Способ изготовления и повышения производительности медицинского генератора стронций-82/рубидий-82 Российский патент 2022 года по МПК G21G4/08 G21G1/04 

Описание патента на изобретение RU2765983C1

Настоящее изобретение относится к изделиям для ядерной медицины, а именно к радиоизотопным генераторам сорбционного типа, принцип работы которых основан на вымывании короткоживущего «дочернего» радионуклида, образующего в результате радиоактивного распада относительно долгоживущего «материнского» радионуклида.

Из существующего уровня техники известны различные изотопные генераторы медицинского назначения и способы их приготовления [Radionuclide Generators/New Systems for Nuclear Medicine Applications. Knapp, F. et al. ASC Symposium Series; American Chemical Society: Washington, DC, 1984].

Генератор стронций-82/рубидий-82 предназначен для многократного получения стерильного и апирогенного радиофармпрепарата (РФП) с радионуклидом 82Rb. Он включает в себя генераторную колонку с сорбентом на основе гидратированного оксида олова (IV), на который нанесен радиоактивный изотоп 82Sr (период полураспада 25,55 дн.) с активностью от 1800 до 5920 МБк [В.М. Чудаков и др. Исследование характеристик генератора 82Rb для позитронно-эмиссионной томографии. Радиохимия, т. 56, с. 455-461, 2014], распадающийся в 82Rb (период полураспада 76 с). Генераторная колонка в металлическом корпусе заключена в контейнер из вольфрама или свинца, защищающий от ионизирующего излучения. РФП, получаемый из генератора и вводимый в пациента, обычно имеет активность рубидия-82 от 700 до 2500 МБк [В.М. Чудаков и др. Исследование характеристик генератора 82Rb для позитронно-эмиссионной томографии. Радиохимия, т.56, с. 455-461, 2014], и может содержать примесь стронция-82 не более 0,01 кБк на 1 МБк рубидия-82, а также сопутствующего радиоактивного стронция-85 не более 0,1 кБк на 1 МБк рубидия-82 [CARDIOGEN-82 ® Rb 82 Generator. Expiration Data. Manufactured for Bracco Diagnostics Inc., Monroe Twp., NJ 08831 by GE Healthcare, Medi-Physics, Inc., South Plainfield, NJ 07080, 46-8200D, NDC: 0270-0091-01, 2014], [CardioGen-82: Package Insert and Label Information, https://druginserts.com/lib/rx/meds/cardiogen-82-l/].

Производительность генератора определяется объемом раствора РФП, который можно получить из генератора до появления недопустимых примесей изотопов стронция («проскок стронция»). Появление проскока стронция (Strontium Breakthrough) в ходе эксплуатации генератора определяется как достижение предельного максимального значения соотношения 0,01 кБк82Sr/ 1 МБк 82Rb или 0,1 кБк 85Sr/l МБк 82Rb для любой порции РФП. Соответствующий этому значению общий объем полученного элюата определяется как предел эксплуатации (Expiration Limit) и составляет от 17 л [CardioGen-82: Package Insert and Label Information. https://druginserts.com/lib/rx/meds/cardiogen-82-l/] до 30 л [В.M. Чудаков и др. Исследование характеристик генератора 82Rb для позитронно-эмиссионной томографии. Радиохимия, т. 56, с. 455-461, 2014], [НА. Костеников и др. 82Sr/ 82Rb-генератор и перспективы его применения в нейроонкологии. Лучевая терапия и диагностика. №3(8), 2017, с. 5-13], [RUBY-FILL® (Rubidium Rb-82 Generators) and Elution System. https://dragsimage.com/products/USA/ruby-fill-(rubidium-rb-82-eenerator)-and-elution-system].

Получаемый РФП используют при проведении диагностических процедур методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) в качестве источника меченых атомов 82Rb при изучении перфузии миокарда (кардиология, кровоток), а также определения целостности гематоэнцефалического барьера (нейроонкология) и визуализации новообразований в головном мозге и других органах тела человека. Общий объем элюата, полученный к этому моменту является одной из важнейших характеристик генератора стронций-82/рубидий-82 и связан с ионной емкостью используемого при его изготовлении сорбента: чем больше ионная емкость сорбента из генератора, тем больше общий объем элюата (РФП), отвечающий необходимым характеристикам.

