Способ диагностики ранних неврологических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1 типа Российский патент 2023 года по МПК A61B3/13 A61B18/20 G16H10/20 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для диагностики ранних неврологических нарушений у лиц, страдающих сахарным диабетом 1 типа, а также использоваться для прогнозирования течения заболевания и своевременной корректировки применяемой терапии.

По данным Американской диабетической ассоциации, сахарный диабет 1 типа (СД1) является хроническим заболеванием, которое требует многофакторных стратегий непрерывной медицинской помощи для снижения риска осложнений (1). Это заболевание является основной причиной слепоты, почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и ампутаций конечностей в мире, а также сокращает продолжительность и качество жизни пациентов (2).

Наиболее распространенным типом диабета является сахарный диабет 2 типа, которым в 2017 году страдали более 450 миллионов человек во всем мире, и эти цифры продолжают неуклонно расти (3). Сахарный диабет 1 типа (СД1), будучи гораздо менее распространенным заболеванием, встречаемость которого значительно варьируется между странами и составляет от 5 до 10% всех случаев СД (4). Этиологические факторы данного заболевания включают генетическую предрасположенность, экологические триггеры и аутоиммунную дисфункцию, которые вызывают нарушение эндокринной регуляции, зависимость от инсулина и развитие многочисленных полиорганных осложнений (5,6).

Одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета является диабетическая нейропатия (ДН). Этим заболеванием страдает до 50% пациентов с СД1 в течение их жизни и может привести к многочисленным осложнениям, включая изъязвление стопы, нарушения микроциркуляции тканей и риски ампутации конечностей (7). ДН можно описать как дисфункцию периферических нервных волокон, как сенсорных, так и вегетативных, при отсутствии других этиологических причин для данного заболевания (Сан-Антонио, 1988) (8). Клинические проявления включают ощущения жжения и сенсорные жалобы в дистальных отделах конечностей с типичным паттерном полинейропатии по типу "перчаток и носков". В дополнение к болевому синдрому может появиться нарушение глубокой чувствительности, постуральная нестабильность с тенденцией к падениям, нарушение микроциркуляции и появление язв, в основном в нижних конечностях (9, 10).

Учитывая чрезвычайно высокую распространенность, а также вероятность бессимптомного ДН, его ранняя диагностика является одной из самых сложных проблем в современной диабетологии (11). Dyck et al. (1988) описал следующие 4 критерия для диагностики ДН (12):

1) Наличие симптомов нейропатии;

2) Характерная неврологическая картина при обследовании пациента;

3) Положительный результат при проведении вегетативных сенсорных/моторных функциональных тестов;

4) Снижение скорости проведения электрических импульсов по нервным волокнам.

Электронейромиография (ЭНМГ) по-прежнему является наиболее важным инструментом в диагностике СД1, но этот метод не позволяет выявить ранние стадии повреждения нервных волокон. Панч-биопсия кожи с оценкой интраэпидермальной плотности малых нервных волокон играет основную роль среди существующих методов очень ранней диагностики СД1 (13-15). Этот метод является инвазивным, что представляется очевидным недостатком у пациентов с диабетом, а также требует наличия гистологической лаборатории со специально обученным персоналом (16).

Конфокальная микроскопия роговицы (КМР) становится одним из наиболее перспективных неинвазивных методов изучения диабетической нейропатии ранних стадий (17). Метод основан на явлении объединения двух оптических лучей путем установки фокусного расстояния между линзой и осью глаза (18). В результате исследования получаются широкоформатные изображения центральной и периферической частей роговицы, которые не содержат искажений, не нуждаются в дополнительном окрашивании и фиксации (19). КМР позволяет определить процессы повреждения и восстановления в суббазальном сплетении роговицы. Полученные результаты характеризуются высокой точностью и воспроизводимостью, что позволяет диагностировать ДН на ранних стадиях, помогает выбрать стратегию лечения, а также контролировать его эффективность (20).

Задачей предлагаемого изобретения является диагностика ранних неврологических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с использованием неинвазивных технологий (конфокальной микроскопии роговицы) для последующей своевременной корректировки применяемой терапии и уточнения прогноза заболевания.

