КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ АЛЬФА-ГЕЛЯ И КОМПОЗИЦИЯ АЛЬФА-ГЕЛЯ Российский патент 2020 года по МПК A61K8/34 A61K8/02 A61K8/36 A61K8/39 A61Q19/00 

Настоящее изобретение испрашивает приоритет Японской патентной заявки №2016-013181, поданной 27 января 2016 г., которая включена в настоящее описание посредством ссылки.

Область техники

Настоящее изобретение относится к композиции для образования α-геля (композиция, образующая α-гель) и к композиции α-геля, и, в частности, к улучшению вещества, образующего α-гель.

Предшествующий уровень техники

Препараты для наружного применения на коже, содержащие α-гель, в которых используется α-гель, образованный высшим алифатическим спиртом или высшей жирной кислотой и гидрофильным поверхностно-активным веществом, в течение многих лет применяют в целях поддержания стабильности эмульсий препаратов для наружного применения на коже, таких как косметические средства, лечебно-профилактические косметические средства и фармацевтические продукты. Такой α-гель обладает высокой вязкостью и стабилизирует препарат для наружного применения на коже, но его недостатками являются ощущение липкости во время нанесения и легкость выпадения кристаллов высшего спирта или высшей жирной кислоты с течением времени с точки зрения стабильности (см., например, непатентную литературу 1).

Кроме того, обычно с течением времени происходит повышение вязкости; в связи с этим, проводили исследования применения двухцепочечного катионного поверхностно-активного вещества в качестве ингибитора повышения вязкости, но при этом не наблюдали достаточно высокой стабильности (см., например, непатентную литературу 2). Более того, воздействие на предотвращение потери воды из внутреннего слоя кожи (окклюзию) было недостаточным.

Кроме того, с целью предотвращения потери воды из внутреннего слоя кожи были использованы похожие рецептуры, содержащие двухцепочечное соединение, такое как церамид, соль четвертичного диалкиламмония или фосфолипид и стерин (например, Непатентная литература 1) и рецептуры, содержащие фосфолипид, простой полиоксиэтиленовый эфир стерина, высший спирт (например, патентная литература 2 и непатентная литература 3), однако недостатками фосфолипидов являются изменение цвета, запах и тому подобное, а недостатком церамидов - легкое выпадение кристаллов.

Документы предшествующего уровня техники

Патентная литература

Японская патентная заявка №5609074

Японская патентная заявка №4495941

Непатентная литература

Непатентная литература 1: Kei Watanabe и др., J. Oleo Sci., 61, 29-34 (2012)

Непатентная литература 2: Makoto Uyama и др., J. Oleo Sci., 62, 9-16 (2013)

Непатентная литература 3: Yoshikazu Konno, Journal of Japan Cosmetic Engineers (журнал косметических разработок Японии), 45, 83-91 (2011).

Сущность изобретения

Задача, решаемая изобретением

Настоящее изобретение было создано с учетом предшествующего уровня техники, и задача, которую необходимо решить посредством настоящего изобретения, состоит в создании композиции, образующей α-гель, которая имеет высокую устойчивость, не вызывая изменение цвета и выпадение кристаллов с течением времени и композиции α-геля, использующей его.

Средства решения задачи

Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для решения вышеуказанных задач и обнаружили, что новая композиция α-геля образуется, когда высший алифатический спирт и/или высшая жирная кислота, простой полиоксиэтиленовый эфир стерина и сложный и/или простой диалкиловый эфир полиоксиэтилена, имеющий 2 гидрофобные группы и имеющий 16 или более атомов углерода, содержатся в конкретном соотношении, посредством которого было выполнено настоящее изобретение.

В частности, композиция для образования α-геля в соответствии с настоящим изобретением включает:

(A) от 25 до 50 масс. % 1 или более высших алифатических спиртов, содержащих 16 или более атомов углерода, и/или высших жирных кислот,

(B) от 40 до 70 масс. % простого полиоксиэтиленового эфира стерина, представленного следующей формулой (I):

где в формуле (I) R представляет собой остаток холестерина и/или фитостерина, а n представляет собой целое число от 5 до 20,

(C) от 5 до 20 масс. % сложного и/или простого диалкилового эфира полиоксиэтилена, представленного следующей формулой (II):

где в формуле II R1 и R2 представляют собой остаток неразветвленной алифатической кислоты или остаток неразветвленного алифатического спирта, содержащий от 16 до 24 атомов углерода, а n представляет собой целое число от 4 до 15, и образует α-гель при добавлении в водную фазу.

Кроме того, композиция α-геля в соответствии с настоящим изобретением образована посредством (А)-(С) в водной фазе.

Кроме того, композиция α-геля предпочтительно включает от 0.,1 до 10 масс. % двухцепочечного амфифила, содержащего атом азота, от действующих веществ в композиции α-геля.

