КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГИДРОКСАМОВУЮ КИСЛОТУ И АТРАКТИЛЕНОЛИД Российский патент 2024 года по МПК A61K8/42 A61K8/49 A61K8/9789 A61Q5/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям для местного применения, особенно к косметическим композициям и, более конкретно, к косметическим композициям, содержащим активные вещества, которые взаимодействуют друг с другом для обеспечения синергетического противомикробного эффекта и применимы по меньшей мере против некоторых микроорганизмов, связанных с косметическими проблемами, такими как перхоть и угревая сыпь.

Предшествующий уровень техники

Изобретение относится к противомикробной композиции, применимой для очистки и/или ухода за любой частью тела, но особенно подходящей для ухода за волосами и кожей головы, для гигиены рук или для ухода и очищения лица.

Перхоть — это проблема, которая затрагивает многих людей во всем мире. Заболевание проявляется отслоением скоплений омертвевших клеток кожи головы. Они белые и хорошо видны, поэтому имеют эстетически неприятный вид. Фактором, способствующим появлению перхоти, являются некоторые представители дрожжей Malassezia. Для борьбы с ними доступны различные композиции против перхоти, такие как шампуни. Обычно такие шампуни содержат поверхностно-активные вещества и один или несколько агентов против перхоти. Типичными агентами против перхоти являются пиритион металла, например, пиритион цинка (ZPTO), октопирокс (пироктон оламин), азоловые противомикробные средства (например, климбазол), сульфид селена и их комбинации.

Хотя проблема перхоти в значительной степени смягчается за счет использования вышеуказанных активных веществ в таких шампунях, существует потребность в более эффективных композициях.

Акне, также известное как угревая сыпь, является распространенным кожным заболеванием, которым страдают почти все подростки и взрослые. Оно имеет сложную этиологию, включающую аномальную кератинизацию и избыточную выработку кожного сала. Угревая сыпь обычно возникает в областях, богатых сальными железами, таких как лицо, шея и спина. Бактерия Cutibacterium acnes (C. acnes, ранее известная как Propionibacterium acnes или P. acnes) также связана с возникновением угрей. Угревую сыпь лечили разными способами. Большинство процедур занимает от нескольких недель до месяцев, прежде чем будут достигнуты заметные изменения. Бензоил пероксид, обладающий антибактериальным эффектом, используют при легких случаях угревой сыпь, а также считается, что это средство предотвращает образование новых угрей. В очень тяжелых случаях угревой сыпь использовались антибиотики, такие как тетрациклин, эритромицин и клиндамицин.

XP055720751 (Mingchen Cosmetics) описывает лечебный шампунь класса люкс, содержащий пироктон оламин и экстракт корня Atractylodes lancea. Однако в нем не раскрывается массовое соотношение пироктон оламина и экстракта корня Atrctylodes Iancea.

В CN 110693751A (Zhou Le) описаны косметические кремы, содержащие (i) каприлгидроксамовую кислоту и (ii) порошок корня Atractylodes и экстракт Atractylodes chinensis или Atractylodes Iancea. Однако в нем не раскрывается массовое соотношение между каприлгидроксамовой кислотой и порошком корня и экстрактом Atractylodes chinensis или Atractylodes Iancea.

В CN 110787069A (Luo Xianyi) описаны маски для лица, содержащие (i) экстракт Atractylodes macrocephalae и (ii) каприлоил- или октаноилгидроксамовую кислоту. Однако в нем не раскрывается массовое соотношение между (i) и (ii).

В CN 109700733A (Zhangjiajie Chakunyuan Biotechnology Dev Co Ltd) описана маска для лица, содержащая (i) экстракт Atractylodes macrocephalae (как часть экстракта семян растения Ecommia) и (ii) каприл/октил/октаноил гидроксамовую кислоту. Однако в нем не раскрывается массовое соотношение между (i) и (ii).

Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание композиции для местного применения, которая проявляет синергетическую противомикробную активность по сравнению с отдельными компонентами.

Краткое изложение сущности изобретения

Мы определили, что когда определенное активное вещество, которое обычно содержится в природных растениях, готовят вместе с типичным противомикробным активным веществом, которое представляет собой гидроксамовую кислоту или производное гидроксамовой кислоты, комбинация является высокоэффективной против некоторых микроорганизмов, связанных с такими состояниями, как перхоть и угревая сыпь. Это привело нас к заключению, что композиции, содержащие указанную выше комбинацию, могут обладать активностью против перхоти, против угревой сыпь и общей противомикробной активностью, и могут быть пригодны для использования, например, в шампунях, средствах по уходу за телом и лицом. Конкретное активное вещество, упомянутое выше, представляет собой атрактиленолидное соединение.

Таким образом, в соответствии с первым аспектом раскрыта композиция для местного применения, содержащая:

(i) противомикробное активное вещество, которое представляет собой по меньшей мере одну из гидроксамовых кислот или производных гидроксамовой кислоты; и

(ii) атрактиленолидное соединение; где массовое соотношение количества указанного атрактиленолидного соединения к количеству указанного противомикробного активного вещества составляет по меньшей мере 5:1.

В соответствии со вторым аспектом раскрыта композиция для местного применения по первому аспекту для применения с целью обеспечения противомикробного эффекта на поверхности тела человека или животного.

В соответствии с третьим аспектом раскрыт нетерапевтический способ обеспечения местного противомикробного эффекта на поверхности тела человека или животного, включающий стадию нанесения безопасного и эффективного количества противомикробной композиции для местного применения по первому аспекту.

Раскрытие изобретения

Композиции по настоящему изобретению включают приемлемый для местного применения носитель, наполнитель или разбавитель, которые могут иметь множество различных форм. Приемлемый для местного применения носитель предпочтительно не должен вызывать раздражения. Таким образом, «приемлемый для местного применения» означает, что носитель подходит для местного нанесения на кожу, не вызывая каких-либо нежелательных проблем с безопасностью или токсичностью. Другими словами, эти носители подходят для нанесения на кожу млекопитающих. Типичный носитель может быть в форме водно-спиртовой системы (например, жидкостей и гелей), системы на основе безводного масла или силикона, или эмульсионной системы, включая эмульсии масло-в-воде, вода-в-масле, вода-в-масле-в-воде и масло-в-воде-в-силиконе, но не ограничиваясь ими. Эмульсии могут охватывать широкий диапазон консистенций, включая жидкие лосьоны (которые также могут подходить для доставки в виде спрея или аэрозоля), кремообразные лосьоны, легкие кремы и густые кремы. Эмульсии могут также включать микроэмульсионные системы. Другие подходящие носители для местного применения включают безводные твердые вещества и полутвердые вещества (такие как гели и палочки); и муссовые системы на водной основе. Ниже описаны не ограничивающие примеры систем-носителей для местного применения, используемых в настоящем изобретении.

