КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ Российский патент 2021 года по МПК A61K8/37 A61Q11/02 A61K8/22 A61K8/66 

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[001] Данная заявка содержит перечень последовательностей, который был подан в электронном виде в формате ASCII и включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Указанный экземпляр ASCII, созданный 13 декабря 2016 г., назван 10662-00-US-P1-OC_ST25.text и имеет размер 7000 байт.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[002] Традиционные продукты для ухода за полостью рта (например, зубные пасты, гели и т.д.), в том числе отбеливающие средства для ухода за полостью рта, часто применяют для отбеливания зубов. Например, традиционные зубные пасты, содержащие пероксид водорода, часто используют для окисления хромофоров, связанных с поверхностями зубов, чтобы таким образом отбеливать зубы. Хотя доказано, что зубные пасты, содержащие пероксид водорода, эффективны для отбеливания зубов, различные хромофоры на поверхностях часто окисляются с различными скоростями и/или посредством различных механизмов. Соответственно, в случае зубных паст, включающих одно отбеливающее средство (например, пероксид водорода), могут потребоваться относительно длительные периоды лечения для обеспечения значительного отбеливания зубов.

[003] С учетом вышеизложенного, продукты для ухода за полостью рта, включающие пероксид водорода, часто содержат дополнительное отбеливающее средство для ухода за полостью рта для облегчения окисления различных хромофоров, чтобы таким образом сократить периоды лечения. Несмотря на то, что продукты для ухода за полостью рта, включающие несколько отбеливающих средств, продемонстрировали повышенную эффективность в отбеливании зубов, существует потребность в применении отбеливающих средств, характеризующихся относительно повышенной реакционной способностью, чтобы дополнительно уменьшить тем самым периоды лечения. Однако отбеливающие средства для ухода за полостью рта, характеризующиеся относительно повышенной реакционной способностью, часто являются нестабильными и подвержены разрушению. Например, отбеливающие средства для ухода за полостью рта, характеризующиеся относительно повышенной реакционной способностью, часто вступают в реакцию с другими компонентами средства для чистки зубов и/или разлагаются, снижая тем самым их эффективность.

[004] Следовательно, существует необходимость в улучшенных отбеливающих композициях для ухода за полостью рта и способах отбеливания зубов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[005] Данное краткое описание предназначено только для представления упрощенного краткого описания некоторых аспектов одного или более вариантов осуществления настоящего изобретения. Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе ниже. Данное описание не является широким обзором, а также не предназначено для идентификации ключевых или критических элементов идей настоящего изобретения или определения объема настоящего изобретения. Точнее, его целью является только представление одной или более идей в упрощенной форме в качестве вступления к подробному описанию ниже.

[006] Вышеизложенные и/или другие аспекты и полезные свойства, реализованные в настоящем изобретении, могут быть достигнуты путем обеспечения композиции для ухода за полостью рта, содержащей приемлемую для ухода за полостью рта среду-носитель, где приемлемая для ухода за полостью рта среда- носитель содержит источник пероксида водорода, донор ацильной группы и среду- носитель, а также фермент, который катализирует реакцию между источником пероксида водорода и донором ацильной группы с образованием надуксусной кислоты.

[007] В одном варианте осуществления фермент обладает пергидролитической активностью и выполнен с возможностью образовывать надуксусную кислоту посредством пергидролиза, катализируемого ферментами.

[008] В другом варианте осуществления источник пероксида водорода представляет собой комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода.

[009] В другом варианте осуществления отбеливающий комплекс практически не содержит воды.

[010] В другом варианте осуществления донор ацильной группы выбран из одной или более C_2-18карбоновых кислот, гидролизуемого сложного эфира и их смесей.

[011] В другом варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой триацетин.

[012] В другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит загущающую систему, при этом необязательно загущающая система содержит загуститель на основе диоксида кремния, дополнительно необязательно загущающая система содержит высокодисперсный диоксид кремния.

[013] В другом варианте осуществления фермент содержит сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2, с применением, например, CLUSTALW, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118-120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179-183 SEQ ID NO: 2, и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298-299 SEQ ID NO:2.

[014] В другом варианте осуществления фермент содержит аминокислотную последовательность, содержащую сигнатурный мотив CE-7 и характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1.

[015] В другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта находится в форме геля или пасты.

[016] В другом варианте осуществления приемлемая для ухода за полостью рта среда-носитель содержит средство для чистки зубов и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта, где средство для чистки зубов содержит источник пероксида водорода, и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта содержит донор ацильной группы и фермент.

[017] В другом варианте осуществления ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта представляет собой гель, и средство для чистки зубов представляет собой пасту.

[018] В другом варианте осуществления весовое соотношение средства для чистки зубов и ускорителя отбеливания для ухода за полостью рта составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, необязательно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1, и дополнительно необязательно приблизительно 4:1.

[019] В другом варианте осуществления средство для чистки зубов и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта выполнены с возможностью хранения отдельно друг от друга до момента применения.

[020] В другом варианте осуществления каждый из источника пероксида водорода и донора ацильной группы присутствует в количестве, эффективном для получения максимального количества, составляющего приблизительно 0,2 вес. %, надуксусной кислоты в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта.

[021] В другом варианте осуществления фермент содержит SEQ ID NO: 1.

[022] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе ниже. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры и указывают на некоторые типичные аспекты настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[023] SEQ ID NO: 1 представляет собой аминокислотную последовательность варианта пергидролазы Thermotoga maritima C277S (также называемой в данном документе EZ-1).

[024] SEQ ID NO: 2 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-С-деацетилазы из Bacillus sublilis _{ATCC® 31954™}.

[025] SEQ ID NO: 3 представляет собой мотив GXSQG, где X представляет собой любой аминокислотный остаток. Этот мотив является общим для членов семейства 7 карбогидрат-эстераз (семейство CE-7).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[026] Следующее описание различного(-ых) аспекта(-ов) является лишь иллюстративным по своей природе и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического применения или вариантов применения.

[027] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение является предпочтительным.

[028] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах настоящего описания, следует понимать как относящиеся к значениям процентного содержания по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[029] Кроме того, все числовые значения «приблизительно» или «примерно» равны указанному значению и учитывают погрешность эксперимента и изменения, которые может ожидать специалист обычной квалификации в данной области техники. Следует принять во внимание, что все числовые значения и диапазоны, раскрытые в данном документе, являются примерными значениями и диапазонами, независимо от того, используется ли в сочетании с ними термин «приблизительно».

[030] Композиции для ухода за полостью рта

[031] Композиции, раскрытые в данном документе, могут представлять собой или предусматривать продукт для ухода за полостью рта или композицию для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы, один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, а также их комбинацию и смеси. Композиция для ухода за полостью рта может также содержать средство для чистки зубов, содержащее по меньшей мере источник пероксида водорода, и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта, содержащий по меньшей мере один или более доноров ацильной группы и/или один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью. Средство для чистки зубов и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта композиции для ухода за полостью рта могут хранения отдельно друг от друга до момента применения, где их можно объединять, смешивать или иным образом приводить в контакт друг с другом. Например, средство для чистки зубов и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта могут храниться в отдельных сосудах или контейнерах. Средство для чистки зубов и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта можно также объединять друг с другом в одном сосуде. Как дополнительно описано в данном документе, один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, катализируют реакцию между одним или более источниками пероксида водорода и одним или более донорами ацильной группы с образованием усилителя отбеливания для ухода за полостью рта (например, надуксусной кислоты).

[032] В по меньшей мере одном варианте осуществления любой один или более из источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться отдельно друг от друга до момента применения, и в момент применения источники пероксида водорода, доноры ацильной группы и/или ферменты, обладающие пергидролитической активностью, можно объединять, смешивать или иным образом приводить в контакт друг с другом. Например, источники пероксида водорода могут храниться отдельно от донора ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью. В другом примере донор ацильной группы может храниться отдельно от источников пероксида водорода и/или фермента. В еще одном примере ферменты, обладающие пергидролитической активностью, могут храниться отдельно от источников пероксида водорода и/или донора ацильной группы. Любой один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться в отдельных фазах или компонентах композиции для ухода за полостью рта до момента применения. Например, любой один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться в первой фазе (например, гидрофильной фазе), а остальные один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться во второй фазе (например, гидрофобной фазе). В по меньшей мере одном варианте осуществления источники пероксида водорода можно могут храниться в средстве для чистки зубов (например, зубной пасте), и доноры ацильной группы и/или ферменты, обладающие пергидролитической активностью, могут содержаться в ускорителе отбеливания для ухода за полостью рта (например, гель, паста, жидкость, порошок, т.д.).

[033] Весовое соотношение средства для чистки зубов, содержащего источник пероксида водорода, и ускорителя отбеливания для ухода за полостью рта, содержащего доноры ацильной группы и/или ферменты, обладающие пергидролитической активностью, может составлять больше или равняться приблизительно 1:1 и меньше или равняться приблизительно 8:1. Например, весовое соотношение средства для чистки зубов и ускорителя отбеливания может составлять от приблизительно 1:1, приблизительно 1,5:1, приблизительно 2:1, приблизительно 2,5:1, приблизительно 3:1, приблизительно 3,5:1 или приблизительно 4:1 до приблизительно 4,5:1, приблизительно 5:1, приблизительно 5,5:1, приблизительно 6:1, приблизительно 6,5:1, приблизительно 7:1, приблизительно 7,5:1 или приблизительно 8:1. В другом примере весовое соотношение средства для чистки зубов и ускорителя отбеливания может составлять от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1,5:1 до приблизительно 7,5:1, от приблизительно 2:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 2,5:1 до приблизительно 6,5:1, от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 3,5:1 до приблизительно 5,5:1, от приблизительно 4:1 до приблизительно 5:1 или от приблизительно 3,8:1 до приблизительно 4,2:1. В еще одном примере весовое соотношение средства для чистки зубов и ускорителя отбеливания может составлять более 0 и менее 1:1, менее 1,5:1, менее 2:1, менее 2,5:1, менее 3:1, менее 3,5:1, менее 4:1, менее 4,5:1, менее 5:1, менее 5,5:1, менее 6:1, менее 6,5:1, менее 7:1, менее 7,5:1 или менее 8:1. В типичном варианте осуществления, весовое соотношение средства для чистки зубов и ускорителя отбеливания составляет приблизительно 4:1.

