СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ РОСТА ПОЛЕЗНЫХ БАКТЕРИЙ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ Российский патент 2021 года по МПК A23L33/10 A23L33/21 A23L33/155 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[001] Настоящая заявка испрашивает приоритет и преимущество на основании на европейский патент №17382381.6, поданной 21 июня 2017 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[002] Настоящее изобретение относится в целом к композициям и способам для улучшения по меньшей мере одного из функции, здоровья и развития ЖКТ у младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого, наряду с родственными способами лечения, предотвращения, а также нетерапевтического применения. Более конкретно, настоящее изобретение относится к питательным композициям, содержащим 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, и связанным с ними способам применения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[003] В ходе послеродового развития кишечник новорожденного проходит через процесс созревания, который заканчивается формированием желудочно-кишечного эпителия, который функционирует в качестве селективного барьера (т.е. кишечного барьера). Желудочно-кишечный эпителий позволяет абсорбировать питательные вещества, электролиты и воду, предотвращая при этом воздействие алиментарных антигенов и микробных антигенов, в том числе пищевых аллергенов. В частности, указанный барьер ограничивает попадание антигенов в системный кровоток, предотвращая таким образом инфекцию, воспалительные реакции и другие желудочно-кишечные заболевания и расстройства, которые могут возникать в раннем детстве и позднее в течение жизни. У младенцев очень раннего возраста и, в частности, у недоношенных младенцев с незрелыми иммунной системой и кишечным трактом развитие субоптимальной кишечной флоры может препятствовать развитию и может приводить к инфекции, диарее, аллергии и пищевой непереносимости.

[004] Кормление грудным молоком было ассоциировано с улучшенным развитием и сбалансированным ростом и созреванием биологических систем младенца, в том числе желудочно-кишечной системы, с обеспечением таким образом защиты младенца от инфекции и других связанных с ЖКТ состояний и заболеваний. Помимо других компонентов грудное молоко включает олигосахариды молока человека, которые не только действуют как аналоги рецепторов патогенов, но и активируют иммунные факторы с помощью кишечных эпителиальных клеток младенца и/или ассоциированных популяций иммунных клеток.

[005] Однако не все младенцы имеют возможность получать грудное молоко человека и связанные с ним преимущества. Также грудное молоко человека может быть неподходящим для других людей, например, маленьких детей, детей и взрослых, что лишает многих людей преимуществ грудного молока человека.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[006] Питательные композиции в соответствии с общими принципами настоящего изобретения могут давать связанные с питанием преимущества, в том числе улучшенные рост, развитие и созревание ЖКТ. Кроме того, указанные питательные композиции могут усиливать иммунитет против микробных инфекций и других заболеваний, состояний и расстройств ЖКТ.

[007] Настоящее изобретение относится к питательным композициям, в том числе синтетическим смесям для питания младенцев, синтетическим педиатрическим смесям для питания, синтетическим детским смесям для питания и синтетическим смесям для питания взрослых людей, включающим 2'-фукозиллактозу (2'-FL) в комбинации с лютеином и RRR-альфа-токоферолом, для улучшения по меньшей мере чего-либо одного из функции, здоровья и развития ЖКТ у младенца, маленького ребенка (toddler), ребенка (child) или взрослого, наряду с родственными способами лечения, предотвращения и нетерапевтического применения. Согласно примерам реализации указанные питательные композиции могут улучшать рост или созревание желудочно-кишечного тракта, а также способствовать здоровому балансу полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте (например, лечить дисбиоз ЖКТ), с лечением и/или предотвращением таким образом непереносимости смеси для питания (т.е. беспокойства, газов, плача, колик) или других заболеваний и/или расстройств ЖКТ, возникающих в результате субоптимального состава/баланса флоры ЖКТ (например, индуцированного антибиотиками дисбиоза).

[008] Пример реализации относится к способу улучшения здоровья ЖКТ младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанный способ включает введение младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Согласно некоторым примерам указанный младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек нуждается в улучшении здоровья ЖКТ.

[009] Пример варианта реализации относится к композиции для улучшения здоровья ЖКТ младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанная композиция содержит 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Более конкретно, указанная композиция содержит от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл 2'-фукозиллактозы, от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл лютеина, и от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л RRR-альфа-токоферола.

[0010] Пример варианта реализации относится к способу увеличения числа полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанный способ включает введение указанному младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Согласно некоторым примерам указанный младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек нуждается в увеличении количества полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте.

[0011] Пример варианта реализации относится к композиции для увеличения числа полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанная композиция содержит 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Более конкретно, указанная композиция содержит от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл 2'-фукозиллактозы, от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл лютеина; и от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л RRR-альфа-токоферола.

[0012] Пример варианта реализации относится к способу повышения пищевой толерантности младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанный способ включает введение указанному младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Согласно некоторым примерам указанный младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек нуждается в повышении пищевой толерантности.

[0013] Пример варианта реализации относится к композиции для улучшения пищевой толерантности младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанная композиция содержит 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Более конкретно, указанная композиция содержит от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл 2'-фукозиллактозы, от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл лютеина; и от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л RRR-альфа-токоферола.

[0014] Пример варианта реализации относится к способу лечения дисбиоза у младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанный способ включает введение указанному младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол.

[0015] Пример варианта реализации относится к композиции для лечения дисбиоза у младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого. Указанная композиция содержит 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Более конкретно, указанная композиция содержит от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл 2'-фукозиллактозы, от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл лютеина; и от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л RRR-альфа-токоферола.

[0016] Пример варианта реализации относится к применению питательной композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, для улучшения здоровья ЖКТ младенца.

[0017] Пример варианта реализации относится к применению питательной композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, для лечения по меньшей мере чего-либо одного из дисбиоза и пищевой непереносимости.

[0018] Пример варианта реализации относится к применению питательной композиции, содержащей 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, для увеличения числа полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенца.

[0019] Кроме того, было обнаружено, что здоровье ЖКТ младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого может быть значимо улучшено путем введения указанному младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому синбиотической композиции, включающей 2'-FL, лютеин и RRR-альфа-токоферол, согласно настоящему описанию. В частности, указанная синбиотическая комбинация включает пробиотик, 2'-FL, лютеин и RRR-альфа-токоферол. Указанная синбиотическая композиция способствует колонизации полезной кишечной микробиотой, для препятствования росту вредных бактерий, для обеспечения баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте. Таким образом функция ЖКТ может быть улучшена, а желудочно-кишечные проблемы уменьшены или минимизированы.

[0020] Хотя указанные питательные композиции и способы могут в первую очередь обсуждаться в настоящем документе в связи с недоношенными младенцами и младенцами в целом, следует понимать, что маленькие дети, дети и взрослые, которым вводят 2'-FL, лютеин и RRR-альфа-токоферол, или другие компоненты согласно описанию в настоящем документе, такие как, например, пребиотические олигосахариды и/или пробиотики, также могут получить многие из преимуществ, обсуждаемых в настоящем документе. В частности, согласно некоторым вариантам реализации частота возникновения заболеваний и расстройств ЖКТ, которые обычно поражают взрослых людей, таких как болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженной кишки и т.п., может быть снижена при применении питательных композиций в соответствии с общими принципами настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0021] На фиг. 1 представлен график, отражающий концентрацию бифидобактерий в образцах кала после воздействия различных смесей, измеренную с помощью ПЦР в реальном времени. Столбцы с разными символами значимо различаются при p<0,05.

[0022] На фиг. 2 представлен график, отражающий концентрацию B. longum в образцах кала после воздействия различных смесей, измеренную с помощью ПЦР в реальном времени. Столбцы с разными символами значимо различаются при p<0,05.

[0023] На фиг. 3 представлен график, отражающий концентрацию лактобактерий в образцах кала после воздействия различных смесей, измеренную с помощью ПЦР в реальном времени. Столбцы с разными символами значимо различаются при p<0,05.

[0024] На фиг. 4 представлен график, отражающий концентрацию L. fermentum в образцах кала после воздействия различных смесей, измеренную с помощью ПЦР в реальном времени. Столбцы с разными символами значимо различаются при p<0,05.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0025] Ряд иллюстративных вариантов реализации подробно описан ниже, при этом следует понимать, что в настоящем описании приведены исключительно примеры, иллюстрирующие общие принципы настоящего изобретения (изобретательские замыслы). Варианты реализации, включающие общие принципы настоящего изобретения, могут принимать различные формы, и не предполагается, что указанные общие принципы настоящего изобретения ограничены специфическими вариантами реализации, описанными в настоящем документе.

[0026] В питательных композициях и способах, описанных в настоящем документе, применяетмя олигосахарид молока человека (HMO) 2'-фукозиллактоза в комбинации с лютеином и RRR-альфа-токоферолом, для контроля, лечения и снижения числа заболеваний, расстройств и состояний, связанных с желудочно-кишечным трактом, в частности, связанных с созреванием ЖКТ и улучшенным профилем\балансом микробиома в желудочно-кишечном тракте. Указанные и другие признаки указанных питательных композиций и способов, а также некоторые из многих необязательных вариантов и дополнений подробно описаны ниже в настоящем документе.

[0027] Более конкретно, общие принципы настоящего изобретения относятся к питательным композициям, включающим 2'-фукозиллактозу (2'-FL) в комбинации с лютеином и RRR-альфа-токоферолом, для улучшения по меньшей мере чего-либо одного из функции, состояния здоровья и развития ЖКТ у младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого, наряду с родственными способами лечения, предотвращения и нетерапевтического применения. Указанные питательные композиции могут улучшать рост и созревание желудочно-кишечного тракта, а также способствовать здоровому балансу полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте (например, лечить дисбиоз ЖКТ), с лечением и/или предотвращением таким образом непереносимости смеси для питания или других заболеваний и/или расстройств ЖКТ, возникающих в результате субоптимального состава/баланса флоры ЖКТ.

