СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕАКТИВНОГО УРОГЕННОГО АРТРИТА Российский патент 1999 года по МПК A61K31/365 A61K31/65 A61K35/14 A61N5/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии, и предназначено для лечения реактивных артритов урогенной этиологии.

Известен способ лечения реактивного урогенного артрита путем антибактериальной терапии тетрациклином в сочетании с местной терапией урогенного очага инфекции, дезинтоксикационными и десенсибилизирующими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами. Кроме того, во второй стадии заболевания назначают иммунодепрессоры и симптоматическое лечение (И.И. Ильин, Негонококковые уретриты у мужчин, М., Медицина, 1990, с. 271).

Недостатком известного способа являются частые рецидивы заболевания (3 - 4 раза в год), хронизация артрита.

Наиболее близким к изобретению является способ лечения реактивного артрита (болезни Рейтера) путем сочетания антибактериального и симптоматического лечения, а также иммуномодулирующей терапии при помощи пирогенала. При этом больному внутримышечно вводят пирогенал через 1 - 2 дня и препараты групп метронидазола и/или хинолонов ежедневно в терапевтических дозах, курс 3 - 6 месяцев. Затем, через 5-7-дневный перерыв, больному внутримышечно вводят роцефин в дозе 4-6 г вместе с аутокровью в количестве 3-5 мл через день, курс 2 - 6 недель, после чего делают перерыв 7 - 8 дней и повторно вводят пирогенал по прежней схеме вместе с тетрациклинами ежедневно в терапевтических дозах в течение 2 - 3 недель (п. РФ N 2104004, кл. A 61 K 31/38, 31/41, 31/545, 31/65, 35/14, 1998).

Известный способ позволяет повысить эффективность лечения и уменьшить число рецидивов. Недостатком способа является непомерная длительность курса терапии, в частности приема антибиотиков (от полугода и более), что неизбежно приводит к осложнениям, например, иммуносупрессии, дисбактериозу кишечника и др. Кроме того, удлиняются сроки временной нетрудоспособности пациентов, а также увеличиваются время и объем амбулаторной помощи. Другой недостаток связан с высокой стоимостью курса лечения, что делает его неприменимым для широкого клинического использования.

Задача изобретения - оптимизация лечения реактивного урогенного артрита.

Результат, который может быть получен при использовании изобретения, заключается в достижении высокой эффективности лечения при сокращении продолжительности курса терапии и снижении его стоимости.

Указанный результат достигается тем, что в способе лечения реактивного урогенного артрита путем сочетания антибактериальной и иммуномодулирующей терапии и симптоматического лечения, согласно изобретению, одновременно с 20 - дневным курсом антибактериальной терапии осуществляют иммуномодулирующую терапию посредством аутогемотрансфузий облученной ультрафиолетом крови (АУФОК) в количестве 5 - 7 процедур с интервалом через 1 - 2 дня и дополнительно проводят местную терапию урогенного очага инфекции.

При этом антибактериальную терапию проводят антибиотиками группы макролидов, например рокситромицином в суточной дозе 0,2 - 0,3 г и/или группы тетрациклинов, например доксициклином в суточной дозе 0,2 - 0,3 г.

Предлагаемая схема лечения реактивного урогенного артрита стимулирует фагоцитоз, оказывает выраженный иммунокорригирующий эффект на клеточный и гуморальный иммунитет, усиливает микроциркуляцию, улучшая доставку антибиотиков к очагу воспаления, стимулирует энергетический метаболизм тканей и гемопоэз, оказывает противовоспалительный эффект, что позволяет добиться выздоровления в более короткие сроки.

На основании клинического опыта применения под контролем иммунограммы установлено, что наибольшая эффективность достигается при проведении 5 - 7 процедур АУФОК с расстановкой в 1 - 2 дня.

Выбор антибиотиков группы макролидов и/или тетрациклинов обусловлен более высокой видовой чувствительностью к этим препаратам основного инфекционного агента, вызывающего урогенную форму реактивного артрита - Chlamydia trachomatis, а также способностью антибиотиков обеих групп накапливаться внутри клеток и действовать внутриклеточно. Кроме того, наличие собственного противовоспалительного эффекта у препаратов группы тетрациклинов и отсутствие штаммов хламидий, приобретших устойчивость к этому виду антибиотиков, делает предпочтительным его использование в предлагаемой схеме лечения в качестве монотерапии или в сочетании с макролидами. При этом комбинированное применение тетрациклинов и макролидов значительно усиливает антибактериальный эффект.

