Способ получения препарата для лечения острого послеродового эндометрита у коров Российский патент 2023 года по МПК A61K31/165 A61K31/192 A61K31/245 A61K31/65 A61K36/896 A61K47/10 A61K125/00 A61P15/02 A61P31/10 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу получения препарата с выраженным противовоспалительным антисептическим и противогрибковым действием.

Известен способ получения препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий смешивание формалина с анальгином, настойкой чемерицы, глицерином, лимонной кислотой и желатином с последующим нагреванием и охлаждением (патент РФ №2265433, кл. А61К 35/50, 2005 г.).

Также известен способ получения препарата, предназначенного для лечения эндометрита у коров, включающий, смешивание растительных компонентов, получение водного раствора препарата из смеси из биологического материала и янтарной кислоты, получение экстракта лекарственного растения к которому добавляют очищенную воду и антисептик, затем полученный раствор центрифугируют со скоростью 500 об/мин, водную фракцию собирают и высушивают (патент РФ №2769508, кл. А61К 35/50, 2022 г.). Однако известные технические решения не обладают противогрибковым действием, т.к. при длительном применении антибиотиков течение эндометрита может осложняться патогенными грибами, в частности рода Candida, Aspergillus и др.

Наиболее близким по технической сущности является изобретение (патент РФ №2613141, кл. А61К 31/395, 2017 г. - прототип), включающий приготовление растворов флорфеникола и противогрибкового действующего вещества, использование пропиленгликоль и очищенную воду в качестве растворителя.

При использовании препарата полученного известным способом проявляется недостаточный терапевтический эффект, за счет слабого воздействия на условно-патогенную микрофлору, вызывающую бесплодие у коров после лечения эндометрита, длительный срок лечения и большие затраты.

Техническим результатом является повышение терапевтического эффекта, за счет усиления воздействия на условно-патогенную микрофлору, сокращение срока лечения и затрат.

Технический результат достигается тем, что в способе получения препарата для лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающем приготовление растворов флорфеникола и противогрибкового действующего вещества, использование пропиленгликоль и очищенную воду в качестве растворителя, согласно изобретению используют дополнительный раствор тетрахлорида содержащий 4 г/л действующего вещества и раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества, а в качестве противогибкового действующего вещества используют 3% водный раствор смеси бензоат натрия и сорбат калия, которые взяты в равных соотношениях, затем все растворы соединяют в равных количествах и добавляют новокаин, настойку чемерицы с последующим интенсивным перемешиванием полученной смеси в реакторе со скоростью 1500об/мин., при следующем соотношении компонентов, мас. %:

раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества 3 раствор тетрахлорида содержащий 4 г/л действующего вещества 3 3% водный раствор смеси бензоат натрия и сорбат калия 3 новокаин 1 настойка чемерицы 1 очищенная вода 15 пропиленгликоль остальное.

Новизна заявляемого технического решения заключается в том, что в заявляемом способе получения лекарственного препарата использование растворов флорфеникола и тетрахлорида с бензоатом натрия и сорбатом калия и алколоидами чемерицы наблюдается синергизм компонентов используемых для приготовления препарата, свойства которого проявляются в расширении противомикробного спектра действия, дополнительного фунгиста-тического эффекта и рефлекторно усиливают моторику матки и секрецию слизистой оболочки, что и обеспечивает достижение требуемого технического результата.

Флорфеникол обладает широким спектром действия, активен в отношении Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp., Borgetella bronchoseptica, Haemophilus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Fusobacterium necrophorum, Klebciella pneumoniae, Moraxella spp, а также ми-коплазм M. hyopneumoniae и М. hyorhinis, в том числе бактерий, вырабатывающих ацетилтрансферазу и устойчивых к тиамфениколу.

Тетрахлорид - ветеринарная лекарственная форма тетрациклина гидрохлорида. Желтый кристаллический порошок, растворимый в воде. В 1 г тетрахлорида содержится не менее 900 мг тетрациклина гидрохлорида.

Бензоат натрия является консервантом с номером Е211. Он наиболее широко используется в кислых продуктах, таких как заправки для салатов (подобно уксусной кислоте), газированных напитках, джемах и фруктовых соках, соленых огурцах, приправах и начинок из замороженного йогурта, а также в мясных и рыбных изделиях, маргарине, майонезе и кетчупе.

