Противомикробные составы для лечения ветеринарных инфекций копыт Российский патент 2022 года по МПК A61K9/107 A61K31/115 A61K31/19 A61K33/34 A61K47/10 A61K47/12 A61K47/14 A61K47/44 A61P17/00 

Область изобретения

Описаны композиции для применения для лечения ветеринарных инфекций копыт, в частности, композиции, которые можно смешивать с водными растворами с получением двухфазных систем для применения в режимах лечения посредством ножной ванны.

Уровень техники

Традиционно лечение ветеринарных инфекций копыт, включая дерматит пальцев, проводят с использованием водных противомикробных составов посредством ножной ванны. Противомикробные средства, которые обычно используют в режимах лечения посредством ножной ванны, включают альдегиды (в частности, формальдегид), сульфат меди и органические кислоты. Этот способ столкнулся как с ограниченным клиническим успехом, так и с проблемами приемлемости в клинике, и, таким образом, является общепризнанным, что требуются усовершенствования лечения ветеринарных инфекций копыт.

Сущность изобретения

Авторы изобретения определили ряд проблем составления лекарственных средств для лечения ветеринарных инфекций копыт, включая ограниченное время контакта противомикробного средства с областью-мишенью, подвергаемой лечению, ограниченный доступ противомикробного средства к области-мишени и ограниченное время нахождения в области-мишени.

Авторы изобретения считают, что лечение ветеринарных инфекций копыт с использованием водной двухфазной (дисперсной) системы может быть преимущественным для решения этих проблем.

Таким образом, в первом аспекте изобретения предусматривается композиция (содержащая органическую фазу), способная образовывать противомикробную двухфазную систему (продукт) при смешении с водным раствором для применения для лечения ветеринарных инфекций копыт, где композиция содержит органический материал и одно или несколько поверхностно-активных веществ. В некоторых вариантах осуществления при применении, когда органический материал, например, сложный эфир органической кислоты, жирную кислоту или масло, предоставляют в водном растворе, формируется противомикробная двухфазная система, где органический материал диспергирован в водном растворе.

Предпочтительно композиция может быть предоставлена в качестве одной фазы (преимущественно раствор в органической фазе), которая становится двухфазной при добавления к соответствующему количеству водной фазы при применении. В подходящем случае органический может быть жидким. Как будет понятно, для хранения и транспортировки может быть преимущественным, чтобы композиция предоставлялась без смешивания с водным раствором или смешанной с недостаточным количеством водного раствора, так что она не образует двухфазную систему до тех пор, пока не будет дополнительно разбавлена водным раствором. В подходящем случае композиция и продукт могут иметь pH от 1 до 3, в подходящем случае от pH 1 до pH 2.

Предпочтительно двухфазная система может быть предоставлена при температурах в диапазоне от 0°C до по меньшей мере 30°C, предпочтительно от 4°C до 20°C.

В некоторых вариантах осуществления композиция, кроме того, может содержать кислоту(ы) (например, муравьиную или уксусную кислотe), и/или спирт и/или противомикробное средство. Предпочтительно органический материал, который образует органическую фазу в конечной двухфазной системе, может представлять собой масло или сложный эфир органической кислоты, например, изопропилмиристат.

Предпочтительно в некоторых вариантах осуществления композиция может быть предоставлена для формирования двухфазной фазы, где дисперсная фаза представляет собой органический материал и непрерывная фаза представляет собой воду или другой водный раствор. В некоторых вариантах осуществления композиция может быть смешана с водным раствором, например Hoofsure Endurance^TM (от 60% до 100% муравьиной кислоты, от 10% до 30% уксусной кислоты и от 3% до 7% этанола), раствором меди или раствором формальдегида, как известно в данной области. Предпочтительно водный раствор может содержать противомикробное средство или выполнять функцию противомикробного средства. В некоторых вариантах осуществления композиция и ограниченное количество водной фазы могут образовывать раствор, а не двухфазную систему. Такой раствор может быть предоставлен в качестве концентрата, который затем дополнительно разбавляют, например, при добавлении в ножную ванну.

В соответствии со вторым аспектом изобретения предусматривается двухфазная система для применения для лечения ветеринарных инфекций копыт, содержащая неводную фазу, как предусматривается композицией согласно первому аспекту изобретения, и водную фазу, где неводная фаза диспергирована в качестве капель в водной фазе. Предпочтительно в водной и/или неводной фазе может быть предоставлено поверхностно-активное вещество, например, как предоставляется в композиции согласно первому аспекту изобретения. Предпочтительно неводная фаза или водная фаза может содержать противомикробное средство. В некоторых вариантах осуществления водная фаза может содержать противомикробное средство. В некоторых вариантах осуществления неводная фаза может содержать противомикробное средство. В некоторых вариантах осуществления обе фазы могут содержать противомикробное средство, где противомикробное средство может быть одним и тем же или может различаться между фазами.

