Средство для лечения острого и хронического эндометрита у коров Российский патент 2017 года по МПК A61K31/395 A61K31/4196 A61K31/165 A61K31/45 A61P15/00 

Предлагаемое средство относится к области ветеринарии и предназначено для лечения острого и хронического эндометрита у коров.

Эндометриты способствуют возникновению одной из самых серьезных проблем молочного скотоводства - бесплодия коров, наносящего значительный экономический ущерб, складывающийся из потерь от недобора молока, недополучения приплода, преждевременной выбраковки высокопродуктивных коров и непроизводственных затрат на содержание, кормление, обследование и лечение больных животных.

Вопрос о существовании хронического эндометрита обсуждался в течение многих лет. Считался сомнительным переход острого эндометрита в хронический в связи с циклическим отторжением пораженного функционального слоя и регенерацией его за счет клеток неповрежденного базального слоя. Однако доказано вовлечение в хронический воспалительный процесс не только функционального, но и неотторгающегося базального (камбиального) слоя, а в тяжелых случаях и поражение миометрия. В настоящее время существование хронического эндометрита не вызывает сомнений.

Частота хронического эндометрита, по данным разных авторов, варьирует в широких пределах - от 0,2 до 66,3%, составляя в среднем 14%. По-видимому, такой широкий диапазон частоты хронического эндометрита можно объяснить использованием различных морфологических критериев при постановке диагноза. (Турченко А.Н.; Коба И.С. Проблема акушерско-гинекологической патологии у коров / А.Н. Турченко; И.С. Коба // Актуал. проблемы соврем. ветеринарии / Краснод. науч.-исслед. Ветеринар. ин-т. - Краснодар, 2011,ч. 2, с. 216-22; Карташов С.Н. Гормональные нарушения в этиологии хронических эндометритов у коров / С.Н. Карташов, Р.В Клименко, Е.В. Карташова, К.П. Грибов // Ветеринария и кормление. 2010, №4, с. 22-30.

Для лечения острого и хронического эндометрита у коров предложено много средств.

При хроническом эндометрите у коров для местной этиотропной терапии пригодны лишь жидкие лекарственные средства. По результатам своих исследований авторы предлагают использовать два антибиотика: тилан и тетрациклин, а в качестве основы - метилцеллюлозу. (Полянцев Н.И, Полянцев Ю.Н. Метрагель при подостром и хроническом эндометрите у коров / Н.И Полянцев, Ю.Н Полянцев // Ветеринария, 2000, №10, с. 36-38 2000 г.).

К недостаткам данного средства относится образующаяся у микроорганизмов, вызывающая эндометрит, резистентность к данным антибиотикам и побочное влияние на организм животных.

Лечение острого и хронического эндометрита должно быть комплексным и в состав лечебных средств должны входить фармакологические субстанции с широким спектром действия на бактериальную клетку.

Ближайшим аналогом предлагаемого средства является «Рихометрин», производитель ООО «Рубикон» Беларусь. «Рихометрин» представляет собой прозрачную жидкость, красно-бурого цвета, горьковатого вкуса с запахом ихтиола. В состав препарата входит рифампицин, метронидазол, ихтиол и основа. Выпускается в полиэтиленовых флаконах по 1 л.

Входящий в состав препарата рифампицин и метронидазол оказывает выраженное антимикробное действие на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая анаэробы. Механизм действия рифампицина заключается в подавлении синтеза белка на уровне ДНК и РНК бактериальной клетки, а метронидазол, являясь акцептором водорода, нарушает клеточное дыхание микроорганизма и его ферментативные функции. Ихтиол оказывает противовоспалительное, противомикробное и противогрибковое действие.

К недостаткам данного средства можно отнести то, что ихтиол обладает очень слабым антимикозным действием и практически не уничтожает грибковую клетку. Метронидазол в последние годы проявляет слабую антимикробную активность. В результате данный препарат показывает низкий терапевтический эффект.

Задачи: получить комплексное анибактериальное и антимикозное средство, которое благодаря своему расширенному спектру действия будет воздействовать на условно-патогенную микрофлору, вызывающую эндометрит у коров, т.е. повысить терапевтический эффект, снизить срок лечения и затраты.

Сущностью предлагаемого средства является введение в его состав субстанции рифампицина, флорфеникола, флуконазола, пропиленглюколя и очищенной воды, масс.%:

Рифампицин 5

Флорфеникол 3

Флуконазол 0,3

Пропиленгликоль 30

Очищенная вода - остальное (61,7%)

Технический результат: предлагаемое средство позволяет повысить процент выздоровления коров, больных острым и хроническим эндометритом, уменьшить количество дней лечения животных и понизить кратность введения препарата, тем самым уменьшив затраты на лечения животных.

Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы рифампицина. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей: Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Флорфеникол является производным тиамфеникола, в молекуле которого гидроксильная группа заменена атомом фтора. Обладает бактериостатическим действием, связываясь с рибосомальной субъединицей 50S в протоплазме бактериальной клетки, блокирует фермент пептидилтрансферазу, что приводит к торможению синтеза белка у чувствительных микроорганизмов на уровне рибосом. Флорфеникол обладает широким спектром действия, активен в отношении: Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp., Bordetella bronchiseptica, Haemophilus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Fusobacterium necrophorum, Klebciella pneumoniae, Moraxella spp., а также микоплазм M. hyopneumoniae и M. Hyorhinis, в том числе бактерий, вырабатывающих ацетилтрансферазу и устойчивых к тиамфениколу.