В способе по изобретению могут быть использованы различные препараты указанных групп (метациклин, ровамицин, макропен и др.), но наибольшая эффективность терапии достигается при назначении доксициклина и рокситромицина как антибиотиков, обладающих лучшими фармакодинамическими характеристиками среди препаратов своих групп.

Длительность курса антибактериальной терапии - 20 дней, а также суточные дозы антибиотиков выбраны на основании клинического опыта.

Процедура АУФОК может быть осуществлена с помощью аппарата "Изольда" или других аналогичных устройств. При использовании указанного аппарата забор венозной крови производится из расчета 1-1,5 мл на кг массы тела (в среднем 80 - 100 мл); средняя скорость забора составляет 15 мл/мин; время экспозиции 8 - 10 мин; средняя экспозиционная доза равняется 30000 Дж/кв. м.

Кроме того, больному назначают симптоматическое лечение: нестероидные противовоспалительные препараты, например диклофенак Na 0,075 - 0,15 г/сут (в зависимости от активности воспалительного процесса), при необходимости внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов (рекомендуется до курса АУФОК и антибактериальной терапии), физиотерапевтическое лечение, ЛФК, массаж, поливитамины. Местная терапия урогенного очага инфекции включает: инстилляции в уретру 0,05 % раствора хлоргексидина биглюконата 2 раза в сутки - у мужчин и тампоны per vagina с тетрациклиновой мазью (3,0 гр (90000 ЕД) мази на одну процедуру), ежедневно на ночь - у женщин.

После окончания курса антибактериальной терапии, по необходимости, например, при выявлении дисбактериоза кишечника, грибковой инфекции, назначаются соответственно: молочнокислая диета, энтерол, антимикотики широкого спектра короткими курсами (низорал, дифлюкан, орунгал), растительные адаптогены.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Б., 31 год, поступил с диагнозом: реактивный артрит, урогенная форма (хламидийной этиологии), хроническое течение, акт. 2 ст., ФНС 1.

Из анамнеза: Болен в течение 6 лет. Диагностирован реактивный артрит хламидийной этиологии. За время болезни дважды проводилась антибактериальная терапия. Первый курс антибиотиков: тетрациклин 2,0 г/сут - 1 месяц, второй курс: ровамицин 9 млн. МЕ/сут - 10 дней, вибрамицин 0,2 г/сут - 10 дней, таривид 0,6 г/сут - 10 дней. По поводу хронического рецидивирующего синовита левого коленного сустава проводилась синовэктомия (1993 г.) При поступлении: экссудативно-пролиферативные изменения в голеностопных, коленных, лучезапястных суставах, артралгии в плечевых, локтевых суставах, энтезопатия обоих ахилловых сухожилий, сосискообразная дефигурация 1 пальцев обеих стоп.

Больному проведена аспирация экссудата из обоих коленных суставов и осуществлено внутрисуставное введение кеналога. Затем пациенту назначено: 20-дневный курс доксициклина 0,3 г/сут. Одновременно проведено 7 сеансов АУФОК с интервалом 1 день. Симптоматическое лечение: диклофенак Na 0,15 г/сут, электрофорез с хлористым кальцием на коленные суставы N 10. Местная терапия: инстилляции 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата интрауретрально дважды в сутки в течение 20 дней. По окончании курса антибактериальной терапии 1,5 месяца получал поливитамины, молочнокислую диету. После проведенного курса терапии, в течение 3 месяцев нивелировался суставной синдром, нормализовались острофазовые показатели крови и иммунологические маркеры воспаления. По данным троекратного контрольного исследования мазков из урогенитального тракта, хламидиоз был излечен. Больной наблюдается в течение 1,5 лет. Рецидивов артрита нет.

Пример 2. Больной Г., 20 лет поступил с диагнозом: реактивный артрит, урогенная форма (хламидийной этиологии), первичная атака, акт. 1 - 2 ст., ФНС 0 - 1.

Из анамнеза: Болен в течение 1 месяца, получал индометацин 0,075 г/сут. При поступлении: классическая триада Рейтера (уретрит, конъюнктивит, артрит коленных суставов с выраженными экссудативными изменениями), субфебрилитет.

