Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины, и представляет собой новую фармацевтическую композицию ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата с нирматрелвиром или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом, а также лекарственное средство, содержащее указанную фармацевтическую композицию.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Одна из наиболее актуальных проблем современной медицины – это борьба с вирусными инфекциями. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), новые инфекционные вирусные заболевания возникают с угрожающей скоростью, так с 1970-х годов было обнаружено около 40 новых инфекционных вирусных заболеваний. Одними из самых опасных среди новых возникающих вирусов являются: коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) в 2002–2003 гг., грипп (свиной грипп) A/H1N1 в 2009 г., коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS) в 2012 году, эпидемия болезни, вызванной вирусом Эбола в 2013–2015 годах, пандемия вируса Зика в 2016–2017 годах, а теперь и SARS-CoV2, вызвавший пандемию COVID-19. В дополнение к этим недавно выявленным возбудителям такие ранее признанные вирусные инфекции, включая пандемический грипп, желтую лихорадку, корь и другие, продолжают представлять угрозу в связи с возникновением новых эпидемий (David A. Schwartz. Prioritizing the Continuing Global Challenges to Emerging and Reemerging Viral Infections // Front.Virol.- 2021).
Филогенетический анализ показал, что некоторые одноцепочечные (+)РНК-вирусы могут быть отнесены к пикорнавирусоподобному суперкластеру, который включает вирусы, принадлежащие к семействам Picornaviridae, Caliciviridae и Coronaviridae. Общей чертой вирусов пикорнавирусоподобного суперкластера является то, что они используют 3C или 3C-подобную протеазу (3Cpro или 3CLpro соответственно) в своем метаболизме. Консервативные сайты 3Cpro или 3CLpro могут служить привлекательными мишенями для разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия для вирусов в пикорнавирусоподобном суперкластере (Yunjeong Kim et al. Broad-Spectrum Antivirals against 3C or 3C-Like Proteases of Picornaviruses, Noroviruses, and Coronaviruses // J Virol.- 2012.- 86(21), p. 11754–11762).
Вирус SARS-CoV2 был идентифицирован как возбудитель COVID-19 – тяжёлого вирусного инфекционного заболевания, сопровождающегося острыми респираторными нарушениями. Коронавирусная пандемия стартовала в мировом масштабе в декабре 2019 года. Согласно статистике, ежедневно регистрируются сотни тысяч заболевших и тысячи летальных исходов. По данным на 11 октября 2021 года количество заболевших насчитывает 251 млн. человек, а летальные исходы пересекли рубеж в 5 млн. человек. С начала всемирной пандемии был нанесен тяжелый урон как глобальному человеческому здоровью, так и общемировой экономике. Пандемия послужила вызовом для современной медицины, сформировав острую необходимость в разработке эффективных стратегий профилактики и лечения вирусных заболеваний, а также создании государственных запасов целевых лекарственных средств. Отсутствие специальной терапии против нового вируса и его высокая изменчивость требует создания новых лекарственных средств. В дополнение к существующим средствам терапии необходимы специфические препараты, оказывающие непосредственное действие на вирус, приводящие к облегчению симптомов заболевания, ускоренному разрешению заболевания, блокированию передачи инфекции и уменьшению риска развития клинических осложнений.
Одним из перспективных путей блокирования вируса SARS-CoV2 является ингибирование протеазы SARS-CoV2, также называемой 3C-подобной протеазой (3CL или 3CLpro). Ингибирование протеазы 3CL приводит к предотвращению репликации вируса. Нирматрелвир, который характеризуется формулой (I), подавляет в протеазе активность остатка цистеина на стадии протеолиза. 3CLpro отвечает за процесс расщепления липопротеинов вируса, содержащих сам 3CLpro, PLpro (папаинподобную протеазу) и еще 14 прочих белков. Молекула показала высокую противовирусную активность в доклинических исследованиях на модели адаптированных к мышам SARS-CoV-2. Кроме того из уровня техники известно, что нирматрелвир может проявлять способность ингибирования широкого спектра 3C-подобных протеаз не только SARS-CoV-2, что подчеркивает возможность использования для других вирусов человека.
Соединение формулы (I)
Во всем мире происходит срочный поиск препаратов, эффективных против вируса SARS-CoV-2. Одним из действенных подходов к поиску лекарственного лечения новой коронавирусной инфекции является, в том числе, анализ существующих противовирусных препаратов. Например, ряд лекарств, таких как рибавирин, интерферон, фавипиравир, а также ритонавир, лопинавир/ритонавир были использованы для лечения предыдущих коронавирусных инфекций человека и многие из них в настоящее время используются в качестве лечения COVID-19.
Ритонавир, представляющий собой соединение формулы (II), является пептидомиметическим ингибитором протеазы ВИЧ.
Соединение формулы (II)
Ритонавир играет существенную роль в ограничении клеточного транспорта других ингибиторов протеаз. Поэтому ритонавир часто используют в комбинации с другими активными агентами. Использование низких доз ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя позволяет увеличить интервалы между приемами основного ингибитора протеаз (один или два раза в день) с сопутствующим улучшением количества принимаемых таблеток, а также повышает эффективность с уменьшением вероятности резистентности по сравнению с неусиленными препаратами при лечении ВИЧ (Mark W. H., et al., Ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV therapy. // Annals of Medicine.- 2011.- 43:5.- p. 375-388).
