КОМПОЗИЦИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/155 A61K47/10 A61L2/16 A61P31/02 A61P31/12 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к антисептической композиции (композиции дезинфицирующего средства), содержащей оланексидин глюконат и обладающей более широким бактерицидным спектром.

Предпосылки создания изобретения

[0002]

Оланексидин, химическое название 1-(3,4-дихлорбензил)-5-октилбигуанид, представляет собой соединение с высокой бактерицидной активностью. Оланексидин глюконат обладает достаточной водорастворимостью, широким бактерицидным спектром, демонстрирует бактерицидный эффект за короткое время, затем поддерживает такой эффект в течение длительного времени, и является высокобезопасным, таким образом, является полезным в качестве медицинского дезинфицирующего средства (Патентный документ 1). Кожные бактерицидные дезинфицирующие средства, содержащие оланексидин глюконат, обладают хорошей эффективностью в отношении различных бактерий, которые считаются нормальными бактериями на коже, и оболочечных вирусов, при этом по существу не обладают никакой эффективностью в отношении кошачьего калицивируса, который не имеет оболочки (Непатентный документ 1). По этой причине, в таких областях, как медицина и уход за больными, и в пищевой и питьевой промышленности пользуются спросом оланексидин глюконат-содержащие дезинфицирующие средства с более высокой эффективностью и более широким бактерицидным спектром.

[0003]

Оланексидин относится к соединениям на основе монобигуанида, которые имеют 1 бигуанидную структуру. Примеры дезинфицирующего средства, имеющего такую же бигуанидную структуру, репрезентативно включают хлоргексидин, который представляет собой соединение на основе бисбигуанида, и полигексаметиленбигуанид, который представляет собой соединение на полибигуанидной основе.

[0004]

Хлоргексидин представляет собой соединение на основе бисбигуанида, имеющее 2 бигуанидные структуры в молекуле. Как и оланексидин, хлоргексидин трудно растворим в воде и становится растворимым в форме глюконата, по этой причине он в основном используется в форме хлоргексидина глюконата в качестве фармацевтического продукта (Непатентный документ 2). Хлоргексидин глюконат, как и оланексидин глюконат, проявляет вирулицидное действие на оболочечные вирусы, но не обладает никакой эффективностью в отношении безоболочечных вирусов (Непатентный документ 3). Кроме того, хлоргексидин глюконат стабилен при pH от 4 до 6,5 и, как известно, вызывает осаждение, когда разбавленный водный раствор является щелочным с pH 8 или более, и не вызывает никакой разницы в бактерицидной эффективности даже при повышении pH (Патентный документ 2, Непатентный Документ 2 и Непатентный документ 4)

[0005]

С другой стороны, полигексаметиленбигуанид, классифицируемый как соединение на полибигуанидной основе, представляет собой полимер гексаметиленбигуанида, имеющий 1 бигуанидную структуру в звене. Полигексаметиленбигуанид чрезвычайно легко растворим в воде и обладает широким бактерицидным спектром, поэтому его слабокислый раствор обычно доступен в качестве низкотоксичного стерилизующего средства (Непатентные документы 5 и 6). Кроме того, коммерческие дезинфицирующие средства на основе полигексаметиленбигуанида описаны как обладающие вирулицидной активностью в отношении безоболочечных вирусов (Непатентный документ 7) и, кроме того, описаны как имеющие повышающиеся бактерицидную эффективность и вирулицидную эффективность при дальнейшем повышении pH (Непатентный документ 4 и Патентные документы 3 и 4)

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

[0006]

[Патентный документ 1] Не прошедшая экспертизу японская патентная заявка № 2005-289959

[Патентный документ 2] Не прошедшая экспертизу японская патентная заявка № 2007-217394

[Патентный документ 3] Не прошедшая экспертизу японская патентная заявка № 2007-045732

[Патентный документ 4] Не прошедшая экспертизу японская патентная заявка № 2017-171606

Непатентные документы

[0007]

[Непатентный документ 1] Attached document "Olanexidine solution 1.5% antiseptic applicator 10 mL/25 mL" (August, 2015 Revised)

[Непатентный документ 2] Pharmaceutical Product Interview Form "Clorhexidine gluconate solution" (July, 2010 Revised)

[Непатентный документ 3] Clin Microbiol Rev.; 12(1): 147-179 (January, 1999)

[Непатентный документ 4] Skin Pharmacol Physiol.; 28(3): 147-158 (2015)

[Непатентный документ 5] Scientific Committee on Consumer Safety "Opinion on the safety of poly(hexamethylene) biguanide hydrochloride (PHMB)" (July, 2015)

[Непатентный документ 6] VANTOCIL IB Antimicrobial Technical information materials

[Непатентный документ 7] Website "Arch Chemicals Reports that Studies Confirm that Vantocil (TM) Product Controls Norovirus, a Leading Cause of Acute Gastroenteritis" (https://www.businesswire.com/news/home/20060113005294/en/Arch-Chemicals-Reports-Studies-Confirm-Vantocil-TM)

Сущность изобретения

Задача, решаемая настоящим изобретением

[0008]

Цель настоящего изобретения состоит в обеспечении антисептической композиции с более расширенным диапазоном применения путем дальнейшего повышения эффективности оланексидина глюконата, который используется как высокобезопасное кожное бактерицидное дезинфицирующее средство, и расширения бактерицидного спектра.

Средства для решения задачи

[0009]

Авторы настоящего изобретения продолжили широкие исследования для решения указанной выше задачи. Традиционные бактерицидные средства, содержащие оланексидин глюконат, формулировали таким образом, чтобы они имели pH 5 (Непатентный документ 1), поскольку композиции, наносимые на кожу, обычно являются слабокислыми в соответствии с pH (pH 4-7) кожи, и оланексидин осаждается в форме свободного соединения при нейтрализации водно-щелочным раствором (Патентный документ 1), однако, авторы настоящего изобретения специально подготовили щелочной раствор оланексидина глюконата для испытания его активности и обнаружили, что бактерицидная эффективность не только неожиданно усиливается, но и демонстрируется эффективность в отношении безоболочечных вирусов, против которых его слабокислая композиция не имела по существу никакой эффективности. Кроме того, авторы настоящего изобретения подтвердили, что дополнительное добавление поверхностно-активного вещества к щелочному раствору, содержащему оланексидин глюконат, повышает стабильность. Настоящее изобретение основано на приведенных выше результатах исследований.

