СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИЙ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ МЕТОДОМ ЗАКРЫТОГО НЕИНВАЗИВНОГО ЛАВАЖА ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ Российский патент 2022 года по МПК A61K31/52 A61K35/14 A61K35/42 A61K31/4415 A61P3/00 

Изобретение относится к области медицины, реабилитологии.

Лимфатическая система представляет собой замкнутую систему, начинающуюся в интерстиции и заканчивающуюся впадением крупных лимфатических стволов в кровеносную систему в области левого и правого венозных углов (слияния подключичных и внутренних яремных вен). На протяжении всего тока лимфа проходит через большое количество лимфоидной ткани: лимфатические узлы, одиночные и групповые лимфатические фолликулы в слизистых оболочках органов. В организме человека насчитывается 500-1000 лимфатических узлов, что составляет 1% от массы тела. Они выполняют большое количество функций [1].

Основными функциями лимфатических узлов являются следующие:

1. Гемопоэтическая функция заключается в образовании лимфоцитов. По определению ведущих отечественных и зарубежных лимфологов, лимфатическая система является морфологическим компонентом иммунной системы человека, в котором находится до 90% всех лимфоцитов [2, 3]. Лимфа, оттекающая от узла, содержит намного больше лимфоцитов (17000-152000), чем притекающая в него (200-2000).

2. Иммунопоэтическая функция - образование плазматических клеток, выработка антител, продукция иммуноцитов гуморального и клеточного иммунитета, антигензависимое размножение и дифференцировка лимфоцитов. Эндотелиальные клетки лимфатических узлов осуществляют представление антигена лимфоцитам.

3. Барьерно-фильтрационная функция: лимфатические узлы задерживают продукты распада клеток, их обломки, инородные частицы, бактерии, злокачественные клетки, токсины, чужеродные белки. В узлах лимфа проходит через фильтрационную систему: клетки синуса, сеть коллагеновых и ретикулярных волокон, лимфоциты, макрофаги. В синусах лимфоток замедляется, и макрофаги успевают захватить и фагоцитировать бактерии, антигены, фрагменты клеток.

В настоящее время неоспоримым фактом является то, что при проникновении бактериальной инфекции в организм она в первую очередь локализуется в лимфатических узлах, а в последующем распространяется в другие органы и ткани. Узлы способны извлекать из лимфы микробы. Например, раствор, содержащий 8000 млн/см³ стрептококка, пройдя через лимфатический узел через 1 час 20 мин, содержит в эфферентной лимфе лишь 1% микробных тел.

4. Функция регулирования окислительного гомеостаза: лимфатические узлы обеспечивают региональную лимфодетоксикацию.

5. Резервуарная функция: благодаря растяжимости и эластичности капсулы, лимфатические узлы депонируют значительное количество лимфы. При этом они могут увеличиваться в 2-3 раза.

6. Пропульсивная функция: лимфатические узлы могут спонтанно активно сокращаться. Частота и амплитуда сокращений изменяются в зависимости от внутриузлового давления и воздействий физиологически активных веществ. Лимфатические узлы, изменяя силу и частоту сокращений, регулируют выход из них лимфоцитов в кровеносное русло.

7. Транспортная функция: пульсации лимфатических узлов способствуют, с одной стороны, продвижению лимфы в центрипетальном направлении, с другой - постоянному ее подкачиванию в узел. Узлы способны создавать сопротивление лимфотоку, что приводит к его замедлению. Сопротивление току лимфы в лимфатическом узле в несколько раз больше, чем в сосудах. После введения жидкости в приносящий лимфатический сосуд, отмечалось увеличение лимфатического узла и расширение его синусов. Было показано, что сумма диаметров выносящих сосудов меньше, чем приносящих. Следовательно, лимфатические узлы могут регулировать лимфоток.

8. Обменная (метаболическая) функция. Лимфатические узлы принимают участие в обмене жиров, белков, витаминов. Лимфатические узлы играют важную роль в обмене гликозаминогликанов. Часть гиалуроновой кислоты расщепляется в коже, другая часть транспортируется лимфой в лимфатические узы, где также расщепляется. Участие лимфатических узлов в обмене веществ, очевидно, обусловлено филогенетически: на всем протяжении эволюции позвоночных имеет место ассоциация лимфоидной ткани с пищеварительным каналом.

9. Функция регулирования белкового и водно-солевого баланса. Лимфатические узлы участвуют в компенсаторном перераспределении жидкости между лимфой и кровью, в выведении жидкой части лимфы в венозное русло (до 40%). Лимфатические узлы могут, как концентрировать, так и разводить лимфу.

Таким образом, освобождая внутреннюю среду организма от избытка жидкости метаболитов, белков и жиров, ксенобиотиков, и постоянно пополняя запасы лимфоцитов и иммуноцитов, лимфатические узлы являются маркерами средового прессинга и принимают активное участие в поддержании гомеостаза.

Хорошо известна важная роль лимфатической системы при заболеваниях различного генеза, заключающаяся в вовлечении ее во все патологические процессы в организме [4].