Ритонавир может также применятся для лечения вирусного гепатита С. Так, терапия хронического гепатита С с применением нарлапиравира в комбинации с ритонавиром и софосбувиром продемонстрировала высокую эффективность (Климова Е.А., и др., Нарлапревир, ритонавир и софосбувир у пациентов с хроническим гепатитом C, инфицированных 1-м генотипом вируса, без цирроза печени // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение.- 2020.- Том 9, № 1.- С. 50-56). Была показана высокая эффективность и хорошая переносимость препаратов прямого противовирусного действия паритапревира, ритонавира, омбитасвира и дасабувира у больных с HCV- детерминированным компенсированным циррозом печени (Амбалов Ю.М., и др., Сочетанное применение препаратов прямого противовирусного действия паритапревира, ритонавира, омбитасвира и дасабувира в лечении больных с HCV-детерминированным компенсированным циррозом печени в реальной клинической практике. Медицинский вестник Юга России. - 2018. - 9(2). - С. 88-91).
Есть данные, что применение лонафарниба в сочетании с ритонавиром в низких дозах при добавлении пегилированного интерферона альфа является эффективным в лечении у пациентов с хроническим гепатитом дельта (Cihan Yurdaydin et al., A Phase ii dose finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis\\ Hepatology. - 2022. - 75(6).- p. 1551-1565).
Ритонавир в настоящее время применяют для повышения концентрации нирматрелвира в плазме. Сам ритонавир неактивен в отношении SARS-CoV-2 (Nirmatrelvir and ritonavir for COVID-19. Aust Prescr. - 2022. - 45(2):61). Ритонавир, как ингибитор CYP3A, замедляет метаболизм нирматрелвира, поэтому нирматрелвир оказывает максимальное терапевтическое действие в сочетании с ритонавиром. Комбинация нирматрелвира с ритонавиром была эффективна в снижении риска прогрессирования тяжелой формы COVID-19 у не госпитализированных взрослых с высоким риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19 (Lamb YN. Nirmatrelvir Plus Ritonavir: First Approval. Drugs. - 2022.- 82(5).- p. 585-591).
В настоящее время компанией «Pfizer» («Пфайзер») разработан комбинированный противовирусный препарат «Paxlovid» («Паксловид»), который выпускается как набор таблеток нирматрелвира и ритонавира, применяемый в лечении COVID-19. Ритонавир добавлен в эту комбинацию с целью усиления действия основного компонента – нирматрелвира. Несмотря на эффективность указанного препарата, технологические и физико-химические свойства указанного лекарственного средства изучены недостаточно.
В настоящее время стоит острая необходимость в разработке альтернативных составов и технологий производства лекарственного средства, содержащего одновременно нирматрелвир с ритонавиром, с улучшенными технологическими и физико-химическими свойствами.
При разработке лекарственных средств важно, чтобы состав лекарственного средства обладал определенными удовлетворительными физико-химическими и технологическими свойствами, при этом проявлял свою фармакологическую активность. Такие составы должны обладать способностью эффективно храниться при самых различных условиях в течение значительных периодов времени, не проявляя значительного изменения физико-химических свойств активного агента или смесей активных агентов.
Для оказания быстрой и качественной помощи населению необходимо создание резерва противовирусных лекарственных средств, что в свою очередь сопряжено с возможностью их длительного хранения. То есть такие препараты должны обладать оптимальными технологическими и физико-химическими свойствами, в том числе высокой стабильностью в течение длительного промежутка времени в различных климатических условиях (в том числе в стрессовых условиях, например, при высоких температурах, повышенной влажности, воздействии света).
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Огромное влияние на построение рационального, экономически выгодного современного технологического процесса производства лекарственных средств оказывает контроль физико-химических и технологических характеристик материалов. Критически важными параметрами при производстве твердых лекарственных форм (таблетки, драже, гранулы, порошки, капсулы, и т.п.), являются технологические и физико-химические свойства как индивидуальных веществ, так и их смесей.
К физико-химическим свойствам сыпучих материалов в фармацевтических составах и лекарственных средств, содержащих указанные составы, относятся растворимость, реакционная способность, гигроскопичность, стабильность гидрофильность, плотность, форма, размер, характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, коэффициент контактного трения, смачиваемость, силы адгезии, когезии, электростатичность, поверхностная активность. Важно учитывать физико- химические свойства для грамотного комбинирования веществ в фармацевтической композиции без риска образования примесей из-за взаимодействия веществ при производстве лекарственного средства и при его хранении, а также для минимизации риска деструкции веществ в процессе производства лекарственного средства.
Даже в небольших количествах фармацевтические примеси могут иметь серьезные негативные последствия для здоровья пациента и влиять на действие и эффективность лекарственного средства. Деградационные примеси фармацевтических препаратов способны оказывать множественно негативное влияние на качество препарата. Например, примеси могут привести к несовместимости и/или негативному взаимодействию с другими активными агентами и/или фармацевтическими эксципиентами, а также снизить срок годности лекарственного средства. Иногда примеси в лекарственном средстве (в том числе родственные примеси активных агентов в лекарственных средствах) изменяют физические и химические свойства компонентов лекарственного средства, что затрудняет прогнозирование терапевтической эффективности средства. Также наличие примесей способно изменять фармакологические свойства препаратов, в том числе фармакокинетику. В некоторых случаях примеси заметно снижают терапевтический эффект лекарственного средства, при этом оказывая токсическое действие, которое может проявляться непредсказуемо. Описанное влияние примесей на лекарственное средство ставит под угрозу безопасность пациентов, снижает переносимость лекарственного средства.
