СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТРОМАЛЬНО-ВАСКУЛЯРНОЙ ФРАКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ЧЕЛОВЕКА И ПРЕПАРАТА СТИМУЛЯТОРА ОСТЕОГЕНЕЗА Российский патент 2023 года по МПК A61K35/38 A61K6/00 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита.

Заболеваниями пародонта, к которым относятся гингивит, пародонтит, пародонтоз, по данным ВОЗ страдают до 98% населения. Одной из наиболее распространенных форм является пародонтит, который начинается с поражения маргинальной части десны с последующим вовлечением в патологический процесс всех структур пародонта, а именно альвеолярной кости. Хронический пародонтит характеризуется прогрессирующим течением с разрушением зубодесневого соединения, образованием пародонтального кармана и резорбцией костной ткани альвеолярного отростка. Пародонтит является главной причиной потери зубов в старшем возрасте.

Недостаточная эффективность лечения данной патологии обусловливает необходимость совершенствования существующих консервативных и хирургических методов. Несмотря на разнообразие консервативного воздействия на ткани пародонта хирургические методы лечения остаются основополагающими [Гажва С.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта. Н.Новгород, 2003 г, с. 4].

Известен способ лечения заболеваний пародонта путем отслаивания лоскута, кюретажа, заполнения костных карманов порошком из деминерализованной аллокости, который вводят в костные карманы после их заполнения кровяным сгустком [патент РФ №2012242, 1994 г.].

Известен способ лечения заболеваний пародонта путем поддесневой и поднадкостничной имплантации остеотропной мембраны на основе коллагена и лекарственного средства. Остеотропная мембрана дополнительно содержит костный порошок, в качестве лекарственного средства - гликозамингликаны [патент РФ №2159101, 2000 г.).

Известен способ лечения заболеваний пародонта с помощью мезенхимальных стволовых клеток (МСК) [патент РФ №2265445, 2005 г.]. По этому способу суспензию МСК или хондропрогениторных клеток или их комбинации вводят интралигаментарно с латеральной и медиальной сторон каждого пораженного парадонтозом зуба и/или поднадкостнично в пародонтальные участки верхней и нижней челюстей. МСК по этому способу получают из фетального донорского материала или из собственных тканей реципиента (например, из костного мозга, жировой ткани). В качестве клеточного материала используют чужеродные хондропрогениторные клетки, иногда в сочетании также с чужеродными МСК. Внесенные МСК медленно и не полностью приобретают функциональные свойства остеоцитов.

К недостаткам известных способов хирургического лечения заболеваний пародонта относятся высокая травматичность и вероятность осложнений в раннем послеоперационном периоде, что не создает благоприятных условий для регенерации костной ткани.

Известен способ лечения заболеваний пародонта с помощью мезенхимальных стволовых клеток (МСК) [патент РФ №2785009, 2022 г.], взятый за прототип. Способ включает выделение мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК) из пульпы удаленного ретинированного зуба человека. Аллоплант стимулятор остеогенеза порошкообразный в количестве 0,1 г предварительно замачивают в растворе натрия хлорида 0,9%, затем смешивают со 150 тыс.клеток ММСК. Полученную смесь с помощью гладилки вносят в костные (пародонтальные) карманы крыс в области второго моляра верхней челюсти и фиксируют защитной повязкой Септопак, курс лечения составляет 3 процедуры с интервалом 5 дней. Недостатком способа является трудоемкость получения ММСК из пульпы зуба человека и процесс культивирования их в лабораторных условиях.

Задачей изобретения является расширение арсенала методов лечения пародонтита.

Технический результат при использовании изобретения - упрощение способа.

Предлагаемый способ лечения пародонтита осуществляется следующим образом.

Сначала проводят тумесцентную липоаспирацию. Параумбиликально выполняют кожный разрез 5 мм. После чего от центра к периферии осуществляют инфильтрацию подкожно-жировой клетчатки с использованием тонкой канюли для инфильтрации длиной 250 мм, диаметром 3 мм и шприца Luer-Lock 50 мл раствором Натрия хлорида 0,9% в объеме 500 мл и Эпинефрина гидрохлорида 1 мг/мл, 0,5 мл. После инфильтрации проводят экспозицию на протяжении 7 минут. После чего выполняют липоаспирацию с использованием канюли для липосакции, диаметром 4 мм, длиной 300 мм, с одним центральным отверстием и двумя боковыми и коннектором для шприца на 60 мл. Возвратно-поступательными движениями выполняют забор жировой ткани в объеме 150 мл. Для выделения стромально-васкулярной фракции из жировой ткани используют специализированные двойные шприцы Arthrex АСР®, объемом 15 мл. После получения достаточного объема жировой ткани шприцы Arthrex АСР® в количестве 4 штук, заполненные жировой тканью, помещаются в настольную центрифугу Rotofix 32 А с роторами-крестовинами, свободно подвешенными стаканами. Проводят центрифугирование при режиме 2500 оборотов/минуту на протяжении 4 минут. После однократного центрифугирования удаляют тумесцентную жидкость и выполняют перенос жировой ткани в шприц Luer-Lock 10 мл. Далее с использованием коннектора диаметром 1,4 мм и двух шприцов Luer-Lock 10 мл проводят последовательный перенос оставшейся жировой ткани из шприца в шприц через коннектор в количестве 30 раз с целью механической обработки. После чего обработанную ткань переносят в шприцы Arthrex АСР для повторного центрифугирования при режиме 2500 оборотов/минуту на протяжении 4 минут. По результатам повторного центрифугирования происходит разделение жировой ткани на фракции. Заключительный этап заключается в переносе стромально-васкулярной фракции с использованием коннектора диаметром 1,4 мм в шприц Luer-Lock объемом 3 мл. Таким образом, из 60 мл жировой ткани получают 3-5 мл стромально-васкулярной фракции.

