СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА Российский патент 2022 года по МПК A61F7/00 A61K38/39 A61K31/401 A61P19/00 

Изобретение относится к медицине: травматологии-ортопедии, реабилитации, терапии, а именно к способам профилактики и комплексного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата, в том числе остеоартрита.

Одно из наиболее распространённых заболеваний у людей старше 40 лет - остеоартроз или как его принято теперь называть остеортрит (ОА). Причём на первый план выходят клинические проявления поражений крупных суставов, в том числе коленного (КС) [1]. Официально в России зарегистрированы более 17 млн. человек с ОА крупных суставов, их распространённость составляет в среднем 8-12% взрослого населения [3]. Около 50% больных с ОА - пожилые люди с ограниченными физическими возможностями и частыми сопутствующими заболеваниями: артериальной гипертензией, сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца.

В современном представлении ОА - группа гетерогенных заболеваний, возникающая под действием внешних и внутренних (наследственно-метаболических) факторов, результатом которых становится нарушение процессов ремоделирования первоначально в хрящевой ткани, а затем и в подлежащей костной ткани [3]. На более поздних стадиях в патологический процесс вовлекаются все структуры суставов: субхондральная кость, синовиальная оболочка, капсула, связки и структурные внутрисуставные элементы [2].

В диагностике остеоартроза, помимо физикальных методов исследования, ключевую роль играет рентгенологическое исследование, которое выявляет сужение суставной щели, краевые остеофиты и субхондральный склероз.

Лечение ОА должно быть комплексным и включать нефармакологические, фармакологические и хирургические методы.

Из немедикаментозной терапии особое место занимают физиотерапевтические методы лечения, в том числе криотерапия [4].

Для лечения ОА применяют две основные группы препаратов: симптом-модифицирующие средства: анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые купируют боль и воспаление в суставах, а также структурно-модифицирующие препараты замедленного действия - Symptomatic Slow Activity Drugs for Osteoarthritis (SYSADOA). Последние не только оказывают симптоматическое действие, но и замедляют темпы прогрессирования ОА. Их отличает медленное развитие эффекта (нередко до 8-12 нед), однако, в отличие от препаратов первой группы, они обладают выраженным последействием, т. е. эффект сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены терапии. Эти препараты характеризуются высокой степенью безопасности, поэтому их применение является более перспективным.

Недостатками медикаментозной терапии ОА являются преимущественно симптоматическая направленность на контроль боли и снятие воспаления, а также высокий риск развития побочных реакций, особенно при длительной терапии. Коморбидность OA и повышенная распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в зрелом и пожилом возрасте, ограничивают спектр НПВС и глюкокортикостероидов для его лечения.

Приведенная информация наглядно подтверждает актуальность и приоритетность поиска новых подходов к профилактике этих патологических процессов и к лечению связанных с ними заболеваний.

Известен способ лечения воспалительных, дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника или суставов конечностей. [RU C1 2565741; Дата подачи заявки: 28.07.2014 (45) Опубликовано: 20.10.2015 Бюл. №29. Григорьев Александр Геннадьевич (RU) «Способ лечения воспалительных, дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника или суставов конечностей»]. Способ осуществляют следующим образом: применяют сочетанное локальное криогенно-криокислородное воздействие, на зоны вовлеченные в патологический процесс в следующей последовательности: вначале проводят криовоздействие, которое осуществляют криотампоном, пропитанным жидким азотом (температура -196°C), состоящим из ватного шарика завернутого в слой марли, непродолжительными аппликациями, с экспозицией 0,3-1,0 сек. и интервалом 1-3 сек., со средней продолжительностью 2-5 мин. на одно поле, до появления устойчивой гиперемии кожи в зоне воздействия. Далее, на гиперемированные после криовоздействия области, дополнительно производят криокислородное воздействие распыляемым под повышенным давлением жидким кислородом (температура -183°C), и обеспечивающим эффект криооксигенации, однократно с экспозицией 0,5-2 сек. на одно поле воздействия. Вместе с тем, данный способ криотерапевтического воздействия технологически сложен, так как требует дополнительного оборудования с использованием сжиженного кислорода. Также в ходе его применения не учитываются изменения температуры кожных покровов после проведения криотерапевтического воздействия. Для подтверждения хондропротективного и остеопротективного действия используется рентгенодиагностика и МРТ, но данные методики не могут в полной мере проследить динамику изменение минеральной плотности костной ткани.