[0028] Введение указанных питательных композиций для улучшения созревания и здоровья ЖКТ в раннем возрасте может также снижать риск развития ассоциированных состояний и заболеваний желудочно-кишечного тракта в более позднем возрасте. Заболевания, которые, как известно, ассоциированы с субоптимальным созреванием ЖКТ и/или дисбиозом ЖКТ, включают, не ограничиваясь перечисленными, синдром раздраженной кишки, колит (например, некротизирующий энтероколит, болезнь Крона, ишемический колит, вызванный криптоспоридиями энтероколит, псевдомембранный колит, цитомегаловирус, язвенный колит), воспалительное заболевание кишечника, целиакию, колики, пищевую непереносимость и пищевые аллергии. Соответственно, согласно некоторым примерам общими принципами настоящего изобретения также охвачены питательные композиции, включающие 2'-фукозиллактозу в комбинации с лютеином и RRR-альфа-токоферолом, для лечения и/или снижения риска развития синдрома раздраженной кишки, колита (например, некротизирующего энтероколита, болезни Крона, ишемического колита, вызванного криптоспоридиями энтероколита, псевдомембранного колита, цитомегаловируса, язвенного колита), воспалительного заболевания кишечника, целиакии, ожирения, метаболического синдрома, пищевой непереносимости, пищевых аллергий, колик, инфекции C. difficile и индуцированного антибиотиками дисбиоза.

[0029] Было неожиданным образом обнаружено, что комбинация 2'-фукозиллактозы с лютеином и RRR-альфа-токоферолом может синергическим образом способствовать росту двух штаммов полезных бактерий, а именно, бифидобактерий и лактобактерий. В связи с этим указанные питательные композиции могут улучшать здоровье ЖКТ: толстого кишечника или тонкого кишечника, или и первого, и второго. Согласно некоторым примерам питательные композиции, включающие 2'-фукозиллактозу в комбинации с лютеином и RRR-альфа-токоферолом, синергическим образом способствуют росту бифидобактерий, которые обитают в толстом кишечнике. Согласно некоторым примерам питательные композиции, включающие 2'-фукозиллактозу в комбинации с лютеином и RRR-альфа-токоферолом, синергическим образом способствуют росту лактобактерий, которые обитают в тонком кишечнике.

Определения

[0030] Термины «жир» и «масло» в настоящем документе, если не указано иное, используются взаимозаменяемо и относятся к липидным материалам, происходящим или полученным путем обработки из растений или животных. Указанные термины также включают синтетические липидные материалы, при условии, что такие синтетические материалы подходят для перорального введения человеку.

[0031] Термин «олигосахарид молока человека», или «HMO», если не указано иное, относится в целом к ряду комплексных углеводородов, обнаруживаемых в грудном молоке человека, которые могут находиться в кислотной или нейтральной форме, и к их предшественникам. Один из HMO, представляющих конкретный интерес, представлен 2'-фукозиллактозой.

[0032] Термины «питательный состав» или «питательная композиция» в настоящем документе используются взаимозаменяемо и, если не указано иное, относятся к синтетическим смесям для питания, включающим питательные жидкости, питательные порошки, питательные твердые вещества, питательные полутвердые вещества, питательные полужидкие вещества, питательные добавки и любому другому питательному пищевому продукту, известному в данной области техники. Питательные порошки могут быть восстановлены с получением питательной жидкости, каждая из которых содержит что-либо одно или более из жира, белка и углевода, и подходит для перорального употребления человеком. Термины «питательный состав» или «питательная композиция» не включают грудное молоко человека в естественной форме или с добавками.

[0033] Термин «питательная жидкость» в настоящем документе, если не указано иное, относится к питательным композициям в готовой к употреблению жидкой форме, концентрированной форме, а также питательным жидкостям, получаемым путем восстановления питательных порошков, описанных в настоящем документе, перед применением.

[0034] Термин «питательный порошок» в настоящем документе, если не указано иное, относится к питательным композициям в сыпучей или черпаемой форме, которые могут быть восстановлены водой или другой водной жидкостью перед употреблением, и включает как высушенные распылением, так и полученные жестким/сухим смешиванием порошки.

[0035] Термин «питательные полутвердые вещества» в настоящем документе, если не указано иное, относится к питательным продуктам, имеющим промежуточные свойства, такие как жесткость, между твердыми веществами и жидкостями. Некоторые примеры полутвердых веществ включают пудинги, студни и тестообразные пасты.

[0036] Термин «питательные полужидкие вещества» в настоящем документе, если не указано иное, относится к питательным продуктам, имеющим промежуточные свойства, такие как текучесть, между жидкостями и твердыми веществами. Некоторые примеры полужидких веществ включают густые коктейли и жидкие гели.

[0037] Термин «индивидуум» в настоящем документе относится к индивиду в целом: младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому. Согласно определенным вариантам реализации указанный индивидуум восприимчив к одному или более, или подвержен риску развития одного или более из состояний или заболеваний, обсуждаемых в настоящем документе. Согласно определенным вариантам реализации указанный индивидуум представляет собой здорового индивидуума.

[0038] Термин «младенец» в настоящем документе относится в целом к индивидуумам в возрасте до 36 месяцев, фактическом или скорректированном, и в определенных случаях может включать маленьких детей. Согласно определенным вариантам реализации термин «младенец» относится к индивидуумам в возрасте до 12 месяцев. Термин «недоношенный младенец» в настоящем документе относится к младенцам, рожденным на гестационном сроке менее 37 недель, с массой тела при рождении менее 2500 г, или характеризующимся обоими признаками. Термин «маленький ребенок» в настоящем документе, если не указано иное, относится к индивиду в возрасте более одного года и до трех лет.

[0039] Термин «ребенок» в настоящем документе, если не указано иное, относится к индивиду возрастом более трех лет и до 12 лет.

[0040] Термины «смесь для питания младенцев» или «синтетическая смесь для питания младенцев» в настоящем документе, если не указано иное, используются взаимозаменяемо и относятся к жидким, полужидким, твердым и полутвердым суррогатам или заменителям молока человека, которые подходят для употребления младенцем.

[0041] Термин «синтетическая смесь для питания детей» в настоящем документе, если не указано иное, относится к жидким, полужидким, твердым и полутвердым суррогатам или заменителям молока человека, которые подходят для употребления ребенком в возрасте до 12 лет. Термин «синтетическая питательная смесь для питания детей» не включает грудное молоко человека.

[0042] Термин «смесь для питания недоношенных младенцев» в настоящем документе, если не указано иное, относится к жидким и твердым питательным продуктам, подходящим для употребления недоношенным младенцем.

[0043] Термин «обогатитель молока человека» в настоящем документе, если не указано иное, относится к жидким и твердым питательным продуктам, подходящим для смешивания с грудным молоком, или смесью для питания недоношенных младенцев, или смесью для питания младенцев, для употребления недоношенным или доношенным младенцем.

[0044] Термины «восприимчивый» и «подверженный риску» в настоящем документе, если не указано иное, означает малую устойчивость к определенному состоянию или заболеванию, в том числе генетическую предрасположенность, семейную историю и/или симптомы состояния или заболевания, в частности, субъектов, подверженных повышенному риску по сравнению с популяцией в целом.

[0045] Все проценты, доли и пропорции в настоящем документе относятся к массе общей композиции, если не указано иное. Все такие массы, когда они относятся к перечисленным ингредиентам, основаны на активном уровне и, соответственно, не включают растворители или побочные продукты, которые могут быть включены в коммерчески доступные материалы, если не указано иное.

[0046] Предполагается, что диапазоны в настоящем документе включают любые числа и подмножества чисел в пределах указанного диапазона, указанные конкретно или не указанные конкретно. Кроме того, указанные диапазоны числовых значений не должны толлковаться как подтверждающие требование соответствия какому-либо числу или подмножеству чисел в указанном диапазоне. Например, указанный диапазон от 1 до 10 должен толковаться как включающий диапазоны от 2 до 8, от 3 до 7, от 5 до 6, от 1 до 9, от 3,6 до 4,6, от 3,5 до 9,9; и т.д.

[0047] Все указания характеристик или ограничений в единственном числе согласно настоящему описанию включают соответствующие характеристики или ограничения во множественном числе, и наоборот, если иное не указано или ясно не следует из контекста указанного упоминания.

[0048] Все комбинации этапов способа или процесса в настоящем документе могут быть реализованы в любом порядке, если иное не указано или ясно не следует из контекста, в котором упоминается указанная комбинация.

[0049] Указанные питательные композиции и способы могут включать, состоять или состоять по существу из имеющих существенное значение элементов композиций и способов согласно описанию в настоящем документе, а также включать любой дополнительный или необязательный элемент, описанный в настоящем документе или иной элемент, подходящий для вариантов применения питательной композиции.

[0050] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут также по существу не содержать какого-либо необязательного или выбранного имеющего существенное значение ингредиента или признака, описанного в настоящем документе, при условии, что остальная композиция или формула все же содержит все необходимые ингредиенты или признаки согласно описанию в настоящем документе. В указанном контексте, и если не указано иное, термин «по существу не содержит» означает, что выбранная композиция содержит количество указанного необязательного ингредиента меньше функционального количества, как правило, менее 0,1% по массе, и также включает 0% по массе такого необязательного или выбранного имеющего существенное значение ингредиента.

Форма продукта

[0051] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут быть включены в состав и введены в виде любой известной или иной подходящей пероральной формы продукта. Любые твердые, полутвердые, жидкие, полужидкие или порошковые формы продукта, в том числе их комбинации или варианты, подходят для применения согласно настоящему изобретению, при условии, что такие формы позволяют обеспечить безопасную и эффективную пероральную доставку индивидууму имеющих существенное значение ингредиентов и любых необязательных ингредиентов, также определенных в настоящем документе.

[0052] Указанная питательная композиция может быть введена в состав, содержащий достаточно типов и достаточные количества питательных веществ для обеспечения единственного, первичного или дополнительного источника питания, или обеспечения специализированной питательной композиции для применения у индивидуумов, пораженных специфическими заболеваниями, расстройствами или состояниями, или с целевым питательным преимуществом согласно приведенному ниже описанию.

Питательные жидкости

[0053] Питательные жидкости включают как концентрированные, так и готовые к употреблению питательные жидкости. Указанные питательные жидкости чаще всего вводят в состав суспензий или эмульсий, хотя другие жидкие формы также включены в объем настоящего изобретения.

[0054] Согласно примерам реализации подходящие для применения питательные жидкости могут представлять собой водные эмульсии, содержащие белки, жиры и углеводы. Указанные эмульсии обычно представляют собой текучие или питьевые жидкости при температуре от приблизительно 1°C до приблизительно 25°C, как правило, в форме «масла в воде», «воды в масле», или комплексные водные эмульсии, хот такие эмульсии чаще всего представлены формой «масло в воде» с непрерывной водной фазой и дисперсной масляной фазой.

