Средство, обладающее детоксикационной активностью при алкогольной интоксикации Российский патент 2023 года по МПК A61K36/73 A61P25/32 A61P39/00 B01D11/02 

Алкоголизм является одной из важных причин смертности и преступности населения разных стран. В нашей стране из всех пациентов, госпитализируемых в центры отравлений и токсикологии 30–40% людей поступают с острыми отравлениями этиловым алкоголем [1].

Неконтролируемое злоупотребление алкоголя нередко приводит к острому алкогольному отравлению и алкогольной коме. Помощь таким больным оказывают в основном в отделении неотложной помощи и стационарах, где возможно проведение мероприятий экстренной диагностики, реанимационные процедуры, интенсивная терапия и детоксикация. Лечение направлено на стабилизацию клинического состояния больного и ускорение выведения алкоголя. При этом алкогольное отравление сопровождается нарушениями в сердечно-сосудистой и нервной системе, желудочно-кишечном тракте, и может привести к острому гепатиту и угнетению дыхания. Для острого алкогольного отравления характерны снижение уровня глюкозы, калия, магния, кальция, фосфора в крови, а также другие метаболические нарушения, как лактоацидоз и гипоальбуминемия [1,6-8].

Для коррекции метаболических нарушений используют внутривенные инфузии, например, фруктозы, декстрозы, фолиевой кислоты, тиамина, корректируют электролитный баланс. Детоксикацию проводят с помощью форсированного диуреза, поскольку алкоголь, его метаболиты и кетоновые тела частично выводятся с мочой. После детоксикации может появиться опасный для жизни абстинентный синдром, поэтому больных в стационаре наблюдают несколько дней. Однако не все люди с острой алкогольной интоксикацией попадают в стационары и не всех удается спасти.

Постоянно проводится поиск новых детоксикационных средств для редукции влияния алкоголя, снижения его токсических эффектов на организм. В этом качестве предлагаются фармпрепараты из различных групп - стимуляторы ЦНС, модуляторы моноаминергических и опиоидных систем мозга, метадоксил, модуляторы работы вторичных мессенджеров, то есть средства, влияющие на токсикокинетику и/или токсикодинамику этанола. Однако многие из этих средств имеют побочные эффекты, недостаточно эффективны или неоднозначны в плане результатов желаемого эффекта. Кроме этого рассматривается необходимость дифференцированного подхода при фармакотерапии алкоголизма из-за разной клинической типологии заболевания [2-4].

Фармацевтический рынок предлагает в основном предотвращающие похмельный синдром средства и средства, уменьшающие влечение к алкоголю. Известно, что для стимуляции детоксикационной функции микросомального окисления ксенобиотиков и алкоголя в печени и в организме в целом, можно использовать не только синтетические средства, но и фитокомпозиции [9-21]. В качестве противоалкогольных можно применять гомеопатические средства и БАД .

Известны средства растительного происхождения. Неисчерпаемым источником для создания противоалкогольных средств и лечения сопутствующих заболеваний являются растения народной медицины, которые могу стать источником новых лекарственных средств. Для ослабления токсического действия алкоголя, терапии и реабилитации больных алкоголизмом количество растительных лекарственных средств и БАД составляет более 40 наименований. Однако многие из них не нашли широкого применения.

Помимо фитокомпозиций обнаружена эффективность препаратов, приготовленных из одного вида растительного сырья при остром алкогольном отравлении [9-21].. В сравнении с синтетическими растительные средства имеют преимущества – обладают не каким-либо одним видом активности, а несколькими и могут хорошо дополнять друг друга. Кроме того, растительные средства более безопасны, имеют большую широту терапевтического действия и мало противопоказаний, а также могут быть более экономичными, чем синтетические и, что немаловажно, более удобными в применении. Растительные препараты также можно использовать в качестве дополнительной терапии. Как известно, 90% этанола расщепляется в печени. При остром отравлении этанолом развивается токсический гепатит, приводящий к повышению содержания диеновых конъюгатов и малонового диальдегида (МДА) в гомогенатах печени, легких, сердца, почек. При истощении антиоксидантной защиты активируются реакции ПОЛ [1,2]. При острой алкогольной интоксикации, вызванной однократным введением этанола крысам изменяется энергопродукция в печени и головном мозге, происходит нарушение процессов гидратации в крови и мозге, оказывая "разжижающий" эффект на мембраны клеток [Смирнова 2008]. В этом случае средства, обладающие антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами могут оказать защитное действие на мембраны клеток. Показано, что растительные средства - гепатопротекторы, имеющие фенольную природу, могут прекращать ПОЛ и стабилизировать мембраны гепатоцитов у лабораторных животных [7-,9] и у человека [25,26] вследствие того, что флавоноиды повышают резистентность лизосомальных и клеточных мембран эритроцитов и гепатоцитов.