Эти и другие аспекты, характеристики и преимущества станут очевидны специалистам в данной области техники после прочтения нижеследующего подробного описания и прилагаемой формулы изобретения. Во избежание сомнений любой признак одного аспекта настоящего изобретения может быть использован в любом другом аспекте изобретения. Слово «содержащий» означает «включающий», но не обязательно «состоящий из» или «составленный из». Другими словами, перечисленные стадии или варианты не обязательно должны быть исчерпывающими. Следует отметить, что примеры, приведенные в описании ниже, предназначены для пояснения изобретения и не предназначены для ограничения изобретения этими примерами как таковыми. Аналогичным образом, все проценты и отношения, содержащиеся в настоящей заявке, являются массовыми процентами, если не указано иное.

За исключением рабочих и сравнительных примеров или где явно указано иное, все числа в данном описании, указывающие количества материала или условия реакции, физические свойства материалов и/или применение, следует понимать как измененные словом «примерно». Если не указано иное, числовые диапазоны, выраженные в формате «от «x» до «y»», понимаются как включающие «x» и «y». Когда для конкретного признака несколько предпочтительных диапазонов описываются в формате «от «x» до «y»», подразумевается, что также рассматриваются все диапазоны, объединяющие разные конечные точки. Различные признаки настоящего изобретения, упомянутые в отдельных разделах выше, применимы, при необходимости, к другим разделам с соответствующими изменениями. Следовательно, функции, указанные в одном разделе, могут быть объединены с функциями, указанными в других разделах, по мере необходимости. Любые заголовки разделов добавлены только для удобства и никоим образом не предназначены для ограничения раскрытия информации.

Под композицией для местного применения подразумевается композицию для наружного применения в форме несмываемой или смываемой формы, предназначенная для очистки или дезинфекции местных областей, например, кожи и/или волос и/или ротовой полости млекопитающих, особенно человека. Такая композиция включает любой продукт, наносимый на тело человека также для улучшения внешнего вида, очищения, устранения запаха или общей эстетики. В соответствии с одним аспектом композиции по изобретению представляют собой смываемые композиции. В качестве альтернативы они представляют собой несмываемые композиции. Композиции по настоящему изобретению могут быть в форме жидкости, лосьона, крема, пены или геля, или тоника, или могут наноситься с помощью приспособления или через лицевую маску, подушечку или пластырь. Термин «кожа» в контексте настоящего описания включает кожу лица и тела (например, шеи, груди, спины, рук, подмышечных областей, кистей, ног, ягодиц и волосистой части головы). Композиция по изобретению также имеет отношение к нанесению на любые другие внешние субстраты человеческого тела, отличные от кожи, например, на волосы.

Под «противомикробной композицией», используемой в настоящей заявке, понимается композиция для местного применения на кожу, волосы и/или волосистую часть головы млекопитающих, особенно человека. Такую композицию обычно наносят на необходимую местную поверхность тела на срок от нескольких секунд до 24 часов. Когда время нанесения составляет от нескольких секунд до нескольких минут, после чего композицию смывают водой или вытирают, такая композиция известна как очищающая композиция или смываемая композиция. Когда композицию наносят на более длительное время, скажем, от нескольких минут до 24 часов, и смывают, как правило, в процессе обычной личной гигиены, такая композиция известна как несмываемая композиция. Её более предпочтительно использовать для предотвращения или облегчения симптомов перхоти на коже головы и/или волосах, для борьбы с угревой сыпью, или для дезинфекции рук или других частей человеческого тела.

«Композиция для ухода за волосами», используемая в настоящей заявке, включает композицию для местного нанесения на волосы. Неограничивающие примеры таких композиций включают несмываемые лосьоны для волос, кремы, сухие смываемые шампуни, кондиционеры, гели для душа или туалетное мыло. Когда композиция по изобретению представляет собой композицию для ухода за волосами, она предпочтительно представляет собой смываемую композицию, особенно шампунь или кондиционер.

Изобретение относится к композиции для местного применения, содержащей:

(i) противомикробное активное вещество, которое представляет собой по меньшей мере одну из гидроксамовых кислот или производных гидроксамовой кислоты; и

(ii) атрактиленолидное соединение; где массовое соотношение количества указанного атрактиленолидного соединения к количеству указанного противомикробного активного вещества составляет по меньшей мере 5:1.

Гидроксамовые кислоты и производные гидроксамовой кислоты

Гидроксамовая кислота представляет собой класс органических соединений, несущих функциональную группу RC(O)N(OH)R', с R и R' в качестве органических остатков и CO в качестве карбонильной группы.

Производное гидроксамовой кислоты по настоящему изобретению относится к классу органических соединений, несущих функциональную группу RC(O)N(O)R', с R и R' в качестве органических остатков. Предпочтительно, производное гидроксамовой кислоты представляет собой соль гидроксамовой кислоты. Более предпочтительно, производное гидроксамовой кислоты представляет собой оламиновую соль гидроксамовой кислоты.

Противомикробное активное вещество в соответствии с изобретением представляет собой по меньшей мере одну из гидроксамовых кислот или производных гидроксамовых кислот. Предпочтительно гидроксамовая кислота представляет собой пироктон, каприлгидроксамовую кислоту или бензогидроксамовую кислоту, более предпочтительно каприлгидроксамовую кислоту. Предпочтительно, производное гидроксамовой кислоты представляет собой пироктон оламин.

Следовательно, противомикробное активное вещество согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой по меньшей мере одно из группы, включающей пироктон, каприлгидроксамовую кислоту, бензогидроксамовую кислоту или пироктон оламин. Более предпочтительно, противомикробное активное вещество по настоящему изобретению представляет собой по меньшей мере одно вещество из группы, включающей каприлгидроксамовую кислоту или пироктон оламин. Наиболее предпочтительно, противомикробным активным веществом является пироктон оламин.

Пироктон представляет собой циклическую гидроксамовую кислоту, состоящую из 1-гидроксипиридин-2-она с метильным и 2,4,4-триметилпентильным заместителями в положениях 4 и 6, соответственно. Номер CAS: 50650-76-5, соединение имеет общую формулу (а), как показано ниже:

(а)

Каприлгидроксамовая кислота – это аминокислота, полученная из кокосового масла. Является консервантом и противогрибковым средством широкого спектра действия. Номер CAS: 7377-03-9, соединение имеет общую формулу (b), как показано ниже:

(b)

Бензогидроксамовая кислота является одной из гидроксамовых кислот. Номер CAS 495-18-1, соединение имеет общую формулу (c), как показано ниже:

(c)

Пироктон оламин представляет собой оламиновую соль производного гидроксамовой кислоты пироктона, который является типичным противомикробным активным веществом. Он широко известен как пироктон этаноламин с торговым названием Октопирокс®.