К техническим/технологическим свойствам сыпучих материалов в фармацевтических составах и лекарственных средств, содержащих указанные составы, относятся пластичность, прочность, объемная плотность, упругость, вязкость, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, распадаемость, дисперсность, пористость, прессуемость, сила выталкивания из матрицы, однородность состава, распределение активных агентов в лекарственном средстве и т.д. Совокупность сбалансированно подобранных структурно-механических характеристик материалов непосредственно обеспечивает качество готового лекарственного средства.
Контроль коэффициента трения сыпучих материалов при производстве лекарственных средств позволяет судить об абразивности таблетируемых масс. От величины коэффициента трения сыпучих материалов зависит выбор прессинструмента таблеточных машин. Чем больше значение коэффициента контактного трения, тем более износостойким должно быть оборудование.
Смачиваемость компонентов и их смесей в твердых фармацевтических составах характеризует их способность взаимодействовать с различными жидкостями, прежде всего с водой. Контроль смачиваемости состава позволяет рационально выстроить стратегию технологического процесса, избежать нежелательного поглощения жидкостей составом, обводнения в результате контакта с парами в воздухе. Исходя из этого свойства, выбирается технология гранулирования. Плохо смачиваемые сыпучие материалы гранулируются сухим способом, хорошо смачиваемые можно гранулировать как сухим, так и влажным способом. Из сыпучих материалов с хорошей смачиваемостью можно изготовить лекарственные средства с хорошей распадаемостью (важнейшее свойство таблеток, от которого зависит динамика высвобождения лекарственного активного вещества в пищеварительном тракте человека). Также стоит отметить, что в результате неконтролируемого поглощения воды таблетируемой массой могут наблюдаться такие негативные эффекты, как набухание, потеря структуры и необходимых технологических свойств состава, ухудшение качества ингредиентов смеси, в том числе гидролиз веществ, приводящий к образованию примесей.
Явление избыточной электризации сыпучих материалов при производстве лекарственных средств может негативно сказываться на технологическом процессе. Среди нежелательных явлений может наблюдаться загрязнение оборудования, нарушение однородности состава и распределения активных агентов, неудовлетворительные технологические характеристики готового лекарственного средства. В процессе прессования фармацевтических составов происходит не только их сжатие с трением поверхностей и пространственной ориентацией, но и поляризация с возникновением поверхностных зарядов. При соприкосновении частиц со стенками матрицы таблетпресса или между собой возникает контактная разность потенциалов. Чем она больше, тем больше когезия. Гидрофобные вещества обладают меньшей когезионной способностью, чем гидрофильные, за счет того, что у них ниже поверхностная электропроводимость.
При построении технологического процесса крайне важно контролировать фракционный (гранулометрический) состав, поскольку данная характеристика взаимосвязана с сыпучестью фармацевтических составов, а, следовательно, напрямую влияет на ритмичную работу таблеточных машин, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозирования активного агента, качественные характеристики таблеток, включая внешний вид, физико-химические и технологические свойства.
Базовой характеристикой всех сыпучих материалов является плотность. Зная насыпную плотность применяемых сыпучих материалов в фармацевтическом составе можно при проектировании емкостей или дозаторов, а также капсул и таблеток рассчитать их объем и, соответственно, высоту засыпки. Контроль данного параметра позволяет легко рассчитать массу для одной дозы, порции или упаковки и тем самым определить величину дозировки для капсулятора или таблетпресса, а также для любого другого фасовочного оборудования, что необходимо для грамотного построения технологического процесса.
Наряду с плотностью важно также контролировать пористость материалов при производстве лекарственных средств и коэффициент уплотнения, так как от этих параметров зависит способность сыпучего материала к сжатию под давлением, формированию готовых лекарственных средств с заданными характеристиками. Способность сыпучих материалов к сжатию в свою очередь зависит от формы частиц, их способности к перемещению и деформации под влиянием давления. В частности, чем больше коэффициент сжатия, тем больше времени затрачивается на прессование таблетируемой массы, при этом возрастает величина необходимого для выталкивания таблетки из глубины матричного канала усилия. С увеличением объемной плотности улучшается сыпучесть порошка, однако этого нельзя сказать о самых тонких фракциях, для которых связь между объемной плотностью и текучестью может нарушаться из-за резкого увеличения сил внутреннего трения.
Сыпучесть характеризует способность сыпучего материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести и равномерно заполнять пространство матричного канала. Сыпучесть фармацевтических составов в форме порошка зависит от их влажности, формы и размера частиц, а также гранулометрического состава. Порошки с хорошей сыпучестью легко дозируются и смешиваются. В случае неудовлетворительных характеристик сыпучести материала происходит прилипание к стенкам сосудов, нарушение ритма поступления материала, неоднородность распределения, что в результате выражается в колебаниях заданной массы и плотности таблеток.