Более того, композиция α-геля включает двухцепочечный амфифил, содержащий атомом азота, предпочтительно состоящий из 1 или более, выбранных из фосфолипида, лецитина, лизолецитина, церамида и соли четвертичного диалкиламмония.

Содержание высшего алифатического спирта, содержащего 16 или более атомов углерода и/или высшей жирной кислоты в композиции для образования α-геля составляет предпочтительно от 25 до 50 масс. % во всех действующих веществах. Примеры высшего алифатического спирта, содержащего 16 атомов углерода или более, включают цетиловый спирт, цетостеариловый спирт, стеариловый спирт, бегениловый спирт и батиловый спирт. Примеры высшей жирной кислоты включают пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту и бегеновую кислоту.

Кроме того, простой полиоксиэтиленовый эфир стерина формулы (I) в композиции для образования α-геля предпочтительно содержит в качестве гидрофобной группы фитостерин, холестерин и эргостерин, а полиэтиленовая цепь составляет предпочтительно 5-30 моль. Примеры включают полиоксиэтилен (5 моль) фитостерин (например, произведенный Nikko Chemicals, Co., Ltd., Nikkol BPS-5), полиоксиэтилен (10 моль) фитостерин (например, произведенный Nikko Chemicals, Co., Ltd., Nikkol BPS-10), полиоксиэтилен (20 моль) фитостерин (например, произведенный Nikko Chemicals, Co., Ltd., Nikkol BPS-20), полиоксиэтилен (30 моль) фитостерин (например, произведенный Nikko Chemicals, Co., Ltd., Nikkol BPS-30) и полиоксиэтилен (10 моль) холестерин (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex CS-10). Содержание во всех действующих веществах составляет предпочтительно от 40 до 70 масс. %.

Сложный и/или простой диалкиловый эфир полиоксиэтилена формулы (II) в композиции для образования α-геля предпочтительно содержит остаток неразветвленной алифатической кислоты или остаток неразветвленного алифатического спирта, сдержащий от 16 до 24 атомов углерода, а полиоксиэтиленовая цепь составляет предпочтительно от 4 до 15 моль. Примеры включают полиоксиэтилен (4 моль) дистеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex 200DIS), полиоксиэтилен (6 моль) дистеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex 300DIS), полиоксиэтилен (8 моль) дистеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex 400DIS), полиоксиэтилен (12 моль) дистеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex 600DIS), стеарет-4 стеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex SWS-4), стеарет-6 стеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex SWS-6), стеарет-9 стеарат (например, произведенный Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex SWS-9) и простой дибегениловый эфир полиоксиэтилена (8 моль). Объединенная форма из полиоксиэтиленовой цепи и алкильной группы может содержать сложный эфир, простой эфир или оба данных эфира. Содержание составляет предпочтительно от 5 до 20 масс. % во всех действующих веществах.

Содержание двухцепочечного амфифила, включающего атом азота, такого как фосфолипид, лецитин, лизолецитин, церамид или соль четвертичного диалкиламмония от действующих веществ в композиции α-геля составляет предпочтительно от 0,1 до 10 масс. %. Содержание равное 0,1 масс. % или менее приводит к слабому эффекту, в то время как содержание, равное 10 масс. % или более, вероятно, повлечет проблемы устойчивости, такие как изменение цвета и выпадение кристаллов.

Кроме того, любое количество композиции α-геля может быть смешано с композицией препарата для наружного применения на коже, и как правило, составляет предпочтительно от 0,1 до 20 масс. % в виде действующего вещества в композиции α-геля в препарате для наружного применения на коже.

Технический результат изобретения

Композиция α-геля и композиция препарата для наружного применения на коже, содержащая ее, в соответствии с настоящим изобретением освежают при нанесении, оказывают значительное воздействие на предотвращение потери воды из внутреннего слоя кожи после нанесения (окклюзию), и не вызывают проблем устойчивости, таких как изменение цвета, выпадение кристаллов с течением времени даже при смешивании с двухцепочечным амфифилом, содержащим атом азота, таким как фосфолипид, лецитин, лизолецитин, церамид или соль четвертичного диалкиламмония.

Краткое описание чертежей

[Фиг. 1] представляет собой диаграмму фазового равновесия трехкомпонентной системы 50 масс. % водного раствора действующего вещества - полиоксиэтилен (6 моль) дистеарата-стеарилового спирта-полиоксиэтилен (10 моль) фитостерина, полученного при 25°С в соответствии с изобретением.

[Фиг. 2] представляет собой спектр рассеяния рентгеновского излучения на отметке в фиг. 1 в соответствии с настоящим изобретением.

[Фиг. 3] представляет собой спектр рассеяния рентгеновского излучения 50 масс. %____________водного раствора полиоксиэтилен (6 моль) дистеарата-стеарата-полиоксиэтилен (10 моль) фитостерина = 2:2:6 в соответствии с настоящим изобретением.