Как отмечалось выше, предпочтительно может быть предоставлена двухфазная система, содержащая неводную и водную фазу, как будет понятно специалистам в данной области. В некоторых вариантах осуществления двухфазная система может быть предоставлена так, чтобы количество водной фазы составляло 70% или более относительно органической фазы, как описано в настоящем описании системы.

При применении композицию (или раствор, который преимущественно представляет собой органическую фазу, например, когда количество органической фазы равно 30% или более) смешивают с большим объемом преимущественно водного раствора (например, который может включать Hoofsure Endurance^TM) с получением двухфазной системы. Предпочтительно при применении композиция согласно первому аспекту изобретения может быть предоставлена с водным раствором, где водный раствор предоставлен в недостаточном количестве для обеспечения формирования двухфазной системы (т.е. образует преимущественно раствор органической фазы), но когда раствор разбавляют водой для обеспечения требуемой концентрации активного ингредиента для применения для лечения животного, образуется двухфазная система.

Как будет понятно, для простоты транспортировки может быть предоставлена концентрированная двухфазная система, которая может быть дополнительно разбавлена на месте водой надлежащим образом.

Альтернативно композиция (или преимущественно раствор органической фазы) может быть упакована отдельно от водной фазы, например, противомикробной водной фазы. Затем две отдельных упаковки можно смешивать надлежащим образом.

В качестве следующей альтернативы композицию можно смешивать с водным раствором с получением преимущественно раствора органической фазы, так что предоставляется недостаточное количество водного раствора для формирования двухфазной системы. Предпочтительно, в соответствии с одним аспектом изобретения предусматривается набор, содержащий композицию (или преимущественно раствор органической фазы) и водный раствор, где композицию (или преимущественно раствор органической фазы) и водный раствор можно комбинировать, и, необязательно, набор может содержать второй или дополнительный водный раствор для обеспечения образования двухфазной системы. В некоторых вариантах осуществления набор обеспечивает инструкции по получению двухфазной системы. В некоторых вариантах осуществления композиция (или преимущественно раствор органической фазы) и водный раствор могут быть предоставлены в двух отдельных бутылках, так чтобы при смешении обеспечивалось подходящее соотношение композиции и водного раствора, например, соотношение для композиции 1:9 (неводная фаза к разбавленной водной фазы) для получения двухфазной системы.

В некоторых вариантах осуществления композиция, когда ее комбинируют с водным раствором, например, противомикробным водным раствором, может обеспечивать двухфазную систему увеличенной эффективностью уничтожения бактерий. Предпочтительно, двухфазная система может быть способна обеспечивать уровень уничтожения бактерий 100% за 2 минуты, предпочтительно за 1 минуту, предпочтительно за 30 секунд.

Например, в некоторых вариантах осуществления время 100% уничтожения одинакового бактериального инокулята может быть следующим:

Двухфазная система по настоящему изобретению (3× минимальная ингибиторная концентрация), содержащая преимущественно органический раствор (композиция, как описано в настоящем описании) и противомикробный водный раствор (Hoofsure Endurance^TM).

- 1-2 минуты в чистых условиях

- 1-2 минуты в грязных условиях

По сравнению с

Hoofsure Endurance^TM (противомикробный водный состав) (3× минимальная ингибиторная концентрация)

- 5 минут в чистых условиях

- 5 минут в грязных условиях

Медь (3× минимальная ингибиторная концентрация)

- >5 минут в чистых условиях

- >5 минут в грязных условиях

Формальдегид (3x минимальная ингибиторная концентрация)

- >5 минут в чистых условиях

- >5 минут в грязных условиях

Композиция или преимущественно раствор органической фазы может содержать противомикробные средства и преимущественно может быть диспергирована в виде капель предпочтительного размера в водной фазе, которая может быть противомикробной. Предпочтительно предпочтительный размер капель находится в диапазоне от 100 нм до 100 мкм, предпочтительно от 0,05 мкм до 100 мкм и оптимально от 100 нм до 500 нм, например, от 100 до 400 нм.

Без связи с теорией, авторы изобретения считают, что обычно область инфекции, например, твердые и мягкие поверхности копыта, может быть гидрофобной. Гидрофобная дисперсная фаза композиции по настоящему изобретению или преимущественно раствора органической фазы обеспечивает смачивание этих поверхностей и смачивание является лучшим, чем у общепринятых водных композиций/составов. Это может обеспечить усиленный противомикробный эффект.