Больному проведена аспирация экссудата из обоих коленных суставов и осуществлено внутрисуставное введение кеналога. Назначено лечение: 20 - дневный курс доксициклина 0,2 г/сут, 5 процедур АУФОК с расстановкой в 2 дня. Кроме того, получал диклофенак Na 0,1 г/сут, инстилляции в уретру 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата (дважды в сутки в течение 20 дней). На фоне проводимой терапии достигнуто значительное клиническое улучшение: исчезновение симптомов артрита, уретрита, конъюнктивита. По окончании курса антибиотиков больной в течение 1,5 месяцев соблюдал молочнокислую диету, получал поливитамины, растительные адаптогены (настойки элеутерококка, женьшеня). После проведенного курса лечения, в течение 2 месяцев исчезли артралгии, субфебрилитет, нормализовались иммунологические показатели. По данным троекратного исследования мазков из урогенитального тракта, достигнуто излечение хламидиоза. Пациент наблюдается 2 года. Рецидивов артрита нет.

Пример 3. Больная Л. 39 лет, поступила с диагнозом: реактивный артрит, урогенная форма (хламидийной этиологии), хроническое течение, акт. 2, ФНС 1.

По данным анамнеза: Считает себя больной 1,5 года. Заболевание дебютировало с моноартрита правого коленного сустава. За полгода до настоящей госпитализации проводилось амбулаторное лечение: внутрисуставное введение кеналога, курс антибактериальной терапии - азитромицин (сумамед) 0,5 г/сут в течение 10 дней, физиотерапия. Отмечала временный положительный эффект. Последнее обострение в течение 1 месяца. На момент осмотра: артрит правого коленного сустава с атрофией близлежащих мышц, подпяточный бурсит и ахиллобурсит слева, артриты плюснефаланговых суставов 2 и 3 пальцев левой стопы.

Больной сделаны внутрисуставные инъекции кеналога в правый коленный сустав и мелкие суставы левой стопы. Затем назначено: 20-дневный курс доксициклина 0,2 г/сут вместе с рокситромицином 0,3 г/сут, 7 процедур АУФОК через 1 день. Кроме того, больная получала диклофенак Na 0,15 г/сут, ультразвук с гидрокортизоновой мазью на область левой пятки N 7. Местная терапия: тампоны с 3,0 г тетрациклиновой мази per vagina, ежедневно на ночь в течение 20 дней. После окончания курса антибактериальной терапии получала кетоконазол (низорал) 0,4 г/сут - 5 дней по поводу обнаружения дрожжевого кольпита. Также проводился месячный курс поливитаминов, адаптогенов. В течение 2 месяцев после стационарного лечения отмечено снижение воспалительной активности на 1 ступень, исчезновение явлений гонартрита. Позднее (через 4 месяца) полностью нивелировался суставной синдром (явления подпяточного бурсита, ахилладении), нормализовались иммунологические показатели. По данным динамического наблюдения в течение 1 года, результатам контрольных анализов на хламидиоз и исследования иммунологии крови, достигнуто клиническое и этиологическое выздоровление.

Клинические испытания способа на 50 пациентах показали, что лечение больных реактивным артритом с применением метода АУФОК в сочетании с антибактериальной и местной терапией и симптоматическим лечением позволило повысить излеченность больных с затянувшейся и хронической формами артрита в 1,5 раза по сравнению с традиционной схемой лечения. Приведенные выше примеры показывают, что высокая эффективность терапии достигнута в значительно более короткие сроки (3 - 4 недели). Кроме того, снизилась стоимость лечения за счет сокращения длительности курса и применения более низких по цене препаратов, а также уменьшилась частота возникновения побочных эффектов. Это свидетельствует об оптимизации способа лечения реактивного урогенного артрита по сравнению с прототипом.

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии и предназначено для лечения реактивных артритов урогенной этиологии. Для этого одновременно с 20-дневным курсом антибиотиков осуществляют иммуномодулирующую терапию посредством аутогемотрансфузий ультрафиолетом облученной крови в количестве 5-7 процедур с интервалом в 1-2 дня. Антибактериальную терапию проводят антибиотиками группы макролидов, например рокситромицином, в суточной дозе 0,2 - 0,3 г и/или группы тетрациклинов, например доксициклином, в суточной дозе 0,2 - 0,3 г. Способ обеспечивает сокращение продолжительности курса терапии и снижение стоимости лечения. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения реактивного урогенного артрита путем сочетания антибактериальной и иммуномодулирующей терапии и симптоматического лечения, отличающийся тем, что одновременно с 20-дневным курсом антибактериальной терапии осуществляют иммуномодулирующую терапию посредством аутогемотрансфузий ультрафиолетом облученной крови в количестве 5-7 процедур с интервалом через 1-2 дня и дополнительно проводят местную терапию урогенного очага инфекции. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что антибактериальную терапию проводят антибиотиками группы макролидов, например рокситромицином, в суточной дозе 0,2-0,3 г и/или группы тетрациклинов, например доксициклином, в суточной дозе 0,2-0,3 г.