[0055] Указанные питательные жидкости могут иметь индивидуализированную калорийность для удовлетворения питательных потребностей конечного потребителя, хотя в большинстве случаев указанные жидкости содержат, как правило, по меньшей мере 19 ккал/жидкую унцию (660 ккал/л), чаще от приблизительно 20 ккал/жидкую унцию (675-680 ккал/л) до приблизительно 25 ккал/жидкую унцию (820 ккал/л), еще чаще от приблизительно 20 ккал/жидкую унцию (675-680 ккал/л) до приблизительно 24 ккал/жидкую унцию (800-810 ккал/л). Как правило, питательные жидкости с калорийностью 22-24 ккал/жидкую унцию чаще используют для недоношенных или имеющих низкую массу тела при рождении младенцев, а питательные жидкости с калорийностью 20-21 ккал/жидкую унцию (от 675-680 до 700 ккал/л) чаще используют для доношенных младенцев. Согласно некоторым вариантам реализации указанные питательные жидкости могут иметь калорийность от приблизительно 50-100 ккал/л до приблизительно 660 ккал/л, в том числе от приблизительно 150 ккал/л до приблизительно 500 ккал/л. Согласно некоторым конкретным вариантам реализации указанные питательные жидкости могут иметь калорийность 25, или 50, или 75, или 100 ккал/л.

[0056] Хотя размер порции указанной питательной жидкости может варьировать в зависимости от ряда переменных, типичный размер порции составляет обычно по меньшей мере приблизительно 1 мл, или даже по меньшей мере приблизительно 2 мл, или даже по меньшей мере приблизительно 5 мл, или даже по меньшей мере приблизительно 10 мл, или даже по меньшей мере приблизительно 25 мл, в том числе в диапазонах от приблизительно 2 мл до приблизительно 300 мл, в том числе от приблизительно 4 мл до приблизительно 250 мл, и в том числе от приблизительно 10 мл до приблизительно 240 мл.

Питательные твердые вещества

[0057] Питательные твердые вещества могут быть представлены любой твердой формой, однако, как правило, находятся в форме текучих или по существу текучих дисперсных композиций, или по меньшей мере дисперсных композиций. В частности, подходящие твердые формы питательных продуктов включают высушенные распылением, агломерированные и/или приготовленные сухим смешением порошковые композиции. Указанные композиции могут легко быть набраны и измерены ложкой или другим аналогичным устройством, и могут легко быть восстановлены предполагаемым потребителем при добавлении подходящей водной жидкости, как правило, воды, с получением питательной композиции для непосредственного перорального или энтерального применения. В указанном контексте «непосредственное» применение обычно означает применение в пределах приблизительно 48 часов, чаще в пределах приблизительно 24 часов, предпочтительно сразу после восстановления.

[0058] Питательные порошки могут быть восстановлены водой перед применением до индивидуализированной калорийности, удовлетворяющей питательные потребности конечного потребителя, хотя в большинстве случаев указанные порошки восстанавливают водой с получением композиций, содержащих по меньшей мере 19 ккал/жидкую унцию (660 ккал/л), чаще от приблизительно 20 ккал/жидкую унцию (675-680 ккал/л) до приблизительно 25 ккал/жидкую унцию (820 ккал/л), еще чаще от приблизительно 20 ккал/жидкую унцию (675-680 ккал/л) до приблизительно 24 ккал/жидкую унцию (800-810 ккал/л). Как правило, восстановленные порошки с калорийностью 22-24 ккал/жидкую унцию чаще используют для недоношенных или имеющих низкую массу тела при рождении младенцев, а восстановленные порошки с калорийностью 20-21 ккал/жидкую унцию (от 675-680 до 700 ккал/л) чаще используют для доношенных младенцев. Согласно некоторым вариантам реализации указанный восстановленный порошок может иметь калорийность от приблизительно 50-100 ккал/л до приблизительно 660 ккал/л, в том числе от приблизительно 150 ккал/л до приблизительно 500 ккал/л. Согласно некоторым конкретным вариантам реализации указанные восстановленные порошки могут иметь калорийность 25, или 50, или 75, или 100 ккал/л.

Олигосахариды молока человека (HMO)

[0059] Питательные композиции согласно настоящему описанию включают 2'-фукозиллактозу (2'-FL) и, необязательно, один или более дополнительных HMO. Композиционная структура HMO очень сложна, и известно более 200 разных олигосахаридо-подобных структур.

[0060] В соответствии с настоящим изобретением 2'-фукозиллактозу включают в питательные композиции в комбинации с лютеином, RRR-альфа-токоферолом и необязательно другими компонентами (пробиотиками и т.п.) согласно описанию в настоящем документе. 2'-фукозиллактоза или необязательные HMO могут быть выделены или обогащены после получения из молока, секретируемого млекопитающими, в том числе, однако не ограничиваясь перечисленным: молока человека, молока крупного рогатого скота, овец, свиней или коз. 2'-фукозиллактоза или необязательные HMO могут также быть получены путем микробной ферментации, ферментативных процессов, химического синтеза или их комбинаций.

[0061] Питательные композиции, описанные в настоящем документе, включают питательно значимое количество 2'-фукозиллактозы. Количество 2'-фукозиллактозы в указанных питательных композициях может варьировать в зависимости от индивидуума, предполагаемого применения, или и первого, и второго. Согласно некоторым примерам 2'-фукозиллактоза присутствует в смеси для питания младенцев в концентрации, эффективной для лечения чего-либо одного или более из функции ЖКТ, здоровья ЖКТ, развития ЖКТ, дисбаланса флоры ЖКТ (дисбиоз), пищевой непереносимости, и для любых других способов в соответствии с настоящим изобретением. Согласно некоторым примерам 2'-фукозиллактоза присутствует в количестве по меньшей мере 0,02 мг/мл питательной композиции. Согласно некоторым примерам 2'-фукозиллактоза присутствует в концентрации от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,05 мг/ мл до приблизительно 5 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,2 мг/ мл до приблизительно 2 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,2 мг/ мл до приблизительно 1 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,5 мг/ мл до приблизительно 1 мг/мл. Согласно некоторым примерам 2'-фукозиллактоза присутствует в концентрации приблизительно 0,02 мг/мл, приблизительно 0,025 мг/мл, приблизительно 0,05 мг/мл, приблизительно 0,075 мг/мл, приблизительно 0,1 мг/мл, приблизительно 0,2 мг/мл, приблизительно 0,3 мг/мл, приблизительно 0,4 мг/мл, приблизительно 0,5 мг/мл, приблизительно 0,6 мг/мл, приблизительно 0,7 мг/мл, приблизительно 0,8 мг/мл, приблизительно 0,9 мг/мл, приблизительно 1,0 мг/мл, приблизительно 1,2 мг/мл, приблизительно 1,4 мг/мл, приблизительно 1,6 мг/мл, приблизительно 1,8 мг/мл, приблизительно 2,0 мг/мл, приблизительно 5,0 мг/мл, приблизительно 7,5 мг/мл, приблизительно 10 мг/мл, приблизительно 15 мг/мл или приблизительно 20 мг/мл.

[0062] Наряду с описанной выше 2'-фукозиллактозой, согласно некоторым примерам указанная питательная композиция необязательно включает дополнительные сиалированные, фукозилированные или н-ацетилглюкозилированные олигосахариды молока человека (HMO).

[0063] Специфические неограничивающие примеры дополнительных HMO или HMO-предшественников, которые могут быть включены индивидуально или в комбинации в композиции согласно настоящему описанию, включают: сиаловую кислоту (т.е. свободную сиаловую кислоту, связанную с липидами сиаловую кислоту, связанную с белками сиаловую кислоту); D-глюкозу (Glc); D-галактозу (Gal); N-ацетилглюкозамин (GleNAc); L-фукозу (Fuc); фукозил-олигосахариды (т.е. лакто-N-фукопентаозу I; лакто-N-фукопентаозу II; 3'-фукозиллактозу; лакто-N-фукопентаозу III; лакто-N-дифукогексаозу I; и лактодифукотетраозу); нефукозилированные, несиалированные олигосахариды (т.е. лакто-N-тетраозу и лакто-N-неотетраозу); сиалил-олигосахариды (т.е. 3'-сиалил-3-фукозиллактозу; дисиаломонофукозиллакто-N-неогексаозу; монофукозилмоносиалиллакто-N-октаозу (сиалил-Lea); сиалиллакто-N-фукогексаозу II; дисиалиллакто-N-фукопентаозу II; монофукозилдисиалиллакто-N-тетраозу); и сиалил-фукозил-олигосахариды (т.е. 2'-сиалиллактозу; 2-сиалиллактозамин; 3'-сиалиллактозу; 3'-сиалиллактозамин; 6'-сиалиллактозу; 6'-сиалиллактозамин; сиалиллакто-N-неотетраозу c; моносиалиллакто-N-гексаозу; дисиалиллакто-N-гексаозу I; моносиалиллакто-N-неогексаозу I; моносиалиллакто-N-неогексаозу II; дисиалиллакто-N-неогексаозу; дисиалиллакто-N-тетраозу; дисиалиллакто-N-гексаозу II; сиалиллакто-N-тетраозу a; дисиалиллакто-N-гексаозу I; и сиалиллакто-N-тетраозу b). Также подходят варианты, в которых глюкоза (Glc) на редуцирующем конце заменена на N-ацетилглюкозамин (например, 2'-фукозил-N-ацетилглюкозамин (2'-FLNac) представляет собой такой вариант 2'-фукозиллактозы).

[0064] Необязательные HMO могут присутствовать в указанных питательных композициях в общих количествах по меньшей мере приблизительно 0,02 мг/мл композиции, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 15 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 15 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, и в том числе от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл от общего количества HMO в указанной питательной композиции. Как правило, количество HMO в указанной питательной композиции зависит от специфического присутствующего HMO или специфических присутствующих HMO, а также количеств других компонентов в питательных композициях.

Каротиноиды

[0065] Питательные композиции, описанные в настоящем документе, включают питательно значимое количество лютеина. Лютеин, как было показано, обеспечивает защиту от окисления, а также улучшает развитие мозга. Лютеин, присутствующий в предложенных питательных композициях согласно настоящему изобретению, может входить в состав смеси каротиноидов или быть представлен как таковой. В настоящем документе термин «лютеин» относится ко всем изомерам указанного соединения.

