Гемостатическое средство на полимерной основе,содержащее микро- и наночастицы оксидов железа, и способы получения его фармакологических форм Российский патент 2020 года по МПК A61K33/26 A61K47/36 A61K47/38 A61K47/58 A61P7/04 

Группа изобретений относится к медицине, а именно к получению новых гемостатических средств, и может быть использована для местной остановки кровотечений в хирургической практике, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.

Массивные кровотечения являются одной из наиболее актуальных проблем в различных областях современной медицины. В настоящее время существует большое разнообразие традиционных методов остановки кровотечений (механические, химические, термические и др.), но особое внимание уделяется гемостатическим средствам локального действия, которые могут эффективно останавливать кровотечение в труднодоступных местах (раневой поверхности паренхиматозного органа, губчатой ткани и др.), при критических и неотложных состояниях в условиях боевых действий и в медицине катастроф. Таким образом, разработка новых локально действующих гемостатических средств является крайне актуальной задачей для оказания самопомощи и врачебной помощи. Среди локальных гемостатических средств, вызывающих снижение сосудистой проницаемости и денатурацию белков, сопровождающуюся их переходом в твердое состояние, выделяют большую группу соединений металлов. На сегодняшний день известен ряд гемостатических средств локального действия с использованием железа и его соединений.

Известно гемостатическое средство, включающее комплекс аминокапроновой кислоты с трехвалентным железом, стабилизированный натрия хлоридом в изотонической концентрации. Изобретение предназначено для лечения ран, остановки небольших кровотечений при оказании первой доврачебной медицинской помощи на догоспитальном этапе эвакуации пострадавшим в чрезвычайной ситуации и обеспечивает получение препарата, хорошо растворимого в воде и обладающего высокой гемостатической активностью, низкой себестоимостью и длительным сроком хранения (RU 2519026, 10.06.2014).

Известно также средство, обладающее гемостатическими и антисептическими свойствами, в виде комплекса неполной железосодержащей соли полиакриловой кислоты с антисептическим препаратом - 1,4-ди-N-окись2,3-бис-(оксиметил)хиноксалина (RU 2132678, 27.02.1997).

Известен функциональный нанослойный гемостатический материал, который представляет собой пористый носитель и контактный слой, включающий в себя SiO₂, GeO₂, AlPO₄, Fe₂O₃ и/или их смеси. Слой покрытия формируется путем химического осаждения из паровой фазы, осаждения из атомного слоя, химического осаждения из паровой плазмы, электрофоретического осаждения, золь-гель-метода или метода распыления (KR 20090122147 (А), 26.11.2009).

Получение указанных гемостатических средств довольно трудоемко, и они не обладают в достаточной мере высокой гемостатической активностью при обширных кровотечениях.

Известен композиционный гемостатический агент из оксида железа и нанокаолина и способ его получения. Композитный гемостатический агент состоит из нанокаолина и оксида железа, где нанокаолин используется в качестве носителя, а оксид железа нанесен на поверхность нанокаолиновых хлопьев. Композитный гемостатический агент получают методом осаждения. При этом он характеризуется хорошим гемостатическим эффектом, способностью ускорять заживление ран, отсутствием выраженной цитотоксичности, отсутствием гемолиза и высокой биосовместимостью (AU 2018102137 от 08.08.2019).

Данный источник информации рассмотрен в качестве ближайшего аналога.

Недостатками композиционного гемостатического агента являются плохая биосовместимость, низкая безопасность, необходимость получения данного средства путем нанесения микро/наноматериалов на основе оксида железа на каолин, требующего проведения сложных и многостадийных процедур обработки.

В настоящее время нет сообщений о получении различных фармакологических форм гемостатического средства на основе природных или синтетических полимеров, путем их сублимационной сушки со смесью порошков оксида железа, в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄, а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц.

