СРЕДСТВО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПОВЫШЕННОЙ МЕТЕО- И МАГНИТОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ Российский патент 2022 года по МПК A61K31/4184 A61P9/12 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и неврологии, и может быть использовано для коррекции метеочувствительности у пациентов с артериальной гипертензией.

Наиболее близким аналогом изобретения является применение мелатонина в качестве адаптогена при лечении метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией на фоне традиционной терапии [патент RU 2428183, 2011 г.]. Авторы обосновали возможность применения мелатонина для регулирования адаптивных процессов на фоне базисной терапии артериальной гипертензии, что позволяет уменьшить влияние факторов метеорологической и геомагнитной активности на показатели артериального давления (АД) под влиянием мелатонина.

Недостатком его применения является развитие со стороны сердечно-сосудистой системы артериальной гипертензии (АГ); редко - стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы, более медленное начало действия. Все это приводит к недостаточному терапевтическому эффекту коррекции повышенной метео- и магниточувствительности у пациентов с артериальной гипертензией.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности комплексного лечения у больных АГ с метеочувствительностью, сохранение лечебного воздействия на человека при достижении устойчивой коррекции его повышенной метео- и магниточувствительности и снижение риска развития сосудистых осложнений, расширение арсенала средств для профилактики и лечения метео-магниточувствительности.

Техническим результатом при использовании изобретения является повышение лечебного эффекта за счет контроля АД, усиления уровня стрессоустойчивости и предотвращения сосудистых осложнений.

Сущность изобретения: применение фабомотизола (Афобазола) в суточной дозе 50 мг в течение трех дней до изменения погодных условий для коррекции повышенной метео- и магниточувствительности у пациентов с АГ на фоне стандартной антигипертензивной терапии.

Для определения клинической эффективности проводимого лечения с применением фабомотизола больные АГ с метеочувствительностью были разделены на 2 подгруппы методом «конвертов»: IA подгруппа (n=51) - основная, получала гипотензивную терапию (лизиноприл 10 мг и индапамид 2,5 мг 1 раз в сутки) согласно рекомендациям Российского кардиологического общества (РКО, 2019 г.) [Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии // Системные гипертензии. 2019. № 16(1)] и дополнительно фабомотизол - селективный небензодиазепиновый анксиолитик 50 мг в сутки в течение трех дней до изменения погодных условий; 1Б подгруппа - сравнения (n=51), больные АГ с метеочувствительностью, получала аналогичную гипотензивную терапию за исключением фабомотизола, и II группа (n=98) - больные АГ без метеочувствительности получала гипотензивную терапию также согласно рекомендациям - лизиноприл 10 мг и индапамид 2,5 мг 1 раз в сутки (РКО,2019). Гемодинамические показатели на фоне проводимого лечения у больных АГ улучшились: в IA подгруппе уровень САД снизился на 21,6%, ДАД - на 17,6%; в 1Б подгруппе - на 10,8% и на 7,2%; во II группе - на 12,2% и на 17,6% соответственно в сравнение с исходными данными.

До и после осуществления коррекции повышенной метео- и магниточувствительности у пациентов с АГ проводили определение уровня АД, изучали стрессоустойчивость по Холмсу и Pare. На фоне лечения в IA подгруппе увеличилось число лиц с высокой стрессоустойчивостью на 17 (33,3%), в 1Б подгруппе - на 7 (13,7%) и во II группе - на 15 (15,3%) в сравнении с исходными данными.

В последние годы в терапии психовегетативных расстройств особое значение приобретают психотропные препараты, среди которых - антидепрессанты, транквилизаторы бензодиазепинового ряда, а также атипичные бензодиазепиновые транквилизаторы. Основным методом коррекции тревожных расстройств наряду с психотерапией является прием анксиолитических (противотревожных) препаратов. Однако далеко не все перечисленные виды терапии приводят к положительному результату, возможно возникновение аллергических реакций, привыкания, индивидуальной непереносимости.

Фабомотизол - производное 2-меркаптобензимидазола (брутто-формула C₁₅H₂₁N₃O₂S, молярная масса 307,410/моль), селективный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов, обладает анксиолитическим действием с активирующим компонентом, не сопровождающимся гипноседативными эффектами. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания. При его применении не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром отмены. Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического и легкого стимулирующего эффектов.

Также проводили фармакоэкономический анализ по методике «затраты-эффективность» (cost-effectiveness analisis), позволяющий определить соотношение количества суммы, затраченной на использование лекарственных препаратов к эффекту. Данный показатель рассчитали по формуле CER=DC/Ef, где CER - отражает «затраты - эффективность»; DC - прямые затраты на фармакотерапию; Ef - эффективность терапии. В качестве единицы эффективности использовали процент лиц, которые достигли целевых значений систолического АД. Коэффициент «затраты-эффективность» CER (cost-effectiveness ratio) использовали с целью сравнения двух схем лечения, который характеризует уровень затрат, отнесенных к единице эффективности [Решетько О.В., Луцевич К.А. Фармакоэкономика как инструмент клинической фармакологии для оптимизации фармакотерапии. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015; 4:С. 54-57]. Критериями оценки эффективности фармакотерапии были частота вызовов скорой медицинской помощи по поводу гипертонического криза, частота визитов к врачу, достижение целевого уровня АД и в качестве «затрат» - стоимость лекарственных средств. При определении стоимости фармакотерапии использовали прием «единого временного среза», все цены были взяты по состоянию на 01.03.2020 г. с ресурса http://www.pharmindex.ru (дата обращения 01.03.2020 г.). Для каждой сформированной нами группы/подгруппы рассчитывали среднюю стоимость 12-месячного курса гипотензивной терапии с учетом частоты визитов к врачу и вызова скорой медицинской помощи. Данные исследования анализировали по исходному уровню и через год. По результатам анализа за период наблюдения количество дополнительных визитов к врачу больных АГ с метеочувствительностью в IA подгруппе снизилось на 62 (64,6%), в 1Б подгруппе - на 22 (27,2%) и во II подгруппе - на 33 (44,6%); количество вызовов скорой медицинской помощи на 13 (25,5%), на 4 (7,8%) и на 15 (15,6%) соответственно.