По мере старения человека и длительных воздействий экзотоксинов (неблагоприятные факторы окружающей среды) и эндотоксинов (метаболические и воспалительные заболевания) перечисленные функций лимфатических узлов нарушаются [5]. Мероприятия, направленные на оптимизацию этих функций, несомненно, являются важным этапом лечения и реабилитации широкого круга заболеваний не только хирургического, но и терапевтического профиля.

Ниже представлены исследования, которые позволяют обосновать заявляемый способ оптимизации функция лимфатических узлов.

В литературе встречаются экспериментальные работы, в которых доказывается положительное влияние некоторых воздействий и лекарственных средств на структуру и функции лимфатических узлов при различных видах патологии.

В [6] показано, что на позднем этапе онтогенеза происходит реорганизация структуры лимфатических узлов, отражающая общий процесс старения и сопровождающаяся снижением функциональной активности лимфоидной ткани в пожилом и старческом возрасте. В эксперименте использовали оригинальный фитосбор в суточной дозе 0,1-0,2 г/кг в течение месяца у животных разного возраста. Состав фитосбора: бадан, родиола розовая, копеечник сибирский, лист черники, брусники, смородины, шиповник майский, чабрец, пищевые волокна. Основными действующими биоактивными веществами и одновременно определяющими подлинность фитосбора являются флавоноиды (рутин), арбутин, пищевые волокна. Аппликацию озонированного оливкового масла осуществляли на область лимфосбора паховых лимфоузлов на 15-20 минут через день, на курс 14 процедур. Установлено, что сочетанная озоно- и фитотерапия оказывает модулирующее действие на структурно-функциональные зоны лимфатического узла при усилении лимфопролиферативных процессов и неолимфогенеза. Это обеспечивает повышение дренажной, детоксикационной и иммунной функций лимфоузла на позднем этапе онтогенеза. Результат имеет практическое значение по использованию озоно- и фитотерапии для повышения неспецифической резистентности организма и эффективности эндоэкологической реабилитации в пожилом и старческом возрасте [6].

При экспериментальном инфаркте миокарда [7] выявлены структурно-клеточные преобразования регионарных лимфатических узлов сердца, свидетельствующие о токсическом прессинге продуктов клеточного метаболизма из ишемизированного миокарда. Отмечается снижение показателей площадей коркового, мозгового вещества при увеличении площадей капсулы и трабекул. В лимфатических узлах снижается индекс репаративной регенерации: уменьшается количество митотически делящихся клеток и иммунобластов на фоне увеличения числа макрофагов, нейтрофилов, погибших клеток и ретикулярных клеток. Применение в постинфарктном периоде лимфостимулирующих средств (препарата детралекс или биофлованоидов лекарственного растения манжетки обыкновенной) приводит к восстановлению структурно-клеточных показателей, приближая соотношения клеток в лимфатических узлах к уровню контроля [7].

В экспериментальной работе [8] у крыс линии Браттлеборо с фенотипическим проявлением гена di (несахарный диабет) изучали особенности структурной организации висцеральных (передний средостенный и почечный) и соматических (подколенный) лимфатических узлов, центральной лимфы в условиях фармако- и фитокоррекции. Выявлено, что при наследственном несахарном диабете морфофункциоиальная организация лимфатических узлов свидетельствует об усилении их дренажно-детоксикационной функции, степень выраженности которой зависит от анатомической локализации лимфатического региона (висцеральный и соматический). В условиях ограничения потребления воды в лимфатических узлах происходят структурные преобразования, являющиеся результатом изменения водного баланса и развития эндотоксикоза. При введении антидиуретического гормона при наследственном несахарном диабете изменения в лимфатических узлах различных регионов носят компенсаторно-восстановительный характер и свидетельствуют об усилении лимфопоэза и снижении их транспортной функции. Пероральное введение БАД к пище «Гармония Вита Г» (состав: отруби пшеничные, хвоя пихты сибирской, трава тысячелистника), на фоне введения антидиуретического гормона, способствует снижению эндогенной интоксикации организма. Регистрируемая стимуляция лимфопоэтической и барьерно-детоксикационной функций лимфатических узлов более выражена, чем у животных, получавших только антидиуретический гормон [8].

При экспериментальной гиперхолестеринемии в брыжеечных лимфатических узлах [9] структурные изменения свидетельствуют об активизации лимфотока: расширяется краевой синус на фоне запустения мозговых синусов. Регистрируется стимулирование В-зависимой структурно-функциональной зоны: увеличивается площадь вторичных лимфоидных узелков, количество средних лимфоцитов, макрофагов и митотически делящихся клеток в их герминативных центрах, плазматических клеток в мозговых тяжах и в мозговых синусах, макрофагов в мозговых тяжах. В подвздошных лимфатических узлах экспериментальная гиперхолестеринемия приводит к ослаблению их транспортного потенциала (сужаются мозговые синусы), активизациии пролиферативных процессов (увеличивается доля коркового плато и первичных лимфоидных узелков), отеку соединительнотканного каркаса, ретикулярно-макрофагальной реакции в мозговых тяжах и мозговых синусах. Энтеральное введение сорбента СИАЛ снижает антигенную нагрузку на лимфатический регион тонкой кишки, активирует дренажно-детоксикационные процессы в стенке тонкой кишки, способствует восстановлению ее структурно-клеточной организации. Изменения в брыжеечных лимфатических узлах свидетельствуют об ослаблении интенсивности В-зависимых иммунных реакций и инициации пролиферации в Т-зависимой структурно-функциональной зоне. В подвздошных лимфатических узлах после введения сорбента СИАЛ при экспериментальной гиперхолестеринемии восстанавливается соотношение клеточных популяций в В-зависимых структурно-функциональных зонах [9].

