Способ оценки реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии под контролем ультразвукового метода Российский патент 2021 года по МПК A61B8/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лимфотропной терапии, в частности к способам ультразвукового мониторинга за процессом введения лекарственного препарата при лимфотропной терапии у пациентов с различной патологией. Изобретение может быть широко использовано при лечении пациентов как в специализированных клиниках, так и в обычных учреждениях здравоохранения, занимающихся лимфотропной терапией (инъекционной подкожной региональной терапией).

Известно, что в лечении многих заболеваний более эффективным является лимфотропное введение лекарств (Бородин Ю.И. Институт лимфологии и проблем лимфологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2001. - №4. - с. 5-11). Лимфотропная терапия основана на подкожном введении препарата в разработанные лимфологами «лимфотропные» зоны (зоны Юрьина), которое позволяет создать высокую концентрацию лекарственного препарата непосредственно в центре патологического очага в течение длительного времени при общем снижении дозы препарата и уменьшении токсического действия препарата на организм.

Из уровня техники известно, что многими инвазивными процедурами можно управлять методом ультразвуковой визуализации, который отображает внутреннюю область ткани, которая является объектом инвазивной процедуры. Преобладающими среди упомянутых процедур являются процедуры, требующие наведения и прицеливания иглы, например процедуры биопсии наблюдаемых скоплений в очаге поражения и введения региональной анестезии. В ходе упомянутых процедур, ультразвуковым методом можно визуализировать состояние ткани, а также проследить траекторию иглы в процессе ее введения и проконтролировать ее позиционирование в целевой ткани. Например, из патента РФ №2627596 известен способ управления вводом хирургического инструмента посредством трехмерной ультразвуковой визуализации, согласно которому датчик с двумерным матричным преобразователем располагают на акустическом окне, передают ультразвуковые сигналы и получают ультразвуковые эхо-сигналы датчиком для ультразвуковой визуализации места инвазивной процедуры в объемной области тела. Путем формирования и отображения в реальном времени множества двумерных изображений, обновляемых по мере введения инвазивного инструмента в объемную область вдоль траектории введения, производится наблюдение хода введения инструмента по мере приближения инструмента к месту инвазивной процедуры, что делает хирургическое вмешательство более точным.

Из уровня техники (Патенты РФ №2516554, 2706141) известны способы контроля положения иглы в эпидуральном пространстве при проведении эпидуральной блокады и эпидуральной анестезии. Осуществляют введение иглы под контролем ультразвукового сканирования из паравертебрального косого доступа. В качестве ориентира используют движение твердой мозговой оболочки вперед от кончика иглы и расширение заднего эпидурального пространства при введении в него приготовленного раствора. Способ позволяет осуществить точную идентификацию расположения иглы в эпидуральном пространстве с использованием широкодоступного, лишенного дозовой лучевой нагрузки ультразвукового метода навигации.

Также в уровне техники известны методы введения пациенту лекарственных препаратов под контролем УЗИ. Например, из патента РФ №2719407 известен способ введения лекарственной смеси у больных с тромбозами глубоких вен. В качестве лекарственной смеси используют смесь, содержащую глюкокортикостероидный препарат, гепарин и новокаин. Введение осуществляют посредством шприца, при этом предварительно с помощью ультразвукового исследования определяют места наиболее выраженного воспаления венозной стенки и паравазальной клетчатки и под ультразвуковым контролем в эти места вводят шприцем под углом 30-45 градусов однократно 10 мл лекарственной смеси, полученной при смешивании 4 мл дексаметазона, 5000 ЕД гепарина и 20 мл 0,25% раствора новокаина.

Однако все указанные известные методы предназначены для использования в области медицины, отличающиеся от лимфотропной терапии, а потому не применимы в этой области.