На втором этапе полученную собственную стромально-васкулярную фракцию жировой ткани человека смешивают в пробирке с Аллоплантом стимулятором остеогенеза порошкообразным [ТУ9398-001-04537642-2011 https://alloplant.ru/ru/content/catalogue/files/alloplants_catalogue.pdf] в массовом соотношении 1:1. После чего полученный состав с помощью гладилки вводят в пародонтальные карманы пациента. Для фиксации массы накладывают защитную повязку Septo-Pack. Курс лечения составляет 7 процедур с интервалом 3 дня. Также проводят аппликации на десну марлевыми повязками, смоченными раствором «Эраконд», разведенным с водой в соотношении 1:1, перед заменой повязки на 5, 9, 13, 17, 21 и 25 сутки.

Эраконд - экстракт растительный конденсированный люцерны посевной (Medicago sativa), полученный из наземной части растения методом гидробарометрического экстрагирования, содержит поливитаминный комплекс (вит. А, Е, В₆, Л), 8 незаменимых аминокислот, макро- и микроэлементы (железо, калий, фосфор, магний, марганец, серу, калий, кремний, фтор, цинк, медь), углеводы, моносахариды, уроновые кислоты, флавоноиды. Биологически активная добавка к пище, дополнительный источник железа, цинка и флавоноидов.

Эраконд оказывает выраженное модулирующее действие на все звенья иммунной системы за счет: стимуляции выработки предшественников и усиления активности зрелых иммунных клеток; мобилизации лимфоцитов из депо, стабилизации миело- и эритропоэза; антиоксидантов, обладающих мембраностабилизирующим действием (восстанавливают оболочку клетки); радиопротекторов (гуминовых веществ), обладающих ионосорбным действием, связывающих радионуклиды и ионы тяжелых металлов; флавоноидов, обладающих гепатопротекторным действием; сапонинов, обладающих адаптогенной (антистрессовой) активностью, стимулирующих неспецифический иммунитет.

Эраконд обладает: детоксицирующим действием, нейтрализуя разнообразные токсины (техногенные, экологические, лекарственные, бытовые, в т.ч. этанол); противовоспалительным действием, за счет подавления избыточного высвобождения цитокинов и уменьшения гиперпродукции антител, снижения сенсибилизации полиморфноядерных лейкоцитов при ГЗТ и ГНТ, устраняет процессы аллергизации и аутоинтоксикации, возникающие при разрушении собственных тканей организма в процессе болезни; умеренным антимикробным и выраженным противогрибковым действием; ранозаживляющим эффектом при повреждениях, ожогах, хронических заболеваниях кожи (нейродермит, экзема, псориаз) и слизистых оболочек (стоматит, пародонтоз, фарингит, гастрит, язвенная болезнь, колит и другие); способностью стимулировать работу надпочечников, улучшает структуру костной ткани при остеопорозе, при заболеваниях суставов и позвоночника, ускоряет заживление переломов костей.

Аллоплант представляет собой биоматериал для регенеративной хирургии, обладает предельно низкими антигенными свойствами, практически исключающими иммунный характер реакции после его имплантации [патент РФ 2189257, 2002 г. ].

Аллоплант стимулятор остеогенеза обладает высокими остеоиндуктивными свойствами. Устойчив к воздействию среды полости рта. Применяется в пародонтологии для заполнения костных карманов, костных дефектов челюстей после цистэктомии и резекции верхушки корня, а также для завышения дна верхнечелюстного синуса (синуслифт).

Биоматериал Аллоплант представляет собой ацеллюлярный тканевой матрикс с определенными фиброархитектоникой, механическими свойствами и гистохимическим составом, подвергнутый лучевой стерилизации и лазерному моделированию. С помощью Аллопланта удается стимулировать регенерацию различных видов тканей и анатомических структур: кожных покровов и слизистых оболочек, периферических сосудов и нервов, скелетной мускулатуры, компонентов мягкого остова и костного скелета.

