НОВЫЙ СПОСОБ ДРАЖИРОВАНИЯ И ТВЕРДЫЕ ДРАЖИРОВАННЫЕ ФОРМЫ, ИМЕЮЩИЕ НЕПРАВИЛЬНУЮ ФОРМУ Российский патент 2023 года по МПК A23P20/10 A23P20/18 

Объектом настоящего изобретения являются новые твердые дражированные формы, имеющие неправильную форму, а также способ дражирования, особо полезный при их изготовлении.

Предпосылки создания изобретения

Дражирование («sugar coating» - «покрытие сахарной оболочкой») представляет собой операцию, которая в частности используется при изготовлении кондитерских изделий или в фармацевтике, и заключается в создании более или менее твердого кристаллизованного покрытия («hard» или «soft coating» - «твердого» или «мягкого покрытия») на поверхности твердых или порошкообразных продуктов для их защиты по многим причинам или для того, чтобы сделать их привлекательными по виду или по вкусу.

Покрытие оболочкой твердой формы (ядра) проводится в емкости, вращающейся вокруг своей оси и называемой барабаном для дражирования, внутри которого находится множество ядер, образующих массу в движении, по поверхности которых распределяют в жидком состоянии материал, составляющий будущую оболочку («жидкость или сироп для нанесения сахарного покрытия»). В результате нанесения этой жидкости и испарения воды, привносимой этой жидкостью, получают твердое и кристаллическое покрытие.

Сироп для нанесения сахарного покрытия в основном состоит из одного и даже нескольких кристаллизующихся веществ и также традиционно содержит связующие вещества, такие как аравийская камедь или желатин, красители, вещества, придающие непрозрачность, такие как TiO₂, минеральные наполнители, такие как тальк, кремнезем, карбонат кальция, интенсивные подсластители, ароматизаторы, витамины, активные вещества.

Дражирование - это относительно трудоемкий процесс, включающий большое число последовательных этапов. Каждый из этих этапов, также называемых «циклами дражирования», как правило, включает фазу нанесения, обычно распылением дражирующего сиропа на ядра, ротационную фазу распределения указанного сиропа на ядрах, также называемую периодом паузы, и фазу сушки каждого нового слоя сиропа, выполняемую вдуванием горячего и сухого воздуха.

Дражирование позволяет получать твердые формы, имеющие очень привлекательный внешний вид, но не обладает гибкостью в плане его реализации и визуальных аспектов, которые могут быть получены. Более конкретно, и это является предметом настоящего изобретения, путем дражирования невозможно получать твердые формы, обладающие сложной неправильной формой, например, имеющие рельефные отпечатки или острые ребра. Действительно при дражировании твердых форм, имеющих такие неровности, эти последние скрадываются после дражирования: дражирующая жидкость заполняет бороздки и полости, образованные рельефными отпечатками («logo in-filling» - «заполнение формы фирменного знака»), и делает более толстыми острые ребра, которые при этом сглаживаются. Таким образом, также невозможно сохранить асимметрию, которой в известных случаях обладают ядра, как например, когда эти ядра являются зернами. Так, твердые формы, полученные дражированием, традиционно имеют грубую и округленную конфигурацию, в малой степени повторяющую таковую исходных ядер.

Поэтому, например, в фармацевтике, как правило предпочитают покрывать таблетки пленкой («film coating» - «нанесение пленочной оболочки на таблетки»). В этом способе наносят не сироп, а пленкообразующую композицию, как правило на основе производных целлюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), или, в последнее время, модифицированных крахмалов. Эта пленкообразующая композиция образует тонкую пленку на поверхности таблеток и позволяет с успехом сохранять рельефные отпечатки, присутствующие на поверхности таблеток, такие как фирменные знаки, названия активных молекул или дозировки активных веществ.

Несмотря на то, что этот способ позволяет сохранить точные формы, при этом он приводит к тому, что таблетки имеют гораздо менее привлекательный вид, чем дражированные формы. Кроме того, при нанесении пленки образуется аморфное покрытие, которое менее стабильно, чем кристаллизованное покрытие, полученное в результате дражирования.

Так, в настоящее время не существует никакого способа, позволяющего изготавливать дражированные твердые формы, обладающие своеобразной формой. Поэтому, когда изготовитель желает отобразить фирменные знаки или другие рисунки на поверхности твердых дражированных форм, он это делает нанесением окрашенной композиции на поверхность дражированных форм.

Подход к этой проблеме описан в документе US 2008/0026131 A1. Этот документ раскрывает способ дражирования, позволяющий сохранить неправильную форму шоколадных конфет. Однако этот способ позволяет сохранить только грубые и округлые формы в целом, а не сложные неправильные формы. Идея документа US 2008/0026131 A1 не позволяет изготовить твердые дражированные формы, обладающие неправильными сложными формами, такими как ребра или рельефные отпечатки. Этот способ, особенно продолжительный и трудоемкий, включает множество циклов дражирования (нанесение сиропа / распределение / сушка).

Цели изобретения

Так, цель настоящего изобретения состоит в обеспечении твердых дражированных форм, имеющих сложную неправильную форму, а также способа, позволяющего достичь этой цели.

Цель настоящего изобретения также состоит в обеспечении особо простого и гибкого способа дражирования твердых форм.

Представление изобретения

Заявителю удалось изготовить твердые дражированные формы, у которых неправильные формы, такие как рельефные отпечатки, острые ребра, и асимметричные формы, сохраняются после дражирования.

Заявителю удалось этого достичь, благодаря разработке нового способа дражирования, характеризующегося тем, что он включает:

- этап (a) распыления дражирующей жидкости, содержащей композицию кристаллизующихся веществ, на слой ядер в движении, причем указанные ядра размещены в камере, оснащенной вращающимся перфорированным барабаном, и указанное распыление обеспечивается по меньшей мере одним соплом для подачи сжатого воздуха (одной пневматической форсункой);

- по меньшей мере один этап (b) сушки упомянутой распыленной дражирующей жидкости, выполняемый одновременно с этапом (a);

- этап (c) сбора полученных таким образом дражированных твердых форм.

Способ по изобретению применим к различным твердым формам (таблетки, жевательная резинка и т.д.) и создает большие возможности для изготовителей, более конкретно возможность с этого времени предложить потребителю новый внешний вид твердых дражированных форм.

В рамках этого способа сушка и распыление выполняются одновременно. Между тем, удивительным образом, несмотря постоянное увлажнение ядер, они не размываются, и неправильные формы сохраняются.

Это особенно удивительно, поскольку до настоящего времени считали, что распыление необходимо обязательно останавливать на заметный период времени в течение способа: в противном случае ядра будут постоянно увлажняться, вследствие чего вещество, используемое для дражирования, не сможет кристаллизоваться, твердая форма размоется и разрушится, а ядра прилипнут друг к другу (явление слипания). Между тем, в рамках способа по изобретению это явление не наблюдалось даже на очень гигроскопичных ядрах, то есть ядрах, жадно поглощающих воду.

