Способ лечения изолированной систолической артериальной гипертензии 1 степени у пациентов в раннем периоде старости и старческом возрасте Российский патент 2020 года по МПК A61B5/00 G01N33/573 G01N33/68 A61K31/00 A61P9/12 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, кардиологии и клинической фармакологии, и может быть использовано для диагностики и лечения больных в раннем периоде старости и старческом возрасте с изолированной систолической артериальной гипертензией (ИСАГ) 1 степени.

Известен патент РФ №2264163 «Способ дифференциальной диагностики вариантов течения артериальной гипертензии», МПК А61В 5/02, опубл. 20.11.2005, в котором о вариантах течения артериальной гипертензии (АГ) судят по конкретным значениям измеряемых параметров в клинико-инструментальном исследовании: измеряют общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ), конечный диастолический объем (КДО), конечный систолический объем (КСО) и фракцию выброса (ФВ). Способ позволяет повысить точность дифференциальной диагностики вариантов течения АГ по преимущественному поражению органов-мишеней: при значении ОПСС=2123 дин⋅с⋅м² и более, СИ=3180 мл⋅м² и более, УИ=42,8 мл⋅м² и более, ММЛЖ=194,3 г и более, КДО=140,2-150,0 мл, КСО=55,8-58,0 мл, ФВ=56,8% и более диагностируют ИСАГ; при значении ОПСС=1960-2082 дин⋅с⋅м², СИ=2924 мл⋅м² и менее, УИ=30,9 мл⋅м² и менее, ММЛЖ=184,4 г и менее, КСО=52,8 мл и менее, КДО=138,2 мл и менее, ФВ=51,0-52,2% диагностируют цереброишемический вариант АГ; при значении КДО=150,8 мл и более, и КСО=58,4 мл и более и при более низких ММЛЖ=185-187 г, ФВ=50,7% и менее и ОПСС=1954,2 дин⋅с⋅м² и менее, СИ=2930-3057 мл⋅м², УИ=32,0-41,9 мл⋅м² диагностируют коронароишемический вариант АГ.

Однако известный способ дифференциальной диагностики вариантов течения АГ не предусматривает анализа результатов стандартных лабораторных тестов; анализа различий результатов клинико-инструментальных методов исследования при АГ, в т.ч. ИСАГ, в зависимости от возраста, например, ранний период старости и старческий возраст; в изобретении не представлены молекулярные фенотипы плазмы крови каждого варианта АГ, определяющие результаты предложенных для диагностики клинико-инструментальных методов исследования.

Известен также патент РФ №2571284 «Фармацевтическая композиция и способ лечения гипертензии», МПК A61K 31/485, А61Р 9/10, опубл. 20.12.2015 г., в котором представлена фармацевтическая композиция и способ лечения АГ, сущность которого заключается в том, что фармацевтическая композиция для лечения АГ у субъекта включает эффективное количество декстрометорфана, эффективное количество блокатора кальциевых каналов и фармацевтически приемлемый носитель, где блокатор кальциевых каналов представляет собой амлодипин. Способ лечения предполагает применение декстрометорфана для получения лекарственной формы для лечения АГ у субъекта, где лекарственная форма дополнительно включает блокатор кальциевых каналов, представляющий собой амлодипин.

Однако известный способ не предполагает предварительную оценку эффективности и безопасности других стандартных комбинированных режимов гипотензивной терапии, включающих бета-адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы к рецептору ангиотензина II перед назначением оригинальной фармацевтической композиции; оценку эффективности и безопасности оригинальной фармацевтической композиции в клиническом исследовании у человека на основе стандартных методов диагностики АГ; выявления определенного диагностического комплекса биомаркеров в крови в группах пациентов в раннем периоде старости и старческом возрасте с ИСАГ. В способе отсутствуют данные, касающиеся возможной персонализации терапии ИСАГ у лиц раннего периода старости и старческого возраста в качестве клинической проблемы на основе выявления определенного диагностического комплекса биомаркеров в крови и анализа их взаимодействия, которая способствует включению в состав терапии эффективных и безопасных гипотензивных лекарственных средств с соответствующим по механизмом действия.

Известен патент на изобретение РФ №2525156 «Способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии», МПК A61K 39/395, А61Р 9/12, опубл. 10.08.2014, в котором представлен способ лечения и профилактики АГ путем введения в организм лекарственного средства на основе активированной потенцированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к рецептору ангиотензина II (активированная потенцированная форма антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II), приготовленной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе (активированная потенцированная форма антител к эндотелиальной NO-синтазе). Способ предполагает применение единого лекарственного препарата - одна лекарственная форма со смесью различных гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе. Используют активированную потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II и активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания. Используют фармацевтическую композицию на основе активированной потенцированной формы аффинно очищенных антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе в сочетании с известными стандартными лекарственными средствами, применяемыми для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы следующих групп: ингибиторы АПФ, в т.ч. комбинированные, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, антагонисты кальция, гиполипидемические средства, антиагреганты, антигипоксанты, антикоагулянты. Применяют фармацевтическую композицию в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество насыщенных активированной потенцированной формой антител к рецептору ангиотензина II и активированной потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе гранул нейтрального носителя и фармацевтически приемлемые добавки. Заявлен способ приема фармацевтической композиции - по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Однако известный способ не предполагает оценку эффективности и безопасности предложенной композиции, содержащей активированные потенцированные формы сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе в клинических испытаниях у человека; способ не предполагает выявления соответствия между обнаружением диагностического комплекса биомаркеров ИСАГ в крови и ее прогрессированием у пациентов раннего периода старости и старческого возраста; отсутствует в условиях экспериментального исследования анализ динамики протеомного профиля крови биомоделей АГ-лабораторных животных до и на фоне введения заявленной фармацевтической композиции, содержащей активированные потенцированные формы сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, для детализации механизма действия и прогнозируемой эффективности и безопасности новой фармацевтической композиции у человека.

Известен патент РФ №2648453 «Способ ранней диагностики различных форм эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков», МПК G01N 33/48, опубл. 26.03.2018 г., в котором представлена ранняя диагностика различных форм эссенциальной АГ у детей и подростков, для чего определяют концентрацию оксида азота в сыворотке, эндотелина-1 в плазме и серотонина в плазме и тромбоцитах, сравнивают полученные данные с верхними значениями таких показателей у здоровых детей и на основании полученных соотношений диагностируют лабильную или стабильную форму АГ. Способ обеспечивает достоверную диагностику гипертензии у детей и подростков на ранней стадии развития заболевания и возможность ее своевременной коррекции: увеличение концентрации оксида азота (NO) в сыворотке крови при лабильной АГ и уменьшение при стабильной АГ, увеличение концентрации эндотелина-1 (ЭТ-1) и серотонина (5-НТ) в плазме и сыворотке крови и серотонина (5-НТ) в тромбоцитах крови у подростков с различными формами эссенциальной АГ по сравнению с нормой.