[0066] Количество лютеина, присутствующего в указанных питательных композициях, может варьировать в зависимости от индивидуума, предполагаемого применения, или и первого, и второго. Согласно некоторым примерам лютеин присутствует в смеси для питания младенцев в концентрации, эффективной для улучшения чего-либо одного или более из здоровья ЖКТ, функции ЖКТ, развития ЖКТ, баланса флоры ЖКТ (дисбиоза), пищевой толерантности, и для любых других способов в соответствии с настоящим изобретением. Согласно некоторым примерам лютеин присутствует в концентрации по меньшей мере приблизительно 0,001 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,001 мг/мл до 5 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 0,044 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 0,0190 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 0,0140 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,044 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,0190 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,0140 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,044 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,044 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,044 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,044 мг/мл до приблизительно 0,1 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл, в том числе от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл лютеина.

[0067] Согласно некоторым примерам указанные питательные композиции включают один или более дополнительных каротиноидов, таких как бета-каротин, зеаксантин, ликопин и их комбинации. Следует понимать, что любая комбинация бета-каротина, зеаксантина и ликопина может быть включена наряду с лютеином в питательные композиции согласно настоящему описанию.

RRR-альфа-токоферол

[0068] Питательные композиции, описанные в настоящем документе, включают питательно значимое количество RRR-альфа-токоферола. Токоферолы могут существовать в виде ряда стереоизомерных форм в зависимости от хиральности фитильного хвоста. Из альфа-токоферолов RRR-альфа-токоферол (также называемый «природным витамином E») обладает максимальной биологической активностью и, как сообщается, представляет собой преобладающую форму альфа-токоферола в головном мозге. RRR-альфа-токоферол представлен единственным стереоизомером, тогда как синтетический витамин E (all-rac-альфа-токоферол или ацетат токоферола) представляет собой эквимолярную смесь восьми изомеров, только один из которых представляет собой RRR-альфа-токоферол.

[0069] В настоящем документе термин «RRR-альфа-токоферол» относится как к экзогенным источникам, так и к внутренним источникам RRR-альфа-токоферола и ацетата RRR-альфа-токоферола, которые присутствуют в питательной композиции. Внутренние источники включают RRR-альфа-токоферол, изначально имеющийся в компонентах, которые присутствуют в питательной композиции, и могут включать, например, различные масла и жиры. Экзогенные источники RRR-альфа-токоферола включают RRR-альфа-токоферол, который добавляют в смесь для питания младенцев, не входящий в состав другого компонента.

[0070] Количество RRR-альфа-токоферола, присутствующее в указанных питательных композициях, может варьировать в зависимости от индивидуума, предполагаемого применения, или и первого, и второго. Согласно некоторым примерам RRR-альфа-токоферол присутствует в указанной питательной композиции в концентрации, эффективной для улучшения чего-либо одного или более из здоровья ЖКТ, функции ЖКТ, развития ЖКТ, баланса флоры ЖКТ (дисбиоза), пищевой толерантности, и для любых других способов в соответствии с настоящим изобретением. Согласно некоторым примерам RRR-альфа-токоферол присутствует в указанной питательной композиции в концентрации, составляющей по меньшей мере приблизительно 3 мг/л. Согласно некоторым примерам RRR-альфа-токоферол присутствует в концентрации от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л, в том числе от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 50 мг/л, в том числе от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 40 мг/л, в том числе от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 35 мг/л, в том числе от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 25 мг/л, в том числе от приблизительно 5 мг/л до приблизительно 100 мг/л, в том числе от приблизительно 5 мг/л до приблизительно 50 мг/л, в том числе от приблизительно 5 мг/л до приблизительно 40 мг/л, в том числе от приблизительно 5 мг/л до приблизительно 35 мг/л, в том числе от приблизительно 5 мг/л до приблизительно 25 мг/л, в том числе от приблизительно 7 мг/л до приблизительно 100 мг/л, в том числе от приблизительно 7 мг/л до приблизительно 50 мг/л, в том числе от приблизительно 7 мг/л до приблизительно 40 мг/л, в том числе от приблизительно 7 мг/л до приблизительно 35 мг/л, в том числе от приблизительно 7 мг/л до приблизительно 25 мг/л, в том числе от приблизительно 10 мг/л до приблизительно 100 мг/л, в том числе от приблизительно 10 мг/л до приблизительно 50 мг/л, в том числе от приблизительно 10 мг/л до приблизительно 40 мг/л, в том числе от приблизительно 10 мг/л до приблизительно 35 мг/л, в том числе от приблизительно 10 мг/л до приблизительно 25 мг/л, в том числе от приблизительно 25 мг/л до приблизительно 100 мг/л, в том числе от приблизительно 25 мг/л до приблизительно 50 мг/л, в том числе от приблизительно 25 мг/л до приблизительно 40 мг/л, в том числе от приблизительно 25 мг/л до приблизительно 35 мг/л RRR-альфа-токоферола.

Дополнительные олигосахариды

[0071] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут, наряду с 2'-FL и другими HMO, описанными выше, содержать дополнительный источник или источники пребиотических олигосахаридов (общее количество олигосахаридов называется в настоящем документе «смесью олигосахаридов» питательной композиции). Подходящие дополнительные источники пребиотических олигосахаридов для применения в указанных питательных композициях включают любой пребиотический олигосахарид, который подходит для применения в пероральной питательной композиции и совместим с имеющими существенное значение элементами и признаками таких композиций.

[0072] Неограничивающие примеры подходящих дополнительных пребиотических олигосахаридов для применения в питательных композициях, описанных в настоящем документе, включают пребиотические олигосахариды со степенью полимеризации (DP), составляющей по меньшей мере 2 монозных единицы, которые не расщепляются или только частично расщепляются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), однако поддаются ферментации кишечной флорой человека. Термин «монозные единицы» относится к единицам с закрытой кольцевой структурой, предпочтительно, гексозе, например, пиранозной или фуранозной формам. В частности, предпочтительные олигосахариды для применения в комбинации с указанным HMO или указанными HMO в питательных композициях согласно настоящему описанию включают галактоолигосахариды (GOS), фруктоолигосахариды (FOS), короткоцепочечные фруктоолигосахариды, инулин, полидекстрозу (PDX), гидролизат пектина, пектиновые кислые олигосахариды и волокна камедей. Согласно одному специфическому варианту реализации волокна камеди представлены гуммиарабиком.

Пробиотики

[0073] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут, наряду с 2'-фукозиллактозой, лютеином и RRR-альфа-токоферолом, содержать один или более пробиотиков из родов Lactobacillus и/или Bifidobacterium.

[0074] Неограничивающие примеры пробиотических штаммов для применения в питательные композиции согласно настоящему изобретению включают род Lactobacillus, в том числе L. acidophilus, L. amylovorus, L. brevis, L. bulgaricus, L. casei spp. casei, L. casei spp. rhamnosus, L. crispatus, L. delbrueckii ssp. lactis, L. fermentum, L. helveticus, L. johnsonii, L. paracasei, L. pentosus, L. plantarum, L. reuteri и L. sake; род Bifidobacterium, в том числе: B. animalis, B. bifidum, B. breve, B. infantis и B. longum; род Pediococcus, в том числе: P. acidilactici; род Propionibacterium, в том числе: P. acidipropionici, P. freudenreichii, P. jensenii и P. theonii; и род Streptococcus, в том числе: S. cremoris, S. lactis и S. thermophilus. В частности, предпочтительные пробиотики включают пробиотики, полученные от младенцев, такие как B. infantis M-63, B. infantis ATCC 15697, B. infantis 35624, B. infantis CHCC2228, B. infantis BB-02, B. infantis DSM20088 и B. infantis R0033.

[0075] Пробиотик присутствует в указанных питательных композициях в общем количестве, составляющем по меньшей мере приблизительно 10³ КОЕ/г, в том числе от приблизительно 10³ КОЕ/г до приблизительно 10¹² КОЕ/г и в том числе от приблизительно 10⁶ КОЕ/г до приблизительно 10⁷ КОЕ/г.

Макронутриенты

[0076] Как обсуждалось выше, согласно определенным вариантам реализации указанная питательная композиция содержит один или более макронутриентов, выбранных из группы белков, углеводов, жиров и их смесей. Согласно определенным вариантам реализации указанные питательные композиции содержат по меньшей мере один источник белка, по меньшей мере один источник углеводов и по меньшей мере один источник жиров. Как правило, любой источник белка, углеводов или жиров, который подходит для применения в питательных продуктах, также подходит для применения согласно настоящему изобретению, при условии, что такие макронутриенты также совместимы с имеющими существенное значение элементами питательных композиций согласно определению в настоящем документе.

[0077] Хотя общая концентрация или количества белка, углеводов и жиров может варьировать в зависимости от питательных потребностей конкретного индивидуума, что которого получают состав с питательной композицией, такие концентрации или количества чаще всего находятся в пределах одного из указанных ниже вариантов реализации диапазонов, включая любые другие имеющие существенное значение белковые, углеводные или жировые ингредиенты согласно описанию в настоящем документе.

[0078] Подходящие диапазоны количества белков, углеводов и жиров во вариантах реализации, согласно которым питательная композиция введена в состав смеси для питания младенцев или педиатрической смеси для питания, основанные на проценте от общего количества калорий в указанной питательной композиции, приведены в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1 Макронутриент Вариант реализации A (% калорий) Вариант реализации B
(% калорий) Вариант реализации C (% калорий) Белок 2-75 5-50 7-40 Углевод 1-85 30-75 35-65 Жир 5-70 20-60 25-50

Примечание: Каждое числовое значение в таблице предваряет термин «приблизительно».

[0079] Подходящие диапазоны количества белков, углеводов и жиров в вариантах реализации, согласно которым указанная питательная композиция введена в состав питательного продукта для взрослых людей, основанные на проценте от общего количества калорий в указанной питательной композиции, приведены в таблице 2.

ТАБЛИЦА 2 Макронутриент Вариант реализации D (% калорий) Вариант реализации E
(% калорий) Вариант реализации F (% калорий) Белок 1-98 5-80 15-55 Углеводы 1-98 0-75 20-50 Жиры 1-98 20-70 25-40

Примечание: Каждое числовое значение в таблице предваряет термин «приблизительно».

[0080] Согласно определенным вариантам реализации указанная питательная композиция включает белок или источник белка. Как правило, может быть использован любой источник белка при условии, что он подходит для пероральных питательных композиций и иным образом совместим с любыми другими выбранными ингредиентами или признаками в указанной питательной композиции. Неограничивающие примеры подходящих белков (и их источников), подходящих для применения в питательных композициях, описанных в настоящем документе, включают, не ограничиваясь перечисленными, интактный, гидролизованный или частично гидролизованный белок, который может происходить из любого известного или иного подходящего источника, такого как молоко (например, казеин, молочная сыворотка), животные (например, мясо, рыба), злаки (например, рис, кукуруза, пшеница), овощи (например, соя, горох, картофель, бобы), а также комбинаций перечисленного. Белок может также включать смесь известных аминокислот (часто описываемых как свободные аминокислоты) для применения в питательных продуктах или комбинацию таких аминокислот с интактными, гидролизованными или частично гидролизованными белками, описанными в настоящем документе. Указанные аминокислоты могут представлять собой встречающиеся в природе или синтетические аминокислоты.

