Способ лечения новой коронавирусной инфекции Российский патент 2023 года по МПК A61M5/00 A61K38/43 A61K38/21 A61P31/12 

Заявляемое изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и в частности к способам лечения новой коронавирусной инфекции. Оно может найти применение как в специализированных клиниках, так и в лечебных учреждениях общего профиля для патофизиологической терапии и профилактики развития цитокинового шторма при новой коронавирусной инфекции Covid-19 (НКВИ).

Коронавирусы (Coronaviridae) - это большое семейство РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать как животных, их естественных хозяев, так и человека. У людей коронавирусы, и в частности SARS-CoV-2, могут вызвать целый ряд заболеваний - от легких форм острой респираторной (вирусной) инфекции (ОРВИ) до тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС или SARS).

SARS-CoV-2 проникает в организм через эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника. Начальным этапом заражения является проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ2). Однако основной и быстро достижимой мишенью SARS-CoV-2 являются альвеолярные клетки II типа (АТ2) легких, что определяет развитие диффузного альвеолярного повреждения.

При НКВИ тяжесть протекания болезни стала неожиданной ввиду высокой заражающей способности вируса, а также его всеобщности и быстроты распространения. Опыт пандемии 2020 - 2022 гг. показал, что течение НКВИ часто сопровождается осложнениями. Вирус SARS-CoV-2 поражает именно альвеолоциты, приводя уже на ранних этапах к развитию вирусной пневмонии и отека интерстициальной ткани легкого. Помимо этого, SARS-CoV-2 способен поражать эндотелий сосудов, приводя к развитию нарушения процессов микроциркуляции и тромбозу, усугубляя течения НКВИ - ассоциированной пневмонии. Так же SARS-CoV-2 способен вызывать избыточно выраженный иммунный ответ, который сменяется аутоиммунным ответом, часто приводя к развитию «цитокинового шторма». При НКВИ отмечается высокий риск отдаленных тромбозов, что реализуется за счет повреждения дистальных отделов микроциркуляторного русла и медленно угасающей выраженной системной воспалительной реакции организма, связанной с дисбалансом провоспалительных и противоспалительных цитокинов.

На данный момент не существует эффективной этиотропной и патогенетической терапии коронавирусной инфекции. Все крупные проведенные и проводимые в данный момент исследования не имеют четких результатов, а полученные данные разнятся между собой. В патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции свою эффективность, доказали лишь глюкокортикостероиды: при их применении достоверно снижается частота осложнений, а также летальность пациентов с COVID-19.

Однако, использование глюкокортикостероидов, особенно в высоких дозах, приводит к частому развитию побочных эффектов, наиболее выраженных у коморбидных пациентов, страдающих артериальной гипертензией, гормональными нарушениями, патологией кишечника и другими широко распространенными в популяции заболеваниями.

Заявляемое изобретение направлено на предотвращение осложнений НКВИ путем снижения активности системного воспалительного ответа и профилактики развития «цитокинового шторма».

Заявляемое изобретение направлено также на сокращение длительности НКВИ.

Указанные цели достигаются тем, что в способе лечения новой короновирусной инфекции, включающем этиотропную и интерфероновую терапию, дополнительно внутривенно капельно вводят препарат Рексод® (супероксиддисмутазу человека рекомбинантную) в количестве 9,6 млн ЕД один раз в сутки в течение 5 дней.

Введение Рексода начинают в первые 48 часов от начала заболевания. Однако возможно назначение препарата позднее 48 часов от начала заболевания.

Супероксиддисмутаза человека рекомбинантная - металлопротеин, состоящий из двух субъединиц, каждая из которых содержит по одному иону меди и цинка. Супероксиддисмутаза является эндогенным акцептором свободных кислородных радикалов, она выпускается под наименованием Рексод® и была разработана для профилактики развития интраоперационных осложнений при эндопротезировании крупных суставов в составе комплексной терапии совместно с препаратами фумарата натрия [Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Рексод®].

Как эндогенный акцептор свободных кислородных радикалов Рексод применялся совместно с другими препаратами, например, трансвагинально или трансректально для лечения последствий лучевой терапии таза [RU 2647423, МПК A61K 31/573, 2018], или внутривенно в неврологии для лечения цереброваскулярных поражений головного мозга [RU 2659674, МПК A61K 38/20, 2018].

Однако, известные области и способы применения не могли указать специалисту, в какой дозе и в какой момент терапии НКВИ препарат Рексод сможет снизить активность системного воспалительного ответа организма на коронавирусную инфекцию и предотвратить цитокиновый шторм.

