СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МЕТЕОПАТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ЧЕЛОВЕКА, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭТИХ РЕАКЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ СРЕДСТВА Российский патент 2001 года по МПК A61K31/194 

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, фармакотерапии и может быть использовано для профилактики и лечения метеопатических реакций человека. Метеопатические реакции у человека проявляются в ответ на неблагоприятные погодные условия и могут вести к обострению имеющихся патологических состояний. Признаками наличия метеопатических реакций, отличающих их от обострения основного заболевания является одновременность и массовость проявления патологических состояний у больных с однотипичными заболеваниями в неблагоприятных погодных ситуациях. Кратковременность ухудшения состояния больных синхронизируется с изменениями погоды и стереотипно повторяется у больных в аналогичных метеорологических ситуациях. По интенсивности метеопатические реакции делятся на легкие, которые сопровождаются жалобами общего характера, и на выраженные - субъективные расстройства в сочетании с общими признаками усиления основного заболевания. Отмечено, что наиболее часто метеопатические реакции проявляются при смене теплой погоды с низким атмосферным давлением на холодную с высоким атмосферным давлением или при смене холодной погоды с высоким атмосферным давлением на теплую с более низким атмосферным давлением. Имеющиеся недомогания при этом могут быть объяснены развитием гипоксических состояний, что естественно негативно сказывается на течении сердечно-сосудистых и бронхолегочных заболеваний. Вторжение холодной массы воздуха сопровождается у ряда пациентов повышением тонуса сосудов, а у больных бронхиальной астмой гипертонической болезнью и т.д., усилением спазма органов с гладкой мускулатурой.

В качестве профилактических мер обычно используют те медикаменты, которые являются патогномоничными для имеющихся у больных заболеваний [1]. Кроме того, сделаны попытки по предупреждению неблагоприятных климатических факторов на больных путем приема ими адаптогенов, таких как DL-валин [2].

Однако известные средства и способ предупреждения метеопатических реакций [1] являются недостаточно эффективными, т.к. не имеют четкой направленности по предупреждению развития тех биохимических и цитологических изменений, которые имеют место при развитии метеопатических реакций. Кроме того, больным следует принимать большое количество средств. При этом такое лечение не приводит к предупреждению появления метеопатических реакций в будущем.

Неожиданно нами было обнаружено, что такое химическое соединение, как сукцинат аммония в виде моно- и дисоли или их смеси следующей химической формулы

где R₁ - NH⁺, R₂ - H⁺ или NH₄ ⁺,
оказывается чрезвычайно эффективным при профилактике и лечении метеопатических и климатопатических реакций. Известно применение сукцината аммония (далее СА) (в виде моно-, дисоли или их смеси) в качестве противогипоксического, антитератогенного, антитоксического (особенно при аммонийной и алкогольной интоксикации), геропротекторного и антидиабетического средства [3] (Косенко Е.А., Каминский Ю.Г., Кондрашова М.Н. "Некоторые данные об окислении янтарной кислоты в препаратах животных и о действии сукцината аммония на животных, представляющие общий интерес" в сборнике "Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве", Пущино, 1996 г., с. 27-34). Помимо этого, в "Руководстве к фармацевтической и медико-химической практике" (H. Hager, том 1, Санкт-Петербург, 1882 г., издание К.Л. Риккера) описано специфическое адаптогенное действие СА - противосудорожное.

Техническим эффектом изобретения является создание средства, способа и лекарственных форм, обеспечивающих повышение эффективности профилактики и лечения метеопатических реакций, снижение побочных действий и упрощение процедуры профилактики и лечения указанных реакций. Повышение эффективности изобретения состоит в том, что при приеме моно и диаммония сукцината можно добиться не только более быстрого профилактического и лечебного действия, но и даже полного исчезновения этих реакций у пациентов. Последний эффект не обеспечивается ни одним из известных средств. Снижение побочных действий лекарственных веществ достигается тем, что пациентам не требуется увеличивать прием специфических средств, обычно используемых ими для лечения имеющихся хронических заболеваний, а им достаточно применять вещество, относящееся к пищевым добавкам. Упрощение способа состоит в том, что пациентам не требуется использовать множество препаратов, а достаточно использовать монопрепарат сукцината. Механизм действия данных соединений состоит в том, что обеспечивается регуляция энергетического состояния клеток, стимулируются функции и реакции энергетического обмена, если исходно они подавлены или снижены по какой-либо причине, и, напротив, в случае исходно повышенной активности, особенно на фоне гиперактивации, затормаживают функциональную активность и интенсивность превращений в реакциях энергетического обмена. Так как метеочувствительность является чрезвычайно распространенной (более 60% населения) и в массовом порядке ее лечение и профилактика не может быть проконтролирована врачебным надзором, необходимо применить не лекарственное, а пищевое безопасное средство. Технический эффект изобретения достигается применением моноаммонийной соли янтарной кислоты (C₄H₉NO₄), диаммонийной соли янтарной кислоты (C₄H₁₂N₂O₄) следующей общей химической формулы