Сущность изобретения

Технический результат заявленной группы изобретений «Гемостатическое средство на полимерной основе, содержащее микро- и наночастицы оксидов железа, и способы получения его фармакологических форм» заключается в расширении ассортимента гемостатических средств с выраженным гемостатическим действием и исключением прямого неблагоприятного воздействия (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащих здоровых тканей) активного вещества на раневую поверхность и окружающие ее ткани.

Технический результат достигается тем, что создано гемостатическое средство на полимерной основе, содержащее полимер и активные компоненты, отличающееся тем, что оно содержит природный или синтетический полимер в количествах достаточных для получения на его основе геля, а в качестве активных компонентов - смесь порошков оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, до 0,8 масс. %.

В предпочтительном варианте в качестве природных или синтетических полимеров оно содержит альгинат натрия, хитозан, каппа-каррагинан, биополимерный материал из бактериальной целлюлозы, поливинилпирролидон «Полидон А-1».

В предпочтительном варианте эпсилон фаза представлена в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, размеры частиц гематита составляют от 10 нм до 1 мкм, а частицы магнетита представлены в виде полых сферических частиц с размерами от 500 нм до 200 мкм.

В предпочтительном варианте гемостатическое средство дополнительно содержит 0,01-1,0 масс. % глицерина.

Кроме того, создан способ получения гемостатического средства на основе природных или синтетических полимеров в виде геля, при этом природный или синтетический полимер растворяют в дистиллированной воде при температуре от +20 до +75°C в количестве достаточном для получения 0,1-50,0 масс. % раствора, затем добавляют до 8 масс. % порошка оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля, при этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: природный или синтетический полимер - 0,1-50,0 масс. %, смесь порошков оксида железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, до 8 масс. % по отношению к природным или синтетическим полимерам, вода - остальное.

В предпочтительном варианте полученный гель разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм и помещают их в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки.

В предпочтительном варианте полученную губку дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм.

В предпочтительном варианте полученный гель разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм и помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°С на 48 часов до образования пленки.

Смесь порошков оксида железа, используемых в гемостатическом средстве, представляет собой гетерофазный продукт, состоящий из трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также наночастиц эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃). При этом массовое содержание в продукте гематита - 0,001-25%, магнетита - 0,001-65% и эпсилон-фазы - 0,001-85%. Эпсилон фаза представлена в виде наночастиц с размерами от 1 нм до 100 нм, частицы гематита - от 10 нм до 1 мкм, а частицы магнетита представлены в виде полых сферических частиц с размерами от 500 нм до 200 мкм.

Плазмодинамический синтез наночастиц оксида железа осуществляется при распылении высокоскоростной струи (со скоростью выше 1 км/с) электроразрядной железосодержащей плазмы в атмосферу кислорода (при нормальных условиях. Кислород - технический, 1-й сорт, ГОСТ 5583-78, чистота - 99,7%).

Инициирование электроразрядной плазмы осуществляется при помощи уникального устройства - коаксиального магнитоплазменного ускорителя с железными электродами (сталь марки Ст. 3). Сформированный дуговой разряд ускоряется в коаксиальной системе. Наработка основного прекурсора реакции (железа) происходит за счет электроэрозии со стенок ускорительного канала железного электрода-ствола. Эродированное железо вовлекается в движение плазменного потока по ускорительному каналу. После выхода плазмы из ускорительного канала электрода-ствола происходит гиперскоростное распыление (со скоростью выше 1 км/с) железосодержащей плазмы в кислородную атмосферу (при нормальных условиях). В результате плазмохимической реакции между ионизированным железом и кислородом происходит образование оксидов железа с последующей их сверхбыстрой кристаллизацией (~10⁷-10⁸ K/с), что позволяет получать именно наночастицы. Более крупная микронная фракция образуется на спаде энергетических параметров процесса при торможении плазменной струи, что влияет на уменьшение скорости распыления материала и рост конкретных частиц. Весь процесс синтеза конечного продукта занимает менее 1 мс.