Также, и в отличие от традиционного дражирования, способ по изобретению не требует повышенного содержания сухих веществ в дражирующей жидкости (по меньшей мере 70% при традиционном дражировании мальтитолом). Это в равной степени противоречит общим знаниям в этой области по тем же причинам, которые были изложены в предшествующем абзаце (значительное увлажнение ядер).

Возможность использования жидкости с невысоким содержанием сухих веществ дает ряд преимуществ. Во-первых, это позволяет использовать дражирующие жидкости при невысоких температурах, а, следовательно, вводить термолабильные ингредиенты в эти жидкости или в композиции ядер, предназначенных для дражирования. Действительно, если традиционно при дражировании применяют высокие температуры, это делают для того, чтобы обеспечить высокое содержание кристаллизующихся веществ в дражирующем растворе в растворенном виде. Поскольку такое высокое содержание сухих веществ не является необходимым в способе по изобретению, температуру дражирующей жидкости можно снизить.

Во-вторых, это также позволяет проводить дражирование с использованием кристаллизующихся веществ, обладающих слабой растворимостью в воде. Хорошая иллюстрация этого преимущества представлена в примерах в пункте 1 (испытания «Man-IN1 до -IN5») или с маннитолом, который был использован для дражирования. Это дражирование не требует добавления больших количеств связующих веществ в отличие от способов предшествующего уровня техники. Иными словами, здесь речь идет именно о дражировании, поскольку кристаллизующиеся вещества являются существенно преобладающим компонентом.

Таким образом, впервые способ по изобретению позволил получить твердые дражированные формы, в которых дражирующий слой содержит большое количество маннитола, и это без необходимости добавления избыточных количеств связующих веществ, таких как аравийская камедь или поливиниловый спирт. Испытание Man-IN5 даже показывает, что можно вообще обойтись без связующих веществ.

Кроме того, разработанный заявителем способ обладает другими преимуществами, которые делают его также полезным для дражирования твердых форм, не обладающих особо сложными неправильными формами. Более конкретно, способ по изобретению является гораздо более гибким, чем традиционные способы дражирования, и может быть очень простым в реализации.

Более того, этот способ применим к различным кристаллизующимся веществам, как это показано в пункте 1 ниже в примерах. Более конкретно, сахароза, ксилит, эритрит и маннитол дают весьма удовлетворительные результаты.

Наконец, способ по изобретению не требует обязательного серьезного изменения своих параметров при реализации (температура сушки, состав дражирующей жидкости и тому подобное) и может быть осуществлен в относительно простом и малогабаритном оборудовании.

Ни один из документов предшествующего уровня техники не раскрывает или не предлагает такой способ. Например, вышеназванный документ US 2008/0026131 A1 никоим образом не реализует сушку и распыление одновременно.

Краткое изложение сущности изобретения

Первым объектом настоящего изобретения является твердая дражированная форма, имеющая по меньшей мере один рельефный отпечаток, и/или по меньшей мере одно ребро, и/или то, что определяет ее асимметрию, причем дражирующий слой указанной твердой дражированной асимметричной формы точно следует форме ядра, из которого она получена.

Объектом настоящего изобретения также является способ, особо полезный для изготовления твердых дражированных форм, обладающих сложной неправильной формой, включающий:

- этап (a) распыления дражирующей жидкости, содержащей композицию кристаллизующихся веществ, на слой ядер в движении, причем указанные ядра размещены в камере, оснащенной вращающимся перфорированным барабаном, и указанное распыление обеспечивается по меньшей мере одним соплом для подачи сжатого воздуха;

- по меньшей мере один этап (b) сушки упомянутой распыленной дражирующей жидкости, выполняемый одновременно с этапом (a);

- этап (c) сбора полученных таким образом дражированных твердых форм.

Объектом настоящего изобретения также является твердая дражированная форма, содержащая по меньшей мере один дражирующий слой, содержащий:

- кристаллизующиеся вещества, состоящие по меньшей мере на 50% из маннитола в пересчете на сухой вес; и

- в ряде случаев связующие вещества, причем отношение кристаллизующиеся вещества / связующие вещества в пересчете на сухой вес составляет более 15.

Краткое описание фигур

Фиг. 1: твердая дражированная форма по изобретению, полученная из дражирующей жидкости, содержащей ксилит.

Фиг. 2a - 2e: твердая дражированная форма по изобретению, полученная из дражирующей жидкости, содержащей маннитол.

Фиг. 3a: твердая дражированная форма по изобретению, полученная из дражирующей жидкости, содержащей сахарозу.

Фиг. 4a: твердая дражированная форма по изобретению, полученная из дражирующей жидкости, содержащей эритрит.

Фиг. 5a и 5b: твердая дражированная форма не по изобретению, полученная из дражирующей жидкости, содержащей сахарозу.

Фиг. 6: Максимальная концентрация кристаллизующихся веществ в воде в зависимости от температуры жидкости.

Подробное описание изобретения

Таким образом, первым объектом настоящего изобретения являются твердые дражированные формы, имеющие по меньшей мере один рельефный отпечаток, и/или по меньшей мере одно ребро, и/или то, что определяет ее асимметрию, причем дражирующий слой указанной твердой дражированной асимметричной формы точно следует форме ядра, из которого она получена.

Твердые формы по изобретению обладают особыми неправильными формами, то есть рельефными отпечатками, ребрами, или асимметрией. В качестве примеров рельефных отпечатков можно назвать рисунки (такие как фирменные знаки) или надписи (названия марок, названия молекул, дозировки и тому подобное). Рельефные отпечатки находятся на поверхности твердых форм, тогда как ребра участвуют в определении общей формы твердой дражированной формы. Более конкретно, эти твердые дражированные формы характеризуются тем, что ядра, предназначенные для дражирования, из которых их получают, сами обладают такими неправильными формами. В частности, подразумевается, что эти неправильные формы исходных ядер сохраняются после дражирования. Конкретно, это означает, что надписи являются читаемыми, а рисунки - идентифицируемыми. Эти неправильные формы также охватывают асимметричные формы, то есть формы, не имеющие оси симметрии. Здесь подразумевается, что дражирующий слой твердых дражированных асимметричных форм точно следует форме ядер, из которых они получены.

Предпочтительно эта твердая форма по изобретению имеет по меньшей мере один рельефный отпечаток и/или по меньшей мере одно ребро, более предпочтительно по меньшей мере один рельефный отпечаток.

Объектом настоящего изобретения также является твердая дражированная форма, имеющая неправильные формы, необязательно как описана выше, характеризующаяся тем, что она содержит по меньшей мере один дражирующий слой, содержащий:

- кристаллизующиеся вещества, состоящие по меньшей мере на 50% из маннитола в пересчете на сухой вес; и

- в ряде случаев связующие вещества, причем отношение кристаллизующиеся вещества / связующие вещества в пересчете на сухой вес составляет более 15.