где R₁ - NH⁺, R₂ - H⁺ или NH₄ ⁺,
в виде таблеток или в капсулах. Для профилактики метеопатических реакций используют прием указанных соединений в количестве 0.01-25.0 г в сутки. Для лечения метеопатических реакций принимают эти средства в количестве 0.01-10.0 г в сутки.

Нормализующее действие четко проявляется в нейрофармакологических исследованиях на животных и, естественно, на людях, находящихся в разных физиологических состояниях. У здоровых добровольцев при исходно пониженной экскреции катехоламинов с мочой моно- и ди-СА или их смесь на 20-30% стимулировали и диурез, и экскрецию катехоламинов. На людей с исходно повышенной экскрецией катехоламинов с мочой они оказывали тормозящее воздействие. На фоне нормальных цифр экскреции катехоламинов СА несколько активировал диурез, не влияя на саму экскрецию катехоламинов. Такого же рода нормализация реакции испытуемых отмечалась в тесте по оценке координации двигательной активности в ответ на световые и звуковые сигналы.

РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ МЕТЕОПАТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
Добровольцы были подобраны следующим образом.

Первая группа состояла из десяти условно-здоровых людей с повышенной метеочувствительностью без выраженных патологий в возрасте от 20 до 30 лет (7 женщин и 3 мужчин).

Три женщины в возрасте 21 год (студентки) - при изменении погоды (резкое изменение атмосферного давления) слабые головные боли, "красная пелена" перед глазами, повышенная утомляемость.

Две женщины 25 лет (магистрантки) - аналогично.

Женщина 29 лет - очень сильная общая слабость при тех же условиях.

Женщина 24 лет - очень сильные головные боли при повышении давления.

Трое мужчин 24 лет - при изменении погоды (резкое изменение атмосферного давления) слабые головные боли, "красная пелена" перед глазами, повышенная утомляемость.

Вторая группа состояла из одиннадцати человек с повышенной метеочувствительностью на перемену погоды, в том числе четверо страдают гипертонией и пятеро гипотонией, в возрасте от 30 до 65 лет (6 женщин и 5 мужчин).

Больной К., 54 года. Гипертония, тахикардия. При изменении атмосферного давления за сутки вялость, головные боли. При однократном приеме 500 мг СА при оповещении об изменении погоды патология не развивалась.

Во время развития патологии два приема по 250 мг СА с интервалом в 15 мин.

Больной С., 46 лет. Гипертония, избыточный вес, ИБС. Аналогично больному К. с осложнением в виде стенокардических приступов. Патология снимается до или во время развития реакции однократной дозой 250 мг СА.

Больной П. , 36 лет. Последствия контузии в 1-й Чеченской войне - вялость, раздражимость, депрессия, головные боли при любом изменении давления при смене атмосферных фронтов. Патология снимается при приеме СА дважды по 250 мг через 15-30 мин.

Больная С. , 62 года. Гипотония, латентный диабет, избыточный вес. Депрессивное состояние с упадком сил при перемене атмосферного давления. Патология снимается однократным приемом 250 мг СА.

Третья группа состояла из восьми человек с повышенной чувствительностью к геомагнитным и другим геофизическим факторам (5 мужчин и 3 женщин).

Все восемь человек в возрасте от 16 до 69 лет страдают от головных болей и упадка сил при магнитных бурях.

Двое реагируют на слабые изменения магнитных полей, не указанные в прогнозах, но зафиксированные геофизической обсерваторией.

Четвертая группа состояла из шести человек (2 мужчин и 4 женщин) с повышенной чувствительностью к астрофизическим факторам (солнечные бури, фазы Луны).

2 мужчин и 2 женщин реагируют на солнечные бури - повышенная возбудимость, гиперактивность на фоне общей подавленности. Снимается приемом СА три раза в день равномерно по 250 мг СА.

2 женщины реагируют сильными головными болями на солнечные дни при нормальном атмосферном давлении. Снимается однократным приемом 500 мг СА.

Пример 1.