Пироктон оламин по настоящему изобретению представляет собой соединение 1:1 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2(1H)-пиридинона с 2-аминоэтанолом и также обозначается как 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2(1H)пиридинон моноэтаноламиновая соль. Номер CAS: 68890-66-4, соединение имеет общую формулу (d), как показано ниже:

(d)

Количество противомикробного активного вещества, которое представляет собой по меньшей мере одну из гидроксамовых кислот или производных гидроксамовой кислоты в композиции по изобретению, будет зависеть от типа композиции для местного применения и конкретной природы других используемых противомикробных активных веществ. Предпочтительно композиция содержит от 0,01 до 10 масс.% указанного противомикробного активного вещества, более предпочтительно от 0,1 до 5 масс.%, еще более предпочтительно от 0,5 до 3 масс.% от массы композиции.

Атрактиленолидное соединение

Композиция в соответствии с изобретением содержит атрактиленолидное соединение. Атрактиленолидное соединение представляет собой сесквитерпеноидный лактон эвдесманового типа, который можно найти в Atractylodes, включая атрактиленолид I, атрактиленолид II, атрактиленолид III, атрактиленолид IV и 4(R),15-эпокси-8β-гидроксиатрактиленолид II. Выражение «атрактиленолидное соединение» используется для обозначения присутствия одного или нескольких соединений, принадлежащих к обобщенному классу соединений, имеющих основную структурную формулу сесквитерпеноидного лактона эвдесманового типа, который можно найти в атрактилодах. Такие атрактиленолидные соединения можно также найти в растениях — Sarcandra glabra или Chloranthus serratus.

Предпочтительно количество атрактиленолидного соединения в композициях по изобретению составляет от 0,01 до 10 масс.%. Более предпочтительно количество составляет от 0,01 до 5% по массе композиции и наиболее предпочтительно от 0,1 до 2%. Когда в композициях по изобретению присутствуют два или более атрактиленолидных соединений, их общее количество соответствует указанному выше.

Предпочтительно, атрактиленолидное соединение по настоящему изобретению представляет собой по меньшей мере одно из атрактиленолида I (CAS 73069-13-3), атрактиленолида II (CAS 73069-14-4) или атрактиленолида III (CAS 73030-71-4). Атрактиленолидные соединения I, II и III имеют соответствующую общую формулу (I, II и III), как показано ниже:

(I)

(II)

(III)

Особо предпочтительно, атрактиленолидное соединение по настоящему изобретению представляет собой по меньшей мере одно из атрактиленолида I или атрактиленолида II. Альтернативно и более предпочтительно, композиция содержит атрактиленолид I и атрактиленолид II. Предпочтительно композиция содержит от 0,01 до 10 масс.% указанного атрактиленолида I, или от 0,01 до 10 масс.% указанного атрактиленолида II, при условии, что, когда указанная композиция содержит как атрактиленолид I, так и атрактиленолид II, их общее количество составляет от 0,01 до 10 масс.% от указанной композиции.

Предпочтительно композиция по изобретению содержит экстракт Atractylodes spp, альтернативно экстракт Sarcandra glabra или Chloranthus serratus, который, в свою очередь, содержит указанное атрактиленолидное соединение. Отмеренное количество экстракта выбирают таким образом, чтобы композиция включала необходимое количество содержащегося в нем атрактиленолидного соединения.

В общем, Atractylodes — это род растений семейства Asteraceae. Экстракт Atractylodes можно получить из видов рода Atractylodes. Неограничивающие примеры этих видов включают Atractylodes amurensis, Atractylodes lancea, Atractylodes carlinoides, Atractylodes macrocephala, Atractylodes japonica, Atractylodes koreana, Atractylodes ovata, Atractylodes chinensis.

Экстракты Atractylodes, содержащие атрактиленолидное соединение, коммерчески доступны из множества различных источников. Например, экстракт корня Atractylodes macrocephala, который содержит как атрактиленолид I, так и атрактиленолид II, доступен от Hangzhou Liaoyuan. Отдельные атрактиленолид I и атрактиленолид II доступны от MCE. Альтернативно, специалист в данной области техники может выделить экстракт Atractylodes из корня Atractylodes, используя любой подходящий способ выделения и очистки, известный в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления экстракт Atractylodes может быть получен из высушенного корня растения Atractylodes и может быть приготовлен любыми способами, известными или разработанными в данной области техники.

Поскольку композиции содержат пироктон оламин и атрактиленолидное соединение, соотношение между количеством активных компонентов поддерживают для получения эффективности. Массовое соотношение количества указанного атрактиленолидного соединения к указанному противомикробному активному веществу составляет по меньшей мере 5:1. Предпочтительно массовое соотношение количества указанного атрактиленолидного соединения к указанному противомикробному активному веществу составляет от 5:1 до 1280:1, более предпочтительно от 5:1 до 100:1, более предпочтительно от 5:1 до 50:1, еще более предпочтительно от 5:1 до 40:1, более предпочтительно от 5:1 до 20:1, особо предпочтительно от 5:1 до 10:1.

Сумму фракционных ингибирующих концентраций (∑FIC) широко используют в контексте комбинаций противомикробных компонентов. Это инструмент для определения того, обладают ли противомикробные компоненты (при использовании в комбинации) синергетическим эффектом или антагонистическим эффектом, или ни одним из двух, т.е. аддитивным эффектом. Авторы настоящего изобретения прибегли к тесту ∑FIC для оценки комбинированного действия противомикробного активного вещества с атрактиленолидом I или атрактиленолидом II против M. furfur.

Считается, что в то время как противомикробное активное вещество и атрактиленолидное соединение по настоящему изобретению присутствуют в композициях по настоящему изобретению, атрактиленолидное соединение синергетически взаимодействует с противомикробным активным веществом, делая его еще более эффективным.

Предпочтительно, композиция для местного применения по изобретению содержит пироктон оламин и атрактиленолид I. В этом случае массовое соотношение количества атрактиленолида I к количеству пироктон оламина составляет по меньшей мере 5:1. В этом случае предпочтительно массовое соотношение количества атрактиленолида I к количеству пироктон оламина составляет от 5:1 до 1280:1, предпочтительно от 5:1 до 100:1, предпочтительно от 5:1 до 50:1, предпочтительно от 5:1 до 40:1, и более предпочтительно от 5:1 до 10:1.

Альтернативно, композиция содержит пироктон оламин и атрактиленолид II. В этом случае массовое соотношение количества атрактиленолида II к количеству пироктон оламина составляет по меньшей мере 5:1. В этом случае предпочтительно массовое соотношение количества атрактиленолида II к количеству пироктон оламина составляет от 5:1 до 2560:1, предпочтительно от 5:1 до 100:1, предпочтительно от 5:1 до 80:1, предпочтительно от 5:1 до 50:1, и более предпочтительно от 5:1 до 10:1.

Предпочтительно композиция для местного применения по изобретению содержит каприлгидроксамовую кислоту и атрактиленолид I. В этом случае массовое соотношение количества атрактиленолида I к количеству каприлгидроксамовой кислоты составляет по меньшей мере 5:1. В этом случае предпочтительно массовое соотношение количества атрактиленолида I к количеству каприлгидроксамовой кислоты составляет от 5:1 до 1280:1, предпочтительно от 5:1 до 100:1, предпочтительно от 5:1 до 50:1, предпочтительно от 5:1 до 40:1 и более предпочтительно от 5:1 до 10:1.