В конкретных вариантах осуществления гидрофобная дисперсная фаза может обеспечить улучшенное противомикробное действие в складках стенки копыта в области инфекции. Предпочтительно, гидрофобная дисперсная фаза может удалять гидрофобные органические вещества и микроорганизмы из области инфекции.

В некоторых вариантах осуществления преимущественно органическая фаза (органический материал в составе) является жидкой при комнатной температуре. В некоторых вариантах осуществления неводная фаза (органический материал в композиции) может состоять из одного или нескольких из следующих компонентов:

- Сложный эфир органической кислоты, предпочтительно этилэтаноат, бензилбензоат, изопропилмиристат, каприновые/каприловые триглицериды;

- Жирная кислота, предпочтительно каприновая кислота, каприловая кислота, олеиновая кислота, линоленовая кислота, линолеиновая кислота;

- Минеральное масло, предпочтительно парафиновое масло;

- Растительное масло, например арахисовое масло, подсолнечное масло, рапсовое масло, или

- Эфирное масло, например, масло чайного дерева, гвоздичное масло, масло мяты перечной, лимонен, цитронелла, шалфейное масло, тимьяновое масло, винтергреновое масло.

В некоторых вариантах осуществления органический материал композиции может содержать один или несколько из описанных выше компонентов и не обладает присущей ему противомикробной активностью.

В некоторых вариантах осуществления преимущественно органическая фаза может содержать липофильное противомикробное средство. Предпочтительно липофильное противомикробное средство может иметь log P>1. В предпочтительных вариантах осуществления липофильное противомикробное средство может представлять собой противомикробное эфирное масло.

В некоторых вариантах осуществления водная фаза эмульсии (двухфазной) по изобретению может содержать модификатор pH, например органическую и/или неорганическую кислоту(ы), органическое и/или неорганическое основание(я) или, когда это целесообразно, их соли. Предпочтительно модификатор pH может включать (но не ограничиваться ими), муравьиную кислоту, уксусную кислоту, серную кислоту, лимонную кислоту, фосфорную кислоту, гидроксид натрия, гидроксид калия, триэтиламин, триэтаноламин или их комбинации.

Предпочтительно, водная фаза может содержать сорастворитель. В некоторых вариантах осуществления сорастворитель может включать спирт, апротонный растворитель (например, 2-пирролидон, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, диметилформамид или глицерин формальдегид).

Предпочтительно раствор, содержащий преимущественно органическую фазу и/или двухфазную систему по изобретению, может содержать краситель.

Предпочтительно противомикробное средство в водной фазе и необязательно водная фаза могут быть выбраны из формальдегида, сульфата меди, органических кислот или их комбинаций.

В некоторых вариантах осуществления поверхностно-активное вещество композиции или двухфазной системы по изобретению, либо в водной и/либо преимущественно в органической фазе эмульсии, может включать неионное поверхностно-активное вещество, например, сложный эфир многоатомного спирта (Span®, Crodamol®), этоксилат сложного эфира сорбитана(ола) (Tween®, Atlas®), алкиларилполиэфир-спирт (Triton® X), алкиларилполиэфир-спирт (Brij®), этоксилат жирной кислоты (Myrj®), блок-сополимер этиленоксид-пропиленоксид (Pluronic®), алкоксилированный цетиловый спирт (Procetyl®), ионное поверхностно-активное вещество, например, мыло на основе жирной кислоты-натрия, олеин/олеиновую жирную кислоту, четвертичное соединение аммония, соль желчной кислоты и т.п. Предпочтительно могут быть предоставлены комбинации поверхностно-активных веществ.

В некоторых вариантах осуществления композиция по настоящему изобретению может быть предоставлена в концентрированной форме. Предпочтительно в двухфазной системе гидрофобная органическая фаза присутствует в качестве внутренней фазы. В некоторых вариантах осуществления эта двухфазная система может быть добавлена в раствор ножной ванны или может быть разбавлена в растворе ножной ванны. Соотношение объема двухфазной системы и объема раствора ножной ванны может быть выбрано для контроля противомикробной эффективности.

Предпочтительно органический фаза по настоящему изобретению преимущественно содержит:

Компонент Диапазон (масс./масс.) Первое поверхностно-активное вещество (например, полиоксиэтилен (4) лауриловый эфир) 5%-45% Денанутированный спирт 0,1%-15% Муравьиная кислота 0,1%-25% Уксусная кислота 0,1%-25% Неводная фаза 0,1%-10% Водная фаза 0%-15% Краситель 0%-0,5%

(Это может считать композицией с количеством водного раствора, недостаточным для обеспечения образования двухфазной системы).