Метеочувствительность у больных АГ устанавливали по метеопатическому индексу (МИ) B.de Rudder: МИ=(n⋅m)/(N⋅M), где n - период в днях, за которые собран анамнез; m - общее число клинических симптомов; N-дни неблагоприятной погоды за тот же период; М - число симптомов, связанных с изменением погоды. Высокодостоверная метеочувствительность считается при МИ=1,5 и выше [Григорьев К.И., Поважная Е.Л. Проблема повышенной метеочувствительности у детей и подростков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. № 63(3). С. 84-90]. Изучение динамики МИ у больных АГ показало значимое снижение в 1А подгруппе на 5,4 (40,4%), в 1Б подгруппе на 1,1 (8,7%), в сравнении с исходным уровнем, а во II группе исследуемых - больные АГ без метеочувствительности динамика не отмечалась и составила 0,4. Таким образом, результаты данного анализа указывают, что применение фабомотизола способствует усилению адаптационных возможностей организма у больных АГс метеочувствительностью.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент Б., сотрудник магазина, 54 года, артериальная гипертензия стадия II, степень 2, риск 3 с метеочувствительностью. Исходный уровень стрессоустойчивости составил 207 баллов, АД 162/98 мм рт.ст., МИ был равен 8,7. Впервые повышение АД отмечалось два года назад после стрессовой ситуации. Жалобы на головную боль, повышение артериального давления чаще накануне изменений погодных условий, быстрая утомляемость, повышенная тревожность и раздражительность.

В течение трех дней до предполагаемого изменения погодных условий (по данным сервера сайта «Башгидрометцентр», www.meteorb.ru) проводилась фармакотерапия - прием препарата фабомотизола внутрь в дозе по 50 мг в сутки на фоне гипотензивной терапии (лизиноприл 10 мг и индапамид 2,5 мг 1 раз в сутки). После проведения первого курса, через 1 месяц коррекции отмечена положительная динамика стрессоустойчивости: уровень стрессоустойчивости составил 165 баллов, АД 130/85 мм рт.ст., МИ снизился до 4,1.

Итоги повторного тестирования через 3 месяца подтвердили позитивную динамику достигнутого результата: уровень стрессоустойчивости составил 157 баллов, АД 125/80 мм рт.ст. и МИ-3,8.

Пример 2. Пациент И., работает бухгалтером, 49 лет, артериальная гипертензия стадии II, степени 2, риск 3 с метеочувствительностью. Исходный уровень стрессоустойчивости составил 218 баллов, АД 170/100 мм рт.ст., МИ 8,4. Диагноз АГ был установлен пять лет назад во время очередного медицинского осмотра. Жалобы на головную боль, повышение АД накануне изменений погодных условий, слабость.

В течение трех дней до предполагаемого изменения погодных условий (по данным сервера сайта «Башгидрометцентр», www.meteorb.ru) проводилась фармакотерапия - препарат фабомотизола внутрь в дозе 50 мг в сутки на фоне гипотензивной терапии (лизиноприл 10 мг и индапамид 2,5 мг 1 раз в сутки). Через 1 месяц повысился уровень стрессоустойчивости и составил - 171 балл, АД 135/80 мм рт.ст., МИ-4,7.

Результаты повторного тестирования через 3 месяца подтвердили устойчивость достигнутого результата: уровень стрессоустойчивости составил 164 балла, АД 130/75 мм рт.ст., МИ - 3,95.

Таким образом, коррекция фабомотизолом 50 мг в сутки за 3 дня до изменений погодных условий по сравнению с прототипом обеспечивает нормализацию показателей АД, уменьшение метео- и магниточувствительности, увеличивает стрессоустойчивость.

Достоинствами использования предлагаемого средства являются доступность, клиническая эффективность, хорошая совместимость с другими видами реабилитации (санаторно-курортное лечение, физиотерапия, акупунктура), отсутствие привыкания и синдрома отмены.

Предлагаемое изобретение может быть использовано на поликлиническом этапе для профилактики гипертонических кризов у пациентов АГ с метеочувствительностью, восстановления психоэмоционального состояния человека, страдающего нарушением адаптации на изменения погодных условий.

Изобретение относится к применению фабомотизола в суточной дозе 50 мг в течение трех дней до изменения погодных условий для коррекции повышенной метео- и магниточувствительности у пациентов с артериальной гипертензией на фоне стандартной антигипертензивной терапии. Техническим результатом изобретения является повышение лечебного эффекта за счет контроля АД, усиления уровня стрессоустойчивости и предотвращения сосудистых осложнений. 2 пр.

Применение фабомотизола в суточной дозе 50 мг в течение трех дней до изменения погодных условий для коррекции повышенной метео- и магниточувствительности у пациентов с артериальной гипертензией на фоне стандартной антигипертензивной терапии.