Способ получения антиоксидантного концентрата с онкопротекторным, иммунотропным и адсорбирующим действием Российский патент 2022 года по МПК A61K36/15 B01D3/40 A61P17/18 

Изобретение относится к биомедицине и касается способа получения биологически активного вещества, из древесной зелени хвойных пород деревьев, предназначенного для профилактики онкозаболеваний, инактивации и нейтрализации токсикоинфекций различного генеза, стимулирования защитных функций иммунитета человека.

В настоящее время большинством ученых из разных стран мира на основе официальной статистики и опыта доказательной медицины, признается факт того, что основной причиной преждевременного старения и возникновения серьезных заболеваний, связанных с потерей трудоспособности, считают процессы поражения клеток и тканей организма свободными радикалами. Кислород в процессе окисления в организме становится более агрессивным и переходит в активные формы. Нехватка собственных антиоксидантов, провоцирует оксидативный стресс.

Другим определяющим болезнетворным фактором XXI века ученые считают хронические воспалительные процессы. Ввиду высокой резистентности возбудителей различной этиологии к синтезированным лекарственным формам, свое место в практике воздействия на природу различных патологий по праву занимают активные растительные биорегуляторы. Биофлавониды - группа биологически активных веществ, обладающих способностью нормализовать проницаемость капилляров, проявляют выраженные лечебные свойства, действуют на клеточном уровне. Нейтрализуя агрессивные молекулы, они способствуют профилактике многих заболеваний и преждевременному старению клеток. Одним из ярко-выраженных биофлавоноидов является вещество с высокими антиоксидантными свойствами, на основе которого базируются основные характеристики представленного в заявке средства онкопротекторного, иммуномодулирующего и адсорбирующего действия.

Известен способ получения биологически активных продуктов из древесной зелени пихты сибирской [RU 2228116, МПК A23L 1/30, A61K 35/78, опубл. 10.05.2004, бюл. №13]. Способ предусматривает измельчение древесной зелени пихты или твердого остатка, полученного после обработки древесной зелени паром, и двухстадийную экстракцию. На первой стадии экстракцию проводят сжиженной углекислотой при давлении 5,8-6,0 МПа в течение 4-5 ч при температуре 20-22°С с выделением углекислотного экстракта, а на второй стадии твердый остаток сушат и экстрагируют органическим растворителем при температуре 60-70°С в течение 2,5-4 ч с получением спиртового экстракта.

Недостатком известного способа является то, что полученный продукт отличается по составу и свойствам от нативного.

Известен способ получения полипренолов последовательной экстракцией сжиженной углекислотой в докритических условиях и сверхкритических условиях с выделением полипренолов из полученного при сверхкритических условиях экстракта известными методами [Патент РФ№2259991, МПК С07С 33/02, А61К35/78, опубл. 10.09.2005, бюл. №25].

Недостатком данного способа является его сложная технологическая реализация. Для осуществления данного способа необходимо проводить экстракцию в установке для сверхкритической экстракции. Такие установки работают под давлениями до 400 атмосфер и сложны в изготовлении и эксплуатации.

Известен способ получения смеси полипренолов из хвои пихты [патент РФ №2053992, МПК⁶, опубл. 10.02.96, бюл. №4], последовательной экстракцией сжиженной углекислотой и углеводородным растворителем, при этом ацетаты полипренолов выделяют из углеводородного экстракта известными методами гидролиза и хроматографии.

Недостатком данного способа является неселективность процесса экстракции углеводородным растворителем, что также усложняет дальнейшее выделение и очистку полипренолов.

Известен способ исчерпывающей гидропародистилляции растительного сырья из сосны сибирской и пихты сибирской водой при температуре 98-105°С, в течение 30-40 часов, для получения эфирного масла [П. РФ №2622994, МПК A61K 36/15, опубл. 21.06.2017, бюл. №18, (прототип)].

Недостаток этого способа заключается в не рациональной переработке древесной зелени хвойных пород деревьев.

Техническим результатом изобретения является разработка способа получения антиоксидантного концентрата с онкопротекторным, иммунотропным и адсорбирующим действием из древесной зелени хвойных пород деревьев.