В некоторых вариантах осуществления преимущественно органическая фаза может дополнительно содержать по меньшей мере одно из

Второе поверхностно-активное вещество 2%-15% Третье поверхностно-активное вещество 0%-15%

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, предпочтительно приблизительно 38% додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемого Brij 30), 2%-15%, например, приблизительно 10%, неионного жидкого поверхностно-активного вещества, например, Procetyl®, 0,1%-15%, например, приблизительно 8%, денатурированного этанола, 0,1%-25%, например, приблизительно 6%, муравьиной кислоты, 0,1-25%, например, приблизительно 16%, уксусной кислоты, 0,1%-10%, например, приблизительно 8%, изопропилмиристата, 0%-0,5%, например, приблизительно 0,2% красителя и 0%-15% воды.

Компонент Диапазон (масс./масс.) Лауриловый эфир полиоксиэтилена (4) или пропиленгликоль-5-цетиловый спирт-20 5%-45% Неионное поверхностно-активное вещество 2%-15% Денатурированный спирт 0,1%-15% Муравьиная кислота 0,1%-25% Уксусная кислота 0,1%-25% Изопропилмиристат 0,1%-10% Вода 0%-15% Краситель 0%-0,5%

В частности, в некоторых вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать 38,8% Brij® L4 (также называемого Brij 30), 10,4% Procetyl®, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% изопропилмиристата, 0,22% красителя и воду.

Предпочтительно композиция или преимущественно раствор органической фазы по изобретению могут быть смешаны с Hoofsure Endurance^TM [муравьиная кислота 60%-100%, уксусная кислота 10%-30% и этанол 3%-7%] в соотношении по объему от 0,05:095 до 4:6, и разбавлены водой для обеспечения конечной концентрации такого варианта осуществления 0,375% об./об.

Как правило, Hoofsure Endurance предоставляют в такой концентрации, чтобы степень разбавления составляла 1% об./об. (0,5 литра дает 50 литров раствора ножной ванны). Для местного применения могут быть предоставлены более концентрированные растворы. Предпочтительно, когда он предоставлен в комбинации с композицией по настоящему изобретению, Hoofsure Endurance^TM [содержащий муравьиную кислоту в диапазоне 60%-100%, уксусную кислоту в диапазоне 10%-30% и этанол в диапазоне 3%-7%] может быть предоставлен в конечной концентрации 0,375% об./об.

В некоторых вариантах осуществления в конечном разведении предоставленные компоненты композиции могут быть такими, как перечислено ниже:

лауриловый эфир полиоксиэтилена (4), пропиленгликоль-5-цетиловый спирт-20, полисорбат 80, денатурированный спирт, муравьиная кислота, уксусная кислота, изопропилмиристат, вода, краситель, бензойная кислота и масло чайного дерева.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например, приблизительно 38% додецилового эфира гликоля или лаурилового эфира олиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемого Brij 30), от 2% до 15%, например, приблизительно 10% гексадецилового эфира полиэтиленгликоля, например Brij® 58, от 0,1% до 15%, например, приблизительно 8% денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например, приблизительно 6% муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например, приблизительно 16% уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например, приблизительно 8% изопропилмиристата, от 0% до 0,5%, например 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению содержит 38,8% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 10,4% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля), 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% изопропилмиристата, 0,22% красителя и воду.

Она может быть разбавлена посредством Hoofsure Endurance^TM в соотношении 1:9 по объема и разбавлена водой до конечной концентрации такого варианта осуществления 0,375% об./об. Когда смесь разбавлена до 0,375% в конечном разведении, предоставленные компоненты представляют собой:

лауриловый эфир полиоксиэтилена (4), гексадециловый эфир полиэтиленгликоля, полисорбат 80, денатурированный спирт, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, изопропилмиристат, воду, краситель, бензойную кислоту и масло чайного дерева.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например, приблизительно 38% додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например приблизительно, 10% гексадецилового эфира полиэтиленгликоля, например Procetyl® или Brij® 58, от 0,1% до 15%, например приблизительно 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например приблизительно 6%, муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например приблизительно 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например приблизительно 8%, этилэтаноата, от 0% до 0,5%, например приблизительно 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать 38,8% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 10,4% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% этилэтаноата, 0,22% красителя и воду.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например приблизительно 38%, додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например, приблизительно 10% гексадецилового эфира полиэтиленгликоля, например Procetyl® или Brij® 58, от 0,1% до 15%, например приблизительно 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например, приблизительно 6% муравьиной кислоты, от 0,1 до 25%, например приблизительно 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например приблизительно 8%, подсолнечного масла, от 0% до 0,5%, например приблизительно 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать 38,8% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 10,4% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% подсолнечного масла, 0,22% красителя и воду.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например, приблизительно 38% додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например, Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например, приблизительно 10% гексадецилового эфира полиэтиленгликоля, например Procetyl® или Brij® 58, от 0,1% до 15%, например приблизительно 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например приблизительно 6%, муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например приблизительно 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например приблизительно 8%, минерального масла, от 0% до 0,5%, например приблизительно 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В частности, преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать 38,8% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 10,4% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% минерального масла, 0,22% красителя и воду.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например приблизительно 38%, додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например приблизительно 10%, гексадецилового эфира полиэтиленгликоля, например Procetyl® или Brij® 58, от 0,1% до 15%, например приблизительно 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например приблизительно 6%, муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например приблизительно 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10% например приблизительно 8%, масла чайного дерева, от 0% до 0,5%, например приблизительно 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В частности, преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать 38,8% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 10,4% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% масла чайного дерева, 0,22% красителя и воду.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например приблизительно 38%, додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например приблизительно 10%, гексадецилового эфира полиэтиленгликоля, например Procetyl® или Brij® 58, от 0,1% до 15%, например 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например приблизительно 6%, муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например приблизительно 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например 8% тимьянового масла, от 0% до 0,5%, например 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В частности, преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать 38,8% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 10,4% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% тимьянового масла, 0,22% красителя и воду.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно органическая фаза по настоящему изобретению может содержать от 5% до 45%, например приблизительно 34%, додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например приблизительно 9%, гексадецилового эфира полиэтиленгликоля Procetyl® или Brij® 58, от 0% до 15%, например приблизительно 5%, додецилсульфата натрия, от 0,1% до 15%, например 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например 6%, муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например приблизительно 8%, изопропилмиристата, от 0% до 0,5%, например приблизительно 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В частности, преимущественно раствор органической фазы по настоящему изобретению может содержать 34,92% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 9,36% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 4,92% додецилсульфата натрия, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% изопропилмиристата, 0,22% красителя и воду.

В конкретных вариантах осуществления преимущественно раствор органической фазы может содержать от 5% до 45%, например приблизительно 34%, додецилового эфира полиэтиленгликоля или лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), например Brij® L4 (также называемый Brij 30), от 2% до 15%, например приблизительно 9%, гексадецилового эфира полиэтиленгликоля Procetyl® или Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля), от 0% до 15%, например приблизительно 5%, хлорида бензалкония, от 0,1% до 15%, например приблизительно 8%, денатурированного этанола, от 0,1% до 25%, например приблизительно 6%, муравьиной кислоты, от 0,1% до 25%, например приблизительно 16%, уксусной кислоты, от 0,1% до 10%, например приблизительно 8%, изопропилмиристата, от 0% до 0,5%, например 0,2%, красителя и от 0% до 15% воды.

В частности, композиция по настоящему изобретению может содержать 34,92% Brij® L4 (также называемый Brij 30), 9,36% Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля) или Procetyl®, 4,92% хлорида бензалкония, 8,3% денатурированного этанола, 6,4% муравьиной кислоты, 16,9% уксусной кислоты, 8,8% изопропилмиристата, 0,22% красителя и воду.

В некоторых вариантах осуществления композиция по настоящему изобретению может быть предоставлена в качестве состава с другим раствором, например, Hoofsure Endurance^TM [от 60% до 100% муравьиной кислоты, от 10% до 30% уксусной кислоты и от 3% до 7% этанола].

В альтернативных вариантах осуществления композиция по настоящему изобретению может быть предоставлена с подкисленными растворами меди.

Предпочтительно композицию или преимущественно органическую фазу, как описано в настоящем описании, можно смешивать с Hoofsure Endurance^TM, например, в следующих соотношениях

Диапазон, об./об. Композиция по настоящему изобретению 2%-30% Hoofsure Endurance^TM 70%-98%

Предпочтительно смеси (содержащие композицию или преимущественно органическую фазу и Hoofsure Endurance^TM), демонстрируют лучшие свойства в отношении уничтожения бактерий, когда концентрация композиции превышает 0,25%. Для усиления эффективности применения наиболее пригодной является концентрация композиции по меньшей мере 1%.

Было определено, что протестированные растворы, содержащие 0,15% (3MIC) меди и 0,125% (MIC) Hoofsure Endurance^TM обеспечивают время 100% уничтожения не более 5 минут. При включении с 0,02% (или более высоким процентом вплоть до 2%) эмульсий, как описано в настоящем описании (10%), время до полного уничтожения составляет 5 минут.

