Способ получения авторской биологический активной фармакологической энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции, применяемой в 1-ой половине дня, имеющей в составе: -метиксантины, -гинзенозиды A,B,C,D,F, -фарнезен, -панаксиол, -панакситриол, -элеутерозиды A,B,C,D,E,F, -камеди, -липиды, -кумарин, -салидрозид, -розин, -розавин, -розарин, -родиолин, -астрагалин, -цитраль, -геранил, -гераниол, -таннины, -схизандрин, -схизандрол, -пинены, -энантиомеры лимонена Российский патент 2022 года по МПК A61K36/25 A61K36/258 A61K36/79 A61K36/14 A61K9/10 A61K36/28 A61K36/41 B01D11/02 A61P43/00 

Способ получения авторской биологически активной фармакологической энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции, применяемой в 1 ой половине дня, имеющей в составе: -метилксантины, -гинзенозиды A,B,C,D,F, -фарнезол, -фарнезен, -панаксиол, -панакситриол, -элеутерозиды A,B,C,D,E,F, -камеди, -липиды, -кумарин, -салидрозид, -розин, -розавин, -розарии, -родиолин, -астрагалин, -цитраль, -геранил, -гераниол, -таннины, -схизандрин, -схизандрол, -пинены, -энантиомеры лимонена.