Однако известный способ относится к ранней диагностике лабильной или стабильной формы АГ только у детей и подростков и не включает диагностику АГ в других возрастных группах, в т.ч. ИСАГ в группах пациентов раннего периода старости и старческого возраста; способ не предполагает предварительной комплексной оценки молекулярного (протеомнго) профиля плазмы крови и тромбоцитов на основе высокотехнологичных методов протеомики (MALDI-TOF масс-спектрометрии) с последующей количественной оценкой наиболее часто регистрирующихся маркеров с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА).

Известен патент на изобретение РФ №2445913 «Способ прогноза возникновения артериальной гипертонии у больных коронарной болезнью сердца», МПК А61В 5/00, опубл. 27.03.2012 г., в котором представлен способ прогноза АГ у больных коронарной болезнью сердца с изолированной стабильной стенокардией, не имеющих клинических данных за АГ и случаев повышенного АД, зафиксированных врачом, и иных прямых указаний на ее существование у больного на основе определения анамнестических факторов риска, антропометрических и морфо-функциональных показателей по данным эхокардиографических и коронароангиографических исследований и расчета прогностического показателя (ПП) по разработанной автором формуле. При значении ПП>1 судят о возможности развития АГ, а при величине ПП≤1 - об отсутствии такового прогноза.

Однако в известном способе не представлены молекулярные фенотипы крови каждого варианта АГ, определяющие модифицируемые параметры, предложенные в авторской формуле; способ не предполагает выявления прогностического соответствия между обнаружением определенного комплекса биомаркеров в крови, с одной стороны, и анамнестическими факторами риска, антропометрическими и морфофункциональными показателями по данным эхокардиографических и коронароангиографических исследований при ИСАГ в группах пациентов раннего периода старости и старческого возраста.

Среди зарубежных патентов был обнаружен патент Украины №66731 «Способ прогнозирования достижения целевого артериального давления у больных артериальной гипертонией», МПК A61K 31/00, опубл. 10.01.2012 г., в котором представлен способ прогнозирования достижения целевого АД у пациентов с ИСАГ на основе мониторирования АД с учетом исходов предыдущего лечения (отсутствие применения двух и более гипотензивных препаратов, ингибиторов АПФ, высокий риск осложнений сердечнососудистых заболеваний). Обнаружение, по меньшей мере, одного из указанных параметров указывает на уменьшение вероятности достижения целевого АД на 38%, в случае обнаружения как минимум двух факторов, вероятность достижения целевого АД снижается на 34%, трех факторов - на 65%, четырех факторов - на 66%.

Однако известный способ не предполагает анализ молекулярных профилей плазмы крови пациента, не учитывает характеристики возраста; способ не предполагает выявления прогностического соответствия между диагностическим комплексом биомаркеров в крови, с одной стороны, и стандартными методами клинико-инструментальных исследований и лабораторных тестов при ИСАГ в группах пациентов раннего периода старости и старческого возраста.

Известна заявка РФ на изобретение №2003133640 «Способ прогнозирования варианта артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста» от 20.04.2005 г., в которой представлен способ прогнозирования варианта АГ у пациентов пожилого и старческого возраста путем определения сосудодвигательной функции эндотелия, при котором у пациентов группы риска дополнительно определяют уровень эндотелина 1, эндотелий-зависимую вазодилатацию, эндотелий независимую дилатацию, при установлении определенных величин которых прогнозируют развитие систоло-диастолической АГ или ИСАГ.

Однако известный способ не предполагает проведения комплексного анализа молекулярного профиля плазмы крови, включает определение одного показателя-уровня эндотелина 1; способ не предусматривает выявления прогностического соответствия между диагностическим комплексом биомаркеров в крови, с одной стороны, и показателями стандартных методов клинико-инструментальных исследований и лабораторных тестов при ИСАГ в группах пациентов раннего периода старости и старческого возраста.

Одним из наиболее близких аналогов можно считать «Способ индивидуального выбора гипотензивного препарата для лечения артериальной гипертензии», заявка на изобретение РФ №99126345, МПК А61В 5/02, А61Р 9/12, опубл. от 27.10.2001 г., в котором осуществляют медикаментозное лечение с предварительным проведением лабораторно-инструментальных обследований, тестового опроса. При этом больному индивидуально подбирается лекарственный препарат на основании сформированных данных о его состоянии (включая параметры, характеризующие основной диагноз и сопутствующие заболевания); с использованием формулы Байеса, по которой препарат, получивший наибольшую оценку апостериорной вероятности, считается лучшим для проведения гипотензивной терапии конкретному пациенту. Способ отличается тем, что анализируются имеющиеся в наличии клинические и лабораторно-инструментальные диагностические признаки из выделенных 23 наиболее информативных: ОПСС, ЧСС, ударный объем (УО), гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), холестерин, креатинин, глюкоза, мочевая кислота, калий крови, ортостатические реакции, возраст, беременность, брадикардия, блокада сердца, аритмии, стенокардия, подагра, сахарный диабет, хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), сердечная и почечная недостаточность, заболевания периферических артерий и энцефалопатия. Способ отличается тем, что определение наиболее предпочтительного препарата, из 26 предложенных гипотензивных препаратов 8 известных фармакологических групп, производится на основании максимального соответствия эффектов воздействия препарата на параметры состояния больного АГ, нуждающиеся в коррекции, выбор наиболее предпочтительного в конкретном случае заболевания препарата производится путем вычисления для каждого препарата апостериорной вероятности его выбора по формуле Байеса.

Однако способ не предусматривает анализ молекулярных профилей крови каждого варианта АГ, определяющих модифицируемые параметры, предложенные для выбора лекарственного препарата по формуле Байеса; способ не предполагает выявления прогностического соответствия между обнаружением определенного комплекса биомаркеров в плазме крови и включенными в способ параметрами, определяющими течение АГ у пациента, в т.ч. ИСАГ в группах пациентов раннего периода старости и старческого возраста, и выбора на основе этого соответствия гипотензивного лекарственного средства с таргетным механизмом действия.

Задачей предлагаемого изобретения является ранняя диагностика и повышение эффективности лечения изолированной систолической артериальной гипертензии 1 степени у пациентов в раннем периоде старости и старческом возрасте.