Предпочтительно кристаллизующиеся вещества дражирующего слоя этой твердой дражированной формы состоят по меньшей мере на 60% из маннитола в пересчете на сухой вес, предпочтительно по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90% и даже исключительно из маннитола.

Более предпочтительно, в дражирующем слое этих твердых дражированных форм отношение кристаллизующиеся вещества / связующие вещества в пересчете на сухой вес составляет более 20, даже более 30, даже более 40. Предпочтительно дражирующий слой может также не содержать связующих веществ.

При дражировании под «твердой формой» традиционно подразумевают любое представление дражированных веществ в твердом виде («твердая дражированная форма») или в виде, который может быть подвергнут процедуре дражирования («ядро»). Обычными примерами являются таблетки, твердые желатиновые капсулы, мягкие капсулы, гранулы, микросферы, крупинки, семена, печенье, сухие завтраки, кондитерские изделия, такие как жевательная резинка, леденцы, жевательные пастилки, желейные конфеты, шоколадки, фрукты и овощи, или продукты в форме порошка и/или кристаллов. Эти твердые формы могут быть, например, пищевого, фармацевтического, ветеринарного, косметического назначения. Они могут быть предназначены для человека, взрослого или ребенка, или для животного. Речь может также идти о продуктах химического или агрохимического назначения, хотя в рамках настоящего изобретения предпочтительными являются твердые формы, предназначенные для потребления внутрь. Предпочтительно эти твердые формы выбирают из таблеток и жевательной резинки.

Предпочтительно твердые дражированные формы по изобретению содержат по меньшей мере один дражирующий слой, состав которого идентичен таковому дражирующей жидкости, используемой в способе дражирования по изобретению, при условии, что здесь учитывается только то, что составляет сухое вещество дражирующей жидкости.

Предпочтительно в твердых дражированных формах по изобретению процентная доля покрытия составляет более 1%. Эту процентную долю покрытия, иначе называемую «прирост массы», традиционно определяют следующим образом:

(Вес твердых дражированных форм - вес ядер) / вес ядер x 100.

Предпочтительно эта процентная доля покрытия составляет более 3%, предпочтительно более 5%, предпочтительно более 7%, предпочтительно более 10%, например, по меньшей мере 15% и даже по меньшей мере 20%.

Объектом изобретения также является способ дражирования, особо полезный для изготовления твердых дражированных форм по изобретению, включающий:

- этап (a) распыления дражирующей жидкости, содержащей композицию кристаллизующихся веществ, на слой ядер в движении, причем указанные ядра размещены в камере, оснащенной вращающимся перфорированным барабаном, и указанное распыление обеспечивается по меньшей мере одним соплом для подачи сжатого воздуха;

- по меньшей мере один этап (b) сушки упомянутой распыленной дражирующей жидкости, выполняемый одновременно с этапом (a);

- этап (c) сбора полученных таким образом дражированных твердых форм.

Оборудование, используемое для воплощения способа по изобретению, обычно включает накопительный блок дражирующей жидкости, имеющий по меньшей мере одно выходное отверстие для подачи дражирующей жидкости к устройству для распыления дражирующей жидкости. Дражирующую жидкость наносят посредством устройства для распыления на слой ядер, находящихся в камере, причем указанная камера оснащена вращающимся барабаном для приведения в движение указанного слоя ядер. Более конкретно, барабан является вращающимся перфорированным барабаном, и выбранное устройство для распыления включает по меньшей мере одно сопло для подачи сжатого воздуха. Кроме того, оборудование имеет отверстие для поступления воздуха на уровне камеры барабана для сушки дражирующей жидкости. Выход воздуха для сушки происходит, в частности, через отверстия вращающегося барабана, более конкретно всасыванием воздуха из помещения.

Элементы оборудования, полезного для изобретения, имеются в продаже, и их размещение не представляет особых трудностей для специалиста в этой области.

Дражирующая жидкость, полезная для изобретения содержит композицию кристаллизующихся веществ.

Традиционно под «композицией кристаллизующихся веществ» подразумевают композицию, состоящую из веществ, способных кристаллизоваться при испарении растворителя, в котором они растворены.

Предпочтительно композиция кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости, полезная для изобретения, содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из сахаров и многоатомных спиртов, предпочтительно выбранных из мономеров и димеров.

Предпочтительно сахара и многоатомные спирты составляют по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 70%, и еще более предпочтительно по меньшей мере 90% композиции кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости в пересчете на сухой вес. Наиболее предпочтительно композиция кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости полностью состоит из веществ, выбранных из сахаров и многоатомных спиртов.

В настоящем изобретении подразумевается, что, если идет речь о сухой массе компонентов, эта масса включает возможные примеси.

Предпочтительно эти сахара и многоатомные спирты выбирают из ксилита, сахарозы, эритрита, маннитола, декстрозы, изомальта, мальтитола или в известных случаях их комбинации. Совершенно предпочтительно эти сахара и многоатомные спирты выбирают из сахарозы, маннитола, ксилита, эритрита, или в известных случаях их комбинации, более предпочтительно из сахарозы, маннитола, ксилита, или необязательно их комбинации.

Предпочтительно композиция кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости полностью состоит из одного вещества. Так, например и предпочтительно, композицией кристаллизующихся веществ, полезной для изобретения, является ксилит, или сахароза, или эритрит, или маннитол, или декстроза, или изомальт, или мальтитол.

Концентрацию кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости выбирают таким образом, чтобы кристаллизующиеся вещества могли быть растворены в указанной дражирующей жидкости.

Обычно, в частности если дражирующая жидкость является водной жидкостью, дражирующая жидкость по изобретению имеет концентрацию кристаллизующихся веществ ниже 90%, причем эта процентная доля соответствует сухому весу кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости относительно общего веса указанной дражирующей жидкости. Предпочтительно эта концентрация ниже или равна 70%, предпочтительно ниже или равна 60%, предпочтительно ниже 60%, даже ниже или равна 55%, даже ниже или равна 50%, даже ниже или равна 45%, даже ниже или равна 40%, даже ниже или равна 35%, даже ниже или равна 30%, даже ниже или равна 25%, даже равна 20%. Как правило, эта концентрация выше 10%, даже по меньшей мере равна 15%, даже по меньшей мере равна 20%.