Наилучший способ осуществления изобретения

Ниже подробно описан состав настоящего изобретения.

Композиция α-геля по настоящему изобретению получена путем плавления 25-50 масс. % 1 или более высших алифатических спиртов, содержащих 16 или более атомов углерода и/или высших жирных кислот, 40-70 масс. % простого полиоксиэтиленового эфира стерина, и 5-20 масс. % сложного и/или простого диалкилового эфира полиоксиэтилена при 70-80°С, добавления пропорции 40-90 масс. % деионизированной воды при 70-80°С, перемешивания и последующего охлаждения. В качестве альтернативы композицию α-геля получают после плавления 1 или более 25-50 масс. % высших алифатических спиртов, содержащих 16 или более атомов углерода и/или высших жирных кислот, 40-70 масс. % простого полиоксиэтиленового эфира стерина, 5-20 масс. % сложного и/или простого диалкилового эфира полиоксиэтилена при 70-80°С, путем добавления и плавления двухцепочечного амфифила, содержащего атом азота, такого как фосфолипид, лецитин, лизолецитин, церамид или соль четвертичного диалкиламмония, добавления порции 40-90 масс. % деионизированной воды при 70-80°С, перемешивания и последующего охлаждения. α-Гель, как правило, представляет собой агрегат, образованный высшим алифатическим спиртом и гидрофильным поверхностно-активным веществом в воде, и означает α-гель, имеющий α-структуру (Shoji Fukushima, "sechiru arukoru no butsuri kagaku" ("physical chemistry of cetyl alcohol" in English"), опубликовано в Fragrance Journal).

В качестве конкретного примера композиции α-геля на фиг. 1 показана диаграмма фазового равновесия трехкомпонентной системы, полученная соответственно выбором 1 или более высших алифатических спиртов, содержащих 16 или более атомов углерода, и/или стеарилового спирта высших жирных кислот в виде простого полиоксиэтиленового эфира стерина, полиоксиэтилен (10 моль) фитостерина (например, произведенного Nikko Chemicals, Co., Ltd, Nikkol BPS-10) в виде сложных диалкиловых эфиров полиоксиэтилена и/или простого диалкилового эфира полиоксиэтилена и полиоксиэтилен (6 моль) дистеарата (например, произведенного Nihon Emulsion Co., Ltd., Emalex 300DIS), создавая данными смесями одну фазу при 70-80°С, добавляя затем деионизированную воду, нагретую до такой же температуры таким образом, чтобы количество всех действующих веществ представляло собой пропорцию, составляющую 60 масс. % от общего количества, и охлаждение до комнатной температуры. Затененная область на фиг. 1 представляет собой участок, имеющий единственный пик точки плавления при измерении с использованием дифференциального калориметра с получением пиков рассеяния (фиг. 2), указывающих на наличие α-геля в результате рентгеновского анализа. Фиг. 2 представляет собой спектр рассеяния рентгеновского излучения композиции, изображенной с помощью отметки на фиг. 1.

Даже в том случае, когда стеариловый спирт замещен стеариновой кислотой, был получен похожий спектр рассеяния рентгеновского излучения, означающий α-гель (фиг. 3). Как очевидно из фиг. 1, подтверждено, что α-гель был образован в области от 25 до 50 масс. % стеарилового спирта, от 40 до 70 масс. % полиоксиэтилен (10 моль) фитостерина и от 5 до 20 масс. % полиоксиэтилен (6 мол) дистеарата.

В настоящем изобретении 3 вышеуказанных компонента могут самостоятельно образовать α-гель, однако двухцепочечный амфифил, содержащий атом азота, такой как фосфолипид, лецитин, лизолецитин, церамид или соль четвертичного диалкиламмония могут быть также добавлены по мере необходимости в целях усовершенствования шершавой кожи или тому подобного.

Масляной компонент, используемый в составе препарата для наружного применения на коже согласно настоящему изобретению, не имеет конкретных ограничений, и, например, может быть подходящим образом добавлено жидкое масло и жир, твердое масло и жир, воск, углеводородное масло, высшая жирная кислота, синтетическое сложноэфирное масло или силиконовое масло, и в данных маслах также могут быть дополнительно растворены и эмульгированы некоторые высшие спирты. Содержание в данном препарате для наружного применения на коже, содержащем α-гель, не имеет конкретных ограничений, и предпочтительное содержание составляет от 0,05 до 50 масс. % Содержание, составляющее 0,05 масс. % или менее, приводит к низкой эффективности препарата для наружного применения на коже, в то время как содержание, превышающее 50 масс. %, вызывает нежелательное ощущение при использовании.