Гнойный воспалительный процесс мягких тканей бедра у крыс приводил к однотипной реакции регионарных лимфатических узлов, как первого, так и второго порядка, [10]. Выявленные структурно-клеточные преобразования лимфатических узлов свидетельствуют об активации всех его функций в ответ на увеличение количества поступающей от очага токсичной лимфы. Морфофункциональные преобразования проявляются клеточной реакцией, свидетельствующей о напряженном иммунном ответе. При воспалении мягких тканей конечностей в паховом и подвздошном лимфатических узлах более активно изменяется В-зависимая зона. Использование лишайника Cetraria cucullata различными способами (аппликационно, энтерально) позволяет в значительной степени снизить нагрузку на дренажно-детоксикационную функцию регионарного лимфатического аппарата конечности. Это может быть связано как с антибиотическим действием лишайника, так и с сорбционным действием последнего. На фоне аппликационной коррекции в обоих узлах изменяется преимущественно Т-зависимая зона. При энтеральной коррекции в паховом лимфатическом узле более выражено активируется Т-зависимая зон, а в подвздошном лимфатическом узле - В-зависимая зона [10].

У животных с экспериментальной ишемией и последующей реперфузией конечности в подколенных лимфатических узлах выявлено уменьшение числа лимфобластов, увеличение количества макрофагов, снижение числа ретикулярных клеток в паракортикальной зоне, [11]. В мозговых тяжах отмечено уменьшение количества плазмобластов и незрелых плазматических клеток на фоне увеличения числа макрофагов и ретикулярных клеток. Применение в реперфузионном периоде грязевых аппликаций (лечебная грязь озера Карачи) на конечность и чрезкожное ее облучение гелий-неоновым лазером вызывает расширение интерстиция в мышечной ткани конечности, свидетельствующее об усилении дренажной функции лимфатической системы. В подколенных лимфатических узлах регистрируется увеличение относительных площадей зон, ответственных за Т- и В-звенья иммунного ответа. Таким образом, грязевые аппликации и гелий-неоновый лазер способствуют уменьшению проявлений общего и местного токсикоза в постишемическом периоде синдрома ишемии-реперфузии конечности [11].

Хроническая интоксикация четыреххлористым углеродом вызывает в абдоминальных висцеральных лимфатических узлах характерные для их функциональной специализации структурные преобразования, [12]. В печеночных лимфатических узлах, являющихся регионарными к печени, они выражены в большей степени, чем в брыжеечных лимфатических узлах, регионарных по отношению к месту поступления токсиканта. В периферической крови выявлено увеличение свободных жирных кислот, по сравнению с центральной лимфой, свидетельствующее об активации процессов перикисного окисления липидов и развитии токсиколимфии. Низкоэнергетическое гелий-неоновое лазерное облучение тимуса при хронической интоксикации обладает лимфокорригирующим и лимфостимулирующим действием. В печеночных лимфатических узлах выявлено увеличение размеров Т- и В-зависимых зон, числа незрелых лимфоидных клеток, усиление транспортной функции. В брыжеечных лимфатических узлах обнаружено увеличение размеров Т-зависимой зоны. В центральной лимфе определено приближение величины пула свободных жирных кислот к контрольным значениям. Сочетанное применение фитопрепаратов (БАД «Лимфосан-Г, состав: инулиновый концентрат клубней топинамбура, смола индийской акации, пектин грейпфрутовый, экстракты зверобоя, расторопши, чебреца, мяты, ромашки, артишока и алоэ» или БАД «Оберег», состав: отруби пшеничные, семена расторопши, хвоя пихты) и гелий-неонового лазерного облучения тимуса при хронической интоксикации оказывает лимфостимулирующий эффект и способствует восстановлению структурно-функциональной организации лимфатических узлов и печени в большей степени, чем при монокоррекции лазером. В печеночных и брыжеечных лимфатических узлах выявлена активация транспортной, лимфопролиферативной и барьерно-фильтрационной функций [12].

Положительное влияние чрезкожного облучения конечности гелий-неоновым лазером у экспериментальных крыс в остром периоде постишемической реперфузии на структурно-функциональные показатели регионарных лимфатических узлов (подвздошный и паховый) подтверждено и в другом исследовании, [13]. Установлено, что в патогенезе развития токсиколимфии при постишемической реперфузии большую роль играет активация процессов перекисного окисления липидов. В центральной лимфе, в периферической крови и в подвздошных лимфатических узлах увеличивается содержание свободных жирных кислот и возрастает доли ненасыщенных жирных кислот, в частности, арахидоновой кислоты. При постишемической рециркуляции (7 сутки) в условиях воздействия лазерным излучением, в сравнении с группой без коррекции, в лимфоидных органах, лимфатических узлах, лимфе и крови выявлены изменения, свидетельствующие об активации процессов восстановления их структурной организации и уменьшении процессов перекисного окисления липидов [13].