Препарат вводили в дозе 9,6 млн ЕД в разведении на 100 мл физиологического раствора внутривенно капельно за 10-15 минут. Инфузия препарата осуществлялась один раз в сутки, примерно в одно и то же время с временным интервалом до 2-х часов.

Для проверки заявляемого способа было отобрано 20 человек разного пола и возраста (от 18 до 65 лет) с подтвержденной НКВИ. У пациентов имелся либо положительный мазок из носо-ротоглотки, либо повышенный в 2 раза титр иммуноглобулинов М к SARS-CoV-2. Методом рандомизации пациенты были разделены на 2 группы. Обе группы пациентов получали одинаковое базисное лечение (этиотропное и интерфероновое) на основании Рекомендаций по лечению, диагностике и профилактике новой коронавирусной инфекции Минздрава РФ.

Первая группа получала препарат рекомбинантной супероксиддисмутазы - Рексод в дозе 9,6 млн ЕД в 100,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно за 15-20 минут 1 раз в день в течение 5 дней. Из них 7 пациентов начали получать Рексод в течение 48 часов от начала заболевания, 3 пациента - позже 48 часов от начала заболевания.

Вторая группа получала плацебо - 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки.

Назначение препарата происходило по упрощенной схеме «off-label» в установленном порядке.

Всем пациентам ежедневно двукратно производилось измерение температуры тела и пульсоксиметрия. На 1-й, 5-й и 10-й день от начала болезни, проводилось биохимическое исследование крови на уровень ферритина, С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина. На 8-й день от начала болезни проводилась компьютерная томография органов грудной клетки. Исследовалась динамика температуры тела, так как она наиболее достоверно отражает степень выраженности системного воспалительного ответа. Также у пациентов оценивались субъективные данные, отражающие динамику воспалительного процесса - наличие и степень выраженности астенического синдрома, миалгии и цефалгии.

В результате применения препарата получены следующие данные.:

- в первые 2 дня болезни у большинства больных регистрировали повышение температуры тела до 39°С;

- у пациентов, получивших Рексод в течение первых 48 часов от начала заболевания, на 2-3 сутки наблюдалось стойкое снижение температуры тела до субфебрильных цифр, на 3-5 сутки - нормализация температуры тела, купирование астенического синдрома и синдрома цефалгии;

- у пациентов, получивших Рексод позже 48 часов от начала заболевания, наблюдалась положительная динамика по сравнению с группой «плацебо», которая заключалась в существенном уменьшении проявлений интоксикации и снижении температуры тела до субфебрильных цифр, начиная с 4-5-го дня болезни;

- у пациентов, не получавших Рексод, наблюдалось сохранение астеновегетативного синдрома, основным проявлением которого являлась сильная общая слабость до 7-8 суток, а снижение температуры тела до субфебрильных цифр было достигнуто только на 7-8 сутки.

Данные лабораторных исследований

В группе пациентов, получавших препарат, по сравнению с группой "плацебо", наблюдается достоверное снижение уровня ферритина к 5 дню болезни (с 350 мкг/л до 130 мкг/л) с полной нормализацией к 10 дню, в отличие от группы "плацебо", в которой уровень ферритина оставался на уровне 250 мкг/л и выше на 5 день болезни. Время назначения препарата Рексод от момента начала заболевания не оказало влияния на динамику лабораторных показателей.

При исследовании содержания С-реактивного белка (СРБ) в крови у пациентов с COVID-19 в начале заболевания его уровень составил 17±2 мг/л. У пациентов, получавших Рексод, к 5 дню отмечено снижение уровня СРБ в 2,6 раз по сравнению с группой "плацебо", в которой уровень СРБ оставался на отметке 11±2 мг/л. К 10 дню у обеих групп пациентов отмечалась нормализация показателей.

Всем пациентам на 8 сутки заболевания проводилось исследование легочной паренхимы посредством выполнения компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК). Получены следующие результаты: у пациентов, получавших Рексод, наблюдался более низкий процент поражения легочной ткани, соответствующий легкой степени течения коронавирусной инфекции, в отличие от пациентов в группе «плацебо», у которых в 40% случаях наблюдалась картина поражения легочной ткани, соответствующая средней и тяжелой степени течения заболевания. Все пациенты, получившие Рексод в первые 48 часов заболевания, имели степень поражения КТ1, получившие препарат позже 48 часов - КТ1 и КТ2. Пациенты в группе "плацебо" - КТ2 - КТ3.