Разумеется, что максимальная концентрация кристаллизующихся веществ зависит от природы этих кристаллизующихся веществ, а также от температуры дражирующей жидкости. Для ксилита, сахарозы, эритрита, маннитола, декстрозы, изомальта и мальтитола можно, например, сослаться на Фигуру 6, на которой представлены максимальные концентрации этих кристаллизующихся веществ в воде в зависимости от температуры жидкости. Так, например, концентрация кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости при 20°C предпочтительно ниже или равна 67%, если композиция кристаллизующихся веществ состоит из сахарозы, ниже или равна 15%, если речь идет о маннитоле, ниже или равна 61%, если речь идет о мальтитоле, ниже или равна 63%, если речь идет о ксилите, ниже или равна 25%, если речь идет об изомальте, ниже или равна 27%, если речь идет об эритрите, ниже или равна 48%, если речь идет о декстрозе.

Как правило, дражирующая жидкость по изобретению содержит вещества, отличные от кристаллизующихся веществ при условии, что это не нарушает свойства, требуемые в настоящем изобретении, более конкретно касающиеся качества полученных твердых дражированных форм и/или удобства реализации способа. Такими другими компонентами являются, например:

- связующие вещества, такие как аравийская камедь, поливиниловый спирт;

- красители, такие как пигменты, вещества, придающие непрозрачность, как например диоксид титана;

- ароматизаторы, подсластители;

- активные вещества, представляющие интерес, например, с позиции фармацевтики, питания, нутрицевтики или фитосанитарии.

Предпочтительно содержание сухих веществ по весу в дражирующей жидкости по изобретению составляет ниже 90%, предпочтительно ниже 85%, предпочтительно ниже 80%, предпочтительно ниже 75%, предпочтительно ниже или равно 70%, предпочтительно ниже или равно 60%, предпочтительно ниже 60%, даже ниже или равно 55%, даже ниже или равно 50%, даже ниже или равно 45%, даже ниже или равно 40%, даже ниже или равно 35%, даже ниже или равно 30%, даже ниже или равно 25%, даже равно 20%. Как правило, это сухое вещество составляет более 10%, предпочтительно по меньшей мере равно 15%, более предпочтительно по меньшей мере равно 20%.

Так, предпочтительно, сухое вещество дражирующей жидкости по изобретению состоит на:

- 50,0 - 100,0% в пересчете на сухой вес из кристаллизующихся веществ, более конкретно тех, которые описаны выше;

- 0,0 - 50,0% в пересчете на сухой вес из других ингредиентов, более конкретно тех, которые описаны выше, причем сумма этих процентных долей равна 100,0%.

Предпочтительно сухое вещество дражирующей жидкости по изобретению содержит кристаллизующиеся вещества в количестве по меньшей мере 60,0% в пересчете на сухой вес, предпочтительно по меньшей мере 70,0%, предпочтительно по меньшей мере 80,0%, предпочтительно по меньшей мере 90,0%, даже по меньшей мере 94,0%, даже по меньшей мере 95,0%, даже по меньшей мере 96,0%.

Как правило, сухое вещество дражирующей жидкости по изобретению содержит пигменты и/или красители в количестве ниже 5,0% в пересчете на сухой вес, предпочтительно ниже 4,0%, предпочтительно ниже 3,0%.

Как правило, сухое вещество дражирующей жидкости по изобретению содержит вещества, придающие непрозрачность, в количестве ниже 5,0% в пересчете на сухой вес, предпочтительно ниже 4,0%, предпочтительно ниже 3,0%, предпочтительно ниже 3,0%, предпочтительно ниже 2,0%.

Как правило, сухое вещество дражирующей жидкости по изобретению содержит связующие вещества в количестве ниже 15,0% в пересчете на сухой вес, предпочтительно ниже 10,0%, даже ниже 8,0%, даже ниже 5,0%.

Обычно дражирующая жидкость, используемая по изобретению, является полярной и содержит предпочтительно воду в качестве основного растворителя, наиболее предпочтительно в качестве единственного растворителя.

Согласно предпочтительному способу воплощения, по причине простоты и потому, что это возможно, способ дражирования по изобретению использует одну дражирующую жидкость, то есть состав дражирующей жидкости постоянен в течение всей процедуры дражирования.

Обычно температуру дражирующей жидкости выбирают таким образом, чтобы кристаллизующиеся вещества могли быть растворены в указанной дражирующей жидкости, предназначенной для распыления. Следовательно, эта температура также зависит от количества кристаллизующихся веществ, присутствующих в жидкости. В способе по изобретению эту температуру обычно выбирают в диапазоне от 20 до 90°C. Предпочтительно эта температура составляет ниже 85°C, предпочтительно ниже 80°C, предпочтительно ниже 75°C, предпочтительно ниже 70°C, даже ниже 65°C, даже ниже 60°C, даже ниже 55°C, даже ниже 50°C, даже ниже 45°C, даже ниже 40°C, даже ниже 35°C, даже ниже 30°C. Как правило, эта температура составляет по меньшей мере 15°C, даже по меньшей мере 20°C. Она соответствует, например, температуре окружающей среды, которая обычно варьирует от 20 до 25°C.

Согласно предпочтительному способу воплощения дражирующую жидкость хранят в накопительном блоке с одинарным корпусом, и/или оборудование, полезное для способа по изобретению, не имеет устройства для нагрева дражирующей жидкости. Действительно, поскольку способ по изобретению не требует обязательного использования повышенных температур дражирующих жидкостей, эти устройства в способе по изобретению не являются обязательными.

Для распыления дражирующей жидкости традиционно выбирают число используемых сопел для подачи сжатого воздуха в зависимости от размеров дражировочной камеры согласно рекомендациям изготовителя. Обычно это число сопел составляет от 1 сопла до 2 сопел на 40 см участок диаметра дражировочной камеры. Это число сопел варьируется, например, от 1 до 10, например от 1 до 6.

Предпочтительно для распыления в способе по изобретению используются только сопла для подачи сжатого воздуха.

Предпочтительно сопла, используемые согласно изобретению, имеют отверстие, диаметр которого выбирают в диапазоне от 0,1 до 2,8 мм, предпочтительно от 0,1 до 2,5 мм, предпочтительно от 0,1 до 2,2 мм, например, от 0,3 до 2,0 мм, или от 0,5 до 1,8 мм или от 0,5 до 1,5 мм, или от 0,5 до 1,2 мм, или от 0,5 до 1,0 мм.

Предпочтительно, расход распыления выбирают в диапазоне от 0,5 до 20,0, предпочтительно от 1,0 до 20,0, предпочтительно от 2,0 до 20,0, например, от 2,0 до 15,0, даже от 2,0 до 10,0 г/мин/кг ядер.

Согласно предпочтительному способу воплощения расход, выбранный для распыления, увеличивают в ходе процедуры дражирования. Более конкретно, изобретатели установили, что для некоторых кристаллизующихся веществ использование малого расхода в начале дражирования позволяло создать благоприятные условия для первой фазы кристаллизации, которая происходит на поверхности ядер. Затем расход можно увеличить с целью ускорения дражирования.