Альтернативно, композиция содержит каприлгидроксамовую кислоту и атрактиленолид II. В этом случае массовое соотношение количества атрактиленолида II к количеству каприлгидроксамовой кислоты составляет по меньшей мере 5:1. В этом случае предпочтительно массовое соотношение количества атрактиленолида II к количеству каприлгидроксамовой кислоты составляет от 5:1 до 2560:1; предпочтительно от 5:1 до 100:1, предпочтительно от 5:1 до 80:1, предпочтительно от 5:1 до 50:1 и более предпочтительно от 5:1 до 10:1.

Другие компоненты

Композиция по изобретению предпочтительно содержит косметически приемлемый носитель. Косметически приемлемый носитель таков, что композиция может быть приготовлена, например, в виде шампуня, кондиционера, средства для мытья тела, средства для мытья рук или лица, крема, лосьона, геля, порошка, мази, дезинфицирующего средства для рук или кускового мыла, и остаток компонентов будет изменяться соответственно.

В одном аспекте композиции для местного применения в соответствии с изобретением представляют собой композицию для ухода за волосами. Предпочтительно, такая композиция представляет собой шампунь, кондиционер для волос, сыворотку для волос или масло для волос. Наиболее предпочтительно, композиция для местного применения представляет собой композицию против перхоти, эффективную против по меньшей мере некоторых видов Mallessezia spp.

Когда композиция по изобретению представляет собой шампунь, она предпочтительно содержит другие компоненты, которые обычно входят в состав таких композиций.

Шампунь предпочтительно содержит от 1 до 20 масс.%, более предпочтительно от 2 до 16 масс.%, еще более предпочтительно от 3 до 16 масс.% анионных поверхностно-активных веществ, например, алкилсульфатное и/или этоксилированное алкилсульфатное поверхностно-активное вещество. Предпочтительными алкилсульфатами являются C_8-18 алкилсульфаты, более предпочтительно C_12-18 алкилсульфаты, предпочтительно в форме соли с солюбилизирующим катионом, таким как натрий, калий, аммоний или замещенный аммоний.

Особо предпочтительными алкилэфирсульфатами являются имеющие формулу: RO(CH₂CH₂O)_nSO₃M; где R представляет собой алкил или алкенил, содержащий от 8 до 18 (предпочтительно от 12 до 18) атомов углерода; n представляет собой число, имеющее среднее значение, превышающее по меньшей мере 0,5, предпочтительно от 1 до 3, более предпочтительно от 2 до 3; а М представляет собой солюбилизирующий катион, такой как натрий, калий, аммоний или замещенный аммоний. Примером является лаурилэфирсульфат натрия (SLES). Особо предпочтительным является SLES, имеющий среднюю степень этоксилирования от 0,5 до 3, особо предпочтительно от 1 до 3.

Композиции шампуня по изобретению могут содержать одно или несколько дополнительных анионных очищающих поверхностно-активных веществ, которые являются косметически приемлемыми и подходят для местного нанесения на волосы. Примеры включают алкарилсульфонаты, алкилсукцинаты, алкилсульфосукцинаты, алкилэфирсульфосукцинаты, N-алкилсаркозинаты, алкилфосфаты, алкилэфирфосфаты и алкилэфиркарбоновые кислоты и их соли, особенно их соли натрия, магния, аммония и моно-, ди- и триэтаноламина. Алкильные и ацильные группы обычно содержат от 8 до 18, предпочтительно от 10 до 16 атомов углерода и могут быть ненасыщенными. Алкилэфирсульфосукцинаты, алкилэфирфосфаты и алкилэфиркарбоновые кислоты и их соли могут содержать от 1 до 20 единиц этиленоксида или пропиленоксида на молекулу.

Обычно подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают олеилсукцинат натрия, лаурилсульфосукцинат аммония, лаурилэфирсульфосукцинат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, триэтаноламин додецилбензолсульфонат, лаурилэфир-карбоновую кислоту и N-лаурилсаркозинат натрия. Подходящими предпочтительными дополнительными анионными очищающими поверхностно-активными веществами являются лаурилэфирсульфосукцинат(n)EO натрия (где n составляет от 1 до 3), лауриловый эфир карбоновой кислоты (n)EO (где n составляет от 10 до 20).

Смеси любых из вышеперечисленных анионных очищающих поверхностно-активных веществ также могут быть подходящими. Композиция шампуня по изобретению предпочтительно дополнительно содержит от 0,1 до 10 масс.%, более предпочтительно от 0,5 до 8 масс.% амфотерного поверхностно-активного вещества, предпочтительно бетаинового поверхностно-активного вещества, такого как алкиламидопропилбетаиновое поверхностно-активное вещество, например, кокоамидопропилбетаин.

Значение pH композиции предпочтительно равно или превышает 4,0, более предпочтительно находится в диапазоне от 5,0 до 10,0.

Предпочтительно композиция шампуня дополнительно содержит от 0,1 до 3 масс.%, более предпочтительно от 0,1 до 1,5 масс.% соединения цинка. Считается, что присутствие цинка в композиции улучшает эффективность против перхоти. Подходящими соединениями цинка являются ZPTO, оксид цинка, цитрат цинка, малонат цинка, карбонат цинка или их комбинация.

Предпочтительно композиция шампуня дополнительно содержит от 0,01 до 2 масс.%, более предпочтительно от 0,025 до 0,75 масс.% коназолового фунгицида. Предпочтительным коназоловым фунгицидом является кетоконазол или климбазол, или их смесь. Считается, что присутствие коназолового фунгицида улучшает отложение пиритиона цинка (ZPTO).

Композиция шампуня также предпочтительно содержит суспендирующий агент. Подходящими суспендирующими агентами являются полиакриловые кислоты, сшитые полимеры акриловой кислоты, сополимеры акриловой кислоты с гидрофобным мономером, сополимеры содержащих карбоновую кислоту мономеров и акриловых сложных эфиров, сшитые сополимеры акриловой кислоты и акрилатных сложных эфиров, гетерополисахаридные камеди и кристаллические длинноцепочечные ацильные производные. Длинноцепочечные ацильные производные предпочтительно выбирают из этиленгликоль стеарата, алканоламидов жирных кислот, содержащих от 16 до 22 атомов углерода, и их смесей. Этиленгликоль дистеарат и полиэтиленгликоль дистеарат являются предпочтительными ацильными производными с длинной цепью, поскольку они придают композиции перламутровый блеск. Полиакриловая кислота коммерчески доступна как Carbopol® 420, Carbopol® 488 или Carbopol® 493. Также могут быть использованы полимеры акриловой кислоты, сшитые полифункциональным агентом; они коммерчески доступны как Carbopol® 910, Carbopol® 934, Carbopol® 941 и Carbopol® 980. Примером подходящего сополимера карбоновой кислоты, содержащего мономер и сложные эфиры акриловой кислоты, является Carbopol® 1342. Все материалы Carbopol (торговая марка) поставляются Goodrich.

