ЭМУЛЬГИРОВАННАЯ ЛИПОСОМАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2021 года по МПК A61K8/06 A61K8/14 A61K8/24 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ

Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно заявке на патент США №62/510216, поданной 23 мая 2017 г., содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

1. Область техники

Настоящее изобретение относится к липосомальному раствору, в частности, к эмульгированной липосомальной композиции и способу ее получения.

2. Уровень техники

Липосомы в основном состоят из фосфолипидов и представляют собой сферические везикулы, образованные липидной двухслойной структурой, включающей наружный гидрофильный слой и внутренний гидрофобный слой. Поскольку липосомы имеют липидную структуру, аналогичную структуре клеточной мембраны организмов, они хорошо биосовместимы и биоразлагаемы и могут широко использоваться в качестве носителя для введения лекарственного средства, высвобождения или доставки соответствующих компонентов. Например, активный ингредиент инкапсулируют в липосомный носитель и вводят, при этом преимущество состоит не только в увеличении стабильности активного ингредиента, снижении токсичности и переноса различных компонентов, но также в снижении возникновения аллергических состояний, ускорении метаболизма оболочки и усилении проникновения лекарственных средств или активных ингредиентов благодаря характеристикам и размеру липидов.

В дополнение к применению в доставке лекарственных средств, в последние годы липосомы все чаще используются в продуктах по уходу за кожей или косметических средствах. Поскольку поглощение непосредственно влияет на функцию и действие активных ингредиентов, характеристики легкого поглощения или проникновения всегда были важным критерием для производителей или потребителей, особенно в продуктах по уходу за кожей. В частности, продукты по уходу за кожей или косметические средства наносят на кожу, а кожа является первой защитной оболочкой от чужеродных веществ, через которую нелегко проникнуть. Следовательно, проницаемость и скорость проникновения в кожу растворов продуктов по уходу влияют на функцию ингредиентов по уходу на коже или в более глубоких тканях. Следовательно, благодаря характеристикам липосомы активные ингредиенты, инкапсулированные в липосому, могут проходить в глубокий слой кожи, и уходовое действие или активация продукта по уходу за кожей или косметического средства будут проявляться эффективнее. Однако липосома, полученная общим способом получения, обладает слишком большим диаметром частиц, что не способствует проникновению и поглощению кожей. В дополнение, поскольку оболочка относительно большая, стабильность носителя недостаточна. Компонент легко вытекает из-за разрыва липосомы, и действие липосомальной доставки и функции липосомы значительно снижается.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Основная задача настоящего изобретения заключается в обеспечении эмульгированной липосомальной композиции, промотирующей проникновение и поглощение инкапсулированного активного ингредиента через липосому, имеющую меньший диаметр частиц в эмульгированном липосомальном растворе.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение эмульгированной липосомальной композиции, обладающей превосходным увлажняющим действием и антиоксидантной активностью, которая усиливает увлажняющую способность и антиоксидантную способность кожи путем комбинации активного ингредиента с увлажняющим и антиоксидантным действием и проникновения липосом.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение липосомальной композиции, обладающей характеристиками для высокотемпературной стерилизационной обработки, при которой липосома может сохранять стабильную структуру после высокотемпературной обработки, с возможностью применения в различных продуктах, подвергаемых предварительной обработке в процессе стерилизации.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способа получения эмульгированной липосомальной композиции, которую подвергают эмульгированию и гомогенизации при высоком давлении и подходящей температуре для получения эмульгированной липосомальной композиции, содержащей липосому с небольшим диаметром частиц.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения эмульгированная липосомальная композиция содержит фосфолипид, при этом фосфолипид содержит фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин, а массовое отношение фосфатидилэтаноламина к фосфатидилхолину составляет 3-6:1. предпочтительно 4:1.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения эмульгированная липосомальная композиция образует липосому, при этом липосома сохраняет неповрежденную структуру после обработки при 95°С в течение 30 минут.