ПРЕПАРАТ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ БЕТА-КОРОНАВИРУСАМИ Российский патент 2020 года по МПК A61K31/00 A61K31/44 A61P31/12 

Область техники

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к применению 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в комплексной терапии заболеваний, вызванных коронавирусами.

Предшествующий уровень техники

Коронавирусы (Coronaviridae) - это большое семейство РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать человека и некоторых животных. Современная классификация включает четыре группы - альфа-, бета-, гамма- и дельта-коронавирусы [6]. Для млекопитающих опасность представляют, главным образом, первые две группы. У людей коронавирусы могут вызывать целый ряд заболеваний - от легких форм острой респираторной инфекции до тяжелого острого респираторного синдрома.

Для лечения коронавирусных инфекций в настоящее время применяются препараты из группы противовирусных лекарственных средств (умифеновир, ингавирин, ремдесивир, комбинация лопинавир + ритонавир), препараты интерферонов, некоторые препараты из группы противомалярийных средств (хлорохин, гидроксихлорохин) [1, 2, 3].

Известно применение антисептика Мирамистин для инактивации коронавирусов [4].

Антиоксиданты и антигипоксанты широко применяются в амбулаторной и клинической практике для лечения различных заболеваний и могут быть использованы в комплексной терапии больных коронавирусной инфекцией. Так, в уровне техники описано парентеральное применение высоких доз витамина С в терапии COVID-19 на ранних стадиях заболевания [5]. Механизм действия препарата связывают с его прооксидантным эффектом, что способствует ослаблению экспрессии провоспалительных медиаторов, улучшению клиренса альвеолярной жидкости, а за счет антиоксидантного действия улучшается функция эпителиальных клеток.

Недостатком описанного технического решения является узкий спектр фармакологического действия препарата. Заболевания, вызванные коронавирусами, имеют сложные патофизиологические механизмы развития. Воздействуя сразу на несколько «мишеней», коронавирусы вызывают множественные поражения в органах и тканях человека и оказывают, таким образом, системный эффект на организм [6, 7, 10]. Кроме того, применение витамина С в высоких дозах может привести к осмотической гибели иммунных клеток и развитию местной воспалительной реакции в альвеолярной среде [5].

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (торговое название Мексидол®) относится к препаратам с антиоксидантным и антигипоксантным действием. Он широко применяется при различных видах ишемических и гипоксических состояниях: при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме, синдроме вегетативной дистонии, сердечно-сосудистых заболеваниях, при высотной гипоксии и других экстремальных состояниях, сопровождаемых гипоксией и оксидативным стрессом. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. [8].

Мексидол уже показал свою эффективность в комплексной терапии гриппа [9]. При этом для лечения инфекций, вызванных коронавирусами, препарат ранее не применялся.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения и профилактики заболеваний, вызванных коронавирусами, снижение токсичности и повышение эффективности лечения.

Поставленная задача решается путем использования 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в комплексной терапии и профилактике коронавирусной инфекции.

Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффективности комплексной терапии коронавирусной инфекции и сокращение длительности лечения заболевания.

Указанный технический результат достигается за счет мультимодального механизма действия и широкого спектра фармакологических эффектов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, что позволяет оказывать влияние на разные патофизиологические пути развития заболевания и использовать его как адъювантный препарат (препарат вспомогательной терапии).

У больных с коронавирусной инфекцией Мексидол проявляет следующие эффекты:

- ингибирует сериновые, металлозависимые протеиназы вирусов, способствуя снижению их вирулентности;

- ингибирует трипсиноподобные протеиназы, предупреждая инфицирование эпителиальных клеток вирусами;

- подавляет перекисное окисление липидов и нейтрализует свободные радикалы, участвующие в процессах воспаления и гибели клеток, повышает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, ответственных за нейтрализацию активных форм кислорода;

- проявляет мембранопротекторный эффект, что проявляется в способности стабилизировать мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза;

- оказывает противогипоксическое действие, улучшает энергетический обмен в клетке;

- обладает хелатирующими свойствами и применяется для лечения перегрузки организма железом.