Сорбат калия - это калиевая соль сорбиновой кислоты, получаемая методом нейтрализации сорбиновой кислоты гидроксидом калия. Широко применяется в качестве консерванта (Е202) в пищевых продуктах. Представляет собой белый порошок или гранулы без запаха с нейтральным вкусом. Хорошо растворим в воде, выдерживает термообработку, способен быстро смешиваться с консистенцией продуктов и не влияет на их вкус.

Бензоат натрия и сорбат калия разрешены к применению в качестве вспомогательных веществ в лекарственных формах с целью стабилизации фармацевтических препаратов.

Способ получения лекарственного препарата для лечения острого послеродового эндометрита у коров осуществляют следующим образом.

Предварительно готовят на основе очищенной воды раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества, раствор тетрахлорида содержащий 4 г/л действующего вещества и используемый в качестве противогрибкового действующего вещества 3% водный раствор смеси бензоат натрия и сорбат калия, которые, взяты в равных соотношениях. Затем добавляют новокаин, настойку чемерицы и пропиленгликоль, полученную смесь нагревают до 55-60°С. Выбранный диапазон температуры нагрева полученной смеси обусловлен тем, что при температуре ниже 55°С, смесь остается вязкой и перемешивание затруднено, в результате получается неоднородная смесь. При температуре выше 60°С теряются полезные свойства компонентов, входящих в смесь. Далее ее интенсивно перемешивают в реакторе со скоростью 1500об/мин. В результате получают вязкую, желтоватого цвета однородную жидкость.

Для получения 1000 мл лекарственного препарата готовят три раствора:

Раствор №1: порошок флорфеникола растворяют в очищенной воде в соотношении 1:3, чтобы получить раствор флорфеникола, содержащего 4 г/л действующего вещества.

Раствор №2: порошок тетрахлорида растворяют в очищенной воде в соотношении 1:3 для получения раствора тетрахлорида, содержащего 4 г/л действующего вещества.

Раствор №3: порошки бензоат натрия и сорбат калия отдельно растворяют в очищенной воде в соотношении 1:3, затем берут их в равных соотношениях и перемешивают.

Далее полученные растворы соединяют в равных количествах и добавляют новокаин, настойку чемерицы по 100 мл/л и пропиленглюколь до 1 л с последующим интенсивным перемешиванием.

Полученное средство применяют внутриматочно с соблюдением правил асептики и антисептики.

Антимикробная и противогрибковая активность лекарственного препарата была проверена при разном содержании его компонентов и по сравнению с прототипом.

Примеры получения заявляемого изобретения.

Пример 1. Получение лекарственного препарата, содержащего, мас. %: флорфеникол 1,0, тетрахлорид 1,0, бензоат натрия 1,0, сорбат калия 1,0, настойка чемерицы 1, новокаин 1,0 и пропиленгликоль - остальное.

Пример 2. Получение лекарственного средства, мас. %: мас. %: содержащего флорфеникол 3,0, тетрахлорид 3,0, бензоат натрия 3,0, сорбат калия 3,0, настойка чемерицы 1 мл, новокаин 1,0 и пропиленгликоль - остальное.

Пример 3. Получение лекарственного средства мас. %:, содержащего флорфеникол 5,0, тетрахлорид 5,0, бензоат натрия 5,0, сорбат калия 5,0, настойка чемерицы 1,0, новокаин 1,0 г и пропиленгликоль - остальное.

Данные изучения микробной активности приведены в таблице 1

Поскольку эффективность заявляемого средства почти одинаковая при разном содержании его компонентов, то оптимальным был выбран пример 2. Примеры использования заявляемого лекарственного препарата В опыте было задействовано 60 животных. Опыт проводили в двух сериях.

В первой серии опытов использовали животных, больных острым послеродовым эндометритом (30 коров).

Во второй серии опытов - профилактика эндометрита (30 коров).

Как в первой, так и во второй серии опытов животные были распределены на две равные группы - опытную и контрольную. Животным опытной группы вводили заявляемое лекарственное средство, а животным контрольной группы - препарат прототипа согласно инструкции по применению препарата. За животными вели постоянное наблюдение:

Пример 1. Использование лекарственного средства для лечения острого послеродового эндометрита (осложненного микрофлорой).