Особенностями процесса, отличающими его от других, являются:

- Высокая энергия процесса (более 50 кДж при токе дугового разряда около 200 кА);

- Высокая скорость распыления материала (свыше 1 км/с) и высокая скорость кристаллизации частиц (~10⁷-10⁸ K/с);

- Получение готового продукта в едином кратковременном цикле (длительностью менее 1 мс);

- Использование недорогих исходных прекурсоров (материал электродов - сталь марки Ст. 3; кислород - технический, I-й сорт, ГОСТ 5583-78, чистота - 99,7%);

- Возможность варьирования фазового состава конечных порошков за счет изменения основных параметров процесса синтеза.

Фазовый состав порошков оксида железа:

НЧ-1: ε-Fe₂O₃ (ω=33,0%)+α-Fe₂O₃ (ω=35,0%)+Fe₃O₄ (ω=32,0%);

НЧ-2: ε-Fe₂O₃ (ω=74,5%)+α-Fe₂O₃ (ω=13,5%)+Fe₃O₄ (ω=12,0%);

НЧ-3: ε-Fe₂O₃ (ω=28,0%)+α-Fe₂O₃ (ω=18,7%)+Fe₃O₄ (ω=53,3%);

НЧ-4: ε-Fe₂O₃ (ω=56,0%)+α-Fe₂O₃ (ω-26,0%)+Fe₃O₄ (ω=18,0%);

НЧ-5: ε-Fe₂O₃ (ω=48,0%)+α-Fe₂O₃ (ω=15,0%)+Fe₃O₄ (ω=37,0%);

НЧ-6: ε-Fe₂O₃ (ω=0,0%)+α-Fe₂O₃ (ω=26,0%)+Fe₃O₄ (ω=74,0%).

НЧ - наночастицы.

Природные полимеры в виде альгината натрия, или хитозана, или каррагинана, или бактериальной целлюлозы и синтетические полимеры в виде поливинилпирролидона совместно со смесью порошков оксидов железа обладают повышенной удельной поверхностью, пластичностью и высокой сорбционной способностью, что обеспечивает быструю остановку кровотечения.

В частности, природный полимер альгинат натрия (природный полисахарид) обладает гемостатической активностью и способностью образовывать гель при его контакте с кровью. Механизм гемостатического действия альгинатов, помимо образования геля при их контакте с кровью, включает также и способность к агрегации форменных элементов крови. Альгинат натрия обладает способностью подвергаться биодеградации, не образуя при этом вредных для организма пациента продуктов распада, что позволяет оставлять гемостатическое средство на его основе в ране и полостях организма.

Хитозан представляет собой высокомолекулярный полимер глюкозамина, растворимый в разбавленных органических кислотах. Механизм гемостатического действия хитозана связан со способностью положительно заряженных молекул соединяться с отрицательно заряженными мембранами красных кровяных телец и образовывать тромб, что обеспечивает гемостатическое средство на его основе высокой гемостатической активностью.