В экспериментах на животных с этаноловым наркозом ряд авторов выявили, что растительные средства уменьшают концентрацию этанола в крови и замедляют время наступления наркотического сна, а также снижают его длительность.

Задачей изобретения является расширение арсенала природных средств, обладающих детоксикационной активностью при алкогольной интоксикации.

Поставленная задача решается применением водно-спиртового экстракта травы репешка волосистого Agrimonia pilosa, полученного экстракцией исходного растительного сырья на 70% этаноле при температуре 40º С на различных группах животных: беспородных мышах и крысах линии Вистар при остром токсическом воздействии алкоголя.

Репешок волосистый или репейничек волосистый (Agrimonia pilosa Ledeb.) – многолетнее травянистое растение, широко распространенное в европейской части России, на территории Западной и Восточной Сибири, Дальнего Востока. Репешок используют в народной и традиционной медицине при многих заболеваниях, а в Европейских странах он является официнальным растением, которое имеет богатый химический состав: флавоноиды, полисахариды, органические кислоты, стероиды, воска, жирные кислоты, тритерпены, сапонины [23,24]. В надземной части растения содержатся дубильные вещества (1,5-8,91%), флавоноиды (рутин, кверцитин, гиперозид, кверцитрин, лютеолин, 7- глюкозид лютеолина, 7-глюкозид апигенина) в количестве 7,1%, углеводы (глюкоза, рамноза, фруктоза, сахароза), полисахариды (19,5%); в гидролизатах присутствуют глюкоза, фруктоза, галактоза, арабиноза, рамноза, ксилоза, рибоза. Так же присутствуют органические кислоты (яблочная, лимонная, щавелевая, винная, хинная); стероиды; N-стероидные соединения (холин); никотиновая кислота, аскорбиновая кислота; фенолкарбоновые кислоты (кофейная, хлорогеновая, эллаговая) и их производные; кумарины; высшие алифатические спирты (цетиловый); воска (пальмитат и стеарат цетилового спирта); жирные кислоты (масляная, пальмитиновая, стеариновая), согласно данным, приведенным в «Растительные ресурсы СССР,», издание 1987. В состав листьев репешка волосистого входят : тритерпеноиды (урсоловая и гидроксиурсоловая кислоты), стероиды, сапонины, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества (5,89%), катехины, флавониды (рутин, кверцитин, изокверцитин, кемпферол , в гидролизатах кверцитрин, кемферол, цианидин).

Репешок волосистый обладает гепатопротекторными антиоксидантными, антибактериальными свойствами, стимулирует выделительную функцию почек [23].

Вследствие этого репешок волосистый может быть перспективным в качестве средства, обладающего стимулирующими свойствами на окислительную микросомальную систему печени и повышающим детоксикационную функцию печени.

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Получение экстракта из травы репешка волосистого жидкого (1:1) и сухого на 70%-ном этаноле.

Для получения сухого экстракта вначале получают жидкий экстракт репешка волосистого (1:1) методом реперколяции по Н. А. Чулкову в батарее из 5-ти перколяторов с законченным циклом. Экстракт репешка волосистого на 70% этаноле представляет собой жидкость темно-бурого почти черного цвета со специфическим запахом и горьким вкусом. Для получения экстракта репешка сухого этанол из экстракта репешка жидкого удаляют при температуре 40°С дистилляционным методом в условиях вакуума и подвергают сушке в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40°С. Высушенный экстракт хранят в широкогорлой банке с притертой пробкой.

Одной из возможных групп биологически активных веществ, ответственных за нормализацию работы печени, являются флавоноиды. В связи с этим, было проведено сравнительное количественное определение флавоноидов в сухих экстрактах, полученных с помощью 25-, 40-, 70- и 90%-ного этанола. Методика основана на образовании окрашенных комплексов с этанольным раствором алюминия хлорида с использованием расчетной формулы по удельному показателю поглощения для лютеолин-7- глюкозида (цинарозида) с алюминия хлоридом, равного 145 при длине волны 396 нм. Содержание флавоноидов составило соответственно 7,05+0,37; 9,62±0,35; 10,58+0,22; 8,10±0,11%, из чего можно заключить о перспективности изучения экстрактов на 70%-ном этаноле, поскольку при данной экстракции было обнаружено максимальное содержание флавоноидов в экстракте.