Известен также способ немедикаментозного лечения, который основан на локальном воздействии низкой температуры жидким азотом с помощью криоаппликатора, выполненного из пористого никелида титана в виде катка, имеющего ширину 30-50 мм, диаметр 15-35 мм. [RU 2695892 С1; МПК A61F 7/00 (2006.01) A61B 5/01 (2006.01) Опубликовано: 29.07.2019 Бюл. № 22 «Способ профилактики и коррекции снижения минеральной плотности костной ткани при состояниях и заболеваниях, приводящих к остеопении и остеопорозу» Епанов Виктор Владимирович (RU), Кершенгольц Борис Моисеевич (RU), Колосова Ольга Николаевна (RU), Епанова Анастасия Александровна (RU)]. Перед выполнением криотерапевтического воздействия методом бесконтактной инфракрасной термометрии измеряется местная температура кожи предплечья. Валик пористого никелида титана погружается в сосуд Дьюара с жидким азотом на 20-30 сек., затем без дополнительного прижатия валика по тыльной и внутренней поверхности предплечья, поступательными движениями вперед и назад производят непосредственное воздействие с измерением температуры, до ее снижения до плюс 20÷22°С, не регламентируя строго времени воздействия. Это позволяет за счет активации центральной регуляции запустить механизмы межсистемных и внутрисистемных перестроек функционирования организма, обуславливающие процессы ремоделирования костной ткани. Курс терапии составляет не менее 30 дней. Авторами определен порог изменения температуры кожных покровов, после локального криовоздействия, которое запускает системные механизмы межсистемных и внутрисистемных перестроек функционирования организма, в частности костной ткани.

Известен также способ профилактики и лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата путем нормализации метаболизма в костной и хрящевой тканях, заключающийся во введении пациенту фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного начала пептид аланил-глутамил-аспарагиновая кислота общей формулы H-Ala-Glu-Asp-OH последовательности 1 [SEQ ID NO:1] в дозе 0,01-100 мкг/кг массы тела, по крайней мере, один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта. [RU С1 2299741; Опубликовано: 27.05.2007 Бюл. № 151, Хавинсон Владимир Хацкелевич (RU), Григорьев Евгений Иосифович (RU), Малинин Владимир Викторович (RU), Рыжак Галина Анатольевна (RU). «Пептид, нормализующий метаболизм в костной и хрящевой тканях, фармацевтическая композиция на его основе и способ ее применения»]. Вместе с тем, данный способ основан только на фармацевтической композиции и основной путь введения парентеральный.

(ПРОТОТИП) Наиболее близким к заявляемому способу является «Способ лечения воспалительных и обменно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата путем оптимального сочетания методов криотерапии, физиотерапии и медикаментозного воздействия» [RU C1 2633493; Дата подачи заявки: 30.11.2016 (45) Опубликовано: 12.10.2017 Бюл. № 29 Пальчикова Любовь Альбертовна (RU), Масленникова Лариса Александровна (RU), Пальчиков Иван Юрьевич (RU), Пальчиков Степан Юрьевич (RU). «Способ лечения воспалительных и обменно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата путем оптимального сочетания методов криотерапии, физиотерапии и медикаментозного воздействия»]. Изобретение относится к медицине и может быть использована для лечения воспалительных и обменно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Предложены два варианта способа оптимального сочетания методов криотерапии, физиотерапии и медикаментозного воздействия.

Для осуществления первого варианта способа сначала осуществляют общую криотерапию сверхнизкими температурами от -120°С до -170°С путём субтотального погружения пациента в камере открытого контура (криосауне). Через 5-10 минут после выхода пациента из криосауны проводят локальную криотерапию при -170°С. Через 10-15 минут после проведения локальной криотерапии проводят ультрафонофорез на пораженные суставы с мазью, содержащей в составе протеолитические ферменты дынного дерева - Папаин или Карипазим.