Каррагинаны представляют собой сульфатированные галактаны, содержащие D-галактозу и ее производные, остатки которых соединены регулярно чередующимися β(1→4)- и α(1→3)-связями. 4-О-замещенный остаток каррагинанов может быть как галактозой, так и ее 3,6-ангидропроизводным, а различные гидроксильные группы могут быть сульфатированы. Регулярные полисахариды, молекулы которых построены из дисахаридных повторяющихся звеньев одного типа, получили собственные названия. Так, установлено несколько «предельных», или идеализированных, структур каррагинана, что позволило разделить их на типы, различающиеся содержанием 3,6-ангидро-галактозы, местоположением и количеством сульфатных групп. В соответствии со структурными особенностями повторяющегося звена выделяют шесть главных типов каррагинана: κ, λ, ι, ν, μ, и θ. Каррагинаны μ, ν и λ могут быть превращены соответственно в κ-, ι и θ-каррагинаны щелочной или ферментативной модификацией. Однако реальные природные полисахариды редко соответствуют таким идеализированным структурам; обычно наблюдается комбинация двух или более предельных структур в одной полимерной молекуле. Согласно модифицированной номенклатуре галактанов красных водорослей для обозначения гибридной или «замаскированной» структуры полисахарида используется кодовая система заглавных букв [Yermak I.M., Khotimchenko Yu.S. Chemical properties, biological activities and applications of carrageenans from red algae // Rec. Adv. Mar. Biotechnol. / Eds M. Fingerman, R. Nagabhushanam. Enfield; Plymouth: Science Publishers, Inc., 2003. Vol. 9: Biomaterials and Bioprocessing. P. 207-255.]. Источником каррагинана являются красные водоросли, относящиеся к семействам Gigartinaceae, Solieriaceae, Rhabdoniaceae, Hypneaceae, Phyllophoraceae, Petrocelidaceae, Caulacanthaceae, Cystocloniaceae, Rhodophyllidaceae, Furcellariaceae, Tichocarpaceae и Dicranemataceae.

В заявленном изобретении был использован каррагинан Bengel MBF-2000, полученный путем переработки красных водорослей семейства Solieriaceae, который эффективно связывает белки, воду и создает устойчивые гели на основе водных растворов. Этот каппа каррагинан специально разработан для получения прочных гелей.

Бактериальная целлюлоза - это уникальный органический материал, синтезируемый бактериями в виде нановолокон. Нановолокна бактериальной целлюлозы формируются в периплазме - пространстве между клеточной стенкой и цитоплазматической мембраной клетки. Из протофибрилл, составляющих 1,5 нм в диаметре, формируются микрофибриллы. Далее из микрофибрилл происходит сборка лент нановолокна бактериальной целлюлозы толщиной приблизительно 50-80 нм. Нами использовалась бактериальная целлюлоза продуцента Medusomyces gisevii Sa-12, представляющая собой симбиотическую культуру, состоящую из 20-26 видов дрожжей и 8-10 видов уксуснокислых бактерий. Бактериальная целлюлоза биологически совместима с тканями человеческого организма, обладает собственными антисептическими свойствами, безболезненно накладывается и снимается с раневой поверхности, благодаря тончайшей пористости, влаго- и газопроницаемости активно поглощает жидкую часть крови.

Поливинилпирролидон - синтетический полимер Полидон А-1, благодаря высокой молекулярной массе, проявляет уникальные адгезионные и комплексообразующие свойства, что делает его незаменимым связующим и пролонгатором действия биологически активных веществ (БАВ) при производстве лекарственных препаратов различного состава и назначения. Является эффективным солюбилизатором и стабилизатором эмульсий и суспензий, способствует растворению компонентов в сложных лекарственных и косметических композициях. При наружном применении образует влаго- и воздухопроницаемую биоразлагаемую пленку, обеспечивающую механическую защиту пораженного участка и дозированное поглощение БАВ тканями организма. Полидон А-1 в любых соотношениях смешивается с водой, спиртами, гликолями. Он нетоксичен, термостабилен и обладает свойствами высокомолекулярного неионогенного ПАВ. Является гелеобразующей основой.

Введение в природные и синтетические полимеры смеси порошков оксидов железа обеспечивает более выраженные гемостатические свойства у предложенного гемостатического средства, представленного в виде геля, с последующим получением из него губки, пленки и порошка, отсутствие токсичных продуктов при их биодеградации и повышение локального тромбогенного потенциала крови. При этом природные и синтетические полимеры в свою очередь уменьшают контакт активного вещества (смеси порошков оксидов железа) с раневой поверхностью, исключая тем самым его неблагоприятное воздействие на раневую поверхность и окружающие ее ткани.

Примеры осуществления

Пример 1.