В качестве препарата сравнения использовали напиток Алтайский № 12, имеющий следующий состав: сухие растворимые экстракты крушины, льна. Известно, что крушина обладает антибактериальной, противогрибковой, антиоксидантной и противоопухолевой активностью, семена льна - обволакивающим, слабительным, умеренным радиопротекторным и иммунозащитным свойствами. Вследствие этого крушина и семена льна могут оказывать антитоксическое действие при отравлении алкоголем. В состав напитка Алтайского №12 входят также сухие растворимые экстракты брусники, бессмертника, родиолы розовой, шиповника, солодки. Брусника, бессмертник, родиола розовая, солодка, шиповник могут ослаблять токсическое действия алкоголя, и поэтому могут использоваться в терапии и реабилитации больных алкоголизмом [5,25,26].

Экспериментальные исследования проведены на беспородных белых мышах и лабораторных крысах линии Вистар. Все процедуры и манипуляции с животными проводили с соблюдением международных правил и норм согласно Европейской конвенции о защите экспериментальных животных (European Communities Council Directives of 24 November1986, 86/609/EEC), а также с соблюдением правил лабораторной практики в РФ (ГОСТ Р53434-2009). При проведении эксперимента руководствовались принципами гуманного отношения к животным в соответствии с Международными рекомендациями (1993).

Первый эксперимент проведен на 36 беспородных мышах-самках весом 32-33 г в сентябре в условиях естественного освещения. Разделенные на 3 группы животные имели свободный доступ к стандартной пище и воде.

В течение 4 дней вводили внутрижелудочно через зонд 1-ой группе мышей крахмальную слизь в эквиобъемном количестве (n=12), 2-ой группе «Напиток чайный растворимый Алтайский № 12» (далее напиток Алтайский №12) , предварительно растворенный в крахмальной слизи в дозе 100 мг/кг (n=13) и 3-ей группе – экстракт репешка в дозе 100 мг/кг, также предварительно растворенный в крахмальной слизи (n=11).

Пример 1.

Для изучения влияния лекарственного средства на эмоциональное состояние и ориентировочно-исследовательскую активность животных как показателей функционирования центральной нервной системы использовали наиболее распространенный и информативный тест «Открытое поле» (Маркель, К, Буреш). На 4-ый день эксперимента для изучения поведенческой активности каждую группу животных тестировали в «открытом поле». В процессе 5-минутного пребывания мышей в «открытом поле» регистрировали следующие показатели: число вставаний на задние лапки без упора о стенку (вертикальная двигательная активность - ВК), число переходов из квадрата в квадрат (горизонтальная двигательная активность - ГК), число заглядываний в отверстия (норковый рефлекс - НК), число дефекаций (эмоциональное состояние мышей - ЭК), число вычесываний тела (груминг).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью критерия Фишера.

Таблица 1. Поведение мышей в тесте «открытое поле».

Показатель Группа 1крахмал Группа 2сбор Группа 3репешок ГК 73,83±7,12 83,92±5,36 33,09±5,34* ** НК 33,75±2,63 30,38±2,7 16,95±2,48* ** ЭК 1,63±0,38 2,18±0,48 3,00±0,71 Груминг 1,00±0,00 1,42±0,19 1,57±0,20*

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие напиток чайный алтайский № 12, группа 3 - животные, получавшие репешок. * - различия достоверны по сравнению с группой 1 при Р<0,05; ** - различия достоверны по сравнению с группой 2 при Р< 0,05.