Для распыления давление распыления и разрушающая нагрузка при раздавливании регулируются в зависимости от расхода и отверстия сопла и согласно рекомендациям изготовителя. Обычно эти величины давления распыления и разрушающей нагрузки при раздавливании выбирают в диапазоне от 0,5 до 4,0 бар, предпочтительно от 0,5 до 3,5 бар, например, от 0,7 до 2,5 бар для давления распыления и/или от 0,7 до 3,5 бар для разрушающей нагрузки при раздавливании.

Согласно настоящему изобретению дражирующую жидкость распыляют на слой ядер, приводимых в движение вращающимся барабаном.

Природа этих ядер предпочтительно такова, как описано выше для твердых форм; речь идет, например, о таблетках или жевательной резинке. Эти ядра могут быть совершенно без оболочки, или быть покрытыми одним или несколькими слоями, например, в результате покрытия камедью, покрытия пленкой, даже дражирования, причем указанные слои предпочтительно получают на том же оборудовании, что и оборудование, используемое для способа дражирования по изобретению.

Для приведения в движение слоя ядер скорость вращения барабана выбирают в зависимости от габаритов камеры и размера ядер для дражирования. Как правило, скорость выбирают в диапазоне от 3 до 30 об/мин., например, в диапазоне от 10 до 20 об/мин.

Согласно предпочтительному способу воплощения, более конкретно по причине простоты и/или количества занимаемого пространства, а также потому что способ по изобретению позволяет это сделать, приведение слоя ядер в движение исключает перенос упомянутых ядер вдоль продольной оси. Более конкретно, это означает, что ядра в процессе дражирования не перемещают из одной камеры в другую, то есть их дражирование происходит в одной камере, и/или что слой ядер не подвергается дражированию в продольной камере, вдоль которой они перемещаются.

Для сушки, выбранная температура воздуха для сушки предпочтительно составляет ниже 100°C, предпочтительно ниже или равна 80°C, предпочтительно ниже или равна 75°C, предпочтительно ниже или равна 70°C, даже ниже или равна 65°C, даже ниже или равна 60°C, даже ниже или равна 55°C, даже ниже или равна 50°C, даже ниже или равна 45°C, даже ниже или равна 40°C, даже ниже или равна 35°C, даже ниже или равна 30°C, даже ниже или равна 25°C. Как правило, эта температура сушки составляет по меньшей мере 15°C, предпочтительно по меньшей мере 20°C.

Для сушки расход можно выбрать в диапазоне от 50 до 8000 м³/час, например, в диапазоне от 100 до 7000 м³/час, например от 100 до 1000 м³/час.

Предпочтительно воздух для сушки выходит за счет всасывания воздуха через отверстия вращающегося перфорированного барабана.

Предпочтительно зона перфорированной стенки вращающегося барабана, полезная для изобретения, составляет предпочтительно по меньшей мере 50% поверхности упомянутой стенки барабана, предпочтительно по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70% предпочтительно по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%. Совершенно предпочтительно стенка барабана перфорирована по всей своей поверхности.

Предпочтительно температура слоя ядер в ходе дражирования составляет не более 70°C, предпочтительно не более 60°C, предпочтительно не более 55°C, предпочтительно не более 50°C, предпочтительно не более 45°C, даже не более 40°C, даже не более 35°C, даже не более 30°C, даже не более 25°C. Как правило, эта температура слоя ядер в ходе дражирования составляет по меньшей мере 10°C, даже по меньшей мере 15°C.

Предпочтительно до начала дражирования, то есть до начала распыления, способ по изобретению включает этап нагрева слоя ядер для дражирования. Более конкретно, этот этап предназначен для того, чтобы довести слой ядер до целевой температуры.

Способ дражирования по изобретению реализует одновременно распыление и сушку распыляемой жидкости.

При этом возможно вводить этапы распределения («периоды паузы») и распыления в отсутствие сушки, при условии, что это не нарушает свойства, требуемые в настоящем изобретении, более конкретно касающиеся качества полученных твердых дражированных форм и/или удобства реализации способа.

Предпочтительно фазы способа дражирования, в течение которых в известных случаях распыление при желании не выполняется одновременно с сушкой, составляют менее 50% времени способа дражирования, предпочтительно менее 40%, предпочтительно менее 30%, предпочтительно менее 20%, предпочтительно менее 10%, предпочтительно менее 5%. Совершенно предпочтительно дражирование не включает фазы распыления в отсутствие сушки.

Предпочтительно возможные периоды паузы (период между двумя фазами распыления, в течение которого не выполняются ни распыление, ни сушка) составляют менее 50% времени способа дражирования, предпочтительно менее 40%, предпочтительно менее 30%, предпочтительно менее 20%, предпочтительно менее 10%, предпочтительно менее 5%. Совершенно предпочтительно дражирование не включает периода паузы.

Предпочтительно в твердых дражированных формах, полученных способом по изобретению, процентная доля покрытия составляет более 1%, предпочтительно более 3%, предпочтительно более 5%, предпочтительно более 7%, предпочтительно более 10%, например, по меньшей мере 15%, даже по меньшей мере 20%.

Предпочтительно эта процентная доля покрытия в единицу времени составляет по меньшей мере 0,05% в минуту, предпочтительно по меньшей мере 0,10% в минуту, предпочтительно по меньшей мере 0,13% в минуту, даже по меньшей мере 0,15% в минуту, даже по меньшей мере 0,20% в минуту, даже по меньшей мере 0,30% в минуту.

Кроме того, способ по изобретению может включать обычные этапы, отличные от этапов, нацеленных на дражирование твердых форм, при условии, что это не нарушает свойства, требуемые в настоящем изобретении, более конкретно касающиеся качества полученных твердых дражированных форм и/или удобства реализации способа. В качестве примеров других этапов можно назвать, например, покрытие камедью («guming»), сглаживание, полировка («polishing»), окрашивание. Предпочтительно, если такие этапы выполняют, их проводят в том же оборудовании, что и оборудование, используемое для способа дражирования по изобретению. Подразумевается, что некоторые из этих этапов, такие как покрытие камедью или окрашивание, например, иногда могут быть приравнены к этапам дражирования, если используемая композиция содержит такое количество кристаллизующихся веществ, что фактически происходит образование слоя кристаллизованных веществ, более конкретно сахаров и/или многоатомных спиртов.

Касательно этих других обычных этапов, интересно отметить, что дражирование, выполняемое способом по изобретению, уже позволяет получить хороший уровень сглаживания твердых форм. Кроме того, окрашивание можно выполнять непосредственно добавлением красящих веществ в дражирующую жидкость.

Способ по изобретению может также включать этап инициирования. Этот этап инициирования состоит в нанесении, однократном или многократном, порошкообразной композиции на слой ядер для дражирования, или в ходе дражирования, предпочтительно в ходе дражирования. Обычно эта порошкообразная композиция содержит кристаллические вещества. Обычно эти кристаллические вещества имеют ту же природу, что и кристаллизующиеся вещества дражирующей жидкости, но могут и быть иными. Наносимое количество порошкообразной композиции обычно ниже 10% по весу относительно веса таблеток, предпочтительно ниже 5%.