Последние два эффекта имеют особое значение для лечения инфекций, вызванных COVID-19. Было показано, что у большинства больных данной коронавирусной инфекцией в крови значительно снижается уровень гемоглобина - белка, переносящего кислород и обеспечивающего газообмен в легких. Вирус атакует гемоглобин, с одной стороны связывая порфирин, а с другой - взаимодействуя с белковыми бета-цепями гемоглобина, и следствием этих воздействий является вытеснение из гема иона железа, который играет важную роль в образовании и метаболизме активных форм кислорода. Железо, выделяемое в систему кровообращения, настолько токсично, что вызывает сильное окислительное повреждение. При этом гемоглобин теряет способность связывать кислород, возникает гипоксия гемического (транспортного) характера всех органов и тканей [10].

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат связывает свободное железо, тем самым снижая его токсическое влияние на организм, а также оказывает антигипоксическое, энерготропное действие.

Также установлено, что особым маркером развития инфекции, вызванной COVID-19, является повышенный уровень ферритина, белка, ответственного за усвоение железа [11]. Некоторые исследователи связывают развитие «цитокинового шторма» (основного симптома тяжелого течения COVID-19) с резким увеличением количества ферритина в крови [12]. Установлено, что Мексидол способствует снижению данного показателя, блокируя, таким образом, еще один механизм развития болезни.

Дополнительно широкий спектр фармакологической активности Мексидола дает возможность сократить дозы и количество вводимых в комплексе с ним препаратов, что позволяет снизить частоту возможных побочных явлений.

Препарат Мексидол практически не дает побочных эффектов и не имеет противопоказаний, поэтому может применяться у контингента больных старше 70 лет, подростков, а также при тяжелой сопутствующей патологии (туберкулез, сахарный диабет и др.).

Путь введения (внутривенный и/или пероральный) и режим дозирования 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината подбирается в зависимости от стадии и тяжести течения заболевания. При этом разовые и суточные дозы не превышают общеизвестные дозировки, в которых препарат применяется при других нозологиях. Предпочтительно препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 100-1200 мг 1-3 раза в день. После окончания терапии инъекционной формой переходят на прием препарата в форме для перорального применения (таблетки, капсулы и др.) по 100-750 мг 1-3 раза в день.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Терапия без Мексидола

Пациент П. 60 лет, рост - 174 см, масса тела - 76 кг; ИМТ=25,5 кг/м², ОТ=75 см.

Анамнез: Около 15 лет страдает АГ с максимальным подъемом цифр АД до 160/110 мм рт.ст. Около 3-х лет назад диагностирован сахарный диабет 2 типа. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.

За 7 дней до госпитализации отметил ухудшение общего состояния, появилась слабость, температура тела 37,6°С. К моменту обращения появилась одышка, сухой кашель, повышение температуры тела до 38,1°С. Обратился в ГКБ.

При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,1°С, жалобы на отдышку в покое, сухой кашель, кожные покровы бледно-розовые, отеков нет.

При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сатурация кислорода - 92%, ЧДД - 22/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.

Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 76 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 150/90 мм рт.ст., ЧСС 76 уд/мин, удовлетворительного наполнения и напряжения.

Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.

Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст.) КТ-степени тяжести (Таблица 3).

Диагноз: Сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь 2 ст., внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) средне-тяжелого течения.

Пациент госпитализирован в инфекционное отделение.

Терапия: Омез 20 мг, Азитромицин 500 мг в/в в сутки, Плаквенил 2 табл. × 2 р. в 1-е сутки, затем 1 табл. × 2 р., Калетра 2 табл. × 2 р. в сутки, Фрагмин 2,5 тыс. × 2 р. п/к, Бисопролол 1,25 мг, Тоцилизумаб 600 мг (на 2-е сутки), Иммуноглобулин человеческий в дозе 10 г (на 3-й сутки). Максиктам 1+1 гр 4 раза в сутки, Амикацин 1500 мг 1 р. в сутки.