[0010]

Более конкретно, настоящее изобретение представляет собой следующее.

(1) Антисептическая композиция, включающая оланексидин глюконат, где антисептическая композиция является щелочной.

(2) Антисептическая композиция в соответствии с (1), имеющая pH в пределах от 8 до 11.

(3) Антисептическая композиция в соответствии с (1) или (2), где концентрация оланексидина глюконата составляет от 0,01 до 20% (масс./об.).

(4) Антисептическая композиция в соответствии с любым из (1)-(3), включающая воду и/или антисептический спирт.

(5) Антисептическая композиция в соответствии с (4), где концентрация антисептического спирта составляет от 10 до 85% (об./об.).

(6) Антисептическая композиция в соответствии с (4) или (5), где антисептический спирт выбран из этанола и изопропилового спирта.

(7) Средство для протирания, включающее антисептическую композицию в соответствии с любым из (1)-(6).

Эффект изобретения

[0011]

В соответствии с композицией по настоящему изобретению, может быть получено дезинфицирующее средство применяемое в таких областях, как медицина и уход за больными, а также в пищевой и питьевой промышленности, и обладающее более высокой эффективностью с более широким бактерицидным спектром.

Краткое описание чертежей

[0012]

[Фиг. 1] Фиг. 1 представляет диаграмму, показывающую бактерицидность композиций, содержащих оланексидин глюконат (pH 5, 8-10) Примера 1 против Mycobacterium fortuitum JCM 6387.

[Фиг. 2] Фиг. 2 представляет диаграмму, показывающую бактерицидность композиций, содержащих оланексидин глюконат (pH 5, 8-10) Примера 1 против Mycobacterium chelonae JCM 6388.

[Фиг. 3] Фиг. 3 представляет диаграмму, показывающую бактерицидность композиций, содержащих оланексидин глюконат (pH 5, 8-10) Примера 1 против Microsporum canis NBRC 32464.

[Фиг. 4] Фиг. 4 представляет диаграмму, показывающую вирулицидное (фаг) действие композиций, содержащих оланексидин глюконат, (pH 5, 7-12) Примера 2 на фаг.

[Фиг. 5] Фиг. 5 представляет диаграмму, показывающую вирулицидное (фаг) действие этанол-содержащей композиции оланексидина Примера 3 на фаг.

Способ осуществления изобретения

[0013]

Настоящее изобретение относится к антисептической композиции, которая включает оланексидин глюконат и является щелочной. “Щелочной” в контексте настоящей заявки может означать любую композицию с pH больше чем 7, но примеры включают, с учетом токсичности и бактерицидной активности на коже, pH от больше чем 7 до 12, pH от больше чем 7 до 11,5, pH от больше чем 7 до 11, pH от больше чем 7 до 10,5, и pH от больше чем 7 до 10; предпочтительно pH 7,5-12, pH 7,5-11,5, pH 7,5-11, pH 7,5-10,5 и pH 7,5-10; более предпочтительно pH 8-11,5, pH 8-11, pH 8-10,5, pH 8-10; более предпочтительно pH 8,5-11,5, pH 8,5-11, pH 8,5-10,5 и pH 8,5-10; и еще более предпочтительно pH 9-12, pH 9-11,5, pH 9-11, pH 9-10,5 и pH 9-10. Следует отметить, что композиция по настоящему изобретению представляет собой водный раствор. Кроме того, в настоящем описании "дезинфекция" и "бактерицидный" означают уничтожение бактерий, грибков и/или вирусов.

[0014]

Любой известный pH-регулирующий агент можно использовать для регулирования pH, но примеры включают щелочной раствор, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, карбонат аммония и карбонат калия, из которых гидроксид натрия является предпочтительным. Кроме того, композицию по настоящему изобретению необязательно получают с использованием щелочного буфера, и примеры используемого буфера включают буфер борная кислота-карбонат натрия, CAPS-NaOH буфер, Бицин-NaOH буфер, Глицин-NaOH буфер, Трицин-NaOH буфер, HEPPS-NaOH буфер, TAPS-NaOH буфер, Бицин-NaOH буфер и HEPES-NaOH буфер.

[0015]

Концентрация оланексидина глюконата конкретно не ограничивается, при условии, что она обладает достаточной бактерицидной эффективностью, но примеры включают от 0,01 до 20% (масс./об.), предпочтительно 0,1-10% (масс./об.) и более предпочтительно 0,5-5% (масс./об.). Когда одновременно используют антисептический спирт, описанный ниже, примеры такой концентрации включают от 0,01 до 10% (масс./об.), предпочтительно 0,1-7% (масс./об.), более предпочтительно 0,5-5% (масс./об.) и еще более предпочтительно 0,5-3% (масс./об.).

[0016]

Композиция по настоящему изобретению обладает более активным бактерицидным действием в отношении мицелиальных грибов и кислотоустойчивых бактерий, в частности бактерий рода Microsporum и бактерий рода Mycobacterium. Кроме того, композиция по настоящему изобретению также обладает хорошей вирулицидной активностью даже в отношении безоболочечных вирусов, особенно вирусов семейства Caliciviridae (вирусы рода Norovirus), против которых обычные дезинфицирующие средства, содержащие оланексидин глюконат, были неэффективны.

[0017]

Композиция по настоящему изобретению также необязательно содержит антисептический спирт для усиления бактерицидной активности и придания свойств быстрого высыхания. Примеры антисептического спирта в настоящем изобретении предпочтительно включают этанол и изопропиловый спирт, и примеры концентрации антисептического спирта включают 10-85% (об./об.), 20-85% (об./об.), 30-85% (об./об.), 40-85% (об./об.), 50-85% (об./об.), от 10 до 80% (об./об.), 20-80% (об./об.), 30-80% (об./об.), 40-80% (об./об.), 50-80% (об./об.), 10-70% (об./об.), 20-70% (об./об.), 30-70% (об./об.), 40-70% (об./об.) и 50-70% (об./об.). Композиция по настоящему изобретению может по существу не содержать антисептического спирта. Использование антисептического спирта позволяет получить быстро высыхающее дезинфицирующее средство обладающее как эффектами усиления бактерицидной активности благодаря антисептическому спирту, так и эффектами поддержания устойчивой бактерицидной активности благодаря оланексидину глюконату. Кроме того, поскольку бактерицидная активность повышается благодаря антисептическому спирту, концентрацию оланексидина глюконата можно уменьшить. Примеры соотношения концентраций оланексидина глюконата и антисептического спирта включают 1:400-1:20, предпочтительно 1:300-1:30 и более предпочтительно 1:200-1:40.