Для осуществления второго варианта способа также проводят комплексное воздействие, включающее 24 процедуры при заболеваниях суставов и 30 процедур при заболеваниях позвоночника. При этом сначала осуществляют общую криотерапию сверхнизкими температурами от -120°С до -170°С путём субтотального погружения пациента в камере открытого контура (криосауне). Далее через 5-10 минут после выхода пациента из криосауны проводят локальную криотерапию при -170°С. Затем через 10-15 минут после проведения локальной криотерапии проводят ультрафонофорез на пораженные суставы с мазью, имеющей в составе Папаин или Карипазим. С шестой процедуры ультрафонофореза дополнительно проводят электрофорез с Папаином или Карипазимом с положительного электрода и эуфиллином или KJ с отрицательного электрода. Изобретение обеспечивает достижение выраженного обезболивающего и противовоспалительного эффектов, снижение активности воспалительного процесса и достижение ремиссии заболевания, а также воздействие на иммунологический статус.

Основным недостатком способа-прототипа является то, что, во-первых, выполнение данного способа этапного воздействия с использованием общей, локальной криотерапии и электрофореза с медикаментозными препаратами, технически сложно. Учитывая, что до 50% ОА страдают люди пожилого возраста с высоким риском осложнений, то применение данной комбинация может быть ограничено.

Технический эффект (сущность) заявляемого изобретения заключается в том, что параллельно с криотерапевтическим воздействием жидким азотом, на тыльную и внутреннюю поверхность предплечья до температуры +20÷22°С (за счёт механизмов центральной регуляции в организме запускаются механизмы, обуславливающие процессы ремоделирования костной ткани, в первую очередь в областях опорно-двигательного аппарата, в которых развиваются процесс остеоартроза), пациенты принимают биопрепарат (БАД), содержащий олигопептиды коллагена из соединительной ткани якутской лошади (содержат повышенные количества пролина) и глюконат кальция [патент RU(11) 2723584(13) С1; МПК A23L 33/17 (2016.01) A23J 1/10 (2006.01) Опубликовано: 16.06.2020 Бюл. № 17). Слепцов Игорь Витальевич (RU), Колосова Ольга Николаевна (RU),Епанов Виктор Владимирович (RU), Рожина Сахаяна Михайловна (RU),Мачахтыров Григорий Николаевич (RU),Кершенгольц Борис Моисеевич (RU) «Композиция на основе коллагена из соединительной ткани якутской лошади и глюконата кальция], не менее 90 календарных дней.

Изобретение может быть реализовано следующим образом.

Криовоздействие оказывается валиком из пористого никелида титана (ширина 30-50 мм, диаметр 15-35 мм), предварительно погруженного в сосуд Дьюара с жидким азотом на 20-30 секунд, без дополнительного прижатия валика по тыльной и внутренней поверхности предплечья, поступательными движениями вперед и назад до достижения температуры +20÷22°С, ежедневно, в течение 4 недель (через 1-3 месяца курс криотерапии можно повторить). Параллельно, в течение до 90 дней назначается прием БАД, содержащий олигопептиды коллагена из соединительной ткани якутской лошади (содержат повышенные количества пролина и глюконат кальция в соотношении 1:9). Содержание биопрепарата в одной капсуле составляет 0,3 г. Суточная доза препарата составляет 1,2 г. и распределяется на два приема (2 капсулы 2 раза в день) [патент RU(11) 2723584(13) С1; МПК A23L 33/17 (2016.01) A23J 1/10 (2006.01) Опубликовано: 16.06.2020 Бюл. № 17). Слепцов Игорь Витальевич (RU), Колосова Ольга Николаевна (RU), Епанов Виктор Владимирович (RU), Рожина Сахаяна Михайловна (RU), Мачахтыров Григорий Николаевич (RU), Кершенгольц Борис Моисеевич (RU) «Композиция на основе коллагена из соединительной ткани якутской лошади и глюконата кальция].

Эффективность заявляемого способа была проверена в экспериментальном исследовании, объектом которого были добровольцы, в возрастной группе 50 лет и старше, имеющие в анамнезе заболевания опорно-двигательной системы, в том числе ОА коленных суставов.

Пациенты были распределены на три группы:

1. Пациенты экспериментальной группы (ЭГ, n = 15)

- в первом периоде получали БАД на основе коллагена из соединительной ткани якутской лошади по 2 капсулы 2 раза в день в течении 3-х месяцев и процедуру локальной криотерапии по вышеприведенной методике, каждый день в течении 4 недель;

- во втором периоде пациенты получали БАД на основе коллагена из соединительной ткани якутской лошади по 2 капсулы 2 раза в день в течении 3-х месяцев и процедуру локальной криотерапии по вышеприведенной методике, через день в течении 4 недель. Между первым и вторым периодами интервал составил три месяца.