Далее заявляемый способ иллюстрируется примерами конкретного воплощения, но не ограничен ими.

Пример 1.

Женщина 25 лет. Заболевание началось с появления чувства общей слабости, непродуктивного кашля, миалгии, повышения температуры тела до 37,9°С. В этот же день выполнена ПЦР на SARS-CoV2, результатами которой подтвержден диагноз НКВИ.

При осмотре: АД 105/70 мм.рт.ст., PS=4CC 95 уд/мин., ЧДД 18 в мин., SpO₂ 99%. Данные лабораторной диагностики на первый день: СРБ 10,0 мг/л, ферритин 150 мкг/л, прокальцитонин - 0.002 нг/мл.

В первые 24 часа начато стандартное лечение на основании Временных методических рекомендаций по лечению, диагностике и профилактике новой коронавирусной инфекции Минздрава РФ, которое заключалось в назначении препарата фавипиравир 1600 мг х 2 р/сут. в первый день, далее по 600 мг 2 р/сут. 9 дней. Интерферон (ИФН-а) 3000 ЕД 4 раза в сутки 10 дней. Также в первые сутки начато лечение препаратом Рексод в дозе 9,6 млн ЕД на 100 мл физиологического раствора внутривенно, капельно за 10-15 минут 1 раз в сутки в течение 5 дней.

На 2-й день наблюдения отмечалось уменьшение общей слабости, снижение температуры тела до 37,2°С. При осмотре АД 105/70 мм.рт.ст., PS=4CC 88 уд/мин., ЧДД 16 в мин., SpO₂ 99%.

К 3-му дню заболевания температура нормализовалась, астенический синдром полностью купирован, сохраняется редкий непродуктивный кашель, АД 110/70 мм.рт.ст., PS=4CC 88 уд/мин., ЧДД 16 в мин., SpO₂ 99%.

К 5-му дню заболевания температурная кривая сохраняется на уровне нормальных цифр - 36.5-36.7°С, симптомов интоксикации нет, кашель отсутствует, чувствует себя полностью здоровой. Лабораторные показатели достигли нормальных значений: ферритин снизился до отметки в 65 мкг/л, СРБ до 2 мг/л, прокальцитонин оставался на уровнях нормальных значений - 0.003 нг/мл.

На 8-е сутки заболевания по данным компьютерной томографии органов грудной клетки - картина поражения легочной ткани, соответствующая картине КТ0, то есть поражение легочной ткани отсутствует.

Клиническое выздоровление наступило на 5-6 сутки. Период реконвалесценции протекал без особенностей.

Пример 2.

Женщина 45 лет. Заболевание началось с резкого повышения температуры тела до 38,5°С, появления выраженной общей слабости, миалгии, заложенности носа. АД 140/80 мм.рт.ст., PS=4CC 100 в мин., ЧДД 20 в мин., SpO₂ 99%. Наличие хронических заболеваний отрицает. Отмечает контакт по НКВИ. На следующий день выполнен забор материала на ПЦР SARS-CoV2. По данным лабораторной диагностики: на первый день - СРБ 17.8 мг/л, ферритин 170 мкг/л, прокальцитонин - 0.002 нг/мл.

Утром следующего дня получено подтверждение НКВИ по результатам ПЦР-теста. Стандартное лечение начато на основании Временных методических рекомендаций по лечению, диагностике и профилактике новой коронавирусной инфекции Минздрава РФ спустя 48 часов после начала заболевания. Назначены: фавипиравир 1600 мг х 2 р/сут. в первый день, далее по 600 мг 2 р/сут. 9 дней, ИФН-а 3000 ЕД 4 раза в сутки 10 дней.

Лечение препаратом Рексод начато на 3-е сутки заболевания в дозе 9,6 млн ЕД на 100 мл физиологического раствора внутривенно, капельно за 10-15 минут, 1 раз в сутки в течение 5 дней.

На 2-й день отмечает появление аносмии, сохраняется выраженная общая слабость, миалгия, продолжается фебрильная лихорадка. АД 120/70 мм.рт.ст., PS=4CC 110 в мин., ЧДД 23 в мин., SpO₂ 96%.

На 3-й день заболевания сохраняется выраженная общая слабость, миалгия, продолжалась лихорадка до 38,8°С, АД 110/70 мм.рт.ст., PS=4CC 110 в мин., ЧДД 23 в мин., SpO₂ 95%.