[0018]

Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать известный бактерицид. Примеры бактерицида включают соль бензалкония, такую как бензалконий хлорид и бензалконий алкилфосфат, бензетоний хлорид, триклозан, изопропилметилфенол, цетилпиридиний хлорид, резорцин, трихлоркарбанилид, хлоргексидин гидрохлорид, хлоргексидин глюконат, полигексаметилен бигуанид, гипохлорит натрия, пероксид водорода, повидон-иод и настойку йода. Эти бактерициды необязательно используют по отдельности, или 2 или более можно использовать в комбинации.

[0019]

Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать известный солюбилизатор. Примеры солюбилизатора включают неионное поверхностно-активное вещество, ионное поверхностно-активное вещество, этилендиамин, бензоат натрия, никотинамид, циклодекстрин, этанол, бензиловый спирт и пропиленгликоль. Примеры ионного поверхностно-активного вещества предпочтительно включают алкилдиметиламиноксид, такой как олеилдиметиламиноксид, стеарилдиметиламиноксид, пальмитилдиметиламиноксид, миристилдиметиламиноксид, лаурилдиметиламиноксид и алкилдиметиламиноксид кокосового масла, из которых лаурилдиметиламиноксид является предпочтительным. Примеры неионного поверхностно-активного вещества включают сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, полиоксиэтиленалкиловый эфир, полиоксиэтилен-полиоксипропилен алкиловый эфир, полиоксиэтилен-полиоксипропиленгликоль, полиглицеринвый эфир жирной кислоты, полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло и сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, из которых полиоксиэтилен-полиоксипропиленгликоль, полиоксиэтиленалкиловый эфир и полиоксиэтилен-полиоксипропилен алкиловый эфир являются предпочтительными. Примеры полиоксиэтилен-полиоксипропиленгликоля включают полиоксиэтилен(42)-полиоксипропилен(67)гликоль (Pluronic (R) P-123), полиоксиэтилен(54)-полиоксипропилен(39)гликоль (Pluronic (R) P-85), полиоксиэтилен(196)-полиоксипропилен(67)гликоль (Pluronic (R) F-127), полиоксиэтилен(3)-полиоксипропилен(17)гликоль (Pluronic (R) L-31), полиоксиэтилен(20)-полиоксипропилен(20)гликоль (Pluronic (R) L-44), полиоксиэтилен(120)-полиоксипропилен(40)гликоль (Pluronic (R) F-87) и полиоксиэтилен(160)-полиоксипропилен(30)гликоль (Pluronic (R) F-68), из которых полиоксиэтилен(20)-полиоксипропилен(20)гликоль (Pluronic (R) L-44) является предпочтительным. Примеры полиоксиэтиленалкилового эфира включают полиоксиэтиленцетиловый эфир, полиоксиэтиленолеиловый эфир и полиоксиэтиленлауриловый эфир (лауромакрогол), при этом полиоксиэтиленлауриловый эфир (лауромакрогол) является особенно предпочтительным. Кроме того, примеры полиоксиэтилен-полиоксипропиленалкилового эфира включают полиоксиэтилен(20)-полиоксипропилен(4)цетиловый эфир, полиоксиэтилен(30)-полиоксипропилен(6)децилтетрадециловый эфир, полиоксиэтилен(25)-полиоксипропилен(25)лауриловый эфир, при этом полиоксиэтилен(20)-полиоксипропилен(4)цетиловый эфир является особенно предпочтительным. Концентрация солюбилизатора может представлять собой такую концентрацию, которая предотвращает осаждение оланексидина глюконата и не снижает бактерицидную активность, и ее обычно определяют в соответствии с концентрацией оланексидина глюконата в пределах концентраций от 0,1 до 30% (масс./об.).

[0020]

Композиция по настоящему изобретению необязательно содержит противовоспалительное средство, увлажнитель, смягчающий компонент, агент, улучшающий тактильные ощущения, и загуститель.

[0021]

Примеры противовоспалительного средства включают экстракт солодки, глицирретиновую кислоту, дикалий глицирризинат, стеарилглицирретинат, токоферолацетат, аллантоин и экстракт алоэ.

[0022]

Примеры увлажняющего средства включают аминокислоту, сложный эфир жирной кислоты, пирролидонкарбоновую кислоту, пирролидонкарбоксилат натрия, лактат натрия, гиалуроновую кислоту, гиалуронат натрия, N-кокоил-L-аргинин этиловый эфир-DL-пирролидонкарбоксилат, мочевину, сорбит, трегалозу, 1,3-бутиленгликоль, пропиленгликоль, полоксамер (Pluronic® F-68 и т.д.) и глицерин.

[0023]

Примеры смягчающего компонента включают эфир жирной кислоты, такой как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изобутилолеат и изобутилмалеат, и может содержаться 1 единственный эфир жирной кислоты или 2 или более из них.

[0024]

Примеры агента, улучшающего тактильные ощущения, включают соединение на основе силикона, такое как диметилполисилоксан и циклический силикон.

[0025]

Примеры загустителя включают производное целлюлозы, такое как гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидрофобная гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза, сополимер (мет)акриловой кислоты, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, сополимер метилвинилового эфира-малеинового ангидрида, полиакриламид, альгиновую кислоту, альгинат натрия, альгинат пропиленгликоля, желатин, аравийскую камедь, трагакантовую камедь, камедь рожкового дерева, гуаровую камедь, тамариндовую камедь, ксантановую камедь, геллановую камедь и каррагинан.