Получение гемостатического средства на основе природного полимера альгината натрия. Альгинат натрия в количестве 1,0-80,0 г и глицерин в количестве 0,1-10,0 г растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре от +20 до +75°С. Затем добавляют активные компоненты: смесь порошков оксидов железа 0,1-8,0 г и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля. При этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: альгината натрия - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, вода - остальное.

Пример 2.

Для получения гемостатического средства в виде губки на основе геля из природного полимера альгината натрия, гель, полученный по примеру 1, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают их в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки. При этом соотношение компонентов в губке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: альгинат натрия - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, сухое вещество губки - остальное.

Пример 3.

Для получения гемостатического средства в виде пленки на основе геля из природного полимера альгината натрия, полученный по примеру 1, гель разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм. Затем помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°С на 48 часов до образования пленки. При этом соотношение компонентов в пленке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: альгинат натрия - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, сухое вещество пленки - остальное.

Пример 4.

Для получения гемостатического средства в виде порошка, на основе геля из природного полимера альгината натрия, губку, полученную по примеру 2, дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм. При этом соотношение компонентов в порошке равнозначно соотношению компонентов в губке по примеру 2 и составляет: альгинат натрия - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс, 0,01-1,0 масс. % глицерина, сухое вещество порошка - остальное.

Пример 5.

Получение гемостатического средства на основе природного полимера хитозана. Хитозан в количестве 1,0-80,0 г, уксусную кислоту в количестве 0,1-50,0 г растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре от +20 до +75°С. Затем добавляют активные компоненты: смесь порошков оксидов железа 0,1-8,0 г и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля. При этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: хитозана - 0,1-8,0 масс. %; уксусной кислоты - 0,01-5,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, вода - остальное.

Пример 6.

Для получения гемостатического средства в виде губки на основе геля из природного полимера хитозана, гель, полученный по примеру 5, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают их в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки. При этом соотношение компонентов в губке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: хитозана - 0,1-8,0 масс. %; уксусной кислоты - 0,01-5,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество губки - остальное.

Пример 7.

Для получения гемостатического средства в виде пленки на основе геля из природного полимера хитозана, полученный по примеру 5 гель разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм. Затем помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°С на 48 часов до образования пленки. При этом соотношение компонентов в пленке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: хитозана - 0,1-8,0 масс. %; уксусной кислоты - 0,01-5,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество пленки - остальное.

Пример 8.

Для получения гемостатического средства в виде порошка, на основе геля из природного полимера хитозана губку, полученную по примеру 6, дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм. При этом соотношение компонентов в порошке равнозначно соотношению компонентов в губке по примеру 6 и составляет: хитозана - 0,1-8,0 масс. %; уксусной кислоты - 0,01-5,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество порошка - остальное.

Пример 9.

Получение гемостатического средства на основе природного полимера каппа-каррагинана. Каппа-каррагинан в количестве 1,0-80,0 г растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре от +20 до +75°С. Затем добавляют активные компоненты: смесь порошков оксидов железа 0,1-8,0 г и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля. При этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: каппа-каррагинан - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, вода - остальное.

Пример 10.

Для получения гемостатического средства в виде губки на основе геля из природного полимера каппа-каррагинана, гель, полученный по примеру 9, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают его в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки. При этом соотношение компонентов в губке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: каппа-каррагинана - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество губки - остальное.

Пример 11.

Для получения гемостатического средства в виде пленки на основе геля из природного полимера каппа-каррагинана, полученный по примеру 9 гель разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм. Затем помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°С на 48 часов до образования пленки. При этом соотношение компонентов в пленке равнозначно соотношению компонентов в геле по примеру 9 и составляет: каппа-каррагинана - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество пленки - остальное.

Пример 12.

Для получения гемостатического средства в виде порошка, на основе геля из природного полимера каппа-каррагинана, губку, полученную по примеру 10 дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм. При этом соотношение компонентов в порошке равнозначно соотношению компонентов в губке по примеру 10 и составляет: каппа-каррагинана - 0,1-8,0 масс. %; смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество порошка - остальное.