[034] Композиция для ухода за полостью рта до применения может быть безводной. Например, композиция для ухода за полостью рта может не содержать или практически не содержать воды. Используемые в данном документе термины «не содержит» или «практически не содержит» могут относиться к композиции, которая содержит менее 5,0 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 1,0 вес. %, менее 0,1 вес. %, менее 0,05 вес. %, менее 0,01 вес. %, менее 0,005 вес. % или менее 0,0001 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В по меньшей мере одном варианте осуществления приведение в контакт по меньшей мере части композиции для ухода за полостью рта с водой может обеспечить высвобождение пероксида водорода. Например, приведение в контакт средства для чистки зубов (например, зубной пасты), содержащего источники пероксида водорода, с водой может инициировать высвобождение пероксида водорода. В другом варианте осуществления ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта, содержащий фермент, может не содержать или практически не содержать воду.

[035] Источники пероксида водорода

[036] Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более источников пероксида водорода. Один или более источников пероксида водорода могут представлять собой любое соединение или материал, выполненные с возможностью вступать в реакцию с любым одним или более из доноров ацильной группы и/или любым одним или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, с образованием усилителя отбеливания. Иллюстративные источники пероксида водорода могут представлять собой или содержать без ограничения пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода, перкарбонат натрия и т.п. и их комбинации. Источники пероксида водорода могут также представлять собой или содержать без ограничения комплекс PEROXYDONE™ XL 10, POLYPLASDONE^® XL 10F, которые коммерчески доступны от Ashland Inc., Ковингтон, Кентукки, США. В типичной варианте осуществления источник пероксида водорода содержит комплекс на основе сшитого PVP и пероксида водорода.

[037] Количество или концентрация источника пероксида водорода могут широко варьироваться. В по меньшей мере одном примере количество источника пероксида водорода может составлять больше или равняться 0,5 вес. % и меньше или равняться 10,5 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции может составлять от приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 1,0 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 3,0 вес. %, приблизительно 3,5 вес. %, приблизительно 4,0 вес. %, приблизительно 4,5 вес. % или приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, приблизительно 7,5 вес. %, приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. %, приблизительно 10,0 вес. % или приблизительно 10,5 вес. %. В другом примере количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 10,5 вес. %, от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 10,0 вес. %, от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 9,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 9,0 вес. %, от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 8,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 8,0 вес. %, от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 7,5 вес. %, от приблизительно 3,0 вес. % до приблизительно 7,0 вес. %, от приблизительно 3,5 вес. % до приблизительно 6,5 вес. %, от приблизительно 4,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %, от приблизительно 4,5 вес. % до приблизительно 5,5 вес. % или от приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %. В еще одном примере количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять меньше или равняться 0,5 вес. %, меньше или равняться 1,0 вес. %, меньше или равняться 1,5 вес. %, меньше или равняться 2,0 вес. %, меньше или равняться 2,5 вес. %, меньше или равняться 2,0 вес. %, меньше или равняться 2,5 вес. %, меньше или равняться 3,0 вес. %, меньше или равняться 3,5 вес. %, меньше или равняться 4,0 вес. %, меньше или равняться 4,5 вес. %, меньше или равняться 5,0 вес. %, меньше или равняться 5,5 вес. %, меньше или равняться 6,0 вес. %, меньше или равняться 6,5 вес. %, меньше или равняться 7,0 вес. %, меньше или равняться 7,5 вес. %, меньше или равняться 8,0 вес. %, меньше или равняться 8,5 вес. %, меньше или равняться 9,0 вес. %, меньше или равняться 9,5 вес. %, меньше или равняться 10,0 вес. % или меньше или равняться 10,5 вес. %. В типичном варианте осуществления количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять приблизительно 5,5 вес. %.

[038] Донор ацильной группы

[039] Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более доноров ацильной группы. Один или более доноров ацильной группы могут представлять собой любое соединение или материал, выполненные с возможностью вступать в реакцию с любым одним или более источниками пероксида водорода и/или любого одного или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, с образованием усилителя отбеливания для ухода за полостью рта. Доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения C_2-18карбоновые кислоты, в том числе низшие алкилкарбоновые кислоты с прямой или разветвленной цепью, гидролизуемые сложные эфиры C_2-18карбоновых кислот и т.п., а также их смеси или комбинации. В по меньшей мере одном примере C_2-18карбоновые кислоты могут являться незамещенными. В другом примере C_2-18карбоновые кислоты могут являться замещенными гидроксильными и/или C_1-4алкоксигруппами.

[040] Один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой сложный эфир, представленный формулой (1):

где X представляет собой сложноэфирную группу, представленную формулой (2), R₅ представляет собой C_1-6фрагмент линейного, разветвленного или циклического углеводородного радикала, пятичленный циклический гетероароматический фрагмент или шестичленный циклический ароматический или гетероароматический фрагмент, необязательно замещенный гидроксильными группами, где каждый по отдельности атом углерода в R₅ предусматривает не более одной гидроксильной группы, не более одной сложноэфирной группы, не более одной сложноэфирной группы или карбоксильной группы, где R₅ необязательно содержит одну или более эфирных связей, где m представляет собой целое число от 1 до числа атомов углерода в R₅, и при этом сложные эфиры характеризуются растворимостью в воде, составляющей по меньшей мере 5 ppm при 25°C; где R₆ представляет собой фрагмент C₁-C₇ линейного, разветвленного или циклического углеводородного радикала, необязательно замещенный гидроксильной группой или C₁-С₄алкоксигруппой, где R₆ необязательно содержит одну или более эфирных связей, где R₆ представляет собой C₂-C₇.

[041] В одном примере один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой глицерид, представленный формулой (3),

где R₁ представляет собой C_1-7алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксильной или C_1-4алкоксигруппой, и R₃ и R₄ представляют собой по отдельности H или R₁C(O).

[042] В другом примере один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой сложный эфир, представленный формулой (4),

где R₁ представляет собой C_1-7алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксильной или C_1-4алкоксигруппой, R₂ представляет собой C_1-10алкил с прямой или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, арил, алкиларил, алкилгетероарил, гетероарил, (CH₂CH₂O)n или (CH₂CH(CH₃)-O)_nH, и n представляет собой целое число от 1 до 10.

[043] В еще одном примере один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой ацетилированный сахарид. Иллюстративные ацетилированные сахариды могут представлять собой или содержать без ограничения ацетилированные моносахариды, ацетилированные дисахариды, ацетилированный полисахарид и т.п. и их комбинации.

[044] Один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения C_2-18карбоновые кислоты, C_2-6карбоновые кислоты (например, уксусную кислоту), в том числе низшие алкилкарбоновые кислоты с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенные гидрокси- и/или C_1-4алкоксигруппами, их гидролизуемые и приемлемые сложные эфиры (например, моно-, ди- и триглицериды и ацилированные сахариды), и их смеси. В по меньшей мере одном примере доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения 1,2,3-триацетоксипропан, или триацетин, или триацетат глицерина, ацилированные сахариды и т.п. и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления донор ацильной группы или сложный эфир могут характеризоваться растворимостью в воде, составляющей по меньшей мере 5 ppm при 25°C. В типичном варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой 1,2,3-триацетоксипропан или триацетин.

[045] В по меньшей мере одном варианте осуществления доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения один или более ацилированных сахаридов, выбранных из ацилированных моно-, ди- и полисахаридов. В по меньшей мере одном варианте осуществления ацилированные сахариды выбраны из ацетилированного ксилана, фрагментов ацетилированного ксилана, ацетилированной ксилозы (например, тетраацетата ксилозы), ацетилированной глюкозы (например, пентаацетата α-D-глюкозы, пентаацетата β-D-глюкозы, 1-тио-β-D-глюкоза-2,3,4,6-тетраацетата), пентаацетата β-D-галактозы, сорбитгексаацетата, октаацетата сахарозы, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, β-D-рибофураноза-1,2,3,4-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, тетраацетата β-D-ксилофуранозы, пентаацетата β-D-глюкопиранозы, β-D-глюкопираноза-1,2,3,4-тетраацетата, β-D-глюкопираноза-2,3,4,6-тетраацетата, 2-ацетамидо-2-дезокси-1,3,4,6-тетрацетил-β-D-глюкопиранозы, 2-ацетамидо-2-дезокси-3,4,6-триацетил-1-хлорид-α-D-глюкопиранозы, пентаацетата β-D-маннопиранозы и ацетилированной целлюлозы. В типичном варианте осуществления ацетилированный сахарид выбран из β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, октаацетата сахарозы и ацетилированной целлюлозы. В другом варианте осуществления доноры ацильной группы могут включать 5-ацетоксиметил-2-фурфурол, 3,4-диацетокси-1-бутен, 4-ацетоксибензойную кислоту, ванилинацетат, ацетат метилового эфира пропиленгликоля, метиллактат, этиллактат, метилгликолят, этилгликолят, метилметоксиацетат, этилметоксиацетат, метил-3-гидроксибутират, этил-3-гидроксибутират и триэтил-2-ацетилцитрат.

[046] В еще одном варианте осуществления доноры ацильной группы выбраны из моноацетина, диацетина, триацетина, монопропионина, дипропионина, трипропионина, монобутирина, дибутирина, трибутирина, пентаацетата глюкозы, тетраацетата ксилозы, ацетилированного ксилана, фрагментов ацетилированного ксилана, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, сложных моноэфиров или сложных диэфиров 1,2-этандиола, 1,2-пропандиола, 1,3-пропандиола, 1,2-бутандиола, 1,3-бутандиола, 2,3-бутандиола, 1,4-бутандиола, 1,2-пентандиола, 2,5-пентандиола, 1,5-пентандиола, 1,6-пентандиола, 1,2-гександиола, 2,5-гександиола, 1,6-гександиола и их смесей. В дополнительном варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой диацетат пропиленгликоля (PGDA), диацетат этиленгликоля (EGDA) или их смесь. В еще одном варианте осуществления доноры ацильной группы выбраны из моноацетина, диацетина, триацетина, монопропионина, дипропионина, трипропионина, монобутирина, дибутирина и трибутирина. В еще одном аспекте донор ацильной группы выбран из диацетина и триацетина.