До настоящего времени лимфотропную терапию проводили стандартными методами. Например, из патента РФ №2561832 известен способ лимфотропного введения лекарственных препаратов при лечении заболеваний органов брюшной полости, например, при лечении больных острым панкреатитом и другими заболеваниями органов брюшной полости. Введение препаратов осуществляют через катетер, установленный по Сельдингеру. При этом в положении больного сидя, выпрямившись, определяют остистый отросток двенадцатого грудного позвонка, отступя влево от остистого отростка на 2,5-3,0 см, производят обезболивание кожи и глубже лежащие ткани местным анестетиком обычной инъекционной иглой. Далее иглой типа Туохи, продвигая по верхнему краю ребра к средней линии туловища, доходят до поперечного отростка двенадцатого грудного позвонка, обходят его латерально и сверху, продвигают иглу в забрюшинное пространство к месту формирования грудного лимфатического протока и осуществляют через установленный катетер введение Лидазы 32 ЕД, разведенной в 2 мл 0,25% новокаина. Затем через 5-10 мин вводят 1000 мг цефалоспорина третьего или четвертого поколения, разведенного в 5 мл 0,25% новокаина 2 раза в сутки в течение 5 дней, раствор Дерината 5 мл 1 раз в двое суток в течение 10 дней, 2% раствор новокаина в количестве 20 мл через каждые 8 часов 3 раза в сутки. Способ обеспечивает оптимальный путь введения лекарственных веществ к патологическому очагу и длительную лимфотропную терапию с эффективным обезболиванием, уменьшением количества экссудативно-воспалительных осложнений. Недостатком указанного известного метода является невозможность гарантировать для здоровья пациента безопасность такого введения препарата, т.к. он является инвазивным методом и проводится без всякого объективного контроля за состоянием пациента при введении препарата, что может повлечь наличие осложнений.

При этом из уровня техники не были выявлены известные способы оценки реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии под контролем ультразвукового метода, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому изобретению не представляется возможным.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении возможности объективной оценки реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии с использованием ультразвукового контроля как за положением иглы при введении препарата, так и за изменением характера ряда показателей тканей в месте ввода препарата, что позволит гарантировать пациенту безопасность этого метода лечения.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом оценки реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии под контролем ультразвукового метода, характеризующийся тем, что перед выполнением инъекции в месте предполагаемого введения лекарственного средства в лимфотропную зону с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) проводят определение толщины кожи и подкожно-жировой клетчатки, выполняют качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования с определением - обеднен или обогащен, и устанавливают диаметр лимфатических сосудов, осуществляют подкожное введение иглы под контролем ультразвукового сканирования под углом 30-45 градусов на глубину 50% от толщины подкожно-жировой клетчатки, далее под УЗИ-мониторингом проводят введение лекарственного препарата и через каждый введенный 1 мл препарата регистрируют следующие критериальные показатели в зоне инъекции: прирост толщины подкожно-жировой клетчатки в месте нахождения иглы, изменение активности кровотока, увеличение диаметра лимфатических сосудов, и при установлении при УЗИ-мониторинге одновременно изменения следующих показателей: наличие активации кровотока путем увеличения количества и диаметра кровеносных сосудов, увеличения диаметра лимфатических сосудов не более, чем на 300% от начала первой визуализации, и прироста толщины подкожно-жировой клетчатки менее 300%, оценивают реакцию тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства, соответствующей норме, при отклонении хотя бы одного критериального показателя от указанной нормы введение лекарственного средства прекращают.

При ультразвуковом мониторинге на всех этапах используют ультразвуковое диагностическое оборудование, имеющее линейные датчики с частотой от 15 МГц до 22 МГц.

Для лимфотропного введения лекарственных препаратов используют иглу диаметром 27G-30G и длиной 12-13 мм.

Поставленный технический результат достигается за счет следующего.

Дозированное повышение гидростатической нагрузки на периферический сегмент лимфатической системы (интерстиций, лимфатические прекапилляры и капилляры) при подкожном введении препарата в «лимфотропные» зоны способствует активизации работы резервных лимфатических путей, улучшению лимфодинамики в лимфатическом регионе и элиминации продуктов метаболизма и токсинов из патологического очага.

Оптимальным методом определения резервных возможностей подкожно-жировой клетчатки в процессе подкожного введения препарата является ультразвуковой мониторинг, который позволяет оценить позиционирование иглы, состояние подкожной клетчатки и параметры лимфатического и кровеносного микроциркуляторного русла до, в процессе введения и после окончания введения лекарственного препарата.