При этом использование заявляемого способа позволило добиться клинического улучшения уже на 6 день наблюдения.

Предлагаемым способом была пролечена группа пациентов в количестве 30 человек с диагнозом хронический пародонтит.

Оценка результатов.

На 5 день после нанесения смеси Аллопланта стимулятора остеогенеза и аутостромально-васкулярной фракции оценивают полученные результаты. Кровоточивость была сохранена. Отделяемое из зубодесневых карманов сохранялось, но имело серозный характер. Средняя глубина зубодесневых карманов на 6 сутки эксперимента составила (2,30±0,13 мм); отмечают образование грануляционной ткани.

На 9 день. Кровоточивость и экссудат при пальпации десны отсутствует. Средняя глубина зубодесневых карманов составила (2,00±0,10 мм).

На 13 день кровоточивость и экссудат при пальпации десны отсутствовали. Средняя глубина зубодесневых карманов составила (1,60±0,06 мм).

На 17 день кровоточивость и экссудат при пальпации десны отсутствовали. Средняя глубина зубодесневых карманов составила (1,48±0,04 мм).

Через 3 месяца после проведения лечебных процедур на рентгенограммах определяют признаки новообразования кости, к 6 месяцам эти признаки становятся более выраженными: исчезли очаги пятнистого остеопороза, и стали приобретать мелкопетлистую структуру, контуры межальвеолярных перегородок стали четкими и ровными, с одновременным увеличением высоты резорбированных гребней межальвеолярных перегородок. Ближайшие и отдаленные результаты показали выраженную терапевтическую эффективность использования способа при лечении деструктивных изменений альвеолярной кости при пародонтите. Таким образом, лечение заболеваний пародонта с использованием предлагаемого способа значительно эффективнее, что выражается в сокращении срока лечения данного заболевания в 2 раза в сравнении с известными методами. Отсутствие прогрессирования и рецидивирования заболеваний пародонта позволяет уменьшить количество случаев заболевания.

Сущность изобретения поясняется следующим примером. Пациент А. поступил с диагнозом хронический пародонтит средней степени тяжести. Проведено лечение по предлагаемому способу. В пародонтальные карманы с помощью гладилки вводили собственную стромально-васкулярную фракцию жировой ткани, смешанную с Аллоплантом стимулятором остеогенеза в соотношении 1:1. Для фиксации массы накладывали защитную повязку Septo-Pack. Курс лечения составил 7 процедур с интервалом 3 дня. Также проводили аппликации на десну марлевыми повязками, смоченными раствором «Эраконд», разведенным с водой в соотношении 1:1, перед заменой повязки на 5, 9, 13, 17, 21 и 25 сутки.

На 5 день после удаления защитной повязки оценивали полученные результаты.

Кровоточивость была сохранена. Отделяемое из зубодесневых карманов сохранялось, но имело серозный характер. Средняя глубина зубодесневых карманов на 6 сутки эксперимента составила (2,30±0,13 мм); отмечают образование грануляционной ткани.

На 9 день. Кровоточивость и экссудат при пальпации десны отсутствует. Средняя глубина зубодесневых карманов составила (2,00±0,10 мм).

На 28 день кровоточивость и экссудат при пальпации десны отсутствовали. Средняя глубина зубодесневых карманов составила (1,60±0,06 мм).

На 35 день кровоточивость и экссудат при пальпации десны отсутствовали. Средняя глубина зубодесневых карманов составила (1,48±0,04 мм).

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита. Собственную стромально-васкулярную фракцию жировой ткани человека смешивают в пробирке с Аллоплантом стимулятором остеогенеза порошкообразным в массовом соотношении 1:1. После чего полученный состав с помощью гладилки вводят в пародонтальные карманы пациента. Для фиксации массы накладывают защитную повязку Septo-Pack. Курс лечения составляет 7 процедур с интервалом 3 дня. Также проводят аппликации на десну марлевыми повязками, смоченными раствором «Эраконд», разведенным с водой в соотношении 1:1, перед заменой повязки на 5, 9, 13, 17, 21 и 25 сутки. Использование изобретения обеспечивает упрощение способа, позволяет добиться клинического улучшения уже на 6-й день наблюдения. 1 пр.

Способ лечения пародонтита, включающий введение в пародонтальные карманы лечебной смеси, содержащей Аллоплант стимулятор остеогенеза, фиксацию защитной повязкой Septo-Pack, отличающийся тем, что вводят смесь, содержащую собственную стромально-васкулярную фракцию жировой ткани человека с Аллоплантом стимулятором остеогенеза в массовом соотношении 1:1, курс лечения составляет 7 процедур с интервалом 3 дня, и дополнительно проводят аппликации на десну марлевыми повязками, смоченными раствором «Эраконд», разведенным с водой в соотношении 1:1, перед заменой повязки на 5, 9, 13, 17, 21 и 25 сутки.