Пример 13.

Получение гемостатического средства на основе биополимерного материала из бактериальной целлюлозы. Бактериальную целлюлозу в количестве 1,0-500,0 г гомогенизируют с добавлением 1000 мл дистиллированной воды при температуре от +20 до +75°С и перемешивают на шейкере в течение 30 минут. Затем добавляют активные компоненты: смесь порошков оксидов железа 0,1-8,0 г и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля. При этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: бактериальная целлюлоза - 0,1-50,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, вода - остальное.

Пример 14.

Для получения гемостатического средства в виде губки на основе геля из биополимерного материала бактериальной целлюлозы, гель, полученный по примеру 13, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают их в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки. При этом соотношение компонентов в губке равнозначно соотношению компонентов в геле по примеру 13 и составляет: бактериальная целлюлоза - 0,1-50,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество губки - остальное.

Пример 15.

Для получения гемостатического средства в виде пленки на основе геля из биополимерного материала бактериальной целлюлозы, полученный по примеру 13 гель разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм. Затем помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°С на 48 часов до образования пленки. При этом соотношение компонентов в пленке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: бактериальная целлюлоза - 0,1-50,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество пленки - остальное.

Пример 16.

Для получения гемостатического средства в виде порошка на основе геля из биополимерного материала бактериальной целлюлозы, губку, полученную по примеру 14, дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм. При этом соотношение компонентов в порошке равнозначно соотношению компонентов в губке по примеру 14 и составляет: бактериальная целлюлоза - 0,1-50,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 10 до 100 нм, до 0,8 масс. %, сухое вещество порошка - остальное.

Пример 17.

Получение гемостатического средства на основе синтетического полимера поливинилпирролидона «Полидон А-1». Полидон А-1 в количестве 1,0-300,0 г и глицерин в количестве 0,1-10,0 г растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре от +20 до +75°С и перемешивают на шейкере в течение 30 минут. Затем добавляют 0,1-8,0 г смеси порошков оксидов железа и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля. При этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: Полидон А-1 - 0,1-30,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, вода - остальное.

Пример 18.

Для получения гемостатического средства в виде губки на основе геля из Полидона А-1, гель, полученный по примеру 17, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают их в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки. При этом соотношение компонентов в губке равнозначно соотношению компонентов в геле по примеру 17 и составляет: Полидон А-1 - 0,1-30,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, сухое вещество губки - остальное.

Пример 19.

Для получения гемостатического средства в виде пленки на основе геля из Полидона А-1, полученный по примеру 17 гель разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм. Затем помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°С на 48 часов до образования пленки. При этом соотношение компонентов в пленке равнозначно соотношению компонентов в геле по примеру 17 и составляет: Полидон А-1 - 0,1-30,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, сухое вещество пленки - остальное.

Пример 20.

Для получения гемостатического средства в виде порошка на основе геля из Полидона А-1, губку, полученную по примеру 18, дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм. При этом соотношение компонентов в порошке равнозначно соотношению компонентов в губке по примеру 18 и составляет: Полидон А-1 - 0,1-30,0 масс. %, смесь порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) с размерами частиц от 10 нм до 1 мкм, магнетита (Fe₃O₄) с размерами частиц от 500 нм до 200 мкм и эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, до 0,8 масс. %, 0,01-1,0 масс. % глицерина, сухое вещество порошка - остальное.

Пример 21.

Изучение влияния гемостатической губки на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см²) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовались гель, губка, пленка и порошок, полученные на основе альгината натрия, хитозана, каппа-карагинана, бактериальной целлюлозы и поливинилпирролидона «Полидона А-1» без добавления смеси порошков оксидов железа с фазовым составом: фазы микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц.