Техническим результатом изобретения является снижение дозы гипотензивных лекарств, повышение эффективности, безопасности проводимого лечения при снижении экономических затрат на фармакотерапию.

Задача достигается тем, что выполняют молекулярную диагностику плазмы крови пациентов с ИСАГ 1 степени раннего периода старости (65-74 года) и в случае выявления наличия экспрессии катепсина G, равном 3,5 нг/мл или более, миелопероксидазы равном 23 Ед/мл или более, гипоксией индуцируемого фактора Ia, равном 280 пг/мл или более, гиалуронидазы, равном 9 мЕ/л или более, кининогена-1, равном 85 нг/мл или более, пируваткиназы, равном 10 Ед/мл или более, и субъединицы альфа АТФ-синтазы, равном 60 пг/мл или более, проводят персонализированную терапию путем назначения комбинации блокатора к рецептору ангиотензина II и блокатора медленных кальциевых каналов. У пациентов с ИСАГ старческого возраста (старше 75 лет) дополнительно к полученному молекулярному профилю определяют в плазме крови количественное наличие экспрессии белков. При выявлении в плазме крови аполипопротеина D, равном или более 30 нг/мл, трансформирующего фактора роста бета-1, равном 900 пг/мл или более, фибулина-5, равном 250 пг/мл или более, проводят персонализированную терапию также путем назначения комбинации блокатора к рецептору ангиотензина II и блокатора медленных кальциевых каналов.

Осуществляют поиск молекулярных диагностических профилей плазмы крови при ИСАГ 1 степени у пациентов раннего периода старости (65-74 года) и старческого возраста (старше 75 лет) на основе протеомных методов исследования, включающих качественное протеомное фенотипирование плазмы крови с помощью SDS-PAGE-MALDI-TOF-TOF-масс-спектрометрии с оценкой интенсивности экспрессии каждого пептидного фрагмента и белка после экстракции и количественной оценки уровня белка в крови в случае его высокой экспрессии в плазме крови у пациента с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), оценку взаимодействия выявленных в высокой экспрессии белков плазмы крови с факторами риска и показателями стандартных методов исследования сердечно-сосудистой системы при ИСАГ 1 степени в группах лиц раннего периода старости (65-74 года) и старческого возраста (старше 75 лет), осуществляют персонализированный выбор и применение гипотензивных лекарственных средств приоритетных групп с учетом механизма действия лекарства на выявленный молекулярный профиль плазмы крови пациента.

Способ осуществляют следующим образом.

Через 3 месяца после диагностики ИСАГ 1 степени на основе показателей стандартных методов исследования сердечно-сосудистой системы при АГ (физикальный осмотр; ЭКГ; СМАД; допплерЭхоКГ; УЗДГ сосудов мозга; метаболический профиль крови и мочи - уровни гликемии, креатинина, липидограмма, микро- и макроальбуминурии, протеинурии) и приема одного из режимов стандартной терапии ИСАГ гипотензивными препаратами из приоритетного списка (2018 Европейское общество кардиологов (ЕОК)/ Европейского общества по артериальной гипертензии (ЕОАГ) Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией// Российский кардиологический журнал 2018; 23 (12), с. 143-228) - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) амлодипин, в суточной дозе 5 мг или/и диуретик индапамид-ретард, в суточной дозе 1,5 мг; либо блокатор рецепторов к ангиотензину II (БРА II) валсартан, в суточной дозе 80 мг или/и диуретик индапамид-ретард, в суточной дозе 1,5 мг, выполняют оценку эффективности терапии с помощью молекулярного диагностического профиля крови на основе качественного и количественного фенотипирования крови с помощью SDS-PAGE-MALDI-TOF-TOF-масс-спектрометрии/ИФА и персонализацию выбора, режима и длительности приема гипотензивных препаратов для комбинированной терапии из приоритетного списка в зависимости от обнаруженного протеомного профиля плазмы крови. При обнаружении через 3 месяца стандартной терапии в протеомном профиле плазмы крови у пациента с ИСАГ 1 степени раннего периода старости качественной и количественной экспрессии катепсина G, миелопероксидазы, гипоксией индуцируемого фактора Ia, гиалуронидазы, кининогена-1, пируваткиназы, субъединицы альфа АТФ-синтазы с подтвержденным высоким количественным уровнем каждого биомаркера в крови и у пациента с ИСАГ 1 степени старческого возраста дополнительно к вышеперечисленным белкам качественной и количественной экспрессии аполипопротеина D, трансформирующего фактора роста бета-1, фибулина-5 с подтвержденным высоким количественным уровнем каждого биомаркера в крови выполняют перевод пациента с ИСАГ 1 степени с приема БМКК амлодипин, в суточной дозе 5 мг или/и диуретик индапамид-ретард, в суточной дозе 1,5 мг, либо БРАII валсартан, в суточной дозе 80 мг или/и диуретик индапамид-ретард, в суточной дозе 1,5 мг, на прием БРАII, валсартан, в стартовой суточной дозе 80 мг или/и БМКК амлодипин, в суточной дозе 5 мг при выявлении высокого уровня белка/белков - маркеров в плазме крови в выявленном протеомном профиле крови пациента.

Способ был разработан по результатам обследования 146 больных ИСАГ 1 степени без какой-либо иной значимой сопутствующей патологии: пациенты в раннем периоде старости (93 чел.), пациенты старческого возраста (53 чел.), среди них 86 женщин и 60 мужчин (средний возраст пациентов в раннем периоде старости 69,4±0,2 года, в старческом возрасте - 79,7±0,2 лет). По данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД) 93 пациента раннего периода старости имели следующие значения систолического и диастолического АД: САД=152,8±3,6 мм рт. ст.; ДАД=77,8±1,5 мм рт. ст. По данным СМАД 53 пациента старческого возраста имели следующие значения систолического и диастолического АД: САД=159,1±1,2 мм рт. ст.; ДАД=77,2±1,5 мм рт. ст. Среди больных доля пациентов со значением риска по шкале SCORE >5% составила 100%. Доля пациентов с данными ЭКГ: индекс Соколова - Лайона (SV1+RV5-6)>38 мм в раннем периоде старости - 75,2%, в старческом возрасте - 81,8%.

Группу сравнения составили 60 обследованных без ИСАГ, без значимой сопутствующей патологии, в т.ч., обследованные без ИСАГ в раннем периоде старости (30 чел.), в старческом возрасте (30 чел), среди них - 24 мужчины и 36 женщин, сопоставимые по возрасту с исследуемой группой: р>0,05 (средний возраст обследованных из группы сравнения-1 - 69,4±0,2 года в раннем периоде старости и 77,9±0,2 лет, соответственно).