[0026]

Композицию по настоящему изобретению предпочтительно можно использовать с целью дезинфекции поверхностей медицинских инструментов, посуды и оборудования для ухода за больными, а также поверхностей кожи, например рук и пальцев. Композицию по настоящему изобретению необязательно используют в виде пропитки для бумаги, ткани, нетканого материала, ватного тампона или гигроскопической ваты, или в виде наполнителя в аппликаторе для нанесения, или в форме протирочного средства или чистящего средства, но композицию по настоящему изобретению предпочтительно используют в качестве протирочного средства. Протирочное средство в контексте настоящей заявки означает быстро высыхающую композицию для протирки, а чистящее средство означает композицию, полученную путем смешивания бактерицидного/дезинфицирующего средства и поверхностно-активного вещества, обладающего моющими свойствами. Следует отметить, что, когда композицию по настоящему изобретению используют для дезинфекции пальцев обеих рук, количество, обычно используемое для дезинфекции, составляет от 1 до 5 мл, предпочтительно от 1,5 до 4,5 мл, более предпочтительно от 2 до 4 мл и еще более предпочтительно от 2,5 до 3,5 мл, и примеры количества применений в день, включают, с учетом кожной токсичности, в пределах 100 раз, предпочтительно в пределах 80 раз, более предпочтительно в пределах 60 раз и еще более предпочтительно в пределах 40 раз.

[0027]

Далее настоящее изобретение будет описано более конкретно со ссылкой на примеры, но технические пределы настоящего изобретения не ограничиваются ими.

[Пример 1]

[0028]

1. Бактерицидность против грибков и нетуберкулезных микобактерий

Бактерицидность композиций, содержащих оланексидин глюконат (pH5, 8-10), против мицелиальных грибов и нетуберкулезных микобактерий, которые, как известно, вызывают инфекции, оценивали в испытании Время-уничтожение.

[0029]

1-1 Материал и метод испытания

1-1-1 Испытываемые вещества

(1) Испытываемое вещество 1

Название: Композиция оланексидина pH 5

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 5

(2) Испытываемое вещество 2

Название: Композиция оланексидина pH 8

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) HEPES 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 8

(3) Испытываемое вещество 3

Название: Композиция оланексидина pH 9

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 4,08% (масс./об.) Глицин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 9

(4) Испытываемое вещество 4

Название: Композиция оланексидина pH 10

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 16,08% (масс./об.) Глицин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 10

(5) Контрольное вещество

Название: Основание pH 10

Композиция: Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) Глицин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 10

[0030]

1-1-2 Среда

(1) Чашка с 7H10

К 19 г 7H10 агара Difco Middlebrook (номер продукта: 262710, изготовитель Becton, Dickinson and Company) добавляли 5 мл глицерина (номер продукта: 070-04941, изготовитель Wako Pure Chtmical Industries, Ltd.) и 900 мл чистой воды и перемешивали. Среду стерилизовали паром под давлением (121°C, 20 минут). После стерилизации среду извлекали из работающего под давлением парового стерилизатора, охлаждали до 50-55°C при перемешивании и затем добавляли 100 мл BBL Middlebrook OADC Enrichment (номер продукта: 212240, изготовитель Becton, Dickinson and Company) и перемешивали. Около 20 мл каждого агара, до застывания, распределяли в чашки Петри и оставляли для отверждения.

(2) Чашка с SAB

К 65 г Sabouraud агаровой среды "Nissui" (номер продукта: 05701, изготовитель NISSUI PHARMACEUTICAL CO., LTD.) добавляли 1000 мл чистой воды и перемешивали. Среду стерилизовали паром под давлением (121°C, 20 минут). Около 20 мл каждого агара, до застывания, распределяли в чашки Петри и оставляли для отверждения.

(3) Чашка с SABLP

К 73 г Sabouraud-Dextrose LP агаровой среды "DAIGO" (код продукта: 392-01875, изготовитель NIHON PHARMACEUTICAL CO., LTD.) добавляли 1000 мл чистой воды и перемешивали. Среду стерилизовали паром под давлением (121°C, 20 минут). Около 20 мл каждого агара, до застывания, распределяли в чашки Петри и оставляли для отверждения.

[0031]

1-1-3 Нейтрализатор

К около 800 мл дистиллированной воды добавляли 100 г полисорбата 80, 5,0 г гидрата тиосульфата натрия, 0,4 г дигидрофосфата калия, 1 мл Triton X-100, 10,1 г безводного динатрий гидрофосфата и 11,7 г соевого лецитина и перемешивали. Затем добавляли 10,0 г Tamol (R) NN8906 и нагревали и перемешивали до растворения. После растворения добавляли 1 моль/л раствора гидроксида натрия для доведения pH до 7,8-7,9. Добавляли дистиллированную воду для доведения общего количества до 1000 мл и затем осуществляли стерилизацию паром под давлением.

[0032]

1-1-4 Тестируемые микроорганизмы

Что касается тестируемых микроорганизмов, использовали мицелиальный гриб Microsporum canis NBRC 32464, кослотоустойчивые бактерии Mycobacterium chelonae JCM 6388 и Mycobacterium fortuitum JCM 6387. Каждый из тестируемых микроорганизмов культивировали на чашке с 7H10 (Mycobacterium chelonae и Mycobacterium fortuitum) или чашке с SAB (Microsporum canis) и затем суспендировали в дистиллированной воде для получения растворов тестируемых микроорганизмов McFarland No.1 (Mycobacterium chelonae и Mycobacterium fortuitum) или McFarland No.5 (Microsporum canis).

[0033]

1-2 Испытание для оценки бактерицидности

1-2-1 Измерение исходного количестве жизнеспособных клеток (Mycobacterium chelonae и Mycobacterium fortuitum)

(1) К 3 мл дистиллированной воды добавляли 150 мкл раствора тестируемого микроорганизма и смешивали.

(2) 50 мкл бактериальной смеси сразу добавляли к 4,95 мл нейтрализатора и смешивали. Эту смесь подготавливали в виде 10²-кратного разведения.

(3) 0,3 мл 10²-кратного разведения добавляли к 2,7 мл нейтрализатора для 10-кратного разведения. Разведение снова повторяли с использованием такой же процедуры для получения серии 10-кратных разведений (в общей сложности 3 стадии от 10²- до 10⁴-кратных разведений).

(4) 100 мкл каждого из 10²-10⁴-кратных разведений наносили на чашку с 7H10 и размазывали. Стадии (2)-(4) осуществляли в течение 30 минут.

(5) Чашку с мазком переворачивали вверх дном и клетки культивировали до осуществления подсчета колоний.