К 5-му дню заболевания сохраняется субфебрилитет - 37,7-37,9°С, проявления астении, миалгии, появился непродуктивный кашель. АД 115/70 мм.рт.ст., PS=4CC 83 в мин., ЧДД 18 в мин., SpO₂ 97%. По данным лабораторных исследований на 5-е сутки: ферритин снизился до отметки в 160 мкг/л, СРБ до 12 мг/л, прокальцитонин остается на уровне нормальных значений - 0.001 нг/мл.

На 8-е сутки заболевания сохраняется общая слабость, кашель и миалгия, отмечается стойкая нормализация температуры тела - 36,6-36,7°С. АД 120/80 мм.рт.ст., PS=4CC 83 в мин., ЧДД 18 в мин., SpO₂ 97%. Выполнена компьютерная томография органов грудной клетки - картина поражения легочной ткани, соответствующая КТ 1, процент поражения легочной ткани - 16%.

На 10-е сутки заболевания проявления общей слабости уменьшились, миалгия прошла, сохраняется редкий непродуктивный кашель, нормализовалась температура тела. По данным лабораторных исследований: ферритин - 120 мкг/л, СРБ - 7 мг/л, прокальцитонин - 0.002 нг/мл.

Пациентка выздоровела на 12-е сутки, изменения в легочной ткани были расценены как остаточные.

Пример 3.

Женщина 65 лет. Заболела остро, вечером с резкого повышения температуры тела до 39,5°С, появления резко выраженной общей слабости и миалгии. АД 140/80 мм.рт.ст., PS=4CC 110 в мин., ЧДД 23 в мин., SpO₂ 95%. Отмечает контакт по НКВИ. В этот же день выполнен забор материала на ПЦР SARS-CoV2. Страдает гипертонической болезнью 2 ст., сахарным диабетом 2 типа на ПОСП, варикозной болезнью вен нижних конечностей; антикоагулянтов не получает. Данные лабораторной диагностики на первый день: СРБ - 25.3 мг/л, ферритин 390 мкг/л, прокальцитонин - 0.002 нг/мл, глюкоза - 8,2 ммоль/л.

Утром следующего дня получено подтверждение НКВИ по результатам ПЦР-теста. В первые 24 часа начато стандартное лечение на основании Временных методических рекомендаций по лечению, диагностике и профилактике новой коронавирусной инфекции Минздрава РФ, которое заключалось в назначении фавипиравира 1600 мг х 2 р/сут. в первый день, далее по 600 мг 2 р/сут. 9 дней, ИФН-а 3000 ЕД 4 раза в сутки 10 дней. Назначен антикоагулянт ривароксабан 10 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня. Также в первые сутки начато лечение препаратом Рексод в дозе 9,6 млн ЕД на 100 мл физиологического раствора внутривенно, капельно за 10-15 минут, 1 раз в сутки в течение 5 дней.

На 2-й день появилась аносмия, сохранялась выраженная общая слабость, миалгия, лихорадка до 39,5°С. АД 140/80 мм.рт.ст., PS=4CC 110 в мин., ЧДД 23 в мин., SpO₂ 95%.

На 3-й день заболевания отмечается уменьшение астенического синдрома и полное разрешение симптомов миалгии, снижение температуры тела до 38.5°С, появился умеренный непродуктивный кашель. АД 140/80 мм.рт.ст., PS=4CC 95 в мин., ЧДД 20 в мин., SpO₂ 97%.

К 4-му дню заболевания отмечается легкий субфебрилитет - 37.1-37.3°С, сохраняются симптомы астении, кашель.

К 5-му дню заболевания отмечается нормализация температуры тела - 36,6-36,7°С, отсутствие проявлений астении и миалгии, сохранение непродуктивного кашля. АД 140/80 мм.рт.ст., PS=4CC 83 в мин., ЧДД 18 в мин., SpO₂ 99%. По данным лабораторных исследований на 5-е сутки: ферритин снизился до 145 мкг/л, СРБ - до 7 мг/л; прокальцитонин остается в пределах нормальных значений - 0.001 нг/мл; глюкоза - 7,4 ммоль/л.

На 6-е сутки от начала заболевания полностью прошла общая слабость, кашель и миалгии не рецидивировали, отмечается стойкая нормализация температуры тела - 36,6-36,7°С. АД 140/80 мм.рт.ст., PS=4CC 83 в мин., ЧДД 18 в мин., SpO₂ 99%.

На 8-е сутки выполнена компьютерная томография органов грудной клетки -картина поражения легочной ткани КТ1, процент поражения - 14%.