Флуконазол - противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Пропиленгликоль и очищенную воду используют в качестве растворителя.

Для получения 1000 мл заявленного средства готовят два раствора:

Раствор №1: субстанцию флорфеникола 3 масс.% растворяют в 300 мл пропиленглюколя и в полученный раствор добавляют 0,3 масс.% флуконазола и перемешивают до полного растворения.

Раствор №2: субстанцию рифампицина 5 масс. % растворяют в 500 мл стерильной воды.

Затем полученные растворы соединяют в пропорции 1:1 и добавляют очищенную воду до 1000 мл.

Заявители предлагают назвать данное средство «Флориназол».

Полученное средство применяют внутриматочно с соблюдением правил асептики и антисептики. Препарат вводят в дозе 100 мл с интервалом в 48 часов, кратность введения составляет 5-6 раз.

Лечебная эффективность «Флориназола» и «Рихометрина», производства ООО «Рубикон», Беларусь, предназначенных для лечения эндометритов крупного рогатого скота, сопоставлена при апробации в течении 2-х недель.

В опыте было задействовано 72 животных. Опыт проводили в двух сериях.

В первой серии опытов использовали животных, больных острым послеродовым эндометритом (48 коров).

Во второй серии опытов - больных хроническим эндометритом (24 коровы).

Как в первой, так и во второй серии опытов животные были распределены на две равные группы - опытную и контрольную. Животным опытной группы вводили препарат «Флориназол», а животным контрольной группы - «Рихометрин» согласно инструкции по применению препарата. За животными вели постоянное наблюдение: отмечали наличие или отсутствие выделений из матки и их консистенцию. Ректальными исследованиями определяли болезненность матки, ее форму, размеры и консистенцию.

Такая эффективность препарата связана с разносторонним механизмом действия препаратов на микробную клетку. Рифампицин ингибирует активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы у чувствительных бактериальных штаммов, нарушая синтез белков, флорфеникол избирательно подавляет синтез белка в чувствительных к нему микроорганизмах. При этом не нарушает процесс биосинтеза аминокислот, а тормозит образование из них полипептидной цепочки в результате ингибирования энзимов, катализирующих образование пептидной связи в рибосомной системе синтеза белка, а флуконазол подавляет синтез эргостерола из ланостерола путем торможения активности цитохром Р450-зависимой 14-а-деметилазы. Ингибирование этого фермента приводит к накоплению ланостерола в клетках, что в сочетании с дефицитом эргостерола вызывает увеличение проницаемости клеточной мембраны и значительные нарушения функций клеток. Это приводит к торможению роста и в конечном итоге к гибели клеток. При этом он при сочетании с рифампицином повышает концентрацию рифабутина в крови, что позволило нам уменьшить терапевтическую дозу рифампицина в составе препарата, которая ни как не отразилась на его антибактериальных свойствах.

Апробация «Флориназола» для лечения острого и хронического эндометрита у коров выявила лечебный эффект в 95,8% и 83,3% соответственно, также уменьшилось количество введений препарата и количество дней лечения. Таким образом, применение «Флориназола» является наиболее экономически выгодным и создает оптимальный терапевтический эффект.

Пример 1. Для лечения коровы, больной острым послеродовым эндометритом, был приготовлен препарат «Флориназол», включающий в состав «Рифампицин» - 5%, «Флорфеникол» - 3%, «Флуконазол» - 0,3%, «Пропиленгликоль» - 30% и 61,7% - очищенную воду. Полученный препарат вводили внутриматочно корове №3076 в дозе 100 мл с интервалом 48 час. Было проведено 3 введения, количество дней лечения - 6. После проведенного курса лечения корова №3076 была вылечена.

Пример 2. Для лечения коровы, больной острым послеродовым эндометритом, был приготовлен препарат «Флориназол» включающий в состав «Рифампицин» - 5%, «Флорфеникол» - 3%, «Флуконазол» - 0,3%, «Пропиленгликоль» - 30% и 61,7% - очищенную воду. Полученный препарат вводили внутриматочно корове №50004 в дозе 100 мл с интервалом 48 час. Животному было применено 4 введения, количество дней лечения - 8. После проведенного курса лечения препаратом «Флориназол» корова №50004 была вылечена.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения острого и хронического эндометрита у коров. Средство содержит в своем составе субстанции рифампицина, флорфеникола, флуконазола, пропиленгликоля и очищенной воды в следующих соотношениях, мас.%: рифампицин 5, флорфеникол 3, флуконазол 0,3, пропиленгликоль 30, остальное - очищенная вода 61,7. Использование заявленного изобретения повышает терапевтический эффект и уменьшает сроки лечения и кратность введения. 4 табл., 2 пр.

Средство для лечения острого и хронического эндометрита у коров, включающее антибиотики, отличающееся тем, что в состав дополнительно входят в качестве целевых компонентов флорфеникол, флуконазол и пропиленгликоль в следующем соотношении, мас.%:

Рифампицин 5 Флорфеникол 3 Флуконазол 0,3 Пропиленгликоль 30 Остальное - очищенная вода 61,7