От прессуемости сыпучего материала зависит возможность образования устойчивого и прочного, компактного, однородного лекарственного средства. В свою очередь прессуемость зависит от прочности и эластичности частиц сырья: чем выше эти характеристики, тем выше вероятность сохранности свойств лекарственного средства, прошедшего процедуру сжатия. Кроме того, на прессуемость сыпучих материалов оказывает влияние способность частиц притягиваться под действием электростатических зарядов. Это влияние проявляется, если в структуре сыпучего материала имеются полярные соединения, так как неполярные соединения не склонны к образованию поверхностных зарядов. Соответственно, чем лучше прессуемость сыпучего материала, тем выше прочность твердого лекарственного средства в форме, в том числе, таблетки. При этом низкая прочность таблетки может приводить к непрочности или полному разрушению при выталкивании из матрицы, а, следовательно, к производственному браку.
Таким образом, можно заключить, что многие вышеупомянутые свойства взаимосвязаны и непосредственно влияют на качество лекарственного средства, в том числе в твердой форме. Многопрофильное изучение свойств твердых лекарственных средств и материалов (компонентов) для их получения позволяет обеспечить должный уровень механизации стадий и операций производств, точность дозирования действующих веществ, портативность технологий получения лекарственных средств, сохранность действующего активного агента и лекарственного средства в целом, сочетание (комбинирование) трудносовместимых лекарственных средств, регулирование высвобождения активных агентов.
На сегодняшний день имеется постоянная потребность в разработке улучшенных твердых дозированных форм. В частности, имеется большой интерес к композициям для образования твердых лекарственных средств, которые имели бы более высокий и равномерный профиль высвобождения активного вещества при одновременном улучшении физико-химических свойств, в том числе устойчивости лекарственного средства при хранении.
Задачей настоящего изобретения являлась разработка и изучение лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности вирусной протеазы 3CL, обладающего улучшенными технологическими и физико-химическими характеристиками.
Авторы изобретения решали поставленную задачу путем объединения ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в одном лекарственном средстве, при этом компоненты равномерно распределены в указанном лекарственном средстве.
В результате продолжительного экспериментирования авторами настоящего изобретения были получены и исследованы новые комбинированные лекарственные средства, содержащие ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, с улучшенными техническими, физико-химическими и фармакокинетическими свойствами.
Таким образом, техническими результатами настоящего изобретения являются:
- улучшение стабильности (в том числе при хранении в широком диапазоне температур и влажности, фотостабильности) комбинированных составов, содержащих ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
- уменьшение примесей в комбинированных составах, содержащих ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, образованных при хранении составов или при производстве лекарственных средств;
- улучшение фармакокинетических характеристик комбинированных составов, содержащих ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
- расширение арсенала противовирусных средств, обладающих новыми фармакологическими, физико-химическими и технологическими свойствами без снижения терапевтической активности.
Авторами настоящего изобретения были также исследованы свойства составов, содержащих ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, по настоящему изобретению в твердых формах. В результате многочисленных экспериментов неожиданно удалось установить, что составы, содержащие ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, при добавлении по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количествах от около 5,0 до 40,0 мас.% от массы состава, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количествах от около 5,0 до 35,0 мас.% от массы состава, по меньшей мере одного дисахарида в количестве от около 9,0 до 25,0 мас.% от массы состава, проявляли улучшенные характеристики прессуемости с сохранением хороших показателей сыпучести без заметных электростатических явлений, при этом спрессованные таблетки, полученные из указанных составов, обладали наиболее предпочтительными характеристиками распадаемости.
Ниже приведены определения терминов, которые используются в описании настоящего изобретения.
Если не указано иное, все технические и специальные термины, использованные в данном контексте, имеют общепринятое в данной области техники значение.
В контексте настоящего изобретения термин «эксципиент» характеризует вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных средств для придания им необходимых физико-химических свойств.
Термин «фармацевтическая композиция» в контексте настоящего изобретения обозначает композицию, включающую в себя терапевтически активный агент или комбинацию активных агентов, и, по необходимости, по меньшей мере, один из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых эксципиентов,
Термин «фармацевтически приемлемый» в контексте настоящего изобретения означает, что данное вещество или композиция, в отношении которых применяется этот термин, должны быть совместимы с точки зрения химии и/или токсикологии с другими ингредиентами, входящими в состав композиции или препарата, и безопасны для того, кого лечат этим веществом или композицией.
«Фармацевтически приемлемая соль» в контексте настоящего изобретения означает относительно безопасные и нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении.
Термин «лекарственное средство» в контексте настоящего изобретения характеризует вещества или смесь веществ синтетического или природного происхождения, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики или лечения заболеваний. К лекарственным средствам относятся лекарственные препараты в виде готовых дозированных лекарственных форм, включающие активный агент и по меньшей мере один эксципиент, предназначенных для введения в организм животного или человека различными способами, например, не ограничиваясь указанным, перорально, сублингвально. Пригодные стандартные формы введения включают (без ограничения) пероральные формы: таблетки, капсулы, пеллеты, гранулы.
Выражение «находится в твердой форме» в контексте настоящего изобртения характеризует фармацевтические композиции и лекарственные средства твердой, плотной или вязкой консистенции, при этом частицы активно взаимодействуют между собой, позволяя веществу сохранять свой размер и форму.