Установлено в ходе эксперимента, что напиток чайный Алтайский №12 не влиял на поведение самок. Экстракт репешка уменьшал ГК в 2,2 раза, НК в 2 раза и увеличивал груминг в 1,6 раза по сравнению с животными, получавшими крахмальную слизь. Экстракт уменьшал ГК в 2,5 раза, НК в 1,8 раза по сравнению с животными, получавшими напиток Алтайский №12. Вертикальной компонент поведения был более выражен в группах, получавших напиток Алтайский №12 (92%) или крахмальную слизь (83%) по сравнению с животными, получавшими экстракт репешка (18,2%). Эмоциональный компонент (ЭК) поведения не изменялся во всех группах. В незнакомой обстановке ("открытое поле") животные испытывают страх и желание исследовать новую обстановку. Страх и тревога сопровождаются увеличением локомоторной и вертикальной активности, активацией груминга (К) и проявлением вегетативной реакции страха - дефекацией. Поскольку экстракт репешка уменьшал ориентировочно-исследовательскую составляющую поведения, но увеличивал груминг, возможно, он способствовал адаптации животных к стрессу (К). Таким образом, экстракт репешка оказывает противотревожное действие на ЦНС.

Пример 2.

В течение 4 дней лабораторным животным вводили крахмальную слизь или напиток Алтайский №12 или экстракт репешка. На 5-й день эксперимента проводили тест этанолового наркоза для суммарной оценки активности этанол-метаболизирующих систем и чувствительности центральной нервной системы к этанолу. Всем мышам-самкам вводили внутрибрюшинно 4,5 мг/кг 12,5 % раствора этанола, учитывая возможную повышенную чувствительность к алкоголю. Отмечали время наступления этанолового наркоза по боковому положению мышей и выхода из него по вставанию на 4 лапы. Рассчитывали латентный период наступления наркозного состояния и его длительность.

Таблица 2. Влияние напитка Алтайского №12 и экстракта репешка на чувствительность мышей к этаноловому наркозу.

Группа Т₁ - латентный период засыпания, мин Т₂ - длительность сна, мин 1 кра 3,60±0,60 45,80±9,89 2 сбор 4,11±0,45 29,11±10,41 3 реп 5,60±0,54* ** 15,20±4,10*

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие напиток чайный алтайский № 12, группа 3 - животные, получавшие репешок. * - различия достоверны по сравнению с группой 1 при Р=0,01; ** - различия достоверны по сравнению с группой 2 при Р< 0,05.

Наиболее быстро наступивший наркотический сон, как и его наибольшую длительность, наблюдали у мышей, получавших крахмальную слизь. У самок, получавших напиток Алтайский №12, была тенденция к укорочению длительности сна. Латентный период засыпания у группы, которым вводили репешок, сократился в 1,6 раза, а длительность сна - в 3 раза по сравнению с группой, получавшей крахмальную слизь.

Известно, что альдегиддегидрогеназа в мозге мышей расщепляет этанол до ацетальдегида. При этом обнаружена положительная корреляция между этанол-индуцированным сном и накоплением ацетальдегида в мозге животных [3]. Учитывая эти данные, можно считать, что детоксикационное действие экстракта репешка связано не только с его влиянием на метаболизм этанола в печени, но и в мозге.

Пример 3.

Через сутки после теста этанолового наркоза тестировали животных в «открытом поле» для определения степени восстановления поведенческой активности мышей.

Таблица 3. Влияние растительных средств на поведение мышей в тесте «открытое поле» на фоне 12,5 % раствора этанола.

Показатель Группа 1кра Группа 2сбор Группа 3репе ГК 60,75±6,29 71,00±4,80 26,09±5,29* ** НК 18,71±2,78 21,69±2,93 9,59±1,17* ** ЭК 2,60±0,48 3,25±0,51 3,60±0,93 Груминг 2,82±0,40 4,38±0,78* 1,55±0,24**

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие напиток чайный алтайский № 12, группа 3 - животные, получавшие экстракт репешка * - различия достоверны при Р<0,01 по сравнению с группой 1; ** - различия достоверны по сравнению с группой 2 при Р<0,03.

Напиток Алтайский №12 после введения этанола увеличивал в 1,8 раза груминга в сравнении с контролем. Экстракт репешка снижал ГК в 2,3 раза, НК в 2 раза, но не влиял на ЭК и груминг по сравнению с самками, получавшими крахмальную слизь. Экстракт репешка уменьшал груминг у мышей, в сравнении с мышами, получавших напиток чайный. ВК наблюдали у 75% мышей, получавших крахмальную слизь, у 85% - получавших напиток Алтайский №12 и у 9% - получавших экстракт репешка.

Известно, что препараты, вызывающие страх или тревогу, увеличивают груминг у животных (К), по-видимому у мышей, получавших напиток чайный, проявлялся избыточный груминг. Что касается репешка, то он, вероятно, обладает противотревожныи и нормализирующим действием на ЦНС, уменьшая гиперактивацию и тревожность (К), что очень важно для предупреждения развития делирия и острой энцефалопатии при остром алкогольном отравлении [22].