[047] Количество или концентрация донора ацильной группы могут широко варьироваться. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество донора ацильной группы можно по меньшей мере частично определить по целевой или требуемой концентрации пероксикислоты или надуксусной кислоты, получаемых посредством пергидролиза, катализируемого ферментами. Например, целевая или требуемая концентрация пероксикислоты или надуксусной кислоты, получаемых посредством пергидролиза, катализируемого ферментами, может составлять меньше или равняться приблизительно 2000 ppm, и количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять больше или равняться 0,05 вес. % и меньше или равняться 40 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 0,05 вес. %, приблизительно 5 вес. %, приблизительно 10 вес. %, приблизительно 15 вес. %, приблизительно 20 вес. % или приблизительно 25 вес. % до приблизительно 30 вес. %, приблизительно 35 вес. % или приблизительно 40 вес. %. В другом варианте осуществления количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять менее 2 вес. %. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять менее 10 вес. %, менее 9,5 вес. %, менее 9,0 вес. %, менее 8,5 вес. %, менее 8,0 вес. %, менее 7,5 вес. %, менее 7,0 вес. %, менее 6,5 вес. %, менее 6,0 вес. %, менее 5,5 вес. %, менее 5,0 вес. %, менее 4,5 вес. %, менее 4,0 вес. %, менее 3,5 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 2,5 вес. %, менее 2,0 вес. %, менее 1,5 вес. %, менее 1,0 вес. %, менее 0,9 вес. %, менее 0,8 вес. %, менее 0,7 вес. %, менее 0,6 вес. %, менее 0,5 вес. %, менее 0,4 вес. %, менее 0,3 вес. %, менее 0,2 вес. % или менее 0,1 вес. %. В типичном варианте осуществления количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять больше или равняться приблизительно 0,5 вес. % и меньше или равняться приблизительно 1,3 вес. %.

[048] Ферменты, обладающие пергидролитической активностью

[049] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью. Один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, предусматривают любой фермент, способный катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или полученным посредством них пероксидом водорода, как описано в данном документе, и подходящим субстратом, т.е. донором ацильной группы по настоящему изобретению с получением усилителя отбеливания для ухода за полостью рта. Как правило, фермент представляет собой пергидролазу. Пергидролазы представляют собой ферменты, которые обеспечивают получение пероксикислоты посредством пергидролиза. В реакциях пергидролиза, катализируемого ферментами, субстрат, представляющий собой донор ацильной группы (предшественник пероксикислоты), объединяют с источником пероксида водорода и водой. Пергидролаза катализирует образование пероксикислоты, такой как надуксусная кислота.

[050] Ферменты, обладающие пергидролитической активностью, предусматривают определенные липазы, протеазы, эстеразы, ацилтрансферазы, арилэстеразы, карбогидрат-эстеразы и их комбинации. Примеры включают пергидролитические протеазы, раскрытые в патенте США №7510859, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, пергидролитические арилэстеразы, раскрытые в патенте США №8663616, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, и пергидролитическую арилэстеразу/ацилтрансферазу из Mycobacterium smegmatis, которые раскрыты в патенте США №8663616. Как правило, пергидролаза представляет собой пергидролазу, являющуюся карбогидрат-эстеразой.

[051] Еще более типично, пергидролаза, представляющая собой карбогидрат- эстеразу, подходящую для включения в отбеливающие композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, является членом семейства 7 карбогидрат- эстераз (CE-7). Ферменты из семейства CE-7 хорошо известны из уровня техники (см. Coutinho, P. M., Henrissat, B. «Carbohydrate-active enzymes: an integrated database approach» in Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering, H. J. Gilbert, G. Davies, B. Henrissat and B. Svensson eds., (1999) The Royal Society of Chemistry, Cambridge, стр. 3-12, которая включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте). Семейство ферментов CE-7 продемонстрировало особенную эффективность для получения пероксикислот, кислот из множества субстратов, представляющих собой доноры ацильной группы, при объединении с источником пероксидного кислорода, например пероксидом водорода (патенты США №№7794378, 7951566, 7723083 и 7964378, и публикации заявок на патент США №№2008-0176299, 2010-0087529, 2011-0081693 и 2011-0236335 в DiCosimo et al.; каждый включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).

[052] Члены семейства CE-7, которые включают, например, цефалоспорин-С- деацетилазы (CAH; E.C. 3.1.1.41) и ацетилксиланэстеразы (AXE; E.C. 3.1.1.72), имеют общий консервативный сигнатурный мотив (Vincent et al., J. Mol. Biol., 330:593-606 (2003), который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте). Сигнатурный мотив членов семейства CE-7 содержит три следующих консервативных мотива (нумерация позиции остатка относительно эталонной последовательности под SEQ ID NO: 2; пергидролаза CE-7 из B. subtilis ATCC® 31954™). Относительная нумерация учитывает небольшие вставки или делеции (например, как правило, менее пяти аминокислот) в выровненной последовательности.

[053] Сигнатурный мотив CE-7 содержит a) аргинин («Arg» или «R») в положении 118, глицин («Gly» или «G») в положении 119 и глутамин («Gln» или «Q») в положении 120 SEQ ID NO: 2; b) G в положении 179, любую аминокислоту («XAA» или «X») в положении 180, серин («Ser» или «S») в положении 181, Q в положении 182 и G в положении 183 SEQ ID NO: 2; и c) гистидин («His» или «H») в положении 298 и глутаминовую кислоту («Glu» или «E») в положении 299 SEQ ID NO: 2.

[054] Как правило, X в положении 180 в аминокислотном остатке представляет собой глицин, аланин («Ala» или «A»), пролин («Pro» или «P»), триптофан («Trp» или «W») или треонин («Thr» или «T»). В некоторых вариантах осуществления X в положении 180 в аминокислотном остатке выбран из группы, состоящей из глицина, аланина, пролина, триптофана и треонина.

[055] Дополнительный анализ консервативных мотивов в семействе CE-7 указывает на присутствие дополнительного консервативного мотива (лейцин («Leu» или «L»), X и аспарагиновой кислоты («Asp» или «D»), т.е. LXD в аминокислотных положениях 267-269 SEQ ID NO: 2, который можно применять для дополнительного определения пергидролазы, принадлежащей к семейству карбогидрат-эстераз CE-7. X в положении 268 в аминокислотном остатке представляет собой, как правило, изолейцин («Ile» или «I»), валин «Val» или «V» или метионин («Met» или «M»).

[056] Несколько хорошо известных алгоритмов глобального выравнивания (т.е. программного обеспечения для анализа последовательностей) можно применять представляющих собой ферменты, обладающие пергидролазной активностью, для определения того, содержит ли фермент сигнатурный мотив по настоящему изобретению. Выровненную(-ые) последовательность(-и) сравнивали с эталонной последовательностью (SEQ ID NO: 2) для определения наличия сигнатурного мотива.

[057] В некоторых вариантах осуществления выравнивание CLUSTAL (такое как CLUSTALW, например версия 1.83) с использованием эталонной аминокислотной последовательности (используемой в данном документе последовательности пергидролазы, SEQ ID NO: 2) из Bacillus subtilis ATCC® 31954™) используют для идентификации пергидролаз, принадлежащих к семейству CE-7. CLUSTAL представляет собой ряд широко применяемых в биоинформатике компьютерных программ для множественного выравнивания последовательностей, и они описаны, например, в Larkin et al., Bioinformatics, 2007 23(21): 2947-2948.doi:10.1093/bioinformatics/btm404, см. также Higgins and Sharp, CABIOS, 5:151-153 (1989); Higgins et al., Nucleic Acids Res. 22:4673-4680 (1994) и Chema et al., Nucleic Acids Res 31 (13):3497-500 (2003)), каждый из которых включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[058] CLUSTAL (такой как CLUSTALW, например версия 1.83, или CLUSTAL OMEGA, например версия 1.2.3) доступна от Европейской лаборатории молекулярной биологии через Европейский институт биоинформатики. Подходящие параметры для выравнивания белков с помощью CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA предусматривают параметры по умолчанию. Другие подходящие параметры для CLUSTAL W включают штраф за открытие гэпа = 15, удлинение гэпа = 0,2, матрицу = Gonnet (например, Gonnet250), белок ENDGAP = -1, белок GAPDIST = 4 и KTUPLE = 1. В некоторых вариантах осуществления быстрое или медленное выравнивание применяют с настройками по умолчанию, где медленное выравнивание является более подходящим. В качестве альтернативы, параметры, применяемые в способе CLUSTALW (например, версия 1.83) можно также модифицировать для применения KTUPLE = 1, штрафа за гэп = 10, удлинения гэпа = 1, матрицы = BLOSUM (например, BLOSUM64), окна = 5 и основных сохраненных диагоналей = 5.

[059] Примеры других подходящих алгоритмов, которые можно применять для идентификации последовательностей, содержащих сигнатурный мотив по настоящему изобретению (по сравнению с эталонной последовательностью), включают без ограничения алгоритм Нидлмана-Вунша (J. Mol. Biol. 48, 443-453 (1970); программное средство для глобального выравнивания) и Смита-Ватермана (J. Mol. Biol. 147:195-197 (1981); программное средство для локального выравнивания). В некоторых вариантах осуществления выравнивание по алгоритму Смита-Ватермана применяют с параметрами по умолчанию. Пример подходящих параметров по умолчанию включает применение матрицы замен BLOSUM62 со штрафом за открытие гэпа = 10 и штрафом за продление гэпа = 0,5.

[060] Как правило, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержат один или более ферментов, которые содержат сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2, с применением, например, CLUSTALW, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118-120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179-183 SEQ ID NO: 2, и мотив НЕ в положениях, соответствующих положениям 298-299 SEQ ID NO:2.

[061] В некоторых вариантах осуществления фермент, применяемый в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, представляет собой «вариант CE-7», т.е. пергидролазу CE-7, содержащую генетическую модификацию, которая приводит к добавлению, делеции и/или замещению по меньшей мере одной аминокислоты по сравнению с соответствующим ферментом (как правило, ферментом CE дикого типа), из которого получили вариант; в том случае, если сигнатурный мотив CE-7 и ассоциированная с ним пергидролитическая активность сохранены. Примеры вариантов CE-7, подходящих для применения в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, представлены в патенте США №8663616, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Типичным вариантом для применения в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению является SEQ ID NO: 1, где серин замещен цистеином, присутствующим в положении 277 у пергидролазы дикого типа из Thermotoga maritima.

[062] В некоторых вариантах осуществления пергидролаза по настоящему изобретению представляет собой вариант CE-7, содержащий сигнатурный мотив CE-7 и характеризующийся по меньшей мере 33%, более типично по меньшей мере 40%, более типично по меньшей мере 42%, более типично по меньшей мере 50%, более типично по меньшей мере 60%, более типично по меньшей мере 70%, более типично по меньшей мере 80%, более типично по меньшей мере 90% и еще более типично по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью аминокислоты с SEQ ID NO: 1 (EZ-1) или SEQ ID NO: 2. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению включают в себя фермент, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит фермент, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1.