Результаты лечения

На 5-й день состояние пациента остается средней тяжести, однако наблюдается незначительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. Отмечается незначительная положительная динамика в общем и биохимическом анализах крови (Таблица 1, Таблица 2).

На 12-й день терапии, отмечается значительная положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,7°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 3). Уровни эритроцитов и гемоглобина несколько выросли, но остаются ниже нормы (Таблица 1). Уровни глюкозы, С-РБ и ферритина снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 2).

Уровни супероксиддисмутазы и малонового диальдегида (МДА) за время терапии практически не изменились, что свидетельствует о недостаточной активности антиоксидантной защиты организма и, как следствие, об активном течении процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 2).

Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.

Терапия с Мексидолом

Пациент Р. 62 лет, рост - 172 см, масса тела - 74 кг; ИМТ=25,0 кг/м², ОТ=74 см.

Анамнез: Более 10 лет страдает АГ с максимальным подъемом цифр АД до 180/110 мм рт.ст. 5 лет назад диагностирован сахарный диабет 2 типа. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.

За 5 дней до госпитализации отметил ухудшение общего состояния, появилась слабость, температура тела 37,8°С. К моменту обращения появился сухой кашель, повышение температуры тела до 38,3°С. Обратился в ГКБ.

При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,3°С, сухой кашель, кожные покровы бледно-розовые, отеков нет.

При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сатурация кислорода - 93%, ЧДД - 20/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.

Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 78 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 160/90 мм рт.ст., ЧСС 78 уд/мин, удовлетворительного наполнения и напряжения.

Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.

Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст.) КТ-степени тяжести (Таблица 6).

Диагноз: Гипертоническая болезнь 3 ст., сахарный диабет 2 типа, внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) средне-тяжелого течения.

Пациент госпитализирован в инфекционное отделение.

Терапия: Омез 20 мг, Азитромицин 500 мг в/в в сутки, Плаквенил 2 табл. × 2 р. в 1-е сутки, затем 1 табл. × 2 р., Калетра 2 табл. × 2 р. в сутки, Фрагмин 2,5 тыс. × 2 р. п/к, Бисопролол 1,25 мг. Тоцилизумаб 600 мг (на 2-е сутки), Иммуноглобулин человеческий в дозе 10 г (на 3-и сутки). Максиктам 1+1 гр 4 раза в сутки, Амикацин 1500 мг 1 р. в сутки, Мексидол 50 мг в/в кап. × 2 р./сутки.

Результаты лечения

На фоне проводимой терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 500 мг в/в кап. × 2 р./сутки, на 5-й день состояние пациента остается средней тяжести, однако наблюдается значительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. В общем анализе крови обращает на себя внимание повышение эритроцитов и гемоглобина (Таблица 4). В биохимическом анализе отмечается снижение уровня глюкозы (Таблица 5).

На 10-й день терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 500 мг в/в кап. × 2р./сутки, отмечается значительная положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (табл. 6). Нормализовались уровни эритроцитов и гемоглобина (Таблица 4). Нормализовался уровень глюкозы. Уровни С-РБ и ферритина значительно снизились (Таблица 5).

На фоне приема Мексидола отмечалось значительное повышение супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты организма. Зарегистрировано значительное снижение малонового диальдегида (МДА), что свидетельствует о положительном влиянии препарата Мексидол на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 5).

Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.

Пример 2.

Терапия без Мексидола

Пациент А. 37 лет, рост - 178 см, масса тела - 65 кг; ИМТ=20,5 кг/м², ОТ=67 см.

Анамнез: Перенесенные заболевания - отрицает. Хронические заболевания - отрицает. Вредные привычки - отрицает. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.

б дней назад повышение температуры до 39,0°С, сухой кашель. Принимал парацетамол, далее 4 дня клацид, без видимого эффекта. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП.