При сравнении поведенческой активности мышей до и после введения этанола на фоне введения препаратов, выявлено, что локомоторная активность не изменялась ни в одной группе, исследовательский компонент поведения угнетался во всех группах, а груминг увеличивался в группах, получавших крахмальную слизь и напиток. Что касается ВК, то он изменялся незначительно. Как известно исследовательская активность и груминг у мышей чувствительны к стрессу. При этом возрастают оба показателя поведения (К), что мы и наблюдали в контрольной группе и группе, получавшей напиток чайный. Только у животных, которым вводили экстракта репешка, груминг оставался таким же, как до введения этанола.

Полученные данные позволяют считать, что экстракт репешка обладает умеренным антистрессорным действием и снижает тревожность животных.

Таблица 4. Динамика массы тела мышей.

Группа Средняя масса животных до введения раствора этанола, г Средняя масса животных через 10 дней после введения раствора этанола, г 1 кра 32,00±1,00 37,25±1,45* 2 сбор 32,08±1,13 33,38±1,58 3 репеш 32,00±1,66 35,70±0,83

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие напиток чайный алтайский № 12, группа 3 - животные, получавшие репешок. * - рзличия достоверны при Р<0,05.

Оценивая динамику массы тела, питьевому и пищевому поведению, внешнему виду мышей через 10 дней от начала эксперимента, нами установлено, что условия существования животных всех групп не превышали величины физиологического стресса.

Исследование на экспериментальной группе крысах-самцах линии Вистар

Второй эксперимент проведен на 50 крысах-самцах линии Вистар в ноябре месяце. Разделенные на 4 группы животные имели свободный доступ к стандартной пище и воде. В течение 3 дней вводили внутрижелудочно через зонд одной группе крыс крахмальную слизь в эквиобъемном количестве (n=10). Чтобы определить минимальную эффективную дозу экстракт репешка использовали в двух дозах. Второй и третьей группе вводили внутрижелудочно экстракт репешка волосистого соответственно в дозе 100 мг/кг (n=14) и 150 мг/кг (n=13), предварительно растворенные в крахмальной слизи. В качестве препарата сравнения использовали стандартизированный по гиперицину экстракт зверобоя (препарат в капсулах Негрустин) в дозе 100 мг/кг, также растворенный в крахмальной слизи (n=13). Экстракт зверобоя предварительно высыпали из капсул.

Пример 4.

Для изучения влияния экстрактов зверобоя и репешка на поведенческую активность крыс тестировали животных в тесте «открытое поле».

Таблица 5. Поведение крыс в тесте «открытое поле».

Показатель Группа 1кра Группа 2звер Группа 3 Группа 4 ГК 16,80±3,56 15,23±1,63 21,14±3,16 22,77±1,89** НК 7,75±1,43 7,69±1,26 10,21±0,87 10,31±0,95 ЭК 4,29±0,68 4,20±0,84 4,36±0,62 4,64±0,80 Груминг 4,50±1,43 2,92±0,45 1,67±0,24* 1,83±0,24*

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие зверобой, группа 3 - животные, получавшие репешок 100 мг/кг, группа 4 - животные, получавшие репешок 150 мг/кг.

* - различия достоверны по сравнению с группой 1 при Р<0,05;

** - различия достоверны по сравнению с группой 2 при Р< 0,05.

Экстракты зверобоя и репешка в дозе 100 мг/кг не изменяли локомоторную, исследовательскую активность крыс и эмоциональную компоненту поведения. Что касается ВК поведения, то в каждой группе он появлялся у 3-6 крыс и не вошел в статистический анализ. При введении репешка в дозе 150 мг/кг в сравнении со зверобоем наблюдали повышение двигательной активности крыс в 1,5 раза, что может свидетельствовать об активации ЦНС, несмотря на уменьшение груминга (К). Кроме этого в сравнении с группой, получавшей крахмальную слизь, введение репешка в дозе 100 мг/кг сопровождалось достоверным уменьшением груминга. Поскольку уменьшение груминга связывают с уменьшением страха и тревоги (К), то экстракт репешка в дозе 100 мг/кг, по-видимому, оказывал лучший адаптивный нормализующий эффект на ЦНС, чем в дозе 150 мг/кг.