[063] Используемый в данном документе термин «процент идентичности» относится к общности между двумя или больше аминокислотными последовательностями (или полипептидными последовательностями, которые применяют в данном документе взаимозаменяемо с термином «аминокислотная последовательность») или двумя или больше полинуклеотидными последовательностями, как определено с помощью сравнения последовательностей. В данной области техники «идентичность» также означает степень сходства последовательностей между полипептидными или полинуклеотидными последовательностями, в зависимости от обстоятельств, определенного с помощью проверки на совпадение между цепями таких последовательностей. «Идентичность» можно легко рассчитать с помощью известных способов, включая без ограничения те, что описаны в Biocomputing: Informatics and Genome Projects (Smith, D. W., ed.) Academic Press, NY (1993). Способы определения идентичности кодируют в общедоступных компьютерных программах, таких как CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA, описанных в данном документе и хорошо известных из уровня техники.

[064] Специалисту в данной области техники будет понятно, что варианты SEQ ID NO: 1, другие варианты CE-7 или SEQ ID NO: 2 (сохранение сигнатурных мотивов) можно также получить с помощью гибридизации. Например, варианты, например SEQ ID NO: 1, можно идентифицировать посредством их способности к гибридизации в условиях высокой жесткости с молекулами нуклеиновых кислот, ассоциированных с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 1.

[065] Как используется в данном документе, молекула нуклеиновой кислоты является «гибридизируемой» с другой молекулой нуклеиновой кислоты, такой как кДНК, геномная ДНК или РНК, если одна нить первой молекулы может отжигаться относительно другой молекулы при соответствующих условиях температуры и ионной силы раствора. Условия гибридизации и промывания хорошо известны и приведены в качестве примера в Sambrook, J. and Russell, D., T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, третье издание, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor (2001). Условия температуры и ионной силы определяют «жесткость» гибридизации. Условия жесткости можно регулировать для осуществления скрининга умеренно схожих молекул, таких как гомологичные последовательности из родственно связанных организмов, с очень сходными молекулами, такими как гены, которые дублируют функциональные ферменты из близкородственных организмов.

[066] Промывки после гибридизации обычно определяют условия жесткости. Как правило, условия промывки включают ряд промывок, начинающихся с 6 × SSC, 0,5% SDS при комнатной температуре в течение 15 минут, затем повторяемых 2 × SSC, 0,5% SDS при 45°C в течение 30 минут, а затем повторяемых дважды 0,2 × SSC, 0,5% SDS при 50°C в течение 30 минут.В более типичном наборе условий используются более высокие температуры, при которых промывки идентичны вышеуказанным за исключением того, что температуру последних двух 30-минутных промывок в 0,2 × SSC, 0,5% SDS повышали до 60°C. Другой типичный набор условий высокой жесткости гибридизации включает 0,1 × SSC, 0,1% SDS, 65°C и промывку 2 × SSC, 0,1% SDS с последующей конечной промывкой 10, 0,1% SSC, 0,1% SDS, 65°C.

[067] В некоторых вариантах осуществления варианты, например SEQ ID NO: 1, содержащие определенные выше сигнатурные мотивы CE-7, можно получить посредством мутагенеза. Известны различные способы мутирования последовательности нуклеиновой кислоты с получением продукта на основе нуклеиновой кислоты с измененной или улучшенной активностью, включая без ограничения 1) случайный мутагенез, 2) замену домена (с использованием доменов типа «цинковые пальцы» или ферментов рестрикции, 3) ПЦР сниженной точности (Melnikov at al., Nucleic Acids Research 27(4):1056-1062 (1999)); 4) сайт-направленный мутагенез (Coombs at al., Proteins (1998), стр.259-311) и 5) «генную перетасовку» (патенты США №№5605793, 5811238, 5830721 и 5837458, включенные в данный документ посредством ссылки). Предлагаемые модификации находятся в пределах уровня знаний специалиста обычной квалификации в данной области техники, как определение сохранения биологической активности кодируемых продуктов.

[068] В некоторых вариантах осуществления варианты, например SEQ ID NO: 1, могут демонстрировать улучшенную пергидролитическую активность по сравнению с ферментами дикого типа или по сравнению с SEQ ID NO: 1. Получение таких вариантов может включать, например, конструирование вектора экспрессии, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, который структурно классифицируется как фермент CE-7 или SEQ ID NO: 1, мутагенез последовательности, кодирующей фермент, и, наконец, выделение вариантов с повышенной активностью в отношении получения пероксикислоты, такой как надуксусная кислота. Если требуется, последующие циклы мутагенеза обеспечивают возможность изменения последовательности, кодирующей фермент.Если требуется, участки фермента, важные для ферментативной активности, можно определить посредством общепринятого сайт-направленного мутагенеза, экспрессии полученных вариантных полипептидов и определения степеней их активности. Мутанты могут содержать делеции, вставки и точечные мутации или их комбинации.

[069] Порошок, содержащий фермент, может характеризоваться размером частиц, представляющим собой медианный диаметр (D50), составляющим от приблизительно 100 мкм до приблизительно 300 мкм. Например, размер частиц фермента, представляющий собой медианный диаметр (D50), может составлять от приблизительно 100 мкм, приблизительно 110 мкм, приблизительно 120 мкм, приблизительно 130 мкм, приблизительно 140 мкм, приблизительно 150 мкм, приблизительно 160 мкм, приблизительно 170 мкм, приблизительно 180 мкм, приблизительно 190 мкм или приблизительно 200 мкм до приблизительно 210 мкм, приблизительно 220 мкм, приблизительно 230 мкм, приблизительно 240 мкм, приблизительно 250 мкм, приблизительно 260 мкм, приблизительно 270 мкм, приблизительно 280 мкм, приблизительно 290 мкм или приблизительно 300 мкм. В другом примере фермент может характеризоваться размером частиц, представляющим собой медианный диаметр (D50), составляющим от приблизительно 100 мкм до приблизительно 300 мкм, от приблизительно 110 мкм до приблизительно 290 мкм, от приблизительно 120 мкм до приблизительно 280 мкм, от приблизительно 130 мкм до приблизительно 270 мкм, от приблизительно 140 мкм до приблизительно 260 мкм, от приблизительно 150 мкм до приблизительно 250 мкм, от приблизительно 160 мкм до приблизительно 240 мкм, от приблизительно 170 мкм до приблизительно 230 мкм, от приблизительно 180 мкм до приблизительно 220 мкм или от приблизительно 190 мкм до приблизительно 210 мкм.

[070] Фермент может быть представлен в форме порошка, порошка, содержащего фермент, или стабилизированного порошка, содержащего фермент. Способы получения и стабилизации порошка, содержащего фермент, описаны в публикациях заявок на патент США №№2010-0086534 и 2010-0086535, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки. Фермент может присутствовать в порошке, содержащем фермент, в количестве, составляющем от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 75 вес. % в пересчете на сухой вес порошка, содержащего фермент.В обычном варианте осуществления фермент может присутствовать в порошке, содержащем фермент, в количестве, составляющем от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 50 вес. % или более типично в количестве, составляющем от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 33 вес. % в пересчете на сухой вес порошка, содержащего фермент.

[071] Порошок, содержащий фермент, может содержать вспомогательное вещество. Вспомогательное вещество может представлять собой или предусматривать остальную часть порошка, содержащего фермент.Соответственно, в по меньшей мере одном примере порошок, содержащий фермент, может содержать только фермент и вспомогательное вещество. В другом примере порошок, содержащий фермент, может содержать фермент, вспомогательное вещество и по меньшей мере один дополнительный компонент.Вспомогательное вещество может представлять собой олигосахарид, характеризующийся значением средней молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 1250, и значением средневесовой молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 9000. Вспомогательное вещество, представляющее собой олигосахарид, может характеризоваться значением средней молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 1700, и значением средневесовой молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 15000. Иллюстративные олигосахариды могут представлять собой или включать без ограничения мальтодекстрин, ксилан, маннан, фукоидан, галактоманнан, хитозан, рафинозу, стахиозу, пектин, инсулин, леван, граминан, амилопектин, сахарозу, лактулозу, лактозу, мальтозу, трегалозу, целлобиозу, нигеротриозу, мальтотриозу, мелецитозу, мальтотриулозу, рафинозу, кестозу и т.п. и их комбинации или смеси. Олигосахариды могут также включать без ограничения водорастворимые неионогенные эфиры целлюлозы, такие как гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, и их смеси. Одно или более вспомогательных веществ могут представлять собой или включать без ограничения трегалозу, лактозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу, целлобиозу, α-циклодекстрин, карбоксиметилцеллюлозу и т.п. и их комбинации. В типичном варианте осуществления вспомогательное вещество, представляющее собой олигосахарид, является мальтодекстрином.

[072] Усилитель отбеливания для ухода за полостью рта

[073] Как рассматривалось выше, один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут катализировать, быть способными обеспечивать катализ или быть выполненными с возможностью катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода и одним или более донорами ацильной группы с получением усилителя отбеливания для ухода за полостью рта. В по меньшей мере одном варианте осуществления усилитель отбеливания для ухода за полостью рта представляет собой пероксикислоту или надуксусную кислоту. Количество или концентрация надуксусной кислоты, полученной путем пергидролиза, могут широко варьироваться. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество полученной надуксусной кислоты может составлять от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 10000 ppm в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта (например, зубного порошка) или соответствующей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество полученной надуксусной кислоты может составлять от приблизительно 0,1 ppm, приблизительно 0,5 ppm, приблизительно 1 ppm, приблизительно 5 ppm, приблизительно 10 ppm, приблизительно 15 ppm, приблизительно 20 ppm, приблизительно 50 ppm, приблизительно 100 ppm, приблизительно 150 ppm, приблизительно 200 ppm, приблизительно 300 ppm, приблизительно 500 ppm, приблизительно 600 ppm, приблизительно 700 ppm, приблизительно 800 ppm или приблизительно 900 ppm до приблизительно 1000 ppm, приблизительно 1200 ppm, приблизительно 1400 ppm, приблизительно 1600 ppm, приблизительно 1800 ppm, приблизительно 2000 ppm, приблизительно 2500 ppm, приблизительно 3000 ppm, приблизительно 3500 ppm, приблизительно 4000 ppm, приблизительно 5000 ppm, приблизительно 6000 ppm, приблизительно 7000 ppm, приблизительно 8000 ppm, приблизительно 9000 ppm или приблизительно 10000 ppm. В другом примере количество полученной надуксусной кислоты может составлять менее 0,1 ppm, менее 0,5 ppm, менее 1 ppm, менее 5 ppm, менее 10 ppm, менее 15 ppm, менее 20 ppm, менее 50 ppm, менее 100 ppm, менее 150 ppm, менее 200 ppm, менее 300 ppm, менее 500 ppm, менее 600 ppm, менее 700 ppm, менее 800 ppm, менее 900 ppm, менее 1000 ppm, менее 1200 ppm, менее 1400 ppm, менее 1600 ppm, менее 1800 ppm, менее 2000 ppm, менее 2500 ppm, менее 3000 ppm, менее 3500 ppm, менее 4000 ppm, менее 5000 ppm, менее 6000 ppm, менее 7000 ppm, менее 8000 ppm, менее 9000 ppm или менее 10000 ppm. В типичном варианте осуществления количество полученной надуксусной кислоты составляет менее 2000 ppm в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта или соответствующей композиции для ухода за полостью рта.