Подходящими сшитыми полимерами акриловой кислоты и сложных эфиров акриловой кислоты являются Pemulen® TR1 и Pemulen® TR2. Подходящей гетерополисахаридной камедью является ксантановая камедь, например, доступная как Kelzan.

Можно использовать смеси любых из вышеперечисленных суспендирующих агентов. Предпочтительной является смесь сшитого полимера акриловой кислоты и кристаллического длинноцепочечного ацильного производного.

Суспендирующий агент, если он включен, обычно будет присутствовать в количестве от 0,1 до 10 масс.%, предпочтительно от 0,5 до 6 масс.%.

Композиция по изобретению может содержать другие компоненты для повышения эффективности и/или приемлемости для потребителя. Такие компоненты включают ароматизаторы, красители и пигменты, агенты, регулирующие рН, перламутровые агенты или замутнители, модификаторы вязкости, консерванты и натуральные питательные вещества для волос, такие как растительные экстракты, фруктовые экстракты, сахарные производные и аминокислоты.

Предпочтительно композиция шампуня приготовлена на водной основе. Предпочтительно она содержит от 70 до 95 масс.% воды.

Кондиционер для волос

В качестве альтернативы, композиция для местного применения по изобретению представляет собой кондиционер для волос.

Когда кондиционирующие свойства должны обеспечиваться композицией по изобретению, композиция называется кондиционером для волос. Как правило, наиболее популярными кондиционирующими агентами, используемыми в композициях для ухода за волосами, являются нерастворимые в воде маслянистые материалы, такие как минеральные масла, натуральные масла, такие как триглицериды, и силиконовые полимеры. Эффект кондиционирования достигается за счет того, что маслянистый материал осаждается на волосах, что приводит к образованию пленки, которая облегчает расчесывание влажных волос и делает их более послушными в сухом состоянии. Особенно полезным кондиционирующим агентом является силикон, предпочтительно нелетучий силикон. Преимущественно композиции по настоящему изобретению могут включать один или несколько силиконов. Силиконы являются кондиционирующими агентами, находящимися в диспергированной или суспендированной форме частиц. Они предназначены для нанесения на волосы, оставаясь после ополаскивания водой. Подходящие силиконовые масла могут включать полиалкилсилоксаны, полиарилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны, сополимеры полиэфирсилоксана и их смеси. Аминосиликоны часто входят в состав шампуней. Аминосиликоны представляют собой силиконы, содержащие по меньшей мере один первичный амин, вторичный амин, третичный амин или четвертичную аммонийную группу. Можно также использовать силиконовые камеди с высокой молекулярной массой. Другим полезным типом являются сшитые силиконовые эластомеры, такие как кроссполимеры диметикон/винил/диметикон (например, Dow Corning 9040 и 9041).

Предпочтительно композиция кондиционера для волос по изобретению содержит от 0,1 до 10 масс.%, более предпочтительно примерно от 0,1 до 8 масс.% силикона. Альтернативно, кондиционер для волос не содержит силикона, или содержит не более 1 масс.% силикона. Предпочтительно, pH композиции составляет более 4,0, более предпочтительно от 5,0 до 7,0.

Композиция кондиционера для волос по изобретению предпочтительно может также содержать от 0,5 до 10 масс.% жирного спирта. Совместное использование жирных спиртов и катионных поверхностно-активных веществ в кондиционирующих композициях считается особенно выгодным, поскольку это приводит к образованию ламеллярной фазы, в которой диспергировано катионное поверхностно-активное вещество.

Типичные жирные спирты содержат от 8 до 22 атомов углерода, более предпочтительно от 16 до 22. Жирные спирты обычно представляют собой соединения, содержащие алкильные группы с прямой цепью. Примеры подходящих жирных спиртов включают цетиловый спирт, стеариловый спирт и их смеси. Использование этих материалов также выгодно тем, что они вносят вклад в общие кондиционирующие свойства композиций по изобретению.

Очищение кожи

Композицию по изобретению можно использовать для ухода за кожей, например, для мытья тела или лица. Композиция для местного применения может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Предпочтительными поверхностно-активными веществами являются неионогенные поверхностно-активные вещества.

Таким образом, в наиболее предпочтительном аспекте композиции для местного применения включают поверхностно-активное вещество, выбранное из группы анионных поверхностно-активных веществ.

Когда присутствуют поверхностно-активные вещества, композиция для местного применения предпочтительно содержит от 1 до 90% поверхностно-активного вещества по массе композиции.

При использовании поверхностно-активного вещества особо предпочтительным поверхностно-активным веществом является мыло. Мыло является подходящим поверхностно-активным веществом для индивидуального мытья с нанесением композиции для местного применения по изобретению. Когда мыло присутствует, оно предпочтительно присутствует в количестве от 1 до 90%, предпочтительно от 10 до 85%, более предпочтительно от 25 до 75% по массе композиции. Предпочтительные композиции могут включать другие известные компоненты, такие как отдушки, пигменты, консерванты, смягчающие средства, солнцезащитные агенты, эмульгаторы, желирующие агенты и загустители. Выбор этих компонентов во многом будет зависеть от формата композиции.

Вода является предпочтительным носителем. Когда присутствует вода, она предпочтительно присутствует в количестве по меньшей мере 1%, более предпочтительно по меньшей мере 2%, еще более предпочтительно по меньшей мере 5% по массе композиции. Когда носителем является вода, предпочтительная жидкая композиция содержит от 10 до 99,8 масс.% воды. Жидкую композицию для местного применения можно использовать в качестве кожной антисептической жидкости, для очищения кожи, в частности, для мытья рук или лица. Когда носителем является вода, предпочтительная твердая композиция содержит от 5 до 30 масс.% воды.

Твердая композиция для местного применения предпочтительно имеет форму формованного твердого вещества, более предпочтительно бруска. Твердая композиция для местного применения особенно полезна для очищения кожи, в частности, для мытья рук или лица.

В соответствии с другим аспектом неорганический материал в виде частиц также является подходящим носителем. Когда неорганический материал в виде частиц является носителем, композиция для местного применения находится в твердой форме. Предпочтительно неорганический материал в виде частиц представляет собой тальк. Когда неорганическим дисперсным материалом является тальк, твердая противомикробная композиция особенно полезна в качестве порошка талька для нанесения на лицо или тело.

В другом аспекте настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению пригодна для использования в салфетках для личной гигиены.

Применение и способ в соответствии с изобретением

В соответствии со вторым аспектом раскрыта композиция для местного применения по первому аспекту для применения с целью обеспечения противомикробного эффекта на поверхности тела человека или животного. Он также раскрывает композицию для местного применения против по меньшей мере некоторых видов Malessezia на поверхности тела человека или животного. Предпочтительно композиция для местного применения представляет собой композицию против перхоти, эффективную против по меньшей мере некоторых видов Malessezia на поверхности тела человека или животного. Альтернативно, композиция для местного применения представляет собой композицию против угревой сыпи, эффективную по меньшей мере против C.acnes на поверхности тела человека или животного. Кроме того, альтернативно композиция для местного применения представляет собой смываемую или несмываемую композицию, эффективную по меньшей мере против S. aureus.