Пример 5.

В течение 4-х дней крысам вводили крахмальную слизь или экстракты растений. На следующий день эксперимента проводили тест этанолового наркоза.

Таблица 6. Влияние экстрактов зверобоя и репешка на чувствительность крыс к этаноловому наркозу.

Группа Т₁ - латентный период засыпания, мин Т₂ - длительность сна, мин 1 кра 5,83±0,31 35,00±8,56 2 зве 3,62±0,33* 134,00±9,38* 3 доза100мг 8,33±0,64* ** 74,75±11,94* ** 4 доза 150мг 6,89±0,72** 54,78±12,69**

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие зверобой, группа 3 - животные, получавшие репешок 100 мг/кг, группа 4 - животные, получавшие репешок 150 мг/кг.

* - различия достоверны по сравнению с группой 1 при Р< 0,01;

** - различия достоверны по сравнению с группой 2 при Р< 0,01.

Самый короткий период засыпания, но наибольшая длительность сна наблюдалась у животных, получавших экстракт зверобоя. Экстракт репешка в обоих дозах увеличивал латентный период засыпания крыс в сравнении с животными, получавшими крахмальную слизь - в 1, 2-1,4 раза соответственно и в сравнении с животными, которым вводили экстракт зверобоя - в 1,9 -2,3 раза соответственно. При этом экстракт репешка только в дозе 100 мг/кг увеличивал длительность наркотического сна в 2,1 раза в сравнении с крысами, получавшими крахмальную слизь. Длительность этанолового сна уменьшалась у двух групп крыс, получавших обе дозы экстракта репешка в 1,8 - 2,4 раза соответственно в сравнении с животными, получавшими экстракт зверобоя. Таким образом, отрезвляющее действие экстрактов репешка, по-видимому, связано как с влиянием на этанол-метаболизирующие системы печени, так и влиянием на метаболические процессы в мозге , поскольку существует положительная корреляция между этанол-индуцированным сном и накоплением ацетальдегида в мозге животных [3].

Пример 6.

Через сутки после введения этанола тестировали животных в «открытом поле».

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью критерия Фишера.

Таблица 7. Влияние экстрактов зверобоя и репешка на поведение крыс в тесте «открытое поле» на фоне 12,5 % раствора этанола.

Показатель Группа 1кра Группа 2звер Группа 3 Группа 4 ГК 7,30±1,38 9,23±2,07 7,33±2,25 6,27±1,87 НК 4,00±1,13 5,92±1,47 3,88±0,70 5,36±1,06 ЭК 3,86±0,67 7,00±0,82* 4,25±0,65 5,43±0,81 Груминг 2,13±0,40 3,00±0,47 1,92±0,34 3,33±1,00

Примечание: группа 1- животные, получавшие крахмальную слизь, группа 2- животные, получавшие напиток чайный алтайский № 12, группа 3 - животные, получавшие репешок.

* - различия достоверны при Р=0,01 по сравнению с группой 1.

Для определения степени восстановления поведенческой активности крыс на следующий день после введения этанола проводили тестирование животных в тесте "открытое поле". Выявлено, что двигательная активность, норковый рефлекс и груминг не отличались во всех группах крыс. При этом вертикальный компонент поведения крыс практически отсутствовал во всех исследуемых группах. Для оценки эмоционального компонента поведения, следует отметить, что экстракт зверобоя увеличивал этот показатель у крыс в сравнении с животными, получавшими крахмальную слизь. Поскольку дефекация характеризует вегетативную реакцию страха, по-видимому, зверобой усиливал эмоциональную реактивность животных (Маркель к оценке+факторный анализ). Экстракт репешка не изменял эмоциональную реактивность крыс. Таким образом, экстракты репешка не ухудшали поведенческую активность и эмоциональную реакцию экспериментальных животных.

При сравнении поведенческой активности крыс до введения и на следующий день после введения этанола выявлено, что алкоголь угнетал локомоторную активность во всех группах крыс, что свидетельствует о процессах торможения в ЦНС. Зверобой повышал возбудимость вегетативной нервной системы, что усиливало эмоциональную составляющую поведения. Напротив, у животных, получавших репешок в двух дозах, снижался норковый рефлекс, характеризующий исследовательское поведение. При этом груминг и эмоциональный компонент поведения не изменялись, но угнеталось только активно-поисковое поведение крыс. Таким образом, экстракты репешка оказывали стресспротективный эффект на ЦНС [22].

