Способ прогнозирования эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа Российский патент 2023 года по МПК A61B5/00 A61B5/107 G01N33/72 

Способ прогнозирования эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов c сахарным диабетом 2 типа относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использован в практическом здравоохранении для прогнозирования эффективности эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с нарушениями углеводного обмена.

Сахарный диабет эксперты относят к числу важнейших медико-социальных проблем нынешнего века [Бращенко А.В., 2008; Гуламов A.A., 2005; Дедов И.И., Шестакова М.В, 2016]. С учетом количества пациентов в Республике Крым и г. Севастополе, в России в 2015 г было официально зарегистрировано 4,094 млн больных, что составляет 2,8% населения РФ, а на конец 2018 г. состояло на диспансерном учете уже 4,584 млн человек (3,1% населения), из них: 92% – с сахарным диабетом 2 типа [Дедов И.И. и др., 2015; Дедов И.И. и др., 2019].

По данным различных исследований, частота патологии желудка у больных сахарным диабетом выше, чем в общей популяции, при этом гастроэнтерологические нарушения в той или иной степени имеются у подавляющего большинства пациентов [Тарасова Л.В., Трухан Д.И., 2014].

Основной причиной развития хронической формы гастрита является бактерия Helicobacter pylori, и больные с сахарным диабетом 2 типа – это группа риска по инфицированию Helicobacter pylori в силу нарушений секреции, моторики ЖКТ, угнетения иммунитета [Мкртумян А.М. и др., 2010; Gasbarrini A.et al., 2000]. Антибактериальные препараты, применяемые в схемах антихеликобактерной терапии, имеют много побочных эффектов, в первую очередь, проявляющихся в медикаментозной аллергии и адаптации Helicobacter pylori к лекарственным препаратам [Склянская О.А. и др., 1990; Correa P. et al., 1990.; Тимофеев А.В., 2011].

Оценка эффективности эрадикации в результатах исследований противоречива. В некоторых из работ различий в эффективности эрадикационной терапии у больных сахарным диебтом 2 типа и без диабета не было обнаружено [Delchier J.C., Ebert M., Maltfertheiner P., 1998]. В других исследованиях отмечается значительно более низкая степень эффективности эрадикационной терапии при сочетании хронического гастрита и сахарного диабета, достигающая лишь 50-62% в случае применения стандартной трехкомпонентной схемы терапии. [Sargýn M., Uygur-Bayramicli O., Sargýn H., 2003; Gasbarrini A., Ojetti V., Pitocco D., Franceschi F., Candelli M., Torre E.L., Gabrielli M., Cammarota G., Armuzzi A., Pola P., Ghirlanda G., Gasbarrini G., 1999].

Известны исследования, проведенные среди отдельных категорий пациентов, выявившие неблагоприятные прогностические факторы эрадикации Helicobacter pylori, [Полотняненко Е.Ю., 2003], хорошо изучены факторы, повышающие эффективность эрадикационной терапии [Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C.A., Atherton J et al, 2012; Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др., 2017]. Известно исследование, проведенное в рамках выполнения диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, в котором на основании дискриминантного анализа была построена математическая модель прогнозирования вероятности развития язвенной болезни у здоровых лиц и у лиц с хроническим гастритом, длительности клинико-эндоскопического заживления по клиническим морфологическим и гистохимическим параметрам, тяжести язвенной болезни и эффективности эрадикации Helicobacter pylori [Потапова М.В., 2009].

К недостаткам данных методов можно отнести использование дополнительного диагностического инструментария и необходимость проведения эндоскопических процедур. В вышеуказанном способе не исследуются особенности течения инфекции Helicobacter pylori у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Также известен патент «Способ определения глубины некроза миокарда у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST», основанный на дискриминантной формуле, который относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения глубины некроза миокарда по комплексу показателей у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST Определяют уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), тропонина I в крови, процент неактивных эритроцитов (ПНЭ) по отношению к электрическому полю. Вычисляют показатель глубины некроза миокарда по формуле «ГНМ = А*0,35+В*0,059+С*0,094+D*0.014-4.107», где ГНМ - глубина некроза миокарда; А - уровень ХС ЛПНП в крови ммоль/л; В - уровень ТГ в крови ммоль/л; С - уровень тропонина I в крови нг/мл; D - ПНЭ по отношению к электрическому полю. Если при вычислении по формуле ГНМ, получается положительное число - прогнозируют развитие инфаркта миокарда (ИМ) с патологическим зубцом QS, а если отрицательное - ИМ с зубцом Q. Способ обеспечивает раннее прогнозирование глубины некроза миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в результате использования эффективных и общедоступных методов диагностики.