(6) Колонии, выросшие в чашке с мазком, подсчитывали визуально и количество колоний умножали на коэффициент разведения для расчета количества жизнеспособных клеток (КОЕ/мл). Однако чашки с мазком, в которых колоний было слишком много, чтобы можно было отличить колонии друг от друга, были определены как TNTC (слишком много для подсчета), и их не подсчитывали.

[0034]

1-2-2 Измерение количества жизнеспособных клеток после воздействия испытываемого вещества (Mycobacterium chelonae и Mycobacterium fortuitum)

(1) К 3 мл испытываемого вещества добавляли 150 мкл раствора тестируемого микроорганизма и смешивали. Реакцию осуществляли при комнатной температуре с использованием этой смеси в качестве реакционного раствора.

(2) Реакции давали осуществиться в течение предварительно определенного времени, затем 50 мкл реакционного раствора экстрагировали, к этому добавляли 4,95 мл нейтрализатора и смешивали. Эту смесь подготавливали в виде 10²-кратного разведения.

(3) 0,3 мл 10²-кратного разведения добавляли к 2,7 мл нейтрализатора для 10-кратного разведения. Разведение снова повторяли с использованием такой же процедуры для получения серии 10-кратных разведений (в общей сложности 3 стадии от 10²- до 10⁴-кратных разведений).

(4) 100 мкл каждого из 10²-10⁴-кратных разведений наносили на чашку с 7H10 и размазывали.

(5) Чашку с мазком переворачивали вверх дном и клетки культивировали до осуществления подсчета колоний.

(6) Колонии, выросшие в чашке с мазком, подсчитывали визуально и количество колоний умножали на коэффициент разведения для расчета количества жизнеспособных клеток (КОЕ/мл).

[0035]

1-2-3 Измерение исходного количества жизнеспособных клеток (Microsporum canis)

(1) К 3 мл дистиллированной воды добавляли 150 мкл раствора тестируемого микроорганизма и смешивали.

(2) 500 мкл раствора смеси микроорганизма сразу добавляли к 4,5 мл нейтрализатора и смешивали. Эту смесь подготавливали в виде 10¹-кратного разведения.

(3) 0,3 мл 10¹-кратного разведения добавляли к 2,7 мл нейтрализатора для 10-кратного разведения. Разведение снова повторяли с использованием такой же процедуры для получения серии 10-кратных разведений (в общей сложности 3 стадии от 10¹- до 10³-кратных разведений).

(4) 100 мкл каждого из 10¹-10³-кратных разведений наносили на чашку с SABLP и размазывали. Стадии (2)-(4) осуществляли в течение 30 минут.

(5) Чашку с мазком переворачивали вверх дном и клетки культивировали до осуществления подсчета колоний.

(6) Колонии, выросшие в чашке с мазком, подсчитывали визуально и количество колоний умножали на коэффициент разведения для расчета количества жизнеспособных клеток (КОЕ/мл). Однако чашки с мазком, в которых колоний было слишком много, чтобы можно было отличить колонии друг от друга, были определены как TNTC, и их не подсчитывали.

[0036]

1-2-4 Измерение количества жизнеспособных клеток после воздействия испытываемого вещества (Microsporum canis)

(1) К 3 мл испытываемого вещества добавляли 150 мкл раствора тестируемого микроорганизма и смешивали. Реакцию осуществляли при комнатной температуре с использованием этой смеси в качестве реакционного раствора.

(2) Реакции давали осуществиться в течение предварительно определенного времени, затем 500 мкл реакционного раствора экстрагировали, к этому добавляли 4,5 мл нейтрализатора и смешивали. Эту смесь подготавливали в виде 10¹-кратного разведения.

(3) 0,3 мл 10¹-кратного разведения добавляли к 2,7 мл нейтрализатора для 10-кратного разведения. Разведение снова повторяли с использованием такой же процедуры для получения серии 10-кратных разведений (в общей сложности 3 стадии от 10¹- до 10³-кратных разведений).

(4) 100 мкл каждого из 10¹-10³-кратных разведений наносили на чашку с SABLP и размазывали.

(5) Чашку с мазком переворачивали вверх дном и клетки культивировали до осуществления подсчета колоний.

(6) Колонии, выросшие в чашке с мазком, подсчитывали визуально и количество колоний умножали на коэффициент разведения для расчета количества жизнеспособных клеток (КОЕ/мл).

[0037]

1-2-5 Формула для расчета Log₁₀ уменьшения (LR)

LR=A - B

A: Среднее значение исходного количества жизнеспособных клеток (значение десятичного логарифма)

B: Количество жизнеспособных клеток после воздействия каждого из испытываемых веществ (значение десятичного логарифма)

С Mycobacterium chelonae и Mycobacterium fortuitum, соотношение в смеси реакционного раствора и нейтрализатора составляет 1:99, и количество мазка составляет 100 мкл, поэтому минимальный предел детекции количества жизнеспособных клеток составляет 1000 КОЕ/мл (3 в значении десятичного логарифма). Кроме того, с Microsporum canis, соотношение в смеси реакционного раствора и нейтрализатора составляет 1:9, и количество мазка составляет 100 мкл, поэтому минимальный предел детекции количества жизнеспособных клеток составляет 100 КОЕ/мл (2 в значении десятичного логарифма). Если колония не обнаруживалась, принимали минимальный предел детекции, и LR обозначается знаком неравенства ">".

[0038]

1-3 Результаты

Результаты показаны в Таблицах 1-3 и на Фиг. 1-3 ниже.