Недостатком известных способов приготовления генератора является то, что генераторы подготавливаются и заряжаются стронцием-82 с использованием растворов, где концентрация ионов двухвалентных металлов допускается довольно высокой. Несмотря на то что в реальности удельная активность по 82Sr в используемых растворах может быть выше минимально требуемой (925 МБк/мг) и доходит до сотни ГБк/мг (нескольких тысяч мКи/мг), содержание кальция в них строго не регламентируется. В результате объем элюата до предельного значения проскока стронция в генераторах не является стабильным и меняется в широких пределах.

Известно, что максимальный объем кондиционного раствора РФП с рубидием-82, который получают с помощью генератора, не является стабильной характеристикой даже для генераторов с одинаковыми колонками, что являлось ранее не вполне ясным [M.R. Cackettc, T.J. Ruth, J.S. Vincent. 1993. 82Sr production from metallic Rb targets and development of 82Rb generator system. Appl. Radiat. Isot. 44: 917-922]. Из-за нестабильности величины максимального объема РФП до «проскока стронция» может происходить нежелательное попадание катионов стронция-82 и сопутствующего стронция-85 в организм пациента при медицинском обследовании. Для предотвращения попадания недопустимого количества радиоактивного стронция в организм пациента установлено вышеупомянутое ограничение по подержанию стронция в элюате - эксплуатационный предел (Expiration Limit), при котором прекращается использование генератора. Для генераторов, производимых в компании Вrассо, кроме того, установлено дополнительное ограничение: даже если указанные выше параметры, не превышены, но с помощью генератора уже получено 17 л кондиционного элюата или генератор эксплуатировался 42 дня, использование генератора также прекращается. Кроме того, контроль качества элюата из генератора усиливается либо после достижения предела предупреждения (Alert Limit), который наступает при достижении содержания в РФП радионуклидов стронций-82 и стронций-85 значений 0,002 кБк 82Sr/1 МБк 82Rb и 0,02 кБк 85Sr/1 МБк 82Rb соответственно, либо при получении 14 л кондиционного элюата [CardioGen-82: Package Insert and Label Information, https://druginserts.com/lib/rx/meds/cardiogen-82-l/].

В соответствии с требованиями раствор 82SrCl2, из которого изготавливают генератор, должен иметь объемную активность ≥1850 МБк/мл (≥50 мКи/мл) и удельную активность ≥925 МБк/мг (≥25 мКи/мг) [Strontium-82 Radiochemical Strontium Chloride Solution. Sr-82 Fact Sheet. MDS Nordion. Canada. NM01 10. Can. Rev. 05/04] и [Strontium-82 product information. Product Catalog. Isotope Program. U.S. Department of Energy. National Isotope, Development Center. ORNL, 1996-2013]). При минимальных значениях этих характеристик 1850 МБк/мл и 925 МБк/мг (50 мКи/мл и 25 мКи/мг) концентрация катионов стронция в растворе составляет 2 мг/мл или около 23 мкмоль/мл, а содержание стронция в генераторной колонке с массой сухого сорбента 3,8 г с активностью по стронцию-82 3,7 ГБк (100 мКи) составляет ~12 мкмоль/г. Часто растворы имеют гораздо более высокую удельную активность. Однако более высокая удельная активность не является жестким требованием, что приводит к неожиданному непреднамеренному попаданию в организм пациента недопустимого проскока стронция-82 и стронция-85 или неожиданному прекращению эксплуатации генератора.

В результате объем кондиционного раствора, который можно получить из таких генераторов ограничивается 10-17 л РФП.

Наиболее близким техническим решением также является способ приготовления генератора стронций-82/рубидий-82 [Жуйков Б.Л., Чудаков В.М., Коханюк В.М. Генератор рубидия-82 и способ его приготовления. Патент РФ 2546731, приор. 23.12.2013].

