СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ БИФОСФОНАТНОГО ОСТЕОНЕКРОЗА НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ ПРИ ТЕРАПИИ ЗОЛЕНДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ Российский патент 2022 года по МПК G01T1/164 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой путем оценки индекса риска бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти. В настоящее время проблема прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой является актуальной. Патогенез данного осложнения до конца не изучен, поэтому известно немного способов диагностики бифосфонатного остеонекроза на ранних стадиях.

Известен метод ранней диагностики бифосфонатного остеонекроза челюстей, состоящий из последовательности стандартной рентгенографии, сцинтиграфии костей лицевого скелета и трансиллюминационной компрессионной ангиотензометрии [Валиева М.М., Нестеров О.В., Уракова Е.В., Лексин Р.В., Ильина Р.Ю., Кашапов И.Р. Ранняя диагностика бифосфонатных остеонекрозов челюстей/ М.М. Валиева [и др.] //Практическая медицина. - 2018. - т. 16. - №7. - ч. 2. - С. 26-29.]. Данный метод используется в медицине, но имеет недостаток - необходимость в дорогостоящем оборудовании и увеличение лучевой нагрузки. Известен метод определения гистологической картины костной ткани челюстей у больных с бисфосфонатным остеонекрозом с точки зрения прогнозирования исходов заболевания [Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю., Гандылян К.С., Шарипов Е.М. Определение гистологической картины костной ткани челюстей у больных с бифосфонатным остеонекрозом с точки зрения прогнозирования исходов заболевания/ Е.М. Спевак [и др.] //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - т. 11. - №3. - С. 429-431.; Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю. Патоморфологическая характеристика бифосфонатных остеонекрозов челюстей // Российский стоматологический журнал. - 2016. - №20(5). - С. 273-276.]. Данный метод применяется в медицине, но не может использоваться для прогнозирования возникновения заболевания.

Известен метод диагностики бифосфонатного остеонекроза челюстей по анализу содержания в крови остеокальцина, щелочной фосфатазы и тартрат-резистентной кислой фосфатазы [Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю., Давыдов А.Б. Оценка состояния костного метаболизма у пациентов с бифосфонатным остеонекрозом челюстей // Российский стоматологический журнал. - 2017. - №21(4). - С. 197-199. DOI: 10.18821/1728-2802-2017-21-4-197-199.]. Данный метод информативен, но требует дополнительных материальных, трудовых, временных затрат.

Наиболее близким аналогом является способ определения стадирования бифосфонатного остеонекроза челюстей у больных злокачественными новообразованиями по данным мультисрезовой компьютерной томографии

[Жукова, Н.А. Стадирование бисфосфонатного остеонекроза челюстей у больных злокачественными новообразованиями по данным мультисрезовой компьютерной томографии / Н.А. Жукова // Медицинская Визуализация. -2016. - №3. - С. 17-24.]. Данный метод широко применяется в медицине, но требует наличия дорогостоящего оборудования.

В основу изобретения положена задача разработать информативный способ прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой у онкобольных пациентов без дополнительных материальных и трудовых затрат, а также без дополнительной лучевой нагрузки на пациента.

Указанная задача решается тем, что в способе предлагается оценивать индекс риска бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти по диагностичским и контрольным сканам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ сканы). В предлагаемом изобретении впервые учитывается динамика оптической плотности костной ткани нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой и указана связь между вероятностью возникновения бифосфонатного остеонекроза и количественными показателями. Заявляемый способ позволяет более точно прогнозировать развитие бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой для повышения эффективности лечения костных метастазов, на ранней стадии верифицировать появление данного осложнения и сократить трудовые, временные, материальные затраты на лечение. Применение способа позволяет врачу-рентгенологу, онкологу, онкологу-химиотерапевту, стоматологу оценивать оптическую плотность челюстных костей при планировании дальнейшего лечения остеомодифицирующими агентами и оценивать эффективность проведенной химиотерапии, тем самым повышается качество лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

Способ иллюстрируется фотографиями: фиг. 1. - ПЭТ-КТ скан, аксиальный срез: первоначальные значения оптической плотности костной ткани на нижней челюсти во фронтальном и боковых отделах.; фиг. 2. - ПЭТ-КТ скан, аксиальный срез: значения оптической плотности костной ткани на нижней челюсти во фронтальном и боковых отделах в процессе терапии золендроновой кислотой.

