Способ лечения урогенного реактивного артрита Российский патент 2023 года по МПК A61K45/06 A61N1/00 A61N5/73 A61P19/02 

Изобретение относится к области медицины, и может быть использовано в отделениях дерматовенерологии и ревматологии при лечении урогенного реактивного артрита (УРеА).

В настоящее время эта патология не является широко распространенной, ведется недостаточно разработок по ее лечению, но, как показали статистические исследования, является частой причиной артритов у мужчин сексуально активного возраста.

Известен способ лечения урогенного реактивного артрита включающий проведение одновременно с 20-дневным курсом антибиотиков иммуномодулирующей терапии посредством аутогемотрансфузий ультрафиолетом облученной крови в количестве 5-7 процедур с интервалом в 1-2 дня. Антибактериальную терапию проводят антибиотиками группы макролидов, например рокситромицином, в суточной дозе 0,2-0,3 г и/или группы тетрациклинов, например доксициклином, в суточной дозе 0,2-0,3 г. (Патент РФ 2135175, МПК А61К 31/375, публ. 1999).

Недостатком этого способа являются высокая вероятность возникновения дисбактериоза, иммуносупрессивное воздействие на организм в результате длительного перорального приема препарата и высокой курсовой дозы.

Известен способ лечения урогенного реактивного артрита, который рекомендует антимикробную терапию на длительный срок от 3 до 6 месяцев сочетанием доксициклина и рифампина или азитромицина и рифампина (Cheeti A, Chakraborty RK, Ramphul K. Reactive Arthritis. 2022 Jun 14. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. PMID: 29763006.).

Недостатком этого способа длительной антибиотикотерапии являются возникновение частых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (в том числе развитие дисбиоза), гепатотоксичность, общее иммуносупрессивное воздействие на организм и недостаточное понимание предпочтительной комбинации антибиотиков.

Наиболее близким является способ лечения болезни Рейтера, включающий комплексную местную, физио- и лекарственную терапию с введением антибиотика, при этом предложено противохламидийный антибиотик вводить лимфотропно в голень, причем с 1-го по 5-ый дни лекарство вводить один раз в день, а начиная с 7-го дня однократно через день, на общий курс 15 инъекций. Введение осуществляют по определенной методике, обеспечивающей оптимальное попадание и насыщение лимфатической системы антибиотиком. Для этого антибиотик вводят по средней линии задней поверхности голени на границе ее верхней и средней трети под углом 45°, причем антибиотик разбавляют водой для инъекций для общего объема 7-8 мл, а скорость введения препарата устанавливают 1 мл в 1 минуту. В качестве антибиотика вводят абактал по 400 мг на инъекцию или рифогал по 250 мг на инъекцию (Патент РФ 2175550, МПК А61К 31/395, А61К 31/496, публ. 2001).

Недостатком этого способа является возможная нежелательная местная реакция в области введения препарата в виде гиперемии, выраженной болезненности (от одного до нескольких дней) и уплотнения участка, а также при несоблюдении пациентом рекомендаций исключить временно физическую нагрузку на голень - локальное воспаление с дальнейшим фиброзом.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения, сокращение сроков лечения, за счет профилактики возникновения воспалительных инфильтратов, улучшения проникновения лекарственного средства в лимфатическую систему и очаг инфекции при одновременном улучшении состояния со стороны суставов, кожи и работы сердечнососудистой систем, что позволит сократить период временной нетрудоспособности пациента, затраты на его пребывание в стационаре.

Поставленная задача решается использованием физио- и лекарственной терапии с лимфотропным введением противохламидийного антибиотика в голень, с 1-й по 5-ю инъекции ежедневно, а начиная с 7-го дня через день. При этом антибиотик вводят по средней линии задней поверхности голени на границе ее верхней и средней трети под углом 45°, причем антибиотик разбавляют водой для инъекций до общего объема 5-7 мл, а скорость введения препарата устанавливают 1 мл в 1 мин. Введение противохламидийного антибиотика, начиная с 7 дня, осуществляют 4-5 раз, а в качестве физиотерапии применяют воздействие поляризованным светом от аппарата «Биоптрон» после введения антибиотика в течение 1-2 часов. При этом сначала облучают область введения лекарственного препарата - время экспозиции 8-12 минут, затем на область проекции сосудистого пучка в паховой области с двух сторон - время экспозиции по 3-5 минут на поле, после этого на область проекции мочевого пузыря - время экспозиции 2-3 минуты, затем на область промежности - время экспозиции 3-5 минут, после этого на сегментарную область на уровне крестцового отдела позвоночника S1-S4, паравертебрально, по 2-3 минуты на поле.

То, что на область введения препарата осуществляют физиотерапевтическое воздействие поляризованным светом аппаратом Биоптрон, позволяет проводить антибактериальную терапию более эффективно, достигать снижение активности имевшейся симптоматики междисциплинарного заболевания - урогенного реактивного артрита.