Недостатком данного технического решения является то, что строго не регулируются пределы концентрации содержания стабильных ионов стронция и кальция во всех растворах, используемых для приготовления генератора, в результате чего объем получаемого раствора (РФП) до проскока радиоактивного стронция не является стабильным, что приводит к проскоку стронция-82 и нежелательным инцидентам [NRC Information Notice 2019011: Strontium/Rubidium-82 generator elution Events and Issues. US Nuclear Regulatory Commission Office of Nuclear Material Safety and Safeguards, Washington, DC 20555, Dec. 23, 2019 https://www.nrc.gov/docs/ML1928/ML19281A220.pdf].

Техническим результатом предлагаемого изобретения является увеличение объема, получаемого РФП, что повышает производительность генератора, а также снижение риска проскока стронция в большем объеме по сравнению с известными образцами (прототипом), что уменьшает риск попадания радиоактивного стронция в организм пациента.

Технический результат достигается тем, что в процессе изготовления генератора используют растворы с низким и контролируемым содержанием стабильных примесей стронция и кальция.

Качество генератора стронций-82/рубидий-82 зависит, в частности, от содержания ряда примесей в растворе 82SrCl2, так как центры сорбции на сорбенте могут насыщаться ионами стронция и кальция. Согласно данным о составе примесей в растворе хлорида стронция-82, основными неактивными примесями, которые могут конкурировать с абсорбцией 82Sr2+ и 85Sr+2, являются двухзарядные катионы щелочноземельных металлов. Причем количество Са2+составляет не менее 70-75% от всех двухвалентных катионов, а суммарное количество Са2+ и Sr2+ обычно не менее 90-95%. Кроме Са2+ и Sr2+, в растворе хлорида стронция-82 могут присутствовать также другие катионы двухвалентных металлов (в основном, Mg2+ и Ва2+), которые также могут влиять на качество изготавливаемой генераторной колонки. Однако их содержание в исходных растворах значительно меньше, чем кальция и стронция соответственно, и поэтому они не должны оказывать столь существенного влияния на качество генераторной колонки и величину общего объема РФП, получаемого из генератора.

Объем элюата из генератора стронций-82/рубидий-82 до проскока изотопов стронция 82Sr2+ и 85Sr+2 в значительной мере зависит от ионной емкости сорбента. Ионная емкость сорбента определяется количеством в нем центров сорбции ионов металлов, которая, в свою очередь, пропорциональна массе сорбента в генераторной колонке. Эта характеристика также зависит от способа приготовления основы сорбента. Она снижается из-за сорбции примесных конкурирующих стабильных ионов металлов, особенно Са2+ и Sr2+, которые поступают на сорбент в процессе его приготовления, при зарядке генератора радиоактивным стронцием, а также при элюировании рубидия-82 в растворе в процессе эксплуатации генератора. При эксплуатации генератора общий объем элюата (РФП) будет тем выше, чем меньше содержание катионов кальция и других щелочноземельных металлов в элюенте (концентрация катионов кальция может доходить до 20 мг/л в некоторых случаях).

Целью изобретения является способ приготовления генератора стронций-82/рубидий-82, который, в отличие от известных, обеспечивает получение максимального объема производимого раствора РФП более 30 л и минимизирует возможность проскока стронция при меньших объемах элюента. Это достигается тем, что в способе приготовления генератора стронций-82/рубидий-82 используют растворы с определенным содержанием катионов стронция и кальция при заданном уровне радиоактивности генератора, в частности, используют раствор 82SrCl2 с удельной активностью не менее сотни ГБк/мг (несколько тысяч мКи/мг), а при использовании растворов 82SrCl2 с меньшей удельной активностью цель изобретения достигается только при большей массе сорбента в генераторной колонке. Чем выше активность стронция-82 в изготовляемом генераторе и чем больше объем элюата (РФП), который предполагается получить из него, тем выше должна быть удельная активность раствора 82SrCl2. При этом суммарное содержание основных неактивных примесей (катионы стронция и кальция) на сорбенте генераторной колонки, вычисляемое как (1 мкмоль ионов стронция+0,11 мкмоль катионов кальция на г сухого сорбента), должно быть ниже.