Способ прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой основан на оценке индекса риска бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти ИРБОНЧ и осуществляется следующим способом:

1. Измеряют первоначальную оптическую плотность костной ткани на нижней челюсти в боковых и фронтальном участках, вычисляют сумму полученных значений: HU₁=HU_ФР1+HU_ПР1+HU_ЛЕВ1 (фиг. 1).

2. В процессе терапии золендроновой кислотой проводят повторное измерение оптической плотности костной ткани на нижней челюсти в боковых и фронтальном участках, вычисляют сумму полученных значений: HU₂=НU_ФР2+НU_ПР2+НU_ЛЕВ2 (фиг. 2).

3. Определяют индекс риска бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти ИРБОНЧ: ИРБОНЧ=HU₂ / HU₁. При значении ИБОНЧ < 1,07 прогнозируют развитие бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти, а при ИБОНЧ ≥ 1,07 не прогнозируют.

Механизм действия: развитие бифосфонатного остеонекроза вероятно связано с тем, что бифосфонаты снижают скорость метаболизма костной ткани, подавляют эпителиальные клетки, ухудшается васкуляризация костной ткани челюстей, что отражается на динамике оптической плотности костной ткани.

Пример конкретного осуществления. Пример 1.

Пациентка А., 63 года, поступила в отделение радионуклидной диагностики с диагнозом С50.4 Рак левой молочной железы T2N0M0 IIA стадия. При обследовании на ПЭТ-КТ выявлено: генерализация процесса - метастазы в кости, подозрение на метастазы в легкие. Произведено измерение оптической плотности нижней челюсти: во фронтальном отделе 877 HU, в боковом отделе справа 902 HU, в боковом отделе слева 895 HU. По предложенному способу рассчитан показатель HU₁=877+902+895, HU₁=2674. Пациентке назначено: анастрозол, проведение терапии бифосфонатами -золендроновая кислота 4 мг в/в капельно 1 раз в 28 дней, препараты кальция 1500 мг в сутки + витамин D 800 ME в сутки.

При дальнейшем наблюдении: через 7 месяцев терапии повторная ПЭТ-КТ, прогрессирование процесса, новые метастазы в кости. Произведено повторное измерение оптической плотности нижней челюсти: во фронтальном отделе 772,83 HU, в боковом отделе справа 895,35 HU, в боковом отделе слева 972 HU. По предложенному способу рассчитан показатель HU₂=772,83+895,35+972, HU₂=2640,18. Рассчитан индекс ИРБОНЧ = 0,98, прогнозируется развитие бифосфонатного остеонекроза челюсти.

Пациентке назначено продолжение паллиативной гормонотерапии, золендроновая кислота 4 мг в/в капельно 1 раз в 28 дней, препараты кальция 1500 мг в сутки + витамин D 800 ME в сутки + оценка эффекта терапии каждые 3 месяца под наблюдением онколога. Через 3 месяца у пациентки появились жалобы на боли в области нижней челюсти, направлена к стоматологу на осмотр с подозрением на бифосфонатный остеонекроз нижней челюсти. В дальнейшем из истории болезни: диагноз «бифосфонатный остеонекроз нижней челюсти» подтвердился, отмена терапии золендроновой кислотой, пациентка проходит лечение у хирурга-стоматолога.

Пример 2.

Пациент П., 61 год, поступил в отделение радионуклидной диагностики с диагнозом С61. Рак простаты T2bN0M1B IV стадия. При обследовании ПЭТ-КТ выявлено метастатическое поражение костей скелета. Произведено измерение оптической плотности нижней челюсти по предложенному способу: во фронтальном отделе 319 HU, в боковом отделе справа 499 HU, в боковом отделе слева 1072 HU. По предложенному способу рассчитан показатель HU₁=319+499+1072, HU₁=1890. Пациенту назначено продолжение гормонотерапии, терапия золендроновой кислотой, проведение курсов комплексной терапии периферической нейропатии. При дальнейшем наблюдении через 5 месяцев: на ПЭТ-КТ новых метастазов нет. Произведено повторное измерение оптической плотности нижней челюсти: во фронтальном отделе 414 HU, в боковом отделе справа 617 HU, в боковом отделе слева 1033 HU. По предложенному способу рассчитан показатель HU₂=414+617+1033, HU₂=2064. Рассчитан индекс ИРБОНЧ = 1,09, не прогнозируется развитие бифосфонатного остеонекроза челюсти. Подтверждение из истории болезни: пациент в дальнейшем жалоб на боли в области челюстей не предъявлял, бифосфонатный остеонекроз челюстей не развился.