К недостаткам этого метода можно отнести использование его исключительно в области узко направленной специализации, а именно кардиологии, однако он позволяет использовать логическую суть изобретения как основу для нашего исследования.

Задачей заявленного изобретения является разработка простого и информативного способа прогнозирования эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа.

Решением данной задачи является составление дискриминантной функции, основанной на легко определяемых клинико-лабораторных показателях конкретного пациента, а именно – индексе массы тела (ИМТ), значении концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и показателях шкал общепринятого опросника Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), который широко применяется для скрининга патологии желудочно-кишечного тракта.

Основой способа является дискриминантная функция, основанная на легко определяемых клинико-лабораторных показателях конкретного пациента, а именно – индексе массы тела (ИМТ), значении концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и показателях шкал общепринятого опросника Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), который широко применяется для скрининга патологии желудочно-кишечного тракта.

Для получения необходимых данных требуется осуществить следующее:

1. ИМТ (кг/м²) вычисляется по формуле m/h^2, где m – масса тела пациента в кг, измеренная при помощи весов напольных, h – рост пациента в м, измеренный при помощи ростомера медицинского взрослого;

2. концентрация гликированного гемоглобина (HbA1c) (%) измеряется в цельной венозной крови пациента на основе референсного метода DCCT, каким является высокоэффективная жидкостная хроматография. Методика измерения: при помощи венепункции забирается 2-3 мл венозной крови и помещается в пробирку вакуумную с ЭДТА, затем при помощи автоматического анализатора (типа Био-Рад D10) определяется процентное содержание в крови пациента. Отметим, что для решения задачи заявленного изобретения допустимо использование результатов ранее проведённой диагностики гликированного гемоглобина, но не более 3 месяцев давности.

3. опросник Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) предназначен для оценки выраженности гастроэнтерологических симптомов и содержит 15 вопросов о наиболее частых гастроэнтерологических симптомах. Ответы на вопросы (выраженность клинических проявлений по каждой из шкал оценивается в баллах, от 1 до 7) пересчитывают в шкалы синдромов: 1) абдоминального болевого (AP), 2) диспептического (IS), 3) синдрома гастроэзофагеального рефлюкса (RS), 4) синдрома диареи (DS), 5) синдрома обстипации (CS). Методика проведения: пациент заполняет стандартизированную анкету опросника GSRS, где отвечает на представленные вопросы, касающиеся различных жалоб со стороны ЖКТ. Затем подсчитывается сумма баллов по каждой из указанных шкал. Проведение возможно как в форме «бумажного варианта», так и в виде электронного калькулятора, реализованного онлайн либо в программе MS Excel или ее аналога (пакеты программ «Мой Офис» или «LibreOffice»).

Для выведения дискриминантной функции нами была сформирована группа пациентов с одновременным наличием таких заболеваний, как хронический Helicobacter pylori – ассоциированный гастрит и сахарный диабет 2 типа. У всех пациентов был морфологически верифицирован хронический гастрит, выявлена обсемененность Helicobacter pylori методом определения антигена бактерии при помощи полимеразной цепной реакции в кале. Затем пациентам была проведена стандартная эрадикационная терапия в течение 14 дней по усиленной препаратом висмута схеме: омепразол 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки, висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в сутки. Процент успешной эрадикации Helicobacter pylori составил 81,6%.