По данным лабораторных исследований на 8 сутки: ферритин в пределах нормы - 95 мкг/л, СРБ - 4 мг/л, прокальцитонин в пределах нормы - 0,002 нг/мл. Пациентка выздоровела на 10 сутки. Жалоб, в том числе на проявления астении, не предъявляет.

Пример 4.

Женщина 18 лет. Начало заболевания острое с резкого повышения температуры тела до 39,0°С, появления резко выраженной общей слабости, выраженной ломоты в мышцах, озноба, сильной головной боли, чувства стеснения в грудной клетке. АД 110/70 мм.рт.ст., PS=4CC 115 в мин., ЧДД 24 в мин., SpO₂ 99%. Сопутствующих заболеваний не имеет, терапии не получает. Отмечает контакт по НКВИ. В этот же день выполнен забор материала на ПЦР SARS-CoV2. По данным лабораторной диагностики: на первый день - СРБ 20.3 мг/л, ферритин 320 мкг/л, прокальцитонин - 0.002 нг/мл.

Утром следующего дня получено подтверждение НКВИ по результатам ПЦР-теста. В первые 24 часа начато стандартное лечение на основании Временных методических рекомендаций по лечению, диагностике и профилактике новой коронавирусной инфекции Минздрава РФ, которое заключалось в назначении фавипиравира 1600 мг х 2 р/сут. в первый день, далее по 600 мг 2 р/сут. 9 дней, ИФН-а 3000 ЕД 4 раза в сутки 10 дней. Также в первые сутки начато лечение препаратом Рексод в дозе 9,6 млн ЕД на 100 мл физиологического раствора внутривенно, капельно за 10-15 минут 1 раз в сутки в течение 5 дней. На 2-й день сохранялась выраженная общая слабость, миалгия, чувство стеснения в грудной клетке, лихорадка до 39,0°С, уменьшилась головная боль. АД 105/70 мм.рт.ст., PS=4CC 110 в мин., ЧДД 24 в мин., SpO₂ 96%.

На 3-й день заболевания - уменьшение астенического синдрома, миалгии и головной боли, легкий субфебрилитет - 37,3-37,5°С, отмечает появление аносмии. АД 104/70 мм.рт.ст., PS=4CC 75 в мин., ЧДД 20 в мин., SpO₂ 96%.

К 5-му дню заболевания астении, миалгии и цефалгии отмечено не было, отмечается стойкая нормализация температуры тела - 36,6-36,7°С. АД 110/70 мм.рт.ст., PS=4CC 71 в мин., ЧДД 18 в мин., SpO₂ 96%. По данным лабораторных исследований на 5-е сутки: ферритин снизился до 145 мкг/л, СРБ до 7 мг/л, прокальцитонин оставался на уровнях нормальных значений - 0.001 нг/мл. На 8-е сутки полностью прошла общая слабость, головная боль и миалгии не рецидивировали. Отмечается стойкая нормализация температуры тела - 36,6-36,7°С.

АД 116/75 мм.рт.ст., PS=4CC 70 в мин., ЧДД 16 в мин., SpO₂ 97%. Выполнена компьютерная томография органов грудной клетки - картина поражения легочной ткани соответствующая КТ 1, процент поражения легочной ткани - 12%.

На 8-е сутки по данным лабораторных исследований: ферритин в пределах нормы - 95 мкг/л, СРБ 5 мг/л, прокальцитонин пределах нормы 0.002 нг/мл. Пациентка выздоровела к 7 суткам заболевания.

Пример 5.

Мужчина 45 лет. Начало острое с повышение температуры тела до 39.5°С, озноба, миалгии и синдрома общей слабости. АД 135/80 PS 105 ЧСС 105 ЧДД 20 SpO₂ 97%. По данным лабораторной диагностики: на первый день - СРБ 18.3 мг/л, ферритин 350 мкг/л, прокальцитонин - 0.002 нг/мл.

В первые 24 часа начато стандартное лечение на основании Временных рекомендаций по лечению, диагностики и профилактики новой коронавирусной инфекции Минздрава РФ, которое заключалось в назначении фавипиравира 1800 мг х 2р./сут. в первый день, далее по 800 мг 2р./сут. 9 дней, ИФН-а 3000 ЕД 4 раза в сутки 10 дней. Назначен антикоагулянт ривароксабан 10 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня. Также начато лечение препаратом Рексод в дозе 9,6 млн ЕД на 100 мл физиологического раствора внутривенно, капельно за 10-15 минут 1 раз в сутки в течение 5 дней.