Указанный метод необходим для предотвращения осложнений лимфотропного лечения - некрозу кожи, подкожной клетчатки, сухожилий и фасций при внутрикожном или субфасциальном введении препарата, случайного введения препарата в крупные сосуды (артерии и вены), травматизации подкожной клетчатки с развитием местного воспаления и фиброза вследствие нарушения техники введения (неправильного положения иглы, введения препарата на фоне блокады лимфооттока при неадекватной скорости введение без учета индивидуальной особенности клетчатки, тромбоза сосудов в месте инъекции).

Использование других, помимо указанных, критериальных показателей нецелесообразно, т.к. они не будут характеризовать в полной мере состояние тканей в зоне введения препарата. И только указанные три показателя с учетом их одновременных качественных и количественных изменений обеспечивают гарантированную успешность предлагаемого способа.

Для ультразвукового исследования на всех этапах рекомендуется использовать ультразвуковое диагностическое оборудование, имеющее линейные датчики с частотой от 15 МГц до 22 МГц, т.к. они обеспечивают оптимальную детальную визуализацию поверхностно расположенных тканей. Линейные датчики с частотой менее 15 МГц не обеспечивают чувствительность, необходимую для наблюдения за критериальными показателями. А датчики с частотой более 22 МГц не позволяют оценить органы и ткани, находящиеся на глубине более 1 см.

Для лимфотропного введения лекарственных препаратов используют иглу диаметром 27G-30G, длиной 12-13 мм, шприц необходимого объема в каждом конкретном случае.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

1. Выбирают для необходимого региона соответствующую ему «лимфотропную» зону Юрьина, введение в которую лекарственного препарата обеспечивает его поступление в патологический очаг;

2. В зависимости от нозологии и стадии заболевания врач подбирает для лечения определенный лекарственный препарат в необходимой дозировке и разведении, адаптированном для подкожного введения;

3. При помощи ультразвукового исследования (УЗИ) в месте введения препарата определяют: толщину кожи, толщину подкожно-жировой клетчатки, угол введения иглы (игла должна находиться на глубине 50% от толщины клетчатки), качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования (обеднен или обогащен), диаметр лимфатических сосудов в месте введения лекарственного препарата.

4. Подкожно вводят иглу.

5. При помощи УЗИ проводят контроль положения иглы (при необходимости поправляют ее положение);

6. Далее под УЗИ-мониторингом проводят дробное введение лекарственного препарата для предотвращения возникновения возможных осложнений. Через каждый введенный 1 мл препарата регистрируют следующие параметры в зоне инъекции:

- толщину подкожно-жировой клетчатки,

- прирост толщины подкожно-жировой клетчатки в месте нахождения иглы, реакция которой на лимфотропное введение у каждого человека зависит от индивидуальных особенностей организма и многих факторов: возраста пациента, толщины подкожно-жировой клетчатки, состояния лимфатической системы, адаптации к введению конкретного препарата, цаличия патологически измененных тканей, скорости введения и объема лекарственного препарата. Для нормальной дренажной функции лимфатической системы и предупреждения осложнений нельзя допускать прироста толщины подкожно-жировой клетчатки больше 300%;

- качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования (обеднен или обогащен). Кровоток должен стать более активным, что проявляется увеличением количества цветовых локусов относительно исходных данных, это свидетельствует об увеличении гидростатического давления в интерстиции и увеличении объемной скорости кровотока в микроциркуляторном русле,

- диаметр лимфатических сосудов. Увеличение их диаметра не должно превышать 300% от начала первой визуализации.

При нормальной реакции интерстиция и лимфатических сосудов на введение лекарственного препарата (активации кровеносного русла в режиме цветового допплеровского картирования, расширении лимфатических сосудов не более, чем на 300% от начала первой визуализации, и приросте толщины подкожно-жировой клетчатки менее 300%) продолжают дальнейшее введение препарата.

Выбор в качестве реперной точки объема 1 мл основан на том, что введение данного количества препарата показывает ответную реакцию тканей на введение, но не оказывает на них серьезного повреждающего действия.