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения количество фосфолипида составляет от 0,1% по массе до 2% по массе в расчете на 100% по массе эмульгированной липосомальной композиции.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения эмульгированная липосомальная композиция содержит первую группу компонентов, состоящую из от 3% до 7% по массе бутан-1,3-диола, от 0,4% до 0,7% по массе гидроксиацетофенона и от 0,4% до 0,7% по массе гексан-1,6-диола, вторую группу компонентов, состоящую из от 1% до 5% по массе глицерина, от 0,01% до 0,3% по массе ксантановой камеди и от 0,1% до 0,3% по массе гидролизованной камеди склероция, третью группу компонентов, состоящую из от 0,5% до 10% по массе активного ингредиента и от 0,1% до 2% по массе лецитина и воды.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения активный ингредиент в эмульгированной липосомальной композиции может быть выбран из группы, состоящей из экстракта красного киноа, кокосового масла, противоаллергического растительного комплекса, изомерата сахарида, гликозил трегалозы и их комбинаций.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения активный ингредиент состоит из от 0,1% до 2% по массе экстракта красного киноа, от 0,1% до 2% по массе кокосового масла, от 0,1% до 2% по массе противоаллергического растительного комплекса, от 0,1% до 2% по массе изомерата сахарида и от 0,1% до 2% по массе гликозил трегалозы.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения липосома, образованная в эмульгированной липосомальной композиции, имеет диаметр частиц от 10 нм до 1000 нм, предпочтительно от 300 нм до 400 нм, более предпочтительно примерно 350 нм.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения настоящее изобретение обеспечивает способ получения эмульгированной липосомальной композиции, включающий следующие стадии: получение первого раствора, включающее обеспечение от 3% до 7% по массе бутана-1,3-диола, от 0,4% до 0,7% по массе гидроксиацетофенона и от 0,4% до 0,7% по массе гексан-1,6-диола, равномерное перемешивание и диспергирование, нагрев при 60°С-80°С до тех пор, пока раствор не станет прозрачным и не будет содержать нерастворенные частицы, и охлаждение до 25°С-30°С; получение второго раствора, включающее обеспечение от 1% до 5% по массе глицерина, от 0,01% до 0,3% по массе ксантановой камеди и от 0,1% до 0,3% по массе гидролизованной камеди склероция, равномерного перемешивание и диспергирование, добавление 74%-94,4% по массе воды, нагрев при 60°С-80°С до исчезновения агломерации глицерина, ксантановой камеди и гидролизованной камеди склероция, и охлаждение до 25°С-30°С; получение третьего раствора, включающее обеспечение от 0,5% до 10% по массе активного ингредиента и от 0,1% до 2% по массе лецитина, и добавление активного ингредиента и лецитина ко второму раствору с последующим равномерным перемешиванием при 1500 об/мин-3500 об/мин в течение от 5 до 15 минут; получение четвертого раствора, включающее гомогенизацию третьего раствора при давлении от 300 бар (3×10⁷ Па) до 600 бар (6×10⁷ Па) и температуре от 25°С до 30°С; и добавление четвертого раствора к первому раствору с последующим равномерным перемешиванием при 1500 об/мин-3500 об/мин в течение от 5 до 15 минут.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения активный ингредиент в эмульгированной липосомальной композиции, полученной указанным выше способом получения, может быть выбран из группы, состоящей из экстракта красного киноа, кокосового масла, противоаллергического растительного комплекса, изомерата сахарида, гликозил трегалозы и их комбинаций.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения активный ингредиент в эмульгированной липосомальной композиции, полученной указанным выше способом получения, состоит из от 0,1% до 2% по массе экстракта красного киноа, от 0,1% до 2% по массе кокосового масла, от 0,1% до 2% по массе противоаллергического растительного комплекса, от 0,1% до 2% по массе изомерата сахарида и от 0,1% до 2% по массе гликозил трегалозы.

В соответствии с вариантом реализации настоящего изобретения липосома, образующаяся в эмульгированной липосомальной композиции, полученной указанным выше способом получения, имеет диаметр частиц от 10 нм до 1000 нм, предпочтительно от 300 нм до 400 нм, более предпочтительно примерно 350 нм.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Следующие чертежи составляют часть настоящего описания и включены в настоящую заявку для дополнительной демонстрации некоторых аспектов настоящего изобретения, которые можно лучше понять со ссылкой на один или более из данных чертежей в комбинации с подробным описанием вариантов реализации, представленных в настоящей заявке.