На 2-й день возникла аносмия, синдром общей слабости оставался на прежнем уровне, продолжалась лихорадка. АД 115/75, PS 93, ЧСС 93, ЧДД 22, SpO₂ 96%.

К 3-му дню заболевания температура снизилась до отметки в 37.5°С, астенический синдром уменьшился, миалгия и цефалгия были купированы, отмечено появление непродуктивного умеренного кашля. АД 121/82, PS 87, ЧСС 87, ЧДД 18, SpO₂ 97%.

К 5-му дню заболевания температура достигла уровня нормальных цифр - 36.5-36.9°С, астения оставалась на легком уровне, миалгии и цефалгии отмечено не было, кашель сохранялся на прежнем уровне. АД 119/75, PS 80, ЧСС 80, ЧДД 18, SpO₂ 98%.

По данным лабораторных исследований на 5-е сутки: ферритин снизился до 150 мкг/л, СРБ до 8 мг/л, прокальцитонин оставался на уровнях нормальных значений - 0.003 нг/мл.

На 8-е сутки заболевания: температура в пределах нормы - 36.6-36.7°С, синдром общей слабости был купирован, миалгии, цефалгии отмечено не было, сухой кашель разрешился. АД 125/85, PS 73, ЧСС 73, ЧДД 16, SpO₂ 99%. По данным компьютерной томографии органов грудной клетки - картина поражения легочной ткани КТ 1, процент поражения легочной ткани - 11%. По данным лабораторных исследований: ферритин в пределах нормы 102 мкг/л, СРБ 4 мг/л, прокальцитонин в пределах нормы 0.002 нг/мл.

Пациент выздоровел к 8 суткам заболевания, изменения в легочной ткани были расценены как остаточные. Приступил к труду с 10 дня заболевания. Самочувствие было нормальным, астения была полностью купирована к 8 дню. Период реконвалесценции протекал без особенностей.

Пример 6 (контрольный).

Мужчина 43 лет. Заболел остро 06.12.2021 г, когда возник озноб, тремор конечностей, поднялась температура тела до 38.3°С, появилась общая слабость, сильная боль в мышцах, преимущественно поясничных, умеренная боль в горле. Самостоятельно принимал осельтамивир (противогриппозный препарат) в течение 1 суток, без эффекта, и ибуклин (смесь ибупрофена с парацетамолом) с незначительным эффектом.

07.12.2021 г. был взят мазок на SARS-CoV-2 из носо-, ротоглотки - положительный. Было назначено лечение в объеме: антикоагулянт эликвис 2.5 мг 2 раза в сутки, фавипировир 3600 мг в первые сутки, далее по 1600 мг в сутки, грипферон (ИФН-а) 3000МЕ в нос каждые 6 часов, витамин Д по 2000МЕ 1 раз в сутки, витамин С по 900 мг 1 раз в сутки. Пациент самостоятельно назначил себе антибиотик амоксиклав 875 + 125 -2 раза в сутки в течение 7 суток - без эффекта.

09.12.2021 г. пациент отмечает резкое ухудшение состояния, повышения температуры тела до 40.4°С, резкое усиление общей слабости, головокружение. Возник сухой малопродуктивный кашель. Самостоятельно принимал ибуклин и анальгин с незначительным эффектом. Самостоятельно ставил инъекции глюкокортикостероида дексаметазона 0.4% внутримышечно в дозе 4 мг 1 раз в сутки 3 суток без эффекта. С 10.12.2021 г. отмечает усиления кашля, появления небольшого количества «белой» мокроты при откашливании. С 11.12.2021 г. возникла аносмия, появилась одышка при умеренной физической нагрузке. 12.12.2021 г. общая слабость, миалгия, кашель сохраняться на прежнем уровне, пациент отмечает повышенную потливость в ночное время.

В анамнезе: хронический тонзиллит вне обострения. Наличие других хронических заболеваний отрицает.

Эпидемиологический анамнез:

Вакцинирован 1-ой дозой «Спутник - V» 01.12.2021 г. Был в тесном контакте с больной НКВИ супругой с 01.12.2021 г. В остальном эпидемический анамнез без особенностей. Гемотрансфузии и оперативные вмешательства в течение 6 месяцев отрицает.