Препараты вводили в дозе 50 мл внутриматочно с интервалом 72 часа в комплексе с витаминотерапией. В опыте для излечения животных требовалось 2 введения препарата, а в контроле 4.

Пример 2.

Лекарственный препарат вводили 15 коровам с целью профилактики послеродового эндометрита в течение первых 12 часов после отела в дозе 100 мл однократно внутриматочно. В контроле использовали препарат прототипа (аналогичное число животных).

В опытной группе показатели профилактической эффективности препарата превышали данные прототипа на 14%.

Пример 3.

Препарат вводили 15 коровам с целью лечения послеродового острого эндометрита (осложненного микрофлорой в ассоциации с грибами рода Candida и др.). Препараты вводили в дозе 50 мл внутриматочно с интервалом 72 часа в комплексе с витаминотерапией. В опыте для излечения животных требовалось 2-3 введения препарата, а в контроле 5-6.

Клинические наблюдения и исследования показали, что после применения коровам, больных послеродовым острым эндометритом в сравнительном эксперименте испытуемого препарата у всех опытных животных регистрировали проявление стадии возбуждения полового цикла.

Результаты оплодотворяемости при лечении коров больных послеродовым острым эндометритом препаратом, полученный заявляемым способом представлены в таблице 2.

Апробация лекарственного препарата для лечения острого послеродового эндометрита у коров показало, что уменьшилось количество введений препарата и количество дней лечения. Таким образом, применение этого препарата является наиболее экономически выгодным и создает оптимальный терапевтический эффект.

Таким образом, более высокая (100%) оплодотворяемость оказалась у коров, которых лечили препаратом, полученного заявляемым способом от послеродового острого эндометрита, у них индекс осеменения - 1,8.

Следует отметить, что в опытной группе самой высокая оплодотворяемость оказалась в первую и вторую половую охоту, которые являются решающими при искусственном осеменении коров (32,0-48,0% соответственно).

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу получения препарата с выраженным противовоспалительным антисептическим и противогрибковым действием. Способ получения препарата для лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающий приготовление растворов флорфеникола и противогрибкового действующего вещества, использование пропиленгликоль и очищенную воду в качестве растворителя, отличающееся тем, что используют дополнительный раствор тетрахлорида содержащий 4 г/л действующего вещества и раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества, а в качестве противогибкового действующего вещества используют 3% водный раствор смеси бензоата натрия и сорбата калия, которые взяты в равных соотношениях, затем все растворы соединяют в равных количествах, добавляют новокаин, настойку чемерицы и полученную смесь нагревают до 55-60 °С с последующим интенсивным перемешиванием этой смеси в реакторе со скоростью 1500 об/мин, при следующем соотношении компонентов, мас.%: раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества 3, раствор тетрахлорида, содержащий 4 г/л действующего вещества 3, 3% водный раствор смеси бензоата натрия и сорбата калия, взятых в равных соотношениях 3, новокаин 1, настойка чемерицы 1, очищенная вода 15, пропиленгликоль остальное. Техническим результатом является повышение терапевтического эффекта, за счет усиления воздействия на условно-патогенную микрофлору, сокращение срока лечения и затрат. 2 табл., 3 пр.

Способ получения препарата для лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающий приготовление растворов флорфеникола и противогрибкового действующего вещества, использование пропиленгликоль и очищенную воду в качестве растворителя, отличающийся тем, что используют дополнительный раствор тетрахлорида содержащий 4 г/л действующего вещества и раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества, а в качестве противогибкового действующего вещества используют 3% водный раствор смеси бензоата натрия и сорбата калия, которые взяты в равных соотношениях, затем все растворы соединяют в равных количествах, добавляют новокаин, настойку чемерицы и полученную смесь нагревают до 55-60 °С с последующим интенсивным перемешиванием этой смеси в реакторе со скоростью 1500 об/мин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

раствор флорфеникола, содержащий 4 г/л действующего вещества 3 раствор тетрахлорида содержащий 4 г/л действующего вещества 3 3% водный раствор смеси бензоата натрия и сорбата калия, взятых в равных соотношениях 3 новокаин 1 настойка чемерицы 1 очищенная вода 15 пропиленгликоль остальное