Способ лечения гиперкоррекции, возникающей при проведении контурной пластики филлерами на основе гиалуроновой кислоты Российский патент 2025 года по МПК A61K38/02 A61P17/02 A61B8/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии. Предлагаемое изобретение относится к косметологии и может быть использовано для лечения негативных последствий контурной пластики гелями на основе Гиалуроновой кислоты (ГК). Частым показанием для пациентов в эстетической медицине и пластической хирургии с некорректно введенными препаратами на основе ГК и наличием отсроченных нежелательных явлений в виде персистирующих отеков и признаков асептического воспаления, а также при ургентных ситуациях, таких как ишемические явления при введении филлеров на основе ГК в просвет сосуда или сдавленные сосуда избыточным объёмом введённого филлера - является введение в мягкие ткани раствора препарата Лонгидаза в области коррекции или области диффузии препарата, в зоны ишемии, вызванной внутрисосудистой обструкцией частицами ГК.

Актуальность проблемы заключается в том, что в настоящее время в эстетической медицине широко используются различные филлеры мягких тканей. Для омоложения лица используются аутологичный жир, гидроксиапатит кальция и поли-L-молочная кислота, а также ГК, на которую приходится больше инъекций, чем на все другие разновидности наполнителей вместе взятых. ГК - это природный полисахарид, который обладает уникальными вязкоупругими свойствами. Как правило, для сшивки ГК используют диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола (BDDE), который на протяжении 20 лет считается золотым стандартом. Были опубликованы многочисленные исследования, посвященные химическому составу, свойствам геля, клинической эффективности и безопасности наполнителей ГК, сшитых BDDE. Одним из главных преимуществ филлеров на основе Гиалуроновой кислоты является их способность к легкой обратимости эффекта как способ устранения неудовлетворенности пациента результатами коррекции из-за некорректного размещения филлера при инъекции, то есть гиперкоррекции филлером. Это свойство филлеров на основе Гиалуроновой кислоты позволяет избежать осложнений, включая локальный некроз мягких тканей, а также слепоту из-за возможной эмболической окклюзии центральной артерии сетчатки, которые могут при этом возникать.

Поскольку среднее время биодеградации филлера на основе ГК составляет около 6 месяцев, зачастую специалисты прибегают к использованию средств на основе специфических ферментов, позволяющих катализировать расщепление Гиалуроновой кислоты на более простые низкомолекулярные соединения для лучшей элиминации из организма.

В качестве ферментативных препаратов для катализации расщепления Гиалуроновой кислоты используют средства на основе Гиалуронидазы. Гиалуронидазы - это эндо-N-ацетил-гексозаминидазы, катализирующие диссоциацию и деполимеризацию ГК путем ферментативного расщепления гликозидных связей. У человека идентифицировано шесть различных гиалуронидаз, экспрессируемых гиалуронидазоподобными генами HYAL1, HYAL2, HYAL3, HYAL4, PH20/SPAM1 и псевдогеном HYALP1. HYAL-1 и HYAL-2 - две основные кислотно-активные Гиалуронидазы, обнаруженные в большинстве тканей, которые разрушают ГК путем гидролиза β-1,4 гликозидной связи между N-ацетил-глюкозамином и D-глюкуроновой кислотой. HYAL-2 - это GPI-связанная Гиалуронидаза, которая расщепляет CD44-связанные полимеры ГК до продуктов массой до 20 кДа, которые далее деградируют до более мелких олигосахаридов НА под действием HYAL-1, а также ферментов β-экзогликозидазы.

Несмотря на то, что ряд исследований посвящен изучению реологических свойств Гиалуроновой кислоты под действием Гиалуронидазы, матричные эффекты как правило не принимаются во внимание исследователями. В этой работе мы рассмотрели влияние растворителя, использующегося для разведения Гиалуронидазы на скорость деградации филеров на основе Гиалуроновой кислоты.

В публикациях по косметологии и пластической хирургии рассматривается применение Лонгидазы только с использованием разведения только 0,9% физиологическим раствором натрия хлорида.

