Средство для лечения гельминтозов диких свиней Российский патент 2022 года по МПК A61K9/14 A61K31/4184 A61K36/282 A61K36/38 A61K127/00 A61K133/00 A61K135/00 A61P33/10 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к гельминтологии.

Гельминтозы диких свиней широко распространены и нередко приводят к гибели животных. Проблема терапии и профилактики наиболее распространенных гельминтозов дикой свиньи, таких как трихинеллез, аскаридоз и др. имеет большое теоретическое и практическое значение. В настоящее время продолжаются интенсивные поиски высокоэффективных и наиболее доступных химиотерапевтических препаратов при различных гельминтозах.

К паразитированию животных приспособилось большое количество различных гельминтов, которые при определенных условиях локализации и интенсивности инвазии вызывают патологические процессы в организме, чем наносят большой вред дефинитивному хозяину, а также могут служить воротами для инфекционных заболеваний.

Наиболее часто встречающимися видами гельминтов животных являются различные виды нематод, которые вызывают тяжелые заболевания и иногда с летальным исходом. Имагинальные формы нематод паразитируют в пищеварительном тракте, а личиночные стадии - в различных органах и тканях животных. Обычно встречается смешанная инвазия эндо- и эктопаразитами, чем усугубляется их патогенное действие на организм животных.

Дикие животные, зараженные отдельными гельминтами, могут стать источниками заражения сельскохозяйственных животных и людей, вызывая тяжелые паразитарные заболевания.

Важной проблемой является изыскание эффективных средств терапии и профилактики основных гельминтозов в современных условиях охотхозяйств, заповедников, национальных парков. Эффективность лечения в значительной мере зависит от наличия достаточного количества, ассортимента и качества антигельминтиков, дозы и методов их применения в условиях природы.

Для профилактики и лечения паразитарных заболеваний, вызываемых гельминтами, разработан ряд препаратов. Наиболее широкой известностью пользуются препараты на основе производных бензимидазолкарбаматов и альбендазола.

Известен способ дегельминтизации животных с использованием препарата альбендазол [1]. Альбендазол представляет собой бесцветные кристаллы с t_пл=208-210°С нерастворимые в воде. Препарат обладает широким спектром действия, в том числе против нематод, цестод и трематод, успешно используется для лечения гельминтозов разных видов животных. Альбендазол эффективен против нематод, в том числе, и преимагинальных стадий, он снижает зараженность животных имагинальными фасциолами, но не активен против молодых трематод. Аналогичная картина отмечена и в отношении мониезий и гнатостом.

Недостатком является необходимость его использования для достижения теоретически эффективного лечения, в относительно высоких дозах и зачастую увеличивается длительность приема препарата из-за плохой растворимости в воде и физиологических средах. Кроме того, при оральном введении альбендазол всасывается не полностью (около 50%) и после превращения в активные метаболиты пассивно диффундирует в желудочно-кишечный тракт и, как правило, он лучше воздействует на гельминтов желудочно-кишечного тракта, чем в других местах локализации.

Существует другой способ дегельминтизации диких животных с использованием препарата альбендазол [2]. Сущность способа заключается в следующем: перед дегельминтизацией с лизунцов убирают соль, через несколько дней (5-7) в лизунце делают закладку необходимого количества препарата вместе с небольшим количеством соли, которое точно будет одномоментно съедено животным. При этом способе предусматривается периодическое добавление егерями соли и антигельминтного средства в места лизунцов в количестве, зависящем от пола и возраста обрабатываемых животных.

Недостатком данного способа является большая трудоемкость проведения процедуры, так как дегельминтизация животных в дикой фауне с учетом пола и возраста требует обустройства специально оборудованных помещений (загонов), периодическое нормированное добавление соли и препарата, что влияет на экономическую эффективность. Кроме того, покупка лизунцов довольно дорого обходится для охотхозяйств и они часто размокают от воздействия осадков. К тому же ненормированное кормление солью свиней может привести к их солевому отравлению [3].