Предпочтительно при использовании декстрозы, изомальта, мальтитола или их комбинации способ включает дополнительный этап инициирования. Предпочтительно при использовании сахарозы, ксилита, маннитола, эритрита или их комбинации способ исключает этот этап инициирования.

Оборудование, полезное для изобретения, может включать другие элементы, традиционно применяемые при дражировании, при условии, что это не нарушает свойства, требуемые в настоящем изобретении, более конкретно касающиеся качества полученных твердых дражированных форм и/или удобства реализации способа.

В этом плане интересно отметить, что в предшествующем уровне техники иногда упоминается использование разбивателей комков, задача которых состоит в предупреждении появления склеившихся комков в ходе дражирования. Такие разбиватели комков не являются необходимыми в способе по изобретению. Таким образом, предпочтительно, и по причине того, что это возможно и дает преимущества в рамках способа по изобретению, камера барабана, используемого по изобретению, не содержит разбивателей комков.

Изобретение будет более понятным через приведенные ниже примеры, которые являются иллюстративными и неограничительными.

Примеры

1. Испытания дражирования по изобретению

1.1. Использованное оборудование

Было использовано оборудование, имеющее следующие характеристики:

- вращающийся перфорированный барабан: диаметр 30,48 см, объем 2 л;

- противоскользящие рейки x 6;

- 1 сопло для подачи сжатого воздуха (Schlick 970/7-1 S75); диаметр отверстия 0,8 мм;

- перистальтический насос (Watson Marlow, модель 323); головка с тремя роликами (313 DW);

- трубка: внутренний диаметр 2 мм: наружный диаметр 6 мм.

1.2. Дражирующие жидкости

Испытанные дражирующие жидкости имели следующие составы (% сух.):

Характеристика GA PVA PVA2 BF N Испытываемые кристаллизующиеся вещества 96,5% 96,5% 94,5% 98,5% 95,5% Аравийская камедь* 2,0% - - - 2,0 PVA (поливиниловый спирт) - 2,0% 4,0% - - Диоксид титана 1,0% 1,0% 1,0% 1,0% - Синий пигмент (Blue n. 1 Lake) 0,5% 0,5% 0,5% 0,5% - Природный синий пигмент (GNT) - - - - 2,5%

* Введена в форме раствора с содержанием сухих веществ 40% по весу

Все эти дражирующие жидкости находились в накопительном баке с одинарным корпусом и при температуре окружающей среды (20-25ºC).

1.3. Ядра

В качестве субстрата для дражирования были использованы следующие партии ядер:

Характеристика Comp-SORB 900 г таблеток сорбитола (гигроскопичных) по 330 мг, имеющих рельефные отпечатки Comp-MANN 900 г таблеток маннитола (негигроскопичных) по 330 мг CG камедь (жевательная резинка), содержащая камедевую основу, сорбитол, мятный ароматизатор и т.д.

1.4. Методы и результаты

Общие условия для испытаний были следующими: рабочее давление 4 бар; давление распыления и разрушающая нагрузка при раздавливании 1,0 или 1,3 бар (выбирают в зависимости от вязкости раствора, согласно рекомендациям изготовителя); разность давлений -0,25 мбар; скорость вращения барабана 18 об/мин.; расход воздуха для сушки 100 м³/час.

Перед началом распыления слой таблеток нагревали 2 минуты для достижения желаемой температуры слоя ядер. Затем одновременно проводили распыление и сушку в течение всего способа (отсутствие периода паузы). В конце дражирования распыление прекращали, и твердые формы сушили еще в течение 2 минут.

В таблицах ниже представлены полученные результаты, а также особые характеристики способа при каждом испытании.

Испытание
Xyl-INI Испытание
Xyl-IN2 Испытание
Xyl-IN3 Испытание
Xyl-IN4 Испытание
Xyl-IN5 Дражирующая жидкость Кристаллизующиеся вещества ксилит ксилит ксилит ксилит ксилит Состав, характеристика GA PVA BF N N % сухого вещества 60% 60% 60% 60% 60% Способ дражирования Ядра, характеристика Comp-
SORB Comp-
SORB Comp-
SORB Comp-
SORB CG Температура поступающего воздуха (сушка) 60°C 60°C 60°C 60°C 60°C Расход распыления 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. Данные наблюдений за слипанием во время способа Отсутствие слипания Отсутствие слипания Отсутствие слипания Отсутствие слипания Отсутствие слипания Замеренная температура слоя ядер 40°C 40°C 40°C 40°C 40°C Продолжительность способа 60 минут 60 минут 60 минут 60 минут 60 минут Твердые дражированные формы Прирост массы
(Прирост массы/ мин.) 20,0% (0,33%/ мин.) 20,0% (0,33%/ мин.) 20,0% (0,33%/ мин.) 20,0% (0,33%/ мин.) 20,0% (0,33%/ мин.) Фигуры 1. a) 1.b) 1.c) 1.d) 1.e) Поверхность на ощупь гладкая гладкая гладкая гладкая гладкая Цвет однород-ный однород-ный однород-ный однород-ный однород-ный Неправильные формы Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Испытание
Man-INI Испытание
Man-IN2 Испытание
Man-IN3 Испытание
Man-IN4 Испытание
Man-IN5 Дражирующая жидкость Кристаллизующиеся вещества маннитол маннитол маннитол маннитол маннитол Состав, характеристика GA GA PVA PVA-2 BF % сухого вещества 20% 20% 20% 20% 20% Способ дражирования Ядра, характеристика Comp-
MANN* Comp-
SORB Comp-
SORB Comp-
SORB Comp-
SORB Температура поступающего воздуха (сушка) 25°C 55°C 55°C 55°C 55°C Расход распыления 2,2→ 8,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. Данные наблюдений за слипанием во время способа Отсутствие слипания Отсутствие слипания Отсутствие слипания Отсутствие слипания Отсутствие слипания Замеренная температура слоя ядер 21-26°C 35°C 35°C 35°C 35°C Продолжительность способа 144 минуты 150 минут 150 минут 150 минут 150 минут Твердые дражированные формы Прирост массы
(Прирост массы/ мин.) 18,9% (0,13%/ мин.) 20,0% (0,13%/ мин.) 20,0% (0,13%/ мин.) 20,0% (0,13%/ мин.) 20,0% (0,13%/ мин.) Фигуры 2. a) 2.b) 2.c) 2.d) 2.e) Поверхность на ощупь гладкая гладкая гладкая гладкая гладкая Цвет однород-ный однород-ный однород-ный однород-ный однород-ный Неправильные формы Общая форма очень четкая Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифи-цируются