Технический результат достигается тем, что в способе получения антиоксидантного концентрата из древесной зелени хвойных пород, включающем измельчение древесной зелени хвойных пород, экстракцию эфирных масел из нее путем исчерпывающей гидропародистилляции растительного сырья перегретым водяным паром и отделение конденсата, новым является то, что экстракцию эфирных масел проводят водяным паром при температуре 106-110°С в течение 19-36 часов, масло отделяют во флорентине, при этом, проходящий через лапку острый пар частично конденсируется, вытягивая из древесной зелени экстрактивные вещества и стекая в перегонный чан, из перегонного чана конденсат переливают в выпарной чан и выпаривают, при температуре 95-125°С в течение 24-52 часов, до получения жидкого или твердого хвойного концентрата.

Таким образом, заявляемый способ получения антиоксидантного концентрата из древесной зелени хвойных пород, отличается от прототипа тем, что экстракцию эфирных масел проводят водяным паром при температуре 106-110°С в течение 19-36 часов, масло отделяют во флорентине, при этом, проходящий через лапку острый пар частично конденсируется, вытягивая из древесной зелени экстрактивные вещества и стекая в перегонный чан, из перегонного чана конденсат переливают в выпарной чан и выпаривают, при температуре 95-125°С в течение 24-52 часов, до получения жидкого или твердого хвойного концентрата. Перечисленные отличительные от прототипа признаки позволяют сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна».

Признаки, отличающие заявляемое техническое решение от прототипа, не выявлены в других технических решениях при изучении данных и смежных областей техники и, следовательно, обеспечивают заявляемому решению соответствие критерию «изобретательский уровень».

Получение антиоксидантного концентрата производится по методу экстракции посредством выпаривания (под вакуумом) нейтральной части водного конденсата (побочного продукта) от производства эфирного масла из древесной зелени хвойных пород: пихты, сосны, ели, кедра и т.д.

Эфирные масла отгоняют от хвойной лапки диаметром до 0,8 см слегка перегретым водяным паром с температурой обычно 106-110°С. Масло нерастворимо в воде и после конденсации паров образует верхний слой дистиллята, который отделяют во флорентине. Из пихтовой лапки получается 1,5-2,5% масла, из кедровой - до 1,5%, из сосновой - до 0,5%, еще меньше из еловой. Эфирное масло получают на установках парогидродистилляции. Такие установки оборудованы одним или двумя деревянными перегонными чанами, вместимостью от 0.5 до 7,5 м³. Чаны снабжены приспособлениями для загрузки и выгрузки лапки, холодильниками, флорентинами, приемниками и отстойниками для масла.

В чан загружают хвойную (измельченную) лапку. Для получения пара используют котел. Продолжительность выгонки масла на стационарных установках 19-25 ч, на передвижных 25-36 ч. Выход пихтового масла обычно в пределах 1,5-1,9%, но выход и качество масла можно немного повысить путем предварительного дробления лапки. Лапку (измельченную на винтовом измельчителе ШИЗ на кусочки длиной 5-7 мм) подают в нижнюю часть первой (подъемной) колонны загрузочным винтом, который уплотняет массу, создавая на входе в колонну пробку, препятствующую выбросу паров из колонны.

При переработке хвойной (пихтовой, сосновой, еловой, кедровой) лапки методом парогидродистилляции, пар из древесной зелени выделяет и захватывает частицы эфирного масла и выталкивает их в холодильник-конденсатор, из образовавшегося конденсата во флорентине отделяется эфирное масло. Проходящий через лапку острый пар частично конденсируется, вытягивая из древесной зелени экстрактивные вещества, стекая в перегонный чан. Накопившийся конденсат из перегонного чана переливают в выпарной чан и получают жидкий или твердый хвойный экстракт (концентрат), который применяют в медицинских целях для профилактики, лечения и реабилитации по различным патологиям.