Фиг. 1 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения при анализе распределения по диаметру частиц липосомального раствора, полученного в примере настоящего изобретения, при этом (А) представляет собой эмульгированную липосомальную композицию, полученную в Примере 1, а (В) представляет собой общий липосомальный раствор, полученный в Примере 2.

Фиг. 2 представляет изображение липосомы, наблюдаемое с помощью атомно-силового микроскопа в эмульгированной липосомальной композиции, полученной в Примере 1 согласно настоящему изобретению.

Фиг. 3 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения липосомальных растворов, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и Примере 2 (контрольная группа) в испытании на увлажнение кожи рук.

Фиг. 4 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения в испытании структурной стабильности липосомы для липосомального раствора, полученного в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению, и липосомального раствора, полученного с использованием другого лецитина (сравнительная группа).

Фиг. 5 представляет диаграмму анализа, показывающую компоненты (A и B), содержащиеся в лецитине, использованном в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению, и компоненты, содержащиеся в лецитине, использованном в исследуемой группе (C) и сравнительной группе (D).

Фиг. 6 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения липосомальных растворов, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа), в испытании на увлажнение кожи лица.

Фиг. 7 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения липосомальных растворов, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа), в испытании на уровень меланина.

Фиг. 8 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения действия показателя ультрафиолетовых пятен на липосомальные растворы, полученные в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа).

Фиг. 9 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения действия липосомального раствора, полученного в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа), на уровень покраснения кожи.

Фиг. 10 представляет диаграмму, показывающую результат сравнения действия липосомальных растворов, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа), на сокращение количества морщин.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА РЕАЛИЗАЦИИ

В последующем подробном описании вариантов реализации настоящего изобретения сделана ссылка на прилагаемые чертежи, которые показаны для иллюстрации конкретных вариантов реализации, в которых можно на практике осуществить настоящее раскрытие. Данные варианты реализации обеспечены для облегчения реализации специалистами в данной области техники настоящего раскрытия. Разумеется, могут быть использованы другие варианты реализации, а также в варианты реализации могут быть внесены изменения без отклонения от объема настоящего изобретения. Следовательно, нижеследующее описание не должно рассматриваться, как ограничивающее объем настоящего изобретения.

В контексте настоящей заявки предоставленные данные представляют экспериментальные значения, которые могут варьироваться в диапазоне ±20%, предпочтительно ±10% и наиболее предпочтительно ±5%.

Сначала получали подходящее количество компонентов, необходимых для получения эмульгированной липосомальной композиции, при этом гидроксиацетофенон (торговое наименование: SymSave) был приобретен у Philicia Inc.; ксантановая камедь (торговое наименование: Rhodicare T) была приобретена у TOP RHYME INTERNATIONAL CO., LTD; гидролизованная камедь склероция (торговое наименование: BioNest-Chcogum HG) была приобретена у HonorChem Co., Ltd; экстракт красного киноа был приобретен у TCI Co., Ltd; кокосовое масло было приобретено у KLIGATE TW CO., LTD; противоаллергический растительный комплекс (торговое наименование: BIOPHYTEXTM LS 9832) был приобретен у P-MORE Co., Ltd; изомерат сахарида был приобретен у ESSENCE PLUS CO., LTD; гликозил трегалоза (торговое наименование: Tornare) была приобретена у KALIN ENTERPRISE CO., LTD.; а лецитин (торговое наименование: SOLEC) был приобретен у Solae, LLC, USA, который может представлять собой соевый лецитин и тому подобное. Вышеуказанные компоненты не ограничены источником покупки, можно использовать те же или аналогичные компоненты. Остальные соединения или растворы для получения также не ограничиваются источником покупки, если компоненты те же.

