Способ формирования контрольных групп здоровых людей Российский патент 2023 года по МПК G09B23/28 G01N33/49 

Изобретение применяется в области медицины и физиологии человека для формирования контрольных групп из числа условно здоровых людей и мониторинга состояния здоровья населения.

Критерии здоровья, показатели здоровья представляют для медицины особый интерес. Определение здоровья, как комплекса физического, психического и социального благополучия было бы не полным без дополнения - возможность приспосабливаться (изменяться) к условиям внешней или внутренней среды. Это приспособление может осуществляться за счет врожденной энергии (Ганс Селье, 1934 г.) или за счет наработанной энергии (Голдстоун, 1952). Здоровый организм обладает хорошими адаптационными ресурсами (Гаркави Л.Х. 1975, 2006) и находится в постоянной адаптации к условиям внешней или внутренней среды.

Для проведения как массового обследования, так и индивидуального обследования состояния здоровья человека применяются измерение его росто-весовых показателей, жизненной емкости легких (ЖЕЛ), окружность грудной клетки и окружность живота, а также динамометрия и исследование становой силы с последующим сравнением соответствия полученных величин уже ранее установленным возрастным (групповым) нормам.

Используются - ростомер, сантиметр, динамометр, спирометр (спирограф), тонометр. Вместе с этими исследованиями, с целью установления выносливости, подготовленности к физическим нагрузкам применяют метод велоэргометрии по Новакки (1991г.), рекомендованный к повсеместному применению Всемирной организацией здравоохранения. По результатам теста Новакки выявляется соответствие работоспособности обследованного человека ранее установленным и принятым показателям работоспособности для соответствующей группы людей (см. Таблица 1 ).

Таблица 1 Мощность (вт/кг) Время (мин) Оценка результатов 2 1 низкая работоспособность нетренированного 3 1 удовлетворительная работоспособность нетренированного 3 2 норм. работоспособность нетренированного 4 1 удовлетворительная работоспособность у спортсменов 4 2 хорошая работоспособность у спортсменов 5 1-2 высокая работоспособность у спортсменов 6 1 очень высокая работоспособность у спортсменов

Подразумевается, что люди с высокой работоспособностью обладают более высокими адаптационными возможностями.

Также, для проведения массового обследования применяются широко известные во врачебном контроле пробы Руфье и Летунова. Для их проведения необходимы секундомер и тонометр. Пробы частично исключают волевой компонент, присущий тесту Новакки. Эти методы относят к непрямым методам исследования адаптационных ресурсов организма человека.

К методам исследования адаптационных ресурсов человека относятся также проведение общего анализа крови (ОАК) с лейкоцитарной формулой (ЛФ)(содержание различных видов лейкоцитов, выраженное в процентах) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (Панченко Г.М., Вестергрен).

В параметры общего анализа крови входят: содержание эритроцитов в 1л крови, содержание лейкоцитов в 1л крови, гемоглобин (Hb).

Вычисление ЛФ осуществляется либо методом микроскопии, либо при помощи гематологических анализаторов (ГА). Проведение ОАК с ЛФ при помощи ГА имеет преимущество по точности и скорости, но недостаток по возможностям - не все автоматические гематологические анализаторы позволяют провести глубокую дифференцировку видов лейкоцитов и определить количество сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови, содержание которых очень важно при вычислении многих интегративных показателей ОАК. Подсчет ЛФ при помощи метода микроскопии обладает преимуществом по возможности проведения дифференцировки всех видов лейкоцитов, но уступает в скорости (от нескольких минут до нескольких часов на один анализ) и точности подсчета количества элементов лейкоцитарной формулы. Данный факт отражен, в частности в широко известной в лабораторной клинической практике таблице Идена (см. ниже)

Чем меньше количество сосчитанных клеток лейкоцитарной формулы, тем меньше точность подсчета. В связи с этим, можно получить совершенно разные результаты при выполнении вычисления лейкоцитарных индексов даже при использовании данных микроскопического исследования и 100, и 1000 элементов лейкоцитарной формулы.

Пример 1

Пациент NN, 30 лет.

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой:

Эритроциты 3.5 * 10 в 1 л;

Лейкоциты - 6.5 * 10 в 1 л;

Гемоглобин - 140 г/л;

СОЭ - 10 мм/ час;

Лейкоцитарная формула (на 100 клеток):

миелоциты - 0 %

метамиелоциты - 0%;

палочкоядерные нейтрофилы - 3%

сегментоядерные нейтрофилы - 50 %

базофилы - 0%

эозинофилы - 5%

лимфоциты - 35%

моноциты - 7%

Всего: 100%

При использовании таблицы Идена по нижнему пределу (см.выше) эта же лейкоцитарная формула будет выглядеть так :

миелоциты - 0 %

метамиелоциты - 0%;