Заявляемое изобретение является способом получения специальной фармакологической композиции- эмульсии из флавоноидов, сапонинов, сесквитерпенов, гликозидов и пр. и относится к области медицины, биохимии- лечебно-профилактические препараты и биологически активные вещества. В мировой фармакологии для лечения ряда патологий давно применяются неогаленовые препараты с высокой степенью очистки, позволяющей расчитывать точную дозировку веществ для получения лечебного эффекта в медицине и ветеринарии, а также фитопатологии. Однако многие фармакопейные препараты получаются синтетически, либо с использованием катализаторов, реагентов для извлечения и являются по определению ксенобиотиками, чуждыми нормальной физиологии организма человека и животных, также они являясь рафинированными веществами могут вызывать патологическое привыкание и потребность повышения терапевтических доз. Природное растительное, минеральное сырье, используемое в различных отраслях народного хозяйства, содержит широкую гамму биологически активных веществ, тысячелетиями применяемых человечеством в лечении и профилактике заболеваний (ФГБОУВО "Рязанский государственный медицинский университет им. академика Павлова", изд. 2018 г., кафедра фармакогнозии. "Методические указания к практическому курсу"). При негативных сторонах техногенеза цивилизации сейчас перед человечеством наиболее актуально встают вопросы нейтрализации поступающих в организм химических токсинов и радионуклидов, нормализации работы нейроэндокринных систем, стабилизации имунного статуса и обмена веществ, а в окружающей нас живой природе имеется огромное количество биохимических соединений, способных нивелировать возрастающую в последние столетия на организм техногенную нагрузку, путем полиморфного воздействия на структуры головного мозга и вегетативной нервной системы. Издавна в медицине, в диетологии используются адаптогены, ноотропы, антиоксиданты растительного происхождения, типа чая, кофе, женьшеня, элеутерококка, родиолы [1], но только сейчас стали детально раскрыты биохимические аспекты их терапевтического воздействия. Так, например, кофеин, теофиллин, теобромин из кофе, какао, чая, а также синтетический фармакопейный фенамин активируют деятельность подкорковых моноадринергических синапсов, вызывая фармакологическое транзистирование нигростриатной дофаминергической передачи и ослабляя деятельность тормозящих систем. Их воздействие на мозг выражается также в включении норадринергических звеньев в составе ретикулярной формации мозгового ствола со стимуляцией неокортекса и выраженными явлениями психостимуляции. Растительные адаптогены менее влияют на церебральные моноамины, например, салидрозид, родозин не меняют уровень концентрации серотонина и катехоламинов, но повышают уровень дофамина в гиппокампе. Таким образом, воздействие растительных адаптогенов комплексное, мягкое, без выраженной гипертензии и явлений фармозависимости, что позволяет рекомендовать данные вещества в широком спектре случаев [4]. Гинзенозиды женьшеня, элеутерозиды элеутерококка издавна используются в народной медицине Китая, как мощные адаптогены, оказывающие оздоравливающее, реконвалесцирующее, иммунопротективное, геропротективное действие- за счет ингибирования свободных радикалов, стимуляции гипоталамуса, таламуса, эпифиза, тимуса (Источник -эл.ресурс https://pharmateca.ru, время обращения 20.06.2020 г., "Фарматека для практикующих врачей" 2010, №16, И.А. Самылина, А.А. Сорокина, И.В. Пятигорская). Оздоравливающее и общеукрепляющее действие на организм достигается также и путем воздействия антиоксидантов, в частности геропротекторов. Стандартный гепатопротектор это силимарин, эссенциальные фосфолипиды, урсодезоксихолиевая кислота, однако в природе имеется ряд других типов веществ с аналогичными свойствами, например схизандрин. Хорошими антиоксидантами зарекомендовали себя салидрозид, розин, розавин, розарии [2]. Поэтому в заявляемом способе получения фармакологической композиции технический результат обуславливается составом сырья для экстракции, содержащего все перечисленые вещества. Хорошо зарекомендовала себя в качестве средства, повышающего работоспособность. Родиола розовая семейства толстянковые, содержащая фенилпропаноиды [3], гераниол, кумарины, применяемая в официальной медицине и при астеническом синдроме, реабилитации после инфекционных заболеваний [8], в связи с чем она введена в состав сырья в данном способе. Прототипом заявляемого способа можно считать патент РФ №2135198 С1 (Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью), где сырье из корневищ левзеи софлоровидной, родиолы розовой, календулы лекарственной, мяты перечной и пр. экстрагируют этиловым спиртом в определенных соотношениях. Недостатком указанного в патенте способа является присутствие антагонистических компонентов (мята перечная содержит ряд седативных веществ, а левзея софлоровидная, родиола розовая, наоборот, содержат стимулирующие ЦНС вещества, что фармакологически несовместимо!). Известен Патент №2105563 С1 (способ получения лечебно-профилактического средства из топинамбура, обладающего антистрессорной, адаптогенной, иммуностимулирующей антитоксической, мембраностимулирующей, антиоксидантной видами биологической активности), где сырье клубней топинамбура экстрагируется 0,85-0,9% водным раствором хлористого натрия, однако в составе итогового продукта спектр активных компонентов не так разнообразен, как в заявляемом методе, из-за использования моносырья. Также недостатком способа, указанного в вышеназванном патенте, является использование только корневищ, хотя и другие части растения содержат высокие концентрации подлежащих извлечению веществ, что учтено в реализации заявленного способа (используются для экстракции не только корни, корневища, но и стебли, листья, содержащие в меристеме, колленхиме, склеренхиме, ксилеме, флоэме значительные концентрации подлежащих экстракции веществ) \фиг. 2, источник "Анатомия и морфология растений", Дайнеко Н.М., Бачура Ю.М., Жадько С.В., Минобразования РБ, Гомельский госуниверситет им. Ф. Скорины, Гомель 2008 г., ISBN 978-985-439-288-2/ Основным преимуществом заявляемого автором метода является широкий спектр компонентов, являющихся селективными активаторами ЦНС, иммунного статуса, энергообмена, без включения посторонних по фармакогнозии молекул веществ, способных бы вызывать релаксацию, седацию, унетение работы центральной нервной системы в 1ой половине дня. Водная основа для экстракции в способе подходит наилучшим образом для тонизирующего действия, т.к. использующийся у других авторов этанол даже в малых дозах обладает седативными, депрессантными, угнетающими центральную нервную систему свойствами, что недопустимо для активирующей композиции, применяемой в 1ой половине дня. Все вещества, содержащиеся в итоговом продукте способа, детально изучены в фундаментальной биохимии, проявляют адаптогенные, иммуностимулирующие, общеукрепляющие, энергоактивационные, психостимулирующие свойства при пероральном употреблении, что широко известно из уровня техники, поэтому нет необходимости дополнительно описывать лабораторные результаты от клинического применения заявленной композиции. Для получения экстрактов лекарственных веществ можно использовать свойства осмоса путем разницы температур по принципу Ле Шателье-Брауна, воздействуя ультразвуком, инфразвуком, разноволновыми оптическими излучениями. Из уровня техники известны также такие способы усиленной экстракции, как динамическая перколяция противоточной циркуляцией, методом Чулкова, непрерывная экстракция по Сокслету [6], вихревая, электродинамическая, центробежная, электромагнитной активацией, сжижеными газами, реперколяция - по Босину, по ДАНИИ в 3-х перколяторах, а также методы вымораживания, электроосаждения, сублимации, хроматографического разделения, сверхкритической флюидной экстракции, сорбционно молекулярной абсорбции, катионообменной, анионообменной координационной жидкостной экстракции, хемосорбции (абсорбат-абсорбент) и т.п. [7]. В данном способе принято решение использовать воздействие осмоса, нагрева и обработки ультразвуком для получения водной эмульсии растворенных веществ, т.к. из уровня техники (1927 г., Лимус, Вуд) известно, что масляные растворы и вода из-за разности потенциалов (НОН 1 Вт/см², Масло 4 Вт/см²) путем кавитации ультразвука способны образовывать эмульсии, что делает заявляемую композицию оптимальной по содержанию водорастворимых и жирорастворимых веществ [5].