7. После полного введения препарата при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) в месте введения препарата определяют: толщину подкожно-жировой клетчатки, качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования (обеднен или обогащен), диаметр лимфатических сосудов в месте введения лекарственного препарата, на предмет окончательной оценки тканей на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии.

8. Извлекают иглу.

9. На область инфильтрата на 15 минут прикладывают ватный тампон, смоченный спиртом.

При адекватной реакции тканей в зоне введения лекарственного препарата прирост толщины подкожно-жировой клетчатки не должен превышать величину 300%, т.к. при увеличении этого показателя свыше указанного может возникнуть спазм кровеносных и лимфатических сосудов, а поэтому необходимо немедленно прекратить дальнейшее введение препарата.

При начале введения препарата происходит увеличение количества и диаметра кровеносных сосудов, т.е. эта система активируется. Затем и лимфатические сосуды в процессе введения лекарственного препарата постепенно начинают расширяться, но это расширение должно быть до 300% от начала первой их визуализации и не более. Выбор такого верхнего предела расширения лимфатических сосудов обусловлен тем, что по нашим данным это не вызывает уже стойкого расширения лимфатических сосудов с блоком лимфооттока и одновременно не приводит к травматизации подкожной клетчатки.

Предлагаемый способ был опробован на примере лимфотропной терапии у пациентов с различными заболеваниями челюстно-лицевой области, проходивших лечение в одной из клиник Минздрава России. Местом введения препарата была выбрана зона Юрьина в заушной области на 1,5-2 см ниже сосцевидного отростка височной кости позади грудино-ключично-сосцевидной мышцы.

Был проведен УЗИ-мониторинг лимфотропной терапии у 16 пациентов, которым в общей сложности было проведено 112 инъекций лекарственных препаратов в лимфатическую систему.

Также была проведена лимфотропная терапия предлагаемым способом и двум пациентам с хроническим интерстициальным циститом. Зоной введения была выбрана паховая зона Юрьина (а конкретным местом введения при сканировании выбиралась точка с наибольшей толщиной подкожно-жировой клетчатки (Рис. 7) и отсутствием крупных сосудистых ветвей (Рис. 8), примерно 1-2 см выше паховой складки).

У всех пациентов при помощи УЗИ-мониторинга была измерена толщина кожи и подкожно-жировой клетчатки до введения препарата, был определен угол введения иглы, проведен контроль за положением иглы и приростом толщины подкожно-жировой клетчатки во время введения.

Во время введения препарата у всех пациентов наблюдалось усиление кровотока в микроциркуляторном русле, а также усиление лимфатического дренажа, который на эхограмме выглядит как расширение лимфатических сосудов. Благодаря УЗИ-мониторингу была подобрана индивидуальная схема лимфотропного введения лекарственного препарата (объем разведения, скорость введения, угол введения иглы), которую в дальнейшем использовал лечащий врач.

Примеры конкретного осуществления.

Пациент С. 45 лет обратился в клинику Минздрава России с жалобами на припухлость околоушно-жевательной и поднижнечелюстной области справа, затрудненное открывание рта, потеря чувствительности в области нижней губы и подбородка справа, возникновение которых он связывает с проведенной операцией по вскрытию флегмоны околоушно-жевательной и поднижнечелюстной областей. В ходе проведенного клинического и ультразвукового обследования был поставлен диагноз лимфедема околоушно-жевательной и поднижнечелюстной областей.

Было назначено лечение: проведение лимфотропной терапии препаратом Лонгидазой в заушной области 1 см ниже сосцевидного отростка височной кости позади грудино-ключично-сосцевидной мышцы справа. Лонгидазу ЗМЕ развели в 1 мл 0,5% раствора прокаина и 4 мл воды для инъекций.

При помощи ультразвукового исследования (УЗИ) в месте введения препарата определили: толщина кожи - 1,4 мм и толщина подкожной клетчатки - 2,3 мм. Данные приведены на эхограмме 1, представленной на Рис. 1. При этом УЗИ-мониторинг проводили с использованием аппарата MyLabTwice (Esaote, Италия) с линейным датчиком с частотой от 15-22 МГц.