Пример 3.

Пациентка А., 65 лет, наблюдается в онкоцентре с диагнозом С61. Рак левой молочной железы T4N1M0 IV стадия, метастазы в грудину, ребра, тазовые кости. На момент первоначального исследования находится в процессе терапии анастрозол + золендроновая кислота в течение 12 месяцев. На ПЭТ-КТ произведена оценка метастатического поражения костей скелета. Произведено измерение первоначальной оптической плотности нижней челюсти: во фронтальном отделе 849 HU, в боковом отделе справа 700 HU, в боковом отделе слева 690 HU. По предложенному способу рассчитан показатель HU₁=849+700+690, HU₁=2239. Пациенту назначено продолжение гормонотерапии, терапия золендроновой кислотой 4 мг в/в капельно 1 раз в 28 дней, препараты кальция 1500 мг в сутки + витамин D 800 ME в сутки + оценка эффекта терапии каждые 3 месяца под наблюдением онколога по месту прикрепления. Через 12 месяцев контрольная ПЭТ-КТ. Произведено повторное измерение оптической плотности нижней челюсти: во фронтальном отделе 749 HU, в боковом отделе справа 562 HU, в боковом отделе слева 676 HU. По предложенному способу рассчитан показатель HU₂=749+562+676, HU₂=1987. Рассчитан индекс ИРБОНЧ = 0,88, прогнозируется развитие бифосфонатного остеонекроза челюсти. Подтверждение из истории болезни: через 3 месяца пациентка направлена в отделение челюстно-лицевой хирургии, развился бифосфонатный остеонекроз нижней челюсти.

Таким образом, предложенный способ прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой может использоваться у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой. Осуществляют расчет индекса риска бифосфонатного остеонекроза по сканам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ сканам). При этом данный индекс рассчитывается по формуле: ИРБОНЧ = HU₂/HU₁, HU₁=HU_ФР1+HU_ПР1+НU_ЛЕВ1, HU₂=HU_ФР2+HU_ПР2+НU_ЛЕВ2, где HU₁ - сумма значений первоначальной оптической плотности в боковых и фронтальном участках нижней челюсти, HU_ФР1 - значение первоначальной оптической плотности во фронтальном отделе нижней челюсти, HU_ПР1 - значение первоначальной оптической плотности в боковом правом отделе нижней челюсти, НU_ЛЕВ1 - значение первоначальной оптической плотности в боковом левом отделе нижней челюсти; HU₂ - сумма значений оптической плотности в боковых и фронтальном участках нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой, HU_ФР2 - значение оптической плотности во фронтальном отделе нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой, HU_ПР2 - значение оптической плотности в боковом правом отделе нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой, НU_ЛЕВ2 - значение оптической плотности в боковом левом отделе нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой. При значении ИРБОНЧ < 1,07 прогнозируют развитие бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти, а при ИРБОНЧ ≥ 1,07 не прогнозируют развитие бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти. Способ обеспечивает прогноз развития бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой за счет количественных данных ПЭТ-КТ. 2 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования вероятности бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти при терапии золендроновой кислотой, включающий расчет индекса риска бифосфонатного остеонекроза по сканам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ сканам), отличающийся тем, что он рассчитывается по формуле:

ИРБОНЧ = HU₂/HU₁,

HU₁=HU_ФР1+HU_ПР1+НU_ЛЕВ1,

HU₂=HU_ФР2+HU_ПР2+НU_ЛЕВ2, где

HU₁ - сумма значений первоначальной оптической плотности в боковых и фронтальном участках нижней челюсти,

HU_ФР1 - значение первоначальной оптической плотности во фронтальном отделе нижней челюсти,

HU_ПР1 - значение первоначальной оптической плотности в боковом правом отделе нижней челюсти,

НU_ЛЕВ1 - значение первоначальной оптической плотности в боковом левом отделе нижней челюсти,

HU₂ - сумма значений оптической плотности в боковых и фронтальном участках нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой,

HU_ФР2 - значение оптической плотности во фронтальном отделе нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой,

HU_ПР2 - значение оптической плотности в боковом правом отделе нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой,

НU_ЛЕВ2 - значение оптической плотности в боковом левом отделе нижней челюсти в процессе терапии золендроновой кислотой;

при значении ИБОНЧ < 1,07 прогнозируют развитие бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти, а при ИБОНЧ ≥ 1,07 не прогнозируют развитие бифосфонатного остеонекроза нижней челюсти.