[0039]

Таблица 1 Бактерицидность против кослотоустойчивых бактерий Mycobacterium fortuitum JCM 6387 Испытываемое вещество Log₁₀ уменьшение (среднее значение ± SD) 5 мин
(n=3) 10 мин
(n=6) 15 мин (n=3) Композиция оланексидина pH 5 0,83 ± 0,24 1,28 ± 0,33 1,94 ± 0,26 Композиция оланексидина pH 8 2,08 ± 0,38 3,18 ± 0,25 3,40 ± 0,00 Композиция оланексидина pH 9 2,18 ± 0,28 2,51 ± 0,16 3,06 ± 0,60 Композиция оланексидина pH 10 1,67 ± 0,24 2,13 ± 0,30 2,51 ± 0,55 Основание pH 10 0,00 ± 0,02 0,02 ± 0,15 0,06 ± 0,13

[0040]

Таблица 2 Бактерицидность против кослотоустойчивых бактерий Mycobacterium chelonae JCM 6388 Испытываемое вещество Log₁₀ уменьшение (среднее значение ± SD, n=3) 5 мин 10 мин 15 мин Композиция оланексидина pH 5 0,12 ± 0,38 0,24 ± 0,32 0,62 ± 0,53 Композиция оланексидина pH 8 1,62 ± 0,65 2,02 ± 0,55 2,24 ± 0,17 Композиция оланексидина pH 9 0,68 ± 0,40 1,00 ± 0,24 2,24 ± 0,17 Композиция оланексидина pH 10 0,08 ± 0,10 0,53 ± 0,42 0,94 ± 0,22 Основание pH 10 -0,37 ± 0,23 -0,09 ± 0,22 -0,17 ± 0,20

[0041]

Таблица 3 Бактерицидность против мицелиального гриба Microsporum canis NBRC 32464 Испытываем веществ Log₁₀ уменьшение (среднее значение ± SD, n=3) 15 сек 30 сек 60 сек Композици оланексидина pH 5 0,29 ± 0,04 0,44 ± 0,03 0,86 ± 0,05 Композици оланексидина pH 8 2,23 ± 0,35 > 2,57 > 2,57 Композици оланексидина pH 9 2,47 ± 0,17 > 2,57 > 2,57 Композици оланексидина pH 10 2,23 ± 0,35 2,37 ± 0,35 > 2,57 Основание pH 10 -0,07 ± 0,04 0,02 ± 0,06 0,07 ± 0,03

[0042]

Представленные выше результаты показали, что во всех тестируемых микроорганизмах бактерицидность композиций оланексидина при pH 8-10 более сильная, чем у композиции оланексидина при pH 5. Следует отметить, что бактерицидность композиции оланексидина при pH 10 более низкая, чем у композици оланексидина при pH 8, но это относят за счет того, что активности мешает Pluronic L-44, добавленный в качестве солюбилизатора.

[Пример 2]

[0043]

2. Действие композиций оланексидина на бактериофаг MS2

Бактериофаг MS2, как известно, устойчив к дезинфицирующим средствам и используется для альтернативного испытания, такого как действие дезинфицирующих средств, уничтожающее норовирусы. По этой причине вирулицидные эффекты композиций оланексидина, полученных путем изменения pH, и коммерческого дезинфицирующего средства на вирус оценивали в испытании с использованием бактериофага MS2.

[0044]

2-1 Материал и метод испытания

2-1-1 Испытываемые вещества

(1) Испытываемое вещество 1

Название: Композиция оланексидина pH 5

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 5

(2) Испытываемое вещество 2

Название: Композиция оланексидина pH 7

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) HEPES 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 7

(3) Испытываемое вещество 3

Название: Композиция оланексидина pH 8

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) HEPES 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 8

(4) Испытываемое вещество 4

Название: Композиция оланексидина pH 8,5

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 1,08% (масс./об.) L-гистидин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 8,5

(5) Испытываемое вещество 5

Название: Композиция оланексидина pH 9

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 4,08% (масс./об.) Глицин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 9

(6) Испытываемое вещество 6

Название: Композиция оланексидина pH 9,5

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 10,08% (масс./об.) Глицин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 9,5

(7) Испытываемое вещество 7

Название: Композиция оланексидина pH 10

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 16,08% (масс./об.) Глицин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 10

(8) Испытываемое вещество 8

Название: Композиция оланексидина pH 12

Композиция: Оланексидин глюконат 1,5% (масс./об.) Pluronic L-44 26,08% (масс./об.) L-аргинин 0,1% (масс./об.) pH-регулирующий агент (гидроксид натрия, глюконо-δ-лактон) сколько потребуется Чистая вода сколько потребуется pH 12

(9) Контрольное вещество

Название/сокращенное название: Антисептический этанол "Kenei"/70%EtOH

Изготовитель и дистрибьютор: KENEI Pharmaceutical co., Ltd.

Композиция: Содержание этанола (C₂H₆O) составляет 76,9-81,4% (об./об.).

[0045]

2-1-2 Среда

(1) Жидкая среда 702

К 1 л чистой воды добавляли 10 г Полипептона, 2 г дрожжевого экстракта и 1 г MgSO₄•7H₂O и стерилизовали паром под давлением (121°C, 20 минут).

(2) Мягкая агаровая среда

К 0,5 л чистой воды добавляли 5 г Полипептона, 1 г дрожжевого экстракта, 0,5 г MgSO₄•7H₂O и 3,5 г агара для среды и стерилизовали паром под давлением (121°C, 20 минут).

(3) Чашка с агаром

К 64 г триптон-соевой агаровой среды (SCD агаровой среды) "Nissui" добавляли 1,6 л чистой воды и перемешивали. Среду стерилизовали паром под давлением (121°C, 20 минут). Около 20 мл каждого агара, до застывания, распределяли в чашки Петри и оставляли для отверждения.

[0046]

2-1-3 Нейтрализатор

К около 800 мл дистиллированной воды добавляли 100 г полисорбата 80, 5,0 г гидрата тиосульфата натрия, 0,4 г дигидрофосфата калия, 1 мл Triton X-100, 10,1 г безводного динатрий гидрофосфата и 11,7 г соевого лецитина и перемешивали. Затем добавляли 10,0 г Tamol (R) NN8906 и нагревали и перемешивали до растворения. После растворения добавляли 1 моль/л раствора гидроксида натрия для доведения pH до 7,8-7,9. Добавляли дистиллированную воду для доведения общего количества до 1000 мл и затем осуществляли стерилизацию паром под давлением.