При формировании дефектов зубных рядов в инфантильном периоде онтогенеза крыс (от 1 месяца до 3) возникающие структурные преобразования в регионарных к повреждению (шейных) и отдаленных (брыжеечных) лимфатических узлах свидетельствуют об усилении притока лимфы к ним: расширяется краевой синус, увеличивается численность зрелых лимфоцитов и плазматических клеток, пейтрофилов в мозговом веществе, [14]. Изменения формируются на фоне эндотоксикоза, обусловленного активацией процессов перекисного окисления липидов: в крови и лимфе увеличивается пул свободных жирных кислот и доля ненасыщенных жирных кислот. Применение низкоэнергетического гелий-неонового лазерного облучения десны в лимфатических узлах, лимфе и крови выявлены преобразования, свидетельствующие об уменьшении процессов перекисного окисления липидов, активации лимфоциркуляции и лимфопоэза. Сочетанное применение фитопрепарата «Гармония Вита Г» (состав: отруби пшеничные, хвоя пихты сибирской, трава тысячелистника) и низкоэнергетического гелий-неонового лазерного облучения десны при дефектах зубных рядов обладает лимфокоррегирующим действием, способствует восстановлению окислительного гомеостаза, кровотока в десне (уменьшение показателя перфузии тканей) и активации местного иммунитета. В лимфе и крови восстанавливается пул свободных жирных кислот, ненасыщенных жирных кислот и индексов насыщенности. В шейных и брыжеечных лимфатических узлах увеличиваются размеры лимфоидных узелков, коркового плато, количество лимфобластов, клеток на стадии митоза и макрофагов [14].

Установлено, что через 3 часа реперфузии экспериментальной абдоминальной ишемии создаваемой путем наложения сосудистого зажима сроком на 25 минут на чревный ствол, верхнюю и нижнюю брыжеечные артерии, регистрируются структурные преобразования в регионарных лимфатических узлах печени и тонкой кишки, [15]. Они направлены в сторону увеличения коркового вещества, числа незрелых клеток лимфоидного и плазматического рядов, макрофагов. В тонкой кишке выявляется тотальный отек, расширение прелимфатических путей, кровеносных и лимфатических капилляров. В лимфе, крови, тонкой кишке и брыжеечных лимфатических узлах характер накопления и распределения свободных жирных кислот свидетельствует об активации процессов перекисного окисления липидов и развитии токсиколимфии. Через 20 минут после наложения зажима в течение 15 минут осуществляли внутривенное введение антагониста кальция нимотопа (нимодипина), обладающего церебровазодилатирующим и противоишемическим действием. Коррекция фитосорбционным комплексом (биологически активная добавка к пище «Гармония Вита Г», состав: отруби пшеничные, хвоя пихты сибирской, трава тысячелистника) проводилась в течение двух недель, начиная со вторых суток послеоперационного периода. Последовательное применение и фитопрепарата в реперфузионном периоде абдоминальной ишемии оказывает выраженное лимфокорригирующее действие: в печеночных лимфатических узлах увеличивается площадь коркового вещества, что указывает на активацию их барьерно-детоксикационной функции. В стенке тонкой кишки восстанавливается структурное соотношение слоев, ширина прелимфатических путей. В лимфе, крови, брыжеечном лимфатическом узле и тонкой кишке снижается интенсивность процессов перекисного окисления липидов: величина пула свободных жирных кислот приближается к контрольным значениям [15].

Приведенные выше исследования убедительно доказывают, что лимфатические узлы реагируют изменением своих структуры и функций при любой патологии экзогенного и эндогенного генеза. Использование воздействий, стимулирующих лимфатический дренаж тканей (гелий-неоновый лазер, лекарственные препараты и растения), отчасти купирует выявляемые в лимфатических узлах нарушения.

Одним из обще-патологических процессов, развивающихся во всех органах и тканях, в том числе и в лимфатических узлах, является активация процессов перекисного окисления липидов [16, 17], что обусловливает широкое применение в коррекции этих изменений препаратов с антиоксидантным действием.

Установлено, что в прогрессировании эндогенной интоксикации при остром перитоните одну из ключевых ролей играет развитие гепаторенальной недостаточности, о чем свидетельствует факт сохранения высокого титра токсических продуктов не только в лимфе, но и в плазме крови [16]. В патогенезе нарушения функционального состояния печени и почек важную роль играют мембранодестабилизирующие явления, эфферентными звеньями которых выступают процессы липопероксидации, фосфолипазная активность и явления гипоксии. Применение препарата антиоксидантного типа действия мексидола при остром перитоните приводит к уменьшению интоксикационного синдрома, что выражается в существенном снижении в плазме крови и в лимфе уровня токсических продуктов гидрофильной природы. Важнейшим фармакологическим эффектом препарата по купированию интоксикационного синдрома при остром перитоните является его способность уменьшать выраженность мембранодестабилизирующих явлений со стороны клеточных структур печени и почек, о чем свидетельствует восстановление в них фосфолипидного состава. Содержание основных мембранообразующих фосфолипидов (фосфатидилэтаноламина, фосфатидилхолина, фосфатидилинозита и др.) приближается к нормальному уровню, содержание липидов, обладающих хаотропным действием (лизоформ фосфолипидов, свободных жирных кислот) значительно падает [16].