Термин «примеси» в контексте настоящего изобретения представляет собой любой компонент фармацевтической композиции и/или лекарственного средства, который не является активным агентом или эксципиентом. Показатель качества фармацевтической композиции и/или лекарственного средства характеризует содержание в фармацевтической композиции и/или лекарственном средстве примесей, в том числе остаточных, попавших в фармацевтическую композицию и/или лекарственное средство в процессе синтеза активного агента (агентов) (в том числе родственные примеси), в процессе производства субстанции, фармацевтической композиции/ лекарственного средства (технологические примеси), а также образующихся в ходе деградации компонентов субстанции, фармацевтической композиции и/или лекарственного средства при хранении, и выражается в процентах. Источником примесей могут являться используемые в синтезе исходных веществ реактивы, катализаторы, технологическое оборудование, остатки фильтрующих материалов, недостаточно очищенное исходное сырье, использующиеся для синтеза компонентов фармацевтической композиции и/или лекарственного средства и производства фармацевтических композиций/ лекарственных средств.
Термин «включающий», «содержащий», «содержит» в контексте настоящего изобретения означает, что указанные фармацевтические композиции и/или лекарственные средства включают перечисленные компоненты, но не исключают включение других компонентов.
Термин «эффективное количество» в контексте настоящего изобретения означает количество вещества (а также комбинации веществ), которое при ведении субъекту для лечения или предотвращения заболевания, или по меньшей мере одного из клинических симптомов заболевания или нарушения является достаточным для воздействия такого лечения и/или профилактики на заболевание, нарушение или симптом. «Эффективное количество» определяется в зависимости от заболевания, нарушения и/или симптомов заболевания или нарушения, тяжести заболевания, нарушения и/или симптомов заболевания или нарушения, клинической картины и общего состояния здоровья пациента, а также от возраста и/или веса субъекта, которому необходимо такое лечение и/или профилактика.
Используемый в тексте термины «примерно», «около» обозначает приблизительно плюс или минус десять процентов от указанной величины.
«Стабильность» в контексте настоящего изобретения представляет собой способность активного агента, фармацевтической композиции или лекарственного средства сохранять в заданных пределах свойства и характеристики качества в течение всего срока годности (срока хранения) и периода применения при соблюдении установленных условий хранения. Стабильность активного агента, фармацевтической композиции или лекарственного средства является необходимым условием обеспечения терапевтического эффекта или отсутствия новых побочных реакций.
В зависимости от сохраняемых свойств и характеристик качества различают следующие типы стабильности активных агентов, субстанций, фармацевтических композиций или лекарственных средств:
− химическую стабильность, при которой сохраняются химическая целостность и активность активного агента в пределах, указанных в спецификации;
− физическую стабильность, при которой сохраняются первоначальные физические свойства активного агента, фармацевтической композиции или лекарственного средства, в том числе внешний вид, вкус, однородность, растворимость, суспендируемость и др.;
− микробиологическую стабильность, при которой сохраняются стерильность, или микробиологическая чистота активного агента, фармацевтической композиции или лекарственного средства в соответствии с указанными требованиями, или эффективность входящих в его состав антимикробных консервантов в указанных пределах;
− токсикологическую стабильность, при которой не происходит заметного повышения токсичности лекарственного препарата;
− терапевтическую стабильность, при которой терапевтический эффект активного агента, фармацевтической композиции или лекарственного препарата остается неизменным.
Термин «производные винилпирролидона» в контексте настоящего изобретения характеризует водорастворимые полимеры, которые включают в свой состав N –винилпирролидон (в состав молекула указанных полимеров входит мономер N –винилпирролидона).
Термин «производное целлюлозы» в контексте настоящего изобретения характеризует соединения, отличающиеся от целлюлозы на один или несколько атомов, например, в том числе изотопов атомов, функциональных групп, таких как алкильная (насыщенная или ненасыщенная), циклоалкильная, гетероциклическая, арильная (замещенная или незамещенная), спиртовая, алкоксильная, карбонильная (альдегидная или кетоновая), карбоксильная, сложноэфирная, аминогруппа (в том числе замещенная), нитрогруппа, нитрозогруппа, нитрильная, гидразинная, амидная, тиольная, сульфидная, дисульфидная, сульфоксидная, сульфонная, атомы галогенов; при этом любая из функциональных групп может быть замещена другой функциональной группой или атомом; изомеры данного химического соединения, включая структурные и пространственные (а именно геометрические, такие как цис/транс-изомеры, оптические, такие как R/S изомеры, D/L изомеры, энантиомеры, диастереомеры, аномеры, динамические, такие как таутомеры, конформационные); различные твердые формы данного химического соединения, а именно соли, сольваты, в том числе гидраты.
краткое описание чертежей
Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано посредством фигуры 1.
На Фиг. 1 показан титр вируса в легких в группах хомяков, получавших терапию составом, содержащим нирматрелвир и ритонавир (1); микрокристаллической целлюлозой – плацебо (2).