В соответствии с другим аспектом раскрыт не-терапевтический способ обеспечения местного противомикробного эффекта на поверхности тела человека или животного, включающий стадию нанесения безопасного и эффективного количества местной противомикробной композиции по первому аспекту. Термин «безопасное эффективное количество» хорошо известен специалистам в данной области техники, и такие количества могут варьировать в зависимости от формата продукта, например, указанное количество в случае несмываемой композиции может составлять от 1 до 2 мл для каждого применения. в то время как такое же количество может составлять от 5 до 10 мл для каждого применения в случае шампуней. Способ можно использовать для профилактики или лечения угревой сыпи, перхоти или для поддержания общей гигиены.

Предпочтительно композиция для местного применения представляет собой композицию против перхоти, эффективную против по меньшей мере некоторых видов Mallessezia spp. Альтернативно, композиция для местного применения представляет собой композицию против угревой сыпи, эффективную по меньшей мере против C.acnes. Кроме того, альтернативно композиция для местного применения представляет собой смываемую или несмываемую композицию, эффективную по меньшей мере против S. aureus.

Если атрактиленолидное соединение представляет собой атрактиленолид I или II, способ более эффективен, когда массовое отношение атрактиленолидного соединения к противомикробному активному веществу для действия на клетку Malassezia furfur находится в диапазоне от 5:1 до 1280:1, еще более эффективно в диапазоне от 40:1 до 100:1.

В соответствии с другим аспектом раскрыта композиция для местного применения в качестве композиции против перхоти, эффективной против по меньшей мере некоторых видов Mallessezia spp. В соответствии с еще одним аспектом раскрыта композиция для местного применения в качестве композиции против угревой сыпи, эффективная по меньшей мере против C. acnes. В соответствии с еще одним аспектом раскрыта смываемая или несмываемая композиция, эффективная по меньшей мере против S. aureus.

Далее изобретение будет подробно описано с помощью следующих неограничивающих примеров.

Примеры

Противомикробную эффективность иллюстративных композиций по изобретению определяли с применением M. furfur.

Соответствующие процедуры будут теперь кратко объяснены.

Метод 1: Анализ ∑FIC против M. furfur.

Этап 1: культивирование микроорганизмов и подготовка

M. furfur (CBS1878) поддерживали на чашке с агаром MD (Раствор A) и культивировали в 20 мл питательной среды Pityrosporum Broth (PB, Раствор B). Затем их инкубировали при 32°С в течение 48 часов при встряхивании. Затем 1 мл первой бульонной культуры переносили в 9 мл свежего РВ и инкубировали при 32°С в течение 48 часов при встряхивании. Финальная культура должна содержать от 2 до 6×10⁶ клеток/мл. Это достигали разбавлением с помощью РВ до 5×10⁵ клеток/мл.

Приготовление Раствора А:

Модифицированный агар Диксона (MD)

36 г солодового экстракта (Oxoid)

6 г микологического пептона (Oxoid)

10 г очищенного агара (Oxoid)

20 г бычьей желчи (Oxoid)

2 мл олеиновой кислоты (Sigma)

2 мл глицерина (Sigma)

10 мл Твин 40 (Sigma)

Деионизированная вода до 1000 мл.

В 2 мл 95% этанола растворяли 50 мг (1 флакон) Хлорамфеникола (Oxoid SR078E)

(Обязательно тщательно перемешивали, в том числе после автоклавирования).

Приготовление Раствора В:

Среда Pityrosporum Broth (PB)

10 г бактериологического пептона

0,1 г дрожжевого экстракта

10 г бычьей желчи

2,5 г таурохолевой кислоты

10 г глюкозы

1 л Деионизированной воды

0,5 мл Твин 60

1 мл глицерина

Корректировали рН до 6,2

После стерилизации

0,5 мл ультрапастеризованного молока

Этап 2: Тестирование чувствительности in vitro

Готовили серийные разведения Октопирокс® (в 2 раза) для приготовления в диапазоне 60-1000 ppm в питательной среде. Готовили серийные разведения испытуемого атрактиленолидного соединения (исходный состав: 4 мг/мл) в 2 раза в ДМСО для получения в диапазоне 40000-10 ppm. Бинарные комбинации октопирокса и испытуемого соединения готовили в 96-луночном планшете путем смешивания 10 мкл раствора октопирокса с 10 мкл испытуемого соединения. Раствор в каждой лунке дополнительно смешивали со 180 мкл суспензии штамма M. furfur в РВ.

Конечная плотность клеток в тестовом планшете составила примерно 5х10⁴ клеток/мл. Конечная концентрация каждого компонента в ppm (частях на миллион) после (20-кратного разбавления) была следующей. Каждая из этих концентраций была опробована для определения значения FIC для (любого из) Октопирокса® в комбинации с одним из атрактиленолидных соединений. Бульонную среду и контрольный растворитель брали в качестве отрицательного контроля для сравнения результатов.

Октопирокс® - 50; 25; 12,5; 6; 3 и 0.

Атрактиленолид I – 2000; 1000; 500; 250; 125; 62,5; 31,25; 15,63; 7,8; 3,9; 2,0;4 1,0; 0,5 и 0.

Атрактиленолид II – 2000; 1000; 500; 250; 125; 62,5; 31,25; 15,63; 7,8; 3,9; 2,0; 1,0; 0,5 и 0.

Для смешивания соединения и суспензии штамма использовали многоканальную пипетку. После этого 96-луночные планшеты инкубировали в инкубаторе. В соответствии с протоколами испытаний, которым следовали, M. furfur инкубировали в аэробных условиях при 32ºC в течение 1 дня. После этого в каждую лунку вносили по 20 мкл аламарового синего (0,1%) и повторяли процедуру инкубации (как указано выше). Наконец, контролировали изменение цвета индикатора для проверки видимых признаков микробного роста или ингибирования роста. Если цвет изменялся на красный, это указывало на рост (микроорганизмов), а синий цвет указывал на отсутствие роста или ингибирование роста.

Этап 3: Расчет: тест ∑FIC

(1) Минимальная ингибирующая концентрация (MIC):

MIC определяется как абсолютная минимальная концентрация активного вещества, обеспечивающая полное ингибирование микробного роста, на что указывает синий цвет аламарового синего в условиях испытания.