[0081] Более конкретные примеры подходящих белков (или их источников), используемых в питательных композициях согласно описанию в настоящем документе, включают, не ограничиваясь перечисленными, цельное коровье молоко, частично или полностью обезжиренное молоко, концентраты молочного белка, изоляты молочного белка, безжировое сухое молоко, сгущенное снятое молоко, концентраты белка молочной сыворотки, изоляты белка молочной сыворотки, кислотные казеины, казеинаты натрия, казеинаты кальция, казеинаты калия, белок бобовых, концентраты соевого белка, изоляты соевого белка, концентраты белка гороха, изоляты белка гороха, коллагеновые белки, белки картофеля, белки риса, белки пшеницы, белки канолы, киноа, белки насекомых, белки дождевых червей, грибные белки (например, белки высших грибов), гидролизованные дрожжи, желатин, коровье молозиво, молозиво человека, гликомакропептиды, микобелки, белки, экспрессируемые микроорганизмами (например, бактериями и водорослями), а также их комбинации. Питательные композиции, описанные в настоящем документе, могут включать любой индивидуальный источник белка или комбинацию различных источников белка, перечисленных выше.

[0082] Кроме того, белки для применения согласно настоящему изобретению могут также включать или быть полностью или частично заменены на известные свободные аминокислоты для применения в питательных продуктах, неограничивающие примеры которых включают L-триптофан, L-глутамин, L-тирозин, L-метионин, L-цистеин, таурин, L-аргинин, L-карнитин и их комбинации.

[0083] Согласно определенным вариантам реализации питательные композиции, описанные в настоящем документе, включают белковый компонент, который состоит из исключительно интактного или частично гидролизованного белка; то есть указанный белковый компонент по существу не содержит какого-либо белка со степенью гидролиза 25% или более. В указанном контексте термин «частично гидролизованный белок» относится к белкам со степенью гидролиза менее 25%, в том числе менее 20%, в том числе менее 15%, в том числе менее 10%, и в том числе белки со степенью гидролиза менее 5%. Степень гидролиза представляет собой уровень разрушения пептидных связей в результате химической реакции гидролиза. Для количественного определения частично гидролизованного белкового компонента согласно указанным вариантам реализации степень гидролиза белка определяют путем количественного определения соотношения аминного азота и общего азота (AN/TN) в белковом компоненте из выбранной питательной композиции. Аминный азотный компонент количественно определяют с применением способов титрования по USP для определения содержания аминного азота, а содержание общего азотного компонента определяют с применением методом Кьельдаля Tecator®. Указанные аналитические способы хорошо известны.

[0084] Согласно определенным вариантам реализации указанная питательная композиция включает углевод или источник углевода. Углевод или источник углевода, подходящий для применения в питательных композициях согласно описанию в настоящем документе, может представлять собой простой углевод, сложный углевод или варианты или комбинации перечисленного. Как правило, углевод может включать любой углевод или источник углевода, подходящий для применения в пероральных питательных композициях и иным образом совместимый с любыми другими выбранными ингредиентами или признаками в указанной питательной композиции. Неограничивающие примеры углеводов, подходящих для применения в питательных композициях, описанных в настоящем документе, включают, не ограничиваясь перечисленными, мальтодекстрин; гидролизованный или модифицированный крахмал или кукурузный крахмал; полидекстрозу; полимеры глюкозы; кукурузный сироп; твердые вещества кукурузного сиропа; углевод из риса; сахарозу; глюкозу; фруктозу; лактозу; высокофруктозный кукурузный сироп; мед; сахарные спирты (например, мальтит, эритрит, сорбит); изомальтулозу; сукромальт; пуллулан; картофельный крахмал; и другие медленно расщепляемые углеводы; пищевые волокна, в том числе, но не ограничиваясь перечисленными, фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), овсяные волокна, соевое волокно, гуммиарабик, карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, гуаровую камедь, геллановую камедь, камедь бобов рожкового дерева, конжаковую муку, гидроксипропилметилцеллюлозу, трагакантовую камедь, камедь карайи, аравийскую камедь, хитозан, арабиногалактины, глюкоманнан, ксантановую камедь, альгинат, пектин, низкометоксильный пектин, высокометоксильный пектин, бета-глюканы злаков (например, бета-глюкан овса, бета-глюкан ячменя), каррагинан и псиллиум, резистентный к расщеплению мальтодекстрин (например, Fibersol™, резистентный к расщеплению мальтодекстрин, содержащий растворимые пищевые волокна); растворимые и нерастворимые волокна, полученные из фруктов или овощей; другие резистентные крахмалы; и их комбинации. Питательные композиции, описанные в настоящем документе, могут включать любой индивидуальный источник углеводов или комбинацию различных источников углеводов из перечисленных выше.

[0085] Согласно определенным вариантам реализации указанная питательная композиция включает жир или источник жира. Указанный жир или источник жира, подходящий для применения в питательных композициях, описанных в настоящем документе, может происходить из различных источников, в том числе растений, животных и комбинаций перечисленного, однако не ограничиваясь ими. Как правило, жир может включать любой жир или источник жира, который подходит для применения в пероральных питательных композициях и иным образом совместим с любыми другими выбранными ингредиентами или признаками в указанной питательной композиции. Неограничивающие примеры подходящего жира (или его источников) для применения в питательных композициях согласно описанию в настоящем документе включают кокосовое масло, фракционированное кокосовое масло, соевое масло, высокоолеиновое соевое масло, кукурузное масло, оливковое масло, сафлоровое масло, высокоолеиновое сафлоровое масло, триглицеридное масло с цепочками средней длины (MCT-масло), сафлоровое масло с высоким содержанием гамма-линоленовой кислоты (GLA), подсолнечное масло, высокоолеиновое подсолнечное масло, пальмовое масло, пальмоядровое масло, пальмовый олеин, масло канолы, высокоолеиновое масло канолы, масла из рыбы и морепродуктов, рыбий жир, водорослевое масло, масло бурачника, хлопковое масло, грибные масла, эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексановую кислоту (DHA), арахидоновую кислоту (ARA), конъюгированную линолевую кислоту (CLA), альфа-линоленовую кислоту, масло рисовых отрубей, масло пшеничных отрубей, взаимоэтерифицированные масла, переэтерифицированные масла, структурированные липиды; и комбинации перечисленного. Как правило, жиры, используемые в питательных композициях для получения смесей для питания младенцев и педиатрических смесей для питания обеспечивают жирные кислоты, необходимые как в качестве источника энергии, так и для здорового развития младенца, маленького ребенка или ребенка. Указанные жиры, как правило, содержат триглицериды, хотя указанные жиры могут также содержать диглицериды, моноглицериды и свободные жирные кислоты. Жирные кислоты, обеспечиваемые жирами в указанной питательной композиции включают, не ограничиваясь перечисленными, каприновую кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, альфа-линоленовую кислоту, ARA, EPA и DHA. Указанные питательные композиции могут включать любой индивидуальный источник жира или комбинацию различных источников жира, перечисленных выше.

Другие необязательные ингредиенты

[0086] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут дополнительно содержать другие необязательные компоненты, которые могут модифицировать физические, химические, эстетические или технологические характеристики указанных композиций или служить в качестве фармацевтических или дополнительных питательных компонентов при применении в целевой популяции. Многие такие необязательные ингредиенты известны или иным образом подходят для применения в продукте лечебного питания, или в других питательных продуктах или фармацевтических лекарственных формах, и могут также применяться в композициях согласно настоящему изобретению, при условии, что такие необязательные ингредиенты безопасны при пероральном введении и совместимы с имеющими существенное значение и другими ингредиентами в выбранной форме продукта.

[0087] Неограничивающие примеры таких необязательных ингредиентов включают консерванты, эмульгирующие агенты, буферы, фармацевтические активные вещества, противовоспалительные агенты, дополнительные питательные вещества согласно описанию в настоящем документе, красители, вкусоароматические агенты, загущающие агенты и стабилизаторы, эмульгирующие агенты, смазывающие вещества и т.д.

[0088] Указанные питательные композиции могут дополнительно содержать подслащивающий агент, предпочтительно включающий по меньшей мере один сахарный спирт, такой как мальтит, эритрит, сорбит, ксилит, маннит, изомальт и лактит, а также предпочтительно включающий по меньшей мере один искусственный или высокоэффективный подсластитель, такой как ацесульфам K, аспартам, сукралоза, сахарин, стевия и тагатоза. Указанные подслащивающие агенты, в частности, в виде комбинации сахарного спирта и искусственного подсластителя, в частности, подходят для применения при приготовлении жидких напитков согласно вариантам реализации настоящего изобретения с требуемым вкусовым профилем. Указанные комбинации подсластителей, в частности, эффективно маскируют нежелательные вкусоароматические характеристики, иногда ассоциированные с добавлением растительных белков в жидкие напитки. Концентрации необязательных сахарных спиртов в указанной питательной композиции могут варьировать от по меньшей мере 0,01%, в том числе от 0,1%, до приблизительно 10%, а также, в том числе, от приблизительно 1% до приблизительно 6% по массе от массы питательной композиции. Концентрации необязательных искусственных подсластителей в питательной композиции могут варьировать от приблизительно 0,01%, в том числе от приблизительно 0,05%, до приблизительно 5%, а также, в том числе, от приблизительно 0,1% до приблизительно 1,0% по массе.

[0089] В питательные композиции согласно описанию в настоящем документе может быть включен антислеживающий агент или предотвращающий комкование агент для замедления слеживания или комкования порошка с течением времени и для обеспечения легкого высыпания порошкового варианта реализации из контейнера. Для применения согласно настоящему изобретению подходят любые известные антислеживающие или предотвращающие комкование агенты, известные или иным образом подходящие для применения в питательном порошке или форме питательного продукта, неограничивающие примеры которых включают трикальцийфосфат, силикаты и комбинации перечисленного.