На момент осмотра: в сознании, ориентирован в пространстве, времени, собственной личности. Общее состояние средней степени тяжести, поведение спокойное, сознание ясное. Запаха алкоголя нет. Кожные покровы гиперемированы, горячие на ощупь, влажные. Температура тела 40.1°С, отеков и сыпи нет, зрачки нормальные D=S, реакция на свет живая, нистагма нет, мышечный тонус нормальный D=S. Рефлексы D=S живые. Очаговой неврологической симптоматики нет. Менингеальных знаков нет. Одышка смешенная. ЧДД 24, SpO₂ - 96%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание ослабленно в нижних отделах, крепитация в нижних отделах справа и слева. Перкуторно в нижних отделах притупление. Пульс 84, нормального наполнения, не напряжен. ЧСС 84. АД 100/60. Сердцебиение ритмичное, тоны сердца ясные. Шумов нет. Язык сухой, чистый. Ротоглотка гиперемирована. Живот мягкий, безболезненный, участвует в акте дыхания, кишечные шумы есть. Печень не пальпируется. Нарушения диуреза, рвоты, нарушения дефекации нет. Шейные лимфатические узлы увеличены до 1 см, умеренно болезненные при пальпации, не спаяны с окружающими тканями. Зев выраженно гиперемирован, миндалины рыхлые, не выступают из-за края небных дужек. Селезенка не увеличена.

Было назначено продолжить прием фавипировира, грипферона, витамина Д и С в тех же дозах и дополнительно отхаркивающее средство флуифорт (Dompe Farmceutici S.p.A., Италия) по 1 саше 1 раз в день 14 дней, сироп амбробене по 1 мерному стаканчику 3 раза в день 14 дней, ингаляции раствора пульмикорт 0.5 мг на 2 мл физиологического раствора 2 раза в день. Назначен также дексаметазон 0.4% по нисходящей схеме: 20 мг - 16 мг - 16 мг - 12 мг - 12 мг - 8 мг - 8 мг - 4 мг - 4 мг в 500.0 мл раствора Рингера 1 раз в сутки внутривенно капельно в дневное время.

Рекомендовано регулярное выполнение дыхательной гимнастики, обильное питье до 4 литров в сутки.

Результаты анализов на 14.12.2021 г.

Клинический анализ крови: лейкоцитоз 10 тысяч, нейтрофилез 7.84, палочки 13,7%, сегменты 65%, лимфопения относительная 14.8%), СОЭ 43 мм/ч.

Биохимический анализ крови: СРБ 68.80 мг/л, ферритин 898.8 мкг/л, интерлейкин 6 в сыворотке крови 82.10 пг/мл, прокальцитонин 0.009 нг/мл.

Исходя из результатов анализов, пациенту добавлен антибиотик цефтриаксон по 1 грамму внутривенно 1 раз в сутки 7 дней.

Динамика наблюдения:

13.12.2021 г - В сознании, ориентирован в пространстве, времени, собственной личности. Общее состояние средней степени тяжести, поведение спокойное, сознание ясное. Температура тела 40,1°С, общая слабость умеренная, миалгия умеренная. Аносмия сохраняется. Ночная потливость сохраняется. Кашель продуктивный с отхождением умеренного количества «белой» вязкой мокроты. АД 105/66, PS=4CC - 90, нормального наполнения, не напряжен. Кожные покровы сухие, гиперемированные, горячие на ощупь. Одышка смешенная. ЧДД 24. SpO₂ - 96%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание ослабленно в нижних отделах, крепитация в нижних отделах справа и слева. Перкуторно в нижних отделах притупление. Незначительная положительная динамика.

14.12.2021 г - В сознании, ориентирован в пространстве, времени, собственной личности. Общее состояние средней степени тяжести, поведение спокойное, сознание ясное. Общая слабость умеренная, миалгия умеренная. Аносмия сохраняется. Ночная потливость сохраняется. Кашель продуктивный с отхождением умеренного количества «белой» вязкой мокроты. АД 110/76, PS=4CC - 86, нормального наполнения, не напряжен. Кожные покровы сухие, гиперемированные, горячие на ощупь. Температура тела 39.8°С. Одышка смешанная. ЧДД 22. SpO₂ - 97%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание ослабленно в нижних отделах, крепитация в нижних отделах справа и слева. Перкуторно в нижних отделах притупление. Незначительная положительная динамика.

15.12.2021 г. - В сознании, ориентирован в пространстве, времени, собственной личности. Общее состояние удовлетворительное, поведение спокойное, сознание ясное. ШКГ 15 баллов. Общая слабость умеренная, миалгия умеренная. Аносмия сохраняется. Ночная потливость сохраняется. Кашель продуктивный с отхождением умеренного количества «белой» жидковатой мокроты. АД 115/80, PS=4CC - 80, нормального наполнения, не напряжен. Кожные покровы сухие, нормальные, теплые на ощупь. Температура тела 37.8°С. Одышка смешанная. ЧДД 20. SpO₂ - 98%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание ослабленно в нижних отделах, крепитация в нижних отделах справа и слева. Перкуторно в нижних отделах притупление. Выраженная положительная динамика.