Пример 1

Получение эмульгированной липосомальной композиции

Со ссылкой на компоненты, перечисленные в Таблице 1, каждый компонент первой группы компонентов, состоящей из от 3% до 7% по массе бутан-1,3-диола, от 0,4% до 0,7% по массе гидроксиацетофенона и от 0,4% до 0,7% по массе гексан-1,6-диола, получали на количество 100% по массе эмульгированной липосомальной композиции. После равномерного перемешивания и диспергирования проводили нагрев при 60°С-80°С до тех пор, пока раствор не становился прозрачным и не оставалось нерастворенных частиц, и для использования температуру снижали до 25°С-30°С. Полученный таким образом раствор называется первым раствором. Далее получали каждый компонент из второй группы компонентов, состоящей из от 1% до 5% по массе глицерина, от 0,01% до 0,3% по массе ксантановой камеди и от 0,1% до 0,3% по массе гидролизованной камеди склероция. Сначала каждый компонент из второй группы компонентов равномерно перемешивали и диспергировали, и добавляли от 74% до 94,4% по массе деионизированной воды с последующим нагревом при 60°С-80°С до исчезновения агломерации глицерина, ксантановой камеди и гидролизованной камеди склероция. Температуру снижали до 25°С-30°С для использования. Полученный таким образом раствор называется вторым раствором. Каждый компонент третьей группы компонентов, состоящей из от 0,1% до 2% по массе экстракта красного киноа, от 0,1% до 2% по массе кокосового масла, от 0,1% до 2% по массе противоаллергического растительного комплекса, от 0,1% до 2% по массе изомерата сахарида, от 0,1% до 2% по массе гликозил трегалозы и от 0,1% до 2% по массе лецитина, последовательно добавляли во второй раствор с последующим перемешиванием при 1500 об/мин-3500 об/мин в течение от 5 минут до 15 минут до однородности. Полученный таким образом раствор называется третьим раствором. После этого третий раствор гомогенизировали с помощью гомогенизатора высокого давления при давлении от 300 бар (3×10⁷ Па) до 600 бар (6×10⁷ Па) и температуре от 25°С до 30°С, и обработанный таким образом раствор называют четвертым раствором. Наконец, четвертый раствор добавляли к первому раствору, полученному, как описано выше, с последующим перемешиванием при скорости вращения от 1500 об/мин до 3500 об/мин в течение от 5 минут до 15 минут для завершения получения эмульгированной липосомальной композиции.

Таблица 1

Группа компонентов компонент Массовая доля (%) - вода 74-94,4 Первая группа компонентов бутан-1,3-диол 3-7 гидроксиацетофенон 0,4-0,7 гексан-1,6-диол 0,4-0,7 Вторая группа компонентов глицерин 1-5 ксантановая камедь 0,1-0,3 гидролизованная камедь склероция 0,1-0,3 Третья группа компонентов экстракт красного киноа 0,1-2 кокосовое масло 0,1-2 противоаллергический растительный комплекс 0,1-2 изомерат сахарида 0,1-2 гликозил трегалоза 0,1-2 лецитин 0,1-2

Пример 2

Получение раствора общего состава

В этом примере источник компонентов, необходимых для получения раствора общего состава, может быть таким же, как в Примере 1. Что касается компонентов, перечисленных в Таблице 2, каждый компонент первой группы компонентов, состоящей из от 3% до 7% по массе бутан-1,3-диола, от 0,4% до 0,7% по массе гидроксиацетофенона и от 0,4% до 0,7% по массе гексан-1,6-диола, была получена в количестве 100% по массе липосомальной композиции. После равномерного перемешивания и диспергирования нагрев проводили при температуре от 60°С до 80°С до тех пор, пока раствор не становился прозрачным и до исчезновения нерастворенных частиц, и температуру снижали до 25°С-30°С для использования. Полученный таким образом раствор называется первым раствором. Далее получали каждый компонент из второй группы компонентов, состоящей из от 1% до 5% по массе глицерина, от 0,01% до 0,3% по массе ксантановой камеди и от 0,1% до 0,3% по массе гидролизованной камеди склероция. Сначала каждый компонент из второй группы компонентов равномерно перемешивали и диспергировали, и добавляли от 76% до 94,5% по массе деионизированной воды с последующим нагревом при температуре от 60°С до 80°С до исчезновения агломерации глицерина, ксантановой камеди и гидролизованной камеди склероция. Температуру снижали до 25°С-30°С для использования. Полученный таким образом раствор называется вторым раствором. Каждый компонент сравнительной третьей группы компонентов состоит из от 0,1% до 2% по массе экстракта красного киноа, от 0,1% до 2% по массе кокосового масла, от 0,1% до 2% по массе противоаллергического растительного комплекса, от 0,1% до 2% по массе изомерата сахарида и от 0,1% до 2% по массе гликозил трегалозы последовательно добавляли ко второму раствору с последующим перемешиванием при 1500 об/мин-3500 об/мин в течение от 5 минут до 15 минут до однородности. Полученный таким образом раствор называется сравнительным третьим раствором. Сравнительный третий раствор добавляли к первому раствору, полученному, как описано выше, с последующим перемешиванием при скорости вращения от 1500 об/мин до 3500 об/мин в течение от 5 минут до 15 минут для завершения получения общей липосомальной композиции.