[0090] В указанные питательные композиции может также быть включен стабилизатор. Любой стабилизатор, известный или иным образом подходящий для применения в питательной композиции, также подходит для применения согласно настоящему изобретению; некоторые неограничивающие примеры указанных стабилизаторов включают камеди, такие как ксантановая камедь. Указанный стабилизатор может составлять от приблизительно 0,1% до приблизительно 5,0%, в том числе от приблизительно 0,5% до приблизительно 3%, в том числе от приблизительно 0,7% до приблизительно 1,5% по массе от массы питательной композиции.

[0091] Кроме того, указанные питательные композиции могут содержат один или более антиоксидантов для питательной поддержки, а также для снижения окислительного стресса. Любые антиоксиданты, подходящие для перорального введения, могут быть включены для применения в питательных композициях согласно настоящему описанию, в том числе, например, витамин A, витамин C и ретинол, а также токоферолы и каротиноиды (например, зеаксантин, ликопин и бета-каротин), помимо упомянутых выше.

[0092] Указанные питательные композиции могут дополнительно содержать любые из множества других витаминов или родственных питательных веществ, неограничивающие примеры которых включают витамин D, витамин K, тиамин, рибофлавин, пиридоксин, витамин B12, ниацин, фолиевую кислоту, пантотеновую кислоту, биотин, холин, инозит, соли и их производные, а также комбинации перечисленного.

[0093] Указанные питательные композиции могут дополнительно содержать любые из множества других дополнительные минеральных веществ, неограничивающие примеры которых включают кальций, фосфор, магний, железо, цинк, марганец, медь, натрий, калий, молибден, хром, хлорид и комбинации перечисленного.

[0094] Указанные питательные композиции могут, кроме того, содержать нуклеотиды и/или предшественники нуклеотидов, выбранные из группы, состоящей из нуклеозида, пуринового основания, пиримидинового основания, рибозы и дезоксирибозы для дополнительного улучшения целостности кишечного барьера и/или созревания. Указанный нуклеотид может находиться в форме монофосфата, дифосфата или трифосфата. Указанный нуклеотид может представлять собой рибонуклеотид или дезоксирибонуклеотид. Указанные нуклеотиды могут быть мономерными, димерными, или полимерными (в том числе РНК и ДНК). Указанный нуклеотид может присутствовать в указанной питательной композиции в виде свободной кислоты или в форме соли, предпочтительно, мононатриевой соли.

[0095] Подходящие нуклеотиды и/или нуклеозиды для применения в указанных питательных композициях включают что-либо одно или более из цитидин-5'-монофосфата, уридин-5'-монофосфата, аденозин-5'-монофосфата, гуанозин-5'-l-монофосфата и/или инозин-5'-монофосфата, более предпочтительно цитидин-5'-монофосфата, уридин-5'-монофосфата, аденозин-5'-монофосфата, гуанозин-5'-монофосфата и инозин-5'-монофосфата.

Способы получения

[0096] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут быть получены с применением любой известной или иной эффективной методики получения выбранной твердой или жидкой формы продукта. Для любой заданной формы продукта, такой как питательные жидкости или порошки, известны многие такие методики, и они могут легко быть использованы специалистом в данной области техники для питательных композиций, описанных в настоящем документе.

[0097] Питательные композиции согласно настоящему описанию могут, соответственно, быть получены с применением любых из различных известных или иных эффективных способов составления или получения. Согласно одному подходящему способу получения, например, получают по меньшей мере три отдельных взвеси, в том числе белково-жировую (PIF) взвесь, углеводно-минеральную (CHO-MN) взвесь и белково-водную (PIW) взвесь. PIF-взвесь получают путем нагревания и перемешивания масла (например, масла канолы, кукурузного масла и т.п.) с последующим добавлением эмульгатора (например, лецитина), жирорастворимых витаминов и части общего белка (например, концентрат молочного белка, и т.п.) при непрерывном нагревании и встряхивании. Взвесь CHO-MIN образуют путем добавления в воду при встряхивании с нагреванием: минеральных веществ (например, калия цитрата, дикалия фосфата, натрия цитрата и т.п.), микроэлементы и ультраэлементы (премикс TM/UTM), загущающие или суспендирующие агенты (например, авицел, геллан, каррагинан). Итоговую взвесь CHO-MIN выдерживают в течение 10 минут при непрерывном нагревании и встряхивании с последующим добавлением дополнительных минеральных веществ (например, калия хлорида, магния карбонат, калия йодида и т.п.), и/или углеводов (например, HMO, фруктоолигосахарида, сахарозы, кукурузного сиропа и т.п.). Затем получают PIW-взвесь путем смешивания, при нагревании и встряхивании, с остальным белком, при его наличии.

[0098] Полученные взвеси смешивают при нагревании с встряхиванием, и доводили значение pH до 6,6-7,0, после чего композицию подвергают высокотемпературной краткосрочной обработке (HTST), в ходе которой композицию обрабатывают нагреванием, эмульгируют и гомогенизируют, в затем оставляют для остывания. Добавляют водорастворимые витамины и аскорбиновую кислоту, доводят значение pH до требуемого диапазона при необходимости, добавляют вкусоароматические агенты, и добавляют воду до достижения требуемого общего уровня твердых веществ. Затем композицию асептически упаковывают для получения асептически упакованной питательной жидкости (например, эмульсии). Указанная питательная жидкость может затем быть дополнительно разведена, обработана нагреванием и упакована с получением готовой к употреблению или концентрированной жидкости, или она может быть обработана нагреванием, а затем обработана и упакована в виде подлежащего восстановлению порошка, например, высушенного распылением, сухосмешанного, агломерированного.

[0099] В случаях, когда питательная композиция находится в форме питательного твердого вещества, такого как высушенный распылением питательный порошок или сухосмешанный питательный порошок, она может быть получена с применением любой совокупности известных или иных эффективных методик, подходящих для получения и приготовления состава с питательным порошком.

[00100] Например, в случае, если питательный порошок представляет собой высушенный распылением питательный порошок, этап высушивания распылением может сходным образом включать любую методику высушивания распылением, известную или иным образом подходящую для применения при получении питательных порошков. Известно множество разных способов и методик высушивания распылением для применения в области питания, любые из которых подходят для применения при получении высушенных распылением питательных порошков согласно настоящему изобретению.

[00101] Один способ получения высушенного распылением питательного порошка включает получение и гомогенизацию водной взвеси или жидкости, содержащей предварительно дигерированный жир и, необязательно, белок, углевод и другие источники жира, с последующим высушиванием распылением указанной взвеси или жидкости с получением высушенного распылением питательного порошка. Указанный способ может дополнительно включать этап высушивания распылением, сухого смешивания или добавления иным образом дополнительных питательных ингредиентов, в том числе любой один или более ингредиентов, описанных в настоящем документе, в высушенный распылением питательный порошок.

Способы применения

[00102] Питательные композиции, описанные в настоящем документе, могут применяться при одном или более из заболеваний, расстройств или состояний, обсуждаемых в настоящем документе, или могут применяться для обеспечения одного или более преимуществ, описанных в настоящем документе, недоношенным младенцам, младенцам, маленьким детям, детям и взрослым. Указанный недоношенный младенец, младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек, употребляющий питательные композиции, описанные в настоящем документе, может фактически иметь описанное заболевание или состояние, или страдать описанным заболеванием или состоянием, или может быть восприимчив к развитию или подвержен риску развития указанного заболевания или состояния (то есть может фактически еще не иметь указанное заболевание или состояние, однако характеризоваться повышенным риском его развития по сравнению с популяцией в целом, ввиду определенных состояний, семейной истории и т.п.) В обоих случаях: если недоношенный младенец, младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек фактически имеет указанное заболевание или состояние, или подвержен риску развития, или восприимчив к развитию указанного заболевания или состояния, указанного недоношенного младенца, младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого классифицируют в настоящем документе как «нуждающегося» в помощи для противодействия и борьбы с указанным заболеванием или состоянием. Например, младенец на искусственном вскармливании (также называемый вскармливаемым смесью для питания младенцем), недоношенный младенец, младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек может фактически иметь дисбиоз ЖКТ (или просто «дисбиоз»), или может быть подвержен риску развития дисбиоза ЖКТ (т.е. быть восприимчивым к развитию дисбиоза) ввиду семейной истории или других медицинских состояний, например. В обоих случаях: когда младенец на искусственном вскармливании, недоношенный младенец, младенец, маленький ребенок, ребенок или взрослый человек фактически имеет указанное заболевание или состояние, или только подвержен риску развития или восприимчив к развитию указанного заболевания или состояния, помощь младенцу на искусственном вскармливании, недоношенному младенцу, младенцу, маленькому ребенку, ребенку или взрослому с применением питательных композиций, описанных в настоящем документе, входит в объем настоящего изобретения.

[00103] Согласно определенным вариантам реализации питательные композиции, описанные в настоящем документе, обеспечивают синергическое преимущество потребителю, содействуя колонизации полезной кишечной микробиотой, препятствующей росту вредных бактерий, с улучшением таким образом баланса полезной микрофлоры в желудочно-кишечном тракте. Безотносительно какой-либо теории, авторы настоящего изобретения полагают, что содействие росту полезных бактерий вредные (или, по меньшей мере, не являющиеся полезными) бактерии эффективно вытесняются, что обеспечивает в целом более здоровый состав популяции бактерий у указанного индивидуума.

[00104] Учитывая вышесказанное, поскольку некоторые из вариантов реализации способов согласно настоящему изобретению направлены на специфические подгруппы или подклассы идентифицированных индивидуумов (т.е. указанная подгруппа или подкласс индивидуумов, «нуждающихся» в помощи для противодействия одному или более специфическим заболеваниям или специфическим состояниям, упомянутым в настоящем документе), не все недоношенные младенцы, младенцы, маленькие дети, дети и взрослые люди входят в указанную подгруппу или указанный подкласс недоношенных младенцев, младенцев, маленьких детей, детей и взрослых людей с определенными заболеваниями или состояниями согласно описанию в настоящем документе. Неограничивающие примеры индивидуумов, которые могут считаться «нуждающимися» в помощи для противодействия одному или более специфическим заболеваниям или специфическим состояниям, упомянутым в настоящем документе, включают младенцев на искусственном вскармливании, младенцев, рожденных путем кесарева сечения, индивидуумов, получающих терапию антибиотиками, недоношенных младенцев и индивидуумов (например, недоношенных младенцев, младенцев, маленьких детей, детей и взрослых людей), у которых имеется или имелась желудочно-кишечная инфекция.