Пример 22.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану геля, полученного по примеру 1. Гель хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 188±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность геля на основе альгината натрия без добавления смеси порошков оксидов железа. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 373±31 с (см. таблицу 1).

Пример 22.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной по примеру 2. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 139±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной из геля на основе только альгината натрия. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 281±32 с (см. таблицу 2).

Пример 23.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной по примеру 3. Пленка плотно адгезирует к ране, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 160±17 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной из геля на основе только альгината натрия. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 313±33 с (см. таблицу 3).

Пример 24.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 4. Данный порошок хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 148±18 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность порошка, полученного из губки на основе только альгината натрия. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 289±32 с (см. таблицу 4).

Пример 25.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану геля, полученного по примеру 5. Гель хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 174±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность геля на основе хитозана без смеси порошков оксидов железа. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 344±31 с (см. таблицу 5).

Пример 26.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной по примеру 6. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 124±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной из геля на основе только хитозана. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 251±32 с (см. таблицу 6).

Пример 27.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной по примеру 7. Пленка плотно адгезирует к ране, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 151±18 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной из геля на основе только хитозана. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 295±32 с (см. таблицу 7).

Пример 28.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 8. Данный порошок хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 137±19 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность порошка, полученного из губки на основе только хитозана. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 268±34 с (см. таблицу 8).

Пример 29.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану геля, полученного по примеру 9. Гель хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 148±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность геля на основе каппа-каррагинана без смеси порошков оксидов железа. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 293±31 с (см. таблицу 9).

Пример 30.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной по примеру 10. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 100±17 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной из геля на основе только каппа-каррагинана. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 202±34 с (см. таблицу 10).

Пример 31.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной по примеру 11. Пленка плотно адгезирует к ране, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 122±17 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной из геля на основе только каппа-каррагинана. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 239±33 с (см. таблицу 11).

Пример 32.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 12. Данный порошок хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 131±14 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность порошка, полученного из губки на основе только каппа-каррагинана. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 255±27 с (см. таблицу 12).

Пример 33.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану геля, полученного по примеру 13. Гель хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 111±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность геля на основе бактериальной целлюлозы без смеси порошков оксидов железа. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 219±31 с (см. таблицу 13).

Пример 34.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной по примеру 14. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 69±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности губку, полученную из геля на основе только бактериальной целлюлозы. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 139±32 с (см. таблицу 14).

Пример 35.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной по примеру 15. Пленка плотно адгезирует к ране, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 98±17 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной из геля на основе только бактериальной целлюлозы. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 191±33 с (см. таблицу 15).

Пример 36.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 16. Данный порошок хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 102±14 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность порошка, полученного из губки на основе только бактериальной целлюлозы. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 198±26 с (см. таблицу 16).

Пример 37.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану геля, полученного по примеру 17. Гель хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 138±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность геля на основе поливинилпирролидона «Полидон А-1» без смеси порошков оксидов железа. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 283±32 с (см. таблицу 17).

Пример 38.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности губки, полученной по примеру 18. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 92±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности губку, полученную из геля на основе только поливинилпирролидона «Полидон А-1». Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 178±30 с (см. таблицу 18).

Пример 39.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной по примеру 19. Пленка плотно адгезирует к ране, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 107±16 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности пленки, полученной из геля на основе только поливинилпирролидона «Полидон А-1». Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 208±31 с (см. таблицу 19).

Пример 40.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 20. Данный порошок хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение в среднем за 117±14 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем нанесения на раневую поверхность порошка, полученного из губки на основе только поливинилпирролидона «Полидон А-1». Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 232±27 с (см. таблицу 20).