При поступлении: состояние средней тяжести, температура 37,8°с, жалобы на сухой кашель, одышку. Кожные покровы бледно-розовые, отеков нет.

При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сатурация кислорода - 94%, ЧДД - 23/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.

Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 76 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 110/70 мм рт.ст., ЧСС 76 уд/мин, удовлетворительного наполнения и напряжения.

Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.

Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст.) КТ-степени тяжести (Таблица 9).

Диагноз: Внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) средне-тяжелого течения. ДН 1 ст.

Пациент госпитализирован в инфекционное отделение

Терапия: Гидроксихлорохин 200 мг peros, Азитромицин 400 мг в/в × 2 р./д первые сутки, далее 200 мг в/в × 2 р./д в сутки.

Результаты лечения

На 5-й день состояние пациента остается средней тяжести, однако наблюдается незначительная положительная динамика в общем и биохимическом анализах крови (Таблица 7, Таблица 8), температура тела снизилась до 37°С.

На 13-й день терапии, отмечается значительная положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 9). Нормализовались уровни эритроцитов и гемоглобина, но остаются ниже нормы (Таблица 7) Уровни С-РБ и ферритина снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 8).

Уровни супероксиддисмутазы и малонового диальдегида (МДА) изменились незначительно, что свидетельствует о недостаточной активности антиоксидантной защиты организма и как следствие активном течении процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 8).

Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.

Терапия с Мексидолом

Пациент Н., 41 год, рост - 181 см, масса тела - 69 кг; ИМТ=21,1 кг/м², ОТ=73 см.

Анамнез: Перенесенные заболевания - отрицает. Хронические заболевания - отрицает. Вредные привычки - курение, до 1 пачки/сут. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.

7 дней назад повышение температуры до 39,5°С, сухой кашель, тяжесть в грудной клетке. Принимал парацетамол 5 дней. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП.

При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,0°С, жалобы на тяжесть в грудной клетке, отдышку, сухой кашель. Кожные покровы розовые, отеков нет.

При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сатурация кислорода - 92%, ЧДД - 25/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.

Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 82 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 130/80 мм рт.ст, ЧСС 82 уд/мин, удовлетворительного наполнения и напряжения.

Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.

Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст.) КТ-степени тяжести (Таблица 12).

Диагноз: Внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) средне-тяжелого течения. Респираторная недостаточность. ДН 1 ст.

Пациент госпитализирован в инфекционное отделение.

Терапия: Гидроксихлорохин 200 мг peros, Азитромицин 400 мг в/в × 2 р./д первые сутки, далее 200 мг в/в × 2 р./д в сутки, Мексид 200 мг в/в кап. × 2р./сутки.

Результаты лечения

На фоне проводимой терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 200 мг в/в кап. × 2 р/сутки, на 5-й день наблюдается значительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. В общем анализе крови обращает на себя внимание повышение эритроцитов и гемоглобина до нормы (Таблица 10).

На 10-й день терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 200 мг в/в кап. × 2р./сутки, отмечается значительная положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 12). Увеличились уровни эритроцитов и гемоглобина (Таблица 10). Уровни С-РБ и ферритина значительно снизились (Таблица 11).

На фоне приема Мексидола отмечалось значительное повышение супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты организма. Зарегистрировано значительное снижение малонового диальдегида (МДА), что свидетельствует о положительном влиянии препарата Мексидол на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 11).

Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.

Пример 3.

Терапия без Мексидола

Пациент В., 72 года, рост - 167 см, масса тела - 98 кг; ИМТ=35,1 кг/м², ОТ=119 см.

Анамнез: Перенесенные заболевания - 5 лет назад перенес инфаркт миокарда, после чего ХСН. Хронические заболевания - гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа, ожирение. Вредные привычки - отрицает.

Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.

