настоящего изобретения обнаружили, что CHX и STPP могут быть составлены таким образом, чтобы предотвращать осаждение (или чтобы обеспечивать повторный переход осадка в раствор) посредством включения лаурилсульфата натрия. Кроме того, неионогенное поверхностно-активное вещество полоксамер 407 можно использовать для дополнения доли SLS. Тестировали следующие составы.

ТАБЛИЦА 1. Тестируемый состав

Материалы Состав 1 (вес. %) Состав 2 (вес. %) Хлоргексидина диглюконат (20% раствор) 0,6386 (0,1277 активного вещества) 0,6386 (0,1277 активного вещества) Полоксамер 407 (неионогенное поверхностно-активное вещество) 0,2 0,2 Триполифосфат натрия 1,0 1,0 Лаурилсульфат натрия (анионное поверхностно-активное вещество) 0,325 0,325 Глицерин 7,2 7,2 Сорбит (70% раствор) 9,6 (6,7 активного вещества) 9,6 (6,7 активного вещества) Пропиленгликоль 7,0 7,0 Ароматизирующее вещество 0,1 0,1 FD&C синий № 1 0,0001 0,0001 Лимонная кислота моногидрат 0,5 0,5 Гидрохлорид лизина -- 1,0 Вода в достаточном количестве в достаточном количестве

[60] Способ получения. Лаурилсульфат натрия добавляют в виде твердого вещества к воде, что приводит к образованию прозрачного раствора по мере растворения лаурилсульфата натрия. Затем к раствору добавляют 1% разбавленный раствор хлоргексидина. Хлоргексидин добавляют по каплям на протяжении периода, составляющего приблизительно одну минуту. Затем в растворе растворяют триполифосфат натрия. Значение pH поддерживают на уровне 5,25-5,75 с применением средства для регулирования рН, такого как лимонная кислота. Затем можно добавлять полоксамер 407 в раствор для усиления прозрачности раствора.

[61] Удаление пятен. Эффективность тестируемых составов в отношении окрашивания тестируют относительно коммерческого 0,12% хлоргексидина диглюконата (CHX) в ополаскивателе для полости рта. В таблице 2 ниже приведено сравнение изменения цвета (ΔW) гидроксиапатитовых (HAP) дисков, обработанных различными растворами. Каждый HAP-диск замачивают в центрифугированной слюне в течение по меньшей мере двух часов при 37°C. По прошествии этого времени диски промывают водой и затем переносят в указанные растворы на 15°минут при 37°C. Данную процедуру повторяют еще два раза, при этом общее количество составляет три обработки CHX. Диски промывают последний раз, затем помещают в раствор кофе/чая/вина в течение 15°минут со встряхиванием при 37°C. Диски извлекают и промывают и измеряют изменение цвета (ΔW).

[62]Результаты приведены ниже.

ТАБЛИЦА 2. Защита от пятен с помощью различных составов

Композиции (вес. %) Коммерческий 0,12% CHX 0,12 CHX, 0,2 P407, 0,325 SLS 0,12 CHX, 1 STPP, 0,2 P407, 0,325 SLS ΔW 35,3 24,5 14,9

CHX = хлоргексидина диглюконат; SLS = лаурилсульфат натрия (анионное поверхностно-активное вещество); P407 = полоксамер 407 (неионогенное поверхностно-активное вещество); STPP = триполифосфат натрия.

Как и ожидалось, диски, обработанные коммерческим ополаскивателем для полости рта с хлоргексидином и красным вином, проявляли значительное окрашивание. Объединение CHX с комбинацией поверхностно-активных веществ SLS и P407 стабильно обеспечивает определенную степень предотвращения окрашивания. Однако при включении в состав STPP показатель ΔW снижается на приблизительно 50%, что означает значительное увеличение способности предупреждать окрашивание.

[63] Уничтожение бактерий. С помощью теста на уничтожение с коротким 20-секундным интервалом (SIKT) измеряют эффективность различных растворов для обработки в отношении уничтожения пероральных патогенов. Во флуоресцентном SIKT используют флуоресцентную систему окрашивания с определением жизнеспособности Live/Dead BacLight для измерения пермеабилизации бактерий с помощью отдельных активных веществ или жидких составов. Центрифугируют инокулят культуры смешанных видов, содержащий Lactobacillus casei, Streptococcus oralis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula и Fusobacterium nucleatum с оптической плотностью, составляющей 0,5 при 610 нм. Затем удаляют надосадочную жидкость и оставшийся налет повторно суспендируют в стерильном фосфатно-солевом буферном растворе (PBS). Затем 100 мкл данного раствора обрабатывают с помощью 100 мкл тестируемого образца в течение 30 или 60 секунд. Сразу после обработки воздействие нейтрализуют добавлением 1,3 мл стерильной нейтрализующей жидкой среды D/E. Затем нейтрализующую жидкую среду вымывают путем центрифугирования и повторно суспендируют в PBS. Затем образцы объемом 50 мкл переносят в трех экземплярах в 96-луночный микропланшет. Затем получают флуоресцентный краситель в соответствии с инструкциями производителя и добавляют к образцам. Затем измеряют флуоресценцию в планшет-ридере для считывания флуоресценции. Данные этого анализа представлены как процент бактерий, сохранивших жизнеспособность, по отношению к контрольному образцу, обработанному с помощью PBS. Составы, содержащие полоксамер 407 и STPP, обеспечивали снижение, составляющее приблизительно 70% снижения жизнеспособности бактерий по сравнению с приблизительно 50% для коммерческого состава, не содержащего данных ингредиентов. Значения процента жизнеспособности для разных составов, где более низкий процент жизнеспособности соответствует более высокой бактерицидной активности, изложены в таблице 3.