Вышеизложенные данные подтверждаются и в других исследованиях. Показано, что в расстройстве морфофункционального состояния лимфатической системы при остром воспалении брюшины немаловажное значение имеет мембранодестабилизирующий процесс. Это отражает резкая активизация процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2, снижение антиоксидантной защиты не только в самой лимфе, но и в лимфоузлах (региональных и отдаленных). Экспериментально доказано, что применение в раннем послеоперационном периоде при остром перитоните антиоксиданта мексидола приводит к быстрому восстановлению морфофункциональных характеристик лимфатической системы. Мексидол заметно уменьшает интенсивность процессов липопереокисления, фосфолипазную активность и повышает антиоксидантную защиту в тканевых структурах лимфатических узлов и в самой лимфе, что позволяет связать терапевтический эффект с их мембраностабилизирующим действием. [17].

Имеются данные, что экзогенная интоксикация, вызванная введением четыреххлористого углерода, усиливает эндогенную интоксикацию, развивающуюся при старении животных. Как у зрелых, так и у старых мышей, нарастают торможение лимфатического дренажа тканей, уровень малонового диальдегида в сыворотке крови и гематологический показатель интоксикации. Степень активации перекисного окисления липидов под влиянием экотоксиканта одинакова у зрелых и старых мышей. Нарушения лимфооттока и гематологического показателя интоксикации при воздействии четыреххлористого углерода более значительны у старых животных. Применение мексидола в сочетании с хофитолом при моделировании экзогенной интоксикации, как у зрелых, так и у старых мышей, приводит к усилению лимфатического дренажа тканей, снижению концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови и уменьшению гематологического показателя интоксикации, однако не доводит эти показатели до уровня, регистрируемого у интактных животных соответствующего возраста. Эффективность терапии в восстановлении лимфооттока и подавлении процессов перекисного окисления липидов более значительна у зрелых мышей, а в нормализации гематологического показателя интоксикации - у старых животных [18].

Другим обще-патологическим процессом, развивающимся при любой патологии в органах и тканях, в том числе и лимфатических узлах, является снижение антипротеазной активности сыворотки крови, активация калликреин-кининовой системы и высокая функциональная активность нейтрофилов. Учитывая это, у больных с тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями, в том числе при эндотоксикозе у больных с воспалением легких и пиелонефритом, с целью коррекции вышеперечисленных изменений в клинике применяется прямое внутрисосудистое эндолимфатическое введение экзогенных ингибиторов протеаз: трасилола, гордокса, контрикала [19]. Такое лечение показало высокую эффективность у больных с острым панкреатитом [20].

Эндолимфатическое применение ингибиторов протеолиза предложено при лечении саркомы Капоши [21] и псориатической эритродермии [22]. При саркоме Капоши в случаях наличия увеличенных паховых лимфатических узлов предлагается с одной стороны вводить интранодулярно проспидин, а с другой - ингибитор протеолиза контрикал или гордокс. В случаях отсутствия увеличенных лимфатических узлов препараты вводятся лимфотропным методом подкожно на границе средней и нижней трети голени. В одну голень вводится проспидин после предварительной инъекции препарата-проводника (лидазы). В другую голень после предварительного наложения манжетки на бедро вводится ингибитор протеолиза (контрикал или гордокс). Пациентам с псориатической эритродермией в область паховых лимфатических узлов проводится интранодулярное или паранодулярное введение смеси контрикала или гордокса с гепарином. Авторы отмечают положительный эффект предлагаемой терапии, заключающийся в более быстром купировании клинической картины и сокращении времени стационарного лечения. Данные способы, несомненно, подавляют в лимфе и лимфатических узлах протеолиз и активность каллекреин-кининовой системы, но не влияют на процессы перекисного окисления липидов.

Известно, что в развитии изменений морфологии и функций лимфатических узлов большую роль играет нарушение реологических свойств лимфы. При развитии патологических состояний процессы коагуляции осуществляются одновременно во всех звеньях единой транспортной системы организма: интерстициалыюй жидкости, лимфе и крови. При патологии можно рассчитывать на более существенный терапевтический эффект лечебных мероприятий только воздействуя на все звенья единой транспортной системы. С лимфой в кровь поступают продуцируемые в органах факторы свертывания и фибринолиза. В лимфе находятся преимущественно (до 90-95%) лимфоциты. Ежесуточно лимфа поставляет 500-2000% количества циркулирующих в крови лимфоцитов, содержащих прокоагулянты, антикоагулянты, стимуляторы и ингибиторы фибринолиза. Тромбоцитов в лимфе гораздо меньше, чем в крови, и их количество в редких случаях превышает 10×109/л. Вместе с тем им принадлежит существенная роль не только в процессе коагуляции лимфы, но и в развитии воспалительных реакций [23]. Для улучшения реологических свойств крови и микроциркуляции в зонах нарушенного кровообращения широко используется внутривенное введение трентала (пентоксифиллина). Препарат улучшает текучесть крови за счет воздействия на деформированные эритроциты, ингибирования агрегации тромбоцитов и снижения вязкости крови. Следует предположить, что подобное же действие препарат будет оказывать и на лимфоток, поскольку вслед за нарушением реологии крови развертывается и изменение текучести лимфы. Однако трентал оказывает миотропное вазодилатирующее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и расширяет сосуды, следствием чего является угнетение лимфатического дренажа [24]. В связи с этим целесообразно вводить трентал совместно с препаратом солкосерил, обладающим лимфостимулирующим действием [25]

Представленные исследования обосновывают использование мексидола, ингибиторов протеолиза (контрикала, гордокса) и трентала в сочетании с солкосерилом в закрытом неинвазимном лаваже лимфатической системы.