*на этих ядрах не было рельефных отпечатков

Испытание Sac-IN1 Испытание Ery-IN1 Дражирующая жидкость Кристаллизующиеся вещества сахароза эритрит Состав, характеристика GA GA % сухого вещества 50% 25% Способ дражирования Ядра, характеристика Comp-SORB Comp-SORB Температура поступающего воздуха (сушка) 70°C 70 °C Расход распыления 3,5→ 6 г/мин. 3,5→ 7,5 г/мин. Данные наблюдений за слипанием во время способа Легкое слипание в начале, которое постепенно смягчается Отсутствие слипания Замеренная температура слоя ядер 44-45°C 44-45°C Продолжительность способа 70 минут 120 минут Твердые дражированные формы Прирост массы
(Прирост массы/мин.) 20,0% (0,29%/ мин.) 20,0% (0,17%/ мин.) Фигуры 3. a) 3.b) Поверхность на ощупь +/- гладкая гладкая Цвет однородный однородный Неправильные формы Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифицируются Общая форма очень четкая, рельефные отпечатки хорошо идентифицируются

Испытание lso-IN1 Испытание Mal -IN1 Дражирующая жидкость Кристаллизующиеся вещества изомальт мальтитол Состав, характеристика GA GA % сухого вещества 25% 33% Способ дражирования Ядра, характеристика Comp-MANN* Comp-MANN* Инициирование 40 г изомальта после распыления 20 г дражирующей жидкости, затем 30 г изомальта на 40 г распыленного раствора 50 г мальтитола после распыления 35 г дражирующей жидкости Температура поступающего воздуха (сушка) 60°C 55°C Расход распыления 1,8→ 10 г/мин. 1,7→ 13,3 г/мин. Данные наблюдений за слипанием во время способа Отсутствие слипания Слипание в начале, которое постепенно смягчается Замеренная температура слоя ядер 35-40°C 30-36°C Продолжительность способа 138 минут 76 минут Твердые дражированные формы Прирост массы
(Прирост массы/мин.) 19,5% (0,14%/ мин.) 15,0% (0,20%/ мин.) Поверхность на ощупь шершавая шершавая Цвет однородный однородный Неправильные формы Общая форма очень четкая Общая форма очень четкая

*на этих ядрах не было рельефных отпечатков

1.5. Обсуждение

Способ по изобретению позволяет эффективно дражировать всевозможные твердые формы посредством очень простого способа и позволяет успешно сохранять сложные неправильные формы, такие как рельефные отпечатки, ребра и асимметричные формы.

Таким образом изобретателям удалось, например, дражировать таблетки и жевательную резинку, независимо от того, являются ли они гигроскопичными («Comp-SORB» и «CG») или нет («Comp-MANN»), сохранив рельефные отпечатки, присутствующие на их поверхности.

Удивительным образом, несмотря на постоянное увлажнение ядер, последние не размылись, и сложные неправильные формы сохранились (отсутствие «logo in-filing» («заполнение формы фирменного знака»), то есть заполнения бороздок и полостей, образованных рельефными отпечатками). Например, в испытаниях с «Man-IN1» до «Man-IN5» использовали только дражирующую жидкость, содержащую 20% сухих веществ. Между тем полученные дражированные таблетки обладали отчетливо видимыми неправильными формами (Фигура 2a), в частности, рельефные отпечатки были прекрасно идентифицируемыми (Фигуры с 2.b) по 2.e)).

Кроме того, способ по изобретению обладает другими заметными преимуществами, которые делают его полезным также для дражирования твердых форм, обладающих традиционной формой.

Используемые дражирующие жидкости могут содержать всевозможные кристаллизующиеся вещества и могут быть очень простыми по составу. Например, испытания «Xyl-IN3» и «Man-IN5» показывают, что дражирующая жидкость, не содержащая связующих веществ («BF») также подходит для способа по изобретению. Способ по изобретению также позволяет успешно дражировать твердые формы дражирующими жидкостями, называемыми «натуральными», которые в частности не содержат диоксид титана (испытание «Xyl-IN4», в котором использована дражирующая жидкость «N»).

Кроме того, способ по изобретению позволяет использовать очень низкие концентрации сухих веществ, что также является абсолютно новым в дражировании. Во всех представленных здесь испытаниях использованы дражирующие жидкости, в которых содержание сухих веществ не превышает 60%. Таким образом, способ по изобретению делает возможным использование для дражирования углеводов, плохо растворимых в воде (например, маннитола).

Способ по изобретению также позволяет использовать относительно низкие температуры сушки. Основная цель испытания «Man-IN1» заключается в иллюстрации этого эффекта, оно показывает, что возможно выполнять дражирование маннитолом с использованием температуры 25°C. Полученные твердые дражированные формы имеют очень четкую форму, точно следующую форме исходных ядер (Фигура 2.a). Возможность использования особо низких температур сушки позволяет, в частности, получить температуру слоя ядер, которая также будет низкой, что делает доступным дражирование композиций ядер, содержащих термолабильные ингредиенты, как в случае, как это имеет место с некоторыми активными веществами, более конкретно с фармацевтическими ингредиентами. Так, в испытании «Man-IN1» температура слоя таблеток не превышает 26°C.

Температура дражирующей жидкости также может быть очень низкой, поскольку для способа по изобретению не требуется обязательно, чтобы в жидкости содержалось большое количество кристаллизующихся веществ в растворенном виде. В этих испытаниях использованные дражирующие жидкости действительно находились при температуре окружающей среды (20-25°C). В дополнение к тому, что это создает благоприятные условия для реализации способа, это позволяет использовать термолабильные ингредиенты в этих жидкостях.

Наконец, твердые формы, полученные способом по изобретению, также удовлетворительны в том, что касается их цвета и поверхности на ощупь.

2. Сравнительные испытания дражирования

В этой части изобретатели попытались выполнить дражирование 1 кг таблеток Comp-SORB, имеющих рельефные отпечатки, согласно вышеназванному документу US 2008/0026131 A1.

2.1. Использованное оборудование

Было использовано оборудование, имеющее следующие характеристики:

- вращающийся барабан: диаметр 30 см;

- противоскользящие рейки x 8;

- 1 сопло для подачи сжатого воздуха (BINKS 460); диаметр отверстия 0,8 мм;

- перистальтический насос (Watson Marlow, модель 323); головка с тремя роликами (313 DW);

- трубка: внутренний диаметр 2 мм: наружный диаметр 6 мм.

2.2. Дражирующие жидкости

Согласно документу US 2008/0026131 A1, Пример 1, были использованы следующие дражирующие жидкости:

- «камедевый сироп»: состав (% сух.): 96,0% сахароза; 4,0% аравийская камедь (введена в форме раствора с содержанием сухих веществ 40% по весу), содержание сухих веществ: 72%.