Примеры жидких жиров включают масло авокадо, масло камелии, жир черепахи, масло австралийского ореха, кукурузное масло, норковый жир, оливковое масло, рапсовое масло, масло яичного желтка, кунжутное масло, масло персиковых или абрикосовых косточек, масло зародышей пшеницы, масло камелии масличной, касторовое масло, льняное масло, саффлоровое масло, хлопковое масло, перилловое масло, соевое масло, арахисовое масло, масло из семян чайного дерева, масло торрейи, масло рисовых отрубей, тунговое масло, масло жожоба, масло зародышей и триглицерол.

Примеры твердых жиров включают масло какао, кокосовое масло, конский жир, гидрогенизированное кокосовое масло, пальмовое масло, говяжий жир, бараний околопочечный жир, гидрогенизированный говяжий жир, косточковое пальмовое масло, лярд, жир с говяжьих костей, масло из косточек плодов сумаха, отвержденное масло, копытное масло, японский воск и гидрогенизированное касторовое масло.

Примеры восков включают пчелиный воск, канделильский воск, хлопковый воск, карнаубский воск, воск мирики, воск насекомых, спермацет, горный воск, воск отрубей, ланолин, воск капока, ланолина ацетат, жидкий ланолин, воск сахарного тростника, изопропиловый эфир жирных кислот ланолина, гексиллаурат, восстановленный ланолин, воск жожоба, твердый ланолин, шеллачный воск, простой ПОЭ (полиоксиэтиленовый) эфир ланолинового спирта, ацетат ПОЭ ланолинового спирта, простой ПОЭ эфир холестерина, полиэтиленгликолевый эфир жирных кислот ланолина, ПОЭ эфир гидрогенизированного ланолинового спирта и цетилпальмитат.

Примеры углеводородных масел включают жидкий парафин, озокерит, сквален, пристан, парафин, церезин, сквалан, вазелин и микрокристаллический воск.

Примеры высших жирных кислот включают лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, бегеновую кислоту, олеиновую кислоту, ундециленовую кислоту, кислоту таллового масла, изостеариновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, эйкозапентановую кислоту (англ. аббревиатура ЕРА, eicosapentaenoic acid), докозагексановую кислоту (англ. аббревиатура DHA, docosahexaenoic acid).

Примеры синтетических сложноэфирных масел включают цетилоктаноат, миристилмиристат, глицерил-три-2-этилгексаноат, пентаэритрит-тетра-2-этилгексаноат, диоктилсукцинат и трипропиленгликоля динеопентаноат.

Примеры силиконовых масел включают цепочечные полисилоксаны (например, диметилполисилоксан, метилфенилполисилоксан и дифенилполисилоксан); циклические полисилоксаны (например, октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан и додекаметилциклогексасилоксан), силиконовые смолы, имеющие трехмерную сетчатую структуру, силиконовые каучуки, различные модифицированные полисилоксаны (модифицированный амином полисилоксан, модифицированный простым полиэфиром полисилоксан, модифицированный алкилом полисилоксан и модифицированный фтором полисилоксан) и акриловые силиконы.

Содержащий α-гель препарат для наружного применения на коже согласно настоящему изобретению можно использовать, например, в косметических средствах для кожи, очищающих средствах для волос, очищающих средствах для кожи и средствах для укладки волос, наносимых на тело, например, кожные покровы и волосы.

Кроме основных компонентов, описанных выше, препарат для наружного применения на коже, содержащий α-гель, согласно настоящему изобретению, может дополнительно содержать компоненты, обычно используемые в косметических средствах и фармацевтических продуктах в диапазонах, которые не влияют на стабильность. Примеры таких компонентов включают порошковые компоненты, амфотерные поверхностно-активные вещества, ионные поверхностно-активные вещества, неионные поверхностно-активные вещества, увлажнители, сгустители, покрывающий агент, поглотители УФ излучения, комплексообразующие агенты, регуляторы рН, питательные вещества для кожи, витамины, антиоксиданты, антиоксидантные добавки, и ароматические добавки.