16.12.2021 г. - Общее состояние удовлетворительное, поведение спокойное, сознание ясное. Общая слабость низкая, миалгия купирована. Аносмия сохраняется. Ночная потливость умеренная. Кашель продуктивный с отхождением умеренного количества «белой» жидковатой мокроты. АД 120/80, PS=4CC - 76, нормального наполнения, не напряжен. Кожные покровы сухие, нормальные. Температура тела 37.0°С. Одышки нет. ЧДД 18. SpO₂ - 99%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание ослабленно в нижних отделах, крепитация в нижних отделах справа и слева. Перкуторно в нижних отделах притупление. Выраженная положительная динамика.

17.12.2021 г. - Общее состояние удовлетворительное, поведение спокойное, сознание ясное. Общая слабость минимальна, миалгия купирована. Аносмия сохраняется. Ночная потливость умеренная. Кашель продуктивный с отхождением умеренного количества «белой» жидковатой мокроты. АД 120/80, PS=4CC - 66, нормального наполнения, не напряжен. Кожные покровы сухие, нормальные.

Температура тела 36.6°С. Одышки нет. ЧДД 18. SpO₂ - 99%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание ослабленно в нижних отделах, крепитация в нижних отделах справа и слева. Перкуторно в нижних отделах притупление. Выраженная положительная динамика.

Результат компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки от 18.12.2021 г.: КТ картина двусторонней полисегментарной пневмонии. Высокая вероятность вирусной пневмонии, в том числе КТ - паттерн Covid-19, легкой степени КТ1, процент поражения легочной ткани до 10%.

23.12.2021 г. - Общее состояние удовлетворительное, поведение спокойное, сознание ясное. Общая слабость отсутствует, миалгия купирована. Аносмия сохраняется. Ночная потливость отсутствует. Кашель единичный. АД 120/80, PS=4CC - 70, нормального наполнения, не напряжен. Кожные покровы сухие, нормальные. Температура тела 36.6°С. Одышки нет. ЧДД 16. SpO₂ - 99%. Дыхание ритмичное. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. Перкуторно над всей поверхностью ясный легочный звук.

Как видно из приведенных примеров, препарат Рексод оказывает благоприятное воздействие на системный воспалительный ответ организма. Результаты, полученные в ходе наблюдений за пациентами с лабораторно подтвержденной НКВИ, демонстрируют улучшение динамики течения заболевания у больных, получавших препарат Рексод, по сравнению с группой пациентов, не получавшей данный препарат, что позволяет сделать заключение об эффективности препарата в дозе 9,6 млн ЕД в патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции.

Рексод в дозе 9,6 млн ЕД, назначенный в первые дни болезни НКВИ, приводит к снижению системного воспалительного ответа, улучшению течения заболевания, снижению количества и степени выраженности осложнений, а также длительности временной утраты нетрудоспособности. Общее время болезни у пациентов, получавших препарат, в среднем составило 6 дней. Уменьшение количества дней временной утраты трудоспособности у пациентов с НКВИ говорит об экономической выгоде использования препарата.

Таким образом, на основании полученных данных показано, что использование препарата Рексод, ингибирующего окислительные процессы, позволяет предотвратить осложнения, облегчить течение заболевания и уменьшить число дней временной нетрудоспособности при НКВИ.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано при лечении новой коронавирусной инфекции (НКВИ) легкой и среднетяжелой степени. Способ включает этиотропную и интерфероновую терапию, дополнительно внутривенно капельно вводят препарат Рексод в количестве 9,6 млн ЕД один раз в сутки в течение 5 дней. Использование изобретения позволяет предотвратить развитие осложнений НКВИ путем снижения активности системного воспалительного ответа и профилактики развития «цитокинового шторма», а также сократить длительность заболевания и длительность временной утраты нетрудоспособности. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.

1. Способ лечения новой коронавирусной инфекции легкой и среднетяжелой степени, включающий этиотропную и интерфероновую терапию, отличающийся тем, что дополнительно внутривенно капельно вводят препарат Рексод в количестве 9,6 млн ЕД один раз в сутки в течение 5 дней.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что внутривенное введение Рексода начинают проводить в первые 48 часов от начала заболевания.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Рексод вводят растворенным в физиологическом растворе.