4 дня назад повышение температуры до 38,6°С, сухой кашель, одышка, чувство нехватки воздуха. Принимал парацетамол, однако симптомы продолжали нарастать. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП.

При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,1°С, жалобы на сухой кашель, одышку, чувство нехватки воздуха. Кожные покровы бледно-розовые, отеки стоп и голеней.

При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сатурация кислорода - 91%, ЧДД - 24/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.

Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 82 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 160/90 мм рт.ст, ЧСС 82 уд/мин, удовлетворительного наполнения и напряжения.

Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень не пальпируется из-за ожирения, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.

Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, тяжелой (3 ст.) КТ-степени тяжести (Таблица 15).

Диагноз: Гипертоническая болезнь 3 ст., ХСН II ФК, Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) тяжелого течения. Респираторная недостаточность. ДН 2 ст.

Терапия: Амброксол 30 мг peros × 3 р./д; Гидроксихлорохин 400 мг peros × 2 р./д в 1й день, далее 200 мг × 2 р./д; Парацетамол 0,5 в/в кап при повышении температуры >38°С; р-р NaCl 0,9% 500,0 в/в кап.; Эналаприл 10 мг × 2 р/д Бисопролол 1,25 мг; Гепарин 7,5 тыс ед. × 2 р./д пк, Ксарелто 15 мг × 2 р./д, Омез 20 мг.

Результаты лечения

На фоне проводимой терапии на 5-й день состояние пациента остается средней тяжести. Отмечается незначительная положительная динамика в общем и биохимическом анализах крови (Таблица 13, Таблица 14).

На 15-й день терапии отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 15). Уровни эритроцитов и гемоглобина несколько выросли, но остаются ниже нормы (Таблица 13). Уровни глюкозы, С-РБ и ферритина снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 14).

Уровень супероксиддисмутазы и малонового диальдегида (МДА) за время терапии практически не изменились (Таблица 14).

Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.

Терапия с Мексидолом.

Пациентка С. 75 лет, рост - 172 см, масса тела - 104 кг; ИМТ=35,1 кг/м², ОТ=125 см

Анамнез: Длительно страдает ожирением. Более 20 лет назад диагностированы артериальная гипертония с максимальными цифрами АД до 210/130 мм рт.ст. и сахарный диабет 2 типа. Около 7 лет назад диагностирована ХСН. 2 года назад перенесла инфаркт миокарда. Вредные привычки - отрицает. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.

7 дней назад повышение температуры до 39,1°С, сухой кашель, одышка, чувство нехватки воздуха. Принимал парацетамол и ампицилин, однако симптомы продолжали нарастать. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП.

При поступлении; состояние средней тяжести, температура 39,3°С, жалобы на сухой кашель, одышку, чувство нехватки воздуха. Кожные покровы бледно-розовые, отеки стоп и голеней.

При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сатурация кислорода - 92%, ЧДД - 22/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.

Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 76 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 170/100 мм рт.ст., ЧСС 76 уд/мин, удовлетворительного наполнения и напряжения.

Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень не пальпируется из-за ожирения, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.

Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, тяжелой (3ст) КТ-степени тяжести (Таблица 18).

Диагноз: Гипертоническая болезнь 3 ст., ХСН III ФК, Сахарный диабет 2 типа, ожирение, внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) тяжелого течения. Респираторная недостаточность. ДН 2 ст.

Терапия: Амброксол 30 мг peros × 3 р./д; Гидроксихлорохин 400 мг peros × 2 р./д в 1й день, далее 200 мг × 2 р./д; Парацетамол 0,5 в/в кап. при повышении температуры >38°С; р-р NaCl 0,9% 500,0 в/в кап.; Эналаприл 10 мг × 2 р./д; Бисопролол 1,25 мг; Гепарин 7,5 тыс ед. × 2 р./д пк, Ксарелто 15 мг × 2 р./д, Омез 20 мг; Мексидол 1000 мг в/в кап. 1 р/сутки.