Примеры порошковых компонентов включают неорганический порошок (например, тальк, каолин, слюду, серицит, мусковит, флогопит, синтетическую слюду, лепидолит, биотит, вермикулит, карбонат магния, карбонат кальция, силикат алюминия, силикат бария, силикат кальция, силикат магния, силикат стронция, вольфрамат, магний, диоксид кремния, цеолит, сульфат бария, кальцинированный сульфат кальция, фосфат кальция, фтористый апатит, гидроксиапатит, керамический порошок, металлическое мыло (например, миристат цинка, пальмитат кальция и стеарат алюминия и нитрид бора); органический порошок (например, порошок полиамидной смолы (нейлоновый порошок), полиэтиленовый порошок, полиметилметакрилатный порошок, полистирольный порошок, порошковую смолу сополимера стирола и акриловой кислоты, порошок бензгуанаминового полимера, поли(тетрафторэтиленовый) порошок и целлюлозный порошок); класс неорганических белых пигментов (например, оксид цинка); класс неорганических красных пигментов (например, титанат железа); класс неорганических пурпурных пигментов (например, манго фиолетовый, кобальт фиолетовый); класс неорганических зеленых пигментов (например, оксид хрома, гидроксид хрома, титанат кобальта); класс неорганических синих пигментов (например, ультрамарин, берлинская лазурь); перламутровый пигмент (например, слюда с покрытием из оксида титана, оксихлорид висмута с покрытием из оксида титана, тальк с покрытием из оксида титана, окрашенная слюда с покрытием из оксида титана, оксихлорид висмута, аргентин); пигмент на основе металлического порошка (например, алюминиевый порошок и медный порошок); органический пигмент, такой как циркониевый, бариевый или алюминиевый лак (например, органический пигмент, такой как Красный No. 201, Красный No. 202, Красный No. 204, Красный No. 205, Красный No. 220, Красный No. 226, Красный No. 228, Красный No. 405, Оранжевый No. 203, Оранжевый No. 204, Желтый No. 205, Желтый No. 401, Синий No. 404, или Красный No. 3, Красный No. 104, Красный No. 106, Красный No. 227, Красный No. 230, Красный No. 401, Красный No. 505, Оранжевый No. 205, Желтый No. 4, Желтый No. 5, Желтый No. 202, Желтый No. 203, Зеленый No. 3 и Синий No. 1); натуральный пигмент (например, хлорофилл и β-каротин).

Примеры амфолитических поверхностно-активных веществ включают амфолитическое поверхностно-активное вещество на основе имидазолина (например, натрий-2-ундецил-N,N,N-(гидроксиэтилкарбоксиметил)-2-имидазолин, 2-кокоил-2-имидазолингидрокси-1-карбоксиэтилокси)-2-натриевую соль; и поверхностно-активное вещество на основе бетаина (например, 2-гептадецил-N-карбоксиметил-N-гидроксиэтилимидазолиния бетаин, лаурилдиметиламиноацетатбетаин, алкилбетаин, амидобетаин и сульфобетаин).

Примеры ионных поверхностно-активных веществ включают N-ацилметилнатрий, соль N-ацилглутаминовой кислоты, алкилсульфат, полиоксиэтиленалкилсульфат, мыло жирной кислоты, соль четвертичного алкиламмония.

Примеры липофильных неионных поверхностно-активных веществ включают сложные эфиры сорбитана и жирных кислот (например, сорбитан моноолеат, сорбитан моноизостеарат, сорбитан монолаурат, сорбитан монопальмитат, сорбитан моностеарат, сорбитан сесквиолеат, сорбитан триолеат, диглицеролсорбитан пента-2 этилгексилат и диглицеролсорбитан тетра-2-этилгексилат); сложные эфиры/полиэфиры глицерина и жирных кислот (например, моноэфир глицерина и жирной кислоты хлопкового масла, глицерилмоноэрукат, глицерилсесквиолеат, глицерилмоностеарат, глицерил α,α'-олеат-пироглутамат и глицерилмоностеарат-малат); сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот (например, пропиленгликоля моностеарат); производное гидрогенизированного касторового масла; и простой алкиловый эфир глицерина.

Примеры гидрофильных неионных поверхностно-активных веществ включают сложные эфиры ПОЭ-сорбитана и жирных кислот (ПОЭ - полиэтиленоксид) (например, ПОЭ-сорбитан моноолеат, ПОЭ-сорбитан моностеарат и ПОЭ-сорбитан тетраолеат); сложные эфиры ПОЭ-сорбита и жирных кислот (например, ПОЭ-сорбит монолаурат, ПОЭ-сорбит моноолеат, ПОЭ-сорбит пентаолеат и ПОЭ-сорбит моностеарат), сложные эфиры ПОЭ-глицерина и жирных кислот (например, ПОЭ-глицерилмоностеарат; ПОЭ-глицерилмоноизостеарат и ПОЭ-глицерилтриизостеарат); сложные эфиры ПОЭ и жирных кислот (например, ПОЭ-дистеарат, ПОЭ-монодиолеат и дистеарат этиленгликоля); простые ПОЭ-алкиловые эфиры (например, простой ПОЭ-лауриловый эфир, простой ПОЭ-олеиловый эфир, простой ПОЭ-стеариловый эфир, простой ПОЭ-бегениловый эфир, простой ПОЭ-2-октилдодециловый эфир и простой ПОЭ-холестаноловый эфир); виды плюроников (например, Pluronic), простые ПОЭ/ПОП-алкиловые эфиры (ПОП - полиоксипропилен) (например, простой ПОЭ/ПОП-цетиловый эфир, простой ПОЭ/ПОП-2-децилтетрадециловый эфир, простой ПОЭ/ПОП-монобутиловый эфир, ПОЭ/ПОП-гидрогенизированный ланолин и простой ПОЭ/ПОП-глицериновый эфир); продукты конденсации тетра-ПОЭ/тетра-ПОП-этилендиамина (например, Tetronic); ПОЭ-производные касторового масла и гидрогенизированного касторового масла (например, ПОЭ-касторовое масло, ПОЭ-гидрогенизированное касторовое масло, моноизостеарат ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла, триизостеарат ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла, сложный диэфир монопироглутамат-моноизостеарат ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла и малеат ПОЭ-гидрогенизированного масла); ПОЭ-производные пчелиного воска/ланолина (например, ПОЭ-сорбитоловый пчелиный воск); алканоламиды (например, диэтаноламид жирной кислоты кокосового масла, моноэтаноламид лауриновой кислоты и изопропаноламид жирной кислоты); сложные эфиры ПОЭ-пропиленгликоля и жирных кислот; ПОЭ-алкиламины; амиды ПОЭ-жирных кислот; сложные эфиры сахарозы и жирных кислот; алкилэтоксидиметиламиноксид; и триолеилфосфорную кислоту.