[074] Усилитель отбеливания композиции для ухода за полостью рта может быть получен в течение по меньшей мере 3 минут (мин.) в результате приведения в контакт одного или более источников пероксида водорода, одного или более доноров ацильной группы и/или одного или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, друг с другом или инициирования реакции пергидролиза. Например, усилитель отбеливания отбеливающей композиции для ухода за полостью рта можно получать в течение периода времени, который меньше или равняется 3 мин., меньше или равняется 2,8 мин., меньше или равняется 2,6 мин., меньше или равняется 2,4 мин., меньше или равняется 2,2 мин., меньше или равняется 2,0 мин., меньше или равняется 1,8 мин., меньше или равняется 1,6 мин., меньше или равняется 1,4 мин., меньше или равняется 1,2 мин., меньше или равняется 1,0 мин., меньше или равняется 0,8 мин., меньше или равняется 0,6 мин. или меньше или равняется 0,4 мин.

[075] Загущающая система

[076] Композиция для ухода за полостью рта может содержать загущающую систему, содержащую один или более загустителей. Один или более загустителей могут представлять собой любые приемлемые для применения в полости рта загуститель или загущающее средство. Иллюстративные загустители могут представлять собой или включать без ограничения коллоидный диоксид кремния, высокодисперсный диоксид кремния, сшитый поливинилпирролидон (PVP) и т.п. и их смеси или комбинации. В типичном варианте осуществления загущающая система содержит высокодисперсный диоксид кремния. В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать дополнительные и/или необязательные загустители. Иллюстративные дополнительные или необязательные загустители могут представлять собой или включать без ограничения карбомеры (например, карбоксивиниловые полимеры), каррагинаны (например, ирландский мох, каррагинан, йота-каррагинан и т.д.), высокомолекулярные полиэтиленгликоли (например, CARBOWAX®, который является коммерчески доступным от The Dow Chemical Company, Мидленд, Мичиган, США), целлюлозные полимеры, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и их соли (например, натриевую соль CMC), природные камеди (например, камедь карайи, ксантановую камедь, аравийскую камедь и трагакант), коллоидный алюмосиликат магния и т.п. и их смеси или комбинации.

[077] В по меньшей мере одном варианте осуществления загущающая система может включать один загуститель. В одном примере загущающая система может обычно содержать высокодисперсный диоксид кремния. В другом варианте осуществления загущающая система может включать несколько загустителей. Например, загущающая система, содержащая множество загустителей, может обычно содержать загуститель на основе диоксида кремния и загуститель на основе сшитого PVP. В другом примере загущающая система может включать несколько загустителей на основе диоксида кремния.

[078] Количество или концентрация загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, могут широко варьироваться. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество загущающей системы и/или загустителей, присутствующих в системе для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, количество загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,2 вес. %, приблизительно 2,4 вес. %, приблизительно 2,6 вес. %, приблизительно 2,8 вес. %, приблизительно 3,0 вес. %, приблизительно 3,2 вес. %, приблизительно 3,4 вес. %, приблизительно 3,6 вес. % или от приблизительно 3,8 вес. % до приблизительно 4,0 вес. %, приблизительно 4,2 вес. % до приблизительно 4,4 вес. %, приблизительно 4,6 вес. %, приблизительно 4,8 вес. %, приблизительно 5,0 вес. %, приблизительно 5,2 вес. %, приблизительно 5,4 вес. %, приблизительно 5,6 вес. %, приблизительно 5,8 вес. % или приблизительно 6,0 вес. %. В другом примере количество загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %, от приблизительно 2,2 вес. % до приблизительно 5,8 вес. %, от приблизительно 2,4 вес. % до приблизительно 5,6 вес. %, от приблизительно 2,6 вес. % до приблизительно 5,4 вес. %, от приблизительно 2,8 вес. % до приблизительно 5,2 вес. %, от приблизительно 3,0 вес. % до приблизительно 5,0 вес. %, от приблизительно 3,2 вес. % до приблизительно 4,8 вес. %, от приблизительно 3,4 вес. % до приблизительно 4,6 вес. %, от приблизительно 3,6 вес. % до приблизительно 4,4 вес. % или от приблизительно 3,8 вес. % до приблизительно 4,2 вес. %. В другом примере количество загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для ухода за полостью рта, может составлять более 2,0 вес. % и менее 2,6 вес. %, менее 2,8 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 3,2 вес. %, менее 3,4 вес. %, менее 3,6 вес. %, менее 3,8 вес. %, менее 4,0 вес. %, менее 4,2 вес. %, менее 4,4 вес. %, менее 4,6 вес. %, менее 4,8 вес. %, менее 5,0 вес. %, менее 5,2 вес. %, менее 5,4 вес. %, менее 5,6 вес. %, менее 5,8 вес. % или менее 6,0 вес. %. В типичном варианте осуществления количество загущающей системы и/или загустителей, присутствующих в системе для ухода за полостью рта, может составлять больше или равняться приблизительно 2,5 вес. % и меньше или равняться приблизительно 5,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

[079] Как обсуждалось выше, по меньшей мере в одной реализации загущающая система может содержать множество загустителей. В по меньшей мере одном варианте осуществления первый загуститель может присутствовать в системе для ухода за полостью рта в количестве, составляющем от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 4,5 вес. %, в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта, и второй загуститель может присутствовать в системе для ухода за полостью рта в количестве, составляющем от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 3,5 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В другом варианте осуществления первый загуститель может присутствовать в системе для ухода за полостью рта в количестве, составляющем от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 4,5 вес. %, в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта, и второй загуститель может присутствовать в системе для ухода за полостью рта в количестве, составляющем от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 3,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта.

[080] В по меньшей мере одном варианте осуществления количество или концентрация дополнительных и/или необязательных загустителей, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 50 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, количество дополнительных и/или необязательных загустителей, присутствующих в системе для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 0,1 вес. %, приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 1,0 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 3,0 вес. %, приблизительно 3,5 вес. %, приблизительно 4,0 вес. %, приблизительно 4,5 вес. %, приблизительно 5,0 вес. %, приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, приблизительно 7,5 вес. %, приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. %, приблизительно 10,0 вес. %, приблизительно 15,0 вес. %, приблизительно 20,0 вес. %, приблизительно 25,0 вес. %, приблизительно 30,0 вес. %, приблизительно 35,0 вес. % или приблизительно 40,0 вес. %. В иллюстративном варианте осуществления количество дополнительных и/или необязательных загустителей, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, составлять больше или равняться приблизительно 0,1 вес. % и меньше или равняться приблизительно 35 вес. %. В типичном варианте осуществления количество дополнительных и/или необязательных загустителей, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, составлять больше или равняться приблизительно 0,1 вес. % и меньше или равняться приблизительно 15 вес. %.

[081] Полимеры

[082] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более полимеров или полимерных добавок. Например, композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более полимерных загустителей. Иллюстративные полимерные загустители могут представлять собой без ограничения блок-сополимеры или полиэтиленгликоль и полиэтиленгликоль (например, с молекулярной массой по меньшей мере 5000 Да) и т.п. и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержит блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, представленный формулой (5),

[083] где x представляет собой целое число от приблизительно 80 до приблизительно 150 (например, x=100-130 или приблизительно 118) и y представляет собой целое число от приблизительно 30 до приблизительно 80 (например, y=60-70 или приблизительно 66). Блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида может характеризоваться средней молекулярной массой, большей или равной приблизительно 5000 Да и меньшей или равной приблизительно 20000 Да. Например, молекулярная масса блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида может составлять от приблизительно 8000 Да до приблизительно 13000 Да. В другом примере молекулярная масса блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида может составлять от приблизительно 9800 Да или приблизительно 10000 Да. В еще одном примере молекулярная масса блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида может составлять от приблизительно 8000 Да до приблизительно 10000 Да. В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта не содержит блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, характеризующийся молекулярной массой менее 5000 Да. Например, по меньшей мере 99,5%, по меньшей мере 99,0% или по меньшей мере 99,9% блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, присутствующего в композиции для ухода за полостью рта, характеризуются молекулярной массой, большей или равной 5000 Да.

[084] Количество или концентрация полимеров или полимерных добавок (например, блок-сополимеров), присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, могут широко варьировать. В по меньшей мере в одном варианте осуществления количество полимеров или полимерных добавок (например, блок-сополимеров), присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 5 вес. % до приблизительно 10 вес. %. Например, количество полимеров или полимерных добавок (например, блок-сополимеров), присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 5,0 вес. %, приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, или приблизительно 7,5 вес. % до приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. % или приблизительно 10,0 вес. %. В другом примере количество полимеров или полимерных добавок, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 10,0 вес. %, от приблизительно 5,5 вес. % до приблизительно 9,5 вес. %, от приблизительно 6,0 вес. % до приблизительно 9,0 вес. %, от приблизительно 6,5 вес. % до приблизительно 8,5 вес. % или от приблизительно 7,0 вес. % до приблизительно 8,0 вес. %. В другом варианте осуществления количество полимеров или полимерных добавок, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 5 вес. % до приблизительно 15 вес. % в пересчете на общий вес композиции. Например, количество полимеров или полимерных добавок (например, блок-сополимеров), присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 5,0 вес. %, приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, приблизительно 7,5 вес. %, приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. %, или приблизительно 10,0 вес. % до приблизительно 10,5 вес. %, приблизительно 11,0 вес. %, приблизительно 11,5 вес. %, приблизительно 12,0 вес. %, приблизительно 12,5 вес. %, приблизительно 13,0 вес. %, приблизительно 13,5 вес. %, приблизительно 14,0 вес. %, приблизительно 14,5 вес. %, или приблизительно 15,0 вес. %.