Известен способ дегельминтизации диких свиней с использованием препарата альбен форте [4]. Данный препарат представляет собой комплексную антигельминтную суспензию широкого спектра действия, содержащую в качестве действующих веществ оксиклозанид и альбендазол. Препарат задавали кабанам сеголеткам однократно, перорально групповым способом в дозах: 0,8 мл на 5 кг массы тела. Суспензию добавляли к небольшому количеству зерна, в расчете 1:20-1:30, и тщательно перемешивали. У данного способа недостаток заключается в достаточно высокой стоимости препарата и в узком спектре его действия.

Разработано много лекарственных форм на основе авермектинов, они входят и в состав отечественных препаратов в форме пасты, инъекций, солевых брикетов, гелей и порошка (ивермек-1% инъекционный раствор ЗАО «Нита-Фарм»). В качестве действующих веществ содержит препарат ивермектин - 10 мг и токоферола ацетат (витамин Е) - 40 мг, а также вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, полиоксиэтилированное-35-касторовое масло, бензиновый спирт, вода для инъекций.

Недостатком инъекционных форм на основе авермектинов является то, что применение препаратов в форме инъекций у диких животных требует их фиксации (трудоемкость мероприятия), что, в свою очередь, приводит к стрессам, при этом нередки случаи нанесения травм операторам и самим животным и дегельминтизация большого количества животных очень трудоемкая работа. В целом это влияет на повышение экономических затрат при проведении противопаразитарных мероприятий. Кроме того, отмечается повышенная индивидуальная чувствительность некоторых животных, болезненность и припухлость на месте инъекции в течение 7-10 суток [5].

Наиболее близким по своей технической сущности является препарат Вигисол [6], который представляет собой кормолекарственную смесь в виде порошка бело-бежевого цвета, состоящую из действующего вещества (ДВ) антигельминтика фенбендазола (-5-фенил-тио-2-бензимидазол карбамат), ароматизатора мяса 645 060Н (далее вкусовая добавка) и муки ржаной. Для приготовления «Вигисола» берется 1 часть фенбендазола, которая смешивается с 98,9 частями муки ржаной и добавляется 0,006 части вкусовой добавки. Препарат «Вигисол» смешивали с овсом, рассыпали в кормушки из расчета дозы 20 мг/кг живой массы по фенбендазолу путем добровольного скармливания. Эффективность лечения препаратом «Вигисол» определялась по результатам двукратных исследований фекалий диких свиней всех участков до и через 10-12 дней после дачи препарата. Недостатком данного способа является использование в препарате ароматизатора мяса 645060Н, который малодоступен (изготовитель "Givaudan Schweiz AG", Швейцария). Ароматизатор мяса 645060Н применяется в пищевой промышленности для создания характерного мясного вкуса в колбасных и ветчинных изделиях, мясных полуфабрикатах [7]. Кроме того, доза фенбендазола (20 мг/кг по ДВ), указанная в препарате «Вигисол», превышает в 4 раза дозу фенбендазола по ДВ (5 мг/кг), рекомендуемую к применению согласно Инструкции к препарату, утвержденной 30.12.2010 г., регистрационный номер в России 77-3-5.0-0147 №ПВР-2-1.9/00108, что может вызвать отравления (токсикоз), особенно при групповом способе скармливания и влияет на увеличение затрат.

Задача, решаемая заявляемым нами техническим решением, заключается в создании нового высокоэффективного противопаразитарного средства для лечения гельминтозов диких свиней с более широким спектром антигельминтного действия, безопасного при групповом добровольном скармливании с кормом, удобном в применении и экономичном.

Предложенное средство для лечения гельминтозов диких свиней представляет собой смесь в виде порошка соломенного цвета с зеленоватым оттенком, состоящего из действующего вещества антигельминтика фенбендазола (-5-фенил-тио-2-бензимидазол карбамат), измельченных лекарственных трав полыни горькой (Artemisia absinthium) и травы зверобоя продырявленного (Hypéricum perforátum), смешанного с овсом.