Известен способ лечения гиперкоррекции, возникающей при проведении контурной пластики гелями на основе гиалуроновой кислоты (RU 2626588 C1, А61В 8/00, 28.07.2017) сущность которого заключается в том, что сначала выполняют локализацию дефекта с помощью ультразвукового исследования. Осуществляют коррекцию в 2 этапа, сначала воздействуют фонофорезом с 1% гидрокортизоновой мазью на соответствующую корригируемую зону, ежедневно по 4 минуты, курсом 6-10 сеансов. Затем через 3 недели проводят ультразвуковой (УЗ) контроль, после чего также под УЗ-контролем в участки нерастворившегося геля размером более 3 мм, обходя прилежащие сосуды и нервы, инъецируют «Лонгидазу» в дозе 75-150 ME. Через 2 недели выполняют повторное контрольное УЗ- исследование для подтверждения отсутствия участков нерастворившегося геля. Способ позволяет получить желаемый пациентом эстетический результат, сократить сроки медико- социальной реабилитации.

Однако, недостатком способа, описанного выше, является низкая скорость биодеградации и длительность лечения, поскольку может возникнуть вероятность повторного введения раствора Лонгидазы, что является крайне важным эффектом, когда речь идет об эстетической медицине.

Технической проблемой, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание способа лечения гиперкоррекции, возникающей при проведении контурной пластики филлерами на основе гиалуроновой кислоты, не имеющего указанных выше недостатков.

Техническим результатом заявленного изобретения является сокращение срока наступления положительного эффекта от активации биодеградирующих свойств Лонгидазы по отношению к филлерам на основе гиалуроновой кислоты и снижение риска возникновения аллергической реакции, а также отсутствие необходимости повторять процедуру за счет определения локации и точного объема филлера, введенного при гиперкоррекции и последующего инъецирования его в процессе лечения раствором Лонгидазы на основе воды для инъекций в объеме, равном объему филлера.

Технический результат заявленного изобретения достигается тем, что способ лечения гиперкоррекции, возникающей при проведении контурной пластики филлерами на основе гиалуроновой кислоты, включающий выявление локализации дефекта и определение положения филлера с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) мягких тканей, осуществление инъецирования раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера на основе гиалуроновой кислоты при помощи инсулинового шприца с иглой и проведение контрольного ультразвукового исследования для подтверждения наступления деградации филлера, согласно изобретению после проведения УЗИ определяют объем филлера на основе гиалуроновой кислоты и осуществляют инъецирование раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера на основе гиалуроновой кислоты при помощи инсулинового шприца с иглой 13 мм в объеме, равном объему филлера, причем раствор Лонгидазы приготавливают путем добавления 2 мл воды для инъекций во флакон Лонгидазы 3000 МЕ, после чего проводят контрольное ультразвуковое исследование для подтверждения наступления деградации филлера через 3-4 дня.

Изобретение поясняется чертежами, где:

На фиг. 1 представлено ультразвуковое исследование мягких тканей передней поверхности живота.

На фиг. 2 представлено фото точек (В и Ф) передней поверхности живота, и препаратов (Лонгидаза, физиологический раствор, вода для инъекций).

На фиг. 3 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи (точка Ф).

На фиг. 4 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи (точка В).

На фиг. 5 представлено фото введения филлера на основе гиалуроновой кислоты.

На фиг. 6 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи слева сразу после инъекции филлера на основе гиалуроновой кислоты (точка Ф).

На фиг. 7 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи слева сразу после инъекции филлера на основе гиалуроновой кислоты (точка В).

На фиг. 8 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи слева сразу после инъекции Лонгидазы в первые сутки (а - с разведением на физиологическом растворе, б - с разведением на воде для инъекций).

На фиг. 9 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи слева через сутки после инъекции Лонгидазы с разведением на физиологическом растворе.

На фиг. 10 представлено УЗИ мягких тканей передней поверхности кожи слева через сутки после инъекции Лонгидазы разведением на воде для инъекций.

На фиг. 11 представлено фото пациента и эхограммы до и после лечения заявленным способом.

На фиг. 12 представлено фото пациента и эхограммы до и после лечения заявленным способом.

На фиг. 13 представлено фото пациента и эхограммы до и после лечения заявленным способом.

Исследования были проведены на этапах до введения филлера, сразу после введения филлера на основе гиалуроновой кислоты, и после введения Лонгидазы на 4 сутки.

Перед введением филлеров была проведена маркировка (фиг. 2), соответственно планируемому разведению и введению Лонгидазы. Перед введением филлера проведено УЗИ тканей передней стенки живота (фиг. 2).