2. Пациенты контрольной группа (К1, n = 15) получали только БАД на основе коллагена из соединительной ткани якутской лошади по 2 капсулы 2 раза в день в течении 3-х месяцев.

3. Пациентам второй контрольной группы (К2, n = 15) проводили только криовоздействие по описанной выше методике.

Минеральную плотность костной ткани определяли в предплечье, позвоночнике и шейки бедренной кости, измеряли методом рентгеновской костной денситометрии, на рентгеновском аксиальном денситометре GE Lunar iDXA (США) используя стандартные программы. Рентгенография коленных суставов выполнялась в стандартных проекциях, изучалась ширина суставной щели [5]. Магнитно-резонансная томография (МРТ) коленных суставов, выполнялась с использованием высокопольного (1,5 Тесла). Болевая симптоматика оценивалась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ).

В первом периоде у пациентов ЭГ прирост МПКТ в сегменте L1–L4 позвоночника составил 0,014 гр/см². В области шейки бедренной кости прирост МПКТ как справа, так и слева составил 0,005 гр/см². В области предплечья правой и левой верхней конечности отмечается снижение МПКТ -0,01 гр/см² (Рис.1)

Во втором периоде у пациентов ЭГ отмечалось дальнейшее, но менее значительное увеличение МПКТ в сегменте L1–L4 позвоночника на 0,004 гр/см². В области шейки бедренной кости как справа, так и слева достоверного прироста МПКТ не наблюдалось (всего на 0,001 гр/см²). В области предплечья правой и левой верхней конечности отмечается увеличение МПКТ на 0,006 гр/см² (Рис.2).

У пациентов группы К1 отмечалось снижение МПКТ во всех сегментах: L1–L4 позвоночника - на 0,024 гр/см², в шейке бедренной кости как справа, так и слева в среднем, также на 0,024 гр/см² в области предплечья правой и левой верхней конечности также отмечается снижение МПКТ на 0,008 гр/см² (Рис.3).

У пациентов группы К2 [RU 2695892 С1; МПК A61F 7/00 (2006.01) A61B 5/01 (2006.01) Опубликовано: 29.07.2019 Бюл. № 22 «Способ профилактики и коррекции снижения минеральной плотности костной ткани при состояниях и заболеваниях, приводящих к остеопении и остеопорозу» Епанов Виктор Владимирович (RU), Кершенгольц Борис Моисеевич (RU), Колосова Ольга Николаевна (RU), Епанова Анастасия Александровна (RU)] отмечалось увеличение МПКТ в сегменте L1–L4 позвоночника на 0,012 гр/см², в шейке бедренной кости как справа, так и слева в среднем, снижение на 0,024 гр/см² В области предплечья правой и левой верхней конечности отмечается увеличение МПКТ на 0,003 гр/см². (Рис.4)

Болевая симптоматика у пациентов ЭГ, оцененная с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), во втором периоде уменьшилась на 7,85±0,7 мм (Табл.1, Рис.5).

Таблица 1. Динамика болевой симптоматики в экспериментальной группе (ЭГ) в различные периоды исследований, в мм

Критерий Первый период Второй период ВАШ (визуально-аналоговая шкала), мм 26,42±27,7 18,5714±22,0

Анализ результатов, приведенных на рис. 1-4 свидетельствует о том, что показатели прироста минеральной плотности костной ткани в экспериментальной группе с использованием локальной криотерапии достоверно выше (p ≤ 0,05), чем в контрольной группе (К1и К2).

На рентгенограммах коленных суставов пациентов экспериментальной группы ширина суставной щели до проведения эксперимента (правый коленный сустав) в среднем составила 3,94±0,13 мм., после эксперимента 4,64±0,75 мм; в левом коленном суставе до эксперимента - 4,44±0,26 мм, после эксперимента - 5,06±0,49 мм (Табл.2, Рис.6).