Таблица 2

Группа компонентов компонент Массовая доля (%) - вода 76-94,5 Первая группа компонентов бутан-1,3-диол 3-7 гидроксиацетофенон 0,4-0,7 гексан-1,6-диол 0,4-0,7 Вторая группа компонентов глицерин 1-5 ксантановая камедь 0,1-0,3 гидролизованная камедь склероция 0,1-0,3 Третья группа компонентов экстракт красного киноа 0,1-2 кокосовое масло 0,1-2 противоаллергический растительный комплекс 0,1-2 изомерат сахарида 0,1-2 гликозил трегалоза 0,1-2

Пример 3

Анализ распределения частиц липосом по диаметру в липосомальной композиции

Эмульгированную липосомальную композицию, полученную в Примере 1, использовали в качестве исследуемой группы, общую липосомальную композицию, полученную в Примере 2, использовали в качестве контрольной группы, выполняли следующий анализ распределения частиц по диаметру. Сначала отбирали 2 мл эмульгированной липосомальной композиции, полученной в Примере 1, и разбавляли 1:1 (по объему) деионизированной водой. Аналогично отбирали 2 мл липосомальной композиции, полученной в Примере 2, и разбавляли 1:1 (по объему) деионизированной водой. Затем по отдельности отбирали по 2 мл разбавленного раствора для анализа диаметра частиц методом динамического рассеяния света (ДРС), а результат распределения частиц по диаметру представляли по интенсивности обнаружения, как показано на Фиг. 1.

Из результата (А) на Фиг. 1 видно, что эмульгированная липосомальная композиция (исследуемая группа), полученная с помощью специального компонента и способом получения согласно настоящему изобретению, имеет диаметр частиц в диапазоне от 100 нм до 1000 нм. Имеется больше распределений от 40 до 200 нм и от 200 до 1000 нм, и средний диаметр частиц составляет 350 нм. Липосомальный раствор (контрольная группа), полученный общим способом получения на Фиг. 1 (B), имеет средний диаметр частиц 4716 нм, и диаметр частиц очевидно намного больше, чем в исследуемой группе. Следовательно, эмульгированная липосомальная композиция, полученная с помощью компонентов и способом получения в примерах согласно настоящему изобретению, может эффективно промотировать проникновение и поглощение кожей благодаря небольшому распределению частиц по диаметру.

Далее эмульгированную липосомальную композицию, полученную в Примере 1 согласно настоящему изобретению, помещали на лист слюды и наблюдали с помощью атомно-силового микроскопа (Система атомно-силового микроскопа со ScanAsyst, Dimension Icon). Результат показан на Фиг. 2. Из результата на Фиг. 2 было обнаружено, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, приводит к двухслойной структуре липосомы. По существу, компоненты третьей группы компонентов инкапсулированы на двухслойной мембране, образованной липосомой, а компоненты первой группы компонентов и второй группы компонентов, и несколько компонентов третьей группы компонентов инкапсулированы в полости ядра липосомы.