Задача решается за счет того, что у лиц с установленным диагнозом СД1 проводят исследование малых нервных волокон методом КМР, определяя поражение нервной системы на самой ранней стадии, прогнозируя прогрессирование данных осложнений, а также оценивая эффективность проводимой терапии.

В роговице глаза устанавливают следующие показатели:

1. Количество основных нервных волокон 3.78±1.03

2. Ветвление нерва 4.72±2.55

3. Коэффициент извитости нервных волокон 14.31±4.76

что определяет начальные степени проявления неврологических нарушений у пациентов с сахарным диабетом.

Способ осуществляется следующим образом.

Всем пациентам, прошедшим комплекс обследования, включающий: осмотр врачом-эндокринологом, установление диагноза сахарного диабета 1 типа, описание даты начала заболевания, имеющихся жалоб, симптомов и осложнений, регулярного контроля гликемии и гликированного гемоглобина с указанием абсолютных значений, анкетирования с использованием валидированного опросника Douleur Neuropathique 4 (DN4), анкетирование с использованием валидированного опросника Composite Autonomic Symptoms Scale (COMPASS-31) для оценки вегетативной дисфункции, анкетирование с использованием опросника фибромиалгии (FM-Q), проводится КМР с исследованием плотности и морфологии суббазальных корнеальных сплетений.

Этап I: проведение предварительного обследования

Сахарный диабет, подтвержденный в соответствии с международными критериями. Диагноз СД установлен на основании определения концентрации глюкозы плазмы натощак, глюкозы плазмы через 2 часа после приема 75 г глюкозы, увеличения показателей глюкозы плазмы выше определенных значений в любое время дня вне зависимости от приема пищи в сочетании с повышением уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) (по капиллярной крови): Глюкоза натощак≥6,1 ммоль/л, глюкоза через 2 часа≥11,1 ммоль/л, HbA1c≥6,5% или глюкоза натощак≥6,1% (критерии ВОЗ, 2013, критерии РАЕ, 2019).

Этап II: проведение анкетирования

Проведение анкетирования пациентов с использованием валидированного опросника Douleur Neuropathique 4 (DN4). Обязательным условием является получение 4 и более положительных ответов из 10 для выявления у испытуемого нейропатической боли.

Проведение анкетирования с использованием валидированного опросника COMPASS-31 для оценки вегетативной дисфункции. Результат тестирования может варьировать от 0 до 100 баллов, при этом при выявлении у пациента более 30 баллов, вегетативная дисфункция считается клинически выраженной (Treister R, O'Neil K, Downs НМ, Oaklander AL. Validation of the composite autonomic symptom scale 31 (COMPASS-31) in patients with and without small fiber polyneuropathy. EurJNeurol. 2015;22(7):1124-1130. doi:10.1111/ene.l2717).

Проведение анкетирования с использованием опросника по фибромиалгии (FM-Q), состоящего из 21 вопроса, разделенного по трем доменам. Баллы, полученные в результате анкетирования в первом домене, должны быть разделены на 3, во втором домене остаться неизменными, в третьем домене -разделены на 2. Итоговая сумма должна быть использована как конечный результат теста, и не может превышать 100 баллов. Показатель в 50 баллов и более является диагностическим для наличия синдрома фибромиалгии (Siracusa R, Paola RD, Cuzzocrea S, Impellizzeri D. Fibromyalgia: Pathogenesis, Mechanisms, Diagnosis and Treatment Options Update. Int J Mol Sci. 2021;22(8):3891. Published 2021 Apr 9. doi:10.3390/ijms22083891).