Всем четырем группам перед переменой погоды с понижением атмосферного давления выдавали по две вышеперечисленные дозы. По договоренности в этот период добровольцы могли использовать лишь одно предложенное средство, предварительно промаркированное номерами. Результаты опроса и расшифровки представлены в табл. 1.

Пример 2.

Всем четырем группам перед переменой погоды с повышением атмосферного давления выдавали по две вышеперечисленные дозы. По договоренности в этот период добровольцы могли использовать лишь одно предложенное средство, предварительно промаркированное номерами. Результаты опроса и расшифровки представлены в табл. 2.

Пример 3.

Всем четырем группам во время развития патологического состояния, связанного с изменением факторов, на которые реагировали добровольцы, выдавали две дозы каждого средства аналогично примеру 1 и 2. Результаты опроса и расшифровки представлены в табл. 3.

Пример 4.

Третьей группе за сутки до начала магнитной бури выдавались по две порции средств. Каждый доброволец, зная за сколько времени до начала бури он начинает ощущать происходящие изменения, за час до этого момента принимал одну дозу. Если она не помогала, принимал вторую. Результаты опроса и расшифровки представлены в табл. 4.

Пример 5.

Аналогично примеру 4 при изменении астрофизических факторов. Результаты опроса и расшифровки представлены в табл. 5.

В табл. 1 - результаты приема перед понижением давления: +2 - полное снятие патологии, +1 - улучшение самочувствия, 0 - без изменений, -1 - ухудшение, -2 - дополнительные неприятные ощущения. За дробью указано количество добровольцев.

Т. о. , из таблиц однозначно следует высокая профилактическая активность средства и способа профилактики и лечения метеопатических реакций. Так у 10 из 10 человек 1 группы наступало снятие метеопатических реакций (4-5 колонки). При использовании других солей сукцината эффект был менее выражен.

Использование моно и диаммониевой соли сукцината для лечения уже развившихся реакций также оказывалось чрезвычайно эффективным. При этом отмечалось как полное снятие реакций, так и их значительное облегчение при всех видах метеоусловий, ведущих к патологическим реакциям. Ниже представлены выписки наблюдений за больными с уже развившимися метеопатическими реакциями.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛЬНЫХ С РАЗВИВШИМИСЯ МЕТЕОПАТЧЕСКИМИ РЕАКЦИЯМИ
Больные получили препарат СА Энерлит, который представляет собой дисукцинат аммония.

Больная А. , возраст 43 года. Гипотония, высокая метеочувствительность, приводящая к непроходящим мигреням вплоть до временной потери трудоспособности. После однократною приема 250 мг Энерлита наступало заметное облегчение, после однократного приема 1000 мг Энерлита самочувствие нормализовывалось. Одновременно отмечалось резкое снижение менструальных болей при систематическом ежедневном приеме 250-500 мг Энерлита в этот период.

Больной М., возраст 37 лет. Три сотрясения мозга разной тяжести в юношеском Л. возрасте. При резком повышении атмосферного давления вялость, часто переходящая в сильную головную боль. При однократном приеме 250 мг Энерлита снятие вялости за 3-5 мин после приема. При начале развития головной боли прием 250 мг Энерлита и 120-150 мг Анальгина частично, но, в основном, полностью купирует развитие мигрени. При нормальном самочувствии однократный прием 250 мг Энерлита заметно повышает работоспособность и выносливость.

Больная Т. , возраст 24 года. Гипотония и анемия, высокая метеочувствительность, приводящая к вялости и депрессивному состоянию. При однократном приеме 250-500 мг Энерлита самочувствие нормализовалось, депрессия и усталость проходили. Отмечено заметное повышение выносливости при длительных нагрузках.

Больная А., 34 лет. Гипотония, тяжелое сотрясение мозга в детстве, высокая метеочувствительность (за 2 дня до перемены погоды угнетенное состояние, легкая головная боль, усталость, повышенная раздражимость). После приема 250 мг Энерлита состояние нормализовалось, но для полного снятия головной боли дополнительно необходим был прием 500-1000 мг Янтавита или Митомина. Замечено снижение менструальных болей при систематическом приеме 250 мг Энерлита в этот период ежедневно.

Больной Л., 44 года. Гипертония, избыточный вес, латентный диабет, метеочувствителен (красная "пелена", вялость, раздражимость). После однократного приема 250 мг Энерлита состояние нормализуется за 7-10 мин.