осуществление изобретения
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности вирусной протеазы 3CL, содержащей ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 70,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 30,0 до 90,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, где ритонавир и нирматрелвир равномерно распределены в фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащей в эффективных количествах ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 70,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 30,0 до 90,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, где ритонавир и нирматрелвир равномерно распределены в фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз , содержащей ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 15,0 до 25,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 75,0 до 85,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, где ритонавир и нирматрелвир равномерно распределены в фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащей ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дополнительно фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, где компоненты указанной фармацевтической композиции равномерно распределены в фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний, содержащей ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, где ритонавир и нирматрелвир равномерно распределены в фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащей ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемый сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дополнительно фармацевтически приемлемые эксципиенты, где компоненты равномерно распределены по массе фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз , содержащей ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дополнительно фармацевтически приемлемые эксципиенты, где ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга, а равномерно распределены в фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, характеризующаяся тем, что содержит ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дополнительно фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, характеризующаяся тем, что содержит ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемый сольват в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дополнительно фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, в которой ритонавир или его фармацевтически приемлемая соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемая соль или сольват являются активными агентами в указанной фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, в которой ритонавир или его фармацевтически приемлемая соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемая соль или сольват равномерно распределены в указанной фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, в которой ритонавир или его фармацевтически приемлемая соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемая соль или сольват не изолированы друг от друга, а равномерно распределены в указанной фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что представляет собой твердую фармацевтическую композицию.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что представляет собой твердую фармацевтическую композицию в форме порошка.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты, выбранные из наполнителей, разрыхлителей, связующих, детергентов (поверхностно-активных веществ) и лубрикантов.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве наполнителей может содержать, не ограничиваясь указанным, лактозу, лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, сахарозу, крахмал, кукурузный крахмал, трегалозу, трегалозы дигидрат, карбонат кальция или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве разрыхлителей может содержать, не ограничиваясь указанным, кроскармеллозу натрия, крахмал, мальтозу, кроскармеллозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, кросповидон или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве связующего вещества может содержать, не ограничиваясь указанным повидон, коповидон, макрогол, натрия альгинат, этилцеллюлозу, сахарозу или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве детергента (поверхностно-активного вещества) может содержать, не ограничиваясь указанным, натрия лаурилсульфат, полисорбат, сорбитана лаурат или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве лубриканта может содержать, не ограничиваясь указанным, натрия стеарилфумарат, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат кальция или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере один наполнитель в количестве от 10,0 до 55,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один разрыхлитель в количестве от 5,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одно связующее в количестве от 4,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один детергент (поверхностно-активное вещество) в количестве от 1,5 до 5,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,5 до 5,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере один наполнитель в количестве от 12,0 до 32,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один разрыхлитель в количестве от 5,0 до 7,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одно связующее в количестве от 4,0 до 7,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один детергент (поверхностно-активное вещество) в количестве от 1,5 до 3,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что производное винилпирролидона выбрано из группы, содержащей повидон и коповидон.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере одно производное винилпирролидона в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере одно производное винилпирролидона в количестве от 5,0 до 15,0 мас. % от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что производное целлюлозы выбрано из группы, содержащей микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, сукцинат гипромеллозы ацетат.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что содержит по меньшей мере одно производное целлюлозы в количестве от 5,0 до 40,0 мас. % от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что содержит по меньшей мере одно производное целлюлозы в количестве от 5,0 до 20,0 мас. % от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один дисахарид или его гидрат.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что дисахарид или его гидрат выбран из группы, содержащей лактозы моногидрат, лактозу, сахарозу, трегалозу, трегалозы дигидрат и мальтозу.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 25,0 мас. % от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один дисахарид или гидрат в количестве от 9,0 до 19,0 мас. % от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 15,0 мас. % от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 20,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 19,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 15,0 мас. % от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 20,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 19,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 25,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 25,0 до 45,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 12,0 мас. % от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 10,0 до 20,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 12,0 до 19,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 3,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы фармацевтической композиции и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы фармацевтической композиции.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего фармацевтическую композицию по настоящему изобретению и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего фармацевтическую композицию по настоящему изобретению.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего фармацевтическую композицию, содержащую ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего фармацевтическую композицию, содержащую в эффективных количествах ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего фармацевтическую композицию, содержащую ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где все компоненты в лекарственном средстве равномерно распределены по массе лекарственного средства.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства и нирматрелвир или его фармацевтически лекарственного средства, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где все компоненты в лекарственном средстве равномерно распределены по массе лекарственного средства.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего в эффективных количествах ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства и нирматрелвир или его фармацевтически лекарственного средства, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где все компоненты в лекарственном средстве равномерно распределены по массе лекарственного средства.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга, находятся в одном лекарственном средстве и равномерно распределены в лекарственном средстве.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащего ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга, находятся в одном лекарственном средстве и равномерно распределены по массе лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит в качестве активных агентов ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, которые равномерно распределены в лекарственном средстве.