Результаты лечения

На фоне проводимой терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 1000 мг в/в кап. × 1 р//сутки, на 5-й день состояние пациентки остается средней тяжести, однако наблюдается значительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. В общем анализе крови обращает на себя внимание повышение эритроцитов и гемоглобина (Таблица 16). В биохимическом анализе отмечается снижение уровня глюкозы и ферритина (Таблица 17).

На 11-й день терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 1000 мг в/в кап. × 1p/сутки, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациентки удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 18). Уровни эритроцитов и гемоглобина нормализовались (Таблица 16). Нормализовался уровень глюкозы. Уровни С-РБ и ферритина значительно снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 17).

На фоне приема Мексидола отмечалось значительное повышение супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты организма. Зарегистрировано значительное снижение малонового диальдегида (МДА), что свидетельствует о положительном влиянии препарата Мексидол на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 17).

Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.

В Таблице 19 и на Фиг. 1 приведены общие данные терапии с Мексидолом и без.

Из приведенных примеров видно, что использование 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в комбинациях с другими препаратами позволяет повысить эффективность лечения коронавирусной инфекции, за более короткий срок нормализовать показатели крови, являющиеся маркерами развития заболевания, и сократить длительность течения заболевания в среднем на 2-4 дня. Данный эффект подтвержден экспериментальными исследованиями и не мог быть спрогнозирован эмпирическим путем на основании уровня техники ввиду нелинейности течения заболеваний, а также многокомпонентной терапии с различной комбинацией как положительных, так и побочных эффектов.

Таким образом, заявленное изобретение соответствует критериям «промышленная применимость», «новизна» и «изобретательский уровень» и может быть признано патентоспособным.

Список используемой литературы

1. Справочник лекарственных средств VIDAL,

https://www.vidal.ru/drugs/umifenovir

2. Справочник лекарственных средств VIDAL,

https://www.vidal.ru/drugs/ingavirin_18284

3. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение коронавирусной инфекции (COVID-19), вер. 6, 28.04.2020.

4. Патент РФ №2234313, С1 (Кривошеин Ю.С., Рудько А.П.), 20.08.2004.

5. Adrian Erol, High-dose intravenous vitamin С treatment for COVID-19 (a mechanistic approach), feb. 2020,

https://www.researchgate.net/publication/339511104_High_dose_intravenousvitaminCtreatmentf_for_COVID-19

6. Helena Jane Maier, Erica Bickerton, Paul Britton, «Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis)), Coronaviruses, 2015; 1282: 1-23.

7. Abdul Mannan Baig, Areeba Khaleeq, Usman Ali, and Hira Syeda Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. Chem. Neurosci. 2020, 11, 995-998.

8. Справочник лекарственных средств VIDAL,

https://www.vidal.ru/drugs/mexidol_39928

9. Павелкина В.Ф. Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации и ее коррекция при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии. Автореферат диссертации докт мед/ наук, Москва, 2010, 48 с.

10. Wenzhong Liu, Hualan Li «COVID-19:Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism», 27.04.2020,

https://chemrxiv.org/articles/COVID19_Disease_ORF8_and_Surface_Glycoprotein_Inhibit_Heme_Metabolism_by_Binding_to_Porphyrin/11938173

11. Stanislas Bataille, «Could ferritin help the screening for COVID-19 in hemodialysis patients?», 04.2020,

https://www.researchgate.net/publication/340852931_Could_ferritin_help_the_screening_for_COVID-19_in_hemodialysis_patients

12. Yehuda Shoenfeld, «Corona (COVID-19) time musings: Our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment and vaccine planning», Autoimmunity Reviews, v. 19, Issue 6, June 2020, 102538.

Настоящее изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к применению 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами. Настоящее изобретение обеспечивает повышение эффективности комплексной терапии коронавирусной инфекции и сокращение длительности лечения заболевания. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 19 табл., 1 ил.

1. Применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами.

2. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что заболевание вызвано коронавирусом COVID-19.