Этап III: проведение конфокальной микроскопии

Проведение конфокальной микроскопии роговицы с исследованием плотности и морфологии суббазальных корнеальных сплетений. Должны быть получены изображения суббазального нервного сплетения центральной части роговицы для всех участников исследования. Должна производится обработка полученных изображений с использованием программы анализа изображений CCMetrics и быть оценена плотность нервных волокон роговицы на 1 мм² (NFD), длина нервных волокон на 1 мм² (NFL); плотность нервных ветвей нервов на 1 мм² (NBD), а также их ветвистость (ТС - коэффициент извитости). Полученные результаты в абсолютных цифрах должны быть занесены в базу данных. Должна быть выполнена следующая интерпретация результатов: для пациентов 18-25 лет: NFL не менее 25.45 волокон/мм², NBD - 77.01 ветвей/мм², NFD - 31.85 волокон/мм², коэффициент ТС - 13.77. Для пациентов 26-35 лет: NFL не менее 24.37 волокон/мм2, NBD - 68.46 ветвей/мм², NFD - 30.20 волокон/мм², коэффициент ТС - 14.43. Для пациентов 36-45 лет: NFL не менее 23.28 волокон/мм², NBD - 63.27 ветвей/мм², NFD - 28.56 волокон/мм², коэффициент ТС - 15.09 (Tavakoli М, Ferdousi М, Petropoulos IN, et al. Normative values for corneal nerve morphology assessed using corneal confocal microscopy: a multinational normative data set. Diabetes Care. 2015;38(5):838-843. doi:10.2337/dcl4-2311).

Для статистического анализа данных были использованы методы, доступные в программе Statistica 7.0. При обработке результатов также методы описательной статистики, характеризующей субъекты, включенные в исследование. Для количественных параметров оценивались арифметическое среднее (Mean); стандартное отклонение (SD); 95% доверительный интервал (ДИ) для среднего. Различия в сравниваемых группах считали достоверными при уровне статистических различий р<0,05.

Также оценивались показатели диагностической значимости методов: диагностическая чувствительность (ДЧ); диагностическая специфичность (ДС); диагностическая эффективность (ДЭ). Расчет показателя отношения шансов (odds ratio, OR) производился по формуле (a/c)/(b/d)=(a⋅d)/(b⋅c) (а - истинно положительный и b - ложноположительный результат; с - ложноотрицательный и d - истинно отрицательный результат). Значимой считалась величина относительного риска более 1.0.

Проспективное исследование было проведено за период с декабря 2020 года по декабрь 2021 года с включением 119 испытуемых, среди которых было 77 лиц, страдающих сахарным диабетом 1 типа, которые проходили лечение на базе Национальном медицинском исследовательском центре им. В.А. Алмазова (Санкт-Петербург, Россия) и Городском диабетическом центре №1 (Санкт-Петербург, Россия) (I группа) и 42 человека (здоровых лиц) - группа контроля (II группа). Исследование было одобрено независимым этическим комитетом ФГБУ «СПб НИИФ» Минздрава России (выписка из протокола №34.2 от 19.01.2017) и ФГБОУ ВО СПбГУ (выписка из протокола №02-126 от 30.06.2017), все участники исследования подписали информированное согласие.

В исследуемую группу вошли пациенты с СД1 и ДН. Контрольную группу составили здоровые люди.

Критериями включения в исследование группу I были:

1. Наличие подтвержденного сахарного диабета 1 типа.

2. Возраст от 18 до 45 лет.

3. Наличие клинических и/или электрофизиологических признаков ДН.

4. Показатели гликированного гемоглобина<10%.

5. Продолжительность диабета 1 типа до 10 лет.

Критериями включения в группу II были:

1. Возраст от 18 до 45 лет.

2. Отсутствие хронических соматических заболеваний. Критерии исключения из исследования:

1. Сахарный диабет 2 типа и другие эндокринные заболевания.

2. Наличие верифицированной нейропатии недиабетического происхождения (алкогольная, гипотиреоидная, токсическая, посттравматическая).

3. Хроническая сердечная, почечная и печеночная недостаточность в стадии декомпенсации. Наличие системных заболеваний соединительной ткани.

4. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии или изменение гипотензивной терапии за 3 месяца до включения в исследование

5. Наличие гиперхолестеринемии, не контролируемой статинами, или изменение терапии статинами в течение 3 месяцев до включения в исследование.

6. Наличие варикозного расширения вен нижних конечностей.

7. Наличие анемии, гипотиреоза.

8. Анамнез лазерной коррекции зрения, любых хирургических вмешательств на роговице и ее травматических повреждений.

9. Наличие кератоконуса, кератоглобуса.

10. Наличие тяжелой сопутствующей патологии, потенциально приводящей к нарушениям обмена веществ (сердечная, дыхательная, почечная недостаточность любого генеза, наличие онкологических заболеваний в анамнезе или на момент включения пациента в исследование)

Результаты обследования пациентов.