[0047]

2-1-4 Бактериофаг и хозяин

(1) Бактериофаг

Название/Сокращенное название: Escherichia coli фаг MS2/MS2 фаг

Источник поставок: National Institute of Technology and Evaluation Biotechnology Center (NBRC)

NBRC No.: 102619

(2) Хозяин

Название/Сокращенное название: Escherichia coli (Migula 1895) Castellani and Chalmers 1919/E.coli NBRC13965

Источник поставок: NBRC

NBRC No.: 13965

[0048]

2-2 Метод испытания

2-2-1 Хозяин

E. coli NBRC 13965, поддерживаемый в казитоновой среде, инокулировали в 5 мл × 4 жидкой среды 702 и культивировали путем встряхивания при 35°C в течение ночи. Клетки добавляли к 180 мл жидкой среды 702 и снова культивировали путем встряхивания в течение 3 часов для использования полученной культуры путем встряхивания в качестве культуральной жидкости-хозяина.

[0049]

2-2-2 Раствор фага

Использовали раствор фага до около 6 × 10¹² БОЕ/мл, полученный в соответствии с обычным способом.

[0050]

2-2-3 Испытание на вирулицидность (фаг)

(1) К 475 мкл испытываемого вещества добавляли 25 мкл раствора фага. Затем 25 мкл раствора фага добавляли к 475 мкл дистиллированной воды в качестве раствора, действующего в качестве контроля.

(2) Действию давали осуществиться при комнатной температуре в течение 30 секунд, 1 минуты и 3 минут. Раствор, действующий в качестве контроля, имел время действия только около 3 минут.

(3) После воздействия собирали 50 мкл воздействующего раствора и затем добавляли 450 мкл нейтрализатора и перемешивали. Эту смесь подготавливали в виде 10¹-кратного разведения.

(4) 20 мкл каждого из 10¹-кратных разведений добавляли к 180 мкл нейтрализатора и перемешивали. Эту смесь подготавливали в виде 10²-кратного разведения. Такую же процедуру разведения повторяли для получения серии 10-кратных разведений до 10⁹-кратных.

(5) К 100 мкл серии 10²-10⁹-кратных разведений добавляли 0,2 мл культуральной жидкости-хозяина и перемешивали. Добавляли около 5 мл мягкой агаровой среды, поддерживаемый при около 47°C, осторожно перемешивали и затем наносили сверху на чашку с агаром.

(6) Мягкую агаровую среду, после отверждения, культивировали при 35°C в течение ночи.

(7) Количество обоазовавшихся бляшек подсчитывали.

(8) Титр (log₁₀ БОЕ/мл) рассчитывали с использованием средневзвешенного метода [(Уравнение 1) ниже]. Затем рассчитывали Log₁₀ уменьшение.

[0051]

2-2-5 Анализ данных

(1) Титр фага

Титр фага рассчитывали с использованием следующего уравнения (Уравнение 1).

БОЕ/t = (Ʃc₁+c₂ + ... + c_n) ÷ ((n₁+n₂ × ν₂+ ... + n_n × ν_n) - d) (Уравнение 1)

t: Количество разведения, добавляемое в чашку (0,1 мл в данном испытании)

c₁: Общее количество бляшек из всех чашек с минимальным вычисляемым коэффициентом разведения

c₂: Общее количество бляшек из всех чашек с коэффициентом разведения после c₁

c_n: Общее количество бляшек из всех чашек с максимальным коэффициентом разведения

n₁: Количество чашек c₁

n₂: Количество чашек c₂

ν₂: Отношение коэффициентов разведения c₁ к c₂ (10^-1 в данном испытании)

n_n: Количество чашек c_n

v_n: Отношение коэффициентов разведения c₁ к c_n

d: Коэффициент разведения c₁

Титр (БОЕ/мл) преобразовывали в десятичный логарифм (log₁₀ БОЕ/мл) и указывали с точностью до первого десятичного знака путем округления. Когда титр (БОЕ/мл) был 1 или меньше, его значение десятичного логарифма было равно 0.

[0052]

(2) Log₁₀ уменьшение (LR)

Вирулицидное (фаг) действие оценивали по значению Log₁₀ уменьшения.

LR=A - B

A: Среднее значение титра фага в растворе, действующем в качестве контроля (десятичный логарифм)

B: Титр фага для каждого из испытываемых веществ после воздействия (значение десятичного логарифма)

LR указывается до первого десятичного знака путем округления. Следует отметить, что, когда титр (значение десятичного логарифма) испытываемого вещества после воздействия был равен 0, LR обозначается как ">(A-3)", поскольку титр фага имеет минимальный предел детекции 3-log₁₀.

[0053]

2-3 Результаты

Результаты оценки вирулицидного действия испытываемых вещества показаны в Таблица 4 и Фиг. 4.

[0054]

Таблица 4 Фаг-уничтожающий эффект испытываемых веществ Испытываемое вещество Log₁₀ уменьшение 30 сек 60 сек 180 сек Композиция оланексидина pH 5 0,6 0,9 1,2 Композиция оланексидина pH 7 1,6 2 3 Композиция оланексидина pH 8 2,3 3,1 4,3 Композиция оланексидина pH 8,5 3 3,6 5 Композиция оланексидина pH 9 3,1 4 5,3 Композиция оланексидина pH 9,5 3,4 4 4,5 Композиция оланексидина pH 10 3 4,1 5,2 Композиция оланексидина pH 12 7,6 8,5 >8,5 70% EtOH 1,9 2,9 3,9

[0055]

Композиция оланексидина при pH 5 по существу не проявляла вирулицидного действия, и вирулицидное действие композиции оланексидина при pH 7 было таким же, как у 70% этанола, используемого в качестве контрольного вещества, тогда как композиции оланексидина с pH, измененным на щелочной, имели тенденцию к большему LR при увеличении pH. Композиции с pH 8 или более имели LR=3 или выше за 60 секунд, а композиция с pH 8,5 или более имела LR=3 или выше за 30 секунд, удовлетворяя таким образом требование к вирулицидному действию для идеального дезинфицирующего средства, где значение LR должно быть 3 или выше. Таким образом, было обнаружено, что щелочной раствор оланексидина глюконата обладает практической вирулицидной активностью, и такая вирулицидная активность усиливается при увеличении значения pH.

[Пример 3]

[0056]

3. Действие этанол-содержащей щелочной композиции оланексидина на бактериофаг MS2

В этом Примере этанол добавляли к щелочной композиции оланексидина с pH 9,5 для оценки вирулицидного эффекта путем испытания с использованием бактериофага MS2 для подтверждения эффекта быстрого высыхания и эффекта усиления бактерицидной активности, придаваемых антисептическим спиртом щелочной композиции оланексидина.