Во всех группах оценивали наличие качественной экспрессии белков в молекулярном профиле плазмы крови пациентов с ИСАГ 1 степени и обследованных в группе сравнения с последующей количественной оценкой уровня наиболее часто регистрировавшихся белков плазмы крови.

Клинические примеры.

Пример 1.

Больная Н., 68 лет, поступила в клинику внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» (г. Ростов-на-Дону) с жалобами на подъемы САД до 156 мм рт. ст., ДАД до 74 мм рт ст., ЧСС до 80 ударов в минуту, преимущественно в период с 15.00 до 20.00, утомляемость, головные боли в затылочной области, шум в ушах, шаткость при ходьбе, боли давящего характера в области сердца, сердцебиения, периодически симметричные отеки в лодыжечных областях, нарушение памяти и внимания. Впервые жалобы на нестабильное АД появились в 50 лет, быстрое ухудшение отметила в пожилом возрасте. Принимала с момента верификации диагноза артериальной гипертензии следующие лекарственные средства в различных комбинациях: эналаприл (ИАПФ), гипотиазид, индапамид-ретард (диуретик), бисопролол (бета-адреноблокатор), амлодипин (блокатор медленных кальциевых каналов), аторвастатин, ацетилсалициловая кислота.

При осмотре: рост 168 см, вес 85 кг, ИМТ=30,3, ОТ=85 см.

Кожные покровы бледные, сухие. Небольшие отеки на стопах. Данные визуального исследования: в легких дыхание везикулярное, хрипов нет, тоны сердца приглушены, ритмичные, акцент II тона над аортой, при аускультации сонных артерий систолический шум отсутствует, пульс на периферических артериях сохранен. Измерение офисного АД с интервалом в 2 мин, сидя в спокойной комфортной обстановке в течение 5 мин до начала измерения АД: 1 измерение - АД=150/82 мм рт. ст., ЧСС-86 ударов в минуту, 2 измерение - АД=144/80 мм рт. ст., ЧСС-88 ударов в минуту; 3 измерение - АД=146/80 мм рт. ст., ЧСС-90 ударов в минуту; ЧД- 16 в минуту, живот при пальпации безболезненный и мягкий, печень увеличена на 0,25 см. Поясничная область визуально не изменена, симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон, дизурии нет. Щитовидная железа при пальпации не увеличена.

Факторы риска: в семейном анамнезе АГ, ишемическая болезнь сердца, инсульт по линии матери и отца; в диете преобладает рацион с высоким содержанием жиров и углеводов, недостаток физической нагрузки, периодически отмечает нарушение сна (интрасомнические расстройства)

Когнитивные функции сохранены (ориентированность во времени, месте и личности; речь и счет; способность к суждениям; логическое мышление). Эмоциональный статус и настроение не нарушены. Мышечный тонус и сила сохранены. Отмечается незначительная потеря мышечной массы. Статическое равновесие и координация движений в пределах нормы. Нарушений чувствительности, рефлексов, наличия патологических рефлексов не выявлено. Функция вегетативной нервной системы не нарушена.

Диагноз: Артериальная гипертензия 1 степени высокого риска.

Показатели инструментальных исследований (до персонализации терапии).

Данные повторных офисных измерений АД и ЧСС (6 повторных визитов): САД максимальное - 155 мм рт. ст.; САД минимальное - 140 мм рт. ст.; ДАД максимальное - 85 мм рт. ст.; ДАД минимальное - 80 мм рт. ст.; ЧСС максимальное - 90 ударов в минуту; ЧСС минимальное-80 ударов в минуту; среднее САД - 147 мм рт. ст.; среднее ДАД - 82 мм рт. ст., ЧСС среднее-85 ударов в минуту.

Данные повторных внеофисных измерений АД и ЧСС (6 дней, 2 раза в день): САД максимальное - 155 мм рт. ст.; САД минимальное - 140 мм рт. ст.; ДАД максимальное - 85 мм рт. ст.; ДАД минимальное - 70 мм рт. ст.; среднее САД - 147 мм рт. ст.; среднее ДАД - 77 мм рт. ст.; ЧСС максимальное - 84 ударов в минуту; ЧСС минимальное-70 ударов в минуту; ЧСС среднее-77 ударов в минуту.

ЭКГ в 12 отведениях: индекс Соколова - Лайона (SV1+RV5>35 мм). Гипертрофия левого желудочка.

Эхокардиография: КСДЛЖ - 34 мм; КДДЛЖ - 47 мм; КСОЛЖ - 48 мл; КДОЛЖ - 105 мл; МЖПс - 1,5 мм; МЖПд - 1,0 мм; ТЗСтс - 1,6 мм; ТЗСтд -1,1 мм; ЛП - 40 мм; ММЛЖ - 180 г; ЧСС - 80 уд/мин; УО - 72 мл; МО - 5 л/мин; УИ - 36 мл/м²; ФВ - 65%; Е - 72 см/сек; А - 64 см/сек; Е/А -1,1; IVRT - 82 мсек; DT - 238 мсек; Rs - 47 мм; Ls - 52 мм; Rd - 54 мм; Ld - 71 мм; Lc - 67 мм; Lд - 85 мм.

Ультразвуковое исследование сонных артерий: систолическая ЛСК по ОСА-79 см/сек; систолическая ЛСК по ВСА-72 см/сек; систолическая ЛСК по НСА-75 см/сек; систолическая ЛСК по ПА (V1)-63 см/сек; PI по ОСА-1,4 усл. ед.; RI по ОСА-0,75 усл. ед.

Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ)-0,85, каротидно-феморальная СПВ -11 см/с

Фундоскопия: микроаневризмы, мелкие интраретинальные кровоизлияния, отек сетчатки.

Заключение офтальмолога. Гипертоническая ретинопатия 2 степени.

Показатели рутинных лабораторных тестов (до персонализации терапии).

Гемоглобин - 132 г/л; глюкоза крови натощак - 5,8 ммоль/л; HbAc1 - 5,5%, общий холестерин - 7,2 ммоль/л, ХС ЛПНП- 4,5 ммоль/л; ХС ЛПВП - 0,7 ммоль/л; ТГ - 1,8 ммоль/л; креатинин - 68 мкмоль/л, СКФ - 95 мл/мин × 1,73 м²; мочевая кислота - 340 мкмоль/л; АЛТ - 32МЕ, ACT - 26 ME, ГГТП - 28 Ед/л; общий билирубин - 10,5 мкмоль/л, прямой билирубин-2,5 мкмоль/л; калий сыворотки - 4,1 ммоль/л, натрий сыворотки - 141 ммоль/л. Клинический анализ мочи: белок - не обнаружен; микроскопия осадка - лейкоциты 3-4 в поле зрения, плоский эпителий-0-1 в поле зрения, эритроциты - 0-1 в поле зрения; альбумин/креатинин мочи - 1,6 мг/ммоль креатинина.