Таблица 2. Динамика ширины суставной щели коленного сустава в экспериментальной группе по результатам рентгенографии

Ширина суставной щели, мм Первый период Конец второго периода Правый 3,94±0,13 4,64±0,75 Левый 4,44±0,26 5,06±0,49

Результаты динамики высоты суставного хряща на МРТ в экспериментальной группе в первом периоде - медиальная сторона - 1,87±0,49 мм., латеральная - 2,62±0,46 мм.; в конце второго периода - медиальная сторона 2,19±0,50 мм, латеральная - 2,62±0,46 мм (Табл.3, Рис.7).

Таблица 3. Динамика высоты суставного хряща коленного сустава в экспериментальной группе по результатам МРТ

Высота суставного хряща, мм Первый период Конец второго периода Медиальная сторона 1,87±0,49 2,19±0,50 Латеральная сторона 2,35±0,46 2,62±0,46

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что применение локальной криотерапии усиливает остеотропное и хондропротективное действие БАД на основе коллагена из соединительной ткани якутской лошади.

В период исследований в группе К1 на фоне приема только хондропротектора в сегментах L1-L4 позвоночника, в шейке бедренной кости, в предплечье правой и левой верхней конечности не было выявлено достоверных изменений плотности костной ткани. В группе К2 (только криовоздействие) наблюдалось увеличение плотности костной ткани в сегменте L1-L4 позвоночника на 0,012 гр/см²; шейки бедренной кости - снижение на 0,024 гр/см²; предплечья правой и левой верхней конечности - увеличение на 0,003 гр/см².

В то время как комплексная терапия, включающая локальную криотерапию и прием БАД, содержащий коллаген из соединительной ткани якутской лошади, привела к повышению плотности костной ткани во всех обследованных отделах: в сегменте L1-L4 позвоночника - на 0,018 гр/см², в шейке бедренной кости - на 0,006 гр/см², предплечья правой и левой верхней конечности - на 0,005 гр/см².

Литература

1. Саид Ф.М., Ахтямов И.Ф., Кудрявцев А.И., Нуриахметов А.Н. Этиопатогенетические основы развития пателлофеморального артроза // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99. - №2. - C. 270-278. doi: 10.17816/KMJ2018-270.

2. Урясьев О.М., Заигрова Н.А. Остеоартрит: патогенез, диагностика, лечение. Земский врач. 2016; (1): 27-35.

3. Матвеев Р.П., Брагина С.В. Остеоартроз коленного сустава: проблемы и социальная значимость // Экология человека. - 2012. - №9. - C. 53-62. doi: 10.33396/1728-0869-2012-9-53-62.

4. Ревматология. Российские клинические рекомендации / под редакцией академика РАЕН Е.Л. Насонова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2017.

5. Кишковский А.Н., Тютин Л.А., Есиновская Г.Н. Атлас укладок при рентгенологических исследованиях - 1987 год - 512 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для комплексного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Способ включает локальную криотерапию. Криовоздействие проводят валиком из пористого никелида титана шириной 30-50 мм, диаметром 15-35 мм, предварительно погруженного в сосуд Дьюара с жидким азотом на 20-30 с, по тыльной и внутренней поверхности предплечья поступательными движениями вперед и назад до достижения температуры +20÷22°С ежедневно в течение 4 недель. На фоне криотерапии принимают биопрепарат хондропротективного, остеотропного действия, полученный из коллагена соединительной ткани якутской лошади, содержащий повышенные количества пролина и глюконат кальция в соотношении 1:9 в суточной дозе 1,2 г по 2 капсулы 2 раза в день в течение 90 дней. Использование изобретения позволяет повысить плотность костной ткани за счет системного воздействия, обуславливающего процессы ремоделирования костной и хрящевой ткани. 3 табл., 7 ил.

Способ комплексного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата человека, включающий локальную криотерапию, отличающийся тем, что криовоздействие проводят валиком из пористого никелида титана шириной 30-50 мм, диаметром 15-35 мм, предварительно погруженного в сосуд Дьюара с жидким азотом на 20-30 с, по тыльной и внутренней поверхности предплечья поступательными движениями вперед и назад до достижения температуры +20÷22°С ежедневно в течение 4 недель, на фоне криотерапии принимают биопрепарат хондропротективного, остеотропного действия, полученный из коллагена соединительной ткани якутской лошади, содержащий повышенные количества пролина и глюконат кальция в соотношении 1:9 в суточной дозе 1,2 г, по 2 капсулы 2 раза в день в течение 90 дней.