Введение в состав средства фенбендазола обеспечивает высокую антигельминтную эффективность и хорошую переносимость животными, а использование измельченных полыни горькой и травы зверобоя продырявленного повышает аппетит и улучшает пищеварение. Механизм действия фенбендазола заключается в разрушении микроканальцев в клетках кишечника гельминтов и нарушении энергетических процессов, что приводит к гибели паразитов. При пероральном введении фенбендазол легко всасывается в кишечнике и распределяется в органах и тканях животного; выделяется из организма в неизменной форме и в виде метаболитов, в основном с желчью и частично с мочой, у лактирующих животных также с молоком. Трава зверобоя продырявленного оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, обусловленное содержащимися флавоноидами, азуленом и эфирными маслами, а также мягким антидепрессивным, седативным и анксиолитическим действием. Антидепрессивный эффект обусловлен способностью ингибировать обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Зверобой продырявленный эффективен при нематодозах свиней (эзофагостомоз, сакаридоз, трихоцефалез) [8]. Включение полыни горькой в состав препарата оказывает положительный эффект, так как она является хорошим противоглистным средством и назначается при острицах и аскаридозе [9].

Сопоставленный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что за счет выраженного антигельминтного действия полыни горькой и травы зверобоя продырявленного достигается высокий терапевтический эффект, проявляется более широкий спектр антигельминтного действия (4 вида паразитов против 3), при этом доза фенбендазола снижается более, чем в 5 раз, и, как следствие, снижается его токсичное действие на организм изатраты.

Опыты проводили на диких свиньях на трех подкормочных площадках, расположенных на территории охотхозяйства НИИВ Восточной Сибири - филиала СФНЦА РАН в Забайкальском крае, значительно удаленных друг от друга. Дикие свиньи на 1-ой площадке служили контролем и препарат не получали.

Для приготовления антигельминтного средства берут 0,07 часть фенбендазола, которую равномерно смешивают с 0,27 частями измельченной полыни горькой и 0,66 частями измельченного зверобоя продырявленного.

Аналогично описанному, получают антигельминтное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: фенбендазол: полынь горькая: зверобой продырявленный - 0,09: 0,26: 0,65.

Эффективность предлагаемого средства для лечения определяли по результатам двукратных исследований фекалий диких свиней всех площадок до и через 10 суток после дегельминтизации. Результаты приведены в таблицах 1, 2.

Пример 1. Свиньи 2-ой площадки получали средство, в котором соотношение фенбендазола, полыни горькой и травы зверобоя продырявленного составило 0,07:0,27:0,66.

Средство в смеси с овсом насыпали в кормушки для дальнейшего однократного группового добровольного скармливанияиз расчета 2,50 мг/кг живой массы по фенбандазолу.

Число яиц Ascaris suum в 1 г фекалий до обработки диких свиней составило 2,4 шт., Oesophagostomum dentatum-3,6, Strongyloides ransomi - 2,2 и Trichocephalus suis - 1, 2 шт. Через 10 дней после обработки число яиц Oesophagostomum dentatum, Strongyloides ransomi и Trichocephalus suis обнаружено не было, а число яиц Ascaris suum составило 1,2 шт. /1 г фекалий.

Терапевтическая эффективность заявленного средства против аскаридоза составила 50%. По остальным выявленным гельминтозам (стронгилоидоз, эзофагостомоз и трихоцефалез) интенсэффективность применения средства составила 100%.

Пример 2. Животные 3-ей площадки получали средство, в котором соотношение фенбендазола, полыни горькой и травы зверобоя продырявленного составило в соотношении 0,09: 0,26: 0,65 соответственно.

Средство в смеси с овсом насыпали в кормушки для дальнейшего однократного группового добровольного скармливания из расчета 3,78 мг/кг живой массы по фенбандазолу.