[00105] Питательные композиции согласно описанию в настоящем документе содержат 2'-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол и используется для улучшения по меньшей мере чего-либо одного из функции ЖКТ, здоровья ЖКТ и развития ЖКТ. Например, питательные композиции согласно описанию в настоящем документе контролируют, лечат и снижают число заболеваний, расстройств и состояний, связанных с желудочно-кишечным трактом, в частности, связанные с созреванием ЖКТ и надлежащим профилем/балансом микробиоты в желудочно-кишечном тракте (например, дисбиоз). В частности, питательные композиции согласно настоящему описанию способствуют росту полезных бактерий, таким образом способствуя здоровому балансу флоры ЖКТ. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению улучшает целостность кишечника/кишечного барьера. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению улучшает пищевую толерантность (например, уменьшает диарею, жидкий стул, газы и метеоризм), что иначе называют лечением пищевой непереносимости. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению уменьшает (лечит) колики у младенцев. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению защищает от некротизирующего энтероколита и других расстройств при недоношенности. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению лечит заболевания и расстройства желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с нервной системой кишечника. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению лечит желудочно-кишечные заболевания и расстройства сократимости ЖКТ, и воспаление. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению корректирует эффекты дисбиоза ЖКТ. Введение питательных композиций согласно настоящему изобретению влияет на долгосрочную модуляцию аллергической толерантности (например, лечит и/или уменьшает симптомы пищевой аллергии).

[00106] Согласно определенным вариантам реализации указанные питательные композиции вводят индивидууму, имеющему желудочно-кишечные заболевания и расстройства, ассоциированные с дисбиозом ЖКТ, восприимчивому к указанным заболеваниям и расстройствам или подверженный риску их развития. Согласно определенным вариантам реализации указанные питательные композиции вводят индивидууму, имеющему желудочно-кишечные заболевания и расстройства, ассоциированные с дисбиозом и/или воспалением, восприимчивому к указанным заболеваниям и расстройствам или подверженный риску их развития. Заболевания, попадающие в указанные категории, включают, не ограничиваясь перечисленными, синдром раздраженной кишки, колит (например, некротизирующий энтероколит, болезнь Крона, ишемический колит, вызванный криптоспоридиями энтероколит, псевдомембранный колит, цитомегаловирус, язвенный колит), болезнь раздраженной кишки, целиакию, ожирение, метаболический синдром, пищевую непереносимость и пищевые аллергии.

[00107] Согласно определенным вариантам реализации указанные питательные композиции вводят индивидууму, который, напротив, считается здоровым, т.е. указанный индивидуум не считается «нуждающимся» во введении в рацион питания для лечения состояний и заболеваний, такие как описанные выше. Соответственно, определенные варианты реализации предусматривают применение питательных композиций для улучшения здоровья ЖКТ или развития ЖКТ у здорового индивидуума. Кроме того, определенный варианты реализации предусматривают нетерапевтическое применение указанных питательных композиций для содействия здоровью ЖКТ и/или развитию ЖКТ.

[00108] Наряду с улучшенным ростом полезной микробиоты согласно описанию выше применение питательных композиций согласно настоящему описанию также обеспечивает улучшение способности индивидуума к сопротивлению микробной инфекции. Применение питательных композиций согласно настоящему описанию также способствует росту и созреванию иммунной системы индивидуума в желудочно-кишечном тракте младенца, маленького ребенка, ребенка или взрослого.

ПРИМЕРЫ

[00109] Нижеследующие примеры иллюстрируют специфические варианты реализации и/или признаки питательных композиций и способов согласно настоящему изобретению. Указанные примеры приведены исключительно с иллюстративной целью и не должны быть истолкованы как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку возможна реализация многих их вариантов без отступления от существа и объема настоящего изобретения. Все приведенные примеры количеств представлены массовыми процентами от общей массы композиции, если не указано иное.

[00110] Приведенные примеры композиций представляют собой стабильные при хранении питательные композиции, приготовленные в соответствии со способами получения, описанными в настоящем документе, таким образом, каждый пример композиции, если не указано иное, включает вариант реализации с обработкой в асептических условиях и вариант реализации с реторт-упаковкой.

[00111] Пример 1: Следующий пример иллюстрирует готовую к употреблению питательную эмульсию, соответствующую общим принципам настоящего изобретения, ингредиенты которой перечислены в таблице ниже. Все количества ингредиентов приведены в пересчете на килограммы на 1000 килограммов партии продукта, если не указано иное (таблица 3).

ТАБЛИЦА 3
ИНГРЕДИЕНТЫ
ПРИБЛИЗИТЕЛЬНОЕ КОЛИЧЕСТВО НА 1000 КГ Снятое молоко 2059,0 кг Лактоза 413,4 кг Высокоолеиновое подсолнечное масло 111,1 кг Концентрат белка молочной сыворотки 87,2 кг Соевое масло 83,4 кг Кокосовое масло 75,8 кг Фруктоолигосахарид (FOS) 20,8 кг Белок молочной сыворотки 5,6 кг Калия цитрат 3,4 кг Арахидоновая кислота (AA) 2,9 кг Премикс нуклеотидов/холина 2,3 кг Холина битартрат 1,2 кг Цитидин-5'-монофосфат 241,7 г Динатрия гуанозин-5'-монофосфат 175,9 г Динатрия уридин-5'-монофосфат 153,1 г Аденозин 5'-монофосфат 91,9 г Мальтодекстрин (премикс разбавителя) в достаточном количестве 2'-Фукозиллактоза (2'-FL) 1,84 кг Лецитин, ПЦР-отрицательный, контролируемый по происхождению 1,72 кг Кальция карбонат 1,61 кг Докозагексановая кислота (DHA) 1,52 кг Аскорбиновая кислота 1,51 кг Витаминно-микроэлементный премикс 1,13 кг Таурин 401,7 г Миоинозит 243,3 г Сульфат железа /II/ 122,6 г Цинка сульфат 97,8 г Ниацинамид 55,0 г Кальция d-пантотенат 39,6 г Сульфат меди 10,7 г Тиамин HCl 8,1 г Пиридоксин HCl 4,6 г Рибофлавин 4,3 г Марганца сульфат 3,0 г Фолиевая кислота 746,7 мг Биотин 222,9 мг Натрия селенат 110,2 мг Цианокобаламин 7,1 мг Безводная декстроза (премикс разбавителя) В достаточном количестве Магния хлорид 704,1 г Премикс смеси каротиноидов 650,2 г Лютеин 1,3 г β-каротин 715,2 мг Высокоолеиновое сафлоровое масло (премикс разбавителя) в достаточном количестве Калия гидроксид 609,4 г Премикс витаминов A, D₃, E, K₁ 334,5 г Витамин E (d-α-токоферила ацетат) 113,2 г Витамин A (ретинилпальмитат) 12,5 г Витамин K₁ (филлохинон) 587,1 мг Витамин D₃ (холекальциферол) 88,3 мг Кокосовое или подсолнечное масло (премикс разбавителя) в достаточном количестве L-триптофан 277,0 г Аскорбилпальмитат 200,6 г Натрия хлорид 200,0 г Токоферол-2 107,0 г Смесь токоферолов 77,6 г Подсолнечное масло (разбавитель) в достаточном количестве Сульфат железа /II/ 99,8 г L-карнитин 26,5 г Кальция хлорид 10 г Трикальцийфосфат 10 г Калия йодид 526,2 мг Лимонная кислота в необходимом количестве Ингредиентная вода в необходимом количестве

[00112] Пример 2: проводили ряд экспериментов для определения эффектов добавления 2'-FL, лютеина и RRR-альфа-токоферола на бактериальный рост. Ферментацию экскрементов проводили в объеме 3 мл в ферментере объемом 10 мл (24-луночный планшет; биореактор μ-24, Applikon Biotechnology). Свежие образцы экскрементов получали от ребенка на искусственном питании (без пребиотика или пробиотика). До ферментации кал хранили под вакуумом в охлажденном состоянии. Свежие экскременты взвешивали и растворяли в среде Мак-Бейна и Макферлейна (1:5) для гидратирования. Каждый ферментер инокулировали тремя миллилитрами гомогенизированной смеси (фекальной взвеси). В каждом случае в разных дозировках добавляли пребиотик (2'-FL), RRR-альфа-токоферол (витамин E) и лютеин (таблица 4). Перед началом ферментации свободный объем воздуха удаляли продувкой азотом. Все протокольные процедуры выполняли в анаэробных условиях. Анаэробность, температуру (37°C) и уровни pH (pH 5,5) поддерживали в течение анализа отслеживали на протяжении всего исследования.

ТАБЛИЦА 4 Условия 2'-FL (1g) DD Лютеин (132 мкг) DD RRR-альфа-токоферол (10,3 мг) DD Контроль 0 ч - - - Контроль 24 ч - - - 2'-FL DD X - - Смесь + 2'-FL DD X X X Смесь DD - X X 2'-FL (200 мг) DI Лютеин (24,4 мкг) DI RRR-альфа-токоферол (2,06 мг) DI 2'-FL DI X Смесь + 2'-FL DI X X X Смесь DI X X 2'-FL (200 мг) DI Лютеин (132 мкг) DD RRR-альфа-токоферол (10,3 мг) DD Смесь (DD)+2'-FL(DI) X X X

DI = доза на один прием (доза, эквивалентная одной порции смеси для питания младенцев); DD, ежедневная доза; (исходя из пяти приемов в сутки); Смесь: Лютеин + RRR-альфа-токоферол.

[00113] После получения образцы взвеси немедленно замораживали и хранили при -20°C до обработки. ДНК из образцов выделяли, следуя описанию Yuang и соавторов, с незначительными модификациями, используя систему MagnaPure Compact System (Roche Life Science), чтобы избежать смещения при очищении ДНК в сторону ложного определения грамположительных бактерий. Для крупномасштабного секвенирования амплифицировали гипервариабельную область V3-V4 бактериального гена 16s рРНК с применением эубактериальных праймеров10 с ключевыми метками и секвенировали на платформе MiSeq Illumina, следуя рекомендациям Illumina, для составления библиотеки и секвенирования для исследований метагенома.