Прототипом заявляемого технического решения можно считать изобретение по патенту [26], в котором для лечения больных с острой патологией брюшной полости, сопровождающейся эндотоксикозом, применяют биологический тест для определения токсичности крови на его основе проводят соответствующее лечение: лаваж лимфатической системы и гемосорбция, лаваж лимфатической системы и лимфосорбция. При выявлении эндотоксикоза средней степени тяжести осуществляется закрытый лаваж лимфатической системы путем перфузии через периферический лимфатический сосуд 200 мл изотонического раствора со скорость 10-12 капель в минуту. При диагностике тяжелой степени интоксикации проводится лаваж лимфатической системы по вышеописанному способу в сочетании с гемосорбцией. При регистрации эндотоксикоза крайней степени тяжести применяются открытый лаваж лимфатической системы путем инфузии в периферический лимфатический сосуд физраствора с последующей лимфосорбцией. Для этого дренируется грудной проток, полученную токсичную лимфу пропускают через сорбенты и реинфузируют в кубитальную вену.

Предложенная методика детоксикации имеет ряд ограничений.

1. Она может применяться только в условиях хирургического стационара, имеющего соответствующее оснащение и подготовленных врачей.

2. Имеются экспериментальные данные [27], что катетеризация периферических лимфатических сосудов с введением только физиологического раствора оказывает повреждающее действие на их эндотелий, проявляющееся в деэндотелизации стенки лимфатического сосуда. К 7 суткам вследствие процессов репаративной регенерации очаги деэндотелизации запластовываются видоизмененным эндотелием.

3. Использование перфузионных методов лечения может обусловить развитие серьезных осложнений [28]. Их причинами могут быть контакт крови с искусственными поверхностями экстракорпоральной системы, приводящий к тромбозам перфузионной системы; охлаждение крови и лимфы при проведении манипуляции; использование гемодилюентов, способных вызвать различные аллергические, гипотензивные и пирогенные реакции. Возможны кровотечения, развитие воздушной или карбогенной эмболии, травмы при канюляции сосудов.

4. Определенные трудности встречаются и при дренировании грудного протока [29]. Необходимо учитывать топографо-анатомические варианты дуги протока и размеры его терминальных лимфангионов. В 78 клинических наблюдениях и на 30 трупах людей был изучен терминальный отдел грудного протока. В 71,3% случаев грудной проток заканчивался одиночным магистральным стволом (мономагистральный тип протока), в 25% наблюдений он впадал в вены шеи двумя, тремя и более (до 5) рукавами, образующимися в 3-5 см от его устья (дельтовидный тип протока). В 3,7% случаев регистрировалось впадение грудного протока в венозную систему самостоятельными отдельными тремя-пятью стволами диаметром от 0,9 до 2 мм (полимагистральный тип строения протока). По данным литературы [30], в норме, чаще всего, диаметр терминальных лимфангионов грудного протока варьирует в пределах от 1,5 до 3,1 мм. Следовательно, в ряде случаев дренирование грудного протока является затруднительным.

Таким образом, данная методика может быть применена только в стационаре у больных с тяжелым эндотоксикозом, тогда как, предлагаемый способ восстановления нарушенных функций лимфатических узлов может использоваться в амбулаторных условиях для детоксикации пациентов с широким кругом заболеваний, в том числе и терапевтического профиля.

Заявляемое техническое решение предлагает способ оптимизации функций лимфатических узлов, реализуемый с привлечением известных лекарственных средств для использования в амбулаторных условиях. Тем самым заявляемое изобретение преодолевает недостатки, присущие вышеуказанному прототипу и решает техническую задачу, состоящую в упрощении процедуры применения способа оптимизации функций лимфатических узлов, обеспечивая возможность его применения амбулаторно, в условиях поликлиники.

Заявляемое изобретение состоит в восстановлении функций лимфатических узлов посредством сочетания трех последовательно выполняемых процедур.

1. В область проекции паховых лимфатических узлов паранодулярно вводят дозатором со скоростью не более 1 мл в минуту 100 мл физиологического раствора с добавлением 5 мл трентала и 4 мл солкосерила.

2. По окончании инфузии через ту же иглу вводят 10000 ЕД контрикала со скоростью 0,5 мл в минуту.

3. Далее через ту же иглу вводят 2 мл мексидола со скоростью 0,5 мл в минуту. Подобную процедуру повторяют 2 раза в неделю, всего 4-6 процедур в зависимости от тяжести выявляемых нарушений.