палочкоядерные нейтрофилы - 0%

сегментоядерные нейтрофилы - 39 %

базофилы - 0%

эозинофилы - 1%

лимфоциты - 25%

моноциты - 2%

Всего: 67 % (недостает 33 клетки)

При использовании таблицы Идена по верхнему пределу эта же лейкоцитарная формула будет выглядеть так:

миелоциты - 4 %

метамиелоциты - 4%;

палочкоядерные нейтрофилы - 9%

сегментоядерные нейтрофилы - 61 %

базофилы - 4%

эозинофилы - 4%

лимфоциты - 46%

моноциты - 14%

Всего: 146% (лишних 46 клеток)

Эта же лейкоцитарная формула на 1000 клеток при использовании таблицы Идена по нижнему пределу колебаний значений показателей будет выглядеть так:

миелоциты - 0 %

метамиелоциты - 0%;

палочкоядерные нейтрофилы - 2%

сегментоядерные нейтрофилы - 46 %

базофилы - 0%

эозинофилы - 3%

лимфоциты - 32%

моноциты - 5%

Всего: 89% (недостает 11 клеток)

Эта же лейкоцитарная формула на 1000 клеток при использовании таблицы Идена по верхнему пределу колебаний значений показателей будет выглядеть так:

миелоциты - 1 %

метамиелоциты - 1%;

палочкоядерные нейтрофилы - 5%

сегментоядерные нейтрофилы - 54%

базофилы - 1%

эозинофилы - 7%

лимфоциты - 39%

моноциты - 9%

Всего: 117% (лишних 11 клеток)

Как видно из Примера 1 подсчет элементов лейкоцитарной формулы носит случайный характер и зависит от квалификации врача - лаборанта.

В клинике, при выполнении исследования ОАК с ЛФ повсеместно используется подсчет методом микроскопии на 100 и очень редко на 200 клеток, а для повышения точности при постановке диагноза больного оставляют "под наблюдение", сопоставляя динамику лабораторных показателей с клинической картиной.

По результатам исследования общего анализа крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ вычисляются различные гематологические показатели (ГП) - эритроцитарные индексы (ЭИ), лейкоцитарные индексы (ЛИ) и лейкоцитарные индексы интоксикации (ЛИИ). Расчет гематологических показателей по результатам проведения ОАК с ЛФ и СОЭ продолжает широко и повсеместно использоваться в клинической практике, как метод, позволяющий с определенной долей достоверности судить о состоянии внутренней среды организма и физиологических ресурсах или течение патологического процесса. Так, на сегодняшний день известно более 30 лейкоцитарных индексов (ЛИ) и лейкоцитарных индексов интоксикации (ЛИИ).

Это: индекс регенерации, нейтрофильный индекс , ЛИИ Кальф - Калифа Я.Я., ЛИИ Рейса Б.А., ЛИИ Островского В.К., индекс Гаркави Л.Х., ГПИ Васильева В.С., индекс аллергизации по Солдатову А.А., индекс аллергизации в модификации Бондарь Т.А., интегральный показатель тяжести процесса, индекс Кребса, кровно клеточный показатель, ядерный индекс Даштаянца Г.А., реактивный ответ нейтрофилов, индекс сдвига влево, лимфоцитарный индекс, индекс иммунореактивности по Иванову Д.О., индекс резистентности организма, индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов, индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов, индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов, индекс соотношения эозинофилов и лимфоцитов, индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, индекс соотношения агранулоцитов и СОЭ, индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ, лимфоцитарно - гранулоцитарный индекс, общий индекс, нейтрофильно - лимфоцитарный коэффициент, индекс сдвига лейкоцитов Ябучинского Н.И., показатель интоксикации, общий индекс интоксикации, интегральный индекс тяжести состояния и иммунокомпетентности по Тарасенко А.В. и др. Группа гематолгических индексов постоянно пополняется, что свидетельствует о заинтересованности практических врачей в такого рода показателях здоровья.

Вполне понятно, что значения лейкоцитарных индексов также могут меняться.

Пример2

Расчет показателей индекса регенерации (ИР).

ИР = (миелоциты + метамиелоциты + палочкоядерные нейтрофилы) / сегментоядерные нейтрофилы

В норме ИР = 0.05 - 0.1

В нашем случае (см. выше Пример 1) ИР меняется: 0 - 0.34- 0.04 - 0.13 соответственно.