Всем пациентам была проведена конфокальная микроскопия роговицы и электронейромиография нижних конечностей (ЭНМГ) с оценкой амплитуды и скорости проводимости большеберцового и малоберцового нервов (20). Морфологию роговичного нерва оценивали у больных сахарным диабетом с уровнем HbA1c выше пороговых значений до и после лечения.

Из общей когорты испытуемых было отобрано 25 пациентов с СД1 и HbA1c 7-10%. Пациентам этой группы проводился строгий гликемический контроль с коррекцией инсулинотерапии. Скорость снижения уровня гликированного гемоглобина составила 1% через 3 месяца. После достижения целевых значений гликированного гемоглобина (HbA1c<7%) КМР и ЭНМГ были повторены. После этого была проведена инфузионная терапия альфа-липоевой кислотой (600 мг + NaCl 0,9%, таблетки альфа-липоевой кислоты 600 мг 1 раз в день) в течение 14 дней с последующим переходом на таблетированную форму еще на 3 месяца. После завершения курса лечения всем пациентам в третий раз были проведены КМР и ЭНМГ нижних конечностей.

У пациентов с СД1 и в контрольной группе не было получено тендерных различий в морфологии суббазального нервного сплетения роговицы (р=0,133). Выявлено уменьшение количества основных нервных стволов с возрастом, а также увеличение извитости роговичного нерва (р<0,05). Количество ветвей нервных волокон не изменялось с увеличением возраста пациентов (р=0,07).

При сравнении структуры нервов роговицы у пациентов с СД1 с контрольной группой было выявлено уменьшение количества основных нервных стволов (р<0,001), количества их ветвей (р<0,001), а также значительное увеличение извитости нерва (р<0,001). Тяжесть повреждения роговичного нерва прямо пропорциональна продолжительности диабета (р<0,001) и уровню гликированного гемоглобина (р<0,05).

ЭНМГ была проведена всем пациентам исследуемой группы. Амплитуды потенциалов действия n.tibialis и п. suralis не показали значимой связи с разветвлением нервов роговицы и их извитостью (р=0,07). Однако уменьшение числа основных нервных стволов суббазального нервного сплетения роговицы тесно коррелировало со снижением скорости проводимости как в двигательных, так и в чувствительных нервных волокнах (р<0,05) Фиг. 1. Суббазальные нервные сплетения роговицы до компенсации СД1. В результате строгий контроль гликемии способствовал увеличению количества основных нервных стволов на 16% (р<0,001), разветвление нервных волокон увеличилось на 32,4% (р<0,001), извитость уменьшилась на 14,5% по сравнению с аналогичными показателями до компенсации СД1 (р<0,001). Положительная динамика состояния нервов роговицы показана на Фиг. 2. Суббазальные нервные сплетения роговицы после компенсации СД1.

Наряду с проведением валидизированных опросников была проведена конфокальная микроскопия для определения ранних неврологических нарушений. При этом количество основных нервных волокон до компенсации СД 1 типа было снижено и составило 3.78±1.03, количество ветвей нервных волокон, также было снижено и составило: 4.72±2.55, тогда как коэффициент извитости нервных волокон был значительно увеличен и составил: 14.31±4.76. Более подробные результаты влияния компенсации СД1 на нервы роговицы представлены в таблице 1.

(пункт 4, стр. 4: из описания однозначно не следует, какие показатели используют для раннего выявления неврологических нарушений у пациентов с СД 1 типа, из табл.1 или из табл.3 поскольку они имеют разные числовые значения, кроме того в обеих табл.Обсуждаемые показатели указаны без признаков «менее» и «более»)

Достижение целевых значений уровня гликированного гемоглобина и глюкозы в крови обеспечило значительное увеличение скорости и амплитуды проводимости (р<0,001). Значения амплитуды n.tibialis увеличились на 9,9%, а n.suralis - на 8,5%, скорость проводимости n.tibialis увеличилась на 4%, a n.suralis - на 8,3% (таблица 2).

После достижения клинических и лабораторных критериев компенсации СД1 пациентам этой группы был проведен курс терапии альфа-липоевой кислотой, после чего были проведены заключительные исследования КМР и ЭНМГ. Параметры КМР не претерпели существенных изменений во время терапии препаратом альфа-липоевой кислоты: значительная положительная динамика была отмечена только в отношении извитости нервных волокон (р<0,05), которая снизилась на 11,8% (таблица 3).