Примеры осуществления изобретения

Пример 1. Пациентка Ч., 28 лет, обратилась амбулаторно в Центр новых медицинских технологий РосНОУ с диагнозом: поллиноз, сенсибилизация на березу и бук, пищевая аллергия на яблоко, морковь, лесной орех, сельдерей. Уровень иммуноглобулина Е в сыворотке крови 400 кЕ/л (в 4 раза выше нормы). Проведено 3 лаважа лимфатической системы с интервалом в 3 дня: введение в область проекции паховых лимфатических узлов паранодулярно дозатором со скоростью 1 мл в минуту 100 мл физиологического раствора с добавлением 5 мл трентала и 4 мл солкосерила; затем инфузия через ту же иглу 10000 ЕД контрикала со скоростью 0,5 мл в минуту с последующим введением 2 мл мексидола со скоростью 0,5 мл в минуту. При проведении первой процедуры через ту же иглу дополнительно вводили 2 мл супрастина со скоростью 0,5 мл в минуту. По окончании курса лечения уровень иммуноглобулина Е достиг верхней границе нормы и составил 100 кЕ/л.

Пример 2. Пациентка К., 43 года, обратилась амбулаторно в Центр новых медицинских технологий РосНОУ с диагнозом: гепатит неясной этиологии. Предъявляла жалобы на тяжесть в правом подреберье, горечь во рту, снижение аппетита, плохое переваривание пищи. При объективном обследовании выявлено увеличение печени на 2 см ниже реберной дуги. В биохимическом анализе крови: билирубин общий 15,37 (норма), билирубин прямой - 3,06 (норма), активность АлАТ повышена (446,8 АЕ при верхней границе нормы 31 АЕ), уровень АсАТ увеличена (226АЕ при верхней границе нормы 31 АЕ), ГГТ - 29,4 (норма), ЩФ - 91 (норма). Проведено 3 лаважа лимфатической системы (по описанной выше схеме) с интервалом в 3 дня. После окончания курса лечения печеночные ферменты ACT и АЛТ находились в пределах нормы, печень сократилась до подреберья.

Пример 3. Пациент Ш., 28 лет, обратился амбулаторно в Центр новых медицинских технологий РосНОУ с диагнозом: хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция, хронический дерматит. При объективном обследовании выявлены множественные гнойничковые высыпания на туловище, голове и лице. Проведено 4 процедуры лимфатического лаважа с интервалом в 2 дня по представленной ранее методике. Дополнительно после окончания процедуры в область паховых лимфатических узлов дозатором со скоростью 0,5 мл в минуту вводили антибиотик (500 ЕД ампиокса) и иммуномодулятор (6 мг полиоксидония). В дни, когда лаваж лимфатической системы не проводился, ампиокс и полиоксидоний вводили лимфотропно в область под сосцевидным отростком (дозатором, со скоростью 0,5 мл в минуту, после предварительной инъекции лимфатического проводника - гепарина в дозе 5000 ЕД). После 9-ти дней лечения гнойниковые высыпания на коже туловища, лица и головы исчезли.

Список литературы.

1. Бородин Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях - Новосибирск: Наука, 1986. - 270 с.

2. Сапин М.Р. Лимфатическая система как важнейшая часть иммунной системы // Морфология. - 2000. - С. 106-107.

3. Shilds, J.W. Hich points in the history of lymphology. // Lymphology. - 2001. - Vol. 2. - S. 51-68.

4. Левин Ю.М. Патогенетическая терапия (устранение анахронизмов). Новые принципы и методы. М.: РУДН, 2014. - 351 с.

5. Выренков Ю.Е., Катаев С.И., Харитонов В.В. с соавт. Эндолимфатическое введение препаратов при лечении гнойно-воспалительных заболеваний. // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - Т. 20 - №4. - С. 57-63.

6. Горчакова О.В., Кутафьева Н.В., Горчаков В.Н. Морфологические особенности лимфоузла, претерпевшего возрастные изменения, после озоно- и фитотерапии. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №12-9. - С. 1613-1616.

7. Гончаров А.Б. Патоморфологические изменения в регионарных лимфатических узлах сердца при повторном метаболическом инфаркте миокарда и при его коррекции биофлавоноидами в эксперименте: автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2002.

8. Тыщенко О.Г. Лимфатические узлы и лимфа в норме и при наследственном несахарном диабете в условиях фармако- и фитокоррекции (анатомо-экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2005.

9. Белова Н.В. Регионарные лимфатические узлы конечности при применении лишайника cetraria cucullata в условиях физиологической жизнедеятельности и при воспалении (экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2004.

10. Чикова Е.Д. Лимфатический регион тонкой кишки в физиологических условиях, при гиперхолестеринемии и сорбционной коррекции (экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2005.

11. Казаков О.В., Асташов В.В., Майоров А.П. с соавт. Регионарное лимфатическое русло конечности при ишемии-реперфузии в условиях коррекции лазерным излучением и грязевыми аппликациями. // Лазерная медицина. - 2007. - Т. 11. - Вып. 2. - С. 59-62.

12. Юрова Е.Г. Регионарные лимфатические узлы печени и тонкой кишки при хронической интоксикации тетрахлорметаном и в условиях коррекции лазерным излучением и фитопрепаратами (экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2004.

13. Анцырева Ю.А. Лимфоидные органы и лимфа при облучении гелий-неоновым лазером в нормальных условиях жизнедеятельности и при постишемической реперфузии конечностей (анатомо-экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2004.