ТАБЛИЦА 3. SIKT с различными составами

Композиции (вес. %) Коммерческий 0,12% CHX 1,0 STPP, 0,2 P407, 0,325 SLS, 0,12 CHX 1,0 STPP, 0,5 P407, 0,325 SLS, 0,12 CHX % жизнеспособных бактерий 50,5 29,6 32,9

Пример 2

[64] Накопление пятен. Покрытые слюной гидроксиапатитные (HAP) диски обрабатывают либо составом на основе коммерческого ополаскивателя для полости рта с CHX, либо составом 1, используемым в примере 1, и затем диски подвергают воздействию окрашивающего раствора, содержащего смесь кофе, чая и вина. Вкратце, HAP-диски инкубируют в 1 мл слюны на водяной бане-шейкере при 37°C в течение ночи. После промывания дистиллированной водой измеряют исходный уровень значений с помощью спектрофотометра. Добавляют 2 мл тестируемого состава и диск инкубируют на водяной бане-шейкере при 37°C в течение 30 секунд. После промывания дистиллированной водой повторяют измерение значений с помощью спектрофотометра. Затем добавляют 2 мл окрашивающего раствора и диски инкубируют на водяной бане-шейкере при 37°C в течение 15 мин. После промывания дистиллированной водой снова измеряют значения с помощью спектрофотометра. Данную процедуру обработки/окрашивания повторяют всего на протяжение трех циклов окрашивания. Показатели, измеренные на спектрофотометре, используют для оценки значений изменения цвета (abL). Эффективность предупреждения окрашивания измеряют как ΔE(Et - Ei) и/или ΔW * (W*t - W*i) согласно известным способам. Результаты показаны в таблице 4 ниже. Результаты демонстрируют, что состав 1 является значительно более эффективным в предупреждении накапливания пятен, чем коммерческий состав с CHX.

ТАБЛИЦА 4

Цикл окрашивания Коммерческий с CHX (ΔW) Состав 1 (ΔW) Первый 17,4 7,7 Второй 24,6 15,2 Третий 29,5 21,0

[65] Эффективность уничтожения бактерий. Проводят пятидневный анализ с применением биопленки для сравнения эффективности состава 1 с хлоргексидином и без него в присутствии лаурилсульфата натрия. Модель активного прикрепления биопленки (Extrecate et al., Caries Research 2010; 44:372-379) применяют для измерения эффективности составов ополаскивателя для полости рта. В данной модели 24 гидроксиапатитных (HAP) диска фиксируют на стерильной металлической крышке. Затем крышку инокулируют в среде МакБейна с 2% нестимулированной слюной в течение 24 часов при 37°C на 24-луночном планшете в анаэробных условиях. После первоначального прикрепления биопленки переносят в свежую среду для роста для обеспечения созревания. Обработку осуществляют после образования 24-часовой биопленки. HAP-диски обрабатывают в течение 10 минут при комнатной температуре в 1,6 мл состава ополаскивателя для полости рта. Затем крышку переносят в новый планшет для промывания с помощью 1,7 мл 25% трипсино-соевого буфера и перемещают вверх и вниз 10 раз. Стадию промывания повторяют три раза. Затем биопленки переносят в среду МакБейна и инкубируют в анаэробных условиях при 37°C. Диски обрабатывают семь раз в течение 5-дневного периода и образовавшиеся биопленки собирают с использованием воздействия ультразвуком. Собранные биопленки подвергают метаболическому анализу с количественным определением АТФ (Life Technology) и высевают в планшет с агаром с 5% овечьей кровью для определения общего количества колоний. Результаты представлены как log(КОЕ/мл) для четырех повторностей для каждого образца. Результаты показаны в таблице 5 ниже. Данные результаты демонстрируют, что хлоргексидин, присутствующий в составе 1, является эффективным в отношении уничтожения бактерий, несмотря на присутствие лаурилсульфата натрия.