Также были проанализированы данные ЭМГ нижних конечностей. Результаты исследования параметров скорости и амплитуды проводимости представлены в таблице 4.

Как видно из таблицы 4, при назначении терапии можно достоверно говорить о незначительном (менее 1%) увеличении скорости проведения нервного импульса у n.suralis. Выявление нейропатии малых волокон, по-видимому, является важной проблемой современной клинической медицины. Дисфункция периферической нервной системы чаще всего начинается с наиболее незащищенных, терминальных нервных ветвей (дельта- и С-волокна), распространяющихся на кожу, слизистые оболочки и внутренние органы.

Сахарный диабет, по-видимому, является одним из наиболее распространенных заболеваний, при которых наблюдается дисфункция периферической нервной системы, что приводит к прогрессированию сенсорной симптоматики, а также проявлений дизавтономии, особенно в сердечно-сосудистой системе. При отсутствии надлежащих профилактических мер и лечения у пациента может развиться обширное повреждение нервных волокон, которое может проявляться в выраженном болевом синдроме, нарушениях походки, онемении конечностей и дальнейшем прогрессировании других неврологических симптомов. Поэтому изучение влияния нейропатии малых волокон на патогенез СД1 следует продолжить, поскольку только глубокое понимание их роли в развитии аутоиммунной патологии поможет дать рекомендации по снижению заболеваемости СД1 среди населения.

Идентификация и разработка методов неинвазивной диагностики нейропатии малых волокон, по-видимому, является одной из важнейших социально-экономических проблем в медицине. Конфокальная микроскопия роговицы является перспективным методом, применение которого может значительно улучшить прогноз и качество жизни таких пациентов. Его преимущества включают неинвазивность, относительную простоту исследования, а также возможность многократного повторения процедуры в одной и той же области роговицы. Относительные недостатки метода включают необходимость приобретения конфокального микроскопа, обучение сотрудников, а также возможность развития нейропатии малых волокон только в определенных областях тела ("non-length-dependent type", развитие нейропатии только в определенных частях тела, без клинического паттерна полинейропатии).

Результаты исследования показывают, что использование этого диагностического метода может быть важным фактором в отслеживании динамики заболевания, ранних неврологических нарушений, а также эффективности назначенной терапии, особенно контроля уровня гликемии.

Источники информации

1. Diabetes Care 2021 Jan; 44(Supplement 1): Sl-S2. https://doi.org/10.2337/dc21-Sint

2. https://www.who.int/news-roorn/fact-sheets/detail/diabetes

3. Khan MAB, Hashim MJ, King JK, Govender RD, Mustafa H, A1 Kaabi J. Epidemiology of Type 2 Diabetes - Global Burden of Disease and Forecasted Trends. J Epidemiol Glob Health. 2020 Mar;10(1):107-111. doi: 10.2991/jegh.k.l91028.001. PMID: 32175717; PMCID: PMC7310804.

4. EURODIAB ACE Study Group.Variation and trends in incidence of childhood diabetes in Europe. Lancet. 2000 Mar 11;355(9207):873-6.

5. Norris JM, Johnson RK, Stene LC. Type 1 diabetes-early life origins and changing epidemiology. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Mar;8(3):226-238. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30412-7. Epub 2020 Jan 27. PMID: 31999944; PMCID: PMC7332108.

6. Desai S, Deshmukh A. Mapping of Type 1 Diabetes Mellitus. Curr Diabetes Rev. 2020;16(5):438-441. doi: 10.2174/1573399815666191004112647. PMID: 31584373.

7. Hicks CW, Selvin E. Epidemiology of Peripheral Neuropathy and Lower Extremity Disease in Diabetes. Curr Diab Rep.2019 Aug 27;19(10):86. doi: 10.1007/s11892-019-1212-8. PMID: 31456118; PMCID: PMC6755905.

8. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and recommendations of the San Antonio conference on diabetic neuropathy (Consensus Statement) // Diabet. Care. 1988. Vol.11. P. 595-597.