Нами отмечено, что у пациентов с УреА поражение суставов отмечено в 100%, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (в виде синусовой тахикардии, синдрома ранней реполяризации, неполной блокады ножки пучка Гисса и др.) в 80,5%, кожи - в 45%.

На фоне проведенной терапии по указанному способу отмечена положительная динамика со стороны сердечно- сосудистой системы-процент пациентов с нарушением проводимости и ритма снизился с 80,5% до 20%, при этом у всех имевшаяся ранее тахикардия отсутствовала. Проявления артрита у 80% отсутствовали, у оставшейся группы в течение полугода отмечена лекарственная ремиссия. Высыпания на коже и слизистых также регрессировали полностью у всех пациентов. Элиминация инфекции, передающейся половым путем, также достигнута в 100%.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Пациент Д, возраст 38 лет. Диагноз: урогенный реактивный артрит, 2 ст. Нарушения проводимости (полная АВ блокада). Состояние после ПЭКС.

Жалобы и краткий анамнез заболевания при поступлении: наличие высыпаний, суставные боли и утренняя скованность 40 мин в коленных суставах, боли и скованность в поясничном отделе позвоночника, тянущие боли в паховой области.

Проедено лечение по предлагаемому способу.

Было осуществлено введение противохламидийного антибиотика абактала (пефлоксацина) в голень, с 1-й по 5-ю инъекции ежедневно, а затем через день еще 4 инъекции. При этом антибиотик вводили по средней линии задней поверхности голени на границе ее верхней и средней трети под углом 45°, причем абактал разбавляли водой для инъекций до общего объема 7 мл, а скорость введения препарата устанавливали: 1 мл в 1 мин.

Через 1 час после инъекции проводили воздействие поляризованным светом от аппарата «Биоптрон», при этом сначала облучали область введения лекарственного препарата, время экспозиции 12 минут, затем на область проекции сосудистого пучка в паховой области с двух сторон, время экспозиции по 5 минут на поле. После этого воздействовали на область проекции мочевого пузыря, время экспозиции 3 минуты и промежность 5 мин. На сегментарную область на уровне крестцового отдела позвоночника S1-S4 воздействовали паравертебрально, по 3 минуты на поле. Курс лечения составил 9 процедур.

На фоне терапии была достигнута полная элиминация инфекции передающейся половым путем, имевшиеся жалобы со стороны проявлений уретропростатита тянущие боли в паховой области прекратились в течение 12 дней, утренняя скованность в суставах сократилась до 10 мин за 2 недели, прошли боли в коленных суставах и пояснице в течение 1 месяца. Нормализовались повышенные до лечения острофазовые показатели в анализах крови (СОЭ снизилась с 12 до 4 мм в час, СРБ с 18 до 5 мг/л). Отмечено также, что проведение комплексной терапии УРеА с лимфотропным введением антибиотика абактала совместно с применением физиотерапии поляризованным светом пациента Д. привело также к улучшению со стороны сердечно-сосудистой системы. Методы обследования кардиологом сердечно-сосудистой системы включали: ЭКГ, Эхо КГ, суточное мониторирование ЭКГ. Основываясь на статистическом анализе показателей кардиостимулятора (система контроля Medtronic) был сделан вывод о выраженной положительной динамике со стороны проводящей системы сердца. Доля желудочковой стимуляции по отношению к собственному ритму сердца составляла до лечения 99,5%, а после лечения - 13%., отмечено выраженное восстановление атриовентрикулярного проведения на фоне проводимого лечения. Результат суточного мониторирования подтвердил корректную работу системы и отсутствие эктопического ритма. Проведенное тестирование электрокардиостимулятора (ЭКС) - нарушений ритма не зарегистрировало, дисфункции не выявлено.

Пример 2.

Пациент К., 37 лет. Диагноз: Урогенный реактивный артрит (моноартрит, синовит левого коленного сустава, сакроилиит асимметричный (1 ст слева, 2 ст справа), активность умеренная, ФК 3; тотальный уретрит хламидийный, гипертрофический колликулит, морганиты, фолликулярный простатит; ксеротический баланит, хронический конъюнктивит).

Жалобы и краткий анамнез заболевания при поступлении. Жалобы на боль и отечность в левом коленном суставе, затрудняющие ходьбу, небольшие боли в тазобедренных суставах, увеличение паховых лимфатических узлов, тянущие умеренные боли в паховой области, наличие высыпаний на слизистой головки полового члена. Болен около года, когда через 3 недели после полового инфицирования появились боль и отечность в коленном суставе, краснели глаза, а затем появились высыпания на половом члене. Периодически отмечал вечерний субфебрилитет, общую слабость т сердцебиение. Лечился симптоматически у терапевтов, у уролога (в том числе и лечения перорально антибиотиками в течение 1 месяца) с временным незначительным эффектом. Появились боли в поясничной области, боли в колене не позволяли вести привычный трудовой и бытовой образ жизни.