Получение концентрата:

1. Конденсат упаривают в открытом чане из пищевой нержавеющей пищевой стали. При умеренном упаривании используют конструкцию в виде лопатки из нержавеющей стали, закрепленную на кронштейне в верхней части чана для снятия пленки с поверхности. Движение лопатки вокруг центральной оси осуществляют через привод редуктора с низкими оборотами (6 об/мин), что позволяет лопатке в режиме умеренного скольжения снимать с поверхности пленку, которая препятствует равномерному испарению водной части.

2. Или конденсат упаривают в закрытом чане из пищевой нержавеющей стали, в верхней части которого через патрубок из нержавеющей стали посредством вакуумного насоса удаляется испаряемая водная часть (на ротационном испарителе в вакууме водоструйного насоса).

При получении жидкого концентрата, конденсат упаривают до плотности около 1,3 г/см³ (содержание сухих веществ около 50%) в течение 24-36 часов при температуре 95-125°С. Выход упаренного концентрата 10-15% от массы зеленой лапки. При получении твердого концентрата с плотностью до 1,9 г/см³ упаривание ведут 36-52 часа.

Пример 1: В чан загружают пихтовую лапку (вегетативная часть веток пихты Сибирской) диаметром до 0,8 см слегка перегретым водяным паром с температурой 106-110°С методом парогидродистилляции производят выгонку эфирного масла. Продолжительность выгонки масла 27 часов, выход пихтового масла -1,9%. Проходящий через лапку острый пар частично конденсируется, вытягивая из древесной зелени экстрактивные вещества, стекая в перегонный чан. Накопившийся в перегонном чане конденсат переливают в выпарной чан для получения жидкого или твердого хвойного пихтового концентрата. Из общей массы конденсата получают 3-4% концентрата, составляющего 10-12% от общей массы пихтовой лапки.

Пример 2. Технология получения концентрата аналогична примеру 1, только в качестве сырья используют сосновую лапку (вегетативную часть веток сосны обыкновенной).

Пример 3. Технология получения концентрата аналогична примеру 1, только в качестве сырья используют еловую лапку (вегетативную часть веток ели Сибирской).

Пример 4. Технология получения концентрата аналогична примеру 1, только в качестве сырья используют кедровую лапку (вегетативную часть веток сосны Сибирской кедровой).

В таблице 1 приведены основные компоненты органических фракций концентратов полученных в примерах №1, 2, 3 и 4.

Данная технология в отличие от технологии экстракции углеводородным растворителем, позволяет сохранить свойства и высокую концентрацию содержания в единице объема не только витамина С, но и ряда ценнейших природных биологически активных компонентов, проявляющих комплексное действие на организм человека. Концентрация экстрактивных веществ в концентратах приблизительно на порядок выше по сравнению с концентрацией экстрактивных веществ во флорентинной воде.

Проведены лабораторные испытания кедрового экстракта (антиоксидантного концентрата «Кедралатт»), полученного из древесной зелени сосны сибирской кедровой, и выявлено, что с ацетатами полипренолов в экстракте находятся каротиноиды, флавоноиды, хлорофиллы, смоляные кислоты, терпеновые углеводороды, полифенолы, дубильные вещества, белки и водорастворимые витамины, значительные количества минеральных веществ.

Содержание белков, определяемых по методу Кьельдаля, равно (2,2±0,1)% в предоставленной пробе концентрата.

Содержание флавоноидов в пересчете на галловую кислоту определяли по ГОСТ Р 55312-2012. Массовая доля флавоноидов в концентрате равна (4,4±0,2) г/кг.

Содержание полифенолов в пересчете на катехин определяли пермангонатометрическим методом по ГОСТ 24027.2-80. Массовая доля полифенолов в концентрате равна (10,2±0,5)г/кг.

В представленном образце концентрата в таблице 2, обнаружены значительные количества витаминов B₁ (тиамин), В₂ (рибофлавин) и С.Количественно их определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектором.

Содержание витаминов в кедровом концентрате представлено в таблице 2.

Минеральный состав кедрового концентрата определен методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индукционно-связанной плазмой. Содержание элементов минерального состава представлено в Таблице 3.

Как видно из данных Таблицы 3 концентрат обогащен калием (13250 мг/кг), кальцием (1475 мг/кг), фосфором (4090 мг/кг), магнием (1600 мг/кг), а также железом, марганцем, барием, алюминием, кремнием и другими компонентами.