Примеры натуральных водорастворимых полимеров включают полимеры растительного происхождения (например, аравийскую камедь, трагакантовую камедь, галактан, гуаровую камедь, камедь плодов рожкового дерева, камедь карайи, каррагенан, пектин, агар, семена айвы (cydonia oblonga), коллоид водорослей (экстракт коричневых водорослей), крахмал (рисовый, кукурузный, картофельный и пшеничный) и глицирризиновую кислоту), полимеры на основе микроорганизмов (например, ксантановую камедь, декстран, сукциногликан и пуллулан), полимеры животного происхождения (например, коллаген, казеин, альбумин и желатин).

Примеры полусинтетических водорастворимых полимеров включают полимеры на основе крахмала (например, карбоксиметилкрахмал и метилгидроксипропилкрахмал), целлюлозные полимеры (метилцеллюлозу, этил целлюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, натрий сульфат целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу и порошок целлюлозы), полимеры на основе альгиновой кислоты (например, альгинат натрия и сложный эфир пропиленгликоля альгинат) и пектат натрия.

Примеры синтетических водорастворимых полимеров включают полимеры на основе винила (например, поливиниловый спирт, простой поливинилметиловый эфир, поливинилпирролидон и карбоксивиниловый полимер); полимеры на основе полиоксиэтилена (например, полиэтиленгликоль 20000, 40000 и 60000); катионные полимеры типа галогенида поли(диметилдиаллиламмония) (например, Merquat100 Merck U.S.A Co. Ltd); сополимеризуемые катионные полимеры галогенида диметилдиаллиламмония и акриламида (например Merquat550 Merck U.S.A Co. Ltd); акриловые полимеры (например, натрий-полиакрилат, полиэтилакрилат и полиакриламид); полиэтиленимин; катионный полимер и силикат алюминия-магния.

Примеры поглотителей ультрафиолетового излучения включают поглотители ультрафиолетового излучения на основе бензойной кислоты (например, пара-аминобензойную кислоту (далее сокращенно обозначаемую "РАВА" от англ. "p-aminobenzoic acid"), сложный эфир моноглицерина и РАВА, сложный этиловый эфир N,N-дипропокси-PABA, сложный этиловый эфир N,N-диэтокси-РАВА, сложный этиловый эфир N,N-диметил-РАВА, сложный бутиловый эфир N,N-диметил-РАВА и сложный этиловый эфир N,N-диметил-РАВА); поглотители ультрафиолетового излучения на основе антраниловой кислоты (например, гомоментил-N-ацетилантранилат); поглотители ультрафиолетового излучения на основе салициловой кислоты (например, амилсалицилат, ментилсалицилат, гомоментилсалицилат, октилсалицилат, фенилсалицилат, бензилсалицилат и пара-изопропанолфенилсалицилат); поглотители ультрафиолетового излучения на основе коричной кислоты (например, октилциннамат, этил-4-изопропилциннамат, метил-2,5-диизопропилциннамат, этил-2,4-диизопропилциннамат, метил-2,4-диизопропилциннамат, пропил-пара-метоксициннамат, изопропил-пара-метоксициннамат, изоамил-пара-метоксициннамат, октил-пара-метоксициннамат (2-этилгексил-пара-метоксициннамат), 2-этоксиэтил-пара-метоксициннамат, циклогексил-пара-метоксициннамат, этил-α-циано-β-фенилциннамат, 2-этилгексил-α-циано-β-фенилциннамат и глицерил-моно-2-этилгексаноил-ди-пара-метоксициннамат); поглотители ультрафиолетового излучения на основе бензофенона (например, 2,4-дигидроксибензофенон, 2,2'-дигидрокси-4-метоксибензофенон, 2,2'-дигидрокси-4,4'-диметоксибензофенон, 2,2',4,4'-тетрагидроксибензофенон, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, 2-гидрокси-4-метокси-4'-метилбензофенон, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфонат, 4-фенилбензофенон, 2-этилгексил-4'-фенилбензофенон-2-карбоксилат, 2-гидрокси-4-н-октоксибензофенон и 4-гидрокси-3-карбоксибензофенон); 3-(4'-метилбензилиден)-D,L-камфор, 3-бензилиден-D,L-камфор; 2-фенил-5-метилбензоксазол; 2,2'-гидрокси-5-метилфенилбензотриазол; 2-(2'-гидрокси-5'-трет-октилфенил) бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метилфенилбензотриазол; дибензалазин; дианизоилметан; 4-метокси-4'-трет-бутилдибензоилметан; и 5-(3,3-диметил-2-норборнилиден)-3-пентан-2-он.