Как известно, вещества, снижающие возбудимость ЦНС, предотвращают развитие делирия и острой энцефалопатии при остром алкогольном отравлении [22]. Следовательно можно предположить, что экстракты репешка оказывали противотревожное действие на ЦНС из-за снижения избыточной активации (К).

Таким образом, было показано что экстракт репешка обладает умеренным антистрессорным действием, снижает тревожность у животных; оказывает детоксикационное и «отрезвляющее» действие, что связано с его влиянием на этанол-метаболизирующие системы печени и на метаболические процессы в мозге животных. Стресспротективный и противотревожный эффект на ЦНС при острой алкогольной интоксикации экстракт травы репешка оказывает вследствие снижения избыточной активации, что благоприятно воздействует на мозг в случае отрицательного развития сценария событий при развитии делирия и острой энцефалопатии при данной патологии.

Предлагаемое к применению в качестве изобретения средство - экстакт репещка волосистого Agrimonia pilosa, полученного экстракцией исходного растительного сырья на 70% этаноле, обладает детоксикационной активностью при алкогольной интоксикации и может быть рекомендовано для терапии и реабилитации как больных алкоголизмом, так и при остром алкогольном отравлении.

Литература.

1. Александровский В.Н., Остапенко Ю.Н., Гольдфарб Ю.С. и др. Острое отравление этиловым алкоголем (алкогольная кома) // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2018. Т. 7, N 4. С. 357–365.

2. Дашинамжилов Ж.Б., Лубсандоржиева П.Б., Лоншакова К.С., Баторова С.М. Гепатозащитное действие лекарственного растительного сбора "тексахолефит" при повреждении печени этанолом // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2008. N 1. С. 25–26.

3. Зиматкин С.М., Оганесян Н.Н., Киселевский В.Ю. Ацетзависимые механизмы толерантности к этанолу. Гродно: ГрГМУ, 2010. 252 с.

4. Майский А.И. Сравнительное психофармакологическое изучение препаратов, используемых для дифференцированной фармакотерапии алкоголизма // Нейропсихотропные препараты: сборник докладов симпозиума, Москва, 22–23 нояб. 1994 г. / под ред. С.Б. Середенина, С.А. Борисенко. М.: Калина; Дрезден: AWD, 1995. URL: https://medi.ru/info/2059 (дата обращения: 26.04.2021).

5. Нужный В.П., Рожанец В.В., Ефремов А.П. Лекарственные растения и фитокомпозиции в наркологии. М.: КомКнига, 2006. 512 с.

6. Сергеев О.В., Ливанов Г.А., Ту Ши Ин П.В. и др. Хроническая алкогольная интоксикация как фактор, отягощающий течение острых отравлений // Скорая медицинская помощь. 2008. Т. 9, N 2. С. 53–55.

7. Сергеева Е.О., Белова Л.В., Гунченко А.С. Изучение мембраностабилизирующего действия гесперидина при остром алкогольном отравлении у крыс // Актуальные вопросы образования и науки: сборник научных трудов по материалам международной научно-практической конференции. Тамбов, 2018. Ч. 6. С. 105–108.

8. Сергеева Е.О., Доркина Е.Г., Саджая Л.А., Павлова Л.М. Мембраностабилизирующее действие биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов / Пятигорская государственная фармацевтическая академия. Пятигорск, 2006. Вып. 61. С. 382–383.

9. Способ получения гепатопротективного средства, обладающего антиоксидантной активностью: пат. 2319496 Рос. Федерация N 2005123755/15; заявл. 26.07.2005, опубл. 20.03.2008, Бюл. N 8. 9 с.

10. Способ профилактики и лечения алкогольной интоксикации: пат. 2183965 Рос. Федерация N 2001117456/14; заявл: 27.06.2001, опубл. 27.06.2002, Бюл. N 18. 5 с.

11. Способ реабилитации пациентов с синдромом алкогольной зависимости: пат. 2165774 Рос. Федерация N 2000126567/14; заявл. 23.10.2000, опубл. 27.04.2001, Бюл. N 12. 20 с.

12. Средство протрезвляющего действия (о девясиле): пат. 2229304 Рос. Федерация N 2003116624/15; заявл. 05.06.2003, опубл. 27.05.2004, Бюл. N 15. 10 с.

