Способ получения нанокапсул хлорамфеникола (левомицетина) Российский патент 2020 года по МПК A61K9/51 A61K31/165 A61K47/36 A61J3/07 B82Y40/00 

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарной медицины.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009 /16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. 2076765 МПК B01D 9/02 Российская Федерация опубликован 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.

Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.

В пат. 2101010 МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19 Российская Федерация опубликован 10.01.1998 предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.

В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т. LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствовует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.

Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, а отсюда плавающий выход целевых капсул.

В пат. WO/2010/076360 ES МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12 опубликован 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологи.

Недостатком предложенного способа является сложность и длительность процесса.

В пат. 20110223314 МПК B05D 7 / 00 20060101 B05D 007/00, В05С 3/02 20060101 В05С 003/02; В05С 11/00 20060101 В05С 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 US описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.

Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул хлорамфеникола, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - циклогексана.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул хорамфеникола геллановой камеди, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - циклогексана.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди при 25°С в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.

ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:3

В суспензию 0,6 г геллановой камеди в петролейном эфире и 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества, небольшими порциями добавляют 0,2 г порошка хлорамфеникола при перемешивании 800 об/мин. Затем по каплям добавляют 5 мл циклогексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.

Получено 0,8 г белого порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:1

В суспензию 0,5 г геллановой камеди в петролейном эфире и 0,01 г препарата в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют 0,5 г порошка хлорамфеникола при перемешивании 800 об/мин. Затем по каплям добавляют 5 мл циклогексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.

Получено 1 г белого порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:2

В суспензию 1,6 г геллановой камеди в петролейном эфире и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют 0,8 г порошка хлорамфеникола при перемешивании 800 об/мин. Затем по каплям добавляют 5 мл циклогексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.

Получено 2,4 г белого порошка. Выход составил 100%.

Настоящее изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарной медицины, а именно к способу получения нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди. Способ характеризуется тем, что в суспензию геллановой камеди в петролейном эфире и 0,01 г препарата Е472с, используемого в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют порошок хлорамфеникола при перемешивании 800 об/мин, затем добавляют циклогексан, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, или 1:1, или 1: 2. Предлагаемый способ позволяет получить нанокапсулы хлорамфеникола с использованием упрощенной технологии. 3 пр.

Способ получения нанокапсул хлорамфеникола в геллановой камеди, характеризующийся тем, что в суспензию геллановой камеди в петролейном эфире и 0,01 г препарата Е472с, используемого в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют порошок хлорамфеникола при перемешивании 800 об/мин, затем добавляют циклогексан, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, или 1:1, или 1:2.