Массив полученных данных был подвергнут дискриминантному анализу. Одна из основных задач дискриминантного анализа заключается в его способности дихотомически классифицировать сравниваемые группы (в нашем случае пациентов с наличием или отсутствием Helicobacter pylori после лечения) путём построения объективной межгрупповой оценки. Была выделена дискриминантная функция, о состоятельности функции свидетельствует статистическая значимость p< 0,05. Дискриминантная функция, полученная нами, имеет следующий вид: «Успешность эрадикации = RS*0,144+IS*0,136+HbA1c*0,131+ИМТ*0,122 - 7,948», где RS – это шкала опросника GSRS «рефлюкс-синдром», IS – шкала опросника GSRS «диспептический синдром», HbA1c – концентрация гликированного гемоглобина, ИМТ – индекс массы тела, цифровые значения являются коэффициентами канонической дискриминантной функции (эти коэффициенты служат для определения относительного вклада каждой переменной в значение дискриминантной функции с учетом влияния остальных переменных), -7,948 – константа дискриминантной функции. Подставив в данное уравнение численные значения указанных показателей, мы решаем задачу классификации: если в результате подстановки в формулу показателей получится число менее 2 – прогнозируется успешная эрадикация Helicobacter pylori, а если более или равное 2 – предстоящая эрадикационная терапия оценивается как неэффективная.

Поскольку для вычисления результата не требуются проведение дорогостоящих или высокоинвазивных методов диагностики, формула может использоваться специалистами как стационарного, так и амбулаторного звена, что является преимуществом предложенного нами способа.

Для проверки формулы возьмем показатели пациентов, принимавших участие в исследовании.

Пример 1: Пациент М., 68 лет, «рефлюкс-синдром» = 8, «диспептический синдром» = 19, HbA1c = 7,70 ммоль/л, ИМТ = 25 кг/м², наличия Helicobacter pylori после проведенного лечения не выявлено.

Подставим значения показателей в полученную формулу: «Успешность эрадикации = 8*0,144+19*0,136+7,70*0,131+25*0,122 - 7,948», «успешность эрадикации» = -0,1533.

Пример 2: Пациент В, 55 лет, «рефлюкс-синдром» = 15, «диспептический синдром» = 21, HbA1c = 7,5 ммоль/л, ИМТ = 37,2 кг/м², выявлено наличие Helicobacter pylori после проведенного лечения.

Подставим значения показателей в полученную формулу: «Успешность эрадикации = 15*0,144+21*0,136+7,5*0,131+37,2*0,122 - 7,948», «успешность эрадикации» = 2,5889.

Таким образом, был разработан способ, позволяющий оценивать эффективность планируемого эрадикационного лечения по комплексу клинико-лабораторных показателей.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Проводят определение показателей шкал опросника Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) синдрома гастроэзофагеального рефлюкса (RS) и диспептического синдрома (IS), индекса массы тела (ИМТ) и концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c). Осуществляют выведение дискриминантной функции, имеющей вид «Успешность эрадикации = RS×0,144+IS×0,136+HbA1c×0,131+ИМТ×0,122 - 7,948», где RS - результат по шкале опросника GSRS синдрома гастроэзофагеального рефлюкса, балл; IS - результат по шкале опросника GSRS диспептического синдрома, балл; ИМТ - индекс массы тела, кг/м²; HbA1c - концентрация гликированного гемоглобина, %. Подставляют в данное уравнение численные значения указанных показателей. При показателе успешности эрадикации менее 2 прогнозируют успешную эрадикацию Helicobacter pylori. При показателе успешности эрадикации более или равном 2 прогнозируют неэффективность предстоящей эрадикационной терапии. Способ обеспечивает возможность простого и информативного прогнозирования эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, за счет составления дискриминантной функции, основанной на легко определяемых клинико-лабораторных показателях конкретного пациента: результатах RS и IS по шкалам опросника GSRS, индекса массы тела и концентрации гликированного гемоглобина. 2 пр.

Способ прогнозирования эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, заключающийся в определении показателей шкал опросника Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) синдрома гастроэзофагеального рефлюкса (RS) и диспептического синдрома (IS), индекса массы тела (ИМТ) и концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c), в выведении дискриминантной функции, имеющей вид «Успешность эрадикации = RS×0,144+IS×0,136+HbA1c×0,131+ИМТ×0,122 - 7,948», где

RS - результат по шкале опросника GSRS синдрома гастроэзофагеального рефлюкса, балл;

IS - результат по шкале опросника GSRS диспептического синдрома, балл;

ИМТ - индекс массы тела, кг/м²;

HbA1c - концентрация гликированного гемоглобина, %,

в подставлении в данное уравнение численных значений указанных показателей; и при показателе успешности эрадикации менее 2 прогнозируют успешную эрадикацию Helicobacter pylori, а при показателе успешности эрадикации более или равном 2 прогнозируют неэффективность предстоящей эрадикационной терапии.