Фармакологическое действие антиоксидантного концентрата определено в ходе клинической апробации в составе комплексной терапии на категориях онкобольных, наблюдавшихся в Центре реабилитации УДП РФ (санаторий им. Герцена) и Томском НИИ Онкологии. В ходе курса лечения и в период реабилитации в условиях рандомизированного контролируемого испытания средства, у пациентов в группе вмешательства наблюдалась ремиссия, отсутствовали случаи рецидива.

Фармакологическое действие антиканцерогенных свойств на основе анализа биоматериалов наблюдавшихся пациентов в ходе приема препарата, указывал на динамику активизации выработки м-клеток, подавляющих рост патогенов в кишечнике и иммунных клеток Т и В-лимфоцитов способствующих нормализации баланса кишечной микрофлоры и слизистой кишечника, нейтрализации бактериальных токсинов и усилению иммунного ответа. Абсорбирующие свойства выражены в фармакокинетике препарата инактивировать действие токсинов различного генеза (бактериального, вирусного, химического), связывать и выводить шлаки и токсичные массы из организма через кишечник.

Средство обладает противовирусным действием по отношению к герпесвирусам за счет подавления синтеза вирусных белков и стимулирования выработки интерферонов и других цитокинов, повышает устойчивость организма к инфекциям, активирует макрофаги и естественную резистентность организма. Наблюдение за онкологическими больными показывает, что очень тонко ощущается отсутствие или наличие противодействия опухоли. В первом случае опухоль быстро растет, а при использовании в составе курса лечения злокачественный процесс замедляется. Канцерогенез - процесс, требующий постоянного ежедневного противодействия.

В составе комплексной симптоматической фитотерапии антиоксидантный концентрат позволяет повысить качество и продолжительность жизни больных с ослабленной иммунной реакцией, усилить защитные функции организма, например, избежать кровотечений, уменьшить асцит; проявляет гипотензивный, противоотечный, общеукрепляющий и др. эффекты. И может применяться для:

- подготовки больных к операции или другому лечению;

- ослабления негативного влияния хирургического лечения, химио- и лучевой терапии;

- детоксикации, иммунокоррекции (преимущественно активация клеточного звена), восстановления уровня лейкоцитов, ликвидации анемии, оптимизации жизненно важных функций организма;

- заместительной терапии с целью введения в организм недостающих витаминов и минералов, для минимизации рисков рецидива.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антиоксидантного концентрата из древесной зелени хвойных пород. Способ получения антиоксидантного концентрата из древесной зелени хвойных пород, включающий измельчение древесной зелени хвойных пород, экстракцию эфирных масел из нее путем исчерпывающей гидропародистилляции растительного сырья перегретым водяным паром и отделение конденсата, при этом экстракцию эфирных масел проводят водяным паром при температуре 106-110°С в течение 19-36 часов, масло отделяют во флорентине, при этом проходящий через лапку острый пар частично конденсируется, вытягивая из древесной зелени экстрактивные вещества и стекая в перегонный чан, из перегонного чана конденсат переливают в выпарной чан и выпаривают, при температуре 95-125°С в течение 24-52 часов, до получения жидкого или твердого хвойного концентрата. Вышеописанный способ обеспечивает получение концентрата с выраженными антиоксидантными свойствами. 3 табл., 4 пр.

Способ получения антиоксидантного концентрата из древесной зелени хвойных пород, включающий измельчение древесной зелени хвойных пород, экстракцию эфирных масел из нее путем исчерпывающей гидропародистилляции растительного сырья перегретым водяным паром и отделение конденсата, отличающийся тем, что экстракцию эфирных масел проводят водяным паром при температуре 106-110°С в течение 19-36 часов, масло отделяют во флорентине, при этом проходящий через лапку острый пар частично конденсируется, вытягивая из древесной зелени экстрактивные вещества и стекая в перегонный чан, из перегонного чана конденсат переливают в выпарной чан и выпаривают, при температуре 95-125°С в течение 24-52 часов, до получения жидкого или твердого хвойного концентрата.