14. Бергман Ю.Э. Возрастные изменения в лимфатических узлах в норме, при дефектах зубных рядов и в условиях коррекции лазерным излучением и фитопрепаратом (анатомо-экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2011.

15. Казакова Е.С. Лимфатические узлы и лимфа при нормальной гемодинамике, в реперфузионном периоде абдоминальной ишемии и в условиях коррекции (анатомо-экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Новосибирск, 2004.

16. Логинова О.В. Патогенетический подход к коррекции эндогенной интоксикации перитонеального генеза с использованием препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия: автореф. дис. … д.м.н., Москва, 2011.

17. Рябков М.Г. Нарушения морфофункционального состояния лимфатической системы при остром перитоните и возможности их коррекции мексидолом и аплегином: автореф. дис. … к.м.н., Саранск. 2002. - 136 с.

18. Попова С.А. Возрастные изменения дренажной функции лимфатической системы при экзогенной интоксикации и пути их коррекции (экспериментальное исследование): автореф. дис. … к.м.н., Москва, 2008.

19. Выренков Ю.Е., Харитонов В.В., Гаврилов А.В. Эндолимфатическая терапия в комплексном лечении гнойно-воспалительных и хронических заболеваний (лекция). // Вестник лимфологии. - 2013. - №1. - С. 4-9.

20. Красильников А.В. Эндолимфатическое введение лекарственных препаратов в комплексном лечении острого панкреатита: автореф. дис. … к.м.н., Санкт-Петербург, 2005.

21. Чилингиров Р.Х., Молочков В.А., Краснощекова Н.Ю. Способ лечения саркомы Капоши. Патент RU 2130773 С1, 1999 г.

22. Чилингиров Р.Х., Молочков В.А. с соавт. Способ лечения псориатической эритродермии. Патент RU 2133610 С1, 1999 г.

23. Кузник Б.И., Левин Ю.М. Свертываемость и фибринолитическая активность лимфы. // Гематология и трансфузиология. - 2012. - т. 57. -№5. - С. 42-47.

24. Свиридкина Л.П., Кукушкин Г.В., Шариков Ю.Н. Влияние лекарственных препаратов на лимфатический дренаж тканей (учебно-методическое пособие). - Москва: из-во РУДН, 2016.

25. Борисова Р.П. Периферические механизмы регуляции моторики лимфатических сосудов: автореф. дис. … д.м.н., С-Петербург, 1992.

26. Вторенко В.И., Мержвинский И.А., Акимов В.Н. с соавт. Способ лечения больных эндотоксикозом. Патент RU 22024240 С1, 1994 г.

27. Малинин А.А., Шишло В.К., Кодина Т.В., Цой Г.К. Влияние гепарина на эндотелий лимфососудов при лимфогенных методах введения. // Бюллетень НЦССХ ИМ. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2008. - Том: 9. - №S3. - С. 95.

28. Бельков А.В. Осложнения клинического применения перфузионных систем при тяжелой гнойно-септической инфекции. // Смоленский медицинский альманах. - 2020. - №3. - С. 240-244.

29. Самсонов В.П., Самсонов К.В., Тюриков П.П., Акимова Е.А. Дренирование лимфатических протоков при нагноительных заболеваниях легких. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 1998. - №2. - С. 9-28.

30. Малхасян В.А., Таткало И.В., Пиковский Л.Л. с соавт. Дренирование грудного лимфатического протока в хирургической практике. - М.: Медицина, 1979. - 248 с.

Изобретение относится к области медицины, реабилитологии, а именно к способу детоксикации организма методом закрытого неинвазивного лаважа лимфатической системы. Способ состоит в том, что в лимфатическую систему вводят лекарственные средства. В область проекции паховых лимфатических узлов паранодулярно вводят дозатором со скоростью не более 1 мл в минуту 100 мл физиологического раствора с добавлением 5 мл трентала и 4 мл солкосерила. По окончании инфузии через ту же иглу вводят 10000 ЕД контрикала со скоростью 0,5 мл в минуту, а далее через ту же иглу вводят 2 мл мексидола со скоростью 0,5 мл в минуту. Процедуру повторяют в вышеуказанной последовательности 2 раза в неделю, всего проводят 4-6 процедур в зависимости от тяжести выявленных нарушений. Изобретение обеспечивает упрощение процедуры оптимизации и восстановления функций лимфатических узлов с возможностью его применения амбулаторно, в условиях поликлиники. 3 пр.

Способ детоксикации организма методом закрытого неинвазивного лаважа лимфатической системы, состоящий в том, что в лимфатическую систему вводят лекарственные средства, при котором:

- в область проекции паховых лимфатических узлов паранодулярно вводят дозатором со скоростью не более 1 мл в минуту 100 мл физиологического раствора с добавлением 5 мл трентала и 4 мл солкосерила;

- по окончании инфузии через ту же иглу вводят 10000 ЕД контрикала со скоростью 0,5 мл в минуту;

- далее через ту же иглу вводят 2 мл мексидола со скоростью 0,5 мл в минуту с повторением процедуры в вышеуказанной последовательности 2 раза в неделю, всего 4-6 процедур в зависимости от тяжести выявленных нарушений.