13. Средство, модифицирующее токсическое действие алкоголя, и способ его получения: пат. 2229302 Рос. Федерация N 2003112021/15; заявл. 25.04.2003, опубл. 27.05.2004, Бюл. N 15. 12 с.

14. Средство, обладающее алкопротекторным действием: пат. 2229303 Рос. Федерация N 2003112022/15; заявл. 25.04.2003, опубл. 27.05.2004, Бюл. N 15. 9 с.

15. Средство, обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения: пат. 2358723 Рос. Федерация N 2008103155/04; заявл. 31.01.2008, опубл. 20.06.2009, Бюл. N 17. 13 с.

16. Средство, обладающее протрезвляющим действием при алкогольной интоксикации и снижающее концентрацию алкоголя в крови: пат. 2407538 Рос. Федерация N 2009122279/15; заявл. 11.06.2009, опубл. 27.12.2010, Бюл. N 36. 6 с.

17. Средство, ослабляющее выраженность постинтоксикационного алкогольного синдрома: пат. 2177320 Рос. Федерация N 2000131944/14; заявл. 21.12.2000, опубл. 27.12.2001, Бюл. N 36. 11 с.

18. Средство, снижающее токсическое действие алкоголя, и способ его получения: пат. 2228761 Рос. Федерация N 2003116625/15; заявл. 05.06.2003, опубл. 20.05.2004, Бюл. 14. 11 с.

19. Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения: пат. 2396076 Рос. Федерация N 2009102954/15; заявл. 29.01.2009, опубл. 10.08.2010, Бюл. N 22. 15 с.

20. Средство, снижающее алкогольную мотивацию. / Шушпанова Т.В., Новожеева Т.П., Семке В.Я. и др. Патент на изобретение RU 2155034 C1, 27.08.2000. Заявка № 99125063/14 от 29.11.1999.

21. Способ реабилитации больных алкоголизмом /В.Я. Семке, Т.В. Шушпанова, Т.П. Новожеева и др. Патент на изобретение RU 2436573 С2, 20.12.20011. Заявка № 2009128808/15 от 27.07.2009

22. Трофимова Л.В., Стороженко Е.В. Острое алкогольное отравление – от теории к практике // Успехи современного естествознания. 2011. N 8. С. 138.

23. Ханина М.Г., Ханина М.А., Родин А.П. Фенольный комплекс травы agrimonia pilosa // Перспективы внедрения инновационных технологий в фармации: сборник материалов Международной научно-практической конференции (Орехово-Зуево, 25 ноября 2014 г.) / под ред. М.А. Ханиной. Москва, 2014. С. 40.

24. Шарофова М.У., Сагдиева Ш.С., Юсуфи С.Дж. и др. Изучение антидиабетических свойств бессмертника тяньшаньского при экспериментальном диабете // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021. Т 24, N 2. С. 42–48.

25. Шилов В.В., Афонин В.Ю., Красненкова Т.П. и др. Ангиопротекторные и цитопротекторные свойства флавоноидов корня солодки // Кардиология в Беларуси. 2010. N 6. С. 78–86.

26. Шилов В.В., Шикалова И.А., Васильев С.А. и др. Коррекция метаболических расстройств в лечении алкогольных поражений печени у больных с острыми отравлениями алкоголем // Клиническая медицина. 2013. Т. 91, N 2. С. 45–48.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к применению водно-спиртового экстракта травы репешка волосистого Agrimonia pilosa, полученного экстракцией исходного растительного сырья на 70%-ном этаноле при последующем высушивании при температуре 40 °С, в качестве средства, обладающего детоксикационным эффектом на центральную нервную систему при алкогольной интоксикации, включающим снижение чувствительности к этаноловому наркозу, сокращение длительности этанолового сна, противотревожное действие. Технический результат заключается в детоксикационной активности на центральную нервную систему водно-спиртового экстракта травы репешка волосистого Agrimonia pilosa при алкогольной интоксикации. 7 табл., 6 пр.

Применение водно-спиртового экстракта травы репешка волосистого Agrimonia pilosa, полученного экстракцией исходного растительного сырья на 70%-ном этаноле при последующем высушивании при температуре 40 °С, в качестве средства, обладающего детоксикационным эффектом на центральную нервную систему при алкогольной интоксикации, включающим снижение чувствительности к этаноловому наркозу, сокращение длительности этанолового сна, противотревожное действие.