МРТ: перивентрикулярно и субкортикально определяются ишемические очаги, диффузный лейкоареоз с расширением желудочков и субарахноидальных пространств.

Заключение невропатолога. Гипертензивная энцефалопатия 1 степени.

Данные количественного ИФА пептидных и белковых маркеров в плазме крови, качественная высокая экспрессия которых выявлена через 3 месяца стандартной терапии методом SDS-PAGE-MALDI-TOF масс-спектрометрии плазмы крови пациентки: катепсин G - 3,8 нг/мл, миелопероксидаза - 24,7 Ед/мл, гипоксией индуцируемый фактор Ia - 298 пг/мл, активность гиалуронидазы - 10,2 мЕ/л, кининоген-1 - 91,5 нг/мл, пируваткиназа - 10,5 Ед/мл, субъединицы альфа АТФ-синтазы - 68 пг/мл

Проводимая гипотензивная терапия (до персонализации). БМКК амлодипин, в суточной дозе 5 мг + диуретик индапамид-ретард, в суточной дозе 1,5 мг.

Проводимая гипотензивная терапия (персонализация терапии). Комбинированный прием БРА II валсартана в суточной дозе 80 мг + БМКК амлодипина в суточной дозе 5 мг.

Обследование проводилось по вышеуказанной схеме.

Эффективность персонализированного лечения отмечалась через 3 месяца после приема нового режима лечения ИСАГ и выражалась в следующем. Отмечалось уменьшение субъективной симптоматики ИСАГ: уменьшение утомляемости, частоты и интенсивности головных болей в затылочной области, шума в ушах, шаткости при ходьбе, болей давящего характера в области сердца, сердцебиения, отсутствие симметричных отеков в лодыжечных областях, улучшение памяти и концентрации внимания.

Отмечены положительные изменения в показателях центральной и мозговой гемодинамики: данные измерений офисного АД с интервалом в 2 мин, сидя в спокойной комфортной обстановке в течение 5 мин до начала измерения АД - 1 измерение - АД=130/70 мм рт. ст., ЧСС-84 удара в минуту, 2 измерение - АД=125/70 мм рт. ст., ЧСС-86 ударов в минуту; 3 измерение - АД=120/70 мм рт. ст., ЧСС-86 ударов в минуту; данные повторных внеофисных измерений АД и ЧСС (6 дней, 2 раза в день): САД максимальное - 135 мм рт. ст.; САД минимальное - 120 мм рт. ст.; ДАД максимальное - 70 мм рт. ст.; ДАД минимальное - 65 мм рт. ст.; среднее САД - 127 мм рт. ст.; среднее ДАД - 67 мм рт. ст.; ЧСС максимальное - 84 ударов в минуту; ЧСС минимальное-66 ударов в минуту; ЧСС среднее-80 ударов в минуту; данные ультразвукового исследования сонных артерий: систолическая ЛСК по ОСА - 87 см/сек; систолическая ЛСК по ВСА - 76 см/сек; систолическая ЛСК по НСА - 77 см/сек; систолическая ЛСК по ПА (V1) - 66 см/сек; PI по ОСА - 1,6 усл. ед.; RI по ОСА - 0,7 усл. ед.; каротидно-феморальная СПВ - 10 см/с.

Отмечена положительная динамика показателей эхокардиографии: КСДЛЖ - 31 мм; КДДЛЖ - 43 мм; КСОЛЖ - 42 мл; КДОЛЖ - 101 мл; МЖПс - 1,4 мм; МЖПд - 0,9 мм; ТЗСтс - 1,4 мм; ТЗСтд - 0,9 мм; ЛП - 37 мм; ММЛЖ - 172 г; ЧСС - 76 уд/мин; УО - 71 мл; МО - 5 л/мин; УИ - 35 мл/м2; ФВ - 65%; Е - 73 см/сек; А - 62 см/сек; Е/А - 1,2; IVRT - 80 мсек; DT - 229 мсек; Rs - 45 мм; Ls - 47 мм; Rd - 52 мм; Ld - 70 мм; Lc - 65 мм; Lд - 78 мм.

Обнаружена положительная динамика результатов фундоскопии: уменьшение количества мелких интраретинальных кровоизлияний, отека сетчатки.

Показана положительная динамика следующих лабораторных тестов: общий холестерин - 5,5 ммоль/л, ХС ЛПНП- 3,5 ммоль/л; ХС ЛПВП - 0,9 ммоль/л; ТГ - 1,2 ммоль/л; СКФ - 102 мл/мин × 1,73 м²; альбумин/креатинин мочи - 1,2 мг/ммоль креатинина.

Выявлены значительные изменения данных количественного ИФА пептидных и белковых маркеров плазмы крови: катепсин G - 3,5 нг/мл, миелопероксидаза - 23 Ед/мл, гипоксией индуцируемый фактор Ia - 282 пг/мл, активность гиалуронидазы - 9,6 мЕ/л, кининоген-1 - 85 нг/мл, пируваткиназа - 10 Ед/мл, субъединицы альфа АТФ-синтазы - 64 пг/мл

Больная выписана из отделения с диагнозом: Артериальная гипертензия 1 степени, 2 стадии, высокого риска. Гипертоническая ретинопатия 2 степени. Гипертензивная энцефалопатия, 1 степени.

Больной рекомендовано: 1) меры по изменению ОЖ, которые достоверно снижают АД, включают ограничение употребления соли и алкоголя, высокое потребление овощей и фруктов, снижение массы тела и поддержание идеального веса, регулярные физические нагрузки; 2) ежедневный контроль артериального давления и пульса; 3) гипотензивная терапия проводится в соответствии с проведенной коррекцией - валсартан - 80 мг в 8.00 и амлодипин - 5 мг/сут в 21:00; 5) питавастатин - по 2 мг в 19:00 после еды; ацетилсалициловая кислота - 100 мг в сутки в 19:00 после еды; 6) наблюдение врачом общей практики и кардиологом поликлиники и оценка эффективности применения гипотензивной терапии на поликлиническом этапе лечения по разработанной схеме через 3 и 6 месяцев.