При ультразвуковом исследовании передней поверхности живота в двух точках (Ф и В) до введения филлера визуализировались мягкие ткани с четкими, ровными контурами, подкожно-жировая клетчатка обычной эхогенности и эхоструктуры, дифференцировка тканей была сохранена на всем протяжении. В допплеровском режиме сосудистый рисунок был не изменен (фиг. 3, 4).

В подкожно жировую клетчатку передней брюшной стенки живота были введены болюсы филлера на основе Гиалуроновой кислоты (ГК) Restylane в объёме 0,3 мл на расстоянии 4 см (точка Ф и точка В) (фиг. 5).

Далее проводят УЗИ контроль в точке Ф определяют анэхогенное включение размерами 7,8*6,8*10.8 мм на глубине 1,9 мм от поверхности кожи, с четкими, ровными контурами, умеренно неоднородной эхоструктуры, в режиме энергетического допплеровского картирования включение аваскулярное, отмечалось наличие сосудистых структур по периферии (фиг. 6). В точке визуализировалось анэхогенное включение размерами 17,1*4,3*7,8 мм на глубине 2,3 мм от поверхности кожи, с четкими, ровными контурами, умеренно неоднородной эхоструктуры, в режиме энергетического допплеровского картирования включение аваскулярное, отмечалось наличие сосудистых структур по периферии (фиг. 7).

Далее во флакон Лонгидазы 3000 МЕ добавляется вода для инъекций в объёме 2 мл. Инъецирование 0,3 мл приготовленного раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера на основе Гиалуроновой кислоты проводится при помощи инсулинового шприца с иглой 13 мм для удобной работы на разной глубине, как в подкожно-жировой клетчатке, так и в области глубоких жировых пакетов.

Объём инъецируемого раствора Лонгидазы соответствует объёму и глубине залегания болюсов филлера на основе Гиалуроновой кислоты. В данном случае с помощью ультразвуковой диагностики было определено, что объем болюса соответствует 0,3 см³, соответственно взято 0,3 мл раствора Лонгидазы. Отсюда количество раствора Лонгидазы будет соотноситься с объемом болюса, как 1:1. При введении недостаточного объема раствора Лонгидазы, например 0,1 мл будет наблюдаться отсутствие терапевтического эффекта. При инъецировании большего объема раствора Лонгидазы, например 0,6 мл может произойти частичная утрата прилежащих к болюсу тканей и будет наблюдаться дефицит мягких тканей.

Введение может проводиться несколько раз до достижения желаемой степени биодеградации филлера с интервалами, соответствующими клинической задаче, при персестирующих отёках после введения филлера и гиперкоррекции временные интервалы должны быть от 3-4-х дней.

Известно, что на скорость биодеградации и уменьшение клинических проявлений влияют характеристики введённого филлера, такие как концентрация ГК, размер частиц и особенности сшивки.

Для подтверждения эффективности использования раствора Лонгидазы в растворе с водой для инъекций в сравнении раствором Лонгидазы с физраствором был проведен качественный анализ применения данных растворителей для процесса биодеградации филлера на основе ГК.

Непосредственно после инъекции филлера в каждую точку инъекции было осуществлено введение Лонгидазы. В точку Ф вводили 0,3 мл Лонгидазы 3000МЕ, разведённой в 2 мл 0,9% физиологическим раствором натрия хлорида, в точку В вводили 0,3 мл Лонгидазы 3000МЕ, разведённой в 2 мл воды для инъекций.

После инъекции в болюс филлера Лонгидазы разведенной на физ. растворе (Ф) при ультразвуковом сканировании определяется внутри анэхогенного включения зона повышенной эхогенности с наличием мелких гиперэхогенных включений, а также с наличием артефакта акустической тени (рис. 8а). При исследовании точки (В) после инъекции Лонгидазы на воде для инъекций внутри анэхогенного включения визуализируются мелкие гиперэхогенные включения (фиг. 8б).

При динамическом ультразвуковом исследовании через сутки после введения Лонгидазы в точке (Ф) визуализировалось единичное анэхогенное включение размерами 3,3×0,7 мм, с четкими, ровными контурами, однородно эхоструктуры, расположенный на глубине 3,1 мм от поверхности кожи. В допплеровском режиме сосудистый рисунок был не изменен (Фиг. 9).