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит в качестве активных агентов ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, которые равномерно распределены по массе лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит в качестве активных агентов ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга, а равномерно распределены по массе лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит в качестве активных агентов ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где компоненты лекарственного средства равномерно распределены по всей массе указанного лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что производное винилпирролидона выбрано из группы, содержащей повидон и коповидон.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит по меньшей мере одно производное винилпирролидона в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит по меньшей мере одно производное винилпирролидона в количестве от 5,0 до 15,0 мас. % от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что производное целлюлозы выбрано из группы, содержащей микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит по меньшей мере одно производное целлюлозы в количестве от 5,0 до 40,0 мас. % от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит по меньшей мере одно производное целлюлозы в количестве от 5,0 до 20,0 мас. % от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один дисахарид или его гидрат.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что дисахарид или его гидрат выбран из группы, содержащей лактозы моногидрат, лактозу, сахарозу, трегалозу, трегалозы дигидрат и мальтозу.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 25,0 мас. % от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента содержит по меньшей мере один дисахарид или гидрат в количестве от 9,0 до 19,0 мас. % от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, и дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 15,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 25,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 25,0 до 45,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 12,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 10,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 12,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 15,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, и дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 35,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 5,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 9,0 до 25,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,0 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины, при этом ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из производных винилпирролидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из производных целлюлозы, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного дисахарида или его гидрата в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества (детергента) в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере одного лубриканта в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины, при этом ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, где пленочная оболочка составляет от 2,5 до 4,0 мас.% от массы всего лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из повидона и коповидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из микрокристалической целлюлозы и кроскамеллозы натрия, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, моногидрата лактозы в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, натрия лаурилсульфата в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и натрия стеарилфумарата в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины, при этом пленочная оболочка составляет от 1,5 до 4,0 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водорастворимого полимера, выбранного из повидона и коповидона, в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, по меньшей мере одного водонерастворимого полимера, выбранного из микрокристалической целлюлозы и кроскамеллозы натрия, в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, моногидрата лактозы в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, натрия лаурилсульфата в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и натрия стеарилфумарата в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины, при этом ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга, при этом пленочная оболочка составляет от 1,5 до 4,0 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, включающую сердцевину (ядро) и пленочную оболочку, где сердцевина состоит из ритонавира в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, нирматрелвира в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы лекарственного средства, комбинации повидона и коповидона в количестве от 5,0 до 10,0 мас. % от массы лекарственного средства, комбинации микрокристалической целлюлозы и кроскамеллозы натрия в количестве от 15,0 до 20,0 мас.% от массы лекарственного средства, моногидрата лактозы в количестве от 15,0 до 19,0 мас.% от массы лекарственного средства, натрия лаурилсульфата в количестве от 1,5 до 2,5 мас.% от массы лекарственного средства и натрия стеарилфумарата в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства, где указанные компоненты сердцевины равномерно распределены по массе сердцевины, при этом ритонавир и нирматрелвир не изолированы друг от друга, при этом пленочная оболочка составляет от 1,5 до 4,0 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты, выбранные из, не ограничиваясь указанным, наполнителей, разрыхлителей, связующих, детергентов (поверхностно-активных веществ) и лубрикантов.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве наполнителей может содержать, не ограничиваясь указанным, лактозу, лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, сахарозу, крахмал, кукурузный крахмал, трегалозу, трегалозы дигидрат, карбонат кальция или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве разрыхлителей может содержать, не ограничиваясь указанным, кроскармеллозу натрия, крахмал, мальтозу, кроскармеллозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, кросповидон или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве связующего вещества может содержать, не ограничиваясь указанным, повидон, коповидон, макрогол, натрия альгинат, этилцеллюлозу, сахарозу или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве детергента (поверхностно-активного вещества) может содержать, не ограничиваясь указанным, натрия лаурилсульфат, полисорбат, сорбитана лаурат или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что в качестве лубриканта может содержать, не ограничиваясь указанным, натрия стеарилфумарат, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат кальция или их смеси.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит, не ограничиваясь указанным, по меньшей мере один наполнитель в количестве от 10,0 до 55,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере один разрыхлитель в количестве от 5,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одно связующее в количестве от 4,0 до 15,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере один детергент (поверхностно-активное вещество) в количестве от 1,5 до 5,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,5 до 5,0 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что содержит, не ограничиваясь указанным, по меньшей мере один наполнитель в количестве от 12,0 до 32,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере один разрыхлитель в количестве от 5,0 до 7,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере одно связующее в количестве от 4,0 до 7,0 мас.% от массы лекарственного средства, по меньшей мере один детергент (поверхностно-активное вещество) в количестве от 1,5 до 3,0 мас.% от массы лекарственного средства и по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от массы лекарственного средства.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой пероральное лекарственное средство.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой твердое лекарственное средство.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является лекарственное средство, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения твердые лекарственные средства, в том числе таблетки и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, могут быть изготовлены посредством различных технологий или способов, известных в уровне техники, которые включают в себя, не ограничиваясь указанным, прямое прессование, гранулирование, экструзия расплава, распылительную сушку и выпаривание раствора.
способ экструзии горячего расплава выполняют в обычных экструдерах, известных специалисту в данной области техники.
В рамках настоящего изобретения, компоненты лекарственного средства могут сначала смешиваться, а затем расплав экструдироваться, или компоненты могут одновременно смешиваться и экструдироваться из расплава. Обычно расплав гомогенизируют, чтобы эффективно диспергировать активные ингредиенты. Также, может быть удобно сначала расплавить подходящий полимер, а затем подмешивать и гомогенизировать активные ингредиенты.
В рамках настоящего изобретения процесс размягчения состава может включать в себя этап увлажнения, измельчения, экструзии из расплава, распылительной сушки, растворения.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем применения фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности вирусной протеазы 3C.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем применения фармацевтической композиции по настоящему изобретению для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности вирусной протеазы 3C.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается путем применения лекарственного средства по настоящему изобретению для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности вирусной протеазы 3C.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является применения фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, где вирусное заболевание вызвано коронавирусом.