В процессе мониторирования жалоб пациентки, показателей физикального обследования, параметров офисного и внеофисного АД и пульса, мозгового кровотока, клинического анализа мочи с оценкой показателя альбумин/креатинин в моче, пробы Реберга, параметров биохимического профиля крови, повторного обследования офтальмолога и невролога больного после персонализации режима терапии с применением комбинации блокатора к рецептору ангиотензина II валсартана и блокатора медленных кальциевых каналов амлодипина отмечена стабилизация всех показателей на уровне, достигнутом на стартовом этапе персонализированного лечения (первые 3 месяца терапии).

Пример 2.

Больной С., 77 лет, поступил в клинику внутренних болезней ФГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» (г. Ростов-на-Дону) с жалобами на подъемы САД до 150 мм рт. ст., ДАД до 80 мм рт ст., ЧСС до 95 ударов в минуту, преимущественно в период с 14.00 до 18.00, резкую утомляемость, головные боли в теменной и затылочной области, звон и шум в ушах, головокружение при переходе из горизонтального положения в вертикальное, боли давящего характера в области сердца, сердцебиения, симметричные отеки в области лодыжек, нарушение памяти и концентрации внимания. Впервые жалобы на нестабильное АД появились в 60 лет, быстрое ухудшение отметил в пожилом возрасте. Принимал с момента верификации диагноза артериальной гипертензии следующие лекарственные средства в различных комбинациях: периндоприл (ИАПФ), гипотиазид, индапамид-ретард (диуретики), бисопролол (бета-адреноблокатор), амлодипин (блокатор медленных кальциевых каналов), розувастатин, ацетилсалициловую кислоту.

При осмотре: рост 172 см, вес 92 кг, ИМТ=31,5, ОТ=92 см.

Кожные покровы бледные, сухие. Небольшие отеки на стопах и в области лодыжек симметрично. Данные визуального исследования: в легких дыхание везикулярное, хрипов нет, тоны сердца приглушены, ритмичные, акцент II тона над аортой, при аускультации сонных артерий систолический шум отсутствует, пульс на периферических артериях сохранен. Измерение офисного АД с интервалом в 2 мин, сидя в спокойной комфортной обстановке в течение 5 мин до начала измерения АД: 1 измерение - АД=155/80 мм рт. ст., ЧСС-90 ударов в минуту, 2 измерение - АД=150/80 мм рт. ст., ЧСС-88 ударов в минуту; 3 измерение - АД=145/78 мм рт. ст., ЧСС-88 ударов в минуту; ЧД- 17 в минуту, живот при пальпации безболезненный и мягкий, печень увеличена на 0,5 см. Поясничная область визуально не изменена, симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон, дизурии нет. Щитовидная железа при пальпации не увеличена.

Факторы риска: в семейном анамнезе АГ, ишемическая болезнь сердца по линии матери и отца; в диете преобладает рацион с высоким содержанием жиров, недостаток физической нагрузки, периодически отмечает нарушение сна (пресомнические расстройства)

Когнитивные функции сохранены (ориентированность во времени, месте и личности; речь и счет; способность к суждениям; логическое мышление). Эмоциональный статус и настроение не нарушены. Мышечный тонус и сила сохранены. Отмечается незначительная потеря мышечной массы. Статическое равновесие и координация движений в пределах нормы. Нарушений чувствительности, рефлексов, наличия патологических рефлексов не выявлено. Функция вегетативной нервной системы не нарушена.

Диагноз: Артериальная гипертензия 1 степени высокого риска.

Показатели инструментальных исследований (до персонализации терапии).

Данные повторных офисных измерений АД и ЧСС (6 повторных визитов): САД максимальное - 155 мм рт. ст.; САД минимальное - 140 мм рт. ст.; ДАД максимальное - 80 мм рт. ст.; ДАД минимальное - 68 мм рт. ст.; ЧСС максимальное - 90 ударов в минуту; ЧСС минимальное-88 ударов в минуту; среднее САД - 147 мм рт. ст.; среднее ДАД - 74 мм рт. ст., ЧСС среднее-89 ударов в минуту.

Данные повторных внеофисных измерений АД и ЧСС (6 дней, 2 раза в день): САД максимальное - 145 мм рт. ст.; САД минимальное - 135 мм рт. ст.; ДАД максимальное - 80 мм рт. ст.; ДАД минимальное - 65 мм рт. ст.; среднее САД - 140 мм рт. ст.; среднее ДАД - 72 мм рт. ст.; ЧСС максимальное - 90 ударов в минуту; ЧСС минимальное-72 удара в минуту; ЧСС среднее-81 ударов в минуту.

ЭКГ в 12 отведениях: индекс Соколова - Лайона (SV1+RV5>35 мм). Гипертрофия левого желудочка. Нарушение процессов реполяризации в миокарде.

Эхокардиография: КСДЛЖ - 35 мм; КДДЛЖ - 47 мм; КСОЛЖ - 48 мл; КДОЛЖ - 109 мл; МЖПс - 1,6 мм; МЖПд - 1,1 мм; ТЗСтс - 1,7 мм; ТЗСтд -1,2 мм; ЛП - 41 мм; ММЛЖ - 182 г; ЧСС - 81 уд/мин; УО - 73 мл; МО - 5,3 л/мин; УИ - 37 мл/м²; ФВ - 66%; Е - 72 см/сек; А - 65 см/сек; Е/А -1,1; IVRT - 84 мсек; DT - 240 мсек; Rs - 49 мм; Ls - 55 мм; Rd - 56 мм; Ld - 74 мм; Lc - 68 мм; Lд - 85 мм.

Ультразвуковое исследование сонных артерий: систолическая ЛСК по ОСА-77 см/сек; систолическая ЛСК по ВСА-69 см/сек; систолическая ЛСК по НСА-74 см/сек; систолическая ЛСК по ПА (V1)-62 см/сек; PI по ОСА-1,4 усл. ед.; RI по ОСА-0,75 усл. ед.

Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ)-0,80, каротидно-феморальная СПВ -12 см/с

Фундоскопия: узкие перетяжки, микроаневризмы, мелкие интраретинальные кровоизлияния, отек сетчатки.

Заключение офтальмолога. Гипертоническая ретинопатия 2 степени.

Показатели рутинных лабораторных тестов (до персонализации терапии).