Так, при использовании генераторов с массой сухого сорбента не менее 3,8 г для получения не менее 17 л РФП из генератора с активностью стронция-82 1,1 ГБк (30 мКи) и 3,7 ГБк (100 мКи), удельная активность раствора 82SrCl2 должна быть не менее 27 ГБк (720 мКи) и 90 ГБк (2400 мКи) на мг катионов стабильного стронция соответственно. При этом содержание катионов стронция и кальция должно быть таким, чтобы (1 мкмоль ионов стронция + 0,11 мкмоль катионов кальция) на 1 г сухого сорбента составляло не более 2.2 мкмоль и 0,67 мкмоль на г сухого сорбента соответственно.

Для получения не менее 30 л РФП из генераторов с массой сухого сорбента не менее 3,8 г и активностью стронция-82 1,1 ГБк (30 мКи) и 3,7 ГБк (100 мКи) удельная активность раствора 82SrCl2 должна быть не менее 55 ГБк (1450 мКи) и 180 ГБк (4800 мКи) на мг катионов стабильного стронция соответственно. При этом содержание катионов стронция и кальция должно быть таким, чтобы (1 мкмоль ионов стронция +0,11 мкмоль катионов кальция) на 1 г сухого сорбента составляло не более 1,10 мкмоль и 0,33 мкмоль на г сухого сорбента соответственно.

Для получения не менее 60 л РФП из генератора с массой сухого сорбента не менее 3,8 г и активностью стронция-82 1,1 ГБк (30 мКи) и 3,7 ГБк (100 мКи) удельная активность раствора SrCl2 должна быть не менее 90 ГБк (2400 мКи) и 290 ГБк (7900 мКи) на мг катионов стабильного стронция соответственно. При этом содержание катионов стронция и кальция должно быть таким, чтобы (1 мкмоль ионов стронция+0,11 мкмоль катионов кальция) на 1 г сухого сорбента составляло не более 0,73 мкмоль и 0,22 мкмоль на г сухого сорбента соответственно.

Изобретение поясняется прилагаемыми чертежами.

На Фиг. 1 представлена зависимость общего объема элюата из генератора стронций-82/рубидий-82 до проскока стронция-82, где: 1 - зависимость от содержания Sr2+ в генераторной колонке в расчете на 1 г гухого сорбента CSr (содержание Са2+=3,0 мкмоль/г во всех колонках); 2 - зависимость от С (CSr=0,3 мкмоль/г во всех колонках). Объем колонок 1,6 см3, масса сухого сорбента 3,8 г.

На Фиг. 2 представлена зависимость отношения активности 82Sr к активности 82Rb в элюате из генераторов стронций-82/рубидий-82 с различным объемом генераторной колонки и массой сухого сорбента от объема пропущенного раствора: 1 - объем генераторной колонки 0,34 см (масса 0,8 г; С=14,3 мкмоль/г; CSr=1,4 мкмоль/г); 2 -объем генераторной колонки 1,6 см3 (масса 3,8 г; С=3,0 мкмоль/г; CSr=0,3 мкмоль/г); 3 - объем генераторной колонки 3,0 см3 (масса 7,2 г; С=1,6 мкмоль/г; CSr=0,16 мкмоль/г); 4 - объем генераторной колонки 5,0 см3 (масса 12 г; С=1,0 мкмоль/г; CSr=0,1 мкмоль/г). Внутренний диаметр и высота колонок: 1 - 0,4 см и 2,7 см; 2 - 0,85 см и 2,7 см; 3 - 0,85 см и 5,4 см; 4 - 1,2 см и 4,8 см.