Пример 4

Испытание на чрескожное поглощение эмульгированной липосомальной композиции

Липосомальные растворы, полученные в Примере 1 и Примере 2, также получали в качестве исследуемой группы и контрольной группы, соответственно. Подходящее количество липосомальной композиции равномерно перемешивали с 0,1 мкг-1 мкг флуоресцентного красителя Dil (DiTC₁₈ (3)) и затем наносили на обработанную кожу уха свиньи через 0 минут, 5 минут, 15 минут и 8 часов после нанесения, соответственно. После этого результат наблюдали и фотографировали с использованием конфокального микроскопа.

Из результатов видно, что в исследуемой группе может наблюдаться значительная красная флуоресцентная инфильтрация под кожей в течение 5 минут, и через 15 минут после нанесения глубина проникновения достигала примерно 200 мкм. Напротив, контрольная группа показала глубину проникновения только примерно 30 мкм через 15 минут после нанесения, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, имеет превосходное проникновение и может быстро проникать в кожу.

Пример 5

Испытание на увлажнение кожи рук с использованием эмульгированной липосомальной композиции

Липосомальные композиции, полученные в Примере 1 и Примере 2, также получали в качестве исследуемой группы и контрольной группы, соответственно. Подходящее количество липосомальной композиции наносили на внутреннюю сторону руки испытуемого. Через 0 часов, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов и 8 часов после введения для измерения содержания влаги в коже использовали измерительный зонд степени увлажнения кожи (от Courage + Khazaka electronic GmbH), и результат показан на Фиг. 3. Из результата на Фиг. 3 видно, что при нанесении эмульгированной липосомальной композиции для исследуемой группы среднее содержание воды в коже было примерно на 14%-20% выше, чем для контрольной группы в любой момент измерения. Через 8 часов среднее содержание влаги в коже для исследуемой группы было еще на 26% выше, чем до использования, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, не только обладает превосходным увлажняющим эффектом, но также обладает продолжительными увлажняющими свойствами.

Пример 6

Испытание структурной целостности липосом в липосомальной композиции

Липосомальную композицию, полученную в Примере 1, получали в качестве исследуемой группы, а липосомальную композицию, полученную с теми же компонентами и способами, что и в Примере 1, использовали в качестве сравнительной группы, за исключением того, что лецитин заменяли другим коммерчески доступным лецитином (EMULMETIK 900, Lucas Neyer Cosmetics). Исследуемую группу и сравнительную группу соответственно нагревали при 95°С в течение 30 минут в условиях нагрева, эквивалентных стерилизации, измеряли диаметр и концентрацию частиц, и наблюдали структуру липосомы. Результат показан на Фиг. 4. Как показано на Фиг. 4, структура эмульгированной липосомальной композиции, полученной в соответствии с настоящим изобретением, оставалась все еще неповрежденной после нагрева при высокой температуре, то есть ее структурная стабильность была выше, чем в сравнительной группе. Эмульгированная липосомальная композиция, имеющая высокую термостойкость, будет использована в продуктах, которые необходимо стерилизовать, что значительно улучшит стабильность продукта.

Пример 7

Различия в лецитине в липосомальной композиции

ЯМР-спектры лецитина, использованного в Примере 1, и лецитина, использованного в Примере 6, совмещали, и результаты показаны как (С) и (D) на Фиг. 5, соответственно. (А) и (В) на Фиг. 5 представляют химические структурные формулы фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, содержащихся в лецитине, соответственно. Как показано на (C), отношение фосфатидилэтаноламина к фосфатидилхолину, содержащемуся в лецитине, используемом в исследуемой группе из Примера 1, составляет примерно 4:1. Фиг. 5 (D) показывает, что отношение для сравнительной группы составляет примерно 1:1. Как предполагают, это может быть связано с тем, что фосфатидилхолин обладает большим числом аминогрупп, что приводит к нестабильности структуры липосомы в сравнительной группе.