Изобретение может быть осуществлено следующим образом:

Растительное сырье термически обработанных бобов Coffea L кофе, листвы, корней, корневищ Aralia elata аралии манчжурской, Panax ginseng женьшеня обыкновенного, Scisandra shinensis лимонника китайского, Eleuterococcus senticosus элеутерококка колючего, Rhodiola rosea родиолы розовой, Rhaponticum cartamoides левзеи софлоровидной, плодов Juniperus communis L. можжевельника обыкновеного в равных пропорциях, общей массой 80 грамм, экстрагируется в химическом реакторе дистилированной водой при температуре 55 градусов Цельсия, объемом 0,8 литра при воздействии пьезоэлектрическим генератором ультразвука, частота 30кГц, в течение 180 минут. Полученная водная эмульсия, являющаяся биологически активной фармакологической энергетической, адаптогенной, биостимулирующей композицией, содержит: -метилксангины, -гинзенозиды A,B,C,D,F (фиг. 3), -фарнезол, -фарнезен, -панаксиол, -панакситриол, -элеутсрозиды A,B,C,D,E,F, -камеди, -липиды, -кумарин, -салидрозид, -розин, -розавин, -розарии, -родиолин, -астрагалин, -цитраль, -геранил, -гераниол, -таннины, -схизандрин, -схизандрол, -пинены, -энантиомеры лимонена. Полученная композиция применяется в 1ой половине дня для стимуляции метаболических процессов в организме.

ПРИМЕРЫ РЕАЛИЗАЦИИ СПОСОБА:

1. Термически обработанные бобы Coffea L кофе, листву, корни, корневища Aralia elata аралии манчжурской, Panax ginseng женьшеня обыкновенного, Scisandra shinensis лимонника китайского, Eleuterococcus senticosus элеутерококка колючего, Rhodiola rosea родиолы розовой, Rhaponticum cartamoides левзеи софлоровидной, плоды Juniperus communis L. можжевельника обыкновеного, по 8 грамм каждого сырья, экстрагировали в химическом реакторе в 0,8 литра дистилированной воды при температуре 55 градусов Цельсия, при воздействии пьезоэлектрическим генератором ультразвука Elmasonic S60 Н ELMA, Германия, при частоте 30кГц, в течение 180 минут. В результате получили опалесцирующую водную эмульсию, в состав которой входят экстрагированные из исходного сырья: -метилксангины, -гинзенозиды A,B,C,D,F, -фарнезол, -фарнезен, -панаксиол, -панакситриол, -элеутерозиды A.B,C,D,E,F, -камеди, -липиды, -кумарин, -салидрозид, -розин, -розавин, -розарии, -родиолин, -астрагалин, -цитраль, -геранил, -гераниол, -таннины, -схизандрин, -схизандрол, -пинены, - энантиомеры лимонена и иные включения растительного происхождения. Слитая эмульсия в массе 500 миллилитров охлаждена и помещена в стерильную стеклянную емкость для дальнейшего использования в качестве биологически активной фармакологической энергетической, адаптогенной, биостимулирующей композиции, рекомендуемой к применению в 1ой половине дня, в дозировке, подбираемой индивидуально по массе тела и особенностям психотипа пациента. 2. Полученная в п. 1 композиция была исследована лабораторно аналитическими методами. Хромато-масс-спектрометрия. Для анализа 50 мкл се раствора смешивали с 1000 мкл этилового спирта, перемешивали в виале и помещали в автосамплер хроматографа Agilent 6890N, совмещенного с масс-селективным детектором (МСД) Agilent 5973 inert. Капиллярная колонка HP-5ms длинной 30 м с внутренним диаметром 0.25 мм, толщиной пленки неподвижной фазы 5%-дифенил-95%-диметилсилоксана 0.25 мкм. Условия проведения измерений: температура испарителя хроматографа - 250°С; скорость газа-носителя гелия 1 см³/мин, режим ввода с делением потока, коэффициент деления потока -100:1, объем аликвоты для анализа 0.2 мкл, программируемое повышение температуры колонки проводили в двух режимах. Режим 1: повышение температуры от 50°С с выдержкой 3 мин до 290°С со скоростью 5°С/мин.

Зарегистрированные на хроматограммах пики сравнены и идентифицированы.