На Фиг. 3 приведена зависимость общего объема элюата из генератора стронций-82/рубидий-82 до достижения предела эксплуатации (Expiration Limit) от массы сорбента в генераторной колонке: 1 - объем 0,34 см3 (масса 0,8 г; С=14,3 мкмоль/г; CSr=1,4 мкмоль/г); 2 - объем 1,6 см (масса 3,8 г; С=3,0 мкмоль/г; CSr=0,3 мкмоль/г); 3 -объем 3,0 см (масса 7,2 г; С=1,6 мкмоль/г; CSr=0,16 мкмоль/г); 4 - объем 5,0 см (масса 12 г; С=1,0 мкмоль/г; CSr=0,1 мкмоль/г). Количество Sr2+ в каждой колонке - 1.1 мкмоль; количество Са2+ в каждой колонке - 11 мкмоль. Внутренний диаметр и высота колонок: 1 - 0,4 см и 2,7 см; 2 - 0,85 см и 2,7 см; 3 - 0,85 см и 5,4 см; 4 - 1,15 см и 4,8 см.

На Фиг. 4 приведена зависимость общего объема элюата из генератора стронций-82/рубидий-82 до достижения предела эксплуатации (Expiration Limit) стронция-82 от объема генераторной колонки: 1 - объем 0,34 см3 (масса 0,8 г; ССа - 14,3 мкмоль/г; Csr=1,4 мкмоль/г); 2 - объем 1,6 см (масса 3,8 г; Сса=3,0 мкмоль/г; Csr=0,3 мкмоль/г); 3 -объем 3,0 cм3 (масса 7,2 г; ССа=1,6 мкмоль/г; CSr=0,16 мкмоль/г); 4 - объем 5,0 см3 (масса 12 г; С=1,0 мкмоль/г; CSr=0,1 мкмоль/г). Внутренний диаметр и высота колонок: 1 - 0,4 см и 2.7 см; 2 - 0,85 см и 2,7 см; 3 - 0,85 см и 5,4 см; 4 - 1,15 см и 4,8 см.

На Фиг. 5 показана зависимость общего объема элюата до достижения предела эксплуатации (Expiration Limit) от общего содержания неактивных катионов стронция и кальция на сорбенте в генераторной колонке в соотношении 0,11С+CSr (мкмоль/г сорбента) для стандартной колонки объемом 1,6 см3 с массой сухого сорбента 3,8 г.

Влияние на «проскок» содержания неактивных катионов кальция и стронция разное. Результат влияния содержания катионов неактивного стронция на объем элюата до проскока стронция-82 при постоянном содержании кальция в сорбенте приведен на Фиг. 1 (зависимость 1). Результат влияния содержания катионов неактивного кальция на объем элюата до проскока стронция-82 при постоянном содержании стронция в сорбенте приведен на Фиг. 1 (зависимость 2). Отношение эффективности влияния кальция и стронция демонстрируется в Примере 1 и составляет 0,11.

В примере 2, табл. 2 и Фиг. 2 при изучении влияния неактивных примесей на объем элюата фиксировался как объем элюата до достижения эксплуатационного предела (Expiration Limit), так и объем элюата до достижения предела предупреждения (Alert Limit), по достижении которого согласно существующему регламенту усиливается контроль за содержанием изотопов стронция в элюате.

Способы приготовления генератора рубидия-82 с заявленными характеристиками подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Приготовление генераторов стронций-82/рубидий-82 с генераторными колонками одинакового объема, проводят в соответствии с методикой в [Жуйков Б.Л., Чудаков В.М., Коханюк В.М. Генератор рубидия-82 и способ его приготовления. RU 2546731 C1. Дата приоритета 23.12.2013 г.]. Изготавливают колонки: 1) с различным содержанием катионов кальция ССа и одинаковым содержанием катионов стронция CSr на сорбенте; 2) с различным содержанием катионов стронция CSr и одинаковым содержанием катионов кальция ССа на сорбенте. Измеряют содержание стронция-82 в элюате в зависимости от объема пропущенного элюента до проскока изотопов стронция V. Результаты приведены в Табл. 1 и Фиг. 1.

Пример иллюстрирует различное влияние катионов стронция и кальция на величину общего объема элюата до проскока изотопов стронция-82.