Число яиц Ascarissuum в 1 г фекалий до обработки диких свиней составило 3,6 шт., Oesophagostomum dentatum - 1,2, Strongyloides ransomi - 2,4 и Trichocephalussuis - 2,4 шт. Через 10 дней после обработки число яиц Oesophagostomum dentatum, Strongyloides ransomi и Trichocephalus suis обнаружено не было, а число яиц Ascaris suum составило 1,2 шт. /1 г фекалий.

Терапевтическая эффективность заявленного средства против аскаридоза составила 66%. По стронгилоидозу, эзофагостомозу и трихоцефалезу интенсэффективность применения средства составила 100%.

Экстенсэффективность применения разработанного лечебно-профилактического средства в обоих примерах составила 80%.

Более высокая терапевтическая эффективность выявлена при использовании средства в соотношении фенбендазола, полыни горькой и травы зверобоя продырявленного 0,09:0,26:0,65. При этом интенсэффективность по стронгилоидозу, эзофагостомозу и трихоцефалезу составила 100%, а по аскаридозу - 66% (против 50% при соотношении фенбендазола, полыни горькой и травы зверобоя продырявленного 0,07:0,27:0,66.).

Полученные результаты свидетельствуют, что комплексное средство для лечения гельминтозов диких свиней на основе химиотерапевтического антигельминтика фенбендазола и лекарственных трав полыни горькой и зверобоя продырявленного, обладает выраженным антигельминтным свойством против более широкого круга гельминтов, менее токсичное за счет снижения доли фенбендазола более, чем в 5 раз (3,78 мг против 20 мг), не оказывает побочного действия и более экономичное (стоимость дозы разработанного средства на одно животное составляет 3,6 руб.).

Источники информации:

1. Тумольская Н.И. Альбендазол - новые возможности лечения гельминтозов // Новые лекарства. 2003. №4.

2. Патент РФ №2687146. 07.05.2019.

3. Щербаков Г.Г., Коробов А.В., Анохин Б.М. и др. Внутренние болезни животных. - СПб: Изд-во «Лань», 2002. - С. 438.

4. Ромашова Н.Б., Щавелева О.Н., Ромашов Б.В. Применение альбена форте при метастронгилезе кабанов // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2013. - №14. - С. 320-323.

5. Архипов И.А. Побочные действия антигельминтиков и эндэктоцидов и пути их предотвращения // Ветеринария. - 1999. - №12. - С. 24-25.

6. Патент РФ №2422142. 27.06.2011.

7. Жевнин Д.И. Применение соевого изолята «Сойтак С-70» и современных пищевых премиксов в технологии полукопченых колбас // Вестник РГАТУ. - 2012. - №3(15). - С. 18-20.

8. Лекарственные растения в ветеринарной практике: справочник. - М. - Агропромиздат, 1987. - 288 с.

9. Полезные растения Центральной Сибири. - Иркутск: Восточно-Сибирское книжное издательство, 1985. - 384 с.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к средству для лечения гельминтозов диких свиней. Средство для лечения гельминтозов диких свиней включает фенбендазол (5-фенил-тио-2-бензимидазол карбамат), а также содержит измельченные лекарственные травы полынь горькую (Artemisia absinthium) и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) при определённом соотношении ингредиентов. Вышеуказанное средство характеризуется широким спектром антигельминтного действия, безопасно при групповом добровольном скармливании с кормом, удобно в применении и экономично. 2 табл., 2 пр.

Средство для лечения гельминтозов диких свиней, включающее фенбендазол (5-фенил-тио-2-бензимидазол карбамат), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит измельченные лекарственные травы - полынь горькую (Artemisia absinthium) и зверобой продырявленный (Hypéricum perforátum) - при соотношении компонентов фенбендазол: полынь горькая: зверобой продырявленный - 0,09: 0,26: 0,65.