Гемоглобин - 142 г/л; глюкоза крови натощак -5,6 ммоль/л; HbAc1 -5,7%, общий холестерин - 7,1 ммоль/л, ХС ЛПНП- 4,3 ммоль/л; ХС ЛПВП - 0,8 ммоль/л; ТГ - 1,9 ммоль/л; креатинин - 85 мкмоль/л, СКФ - 92 мл/мин × 1,73 м²; мочевая кислота - 346 мкмоль/л; АЛТ - 37МЕ, ACT - 28 ME, ГГТП - 26 Ед/л; общий билирубин - 11,2 мкмоль/л, прямой билирубин-2,7 мкмоль/л; калий сыворотки - 3,9 ммоль/л, натрий сыворотки -135 ммоль/л. Клинический анализ мочи: белок - не обнаружен; микроскопия осадка -лейкоциты 3-4 в поле зрения, плоский эпителий-1-2 в поле зрения, эритроциты - 1-2 в поле зрения; альбумин/креатинин мочи - 1,8 мг/ммоль креатинина.

МРТ: субкортикально определяются ишемические очаги, диффузный лейкоареоз с расширением желудочков и субарахноидальных пространств.

Заключение невропатолога. Гипертензивная энцефалопатия, 1 степени.

Данные количественного ИФА пептидных и белковых маркеров в плазме крови, качественная высокая экспрессия которых выявлена через 3 месяца стандартной терапии методом SDS-PAGE-MALDI-TOF масс-спектрометрии плазмы крови пациента: катепсин G - 4,0 нг/мл, миелопероксидаза - 27 Ед/мл, аполипопротеин D - 34 нг/мл, гипоксией индуцируемый фактор Ia - 373 пг/мл, трансформирующий фактор роста бета-1-918 пг/мл, активность гиалуронидазы - 12 мЕ/л, кининоген-1 - 108 нг/мл, фибулин-5 - 284 пг/мл, пируваткиназа - 12 Ед/мл, субъединицы альфа АТФ-синтазы - 77 пг/мл.

Проводимая гипотензивная терапия (до персонализации). БРА II валсартан, в суточной дозе 80 мг + диуретик индапамид-ретард, в суточной дозе 1,5 мг.

Проводимая гипотензивная терапия (персонализация терапии). Комбинированный прием БРА II валсартана в суточной дозе 80 мг + БМКК амлодипина в суточной дозе 5 мг.

Обследование проводилось по вышеуказанной схеме.

Эффективность проводимого лечения отмечалась через 3 месяца после приема нового режима лечения ИСАГ и выражалась в следующем. Отмечалось уменьшение субъективной симптоматики ИСАГ: уменьшение утомляемости, частоты и интенсивности головных болей в теменной и затылочной области, звона и шума в ушах, шаткости при ходьбе, болей давящего характера в области сердца, сердцебиения в ортостазе, отсутствие симметричных отеков на стопах и в области лодыжек, улучшение памяти и концентрации внимания.

Отмечены положительные изменения в показателях центральной и мозговой гемодинамики: данные измерений офисного АД с интервалом в 2 мин, сидя в спокойной комфортной обстановке в течение 5 мин до начала измерения АД - 1 измерение - АД=140/80 мм рт. ст., ЧСС-82 удара в минуту, 2 измерение - АД=135/75 мм рт. ст., ЧСС-80 ударов в минуту; 3 измерение - АД=130/70 мм рт. ст., ЧСС-76 ударов в минуту; данные повторных внеофисных измерений АД и ЧСС (6 дней, 2 раза в день): САД максимальное - 145 мм рт. ст.; САД минимальное - 120 мм рт. ст.; ДАД максимальное - 80 мм рт. ст.; ДАД минимальное - 60 мм рт. ст.; среднее САД - 132 мм рт. ст.; среднее ДАД - 70 мм рт. ст.; ЧСС максимальное - 82 ударов в минуту; ЧСС минимальное-66 ударов в минуту; ЧСС среднее-74 ударов в минуту; данные ультразвукового исследования сонных артерий: систолическая ЛСК по ОСА - 79 см/сек; систолическая ЛСК по ВСА - 69 см/сек; систолическая ЛСК по НСА - 75 см/сек; систолическая ЛСК по ПА (V1) - 64 см/сек; PI по ОСА - 1,6 усл. ед.; RI по ОСА - 0,72 усл. ед.; каротидно-феморальная СПВ - 10 см/с.

Эхокардиография: КСДЛЖ -33 мм; КДДЛЖ - 46 мм; КСОЛЖ - 45 мл; КДОЛЖ - 104 мл; МЖПс - 1,5 мм; МЖПд - 0,9 мм; ТЗСтс - 1,5 мм; ТЗСтд -1,0 мм; ЛП - 39 мм; ММЛЖ - 178 г; ЧСС - 78 уд/мин; УО - 72 мл; МО - 5,2 л/мин; УИ - 36 мл/м2; ФВ - 67%; Е - 73 см/сек; А - 63 см/сек; Е/А -1,1; IVRT - 83 мсек; DT - 230 мсек; Rs - 46 мм; Ls - 49 мм; Rd - 53 мм; Ld - 73 мм; Lc - 66 мм; Lд - 81 мм.

Обнаружена положительная динамика результатов фундоскопии: уменьшение количества узких перетяжек и мелких интраретинальных кровоизлияний, отека сетчатки, мягких экссудативных очагов.

Показана положительная динамика следующих лабораторных тестов: общий холестерин - 6,0 ммоль/л, ХС ЛПНП- 3,7 ммоль/л; ХС ЛПВП -0,9 ммоль/л; ТГ - 1,5 ммоль/л; СКФ - 100 мл/мин × 1,73 м²; альбумин/креатинин мочи - 1,3 мг/ммоль креатинина.

Выявлены значительные изменения данных количественного ИФА пептидных и белковых маркеров плазмы крови, выявленных методом SDS-PAGE-MALDI-TOF масс-спектрометрии плазмы крови пациента: катепсин G - 3,7 нг/мл, миелопероксидаза - 26 Ед/мл, аполипопротеин D - 31 нг/мл, гипоксией индуцируемый фактор Ia - 365 пг/мл, трансформирующий фактор роста бета-1 - 906 пг/мл, активность гиалуронидазы - 11 мЕ/л, кининоген-1 - 100 нг/мл, фибулин-5 - 276 пг/мл, пируваткиназа - 11 Ед/мл, субъединицы альфа АТФ-синтазы - 68 пг/мл.

Больной выписан из отделения с диагнозом: Артериальная гипертензия 1 степени, 1 стадии высокого риска. Гипертоническая ретинопатия 1 степени. Гипертензивная энцефалопатия, 1 степени.