Общий объем элюата до проскока стронция-82 уменьшается с ростом содержания как катионов кальция, так и катионов стронция на сорбенте в генераторной колонке. В обоих случаях объем элюата до проскока стронция-82 линейно зависит от С или CSr: V=а С+b (где С - концентрация кальция или стронция на сорбенте), причем по методу наименьших квадратов можно определить, что для кальция: а=-1,11 л⋅г/мкмоль, b=19,3 л (r2=0,9996); а для стронция а=-10,14 л⋅г/мкмоль, b=19,3 л (r2=0.9984). При сохранении линейной зависимости примерно 19 л будет соответствовать проскоку при концентрации стронция на сорбенте CSr=0,3 мкмоль/г и отсутствии кальция, или при С=3,0 мкмоль/г и отсутствии стронция. А влияние изменения концентрации кальция в данных единицах на объем до проскока составляет 0,11 от влияния изменения концентрации стронция. Исходя из этого рассматривается зависимость объема элюата до проскока V от величины 0,11 С+CSr (мкмоль/г).

Пример 2.

Приготовление генераторов стронций-82/рубидий-82 с генераторными колонками различного объема с различной массой сорбента, проводят, как описано в Примере 1. Измеряют содержание изотопа стронция-82 в элюате в зависимости от объема элюента. Результаты приведены в Табл. 2 и графически иллюстрируются на Фиг. 2. Значения С и CSr и их общего количества на сорбенте приведены в описании к Фиг. 3 и 4.

Табл. 2 и Фиг. 3 и 4 иллюстрируют связь величины общего объема элюата из генератора стронций-82/рубидий-82 до проскока радионуклидов стронция с объемом генераторной колонки (герметичного цилиндрического контейнера-трубки) и массы сорбента в ней. Этот пример показывает, что общий объем элюата из генератора увеличивается линейно с ростом объема генераторной колонки или массы сорбента.

Таким образом, данное техническое решение дает возможность получения раствора РФП объемом более 30 л за счет контроля содержания основных неактивных примесей катионов стронция и кальция в используемом при зарядке генератора растворе хлорида стронция-82. Это значительно повышает производительность генератора и снижает риск проскока изотопов стронция при длительной эксплуатации генератора (при больших объемах РФП), т.е. снижает риск попадания радиоактивного стронция в организм пациента.

Похожие патенты RU2765983C1

название год авторы номер документа
ИНФУЗИОННАЯ СИСТЕМА ДЛЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ РУБИДИЯ-82 ИЗ ГЕНЕРАТОРА 2011
  • Гранов Анатолий Михайлович
  • Тютин Леонид Аврамович
  • Штуковский Олег Антонович
  • Мостова Маинна Иосифовна
  • Зайцев Вадим Викторович
  • Шатик Сергей Васильевич
  • Костеников Николай Анатольевич
  • Рыжкова Дарья Викторовна
RU2467692C1
ГЕНЕРАТОР СТРОНЦИЙ-82/РУБИДИЙ-82, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО АГЕНТА, СОДЕРЖАЩЕГО РУБИДИЙ-82, УПОМЯНУТЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АГЕНТ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ 2009
  • Классенс Роланд Антониус Мария Йоханнес
RU2507618C2
Стронций-82/рубидий-82 генератор и способ его приготовления 2021
  • Шимчук Геннадий Григорьевич
  • Разбаш Анатолий Анатольевич
  • Шимчук Григорий Геннадиевич
RU2767769C1
ГЕНЕРАТОР РУБИДИЯ-82 И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ 2013
  • Жуйков Борис Леонидович
  • Чудаков Валерий Михайлович
  • Коханюк Владимир Михайлович
RU2546731C1
СИСТЕМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ "РУБИДИЯ ХЛОРИД", 82RB, ИЗ ГЕНЕРАТОРА" 2013
  • Гранов Анатолий Михайлович
  • Тютин Леонид Аврамович
  • Костеников Николай Анатольевич
  • Мостова Маинна Иосифовна
  • Штуковский Олег Антонович
  • Шатик Сергей Васильевич
  • Сысоев Дмитрий Сергеевич
  • Зайцев Вадим Викторович
  • Алексеев Никита Сергеевич
RU2534179C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОИЗОТОПА СТРОНЦИЙ-82 2010
  • Загрядский Владимир Анатольевич
  • Унежев Виталий Нургалиевич
  • Чувилин Дмитрий Юрьевич
  • Шатров Александр Владимирович
  • Ярцев Дмитрий Игоревич
  • Латушкин Сергей Терентьевич
  • Новиков Владимир Ильич
  • Оглоблин Алексей Алексеевич
RU2441290C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОИЗОТОПА СТРОНЦИЙ-82 2013
  • Чувилин Дмитрий Юрьевич
  • Болдырев Петр Петрович
  • Верещагин Юрий Иванович
  • Латушкин Сергей Терентьевич
  • Ерилов Павел Евгеньевич
  • Загрядский Владимир Анатольевич
  • Новиков Владимир Ильич
  • Оглоблин Алексей Алексеевич
  • Унежев Виталий Нургалиевич
RU2538398C1
ОБНАРУЖЕНИЕ ЯДЕРНЫХ ИЗОТОПОВ В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ 2015
  • Макквейд Джеймс Говард
  • Нанн Эдриан Д.
  • Штейнмайер Пол Роберт
RU2685087C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОИЗОТОПА СТРОНЦИЙ-82 2015
  • Загрядский Владимир Анатольевич
RU2585004C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОНУКЛИДА СТРОНЦИЯ-82 2015
  • Пантелеев Владимир Николаевич
RU2598089C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 765 983 C1