ТАБЛИЦА 5

Состав Log КОЕ/мл Необработанный контроль 9,59 Состав 1 без CHX 8,02 Состав 1 6,06

Группа изобретений касается водной композиции для ухода за полостью рта и способов ее получения и применения. Предлагаемая композиции содержаит: a) короткоцепочечную полифосфатную соль в количестве от 0,1 вес. % до 5,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции, где соль полифосфата с короткой цепью включает цепь из трех фосфатов или менее и одновалентный катион; b) хлоргексидина диглюконат в концентрации от 0,1 вес. % до 0,2 вес. % в пересчете на общий вес композиции; c) анионное поверхностно-активное вещество, которое предусматривает лаурилсульфат натрия в концентрации от 0,1 вес.% до 1,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции, d) неионное поверхностно-активное вещество, которое включает полоксамер 407 в концентрации 0,1 вес.% - 2,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции, и е) воду. Способ получения указанной композиции предусматривает следующие стадии в следующем порядке: а) добавление стабилизирующего количества анионного поверхностно-активного вещества - лаурилсульфат натрия к воде; b) добавление разбавленного раствора хлоргексидина диглюконата к продукту стадии a); с) добавление короткоцепочечной полифосфатной соли, включающей цепь из трех фосфатов или менее и одновалентный катион в твердой форме, к продукту стадии b); d) смешивание с полученным таким образом раствором неионогенного полимера, представляющего полоксамер 407. При этом компоненты используются в указанных выше количествах в пересчете на общий вес композиции. Во время добавлений, выполняемых на стадиях a), b) и c), значение pH поддерживают на уровне от pH 5 до pH 6. Способ обработки и/или препятствование образованию химического пятна, налета и/или зубного камня на зубной поверхности предусматривает приведение зубной поверхности в контакт с вышеуказанной композицией. Группа изобретений обеспечивает стабильность при сочетании таких плохо совместимых ингредиентов, как хлоргексидин, полифосфатные соли и анионные поверхностно-активные вещества, такие как SLS, и эффективность композиции в полости рта. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 пр.

1. Композиции для ухода за полостью рта, содержащая

a) короткоцепочечную полифосфатную соль, где соль полифосфата с короткой цепью включает цепь из трех фосфатов или менее и одновалентный катион, где соль полифосфата присутствует в количестве от 0,1 вес. % до 5,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции;

b) хлоргексидина диглюконат в концентрации от 0,1 вес. % до 0,2 вес. % в пересчете на общий вес композиции;

c) анионное поверхностно-активное вещество, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает лаурилсульфат натрия в концентрации от 0,1 вес.% до 1,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции,

d) неионное поверхностно-активное вещество, где неионное поверхностно-активное вещество включает полоксамер 407 в концентрации 0,1 вес.% - 2,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции, и

е) воду.

2. Композиция по п. 1, где короткоцепочечная полифосфатная соль содержит пирофосфатный или трифосфатный анион и катион щелочного металла.

3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где короткоцепочечная полифосфатная соль предусматривает триполифосфат натрия или пирофосфат тетракалия.

4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где короткоцепочечная полифосфатная соль предусматривает триполифосфат натрия в концентрации от 0,1 вес. % до 5,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно включает приемлемую для применения в полости рта соль, выбранную из солей цинка, солей двухвалентного олова или цетилпиридиния хлорида.

6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где анионное поверхностно-активное вещество дополнительно предусматривает лауретсульфат натрия, лаурилсульфат аммония или их комбинации.

7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит от 70% до 95% воды в пересчете на общий вес композиции.

8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит одно или более из загустителя, буфера, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразива, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красителя, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, консерванта или их смеси.

9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая является двухфазной, где раствор включает две раздельные водные фазы, имеющие разные состав и плотность.

11. Способ обработки и/или препятствования образованию химического пятна, налета и/или зубного камня на зубной поверхности, предусматривающий приведение зубной поверхности в контакт с композицией по пп. 1- 10.

12. Способ получения композиции для ухода за полостью рта по п. 1, где способ предусматривает следующие стадии в следующем порядке:

a) добавление стабилизирующего количества анионного поверхностно-активного вещества к воде, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает лаурилсульфат натрия в концентрации от 0,1 вес.% до 1,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции;

b) добавление разбавленного раствора хлоргексидина диглюконата в концентрации от 0,1 вес. % до 0,2 вес. % в пересчете на общий вес композиции, к продукту стадии a);

c) добавление короткоцепочечной полифосфатной соли в твердой форме в количестве от 0,1 вес.% до 5,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции к продукту стадии b), где соль полифосфата с короткой цепью включает цепь из трех фосфатов или менее и одновалентный катион;

d) смешивание с полученным таким образом раствором неионогенного полимера, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 407 в концентрации 0,1 вес.% - 2,0 вес.% в пересчете на общий вес композиции;

где во время добавлений, выполняемых на стадиях a), b) и c), значение pH поддерживают на уровне от pH 5 до pH 6.

13. Способ по п. 12, в котором стадия d) дополнительно включает смешивание с полученным на стадии с) раствором одного или более из основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли, увлажнителя, ароматизирующего вещества и/или красителя.