Далее было установлено, что угол введения иглы - 35-40°; качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования - обеднен, о чем свидетельствует эхограмма 2, представленная на Рис. 2. Диаметр лимфатических сосудов в месте введения лекарственного препарата - не визуализируются (см. Рис. 2).

Далее, используя иглу диаметром 27G, длиной 13 мм, шприц объемом 5 мл набрали вышеуказанный лекарственный препарат. Провели антисептическую обработку кожи спиртом в зоне введения лекарственного препарата. Подкожно ввели иглу под углом 35°. При помощи УЗИ провели контроль положения иглы (конец иглы был расположен на глубине 50% от толщины подкожно-жировой клетчатки) (эхограмма 3; Рис. 3).

Далее под УЗИ-мониторингом провели введение лекарственного препарата. Через каждый введенный 1 мл препарата регистрировали указанные в способе введения параметры в зоне инъекции, а именно: прирост толщины подкожно-жировой клетчатки в месте нахождения иглы, изменение активности кровотока, увеличение диаметра лимфатических сосудов.

После введенного 1 мл Лонгидазы УЗИ-мониторинг показал следующие показатели: толщина подкожно-жировой клетчатки составляет 2,9 мм (эхограмма 4; Рис. 4); прирост толщины подкожно-жировой клетчатки - 126%. На эхограмме 4 указанный прирост показан в мм. Для расчета в процентах использовали следующую математическую формулу:

где Y-толщина подкожно-жировой клетчатки до введения,

Х-толщина подкожно-жировой клетчатки после введения препарата. Качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования - обогащен (Эхограмма 5, Рис. 5). Диаметр лимфатических сосудов - 0,25 мм (эхограмма 5; Рис. 5).

Перечень указанных показателей регистрировался периодически после каждого введенного 1 мл препарата. Реакция интерстиция и лимфатических сосудов на введения препарата была нормальной, поэтому препарат был введен полностью.

После окончания введения препарата при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) в месте введения препарата определили:

- толщину подкожно-жировой клетчатки - 4,1 мм (прирост на 178%)

- качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования - обогащен;

- диаметр лимфатических сосудов в месте введения лекарственного препарата - 0,49 мм, т.е. расширились на 196% (расчет расширения лимфатических сосудов в процентах проводили по следующей математической формуле:

где R-диаметр лимфатических сосудов при их первой визуализации, Z-диаметр лимфатических сосудов после введения препарата). Полученные данные представлены на эхограмме 6 - Рис. 6. После введения лекарственного средства извлекли иглу. На область инфильтрата на 15 минут наложили ватный тампон, смоченный спиртом.

Как было указано выше, был проведен УЗИ-мониторинг лимфотропной терапии у 16 пациентов, которым в общей сложности было проведено 112 инъекций лекарственных препаратов в лимфатическую систему.

В качестве лекарственных препаратов в конкретных примерах использовали помимо Лонгидазы, еще Полиоксидоний. Учитывая объективный характер принимаемых во внимание критериальных показателей за введением препарата в лимфатическую систему, объем настоящего изобретения не ограничивается указанными препаратами, а также указанными региональными областями лимфотропной терапии, т.к. они приведены только в качестве иллюстрации, точно также, как и конкретные примеры.

При УЗИ-мониторинге на УЗИ-аппарате применяли линейные датчики с частотой 15 МГц; 17 МГц; 20 МГц и 22 МГц. Выбор конкретного датчика зависел от индивидуальных анатомических особенностей (чем больше толщина кожи и подкожно-жировой клетчатки, тем меньше частота датчика).

Для лимфотропного введения лекарственных препаратов использовали шприц с иглой диаметром 27G; 28 G G; 29 G и 30G и длиной 12-13 мм. Выбор шприца с иглой конкретного диаметра зависел от толщины кожи и подкожно-жировой клетчатки (чем больше толщина кожи и подкожно-жировой клетчатки, тем больше диаметр иглы).