При сканировании в точке (В) через сутки после введения Лонгидазы разведенной на воде для инъекций определялись мягкие ткани с четкими, ровными контурами, обычной эхогенности и эхоструктуры, с сохранением дифференцировки. В режиме энергетического допплеровского картирования зон патологической васкуляризаии выявлено не было. Убедительных данных за наличие филлеров получено не было (Фиг. 10).

Таким образом, сравнительная оценка использования Лонгидазы, разведенной на воде для инъекций показала большую эффективность, по сравнению с Лонгидазой разведенной на физ. растворе, т.к. болюс филлера на основе Гиалуроновой кислоты полностью биодеградировал от однократной инъекции.

Учитывая, полученные результаты лабораторных исследований и in vivo были продолжены исследования использования Лонгидазы, разведенной на воде для инъекций для разных групп филлеров и производителей с ультразвуковой оценкой в разные сроки наблюдения.

Ниже приведены примеры, подтверждающие достижение технического результата при осуществлении изобретения.

Клинический пример №1:

Пациентка А., 45 лет. В 2022 году обратилась с жалобами на наличие отека в правой периорбитальной области. В анамнезе коррекция носослезных областей филлером на основе Гиалуроновой кислоты. При осмотре визуализировалась выраженная пастозность мягких тканей правой подглазничной области, при пальпации отмечалось наличие уплотнения.

Пациентке выполнено УЗИ мягких тканей право периорбитальной области на аппарате экспертного класса х8 (Esaote, Италия) с применением высокочастотного датчика 8-24 МГц. На глубине от 2 до 5 мм от поверхности кожи была выявлена зона пониженной эхогенности, размерами 20×10×3 мм, общим объемом 0,3 см³, неоднородной эхоструктуры за счет наличия анэхогенных включений (эхо-признаки наличия филлера на основе Гиалуроновой кислоты с признаками отека мягких тканей правой подглазничной области. На основании полученных результатов УЗИ была проведена инъекция фермента. Во флакон Лонгидазы 3000 МЕ была добавлена вода для инъекций в объёме 2 мл. Инъецирование 0,3 мл приготовленного раствора Лонгидазы в область визуализируемого при УЗИ филлера на основе Гиалуроновой кислоты Инъекция проводилась с помощью инсулинового шприца с иглой 13 мм. Сразу после инъекции отмечалось наличие отека в следствие травматизации мягких тканей иглой.

Повторная консультация была проведена через 4 дня после инъекции Лонгидазы. В динамике при осмотре отмечалось значительное уменьшение отека, при пальпации мягкие ткани были без признаков уплотнения. Было выполнено УЗИ в динамике, при котором были выявлены мягкие ткани с четкими, ровными контурами, обычной эхогенности и эхоструктуры (фиг. 11).

Клинический случай №2.

Пациентка М, 37 лет. В 2023 году обратилась с жалобами на выраженный отек в левой периорбитальной области. В анамнезе в июне 2021 года была выполнена контурная пластика носослезных областей филлером на основе Гиалуроновой кислоты. При осмотре в левой подглазничной области определялась выраженная пастозность мягких тканей. При пальпации вышеуказанная зона была уплотнена. Выполнено УЗИ мягких тканей левой периорбитальной области, при котором выявлена зона пониженной эхогенности размерами 21×12×3 мм (общий объем - 0,75 см³) на глубине 2 мм от поверхности кожи, с четкими, ровными контурами, неоднородной эхоструктуры за счет наличия множественных анэхогенных включений, что соответствует наличию филлера на основе Гиалуроновой кислоты. По результатам УЗИ была выполнено введение фермента непосредственно в зону филлера. Во флакон Лонгидазы 3000 МЕ была добавлена вода для инъекций в объёме 2 мл. Инъецирование 0,7 мл приготовленного раствора Лонгидазы в область визуализируемого при УЗИ филлера на основе Гиалуроновой кислоты. Инъекция была выполнена с помощью инсулинового шприца с иглой 13 мм. Сразу после инъекции отмечалось наличие отека в следствие травматизации мягких тканей иглой.

УЗИ в динамике было выполнено через 4 дня после инъекции Лонгидазы. При осмотре отмечалось выраженное уменьшение отека, при ультразвуковом исследовании визуализировались три анэхогенных включения с четкими, ровными контурами размерами до 3×2,8×2,7 мм, 2,8×2,7×2,5 мм и 2,7×2,5×2,7 мм (общий объем - 0,06 см³). Полученные результаты свидетельствуют о положительной динамике на фоне инъекции Лонгидазы (фиг. 12).