- «сглаживающий сироп»: состав (% сух.): 97,0% сахароза; 2,0% глюкозный сироп; 1,0% диоксид титана, содержание сухих веществ: 70%.

- «подкрашивающий сироп»: состав (% сух.): 98,0% сахароза; 2,0% синий пигмент (Blue n. 1 Lake), содержание сухих веществ: 69%.

Температуру этих жидкостей при необходимости корректировали таким образом, чтобы добиться хорошего растворения компонентов.

2.3 Методы и результаты

В описанных ниже испытаниях были соблюдены условия Примера 1 из документа US 2008/0026131 A1 (температуры сушки, содержание сухих веществ и тому подобное). Параметры, такие как расход распыления или скорость вращения барабана, были адаптированы к размеру дражировочной камеры, имевшейся в распоряжении у изобретателей.

Испытание Sac-CP1:

Первое испытание было проведено согласно таблице ниже путем выполнения нескольких циклов, каждый из которых состоял из фазы распыления, затем периода паузы (распределения), после этого - этапа сушки:

Фазы Циклы Распыление (расход, продолжитель-ность) Пауза (продолжитель-ность) Сушка (°C, продолжитель-ность) Скорость вращения барабана Покрытие камедью (камедевый сироп) 1-9 20 г/мин, 1 мин. 1 мин. 27°C, 7 мин. 19 об/мин.

Это испытание не удалось успешно завершить, и оно было прекращено по причине слишком массивного слипания, несмотря на более высокую мощность сушки оборудования по сравнению с описанной в документе US 2008/0026131 A1 (50 м³/час против 15,3 м³/час).

Было проведено второе испытание, чтобы не допустить этого явления слипания и полностью воспроизвести Пример 1 документа US 2008/0026131 A1.

Испытание Sac-CP2:

По причине неудачи испытания Sac-CP1 первый цикл первой фазы был изменен: усилиями оператора слипшиеся ядра были разделены, и условия опыта были изменены. Это испытание провели в соответствии с таблицей ниже:

Фазы Циклы Распыление (расход, продолжительность) Пауза
(продолжительность) Сушка (°C, продолжительность) Скорость вращения барабана Покрытие камедью (камедевый сироп) 1 20 г/мин,
1 мин. 1 мин. 27°C, 13 мин. 19 →28 об/мин. 2-9 20 г/мин,
1 мин. 1 мин. 27°C, 7 мин. 19 об/мин. Сглаживание (сглаживающий сироп) 1-4 20 г/мин,
1 мин. 1 мин. 30°C, 6 мин. 19 об/мин. 5-9 20 г/мин,
1 мин. 1 мин. 30°C, 6 мин. 23 об/мин. Подкрашивание (подкрашивающий сироп) 1-8 40 г/мин,
22,5 с. 1 мин. 25°C, 6 мин. 28 об/мин. 1-3 40 г/мин, 9 с. 4 мин. 25°C, 30 с. 28 об/мин.

Полученные результаты представлены на Фигуре 5.a). Дражированные таким образом таблетки очень шершавые, имеют грубую и округленную форму. Фирменные знаки и отпечатки, которые находились на ядрах, заполнены, и их невозможно идентифицировать. Изобретатели констатировали, что поверхность таблетки разрушалась с первых циклов дражирования. Таблетки растворялись, начиная с первых двух минут, несмотря на высокое содержание сухих веществ в используемых дражирующих жидкостях, кроме того, кристаллизация была сильно затруднена.

Испытание Sac-CP3:

Было проведено третье испытание, в котором была выполнена единственная фаза дражирования «Сглаживание» из испытания Sac-CP2. Были получены результаты, сходные с таковыми для испытания Sac-CP2 (Фигура 5.b)): дражированные таблетки имели грубую и округленную форму, и рельефные отпечатки были заполнены.

Изобретение относится к формованию дражированных форм. Предложенный способ дражирования для приготовления твердой дражированной формы включает этап распыления дражирующей жидкости, содержащей композицию кристаллизующихся веществ, включающих по меньшей мере одно вещество, выбранное из сахаров и многоатомных спиртов, на слой ядер в движении. Причем указанные ядра размещены в камере, оснащенной вращающимся перфорированным барабаном, и указанное распыление обеспечивается с помощью по меньшей мере одного сопла с использованием сжатого воздуха. По меньшей мере один этап сушки упомянутой распыленной дражирующей жидкости выполняют одновременно с этапом распыления. Затем собирают полученные таким образом дражированные твердые формы. Твердую дражированную форму выбирают из таблеток, твердых желатиновых капсул, мягких капсул, гранул, микросфер, крупинок, семян, печенья, сухих завтраков, кондитерских изделий и продуктов в форме порошка и/или кристаллов. Изобретение позволяет сохранять рельефные отпечатки, присутствующие на поверхности дражированных форм, такие как фирменные знаки, названия активных молекул или дозировки активных веществ. 5 з.п. ф-лы, 15 ил.

1. Способ дражирования для приготовления твердой дражированной формы, включающий

- этап (a) распыления дражирующей жидкости, содержащей композицию кристаллизующихся веществ, включающих по меньшей мере одно вещество, выбранное из сахаров и многоатомных спиртов, на слой ядер в движении, причем указанные ядра размещены в камере, оснащенной вращающимся перфорированным барабаном, и указанное распыление обеспечивается с помощью по меньшей мере одного сопла с использованием сжатого воздуха;

- по меньшей мере один этап (b) сушки упомянутой распыленной дражирующей жидкости, выполняемый одновременно с этапом (a);

- этап (c) сбора полученных таким образом дражированных твердых форм, где твердая дражированная форма выбрана из таблеток, твердых желатиновых капсул, мягких капсул, гранул, микросфер, крупинок, семян, печенья, сухих завтраков, кондитерских изделий и продуктов в форме порошка и/или кристаллов.

2. Способ дражирования по п.1, отличающийся тем, что сахара и многоатомные спирты составляют по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 70%, и еще более предпочтительно по меньшей мере 90% композиции кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости в пересчете на сухую массу.

3. Способ дражирования по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанные сахара и многоатомные спирты выбирают из ксилита, сахарозы, эритрита, маннита, декстрозы, изомальта, мальтита или их комбинации.

4. Способ дражирования по п.3, отличающийся тем, что указанные сахара и многоатомные спирты выбирают из ксилита, сахарозы, эритрита, маннита или их комбинации.

5. Способ дражирования по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанная дражирующая жидкость по изобретению имеет концентрацию кристаллизующихся веществ ниже 90%, причем эта процентная доля соответствует массе кристаллизующихся веществ дражирующей жидкости относительно общей массы указанной дражирующей жидкости.

6. Способ дражирования по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что сопла для подачи сжатого воздуха имеют отверстие, диаметр которого выбирают в диапазоне от 0,1 до 2,8 мм.