Больной Л. , 16 лет. Высокая метеочувствительность (снижение восприятия материала, подавленность, рассеянное внимание). После однократного приема 250 мг Энерлита состояние нормализуется за 3-5 мин.

Больная К., 41 года. Гипотония, гиперфункция щитовидной железы, высокая метеочувствительность (красная "пелена", особенно при работе с компьютером, рассеянное внимание, повышенная раздражимость, подавленность). После однократного приема 250 мг Энерлита состояние нормализуется за 10 мин.

Больной Т., 67 лет. Гипотония, тахикардия, метеочувствительность (потеря сил, усталость, состояние дискомфорта). После однократного приема 250 мг Энерлита состояние нормализуется за 5 мин.

Больная Л., 43 лет. Метеочувствительна (раздражимость, затруднено засыпание). После однократного приема 250 мг Энерлита вечером за час до сна состояние нормализуется за 7-10 мин, засыпание и сон нормальные.

Па основе предлагаемого средства были разработаны 2 лекарственные формы препаратов - таблетки и капсулы.

Таблетки готовили сухим прессованием. Предварительно из порошка моно или диаммониевой соли янтарной кислоты с размером частиц 50-200 мкм готовили гранулят. Для этого порошок просеивали через гранулятор сетчатого типа. После гранулирования сырье направляется на сухое прессование. Для этого используется пресс марки РТМ-41 с усилиями смыкания на главном цилиндре 3,7 тонны. После прессования таблетки имеют диаметр 8.0-12.0 мм, а содержание активного действующего начала составляет в таблетках разного размера 0,01-5.0 г. Далее таблетки расфасовывают и хранят в сухом и прохладном месте, защищенном от света.

Лекарственную форму в виде капсул готовят следующим образом. Сухой порошок СА помещают в стандартные промышленно-выпускаемые желатиновые или рисовые капсулы размера N 0, N 1, N 2 и N 3 из расчета 0,01-5.0 г на капсулу. После этого капсулы герметично укупоривают до замка и расфасовывают. Условия хранения капсул идентичны условиям хранения таблеток, т.е. в сухом, прохладном и защищенном от света месте.

Резюмируя вышесказанное, можно констатировать, что найдено эффективное средство для профилактики и лечения метеопатических реакций, разработан способ профилактики и лечения этих реакций, разработаны лекарственные формы средства.

Список литературы:
1. Григорьев И.И. "Профилактика метеотропных реакций у больных нервными и сердечно-сосудистыми заболеваниями как важный элемент рациональной терапии" в книге "Проблемы психоневрологии", под. ред. Урусовой Л.Г. - М.: Медицина, 1969.

2. Патент РФ N 2038077 C1, A 61 K 91/195, опубл. 27.06.95.

3. Косенко Е. А., Каминский Ю.Г., Кондрашова М.Н. "Некоторые данные об окислении янтарной кислоты в препаратах животных и о действии сукцината аммония на животных, представляющие общий интерес" в сборнике "Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве", Пущино, 1996 г., с. 27-34.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакотерапии. В качестве средства профилактики и лечения метеопатических реакций предлагается моно- и/или диаммониевая соль янтарной кислоты в виде таблеток или капсул. Предложен также способ профилактики и лечения указанных реакций в дозе от 0,01 до 25,0 г. Предложенное средство более эффективно. 4 с. и 2 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Применение вещества общей химической формулы

где R₁ - NH₄ ⁺, R₂ - H⁺ или NH₄ ⁺,
в качестве средства для профилактики и лечения метеопатических реакций человека. 2. Способ профилактики и лечения метеопатических реакций, включающий прием пациентом лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют средство, активным действующим началом которого является вещество общей химической формулы

где R₁ - NH₄ ⁺, R₂ - H⁺ или NH₄ ⁺. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что для профилактики метеопатических реакций принимают 0,01 - 25,0 г средства в сутки. 4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что для лечения метеопатических реакций ежедневно принимают 0,01 - 10,0 г средства. 5. Средство для профилактики и лечения метеопатических реакций, отличающееся тем, что представляет собой таблетку, содержащую в качестве активного действующего начала вещество общей химической формулы

где R₁ - NH₄ ⁺, R₂ - H⁺ или NH₄ ⁺,
в дозе 0,01 - 5,0 г. 6. Средство для профилактики и лечения метеопатических реакций, отличающееся тем, что оно представляет собой желатиновую или рисовую капсулу, содержащую в качестве активного начала вещество общей химической формулы

где R₁ - NH₄ ⁺, R₂ - H⁺ или NH₄ ⁺,
в дозе 0,01 - 5,0 г.