Кроме этих интегративных показателей оценки физиологических ресурсов организма, для выявления состояния здоровья и болезни, физиологами предложена теория стресса (Ганс Селье 1949 г.) и неспецифических адаптационных реакций (НАР) (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А.,1975 г.); на основании выявления типа реакции можно судить о выносливости (адаптационных ресурсах), и как следствии - общем здоровье человека. Так Гаркави Л.Х. и соавторы предложили выделять пять типовых реакций в ответ на действие раздражителя - реакция спокойной активации (РСА), реакция повышенной активации (РПА), реакция тренировки (РТ), реакция переактивации (РП) и стресс-реакция; и четыре уровня реактивности (УР) - высокий, средний, низкий и очень низкий (ВУР, СУР, НУР, и ОНУР соответственно). Тип реакции определяют по содержанию лимфоцитов в общем анализе крови с ЛФ, а УР - по степени разбалансированности показателей лейкоцитарной формулы. Таким образом, у человека выделяют 19 типов состояний здоровья (реакции переактивации высоких уровней реактивности не существует в Природе), с различным уровнем выносливости и адаптационными возможностями. Из них у детей только четыре типа реакции (РСА, РПА высокого и среднего уровня реактивности относятся к здоровью, а остальные к болезни, а у взрослого и у ребенка 14 лет и старше - пять состояний относят к здоровью - РСА,РПА высокого и среднего УР и РТ высокого УР, а остальные реакции - к болезни. Человек одномоментно может находиться только в одном из типов стандартных реакций. НАР генетически детерминированы и ими можно управлять искусственно, задавая необходимую реакцию путем прямого воздействия на организм. Из природных факторов воздействия Гаркави Л.Х и соавторы выделяли - голод, холод, гипоксию, химические агенты, физические агенты электромагнитные волны, радиация, УФ-лучи), сбой биоритмов (нарушение сна) и физическую нагрузку (2006г.). Подразумевается, что здоровый организм обладает наибольшей выносливостью и адаптационными ресурсами по отношению к действию факторов внешней среды. Для определения УР и НАР используются параметры лейкоцитарной формулы. Так уровень реактивности определяется по разбалансированности показателей ЛФ и содержанию лимфоцитов (%). Высокий уровень реактивности (ВУР) выявляется при отсутствии отклонений от нормы всех параметров лейкоцитарной формулы; средний уровень реактивности (СУР) при отклонении 1- 2 параметров ЛФ от нормы; низкий уровень реактивности (НУР) - 2 - 4 элемента ЛФ отклоняются от нормы; очень низкий уровень реактивности (ОНУР) - 3 - 5 элементов ЛФ не входят в границы нормы. Тип НАР определяют по количеству лимфоцитов (%). Реакция тренировки - лимфоцитов - 20 - 27%; реакция спокойной активации - лимфоцитов - 28 -33%; реакция повышенной активации 34 - 40%; реакция переактивации - лимфоцитов - 41% и более; стресс - реакция - лимфоцитов - 19% и менее.

Как видно, точное определение типа НАР и УР руководствуясь только параметрами ОАК и ЛФ затруднено в связи с погрешностями метода исследования (см. выше), и может быть весьма условным. Сами авторы метода проводили подсчет лейкоцитарной формулы на 100 или 200 клеток.

Пример 3

Состоянию болезни соответствует стресс с очень низким уровнем реактивности. При этом содержание лимфоцитов, согласно Гаркави Л.Х и соавт. составляет 5 - 10%. Но содержание лимфоцитов может быть при этом на самом деле 18 %, согласно таблице Идена, а это уже иное состояние болезни - стресс с высоким уровнем реактивности.

Пример 4

Пациент NN, 25 лет.

Содержание лимфоцитов - 20 %

При подсчете лимфоцитов на 100 клеток - это реакция тренировки.

Однако, согласно таблице Идена, в действительности диапазон колебаний может быть от 12% до 30 %, и пациента можно отнести в категорию "стресс" и в категорию "реакция спокойной активации", а при подсчете на 1000 клеток - от 17% до 23%, и это или категория "стресс", или категория "реакция тренировки".

При массовом обследовании населения или при проведении подготовительных к спортивному сезону процедур может возникнуть ситуация, когда у испытуемого произошла уже адаптация к какому-либо внешнему физиологическому раздражителю, о котором испытуемый может или не знать, или скрывать факт воздействия. В таком случае, испытуемый может попасть в группу практически здоровых с лиц с РСА, РПА и РТ, высокого и среднего уровней. Однако, действие какого-либо дополнительного раздражающего фактора может нарушить это равновесие.

В группу практически здоровых людей может попасть и больной человек, в результате погрешности методов измерения и обследования.

Данный способ позволяет составить объективное представление о скорости восстановления организма под воздействием факторов внешней среды и на основании полученных данных сделать точный вывод о принадлежности к той или иной группе НАР, что позволит сформировать группу практически здоровых людей, спортсменов, объективно, а также вести контроль за проводимыми лечебно-профилактическими мероприятиям.

Изобретение позволяет повысить точность отбора в контрольную группу здоровых людей на основании исследования ОАК с ЛФ и СОЭ с последующим вычислением гематологических показателей и определением типа адаптационной реакции.