Было проведено лечение по предлагаемому способу, аналогично описанному в примере 1. При этом использовался препарат рифампицин.

Введение данного противохламидийного антибиотика проводилось в голень, с 1-й по 5-ю инъекции ежедневно, а затем через день еще 5 инъекций. Вводили антибиотик аналогично описанному в примере 1, при этом рифампицин разбавляли водой для инъекций до общего объема 5 мл. Количество инъекции рифампицином составило 10 введений. При этом физиотерапия поляризованным светом проводилась следующим образом.

Через 2 час после инъекции проводили воздействие поляризованным светом от аппарата «Биоптрон», при этом сначала облучают область введения лекарственного препарата, время экспозиции 8 минут, затем на область проекции сосудистого пучка в паховой области с двух сторон, время экспозиции по 3 мин на поле. После этого воздействовали на область проекции мочевого пузыря, время экспозиции 2 минуты и промежность 3 мин. На сегментарную область на уровне крестцового отдела позвоночника S1-S4 воздействовали паравертебрально, по 2 минуты на поле. Курс лечения составил 10 процедур.

Результат: на фоне терапии значительное улучшение, боли в суставах не беспокоят (число болезненных суставов 0, число припухших суставов 0, энтезиты 0, тест Томайера отрицательный), отсутствуют чувство утренней скованности в коленных суставах, функциональный класс артрита снизился до 1, признаков активности нет; отмечена нормализация формы и консистенции предстательной железы, отмечена элиминация хламидийной инфекции, в крови снизился титр белка теплового шока хламидий; нормализовалась температура тела, прошли явления конъюнктивита, при осмотре офтальмологом после курса терапии патологии органа зрения не выявлено; регрессировали полностью ксеротические высыпания на половом члене, при исследовании кожи методом прямой иммунофлюоресценции IgG в сетчатом слое не выявлен (до лечения обнаружен со степенью интенсивности 2 +); имевшаяся синусовая тахикардия 87 в минуту снизилась до нормальной частоты 64 в мин; отсутствует имевшаяся паховая лимфоаденопатия; нормализовались острофазовые показатели в крови СОЭ 2 (до лечения 8 мм в час), СРБ 2 (до лечения 32 мг/л).

По предлагаемому способу провели лечение 17 пациентов, 16 мужчин и 1 женщина, в возрасте 19-47 лет. Результаты: 100% элиминация хламидийной инфекции, клиническая ремиссия артрита в течение месяца у 80%, в течение 6 месяцев - у 20%, излеченность воспаления мочеполовых органов у 100% пациентов, регресс кожных высыпаний у 100% пациентов в течение 3 недель у 75% из их имевших, в течение 4 недель - у остальных 25%. Имевшаяся тахикардия прекратилась у всех пациентов. Нормализация температуры тела и общей слабости (субфебрилитет имелся у 40%) - в 100% случаев.

Для пациента предложенный способ комфортен, поскольку максимально предупреждает и снижает неприятные болезненные ощущения в местах введения препарата, укорачивается время пребывания в стационаре до 2 недель, активность функциональный класс имевшегося артрита быстрее снижается до показателей, позволяющих обслуживать себя самостоятельно, вести активный образ жизни и быть трудоспособным.

Изобретение относится к способу лечения урогенного реактивного артрита. Данный способ включает физио- и лекарственную терапию с лимфотропным введением противохламидийного антибиотика в голень, причем в качестве физиотерапии применяют воздействие поляризованным светом от аппарата «Биоптрон» после введения антибиотика в течение 1-2 ч. 2 пр.

Способ лечения урогенного реактивного артрита, включающий физио- и лекарственную терапию с лимфотропным введением противохламидийного антибиотика в голень, с 1-й по 5-ю инъекции ежедневно, а начиная с 7-го дня - через день, при этом антибиотик вводят по средней линии задней поверхности голени на границе ее верхней и средней трети под углом 45°, причем антибиотик разбавляют водой для инъекций до общего объема 5-7 мл, а скорость введения препарата устанавливают 1 мл в 1 мин, отличающийся тем, что введение противохламидийного антибиотика, начиная с 7-го дня, осуществляют 4-5 раз, в качестве физиотерапии применяют воздействие поляризованным светом от аппарата «Биоптрон» после введения антибиотика в течение 1-2 ч, при этом сначала облучают область введения лекарственного препарата, время экспозиции 8-12 мин, затем на область проекции сосудистого пучка в паховой области с двух сторон, время экспозиции по 3-5 мин на поле, после этого на область проекции мочевого пузыря, время экспозиции 2-3 мин, затем на область промежности, время экспозиции 3-5 мин, после этого на сегментарную область на уровне крестцового отдела позвоночника S1-S4, паравертебрально, по 2-3 мин на поле.