Пример 8

Клинические испытания липосомальной композиции на лице

Липосомальные композиции, полученные в Примере 1 и Примере 2, получали в качестве исследуемой группы и контрольной группы после подходящего разбавления. После этого маску, которую высушивали без добавления каких-либо ингредиентов, разрезали на две части - левую и правую - для использования. Одну из них пропитывали 10 мл разбавленного раствора исследуемой группы, а другую пропитывали 10 мл разбавленного раствора контрольной группы. После этого левую и правую маски наносили на левую и правую половину лица 10 испытуемых в течение примерно 15 минут. После нанесения 3 раз в неделю наблюдали или испытывали, соответственно, на увлажнение кожи, уровень меланина, количество ультрафиолетовых пятен, покраснение кожи и сокращение количества морщин на 0-й, 1-й, 2-й и 4-й неделях. Результаты показаны на Фиг.6-10. Что касается испытания на увлажнение кожи лица, можно применять способ из Примера 5. Уровень меланина можно обнаружить с помощью зонда для обнаружения меланина (Courage + Khazaka electronic GmbH), а остальное количественно определяется с помощью статистики изображений.

На Фиг.6 представлена диаграмма, показывающая результат сравнения липосомальных композиций, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа) в испытании на увлажнение кожи лица. Из результатов на Фиг. 6 было обнаружено, что при введении эмульгированной липосомальной композиции исследуемой группы содержание влаги в коже лица было примерно на 22,4% выше, чем контрольной группы после четвертой недели введения, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, обладает превосходным увлажняющим действием не только на руках, но и на лице.

На Фиг.7 представлена диаграмма, показывающая результат сравнения по уровню меланина для липосомальных композиций, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа). Из результата на Фиг. 7 было обнаружено, что при введении эмульгированной липосомальной композиции для исследуемой группы уровень меланина значительно снижался на 5,9% после четвертой недели введения, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, обладает превосходным отбеливающим действием.

На Фиг.8 представлена диаграмма, показывающая результат сравнения действия показателя ультрафиолетовых пятен на липосомальные композиции, полученные в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа). Из результата на Фиг. 8 было обнаружено, что при нанесении эмульгированной липосомальной композиции исследуемой группы показатель ультрафиолетовых пятен также значительно снижался на 6,3% после четвертой недели нанесения, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, оказывает хорошее действие на восстановление кожи после солнечного ожога.

На Фиг.9 представлена диаграмма, показывающая результат сравнения действия липосомальных композиций, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа), на уровень покраснения кожи. Как видно из результата на Фиг. 9, при введении эмульгированной липосомальной композиции из исследуемой группы покраснение и воспаление кожи значительно снижалось на 5,9% после четвертой недели введения, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, оказывает хорошее действие на кожное воспаление.

На Фиг. 10 представлена диаграмма, показывающая результат сравнения действия липосомальных композиций, полученных в Примере 1 (исследуемая группа) согласно настоящему изобретению и в Примере 2 (контрольная группа), на сокращение количества морщин. Как видно из результата на Фиг. 10, при нанесении эмульгированной липосомальной композиции из исследуемой группы сокращение морщин составило до 23% после четвертой недели введения, показывая, что эмульгированная липосомальная композиция, полученная согласно настоящему изобретению, оказывает превосходное действие на разглаживание морщин на коже.

В соответствии с вышеупомянутым испытанием эмульгированная липосомальная композиция согласно варианту реализации настоящего изобретения может оказывать эффективное действие, быстро передавая инкапсулированный активный ингредиент в глубокий слой кожи благодаря небольшому диаметру частиц, лучшей силе проникновения и степени проницаемости. Следовательно, возможно эффективное действие активных ингредиентов.

Следовательно, эмульгированную липосомальную композицию согласно варианту реализации настоящего изобретения можно дополнительно наносить на увлажняющие средства, увлажнители кожи, составы, лосьоны, средства для снятия макияжа, средства после бритья, тушь или карандаш для глаз, барьерные кремы и даже шампунь и кондиционер, а также косметические средства при загаре, против старения или против морщин, отбеливающие и другие средства по уходу.

Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на предпочтительные варианты реализации, специалистам в данной области техники должно быть очевидно, что различные модификации и изменения в форме и деталях могут быть сделаны без отклонения от объема настоящего изобретения, определяемого прилагаемой формулой изобретения.