Реферат патента 2022 года Способ изготовления и повышения производительности медицинского генератора стронций-82/рубидий-82

Изобретение относится к изделиям для ядерной медицины, в частности к изготовлению изотопных генераторов. Генератор стронций-82/рубидий-82 включает в себя генераторную колонку с сорбентом на основе гидратированного оксида олова(IV), на который нанесен радиоактивный изотоп 82Sr. 82Sr распадается в короткоживущий 82Rb (период полураспада 76 с). В данном генераторе максимальный объем полученного элюата с 82Rb с содержанием 82Sr и 85Sr ниже допустимого уровня (0,01 и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно) зависит от концентрации ионов стабильных изотопов кальция (С) и стронция (CSr) на сорбенте, поступивших в процессе приготовления и использования генератора. Получение более 17 л элюата с допустимым содержанием 82Sr и 85Sr достигается тогда, когда это соотношение ниже 0,67 мкмоль в расчете на 1 г сухого сорбента. Пределы для поступления количеств кальция и стронция на сорбент при изготовлении генератора пропорциональны массе сорбента в колонке. Таким образом, при достаточно низкой концентрации ионов кальция и стронция и при массе сорбента в колонке более 3,8 г с помощью генератора можно получить больший объем радиофармпрепарата - раствора хлорида 82Rb с необходимыми характеристиками. Изобретение позволяет более надежно предотвратить попадание в пациента радиоактивных изотопов стронция. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл.

Формула изобретения RU 2 765 983 C1

1. Способ приготовления генератора стронций-82/рубидий-82, включающий заполнение объема колонки сорбентом из гидратированного оксида олова(IV), пропускание через колонку исходного раствора с радионуклидом стронций-82, содержащего также ионы стабильных изотопов кальция и стронция, и последующее вымывание рубидия-82 физиологическим раствором 0,9% хлорида натрия, отличающийся тем, что для достижения проскока стронция-82 или стронция-85 ниже допустимых уровней (0,01 и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно) при пропускании не менее 17 л физиологического раствора через колонки с объемом не менее 1,6 см3 и массой сухого сорбента не менее 3,8 г удельная активность стронция-82 в исходном растворе составляет не менее 90 ГБк (2400 мКи) на мг катионов стабильного стронция для генератора с активностью 3700 МБк (100 мКи).

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для достижения проскока стронция-82 или стронция-85 не более 0,01 кБк и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно при пропускании не менее 30 л физиологического раствора через колонки с объемом не менее 1,6 см3 и массой сухого сорбента не менее 3,8 г удельная активность стронция-82 в исходном растворе составляет не менее 180 ГБк (4800 мКи) на мг катионов стабильного стронция для генератора с активностью 3700 МБк (100 мКи).