Предпочтительно композиция или преимущественно органическая фаза, как описано в настоящем описании, могут быть предоставлены таким образом, что они могут быть разбавлены до 1% от продаваемой композиции.

В некоторых вариантах осуществления, когда композицию добавляют к раствору ножной ванны, получают стабильную двухфазную систему. Предпочтительно размер капель неводной фазы может быть оптимизирован для повышения клинической активности раствора ножной ванны.

В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения, предусматривается способ лечения инфекции копыт, включающий стадию предоставления композиции согласно первому аспекту изобретения или двухфазной системы согласно второму аспекту изобретения, предназначенной для лечения области на животном, нуждающемся в этом.

В некоторых вариантах осуществления область, подвергаемая лечению, представляет собой складку копыта.

Предпочтительно, инфекция копыта может быть выбрана по меньшей мере из одного из папилломатозного пальцевого дерматита (PDD или волосатых бородавок копыт), межпальцевого дерматита (стойловая копытная гниль), межпальцевой флегмоны (копытная гниль), ламинита, заболевания белой линии и пяточной эрозии.

На протяжении описания, если контекстом не требуется иное, термины "содержать" или "включать", или их варианты, такие как "содержит" или "содержащий", "включает" или "включающий" следует понимать как подразумевающие указанное целое число или группу целых чисел, но не исключение какого-либо другого числа или группы чисел.

Предпочтительные признаки и варианты осуществления каждого аспекта изобретения являются такими, как для каждого из других аспектов с соответствующими изменениями, если контекстом не требуется иное.

Примеры по настоящему изобретению далее описаны только в качестве примера и не являются ограничением изобретения, описанного в настоящем описании или приведенного в прилагаемой формуле изобретения.

Примеры составов

Пример первый:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM [от 60% до 100% муравьиной кислоты, от 10% до 30% уксусной кислоты и от 3% до 7% этанола]) и последующем разбавлении водой.

Двухфазная система продемонстрировала усиленную противомикробную активность как чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997.

В частности, композицию или преимущественно органическую фазу по настоящему изобретению, содержащую

Таблица 1

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Procetyl® (алкоксилированный цетиловый спирт) 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Изопропилмиристат 8,8 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 10,18

смешивали с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM в соотношении по объему 1:9 и разбавляли водой до конечной концентрации такого варианта осуществления 0,375% об./об.

В конечном разбавлении предоставленные компоненты композиции могут быть такими, как перечислено ниже:

Лауриловый эфир полиоксиэтилена (4), пропиленгликоль-5-цетиловый спирт-20, полисорбат 80, денатурированный спирт, муравьиная кислота, уксусная кислота, изопропилмиристат, вода, синий жидкий краситель, бензойная кислота и масло чайного дерева.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях (чистые условия не имеют какого-либо бычьего альбумина в тестируемом образце, а грязные условиях содержат 0,3% бычий альбумин), представлена в таблице 2 ниже. Первоначальный инокулят микроорганизма находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS), в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 2

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 1, Чистые^a Пример 1, Грязные^a HSE, Чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые ^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 1,5×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 4,5×10⁴ 3,7×10⁴ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 0 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример второй:

Был предоставлен следующий раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997.

В растворе, использованном в примере 2, Procetyl заменен неионным поверхностно-активным веществом Brij® 58 (гексадециловый эфир полиэтиленгликоля).

Таблица 3

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Brij® 58 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Изопропилмиристат 8,8 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 10,18

Раствор (пример 2) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в сухих условиях, представлена в таблице 4 ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 4

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 2, чистые^a Пример 2, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 6,8××10⁶ 6,5×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 4,2×10⁴ 1,5×10⁴ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 0 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример третий:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. В третьем примере иллюстрируется замена изопропилмиристата в качестве органической фазы этилэтаноатом.

Таблица 5

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Procetyl® 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Этилэтаноат 8,8 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 10,18

Раствор (пример 3) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 6

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 3, чистые^a Пример 3, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 1,8×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 3,7×10⁴ 2,2×10⁵ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 3,7×10³ 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример четвертый:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. Четвертый пример иллюстрирует замену изопропилмиристата в качестве органической фазы подсолнечным маслом.

Таблица 7

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Procetyl® 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Подсолнечное масло 0,5 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 18,48

Раствор (пример 4) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 8

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 4, чистые^a Пример 4, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 3×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 8,3×10³ 1,7×10² 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 0 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример пятый:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. Пятый пример иллюстрирует замену изопропилмиристата в качестве органической фазы минеральным маслом.