[085] В по меньшей мере одном варианте осуществления полимеры или полимерные добавки могут представлять собой или содержать PLURACARE® L1220, который является коммерчески доступным от BASF, Уайандотт, Мичиган, США. В другом варианте осуществления полимер или полимерная добавка могут представлять собой или содержать полиэтиленгликоль (например, приблизительно 400-800 Да или приблизительно 600 Да). В еще одном варианте осуществления полимер или полимерная добавка могут представлять собой или содержать низкомолекулярный или среднемолекулярный полиэтиленгликоль, характеризующийся молекулярной массой, большей или равной приблизительно 400 Да и меньшей или равной приблизительно 1000 Да. Например, полимер или полимерная добавка могут представлять собой или содержать PEG 400, PEG 600, PEG 800, PEG 100 и т.п. и их смеси или комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать стабилизирующее количество дополнительного линейного PVP.

[086] Абразивы

[087] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать абразив. Иллюстративные абразивы могут представлять собой или содержать без ограничения абразивы на основе кальция, такие как соль в виде фосфата кальция, пирофосфат, дигидрат ортофосфата дикальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция и т.п. и их комбинации и смеси. В типичном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит абразив на основе кальция, такой как пирофосфат кальция или карбонат кальция. В по меньшей мере одном варианте осуществления, абразив может храниться в средстве для чистки зубов композиции для ухода за полостью рта.

[088] В по меньшей мере одном варианте осуществления количество или концентрация абразивов может составлять от приблизительно 5 вес. % до приблизительно 20 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, количество абразивов, присутствующих в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 5,0 вес. %, приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, приблизительно 7,5 вес. %, приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. %, приблизительно 10,0 вес. %, приблизительно 10,5 вес. %, приблизительно 11,0 вес. %, приблизительно 11,5 вес. %, или приблизительно 12,0 вес. % до приблизительно 12,5 вес. %, приблизительно 13,0 вес. %, приблизительно 13,5 вес. %, приблизительно 14,0 вес. %, приблизительно 14,5 вес. %, приблизительно 15,0 вес. %, приблизительно 15,5 вес. %, приблизительно 16,0 вес. %, приблизительно 16,5 вес. %, приблизительно 17,0 вес. %, приблизительно 17,5 вес. %, приблизительно 18,0 вес. %, приблизительно 18,5 вес. %, приблизительно 19,0 вес. %, приблизительно 19,5 вес. % или приблизительно 20,0 вес. %.

[089] Среда-носитель

[090] Композиция для ухода за полостью рта может образовывать по меньшей мере часть одного или более продуктов для ухода за полостью рта или применяться в них. Иллюстративные продукты для ухода за полостью рта могут включать без ограничения зубную пасту (средство для чистки зубов), профилактическую пасту, зубной порошок, средство для полировки зубов, зубной гель (например, отбеливающий гель), жевательную резинку, пастилку для рассасывания, ополаскиватель для полости рта, отбеливающую полоску, гель для нанесения, лак, винир и тюбик, шприц или стоматологическую капу, содержащую гель или пасту, или гель или пасту, покрывающие подложку для нанесения, такую как зубная нить или зубная щетка (например, ручная, электрическая, звуковая, их комбинация или ультразвуковая зубная щетка). В типичном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может образовывать по меньшей мере часть зубной пасты или применяться с ней. Например, композиция для ухода за полостью рта, как правило, может представлять собой гель зубной пасты или гель для объединения с зубной пастой. Например, композиция для ухода за полостью рта может содержать приемлемую для применения в полости рта среду-носитель или ее можно объединять с ней с образованием продукта для ухода за полостью рта (например, зубной пасты). В иллюстративном варианте осуществления приемлемая для применения в полости рта среда-носитель может содержать глицерин.

[091] В по меньшей мере одном варианте осуществления приемлемая для применения в полости рта среда-носитель может содержать увлажняющие средства, поверхностно-активные средства, гелеобразующие средства и т.п. и их комбинации. Иллюстративные увлажнители могут представлять собой без ограничения глицерин, пропиленгликоль и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления увлажняющее средство присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 60 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта. В по меньшей мере одном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующая композиция для ухода за полостью рта не содержит или практически не содержит полиольных увлажняющих средств. Например, продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующая композиция для ухода за полостью рта не содержат каких-либо полиолов в качестве увлажняющего средства. В другом варианте осуществления пропиленгликоль присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 20 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта. В другом варианте осуществления глицерин присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 25 вес. % до приблизительно 40 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта.

[092] В по меньшей мере одном варианте осуществления компоненты продукта для ухода за полостью рта могут быть объединены друг с другом с получением продукта для ухода за полостью рта (например, зубной пасты/средства для чистки зубов) с целевой вязкостью. Используемый в данном документе термин «вязкость» может относиться к внутреннему сопротивлению потоку, демонстрируемому жидкостью (например, водой), или отношению сдвига к сдвигающему напряжению, и при этом вязкость можно измерять в пуазах или сантипуазах (сП). Вязкость различных композиций, рассмотренных и описанных в данном документе, можно определить с применением вискозиметра при температуре приблизительно 25°C. В по меньшей мере одном варианте осуществления вязкость или целевая вязкость продукта для ухода за полостью рта или может составлять больше или равняться приблизительно 10000 сП и меньше или равняться приблизительно 700000 сП. Например, вязкость или целевая вязкость продукта для ухода за полостью рта может составлять приблизительно 10000 сП, приблизительно 15000 сП, приблизительно 20000 сП, приблизительно 25000 сП или приблизительно 30000 сП до приблизительно 35000 сП, приблизительно 40000 сП, приблизительно 50000 сП, приблизительно 75000 сП, приблизительно 100000 сП, приблизительно 120000 сП, приблизительно 150000 сП, приблизительно 175000 сП, приблизительно 200000 сП, приблизительно 300000 сП, приблизительно 400000 сП, приблизительно 500000 сП, приблизительно 600000 сП или приблизительно 700000 сП. В типичном варианте осуществления вязкость продукта для ухода за полостью рта составляет от приблизительно 30000 Сп до приблизительно 300000 Сп.

[093] Источник фторид-ионов

[094] Продукты для ухода за полостью рта и/или соответствующая композиция для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или более источников фторид-ионов (например, растворимые фтористые соли). В качестве источников растворимых фторидов можно использовать широкий спектр материалов, образующих фторид-ионы. Примеры подходящих материалов, образующих фторид-ионы, можно найти в патенте США №3535421, выданном Briner et al., патенте США №4885155, выданном Parran, Jr. et al., и патенте США №3678154, выданном Widder et al., раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В типичном варианте осуществления источник фторид-ионов предусматривает фторид натрия. Количество источника фторид-ионов в композиции для ухода за полостью рта может составлять менее 0,08 вес. %, менее 0,07 вес. %, менее 0,06 вес. %, менее 0,05 вес. % или менее 0,04 вес. %. Например, количество источника фторид-ионов может составлять приблизительно 0,05 вес. %. В другом варианте осуществления источник фторид-ионов присутствует в количестве, обеспечивающем в общей сложности от приблизительно 100 до приблизительно 20000 ppm, от приблизительно 200 до приблизительно 5000 ppm или от приблизительно 500 до приблизительно 2500 ppm фторид-ионов.

[095] Дополнительные ингредиенты

[096] Специалисту обычной квалификации в данной области техники должно быть понятно, что продукты для ухода за полостью рта и/или соответствующая композиция для ухода за полостью рта могут содержать другие приемлемые для применения в полости рта дополнительные ингредиенты/компоненты. Например, продукты для ухода за полостью рта могут содержать противокариозные средства, средства для уменьшения чувствительности, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные средства (например, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, регуляторы пенообразования и т.д.), средства, регулирующие pH, увлажнители, средства, улучшающие вкусовые ощущения, подсластители, ароматизирующие средства, красители, консерванты и т.п. и их комбинации и смеси. Специалисту обычной квалификации в данной области техники следует дополнительно принять во внимание, что хотя основные свойства каждой из вышеприведенных категорий материалов могут отличаться, могут существовать некоторые общие свойства и любой приведенный материал может служить для нескольких целей в двух или больше таких категориях материалов. Иллюстративные поверхностно-активные средства или поверхностно-активные вещества могут включать без ограничения водорастворимые соли C_8-20алкилсульфатов, сульфированные моноглицериды C_8-20жирных кислот, саркозинаты, таураты, лаурилсульфат натрия, кокоилмоноглицеридсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия, кокоамидопропилбетаин, лаурилсульфат натрия (SLS) и т.п. и их комбинации и смеси.

[097] В по меньшей мере одном варианте осуществления дополнительные ингредиенты/компоненты могут содержать один или более активных материалов, выполненных с возможностью предупреждения и/или лечения одного или более состояний и/или нарушений полости рта. Например, один или более активных материалов могут быть выполнены с возможностью предупреждения и/или лечения одного или более состояний и/или нарушений твердой и/или мягкой ткани полости рта. Активные материалы также могут быть выполнены с возможностью предупреждения и/или лечения одного или более физиологических нарушений и/или состояний и/или обеспечения косметического благоприятного воздействия в отношении полости рта.

[098] В по меньшей мере одном варианте осуществления продукты для ухода за полостью рта и/или соответствующая композиция для ухода за полостью рта могут содержать средство против образования зубного камня. В общем, средства против образования зубного камня могут быть не совместимы с некоторыми композициями для ухода за полостью рта; однако варианты осуществления настоящего изобретения могут включать средства против образования зубного камня и композицию для ухода за полостью рта в однофазный продукт для ухода за полостью рта. Иллюстративные средства против образования зубного камня могут содержать без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты и дифосфонаты. В типичном варианте осуществления средства против зубного камня содержат пирофосфат тетранатрия (TSPP), триполифосфат натрия (STPP) или их комбинацию.

[099] Продукты для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция могут необязательно содержать один или более дополнительных ингредиентов. Например, композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более противомикробных средств и/или один или более консервантов, таких как метилизотиазолинон (MIT), бензоат натрия, сорбат калия, бензиловый спирт и их комбинации. В другом примере композиция для ухода за полостью рта может содержать одно или более антибактериальных средств, выбранных из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, хлорида цетилпиридиния (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов других металлов (например, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ. В типичном варианте осуществления антибактериальное средство включает цетилпиридиния хлорид (CPC). Например, все композиции, представляющие собой двухфазный ополаскиватель для полости рта, раскрытые в данном документе, могут содержать CPC в качестве антибактериального средства.

[0100] Продукты для ухода за полостью рта и/или композиция для ухода за полостью рта могут содержать антиоксидант.Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта антиоксидант, в том числе без ограничения бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротеноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, антиоксиданты из трав, хлорофилл, мелатонин и т.п. и их комбинации и смеси.