Примеры комплексообразующих агентов включают 1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоновую кислоту, тетранатриевую соль 1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоновой кислоты, динатрия эдетат, тринатрия эдетат, тетранатрия эдетат, цитрат натрия, полифосфат натрия, метафосфат натрия, глюконовую кислоту, фосфорную кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, янтарную кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту и тринатрия этилендиамингидроксиэтилтриацетат.

Примеры регуляторов рН включают буферы, такие как молочная кислота - лактат натрия, лимонная кислота - цитрат натрия и янтарная кислота - сукцинат натрия.

Примеры витаминов включают витамины А, В1, В2, В6, С, Е и их производные, пантотеновую кислоту и ее производные и биотин.

Примеры антиоксидантов включают токоферолы, дибутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол и сложные эфиры галловой кислоты.

Примеры антиоксидантных вспомогательных средств включают фосфорную кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, малеиновую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, цефалин, гексаметафосфат, фитиновую кислоту и этилендиаминтетрауксусную кислоту.

Примеры других смешивающихся компонентов включают антисептическое средство (этилпарабен, бутилпарабен и т.д.); осветляющий агент (например, экстракт плаценты, экстракт камнеломки и арбитин); средства, усиливающие циркуляцию крови (например, никотиновая кислота, бензиловый эфир никотиновой кислоты, никотинат токоферола, сложный эфир β-бутоксиникотиновой кислоты, миноксидил или их аналоги, тип витамина Е, γ-оризанол, алкоксикарбонилпиридин-N-оксид, хлорид карпрония, ацетилхолин и их производные); различные экстракты (например, имбиря, овса, японского коптиса, воробейника, березы, мушмулы японской, моркови, алоэ, просвирника, ириса, винограда, люффы, лилии, шафрана, ризом жгун-корня, зверобоя, стальника, чеснока, красного перца, сатсумы, аралии высокой, пиона японского древовидного и морских водорослей); активирующие агенты (например, простой пантотенил-этиловый эфир, никотинамид, биотин, пантотеновую кислоту, маточное молочко пчел и производное холестерина); и противосеборейные средства (например, пиридоксин и тиантол).

Дополнительно могут быть добавлены подходящие ароматические добавки, отшелушивающие средства и подобные средства в количествах, которые не влияют на устойчивость.

Примеры

Далее подробно будет описано настоящее изобретение со ссылкой на примеры, которые не ограничивают его. Если не указано иное, все содержания приведены в масовых процентах.

Сравнение окклюзионного эффекта α-геля.

Композиции следующих примеров и сравнительных примеров были получены при 70°С с использованием ультразвукового гомогенизатора, охлаждены, затем однородно нанесены на бумагу со скоростью 5 мг/см² соответственно, и выдержаны в течение 1 дня. В термогигростате (23°С, относительная влажность составляет 45%), 5 мл воды поместили в 25 мл. флакон, сразу вставили фильтровальную бумагу и зафиксировали колпачком флакона, и постепенно измерили количество потери воды. Количество воды, выпаренной в час (мас % потерь) определили как константу скорости испарения воды (% час). Таким образом, чем ниже константа скорости испарения воды (%/час), тем выше способность удерживать воду.

Пример 1

Пример 2

Пример 3

Сравнительный пример 1

Сравнительный пример 2

Сравнительный пример 3

Результаты

Результаты показаны в таблице 1. Как очевидно из таблицы 1, было обнаружено, что α-гели по настоящему изобретению (примеры 1-3) обладают более высокими окклюзионными эффектами, чем основы α-геля сравнительных примеров 1-3, где были использованы бегениловый спирт и N-стеароил метилтаурат натрия, бегениловый спирт и полиоксиэтилен (20 моль) бегениловый эфир, стеариловый спирт, полиоксиэтилен (10 моль) фитостерин и ретинол гидрогенизированных соевых бобов.

Пример 1. Окклюзионный эффект каждой основы α-геля

[Испытание стабильности вязкости]

Далее, основы, представленные в примерах 1-3 и сравнительных примерах 1-3 соответствующим образом 10-кратно разбавили деионизированной водой при 75°С, каждую хранили при 0-50°С, вязкость со временем удерживалась при 30°С в течение 30 минут или дольше, и затем была измерена с использованием вискозиметра типа В (мПа с).