Настоящее изобретение относится к области косметологии и раскрывает эмульгированную липосомальную композицию и способ её получения. Эмульгированная липосомальная композиция включает фосфолипид, стабильно инкапсулирующий активный ингредиент. Фосфолипид, входящий в состав композиции, содержит фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин, при массовом отношении фосфатидилэтаноламина к фосфатидилхолину 3-6:1. Липосома гомогенизирована до частиц с размером диаметра от 10 нм до 1000 нм. Указанная эмульгированная липосомальная композиция предназначена для промотирования проникновения и абсорбции активного ингредиента. В способе получения липосомальной композиции используют следующие компоненты: бутан-1,3-диол, гидроксиацетофенон, гексан-1,6-диол, глицерин, ксантановую камедь, гидролизованную камедь склероция, воду, активный ингредиент и лецитин. Настоящее изобретение позволяет получить липосомы, способные проникать в глубокие слои кожи быстро и глубоко. Благодаря увлажняющему или антиоксидантному активному ингредиенту, инкапсулированному в эмульгированной липосомальной композиции, эмульгированная липосомальная композиция обладает увлажняющим и антиоксидантным действием на кожу и может широко использоваться в продуктах, касающихся ухода, макияжа и защиты от солнца. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл., 8 пр.

1. Эмульгированная липосомальная композиция для промотирования проникновения и абсорбции активного ингредиента, содержащая липосому, включающую фосфолипид, стабильно инкапсулирующий активный ингредиент, причем фосфолипид содержит фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин, при массовом отношении фосфатидилэтаноламина к фосфатидилхолину 3-6:1, при этом липосома гомогенизирована до частиц с размером диаметра от 10 нм до 1000 нм.

2. Эмульгированная липосомальная композиция по п. 1, в которой массовое отношение фосфатидилэтаноламина к фосфатидилхолину составляет 4:1.

3. Эмульгированная липосомальная композиция по п. 1, которая образует липосому, при этом липосома сохраняет неповрежденную структуру после обработки при 95 °С в течение 30 минут.

4. Эмульгированная липосомальная композиция по п. 1, в которой диаметр частиц липосомы находится в диапазоне от 300 нм до 400 нм.

5. Эмульгированная липосомальная композиция по п. 1, в которой количество фосфолипида составляет от 0,1% по массе до 2% по массе в расчете на 100% по массе эмульгированной липосомальной композиции.

6. Способ получения эмульгированной липосомальной композиции, включающий следующие стадии:

получение первого раствора, включающее обеспечение от 3% до 7% по массе бутан-1,3-диола, от 0,4% до 0,7% по массе гидроксиацетофенона и от 0,4% до 0,7% по массе гексан-1,6-диола с последующим равномерным перемешиванием и диспергированием;

получение второго раствора, включающее обеспечение от 1% до 5% по массе глицерина, от 0,01% до 0,3% по массе ксантановой камеди и от 0,1% до 0,3% по массе гидролизованной камеди склероция, равномерное перемешивание и диспергирование, добавление 74%-94,4% по массе воды, нагрев до исчезновения агломерации глицерина, ксантановой камеди и гидролизованной камеди склероция, и охлаждение;

получение третьего раствора, включающее обеспечение от 0,5% до 10% по массе активного ингредиента и от 0,1% до 2% по массе лецитина и добавление активного ингредиента и лецитина ко второму раствору с последующим равномерным перемешиванием;

получение четвертого раствора, включающее гомогенизацию третьего раствора при давлении от 300 бар (3×10⁷ Па) до 600 бар (6×10⁷ Па) и температуре от 25 °С до 30 °С; и

добавление четвертого раствора к первому раствору с последующим равномерным перемешиванием.

7. Способ по п. 6, в котором лецитин содержит фосфолипид, при этом фосфолипид содержит фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин, и массовое отношение фосфатидилэтаноламина к фосфатидилхолину составляет 3-6:1.

8. Способ по п. 6, в котором эмульгированная липосомальная композиция образует липосому, и при этом липосома имеет диаметр частиц от 10 нм до 1000 нм.

9. Способ по п. 8, в котором диаметр частиц липосомы находится в диапазоне от 300 нм до 400 нм.