(2) Концентрация фракционного ингибирования (FIC):

Тест ∑FIC был проведен на основе принципа, ранее описанного в in Hall MJ, Middleton RF, & Westmacott D (1983), The fractional inhibitory concentration (FIC) index as a measure of synergy. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 11(5):427-433. Процедура является следующей:

Различное поведение ингибирующих противомикробных препаратов по отдельности и в смесях широко изучали с использованием концепции фракционной концентрации (FC) и фракционной ингибирующей концентрации (FIC). Параметр можно определить следующим образом:

FIC (компонента «а») = MIC (компонента «а», испытанного в смеси)

MIC (компонента «а» при испытании в качестве отдельного вещества)

(3) Синергизм и аддитивность

Взаимодействия между противомикробными препаратами могут быть аддитивными, синергетическими или антагонистическими в зависимости от того, является ли эффективность комбинации эквивалентной, большей или меньшей, чем эффективность, полученная для той же общей концентрации отдельных компонентов при испытании по отдельности.

После того, как все наблюдения были записаны и занесены в таблицу, рассчитывали фракционную ингибирующую концентрацию (FIC).

Комбинированный эффект ингибирующих противомикробных препаратов широко исследуется с использованием концепции фракционной концентрации (FC) и фракционной ингибирующей концентрации (FIC). Этот параметр определяют следующим образом:

∑FIC = FIC (компонент 1) + FIC (компонент 2)

Кроме того, вывод, который можно сделать из значения ∑FIC, резюмирован в таблице ниже. В академической или патентной литературе нет последовательного подхода к определению точных предельных значений ∑FIC, которые отличают синергизм от аддитивности или антагонизма. В этом исследовании мы приняли либеральный подход, определяющий любую бинарную смесь с ∑FIC <0,9 как демонстрирующую свидетельство синергетического поведения.

∑FIC = 1 аддитивная противомикробная активность неприемлема ∑FIC > 1 антагонистическая противомикробная активность неприемлема ∑FIC < 0,9 синергетическая противомикробная активность пригодна для изобретения

Конечная концентрация каждого компонента в ppm (частях на миллион) после (10-кратного разбавления) была следующей. Каждый из них концентрации были опробованы для определения значения FIC для (любого из) октопирокса в комбинации с одним из атрактиленолидных соединений.

Результаты:

Наблюдали синергетический эффект октопирокса с атрактиленолидным соединением против M. furfur (Таблица 1).

Таблица 1: Эффект октопирокса и атрактиленолидного соединения против M. furfur

Атрактиленолидное соединение Диапазон концентраций атрактиленолидного соединения (ppm), где ∑FIC составляет менее 0,9 Диапазон соотношения атрактиленолидного соединения/октопирокса (масс./масс.), где ∑FIC составляет менее 0,9 Атрактиленолид I 31,25-500 5-1280 Атрактиленолид II 31,25-1000 5-2560

Данные указывают на значительно более широкий диапазон концентраций рассматриваемого атрактиленолидного соединения, который находится в распоряжении ученых, занимающихся составлением композиций, которые они могли бы использовать в своих интересах. Тот факт, что значение ∑FIC составило менее 0,9 в широких диапазонах атрактиленолидного соединения при использовании в комбинации с октопироксом, означает, что можно составить высокоэффективные противомикробные композиции, содержащие два активных компонента, при должном учете того факта, что эксперименты были проведены в экспериментальных условиях, и количество компонентов может не совпадать или отражать практические количества в условиях использования, то есть таких составов, как шампунь или крем для ухода за кожей.

Таким образом, в целом, наблюдения, приведенные в Таблице 1, ясно показывают, что атрактиленолидное соединение синергетически взаимодействует с противомикробным активным веществом по настоящему изобретению. Было обнаружено, что их взаимодействие является синергетическим в широком диапазоне концентраций, и синергетическое взаимодействие было очевидно из того факта, что значение ∑FIC составляло менее 0,9.

Метод 2: анализ ингибирования зоны (ZOI)

Водный экстракт корней Atractylodes macrocephala (AM) (приобретенный в Huzhou Liaoyuan, Китай) готовили в концентрации 0,75% и 1,5% в 50% вода/ДМСО. Октопирокс (ОСТ) готовили в концентрации 0,1% и 0,2% в ДМСО. Готовили чашки с агаром для роста Malassezia, а затем наносили на агар 200 мкл M. furfur (10⁶ КОЕ) (CBS 1878). На чашку с агаром помещали несколько стерильных дисков из фильтровальной бумаги (диаметр = 6 мм). На фильтровальную бумагу добавляли 10 мкл растворов соединений. Планшеты инкубировали при 32 ºC в течение 2 дней. Регистрировали четкую зону задержки роста.

Формула расчета:

Синергическая противомикробная активность: расстояние ингибирования для комбинации соединения 1 + соединения 2 / расстояние ингибирования для соединения 1 по отдельности + расстояние ингибирования для соединения 2 по отдельности

Результаты:

Было отмечено синергетическое действие октопирокса с водным экстрактом корня Аtractylodes macrocephala (AM) против M. furfur (Таблица 2).

Таблица 2: Влияние октопирокса и водного экстракта корней Аtractylodes macrocephala (AM) на M. furfur

Соединение Расстояние ингибирования (мм) = (диаметр зоны ингибирования - диаметр фильтровальной бумаги) / 2 Stdev Синергетическая противомикробная активность 1,5% АМ 2,1 0,04 0,1% ОСТ 2,7 0,00 1,5% АМ + 0,1% ОСТ 5,1 0,18 Да 0,75% АМ 1,3 0,25 0,1% ОСТ 2,7 0,42 0,75% АМ + 0,1% ОСТ 5,9 0,46 Да

Наблюдения, приведенные в Таблице 2, ясно показывают, что атрактиленолидное соединение, которое находится в форме водного экстракта корней Аtractylodes macrocephala, синергетически взаимодействует с октопироксом. Это свидетельствует, что атрактиленолидное соединение синергетически взаимодействует с противомикробным активным веществом по настоящему изобретению.

Комбинация Octopirox® с другим известным противомикробным активным веществом ZPTO.

Анализ in vitro ∑FIC против M. furfur. аналогичный тому, что использовали выше, проводили, чтобы определить, дает ли взаимодействие между Octopirox® и другим хорошо известным противомикробным активным веществом, таким как пиритион цинка, синергетическую противомикробную активность. Эксперименты проводили в диапазоне концентраций компонентов, как показано ниже:

Октопирокс® - 50; 25; 12,5; 6; 3 и 0.

ZnPT: 50; 25; 12,5; 6,25; 3,13; 1,56; 0,78; 0,39; 0,2; 0,1; 0,05 и 0.

Был проведен анализ ΣFIC, и данные показывают, что Octopirox® не может синергетически взаимодействовать с ZPTO для проявления синергетической противомикробной активности. Таким образом, нельзя сделать вывод, что комбинации пироктона оламина с любым известным противомикробным активным веществом всегда будут давать синергизм. Неожиданно комбинация атрактиленолидного соединения с противомикробным активным веществом, заявленным в настоящем изобретении, проявляет синергетическое действие.