Из указанных 18-ти пациентов, которым была назначена лимфотропная терапия, при которой производили введение лекарственного средства в соответствии с предлагаемым способом, у 17 пациентов все критериальные показатели при введении лекарства характеризовались нормой. У одного пациента при введении 1 мл препарата наблюдался прирост толщины подкожно-жировой клетчатки на 365 процентов и блок лимфатических сосудов, что послужило причиной прекращения введения препарата. Ситуация была исправлена, когда снизили дозу основного лекарства.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет:

- обеспечить возможность объективной оценки реакции тканей и микрососудистого русла на введение любого лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии;

- полностью исключить неблагоприятные последствия при введении препарата, которые могут повлиять на здоровье пациента;

- обеспечить универсальность метода для различных препаратов и для различных региональных зон воздействия лимфотропной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковой диагностике, терапии, и может быть использовано при оценке реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии под контролем ультразвукового метода. Перед выполнением инъекции препарата в зону Юрьина с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) проводят определение толщины подкожно-жировой клетчатки, выполняют качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования с определением «обеднен» или «обогащен», устанавливают диаметр лимфатических сосудов. Затем осуществляют подкожное введение иглы под контролем ультразвукового сканирования под углом 30-45 градусов на глубину 50% от толщины подкожно-жировой клетчатки. Под УЗИ-мониторингом проводят введение лонгидазы и через каждый введенный 1 мл препарата регистрируют такие показатели в месте инъекции, как прирост толщины подкожно-жировой клетчатки (ПЖК) в месте нахождения иглы, изменение активности кровотока, увеличение диаметра лимфатических сосудов. При установлении одновременно наличия активации кровотока, увеличения диаметра лимфатических сосудов не более чем на 300% от начала первой визуализации, прироста толщины подкожно-жировой клетчатки менее 300% оценивают реакцию тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства соответствующей норме. При отклонении хотя бы одного показателя от указанной нормы введение лекарственного средства прекращают. Способ обеспечивает объективную оценку реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии с использованием ультразвукового контроля, что обуславливает безопасность данного метода лечения. 2 з.п. ф-лы, 1 пр., 8 ил.

1. Способ оценки реакции тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства при проведении лимфотропной терапии под контролем ультразвукового метода, характеризующийся тем, что в качестве лекарственного средства осуществляют инъекцию лонгидазы, при этом перед выполнением инъекции в зону Юрьина с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) проводят определение толщины подкожно-жировой клетчатки, выполняют качественный анализ кровотока методом цветового допплеровского картирования с определением «обеднен» или «обогащен» и устанавливают диаметр лимфатических сосудов;

осуществляют подкожное введение иглы под контролем ультразвукового сканирования под углом 30-45 градусов на глубину 50% от толщины подкожно-жировой клетчатки, далее под УЗИ-мониторингом проводят введение лонгидазы и через каждый введенный 1 мл препарата регистрируют следующие показатели в месте инъекции:

- прирост толщины подкожно-жировой клетчатки (ПЖК) в месте нахождения иглы по формуле:

где Y - толщина подкожно-жировой клетчатки до введения, Х - толщина подкожно-жировой клетчатки после введения препарата;

- изменение активности кровотока;

- увеличение диаметра лимфатических сосудов определяли по формуле:

где R - диаметр лимфатических сосудов при их первой визуализации, Z - диаметр лимфатических сосудов после введения препарата;

и при установлении при УЗИ-мониторинге одновременно изменения показателей:

- наличие активации кровотока за счет увеличения количества и диаметра кровеносных сосудов,

- увеличение диаметра лимфатических сосудов не более чем на 300% от начала первой визуализации,

- прирост толщины подкожно-жировой клетчатки менее 300% - оценивают реакцию тканей и микрососудистого русла на введение лекарственного средства соответствующей норме;

при отклонении хотя бы одного показателя от указанной нормы введение лекарственного средства прекращают.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что при ультразвуковом мониторинге на всех этапах используют ультразвуковое диагностическое оборудование, имеющее линейные датчики с частотой от 15 МГц до 22 МГц.

3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что для лимфотропного введения используют иглу диаметром 27G-30G и длиной 12-13 мм.