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для достижения проскока стронция-82 или стронция-85 не более 0,01 кБк и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно при пропускании не менее 60 л физиологического раствора через колонки с объемом не менее 1,6 см3 и массой сухого сорбента не менее 3,8 г удельная активность стронция-82 в исходном растворе составляет не менее 290 ГБк (7900 мКи) на мг катионов стабильного стронция для генератора с активностью 3700 МБк (100 мКи).

4. Способ приготовления генератора стронций-82/рубидий-82, включающий заполнение объема колонки сорбентом из гидратированного оксида олова(IV), пропускание через колонку исходного раствора с радионуклидом стронций-82, содержащего также ионы стабильных изотопов кальция и стронция, и последующее вымывание рубидия-82 физиологическим раствором 0,9% хлорида натрия, отличающийся тем, что для достижения проскока стронция-82 или стронция-85 ниже допустимых уровней (0,01 и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно) при пропускании не менее 17 л физиологического раствора содержание ионов стабильных изотопов стронция и кальция в пропущенном через колонку в процессе зарядки генератора растворе, содержащем радионуклид стронций-82, выбирают таким, что (1 мкмоль ионов стронция + 0,11 мкмоль катионов кальция) не превышает 0,67 мкмоль на 1 г сухого сорбента в колонках с объемом от 1,6 см3 до 3,0 см3 и массой сухого сорбента от 3,8 г до 7,2 г сухого сорбента.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что для достижения проскока стронция-82 или стронция-85 ниже допустимых уровней (0,01 и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно) при пропускании не менее 30 л физиологического раствора содержание ионов стабильных изотопов стронция и кальция в пропущенном через колонку в процессе зарядки генератора растворе, содержащем радионуклид стронций-82, выбирают таким, что (1 мкмоль ионов стронция + 0,11 мкмоль катионов кальция) не превышает 0,33 мкмоль на 1 г сухого сорбента.

6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что для достижения проскока стронция-82 или стронция-85 ниже допустимых уровней (0,01 и 0,1 кБк на 1 МБк 82Rb соответственно) при пропускании не менее 60 л физиологического раствора содержание ионов стабильных изотопов стронция и кальция в пропущенном через колонку в процессе зарядки генератора растворе, содержащем радионуклид стронций-82, выбирают таким, что (1 мкмоль ионов стронция + 0,11 мкмоль катионов кальция) не превышает 0,22 мкмоль на 1 г сухого сорбента.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2022 года RU2765983C1

ГЕНЕРАТОР РУБИДИЯ-82 И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ 2013
  • Жуйков Борис Леонидович
  • Чудаков Валерий Михайлович
  • Коханюк Владимир Михайлович
RU2546731C1
ГЕНЕРАТОР СТРОНЦИЙ-82/РУБИДИЙ-82, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО АГЕНТА, СОДЕРЖАЩЕГО РУБИДИЙ-82, УПОМЯНУТЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АГЕНТ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ 2009
  • Классенс Роланд Антониус Мария Йоханнес
RU2507618C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОИЗОТОПА СТРОНЦИЙ-82 2013
  • Чувилин Дмитрий Юрьевич
  • Болдырев Петр Петрович
  • Верещагин Юрий Иванович
  • Латушкин Сергей Терентьевич
  • Ерилов Павел Евгеньевич
  • Загрядский Владимир Анатольевич
  • Новиков Владимир Ильич
  • Оглоблин Алексей Алексеевич
  • Унежев Виталий Нургалиевич
RU2538398C1
WO 2010020596 A1, 25.02.2010
Способ экстрагирования уксусной кислоты 1934
  • Ермолова С.С.
  • Филипович Л.В.
SU43650A1

RU 2 765 983 C1

Авторы

Чудаков Валерий Михайлович

Шатик Сергей Васильевич

Жуйков Борис Леонидович

Даты

2022-02-07Публикация

2021-03-30Подача