Все описанные выше эксперименты были проведены в условиях in vitro, чтобы установить, является ли комбинация определенного противомикробного активного вещества - пироктон оламина и атрактиленолидного соединения синергетической, аддитивной или антагонистической по отношению к их индивидуальной активности против соответствующего микроорганизма. Что касается экспериментов, концентрации компонентов выбирали таким образом, чтобы они находились в допустимых пределах, пригодных для соответствующих испытаний, и при которых можно было регистрировать технические эффекты. Следовательно, концентрации, при которых проводились испытания, могли не попадать в диапазон, в котором такие компоненты обычно используются в косметических композициях (обычно в массовых процентах).

Композиции по изобретению могут быть приготовлены в виде эмульсии или геля с другими обычными компонентами, которые могут влиять на концентрацию необходимых активных веществ в масляной фазе и в водной фазе. Такие композиции также могут иметь другой набор физических и гидродинамических свойств, таких как коэффициенты распределения, скорости диффузии, скорости конвективного переноса и реологические свойства. Таким образом, ожидается, что концентрации, которые будут использоваться при приготовлении в виде композиции, могут отличаться от концентраций на клеточных уровнях, на которых проводились эксперименты, и обычно используемые концентрации на несколько порядков выше.

Влияние соотношения октопирокса® и атрактиленолидного соединения на эффективность ингибирования.

Композиция содержит Октопирокс® и атрактиленолидное соединение, приготовленное, как показано в Таблице 3 и Таблице 4. Раствор разбавляли средой для выращивания культуры в 8 раз и затем смешивали с 9 объемами суспензии M. furfur в РВ, чтобы наблюдать разницу в росте Malassezia, как требует анализ. Использовали такой же анализ, как показано выше. Смесь инкубировали при 32℃ в течение 48 часов для наблюдения за ростом Malassezia. Наблюдаемые результаты суммированы в Таблице 3 и Таблице 4. Поскольку FIC определяется как фракционная ингибирующая концентрация, значение ∑FIC приводится здесь для тех композиций, которые ингибируют рост Malassezia, но недоступно для композиций, не обладающих ингибирующей эффективностью.

Таблица 3: Влияние соотношения Октопирокса® и атрактиленолида I на M. furfur

Пример Октопирокс® (%) Атрактиленолид I (%) Отношение Атрактиленолид I / Октопирокс® Ингибирование
(Да/Нет) ∑ FIC A 0 0 - Нет - B 0 0,13 - Нет - C 0 0,25 - Нет - D 0 2 - Нет - E 0 4 - Нет - F 0,003 0 - Нет - G 0,05 0 - Нет - H 0,05 0,13 2,5 Нет - 1 0,05 0,25 5 Да 0,5 2 0,05 2 40 Да 0,8 3 0,003 4 1280 Да 0,5

Наблюдения, приведенные в Таблице 3, ясно показывают, что атрактиленолид I синергетически взаимодействует с пироктон оламином в отношении ингибирования роста M. furfur (∑FIC<0,9) только тогда, когда массовое отношение между атрактиленолидом I и пироктон оламином составляет по меньшей мере 5:1 (Примеры 1-3).

Таблица 4: Влияние соотношения Октопирокса® и атрактиленолида II на M. furfur

Пример Октопирокс® (%) Атрактиленолид II (%) Отношение Атрактиленолид I / Октопирокс® Ингибирование
(Да/Нет) ∑ FIC I 0 0 - Нет - J 0 0,13 - Нет - K 0 0,25 - Нет - L 0 4 - Нет - M 0 8 - Нет - N 0,003 0 - Нет - O 0,05 0 - Нет - P 0,05 0,13 2,5 Нет - 4 0,05 0,25 5 Да 0,5 5 0,05 4 80 Да 0,8 6 0,003 8 2560 Да 0,5

Наблюдения, приведенные в Таблице 4, ясно показывают, что Атрактиленолид II синергетически взаимодействует с пироктон оламином для ингибирования роста M. furfur (∑ FIC<0,9) только тогда, когда массовое соотношение между атрактиленолидом II и пироктон оламином составляет по меньшей мере 5:1 (Примеры 4-6).

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к противомикробной композиции для очистки и/или ухода за частью тела человека или животного, предназначенной для местного нанесения, её применению для обеспечения противомикробного действия при местном использовании на поверхности тела человека или животного, а также к нетерапевтическому способу обеспечения местного противомикробного действия на поверхности тела человека или животного. Предложена противомикробная композиция для очистки и/или ухода за частью тела человека или животного, предназначенная для местного нанесения, где противомикробное действие направлено против по меньшей мере некоторых видов Malassezia, содержащая: (i) противомикробное активное вещество, которое представляет собой по меньшей мере одно из каприлгидроксамовой кислоты и/или пироктон оламина; и (ii) атрактиленолидное соединение; где массовое соотношение количества указанного атрактиленолидного соединения к количеству указанного противомикробного активного вещества составляет от 5:1 до 1280:1; где указанное атрактиленолидное соединение представляет собой атрактиленолид I или II. Применение указанной композиции для обеспечения противомикробного действия при местном использовании на поверхности тела человека или животного. Нетерапевтический способ обеспечения местного противомикробного действия на поверхности тела человека или животного, включающий стадию нанесения безопасного и эффективного количества указанной композиции. Указанная группа изобретений предоставляет композицию для местного применения, обладающую синергетической противомикробной активностью по сравнению с отдельно взятыми компонентами. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Противомикробная композиция для очистки и/или ухода за частью тела человека или животного, предназначенная для местного нанесения, где противомикробное действие направлено против по меньшей мере некоторых видов Malassezia, содержащая:

(i) противомикробное активное вещество, которое представляет собой по меньшей мере одно из каприлгидроксамовой кислоты и/или пироктон оламина; и

(ii) атрактиленолидное соединение; где массовое соотношение количества указанного атрактиленолидного соединения к количеству указанного противомикробного активного вещества составляет от 5:1 до 1280:1; где указанное атрактиленолидное соединение представляет собой атрактиленолид I или II.

2. Композиция по п.1, где атрактиленолидное соединение представлено экстрактом Atractylodes spp., или экстрактом Sarcandra glabra или Chloranthus serratus, который содержит указанное соединение.

3. Композиция по любому из пп.1 или 2, где количество указанного атрактиленолидного соединения составляет от 0,01 до 10 масс.%.

4. Композиция по любому из пп.1-3, где количество указанного противомикробного активного вещества составляет от 0,01 до 10 масс.%.

5. Композиция по любому из пп.1-4, содержащая косметически приемлемый носитель, включающий воду.

6. Композиция по любому из пп.1-5, где носитель дополнительно включает поверхностно-активное вещество.

7. Композиция по любому из пп.1-6, представляющая собой смываемую или несмываемую композицию для ухода за волосами.

8. Применение композиции по любому из пп.1-7 для обеспечения противомикробного действия при местном использовании на поверхности тела человека или животного.

9. Применение композиции по п.8, где антимикробное действие направлено против по меньшей мере некоторых видов Malassezia на поверхности тела человека или животного.

10. Нетерапевтический способ обеспечения местного противомикробного действия на поверхности тела человека или животного, включающий стадию нанесения безопасного и эффективного количества противомикробной композиции для местного применения по любому из пп.1-7.