Таблица 9

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Procetyl® 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Минеральное масло 0,5 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 18,48

Раствор (пример 5) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 10

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 5, чистые^a Пример 5, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 3×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 1,7×10⁴ 3×10³ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 0 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример шестой:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. Шестой пример иллюстрирует замену изопропилмиристата в качестве органической фазы маслом чайного дерева.

Таблица 11

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Procetyl® 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Масло чайного дерева 0,5 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 18,48

Раствор (пример 6) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 12

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 6, чистые^a Пример 6, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 6,8×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 7,0×10⁴ 5,3×10⁵ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 0 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример седьмой:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. Седьмой пример иллюстрирует замену изопропилмиристата в качестве органической фазы тимьяновым маслом.

Таблица 13

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 38,8 Procetyl® 10,4 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Тимьяновое масло 0,5 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 18,48

Раствор (пример 7) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 14

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 7, чистые^a Пример 7, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 6,5×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 3,8×10⁴ 1,8×10⁴ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 0 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример восьмой:

Раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. Восьмой пример иллюстрирует включение анионного поверхностно-активного вещества - додецилсульфата натрия - в первый пример.

Таблица 15

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 34,92 Procetyl® 9,36 Додецилсульфат натрия 4,92 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Изопропилмиристат 8,8 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 10,18

Раствор (пример 8) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 16

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 8, чистые^a Пример 8, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 1×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 6×10⁴ 2,5×10⁶ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 6,2×10⁵ 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Пример девятый:

Был предоставлен раствор, который образует двухфазную систему при добавлении к запатентованному продукту (Hoofsure Endurance^TM) и последующем разбавлении водой, и который демонстрирует усиленную противомикробную активность как в чистых, так и в грязных (с добавлением 0,3% бычьего сывороточного альбумина) условиях против Escherichia coli (NCTC12241). Анализ скорости уничтожения основан на стандартных условиях тестирования Великобритании и Европы BS EN 1276:1997. Девятый пример иллюстрирует включение катионного поверхностно-активного вещества -а хлорида бензалкония - в первый пример.

Таблица 17

Компонент Концентрация (% масс./масс.) Brij® L4 (также называемый Brij 30) 34,92 Procetyl® 9,36 Хлорид бензалкония 4,92 Денатурированный этанол 8,3 Муравьиная кислота 6,4 Уксусная кислота 16,9 Изопропилмиристат 8,8 Синий жидкий краситель 0,22 Вода 10,18

Раствор (пример 9) смешивают с коммерческим продуктом Hoofsure Endurance^TM (1:9) и разбавляют водой до конечной концентрации 0,375% об./об.

Противомикробная активность этой смеси как в чистых, так и в грязных условиях, представлена в таблице ниже. Первоначальный инокулят микроорганизмов находится в диапазоне 10⁶-10⁷ колониеобразующих единиц на мл. Кроме того, представлена сравнительная противомикробная активность раствора Hoofsure Endurance^TM (HSE) и раствора сульфата меди (CS) в обоих случаях в концентрациях, которые в три раза превышают их соответствующие минимальные ингибиторные концентрации.

Таблица 18

Время контакта (с) Количество выживших бактерий (к.о.е./мл) в чистых и грязных условиях Пример 9, чистые^a Пример 9, грязные^a HSE, чистые^b HSE, грязные^b CS, чистые^c CS, грязные^c 0 2,8×10⁶ 1,0×10⁶ 2,5×10⁶ 6,5×10⁶ 3,2×10⁶ 1,4×10⁷ 30 2,0×10⁴ 4,0×10⁶ 1,2×10⁶ 6,5×10⁶ 1,7×10⁶ 1,1×10⁷ 60 0 6,0×10⁵ 2,3×10⁵ 3,8×10⁶ 6,2×10⁵ 9,7×10⁶ 120 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁵ 3,3×10⁵ 5,2×10⁶ 300 0 0 0 0 5,0×10³ 3,2×10⁴

a. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

b. Концентрация составляла 0,375% об./об. (3×MIC)

c. Концентрация CS составляла 0,15% масс./об. (3×MIC)

Хотя изобретение, в частности, было представлено и описано с помощью конкретных примеров, специалистам в данной области будет понятно, что в него можно вносить различные изменения формы и деталей без отклонения от объема настоящего изобретения.