[0101] Способ

[0102] Настоящее изобретение может предусматривать способы отбеливания поверхностей зубов у субъекта-человека или субъекта-животного с помощью продукта для ухода за полостью рта и/или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Используемый в данном документе термин «субъект-животное» может включать высших млекопитающих, не относящихся к человеку, таких как псовые, кошачьи и лошадиные.

[0103] Способ может предусматривать хранение композиции для ухода за полостью рта в стабильной форме до момента применения. Способ может также включать приведение фермента, источника пероксида водорода и/или донора ацильной группы композиции для ухода за полостью рта друг с другом для инициирования генерирования надуксусной кислоты. В по меньшей мере одном варианте осуществления приведение в контакт фермента, источника пероксида водорода и/или донора ацильной группы композиции для ухода за полостью рта друг с другом для инициирования образования надуксусной кислоты может предусматривать смешивание, перемешивание или иным образом приведение в контакт первой фазы (например, гидрофильной фазы), содержащей один или более из источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, со второй фазой (например, гидрофобной фазой), содержащей оставшиеся один или более из источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью. В другом варианте осуществления источник пероксида водорода и донор ацильной группы композиции для ухода за полостью рта могут содержаться в одной фазе или одном продукте для ухода за полостью рта, и инициирование образования надуксусной кислоты может предусматривать смешивание, перемешивание или иным образом приведение в контакт фермента, источника пероксида водорода и донора ацильной группы композиции для ухода за полостью рта с водой (например, добавление воды и/или вода из полости рта). В по меньшей мере одном варианте осуществления способ может включать приведение в контакт источника пероксида водорода с водой для инициирования образования пероксида водорода. Композиция для ухода за полостью рта может образовывать надуксусную кислоту в течение менее 2 мин., менее 1,5 мин. или менее 1 мин. Способ может также включать приведение в контакт поверхности зубов с надуксусной кислотой, полученной в результате пергидролиза, катализируемого ферментами, источника пероксида водорода и донора ацильной группы.

[0104] В по меньшей мере в одном варианте осуществления способ, относящийся к продукту для ухода за полостью рта, включающий одну фазу, может включать применение продукта для ухода за полостью рта способом, аналогичным традиционному продукту для ухода за полостью рта. Например, способ, относящийся к продукту для ухода за полостью рта, включающий одну фазу, может включать полоскание с помощью продукта для ухода за полостью рта, чистку зубов с помощью продукта для ухода за полостью рта, размещение стоматологического лотка в полости рта таким образом, чтобы их содержимое контактировало с поверхностями зубов и т.п. Способ, относящийся к продукту для ухода за полостью рта, включающий по меньшей мере две фазы, может включать приведение в контакт и/или объединение средства для чистки зубов (например, зубной пасты), содержащего источник пероксида водорода, с ускорителем для ухода за полостью рта, содержащим доноры ацильной группы и/или ферменты, обладающие пергидролитической активностью, с образованием композиции для ухода за полостью рта, и приведение в контакт композиции для ухода за полостью рта с поверхностями зубов.

[0105] Продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую композицию для ухода за полостью рта можно применять и/или приводить в контакт с поверхностями зубов при заранее определенных интервалах. Например, продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую композицию для ухода за полостью рта можно применять и/или приводить в контакт с поверхностями зубов по меньшей мере один раз в день в течение нескольких дней или, как альтернатива, через день. Продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую композицию для ухода за полостью рта можно применять в течение не более 2 недель, не более 3 недель, не более 4 недель, не более 6 недель, не более 8 недель или больше.

[0106] Все ингредиенты для применения в композициях, описанных в данном документе, должны быть приемлемыми для применения в полости рта. Под используемым в данном документе термином «приемлемый для применения в полости рта» подразумевается ингредиент, который присутствует в описанной композиции в количестве и форме, которые не делают композицию опасной для применения в полости рта.

ПРИМЕРЫ

[0107] Примеры и другие варианты осуществления, описанные в данном документе, являются иллюстративными и не предназначены для ограничения при описании полного объема композиций и способов по настоящему изобретению. В пределах объема настоящего изобретения с фактически аналогичными результатами могут быть выполнены эквивалентные изменения, модификации и вариации конкретных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов.

Пример 1

[0108] Оценивали эффективность отбеливания четырех отбеливающих композиций для ухода за полостью рта (1)-(4). Для тестирования эффективности отбеливания четырех отбеливающих композиций для ухода за полостью рта (1)-(4), диски с гидроксиапатитом (HA) подвергали воздействию окрашенного бульона для окрашивания дисков HA, и окрашенные диски HA обрабатывали с помощью каждой из отбеливающих композиций для ухода за полостью рта (1)-(4).

[0109] Окрашенный бульон получали путем объединения равных частей по объему раствора, обеспечивающего образование кофейных пятен, раствора, обеспечивающего образование чайных пятен, и раствора, обеспечивающего образование винных пятен. Для получения раствора, обеспечивающего образование кофейных пятен, 1 г гранул быстрорастворимого кофе смешивали со 100 г нагретой деионизированной воды в течение по меньшей мере 15 мин. для полного растворения кофейных гранул и впоследствии охлаждали до комнатной температуры (к.т.). Для получения раствора, обеспечивающего образование чайных пятен, 1 чайный пакетик (Lipton® Black Tea) погружали в 100 г нагретой деионизированной воды в течение по меньшей мере 15 мин., а затем охлаждали до к.т. Для получения раствора, обеспечивающего образование винных пятен, через тонкоячеистый фильтр из нержавеющей стали с мелкой сеткой фильтровали красное вино для удаления частиц.

[0110] Для окрашивания дисков HA, каждый диск HA пропитывали 1 мл осветленной, объединенной человеческой слюны в течение трех часов при приблизительно 37°C, а затем переносили из слюны в отдельную центрифужную пробирку, содержащую 5 мл окрашенного бульона. Затем диски HA вымачивали в окрашивающем бульоне в течение трех часов при приблизительно 37°C. Затем диски HA промывали с помощью 5 мл деионизированной воды дважды с удалением любого остатка из окрашенного бульона, который не был связан с дисками HA. После промывания диски HA высушивали на воздухе в течение ночи в темноте, а затем значения CIELAB измеряли с помощью спектрофотометра (MINOLTA® CR300). В частности, каждую сторону каждого диска HA измеряли и усредняли для получения исходного уровня или эталонного цвета для каждого диска HA.

[0111] Следует принять во внимание, что «CIELAB» представляет собой систему измерения цвета или стандарт, принятые Международной комиссией по освещению (CIE) в 1976 г. Она основана на трехмерном цветовом пространстве CIELAB. Система была разработана, чтобы представлять цвет таким образом, который соответствует зрению человека и пропорционален различиям воспринимаемого цвета. ЗНАЧЕНИЯ CIELAB описывают координаты конкретного цвета в трехмерном цветовом пространстве CIELAB. Существует три оси: L* (определяющая переход от светлого к темному); b* (определяющая переход от синего к желтому) и a* (определяющая переход от красного к зеленому). Любую точку в трехмерном цветовом пространстве CIELAB можно определить с помощью ее координат L*, a* и b*. Ту же точку можно также определить с помощью L*, угла цветового тона и цветности, для которой используются цилиндрические координаты. Угол цветового тона определяют по формуле: Hab = tan^-1 (b*/a*), где a* и b* представляют собой координаты в трехмерном цветовом пространстве L*a*b* CIELAB. Подробное описание угла цветового тона можно найти в M.L. Gulrajani (Ed.), (2010). Colour Measurement: Principles, Advances and Industrial Applications. Кембридж, Великобритания: Woodhouse Publishing, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[0112] Отбеливающие композиции для ухода за полостью рта (1)-(4) получали путем объединения ингредиентов/компонентов в соответствии с таблицей 1. Для получения каждой из отбеливающих композиций для ухода за полостью рта, зубную пасту с пероксидом водорода (HP) (например, средство для чистки зубов), характеризующуюся составом, указанным в таблице 2, объединяли с 100 мМ фосфатным буфером (pH=7,4) при соотношении, составляющем приблизительно 1:2, с образованием взвеси или средства для чистки зубов. Взвесь получали непосредственно перед обработкой дисков HA отбеливающими композициями для ухода за полостью рта (1)-(4).

[0113] Как указано в таблице 1, отбеливающая композиция (1) отрицательного контроля содержала только взвесь, и отбеливающая композиция положительного контроля (4) содержала взвесь и 0,18 вес. % надуксусную кислоту (PAA). Как дополнительно указано в таблице 1, каждая из тестовых отбеливающих композиций для ухода за полостью рта (2) и (3) содержала взвесь и соответствующий ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта. Ускорители отбеливания тестировали в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (2), содержащей триацетин, и ускоритель отбеливания тестировали в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (3) содержащей триацетин и фермент EZ-7.

[0114] Для обработки каждого из дисков HA 2 мл взвеси объединяли с соответствующим ускорителем отбеливания для ухода за полостью рта и перемешивали или перемешивали вихревым способом в течение 10 с в центрифужной пробирке. После объединения взвеси с ускорителем отбеливания, каждый из дисков HA добавляли в центрифужную пробирку и диск HA осторожно перемешивали или перемешивали вихревым способом в течение 2 мин. для имитации чистки щеткой. После обработки диска HA взвесь отделяли от диска HA посредством аспиратора. Затем диск HA дважды промывали деионизированной водой и высушивали в течение ночи в темноте. После высушивания измеряли значения CIELAB после обработки. Каждый из дисков HA обрабатывали в трех повторностях. Эффективность отбеливания (ΔWIO) каждой из отбеливающих композиций для ухода за полостью рта (1), (2), (3), и (4) кратко изложены в таблице 3.

[0115] Как видно из таблицы 3, отбеливающие композиции для ухода за полостью рта (3) и (4) проявляли относительно большие значения отбеливающей эффективности (ΔWIO), чем контроль (1), который содержал только взвесь. Отбеливающие композиции для ухода за полостью рта (3) и (4) также проявляли относительно большие значения отбеливающей эффективности (ΔWIO), чем отбеливающая композиция для ухода за полостью рта (2). Как также видно из таблицы 3, отбеливающая композиция для ухода за полостью рта (3), которая характеризовалась теоретическим максимальным получением надуксусной кислоты, составляющим приблизительно 0,18 вес. %, проявляла эффективность отбеливания (ΔWIO), которая была близка к таковой у отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (4), содержащий взвесь и надуксусную кислоту. Результаты указывают на то, что in situ получение надуксусной кислоты способно обеспечивать эффективность отбеливания (ΔWIO), сравнимую с непосредственной доставкой надуксусной кислоты. Результаты также указывают, что in situ получение надуксусной кислоты является эффективным способом доставки надуксусной кислоты. Результаты дополнительно указывают, что добавление пергидролитического фермента (например, фермента EZ-7) катализировало выработку надуксусной кислоты в присутствии ингредиентов средства для чистки зубов.