Клинический случай №3.

Пациентка Н, 42 года. В марте 2023 года обратилась с жалобами на уплотнение верхней губы. В анамнезе в январе 2019 года была выполнена контурная пластика губ филлером на основе Гиалуроновой кислоты. При пальпации отмечалось локальное уплотнение верхней губы справа. Выполнено УЗИ периоральной области на аппарате экспертного класса i700 (Canon, Япония) с применением высокочастотного датчика с частотой сканирования от 8 до 24 МГц. В проекции красной каймы верхней губы справа визуализировалось анэхогенное включение 2×3,2×2,5 мм (объемом 0,016 см³), с четкими, ровными контурами, однородной эхоструктуры, что соответствовало эхо-признакам наличия филлера на основе Гиалуроновой кислоты. По результатам УЗИ была выполнено введение фермента непосредственно в зону филлера. Во флакон Лонгидазы 3000 МЕ была добавлена физиологический раствор в объёме 2 мл. В зону выявленного филлера на основе Гиалуроновой кислоты верхней губы было введено 0,01 мл приготовленного раствора Лонгидазы. Инъекция проводилась с помощью инсулинового шприца с иглой 13 мм. Непосредственно сразу после инъекции отмечалось наличие отека в следствие травматизации мягких тканей иглой.

Пациентке через 4 дня после инъекции Лонгидазы было проведено УЗИ в динамике. При осмотре и пальпации положительной динамики выявлено не было. При ультразвуковом исследовании анэхогенное включение незначительно уменьшилось до размеров 1,5×2,5×1,9 мм (общий объем - 0,007 см³). Полученные результаты ультразвукового исследования соответствовали отсутствию динамики после выполненной процедуры, требовалось повторное введение фермента (фиг. 13).

На основании клинических примеров мы видим, что, применяя рассматриваемый раствор Лонгидазы на основе воды для инъекций в объеме, равном объему болюса филлера на основе гиалуроновой кислоты наблюдается значительное сокращение сроков биодеградации филлера, а это приблизительно в 3-4 раза быстрее по сравнению с другими способами лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии, и может быть использовано для лечения негативных последствий контурной пластики гелями на основе гиалуроновой кислоты (ГК). Выявляют локализацию дефекта и определяют положение филлера с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) мягких тканей; осуществляют инъецирование раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера на основе ГК при помощи инсулинового шприца с иглой и проводят контрольное УЗИ для подтверждения наступления деградации филлера. При этом после проведения УЗИ определяют объем филлера на основе ГК и осуществляют инъецирование раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера в объеме, равном определенному УЗИ объему филлера. Причем раствор Лонгидазы приготавливают путем добавления 2 мл воды для инъекций во флакон Лонгидазы 3000 МЕ. После этого проводят УЗИ для подтверждения наступления деградации филлера через 3-4 дня. Изобретение обеспечивает сокращение срока наступления положительного эффекта от активации биодеградирующих свойств Лонгидазы по отношению к филлерам на основе ГК и снижение риска возникновения аллергической реакции, а также отсутствие необходимости повторять процедуру за счет определения локации и точного объема филлера, введенного при гиперкоррекции и последующего инъецирования его в процессе лечения раствором Лонгидазы на основе воды для инъекций в объеме, равном объему филлера. 13 ил., 3 пр.

Способ лечения гиперкоррекции, возникающей при проведении контурной пластики филлерами на основе гиалуроновой кислоты, включающий выявление локализации дефекта и определение положения филлера с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) мягких тканей, осуществление инъецирования раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера на основе гиалуроновой кислоты при помощи инсулинового шприца с иглой и проведение контрольного ультразвукового исследования для подтверждения наступления деградации филлера, отличающийся тем, что после проведения УЗИ определяют объем филлера на основе гиалуроновой кислоты и осуществляют инъецирование раствора Лонгидазы в области введённого в мягкие ткани филлера на основе гиалуроновой кислоты при помощи инсулинового шприца с иглой 13 мм в объеме, равном определенному ультразвуковой диагностикой объему филлера, причем раствор Лонгидазы приготавливают путем добавления 2 мл воды для инъекций во флакон Лонгидазы 3000 МЕ, после чего проводят контрольное ультразвуковое исследование для подтверждения наступления деградации филлера через 3-4 дня.