Группа изобретений относится к области композиций и средств для ветеринарии и может быть использована для лечения инфекций копыт. Предлагается композиция для получения стабильной двухфазной системы, содержащая противомикробное средство для лечения инфекции копыт, полученная смешиванием композиции с водным раствором и содержащая органический материал, диспергированный в виде капель в водной фазе, где композиция содержит: a. органический материал, выбранный из по меньшей мере одного из сложного эфира органической кислоты, жирной кислоты и масла, и b. одно или более неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из сложного эфира многоатомного спирта, этоксилата сложного эфира сорбитана(ола), алкиларилполиэфирного спирта, этоксилата жирной кислоты, блок-сополимера этиленоксид-пропиленоксида или алкоксилированного цетилового спирта и/или одно или более ионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из мыла на основе жирной кислоты-натрия, олеина /олеиновой жирной кислоты, четвертичного аммониевого соединения или соли желчной кислоты, и c. смесь, содержащую по меньшей мере 60% муравьиной кислоты, от 10% до 30% уксусной кислоты и от 3% до 7% этанола, где компоненты a. и b. смешиваются с компонентом c. при соотношении 2-30% об./об. компонентов a. и b. и 70-98% об./об. компонента с. Предлагается также стабильная двухфазная система для лечения инфекции копыт, полученная смешиванием указанной выше композиции и водной фазы, и набор для получения такой стабильной двухфазной системы, содержащий указанную выше композицию и водный раствор. Использование группы изобретений обеспечивает повышенную эффективность уничтожения бактерий по отношению к предыдущим применениям с помощью ножной ванны, что обусловлено, в частности, дисперсной природой двухфазной системы и обеспечиваемым ею смачиванием, при котором неводная фаза диспергируется в виде капель в водной среде. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 18 табл., 9 пр.

1. Композиция для получения стабильной двухфазной системы, содержащая противомикробное средство для лечения инфекции копыт, полученная смешиванием композиции с водным раствором и содержащая органический материал, диспергированный в виде капель в водной фазе, где композиция содержит:

a. органический материал, выбранный из по меньшей мере одного из сложного эфира органической кислоты, жирной кислоты и масла, и

b. одно или более неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из сложного эфира многоатомного спирта, этоксилата сложного эфира сорбитана(ола), алкиларилполиэфирного спирта, этоксилата жирной кислоты, блок-сополимера этиленоксид-пропиленоксида или алкоксилированного цетилового спирта, и/или

одно или более ионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из мыла на основе жирной кислоты-натрия, олеина /олеиновой жирной кислоты, четвертичного аммониевого соединения или соли желчной кислоты, и;

c. смесь, содержащую по меньшей мере 60% муравьиной кислоты, от 10% до 30% уксусной кислоты и от 3% до 7% этанола, где:

компоненты a. и b. смешиваются с компонентом c. при соотношении 2-30% об./об. компонентов a. и b. и 70-98% об./об. компонента с.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая противомикробное средство.

3. Композиция по п.1 или 2, где композиция дополнительно содержит менее 18,48% об./об. водного раствора.

4. Стабильная двухфазная система для лечения инфекции копыт, полученная смешиванием композиции по любому из пп.1-3 и водной фазы, где неводная фаза диспергирована в виде капель в водной фазе, где стабильная двухфазная система содержит противомикробный агент в водной и/или неводной фазе.

5. Стабильная двухфазная система по п.4, где капли неводной фазы имеют размер от 0,05 мкм до 100 мкм.

6. Стабильная двухфазная система по п.4 для лечения складок копыта.

7. Стабильная двухфазная система по п.4 для применения при лечении инфекци копыт, выбранной из по меньшей мере одной из папиломатозного пальцевого дерматита (PDD или волосатых бородавок копыт), межпальцевого дерматита (стойловая копытная гниль), межпальцевой флегмоны (копытная гниль), ламинита, заболевания белой линии и пяточной эрозии.

8. Набор для получения стабильной двухфазной системы для лечения инфекций копыт по любому из пп. 4-7, содержащий органический материал, диспергированный в виде капель в водном растворе, причем набор содержит:

a. композицию по любому из пп. 1-3 и

b. водный раствор,

где при использовании, композиция и водный раствор объединяются с образованием стабильной двухфазной системы по любому из пп. 4-7.

9. Набор по п.8, где композиция и водный раствор предоставляются в таких количествах, что при смешении количество водного раствора составляет 90% или более.

10. Набор по п.9 для применения при лечении складок копыта.

11. Набор по п.10 для применения при лечении инфекции копыт, выбранной из по меньшей мере одной из папиломатозного пальцевого дерматита (PDD или волосатых бородавок копыт), межпальцевого дерматита (стойловая копытная гниль), межпальцевой флегмоны (копытная гниль), ламинита, заболевания белой линии и пяточной эрозии.