Таким образом, осуществление заявленного изобретения посредством предложенных гемостатических средств на основе природных и синтетических полимеров, содержащих в качестве активных компонентов смесь порошков оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, обладают высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений, исключают прямое неблагоприятное воздействие активного вещества (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани) за счет уменьшения контакта активного вещества (оксидов железа) с раневой поверхностью, что позволяет широко использовать заявленное гемостатическое средство в виде геля, губки, пленки и порошка в различных областях медицины.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к гемостатическому средству на полимерной основе, содержащему полимер и активные компоненты, отличающемуся тем, что оно содержит природный или синтетический полимер в количествах, достаточных для получения на его основе геля, а в качестве активных компонентов - смесь порошков оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, до 0,8 масс.%, где в качестве природного полимера гемостатическое средство содержит альгинат натрия, хитозан, каппа-каррагинан, биополимерный материал из бактериальной целлюлозы, а в качестве синтетического полимера – поливинилпирролидон, также относится к способу получения гемостатического средства на основе природных или синтетических полимеров в виде геля, отличающемуся тем, что природный полимер или синтетический полимер растворяют в дистиллированной воде при температуре от +20 до +75°C в количестве, достаточном для получения 0,1-50,0 мас.% раствора, затем добавляют до 0,8 мас.% порошка оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля, при этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: природный или синтетический полимер - 0,1-50,0 мас.%, смесь порошков оксида железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, до 0,8 мас.%, вода – остальное, где в качестве природных полимеров гемостатическое средство содержит альгинат натрия, хитозан, каппа-каррагинан, биополимерный материал из бактериальной целлюлозы, а в качестве синтетического полимера содержит поливинилпирролидон. Группа изобретений обеспечивает расширение ассортимента гемостатических средств с выраженным гемостатическим действием и исключением прямого неблагоприятного воздействия (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащих здоровых тканей) активного вещества на раневую поверхность и окружающие ее ткани. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 40 пр., 20 табл.

1. Гемостатическое средство на полимерной основе, содержащее полимер и активные компоненты, отличающееся тем, что оно содержит природный или синтетический полимер в количествах, достаточных для получения на его основе геля, а в качестве активных компонентов - смесь порошков оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, до 0,8 мас.%, где в качестве природного полимера гемостатическое средство содержит альгинат натрия, хитозан, каппа-каррагинан, биополимерный материал из бактериальной целлюлозы, а в качестве синтетического полимера – поливинилпирролидон.

2. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что эпсилон-фаза представлена в виде наночастиц с размерами от 1 до 100 нм, размеры частиц гематита составляют от 10 нм до 1 мкм, а частицы магнетита представлены в виде полых сферических частиц с размерами от 500 нм до 200 мкм.

3. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно оно содержит 0,01-1,0 мас.% глицерина или 0,01-5,0 мас.% уксусной кислоты.

4. Способ получения гемостатического средства на основе природных или синтетических полимеров по пп. 1-3 в виде геля, отличающийся тем, что природный полимер или синтетический полимер растворяют в дистиллированной воде при температуре от +20 до +75°C в количестве, достаточном для получения 0,1-50,0 мас.% раствора, затем добавляют до 0,8 мас.% порошка оксидов железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля, при этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: природный или синтетический полимер - 0,1-50,0 мас.%, смесь порошков оксида железа в виде трех основных кристаллических модификаций: микрочастиц гематита (α-Fe₂O₃) и магнетита (Fe₃O₄), а также эпсилон-фазы (ε-Fe₂O₃), представленной в виде наночастиц, до 0,8 мас.%, вода – остальное, где в качестве природных полимеров гемостатическое средство содержит альгинат натрия, хитозан, каппа-каррагинан, биополимерный материал из бактериальной целлюлозы, а в качестве синтетического полимера содержит поливинилпирролидон.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что гель, полученный по п. 4, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм и помещают их в камеру сублимационной сушки при температуре до +50°С на 48 часов до образования губки.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что полученную губку дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 500 мкм.

7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что гель, полученный по п. 4, разливают в лотки слоем толщиной до 2 мм и помещают их в камеру для сушки при температуре от +20 до +50°C на 48 часов до образования пленки.