Больному рекомендовано: 1) меры по изменению ОЖ, которые достоверно снижают АД, включают ограничение употребления соли и алкоголя, высокое потребление овощей и фруктов, снижение массы тела и поддержание идеального веса, регулярные физические нагрузки; 2) ежедневный контроль артериального давления и пульса; 3) гипотензивная терапия проводится в соответствии с проведенной коррекцией-валсартан-80 мг в 8.00 и амлодипин-5 мг/сут в 21:00; 5) питавастатин-по 2 мг в 19:00 после еды; ацетилсалициловая кислота-100 мг в сутки в 19:00 после еды; 6) наблюдение врачом общей практики и кардиологом поликлиники, оценка эффективности применения гипотензивной терапии на поликлиническом этапе лечения по разработанной схеме через 3 и 6 месяцев.

В процессе мониторирования жалоб пациента, показателей физикального обследования, параметров офисного и внеофисного АД и пульса, мозгового кровотока, клинического анализа мочи с оценкой показателя альбумин/креатинин в моче, пробы Реберга, параметров биохимического профиля крови, повторного обследования офтальмолога и невролога больного после персонализации режима терапии с применением комбинации блокатора к рецептору ангиотензина II валсартана и блокатора медленных кальциевых каналов амлодипина отмечена стабилизация всех показателей на уровне, достигнутом на стартовом этапе персонализированного лечения (первые 3 месяца терапии).

По способу-прототипу лечение АГ выполняют следующим образом: 1) формируются данные о состоянии пациента, включающие параметры лабораторно-инструментальных обследований и тестового опроса, характеризующие основной диагноз и сопутствующие заболевания; 2) проводят анализ имеющихся в наличии клинических и лабораторно-инструментальных диагностических признаков из выделенных 23 наиболее информативных - ОПСС, ЧСС, УО, ГЛЖ, холестерин, креатинин, глюкоза, мочевая кислота, калий крови, ортостатические реакции, возраст, беременность, брадикардия, блокада сердца, аритмии, стенокардия, подагра, сахарный диабет, хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), сердечная и почечная недостаточность, заболевания периферических артерий и энцефалопатия; 3) определяют наиболее предпочтительный препарат из 26 предложенных гипотензивных препаратов 8 известных фармакологических групп на основании максимального соответствия эффектов воздействия препарата на параметры состояния больного АГ; 4) применяют формулу Байеса, по которой препарат, получивший наибольшую оценку апостериорной вероятности, считается лучшим для проведения гипотензивной терапии конкретному пациенту.

По предлагаемому способу осуществляют диагностику ИСАГ 1 степени, персонализированный выбор и применение гипотензивных лекарственных средств приоритетных групп на основе доминирующей клинической проблемы и предиктивного молекулярного (протеомного) профилирования биообразцов плазмы крови.

Предлагаемый способ диагностики и персонализированного лечения больных с ИСАГ 1 степени предполагает индивидуализированный выбор и применение гипотензивных лекарственных средств приоритетных групп с учетом молекулярного профиля плазмы крови у каждого пациента и направлен на повышение эффективности лечения и, следовательно, профилактику прогрессирования ИСАГ путем раннего лекарственного воздействия на интенсивность экспрессии белков, представленных в молекулярном профиле плазмы крови и ответственных за развитие ИСАГ 1 степени у пациентов в раннем периоде старости и старческом возрасте. Способ способствует снижению дозы гипотензивных лекарств, позволяет повысить эффективность, безопасность проводимого лечения при снижении экономических затрат на фармакотерапию.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения изолированной систолической артериальной гипертензии (ИСАГ) 1 степени у пациентов раннего периода старости - 65-74 года и старческого возраста - старше 75 лет. У всех пациентов с ИСАГ 1 степени указанного возраста выполняют молекулярную диагностику плазмы крови и определяют уровень экспрессии катепсина G, миелопероксидазы, гипоксией индуцируемого фактора Ia, гиалуронидазы, кининогена-1, пируваткиназы и субъединицы альфа АТФ-синтазы. У лиц старческого возраста дополнительно определяют уровень экспрессии аполипопротеина D, трансформирующего фактора роста бета-1, фибулина-5. В случае выявления наличия уровня экспрессии катепсина G, равного 3,5 нг/мл или более, миелопероксидазы, равного 23 Ед/мл или более, гипоксией индуцируемого фактора Ia, равного 280 пг/мл или более, гиалуронидазы, равного 9 мЕ/л или более, кининогена-1, равного 85 нг/мл или более, пируваткиназы, равного 10 Ед/мл или более, и субъединицы альфа АТФ-синтазы, равного 60 пг/мл или более, аполипопротеина D, равного или более 30 нг/мл, трансформирующего фактора роста бета-1, равного 900 пг/мл или более, фибулина-5, равного 250 пг/мл или более, проводят терапию путем назначения комбинации блокатора к рецептору ангиотензина II и блокатора медленных кальциевых каналов. Способ обеспечивает снижение дозы гипотензивных лекарств, повышение эффективности и безопасности проводимого лечения при снижении экономических затрат на фармакотерапию за счет применения гипотензивных лекарственных средств с учетом молекулярного профиля плазмы крови у каждого пациента. 2 пр.

Способ лечения изолированной систолической артериальной гипертензии (ИСАГ) 1 степени у пациентов раннего периода старости - 65-74 года и старческого возраста - старше 75 лет, характеризующийся тем, что у всех пациентов с ИСАГ 1 степени указанного возраста выполняют молекулярную диагностику плазмы крови и определяют уровень экспрессии катепсина G, миелопероксидазы, гипоксией индуцируемого фактора Ia, гиалуронидазы, кининогена-1, пируваткиназы и субъединицы альфа АТФ-синтазы, у лиц старческого возраста дополнительно определяют уровень экспрессии аполипопротеина D, трансформирующего фактора роста бета-1, фибулина-5, и в случае выявления наличия уровня экспрессии катепсина G, равного 3,5 нг/мл или более, миелопероксидазы, равного 23 Ед/мл или более, гипоксией индуцируемого фактора Ia, равного 280 пг/мл или более, гиалуронидазы, равного 9 мЕ/л или более, кининогена-1, равного 85 нг/мл или более, пируваткиназы, равного 10 Ед/мл или более, и субъединицы альфа АТФ-синтазы, равного 60 пг/мл или более, аполипопротеина D, равного или более 30 нг/мл, трансформирующего фактора роста бета-1, равного 900 пг/мл или более, фибулина-5, равного 250 пг/мл или более, проводят терапию путем назначения комбинации блокатора к рецептору ангиотензина II и блокатора медленных кальциевых каналов.