[00114] Полученные последовательности расщепляли с учетом штрих-кода, введенного в ходе реакции ПЦР. Контроль качества последовательностей выполняли на разных этапах: i) отбор по качеству (с минимальным порогом Q20) выполняли с применением набора инструментов fastx версии 0.013, ii) обрезание праймеров (праймеры 16s рРНК) и выбор длины (риды более 300 нуклеотидов) выполняли с использованием Cutadapt версии 1.2. Указанные файлы FASTQ преобразовывали в файлы FASTA и использовали программу UCHIME версии 7.0.1001 для удаления химер, которые могут возникать на этапах амплификации и секвенирования. Указанные чистые файлы FASTA анализировали с помощью BLAST по базе данных NCBI 16s рРНК с использованием BLASTN версии 2.2.29+. Итоговые файлы XML обрабатывали с использованием разработанного собственными силами процесса для аннотации каждой последовательности на разных филогенетических уровнях (тип, семейство, род и вид). Альфа-разнообразие оценивали с использованием программы specaccum в пакете «vegan» во варианте реализации для R версии 3.1.1. Результаты анализа присутствия (в виде процента последовательностей, принадлежащих каждой группе) выражают через среднее значение со стандартным отклонением. Результаты разных анализов сравнивали с использованием тестов Тьюки для множественных сравнений.

[00115] Для количественного определения использовали ранее экстрагированную ДНК. ПЦР в реальном времени использовали для количественного определения родов Bifidobacterium и Lactobacillus, и видов B. longum и L. fermentum. В случае рода Bifidobacterium и B. longum количественное определение проводили с применением праймеров, описанных Matsuki et al.1. Группу Lactobacillus количественно определяли с применением праймеров, описанных Byun et al.2. Lactobacillus fermentum количественно определяли с помощью праймеров, разработанных Matsuda et al.3 Последовательности нуклеотидов праймеров приведены в таблице 5. Олигонуклеотиды приобретали у Thermo Fischer (Thermo Fisher Scientific).

ТАБЛИЦА 5 Мишень Праймер Последовательность (5'-3') Род Bifidobacterium g-BIFID-F CTCCTGGAAACGGGTGG g-BIFID-R GGTGTTCTTCCCGATATCTACA Род Lactobacillus LACTOF TGGAAACAGRTGCTAATACCG LACTOR GTCCATTGTGGAAGATTCCC B. longum BiLON-1 TTCCAGTTGATCGCATGGTC BiLON-2 GGGAAGCCGTATCTCTACGA L. fermentum LFer-1 CCTGATTGATTTTGGTCGCCAAC LFer-2 ACGTATGAACAGTTACTCTCATACGT

[00116] Во всех случаях ПЦР проводили с использованием мастер-микса SYBR® Green PCR Master Mix (Applied Biosystems). Условия термоциклирования: 50°C в течение 2 минут, 95°C в течение 10 минут для активации ферментов AmpliTaq Gold; и 40 циклов при 95°C по 15 секунд, с удлинением при 60°C в течение 1 минуты. Во всех случаях ПЦР проводили в трех повторностях в системе для ПЦР в реальном времени StepOne (Applied Biosystems). Анализ данных проводили с применением программного обеспечения StepOne. Во всех случаях строили стандартную кривую для ДНК из 10-кратно разведенных стандартизированных культур.

[00117] Образцы ДНК, выделенные из фекальных взвесей, анализировали на количества Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Bifidobacterium longum и Lactobacillus fermentum. В общей сложности, анализировали по 27 образцов для каждой таксономической группы.

[00118] Количественное определение рода Bifidobacterium с применением ПЦР в реальном времени показано на фиг. 1. Добавление 2'-FL как в ежедневные дозы, так и в дозы на прием обеспечивало значимо большие количества бифидобактерий (p-значение <0,05, сравнение 2'-FL (DD) и смеси (DD); p-значение <0,05, сравнение 2'-FL (DI) и смеси (DI)). Комбинация 2'-FL (на прием) и смеси (RRR-альфа-токоферол + лютеин; ежедневно) давала максимальное количество бифидобактерий (p-значение <0,05 для сравнения с 2'-FL (DD); p-значение <0,001 для сравнения с контролем через 24 часа). Как можно увидеть на чертеже, комбинация 2'-FL, лютеина и RRR-альфа-токоферол обеспечивала синергическое преимущество для роста полезных бактерий. В частности, бифидобактерии растут со скоростью, которая не предполагается в ином случае, при введении индивидуальных компонентов.

[00119] Количественное определение вида B. longum с применением ПЦР в реальном времени представлено на фиг. 2. Как и в случае рода Bifidobacterium, добавление 2'-FL как в ежедневные дозы, так и в дозы на прием обеспечивало значимо большие количества B. longum (p-значение <0,05, сравнение 2'-FL (DD) и продукта (DD); p-значение <0,05, сравнение 2'-FL (DI) и смеси (DI)). Комбинация 2'-FL (на прием) и смеси (RRR-альфа-токоферол + лютеин; ежедневно) давала максимальное количество бифидобактерий (p-значение <0,05 для сравнения с 2'-FL (DD); p-значение <0,001 для сравнения с контролем через 24 часа).

[00120] Количественное определение рода Lactobacillus с применением ПЦР в реальном времени представлено на фиг. 3. Во всех случаях комбинация 2'-FL и продукта (витамин E + лютеин) давала максимальное количество лактобактерий. Добавление 2'-FL вместе с продуктом давало значимо большие количества лактобактерий по сравнению с добавлением только 2'-FL или продукта (p-значение <0,001, сравнение 2'-FL (DD) и 2'-FL + продукт (DD); p-значение <0,05, сравнение 2'-FL (DI) и 2'-FL + продукт (DI)). Как можно увидеть на чертеже, комбинация 2'-FL, лютеина и RRR-альфа-токоферола обеспечивала синергическое преимущество для роста полезных бактерий. В частности, Lactobacillus растет со скоростью, которая не предполагается в ином случае, при введении индивидуальных компонентов.

[00121] Количественное определение вида L. fermentum с применением ПЦР в реальном времени показано на фиг. 4. Как в контрольных образцах (0 ч и 24 ч), так и в образцах со смесью (RRR-альфа-токоферол + лютеин) при добавлении по отдельности (предел детекции 1,00⋅103КОЕ/г взвесь), детекция не давала результатов. При добавлении 2'-FL достигались детектируемые значения, причем максимальное, но значимо не отличающееся значение наблюдалось для комбинация 2'-FL (на прием) и смеси (RRR-альфа-токоферол + лютеин; ежедневно). Как для дозы на прием, так и для ежедневной дозы результаты были выше (незначимо) в случае комбинации 2'-FL и продукта.

[00122] Профили синергического роста, продемонстрированные на примерах, обеспечивают преимущества при одном или более заболеваниях и состояниях, обсуждаемых в настоящем документе, в том числе, но не ограничиваясь перечисленным, преимущества для здоровья ЖКТ, функции ЖКТ и созревания ЖКТ. Указанный улучшенный рост способствует здоровому балансу полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте (например, лечению дисбиоза ЖКТ), с лечением и/или предотвращением таким образом заболеваний и/или расстройств ЖКТ, возникающих в результате субоптимального состава/баланса флоры ЖКТ.

[00123] Согласно определенным вариантам реализации может быть возможным применение различных предложенных согласно настоящему изобретению принципов в комбинации (например, один или более из первого, второго, третьего, и т.д., примеров вариантов реализации могут быть использованы в комбинации). Кроме того, любой конкретный элемент, упомянутый в связи с конкретным раскрытым вариантом реализации, должен быть истолкован как потенциально применимый во всех раскрытых вариантах реализации, за исключением случаев, когда включение указанного конкретного элемента противоречит указанным условиям варианта реализации. Дополнительные преимущества и модификации будут очевидны для специалистов в данной области техники. Таким образом, настоящее изобретение, в более широких аспектах, не ограничено специфической представленной в настоящем описании подробной информацией, репрезентативным справочным материалом или иллюстративными примерами, показанными и описанными. Соответственно, отступление от такой подробной информации может производиться без отступления от существа или объема общих принципов настоящего изобретения.

Изобретение относится к питательным композициям для младенцев. Способ улучшения здоровья желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) младенца, а также увеличения числа полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенца включает введение питательной композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, младенцу. При этом количество RRR-альфа-токоферола составляет по меньшей мере приблизительно 3 мг/л. Изобретение позволяет улучшить рост и созревание ЖКТ младенца, а также способствует здоровому балансу полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте и предотвращению непереносимости смеси для питания или других заболеваний и/или расстройств ЖКТ, возникающих в результате субоптимального состава/баланса флоры ЖКТ. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 пр., 5 табл., 4 ил.

1. Способ улучшения здоровья ЖКТ младенца, включающий введение питательной композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, младенцу.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что введение увеличивает число полезных бактерий в ЖКТ младенца.

3. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция содержит 2’-фукозиллактозу в количестве от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.

4. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция содержит лютеин в количестве от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл.

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция содержит RRR-альфа-токоферол в количестве от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л.

6. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция представляет собой смесь для питания младенцев.

7. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция дополнительно содержит пробиотик.

8. Способ по п. 7, характеризующийся тем, что указанный пробиотик представляет собой бифидобактерии.

9. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция дополнительно содержит другой олигосахарид молока человека.

10. Способ увеличения числа полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенца, включающий введение питательной композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, где количество RRR-альфа-токоферола составляет по меньшей мере приблизительно 3 мг/л, нуждающемуся в этом младенцу.

11. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что указанные полезные бактерии представляют собой по меньшей мере одно из бифидобактерий и лактобактерий.

12. Способ по п. 10 или 11, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция содержит 2’-фукозиллактозу в количестве от приблизительно 0,02 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.

13. Способ по любому из пп. 10-12, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция содержит лютеин в количестве от приблизительно 0,001 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл.

14. Способ по любому из пп. 10-13, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция содержит RRR-альфа-токоферол в количестве от приблизительно 3 мг/л до приблизительно 100 мг/л.

15. Способ по любому из пп. 10-14, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция представляет собой смесь для питания младенцев.

16. Способ по любому из пп. 10-15, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция дополнительно содержит пробиотик.

17. Способ по любому из пп. 10-16, характеризующийся тем, что указанная питательная композиция дополнительно содержит другой олигосахарид молока человека.

18. Применение питательной композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, для улучшения здоровья ЖКТ младенца.

19. Применение питательной композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, для лечения по меньшей мере одного заболевания или расстройства желудочно-кишечного тракта, выбранного из дисбиоза и пищевой непереносимости.

20. Применение питательной композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, лютеин и RRR-альфа-токоферол, где количество RRR-альфа-токоферола составляет по меньшей мере приблизительно 3 мг/л, для увеличения числа полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенца.

21. Применение по п. 20, характеризующееся тем, что указанные полезные бактерии представляют собой по меньшей мере что-либо из бифидобактерий и лактобактерий.