[0057]

3-1 Испытываемое вещество

Испытываемые вещества 1-3, Сравнительный Пример 1 и Основание (контрольное вещество) подготавливали путем получения композиций, показанных в следующей Таблице 5.

[0058]

Таблица 5 Ингредиент Количество (в г/100 мл) Испытываемое вещество 1 Испытываемое вещество 2 Испытываемое вещество 3 Сравнительный Пример 1 Основание Оланексидин глюконат 1,5 1 0,5 1,5 - Pluronic L-44 1,08 0,72 0,36 1,08 1,08 Бензиловый спирт 3,5 3,5 3,5 - 3,5 Гексилдеканол 0,01 0,01 0,01 - 0,01 Pluronic F-68 1 1 1 - 1 Глицирретиновая кислота 0,1 0,1 0,1 - 0,1 Глицин 0,1 0,1 0,1 - 0,1 Глюконо-δ-лактон сколько потребуется сколько потребуется сколько потребуется - сколько потребуется Гидроксид натрия сколько потребуется сколько потребуется сколько потребуется - сколько потребуется Этанол 70 77 83 70 70 Очищенная вода сколько потребуется сколько потребуется сколько потребуется сколько потребуется сколько потребуется pH 9,5 9,5 9,5 6,89 9,5

[0059]

Кроме того, следующий антисептический этанол использовали в качестве контроля.

Название: Антисептический этанол "Kenei"

Изготовитель и дистрибьютор: KENEI Pharmaceutical co., Ltd.

Композиция: Содержание этанола (C₂H₆O) составляет 76,9-81,4% (об./об.).

[0060]

3-2 Метод испытания

Вирулицидные эффекты оценивали методом с использованием бактериофага MS2, описанным в Примере 2, 2-1 и 2-2 выше. Следует отметить, что использовали раствор фага, полученный до около 4-1012 БОЕ/мл.

[0061]

3-3 Результаты

Результаты оценки вирулицидного действия испытываемых веществ показаны в Таблице 6 и на Фиг. 5.

[0062]

Таблица 6 Испытываемое вещество Log₁₀ уменьшение 30 сек 60 сек Испытываемое вещество 1
(Оланексидин глюконат 1,5%) 6 6,7 Испытываемое вещество 2
(Оланексидин глюконат 1,0%) 5,2 5,8 Испытываемое вещество 3
(Оланексидин глюконат 0,5%) 4,4 5 Сравнительный Пример 1
(Оланексидин глюконат 1,5%, pH6,89) 2,6 3,5 Основание 3,8 4,5 Антисептический этанол 2,2 3,4

[0063]

Представленные выше результаты показали, что вирулицидное действие оланексидина глюконата повышается зависимым от концентрации образом, даже в щелочной композиции оланексидина, содержащей этанол, таким образом, для вирулицидного действия оланексидина глюконата не является препятствием даже добавление этанола для придания быстрого высыхания. Кроме того, щелочная композиция оланексидина, содержащая этанол, имеет более сильное вирулицидное действие по сравнению с щелочной композицией оланексидина, которая не содержит этанол, поэтому этанол-содержащая щелочная композиция оланексидина, как было показано, обладает практическим вирулицидным действием, даже при уменьшении концентрации оланексидина глюконата. Кроме того, практическая вирулицидная активность (LR 3 или больше) не обнаружена в этанол-содержащей композиции оланексидина, имеющей pH меньше чем 7 (Сравнительный Пример 1), из чего можно заключить, что в щелочной композиции оланексидина, содержащей этанол, оланексидин глюконат, этанол и основность синергетически способствуют вирулицидному действию. Следует отметить, что в данном Примере Pluronic F-68 добавляли для облегчения загрубевшей кожи и увлажнения, и никакой разницы в эффекте не было обнаружено, даже при концентрации Pluronic F-68 0,5 г/100 мл.

Промышленная применимость

[0064]

Композиция по настоящему изобретению, при использовании, может обеспечить дезинфицирующее средство, содержащее оланексидин глюконат, обладающее улучшенным бактерицидным спектром и эффектом на безоболочечные вирусы и, таким образом, являющееся чрезвычайно полезным в таких областях, как медицина и уход за больными, и в пищевой и питьевой промышленности.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к санитарии и дезинфектологии, и предназначена для антисептики в отношении безоболочечных вирусов. Антисептическая композиция включает оланексидин глюконат и средство для регулирования рН антисептической композиции. Антисептическая композиция имеет рН в пределах от 8,5 до 11,5. Также представлено средство для протирания, включающее указанную антисептическую композицию. В другом воплощении раскрыто применение указанной композиции для антисептики в отношении безоболочечных вирусов. Использование группы изобретений обеспечивает повышение не только бактерицидной активности, но и вирулицидной активности в отношении безоболочечных вирусов. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил., 6 табл., 3 пр.

1. Антисептическая композиция в отношении безоболочечных вирусов, включающая оланексидин глюконат и средство для регулирования рН антисептической композиции, где антисептическая композиция имеет рН в пределах от 8,5 до 11,5.

2. Антисептическая композиция по п. 1, где концентрация оланексидина глюконата составляет от 0,01 до 20% (масс./об.).

3. Антисептическая композиция по п. 1 или 2, включающая воду и/или антисептический спирт.

4. Антисептическая композиция по п. 3, где концентрация антисептического спирта составляет от 10 до 85% (об./об.).

5. Антисептическая композиция по п. 3 или 4, где антисептический спирт выбран из этанола и изопропилового спирта.

6. Средство для протирания, включающее антисептическую композицию по любому из пп. 1-5.

7. Применение композиции для антисептики в отношении безоболочечных вирусов, включающей оланексидин глюконат и средство для регулирования рН антисептической композиции, имеющей рН в пределах от 8,5 до 11,5.

8. Применение по п. 7, где концентрация оланексидина глюконата составляет от 0,01 до 20% (масс./об.).

9. Применение по п. 7 или 8, где композиция включает воду и/или антисептический спирт.

10. Применение по п. 9, где концентрация антисептического спирта в композиции составляет от 10 до 85% (об./об.).

11. Применение по п. 9 или 10, где антисептический спирт выбран из этанола и изопропилового спирта.

12. Применение композиции по любому из пп. 7-11 в качестве средства для протирания.