9. Iqbal Z, Azmi S, Yadav R, Ferdousi M, Kumar M, Cuthbertson DJ, Lim J, Malik RA, Alam U. Diabetic Peripheral Neuropathy: Epidemiology, Diagnosis, and Pharmacotherapy. Clin Ther. 2018 Jun;40(6):828-849. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.04.001. Epub 2018 Apr 30. PMID: 29709457.

10. Feldman EL, Callaghan ВС, Pop-Busui R, Zochodne DW, Wright DE, Bennett DL, Bril V, Russell JW, Viswanathan V. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jun 13;5(1):41. doi: 10.1038/s41572-019-0092-l. PMID: 31197153.

11. Pascuzzi R.M. Peripheral neuropathies in clinical practice. Med. Clin. N. Am. 2003. Vol.87. P. 697-724.

12. Dyck PJ Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics. Muscle Nerve 1988;11:21-32

13. Sima A.A.F., Brown M.B., Prashar A. The reproducibility and sensitivity of sural nerve morphometry in the assessment of diabetic peripheral neuropathy//Diabetologia 1992. Vol.35. P. 560-569.

14. Sima A.A.F. Diabetic neuropathy: the utility of nerve biopsy. Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1999. Vol.50. P. 525-533.

15. Lauria G., Hsieh S.T., Johansson O., Kennedy W.R., Leger J.M., Mellgren S.I., Nolano M. et al. Europen Federation of Neurological, Societies/Peripheral Nerve Society Guidline on the Use of Skin Biopsy in the Diagnosis of Small Fibre Neuropathy. Report of a joint task force of the European Federation of Societies and the Peripheral Nerve Society // European J. of Neurology. 2010. Vol.17(7). P. 903-949.

16. Sene D. Small fiber neuropathy: Diagnosis, causes, and treatment. Joint Bone Spine. 2018 Oct;85(5):553-559. doi: 10.1016/j.jbspin.2017.11.002. Epub 2017 Nov 16. PMID: 29154979.

17. Ziegler D., Papanas N., Zhivov A. et al. Early detection of nerve fiber loss by corneal confocal microscopy and skin biopsy in recently diagnosed type 2 diabetes // Diabetes. 2014. Vol.63(7). P. 2454-2463.

18. Tavakoli Mitra, Marshall Andrew, Pitceathly Robert, Gow David, Roberts E Mark, Malik A Rayaz. Corneal confocal microscopy: A novel means to detect nerve fibre damage in idiopathic small fibre neuropathy.

19. Wang F. Ellen., Misra L. Stuti, Patel V. Dipika. In Vivo Confocal Microscopy of the Human Cornea in the Assessment of Peripheral Neuropathy and Systemic Diseases.

20. Pritchard N., Edwards K., Russell A.W. et al. Corneal confocal microscopy predicts 4-year incident peripheral neuropathy in type 1 diabetes // Diabet. Care. 2015. Vol.38 (4). P. 671-675.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для диагностики ранних неврологических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Используют валидизированные опросники COMPASS-31, DN4 и опросник фибромиалгии FM-Q. Проводят конфокальную микроскопию роговицы. При совокупности значений более 34 баллов по опросникам COMPASS-31, DN4 и 50 баллов и более по опроснику фибромиалгии FM-Q и следующих показателях ранних неврологических нарушений при проведении конфокальной микроскопии роговицы: количество основных нервных волокон 3.78±1.03, ветвление нерва 4.72±2.55, коэффициент извитости нервных волокон 14.31±4.76 диагностируют ранние неврологические нарушения у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Способ обеспечивает диагностику ранних неврологических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1 типа за счет использования валидизированных опросников COMPASS-31, DN4 и опросника фибромиалгии FM-Q и проведения конфокальной микроскопии роговицы. 2 ил., 4 табл.

Способ диагностики ранних неврологических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, включающий использование трех валидизированных опросников COMPASS-31, DN4 и опросника фибромиалгии FM-Q, проведение конфокальной микроскопии роговицы, и при совокупности значений более 34 баллов по опросникам COMPASS-31, DN4 и 50 баллов и более по опроснику фибромиалгии FM-Q и следующих показателях ранних неврологических нарушений при проведении конфокальной микроскопии роговицы: количество основных нервных волокон 3.78±1.03, ветвление нерва 4.72±2.55, коэффициент извитости нервных волокон 14.31±4.76 диагностируют ранние неврологические нарушения у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.