Сущность изобретения заключается в следующем.

У испытуемого берут кровь из пальца или вены и проводят определение гематокрита, СОЭ и общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы методом микроскопии на 1000 или более клеток; отдельно, при помощи гематологического анализатора проводят определение количества лимфоцитов (%). На основании результатов микроскопии мазка крови и СОЭ вычисляют ЛИ и ЛИИ, уровень реактивности по Гаркави Л.Х. и соавт. (1975), а по результатам работы гематологического анализатора - содержания лимфоцитов (%) и, в конечном итоге, тип НАР. Такой подход позволяет обеспечить максимально возможную точность вычисления показателей.

Для дальнейшего исследования оставляют людей без выраженных отклонений в гематологических показателях ЛИ и ЛИИ и с типом НАР - РПА, РСА ВУР и СУР и РТ ВУР (у людей 14 лет и старше).

В качестве раздражающего фактора внешней среды (см. выше) применяют дозированную физическую нагрузку на велоэргометре, так как ее легко регулировать, и она безвредна для организма. Мы остановились на универсальном вело эргометрическом методе Новакки, так как он прост, удобен и широко распространен в мировой медицинской практике и позволяет определить переносимость максимально возможной физической нагрузки на организм человека индивидуально.

После проведения теста Новакки получают образцы крови из пальца или вены на 3, 7, 10 и 14 день и проводят так же, как и в исходной группе, общий анализ крови с лейкоцитарной формулой на 1000 клеток и более; определяют СОЭ. При помощи гематологического анализатора определяют количество лимфоцитов (%). На основании результатов микроскопии мазка крови и СОЭ вычисляют уровень реактивности по Гаркави Л.Х. и соавт. (1975), а по содержанию лимфоцитов (%) - тип НАР.

Результаты учитывают следующим образом. В контрольной группе здоровых людей оставляют лиц показавших все 4 раза (все 4 дня) принадлежность к одной из пяти групп, характеризующих состояние организма как "здоровье", а адаптационные ресурсы как высокие: РСА и РПА ВУР и СУР и РТ ВУР для людей 14 лет и старше.

Остальных испытуемых ставят на диспансерный учет с целью углубленного обследования.

Изобретение относится к профилактической медицине и может быть использовано для формирования контрольных групп здоровых людей. Выполняют отбор в группу испытуемых людей, показавших по результатам анализа проб крови показатели общего анализа крови лейкоцитарной формулы, СОЭ и лейкоцитарные индексы, соответствующие нормальным величинам, и один из пяти типов неспецифических адаптационных реакций (НАР), присущих здоровым людям. Затем людей данной контрольной группы подвергают однократному воздействию физической нагрузки в виде теста Новакки. В контрольную группу здоровых людей определяют испытуемых, показавших на 3, 7, 10 и 14 день после однократной физической нагрузки показатели общего анализа крови лейкоцитарной формулы, СОЭ и лейкоцитарные индексы, соответствующие нормальным величинам, и один из пяти типов НАР, присущих здоровым людям. При этом лейкоцитарные индексы и тип НАР определяют по результатам исследования общего анализа крови с лейкоцитарной формулой методом микроскопии не менее 1000 клеток. Способ позволяет повысить точность отбора в контрольную группу здоровых людей путем более точного определения показателей лейкоцитарной формулы, СОЭ и лейкоцитарных индексов с дальнейшим определением типа НАР за счет выполнения исследования общего анализа крови с лейкоцитарной формулой методом микроскопии не менее 1000 клеток. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

1. Способ формирования контрольных групп здоровых людей, включающий отбор в группу испытуемых людей, показавших по результатам анализа проб крови показатели общего анализа крови лейкоцитарной формулы, СОЭ и лейкоцитарные индексы, соответствующие нормальным величинам, и один из пяти типов неспецифических адаптационных реакций, присущих здоровым людям: реакция спокойной активации высокого или среднего уровня реактивности, реакция повышенной активации высокого или среднего уровня реактивности и реакция тренировки высокого уровня реактивности у людей 14 лет и старше, однократное воздействие на испытуемых в виде физической нагрузки по тесту Новакки, отбор в контрольную группу здоровых людей испытуемых, показавших на 3, 7, 10 и 14 день после однократной физической нагрузки показатели общего анализа крови лейкоцитарной формулы, СОЭ и лейкоцитарные индексы, соответствующие нормальным величинам, и один из пяти типов неспецифических адаптационных реакций, присущих здоровым людям, при этом лейкоцитарные индексы и тип неспецифической адаптационной реакции определяют по результатам исследования общего анализа крови с лейкоцитарной формулой методом микроскопии не менее 1000 клеток.

2. Способ формирования по п. 1, отличающийся тем, что неспецифические адаптационные реакции определяют по содержанию лимфоцитов в % при помощи гематологического анализатора.