[0116] Пример 2

[0117] Оценивали стабильность триацетина в ускорителе отбеливания для ухода за полостью рта. Композицию с гелем-ускорителем отбеливания (5) получали путем объединения ингредиентов/компонентов в соответствии с таблица 4. Для тестирования стабильности триацетина в композиции с гелем-ускорителем отбеливания (5), количество не вступившего в реакцию триацетина в композиции с гелем-ускорителем (5) измеряли в течение периода, составлявшего 91 день при комнатной температуре (к. т.) и при 40°C посредством HPLC.

[0118] Как проиллюстрировано в таблице 5, количество триацетина, измеренное при комнатной температуре и 40°C, было стабильным в течение 91 дня, что указывает таким образом на то, что триацетин был стабильным в композицию с гелем- ускорителем отбеливания для ухода за полостью рта (5) в ускоренных условиях.

[0119] Количество PAA, полученной в композиции с гелем-ускорителем (5), оценивали посредством HPLC и УФ-видим. излуч. Поскольку PAA не является видимой при использовании УФ-видим. излуч., то вторичные соединения, которые являются видимыми или поглощаются в спектре УФ-видим. излуч., получали из образованной PAA посредством последующих реакций окисления. Для получения вторичных соединений приблизительно 0,5 г каждой из композиции с гелем- ускорителем (5) смешивали с 0,5 г фосфатного буферного раствора (pH=7,0) в течение двух минут. Затем 360 мкл полученных раствора/смеси переносили в микроцентрифужную пробирку, содержащую 40 мкл 1,3 M фосфорной кислоты, и перемешивали или встряхивали для достижения конечного значения pH менее 3, завершая тем самым ферментативную реакцию. Затем 100 мкл очищенного супернатанта переносили в контейнер/флакон для HPLC, содержащие 300 мкл воды и 100 мкл реагента, представляющего собой метилтолилсульфид (MTS), и смешивали или встряхивали в темном месте в течение по меньшей мере 10 мин., осуществляя тем самым реакцию PAA с MTS-реагентом с получением метилтолилсульфоксида (MTSO) и уксусной кислоты (AcOH). Затем 400 мкл ацетонитрила и 100 мкл реагента, представляющего собой трифенилфосфин (TPP), добавляли к раствору и обеспечивали осуществление реакции в темноте в течение 30 мин. Через 30 мин. добавляли 100 мкл ацетонитрила и тщательно перемешивали, и полученный раствор анализировали с помощью HPLC. Затем рассчитанную концентрацию MTSO корректировали в отношении разбавления (т.е. во время стадии гашения при помощи кислоты), концентрирования (т.е. во время стадии центрифугирования) и общего объема реакционной смеси. Следует понимать, что концентрация PAA является эквивалентной рассчитанной концентрации MTSO, включая вышеуказанные корректировки. Количество PAA, полученное из композиции с гелем-ускорителем отбеливания для ухода за полостью рта (5), обобщено в таблице 6, и дополнительно продемонстрирована стабильность ферментной системы.

Пример 3

[0120] Стабильность (например, термическую стабильность) композиции с гелем-ускорителем (5) из примера 2 оценивали в присутствии и в отсутствие пропиленгликоля посредством микрокалориметрии. Составы композиции с гелем-ускорителем с пропиленгликолем (6) и без пропиленгликоля (7) обобщены в таблице 7. Результаты микрокалориметрического исследования композиций с гелем-ускорителем (6) и (7) обобщены в таблице 8.

[0121] Как указано в таблице 8, неожиданно и с удивлением обнаружили, что присутствие пропиленгликоля уменьшало термическую стабильность триацетина в композиции с гелем-ускорителем (6). В частности, неожиданно и с удивлением обнаружили, что замена пропиленгликоля на триацетин в указанной композиции с гелем-ускорителем (7), повышало ее стабильность.

Пример 4

[0122] Проводили исследование in vitro чистки щеткой с помощью композиции с ускорителем отбеливания для ухода за полостью рта (5) из примера 2. В частности, искусственно окрашенные бычьи резцовые зубы, по отдельности установленные на смолу, получали от Therametric Technologies, Inc. Искусственно окрашенные бычьи зубы были обработаны абразивным средством для чистки зубов Prophy на основе диоксида кремния, пока значения L*, a*, b* не были сравнимы с естественным образом окрашенными зубами человека. Все измерения проводили с применением ручного спектрофотометра. Получали лотки зубов. Каждый лоток содержал четыре зуба, установленных с применением стоматологической слепочной массы. Головки ручных зубных щеток снимали с их рукояток и устанавливали на узле/машине для чистки. Получали взвеси 1:1 средства для чистки зубов с искусственной слюной. Взвеси зубной пасты были свежеполученными для каждой отдельной обработки. В каждый лоток добавляли 25 грамм взвеси и немедленно запускали чистку щеткой. Зубы чистили щеткой в течение всего 2 минут с давлением, составлявшим 250 грамм, со скоростью 120 движений в минуту. После завершения чистки взвесь удаляли и остаток зубной пасты промывали 100 граммами деионизированной воды. Затем зубы аккуратно блотировали бумажным полотенцем для удаления любых излишних жидкостей и измерения проводили с помощью ручного спектрофотометра. Обработку чисткой и цикл измерения повторяли всего 14 раз для имитации использования каждого продукта в течение двух раз в день в течение 7 дней. Восемь зубов тестировали с каждым продуктом.

[0123] Значения L*, a*, b* после лечения сравнивали со значениями исходного уровня для расчета изменения белизны каждого из зубов. Изменение индекса белизны (ΔW*) обобщено в таблице 9. Следует понимать, что показатель белизны (W*) является мерой общего изменения цвета относительно чистого белого, и его получали с помощью формулы (7), и изменение индекса белизны (ΔW*) измеряли с помощью (8). Чем более отрицательное значение ΔW*, - тем ближе цвет зубов к белому.

[0124] Как проиллюстрировано в таблице 9, зубная паста c 0,1% HP, содержащая композицию с гелем-ускорителем (5), отбеливала быстрее и/или более эффективно, а также обеспечивала зубы, которые были ближе к белому.

[0125] Настоящее изобретение было описано со ссылкой на иллюстративные варианты осуществления. Хотя было показано и описано ограниченное количество вариантов осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что в этих вариантах осуществления изменения могут быть сделаны без отступления от принципов и сущности предыдущего подробного описания. Предполагается, что настоящее изобретение должно истолковываться как включающее все такие модификации и изменения, поскольку они входят в объем прилагаемой формулы изобретения или ее эквивалентов.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

110 Колгейт-Палмолив компани

Венда, Малоней

Чопра, Суман

Паркер, Джоди

Кохли, Раджниш

Гронланд, Дженнифер

Гофэн, Сюй

120 КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ

130 9903-00-OC

160 3

170 PatentIn версия 3.5

210 1

211 325

212 БЕЛОК

213 Thermotoga maritima

400 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

210 2

211 318

212 БЕЛОК

213 Bacillus subtilis

400 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

210 3

211 5

212 БЕЛОК

213 Искусственная последовательность

220

223 Мотив в семействе CE-7

220

221 прочий_признак

222 (2)..(2)

223 Xaa представляет собой любой аминокислотный остаток

400 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

<---

Изобретение относится к средствам гигиены. Раскрыта композиция для ухода за полостью рта, содержащая приемлемую для применения в полости рта среду-носитель, содержащую, в свою очередь, средство для чистки зубов, представляющее собой пасту, и содержащее источник пероксида водорода, и ускоритель отбеливания средства для ухода за полостью рта, представляющий собой гель и содержащий донор ацильной группы и фермент, который катализирует реакцию между источником пероксида водорода и донором ацильной группы с образованием надуксусной кислоты, при этом гель-ускоритель по существу свободен от полиоловых увлажнителей. Изобретение позволяет получить стабильную композицию с улучшенной эффективностью отбеливания зубов. 12 з.п. ф-лы, 9 табл., 4 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

приемлемую для применения в полости рта среду-носитель, при этом приемлемая среда-носитель содержит:

а) средство для чистки зубов, содержащее источник пероксида водорода; и

б) ускоритель отбеливания средства для ухода за полостью рта, содержащий:

донор ацильной группы и

фермент, который катализирует реакцию между источником пероксида водорода и донором ацильной группы с образованием надуксусной кислоты,

где средство для чистки зубов представляет собой пасту, а ускоритель отбеливания средства для ухода за полостью рта представляет собой гель и где гель-ускоритель по существу свободен от полиоловых увлажнителей.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где фермент обладает пергидролитической активностью и выполнен с возможностью образовывать надуксусную кислоту посредством пергидролиза, катализируемого ферментами.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где источник пероксида водорода представляет собой комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, где комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода практически не содержит воды.

5. Композиция для ухода за полостью рта по пп.1-4, где донор ацильной группы выбран из одного или более из C_2-18карбоновой кислоты, гидролизуемого сложного эфира и их смесей.

6. Композиция для ухода за полостью рта по пп.1-5, где донор ацильной группы представляет собой триацетин.

7. Композиция для ухода за полостью рта по пп.1-6, дополнительно содержащая загущающую систему, при этом необязательно загущающая система содержит загуститель на основе диоксида кремния, дополнительно необязательно загущающая система содержит высокодисперсный диоксид кремния.

8. Композиция для ухода за полостью рта по пп.1-7, где фермент содержит сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118–120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179–183 SEQ ID NO: 2, и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298–299 SEQ ID NO: 2.

9. Композиция для ухода за полостью рта по пп.1-8, где фермент содержит аминокислотную последовательность, содержащую сигнатурный мотив CE-7 и характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 1.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где весовое соотношение средства для чистки зубов и ускорителя отбеливания для ухода за полостью рта составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, необязательно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1 и дополнительно необязательно приблизительно 4:1.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 9 или 10, где средство для чистки зубов и ускоритель отбеливания для ухода за полостью рта выполнены с возможностью хранения отдельно друг от друга до момента применения.

12. Композиция для ухода за полостью рта по пп.1-11, где каждый из источника пероксида водорода и донора ацильной группы присутствует в количестве, эффективном для получения максимального количества, составляющего приблизительно 0,2 вес. %, надуксусной кислоты в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта.

13. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где фермент содержит SEQ ID NO:1.