Поляриметрия по ГОСТ ISO 212-2014, применительно к аналитическому обнаружению эфирных масел, на модульном приборе Anton Paar МСР 100/150.

Рефрактометия на аппарате AQUA-LAB AQ-REF-EMU 1.

Итог исследований- лабораторно установлено наличие в композиции стандартизированных хроматографических пиков спектров следующих веществ: -метилксантины, -гинзенозиды, -фарнезол, -фарнезен. -панаксиол, -панакситриол, -элеутерозиды A,B,C,D,E,F, -камеди, -липиды, -кумарин, -салидрозид, -розин, -розавин, -розарии, -родиолин, -астрагалин, -цитраль, -геранил, -гераниол, -таннины, -схизандрин, -схизандрол, -пинены, -энантиомеры лимонена (фиг. 1). Данные вещества известны из уровня техники, их биохимические характеристики соответствуют целевому назначению композиции.

Таким образом, заявленный автором выше способ:

- Промышленно применим;

- Информационным патентным поиском на дату подачи заявки в ФИПС автором обнаружено, что он ранее не регестрировался, т.е. имеет мировую новизну;

- Способ по уровню научного обоснования поставленной проблемы и ее фармакологического решения имеет необходимый для изобретения уровень техники.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. "Монографии ВОЗ о лекарственных растениях" ISBN 9789244597729. Штаб-квартира ВОЗ.Женева.2006 г. С. 63.

2. "Химия и технология фитопрепаратов. С.А. Минина. Москва. РЭОТАР-МЕД.2004 - С. 76-220.

Электронный ресурс.https://stimyl.RU articles ekstraktor. время обращения 11.06.2021 г.

3. Куркин В.А., Поройков В.В. "Фенилпропаноиды лекарственных растений". Эл. науч. журнал "Современные проблемы науки и образования", 2015 №2 часть 2.

4. Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармакологических наук: "Разработка и исследование комбинированных лекарственных препаратов для повышения работоспособности на основе родиолы розовой", Грецкий СВ. ФГАОУВО "1ый Московский гос. мед. университет им. И.М. Сеченова", М-2018.

5. Влияние ультразвуковых волн на экстракцию биологически активных соединений растений. Химия растительного сырья. 2018 г. №2. с. 145-151 Л.Н. Зибарева. Национальный исследовательский Томский университет.DOI: 10.14258\jsprm 2018023703.

6. Патент РУ 2696134 С1, Бойко Н.Н., Жилякова Е.Т., Писарев Д.И., Новиков О.О., Нефедова Л.В. 2018-12-18.

7. Химия растительного сырья. Попова А.С., Ивахнов А.Д., Скребец Т.Э., Боголицын К.Г. Сверхкритическая флюидная экстракция хлорофиллов и каратиноидов. 2018. №1, с. 61-66. DOI: 10.14258/jcprm.2018012994.

8. Фармакогностическое и ботаническое изучение лекарственных растений. Сборник научных трудов. Минздрав Р.Ф. Пятигорский медико-фармацевтический институт. Выпуск 71. 2016 г.

ISBN 978-5-9631-0484-2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции. Способ получения энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции, характеризующийся тем, что термически обработанные бобы кофе Coffea L., листву, корни, корневища аралии манчжурской Aralia elata, женьшеня обыкновенного Panax ginseng, лимонника китайского Scisandra shinensis, элеутерококка колючего Eleutherococcus senticosus, родиолы розовой Rhodiola rosea, левзеи софлоровидной Rhaponticum carthamoides, плоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L., взятые в равных пропорциях, общей массой 80 г, экстрагируют дистиллированной водой объемом 0,8 л, при температуре 55°С, при воздействии пьезоэлектрическим генератором ультразвука частотой 30 кГц в течение 180 мин, с получением водной эмульсии. Композиция, полученная вышеописанным способом, обладает выраженной энергетической, адаптогенной, биостимулирующей активностью. 3 ил., 2 пр.

Способ получения энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции, характеризующийся тем, что термически обработанные бобы кофе Coffea L., листву, корни, корневища аралии манчжурской Aralia elata, женьшеня обыкновенного Panax ginseng, лимонника китайского Scisandra shinensis, элеутерококка колючего Eleutherococcus senticosus, родиолы розовой Rhodiola rosea, левзеи софлоровидной Rhaponticum carthamoides, плоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L., взятые в равных пропорциях, общей массой 80 г, экстрагируют дистиллированной водой объемом 0,8 л, при температуре 55°С, при воздействии пьезоэлектрическим генератором ультразвука частотой 30 кГц в течение 180 мин, с получением водной эмульсии.