Результаты

Результаты показаны в таблице 2. Как очевидно из таблицы 2, значения вязкости были стабильными в примерах 1-3 и сравнительном примере 3, однако было обнаружено, что в сравнительных примерах 1 и 2 значения вязкости со временем повысились. Было обнаружено, что в сравнительном примере 3, где вязкость была стабильной, изменился запах.

Результаты

[Стабильность запаха]

Основы, представленные в примерах 4-6 и сравнительных примерах 4-6 соответствующим образом 10-кратно разбавили деионизированной водой при 75°С, каждую хранили при 0-50°С, и запах спустя 1 месяц определили по следующим критериям подготовленными членами комиссии.

Критерии

А: нет проблем, В: запах слегка изменился, С: запах изменился

Пример 4

Пример 5

Пример 6

Сравнительный пример 4

Сравнительный пример 5

Сравнительный пример 6

Результаты

Результаты показаны в таблице 3. Как очевидно из таблицы 3, было обнаружено, что использование композиций α-геля по настоящему изобретению ингибирует изменение запаха двухцепочечного амфифила, содержащего атом азота, такого как фосфолипид, лецитин, лизолецитин, церамид или соль четвертичного диалкиламмония

Далее подробно описывается настоящее изобретение со ссылкой на более конкретные примеры, которые не ограничивают его.

Пример 7

(Способ получения)

Для получения вышеуказанной эмульсии эмульгирование проводили наиболее распространенным способом. Полученная эмульсия обладала высоким окклюзионным эффектом, была освежающей и имела хорошую стабильность вязкости и запаха.

Пример 8

(Способ получения)

Для получения вышеуказанной эссенции эмульгирование проводили наиболее распространенным способом. Полученная эссенция обладала высоким окклюзионным эффектом, была освежающей и имела хорошую стабильность вязкости и запаха.

Пример 9

(Способ получения)

Для получения вышеуказанной эмульсии эмульгирование проводили наиболее распространенным способом. Полученная эмульсия обладала высоким окклюзионным эффектом, была освежающей и имела хорошую стабильность вязкости запаха.

Пример 10

(Способ получения)

Для получения вышеуказанного солнцезащитного крема эмульгирование проводили наиболее распространенным способом. Полученный солнцезащитный крем обладал высоким окклюзионным эффектом, был освежающим и имел хорошую стабильность вязкости и запаха.

Пример 11

(Способ получения)

Для получения вышеуказанного крема эмульгирование проводили наиболее распространенным способом. Полученный крем обладал высоким окклюзионным эффектом, был освежающим и имел хорошую стабильность вязкости и запаха.

Изобретение относится к композиции для образования α-геля, используемого в композиции препарата для наружного применения на коже, включающей: (A) от 25 до 30 масс.% одного или более высших алифатических спиртов, содержащих от 16 до 22 атомов углерода, и/или высших жирных кислот, содержащих от 16 до 22 атомов углерода, (B) от 55 до 66 масс.% простого полиоксиэтиленового эфира стерина, представленного следующей формулой (I): где в формуле (I) R представляет собой остаток холестерина или фитостерина, а n представляет собой целое число от 5 до 20, и (C) от 9 до 15 масс.% полиоксиэтилена дистеарата, и образованной путем добавления воды. Также изобретение относится к композиции препарата для наружного применения на коже и композиции для стабилизации препарата для наружного применения. Композиция обладает высокой устойчивостью, не вызывая изменения цвета и выпадения кристаллов с течением времени. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 11 пр.

(I)

1. Композиция для образования α-геля, используемого в композиции препарата для

наружного применения на коже, включающая:

(A) от 25 до 30 масс.% одного или более высших алифатических спиртов, содержащих от 16 до 22 атомов углерода, и/или высших жирных кислот, содержащих от 16 до 22 атомов углерода,

(B) от 55 до 66 масс.% простого полиоксиэтиленового эфира стерина,

представленного следующей формулой (I):

(I),

где в формуле (I) R представляет собой остаток холестерина или фитостерина, а n представляет собой целое число от 5 до 20, и

(C) от 9 до 15 масс.% полиоксиэтилена дистеарата,

и образованная путем добавления воды.

2. Композиция α-геля для стабилизации препарата для наружного применения на коже, полученная путем смешивания (A) - (C) по п. 1 с водой.

3. Композиция α-геля по п. 2, дополнительно включающая от 0,1 до 10 масс.% двухцепочечного амфифила, содержащего атом азота, от действующего вещества в композиции α-геля.

4. Композиция α-геля по п. 3, отличающаяся тем, что двухцепочечный амфифил, содержащий атом азота, представляет собой 1 или более, выбранных из фосфолипида, лецитина, лизолецитина, церамида и соли четвертичного диалкиламмония.

5. Композиция препарата для наружного применения на коже, включающая композицию α-геля по п. 2.