Одним из вариантов воплощения настоящего изобретения является применения фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности вирусной протеазы 3C, где вирусное заболевание вызвано вирусом SARS-CoV-2.
Более предпочтительно вирусная инфекция по настоящему изобретению представляет собой вирус SARS-CoV-2.
Далее приводятся примеры осуществления изобретения, которые иллюстрируют изобретение, но не охватывают все возможные варианты его осуществления и не ограничивают изобретение.
Специалисту в данной области понятно, что возможны и другие частные варианты осуществления изобретения.
Пример 1. Получение лекарственного средства, содержащего ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Для получения твердого лекарственного средства в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащего в качестве активных агентов ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, в смеситель последовательно загружали предварительно измельченные и взвешенные субстанции ритонавира и нирматрелвира, а также фармацевтически приемлемые эксципиенты, например, в частном случае исполнения настоящего изобретения, целлюлозу микрокристаллическую, лактозы моногидрат, коповидон, натрия лаурилсульфат, и перемешивали в течении 5 минут. Процесс смешивания каждого активного агента со вспомогательными эксципиентами в рамках настоящего изобретения может быть также осуществлен в разных смесителях, например, субстанция ритонавира с фармацевтически приемлемыми эксципиентами смешивается в одном смесителе, субстанция нирматрелвира со вспомогательными эксципиентами в другом.
Полученную смесь размягчали известными в уровне техники способами, в частном случае исполнения, увлажняли, используя в качестве увлажнителя раствор повидона. Процесс увлажнения проводили в сушилке-грануляторе путем распыления в псевдоожиженном слое увлажнителя. Далее проводили сушку при температуре 50-55оС. К сухой смеси добавляли кроскармеллозу натрия, натрия стеарилфумарат и опудривали в течение 3 минут. Гранулят пропускали через коническую мельницу (диаметр ячеек сетки- 1,0 мм).
Далее полученную массу для таблетирования таблетировали методом прессования на роторно-таблеточной машине.
С таблетного пресса таблетки-ядра поступали в зону обеспыливания, где происходило обеспыливание таблеток-ядер. В процессе работы систематически контролировали качество таблеток-ядер. Таблетки-ядра с лотка таблетного пресса ссыпали в емкость из нержавеющей стали и взвешивали. В случае запыленности таблеток-ядер проводили дополнительное обеспыливание и галтовку на установке обеспыливания.
Далее в подготовленный резервуар аппарата для нанесения пленочного покрытия барабанного типа загружали таблетки-ядра, а в подготовленный бак для раствора загружали рассчитанное количество пленкообразующего раствора. Далее последовательно включали вентилятор и электрокалорифер. Температура подогреваемого воздуха на входе была 58-60 оС, на выходе 40-43 оС, время предварительного прогрева таблетного слоя – 10 мин. Время нанесения покрытия на таблетки-ядра 60 мин. Скорость подачи раствора – 70-80мл/мин. Время охлаждения покрытых таблеток 30 мин. Падение давления внутри барабана (-80) Па. Скорость вращения барабана - 10 -11 об/мин. Процесс вели при постоянном перемешивании раствора до его полного использования.
Готовые таблетки, покрытые оболочкой, помещали в подготовленные, заранее взвешенные емкости.
В таблице 1 представлен частный случай исполнения таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по настоящему изобретению.
Таблица 1. Состав таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих ритонавир и нирматрелвир.
Пример 2. Исследование стабильности составов нирматрелвира и ритонавира при хранении.
Авторами настоящего изобретения была исследована стабильность исследуемых составов нирматрелвира и/или ритонавира в условиях ускоренных испытаний, а также в условиях стресс-исследований. Качественные и количественные характеристики исследуемых составов указаны в таблице 2. В качестве образцов сравнения в эксперименте использовали составы 2 и 5, содержащие только нирматрелвир в качестве активного агента, и составы 3 и 6, содержащие только ритонавир в качестве активного агента, при этом качественный и количественный составы вспомогательных эксципиентов в исследуемых составах 2 и 3 аналогичны составу 1, а в составах 5 и 6 были аналогичны составу 4.
Таблица 2. Исследуемые составы.
Ускоренные испытания стабильности проводили при температуре 50±2 °С, относительной влажности W = 75±5 % в течение 148 суток, что соответствует 4 годам хранения при стандартных условиях хранения. Эксперимент проводили на 3 сериях каждого состава. Количественное содержание активных агентов выражали в средних значениях. Данные по стабильности исследуемых составов в условиях ускоренных испытаний представлены в таблице 3.
Испытания в условиях стресс-исследований проводили при температуре 40±2 °С, относительной влажности W = 75±5 %, излучении флуоресцентной лампы холодного белого света 1,2 млн. лк-час, ультрафиолетовой лампы ближнего света 200 Вт∙ч/м2, время исследования составило 576 часов (24 дня). Данные по стабильности в условиях стресс-исследований составов представлены в таблице 4. Также проводили дополнительные исследования фотостабильности исследуемых составов, помещенных в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ, пленки ПВХ/ПВДХ, пленки ОПА/АЛ/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной; и в банке полимерной из полиэтилена низкого давления, укупоренной крышкой навинчиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого давления для лекарственных средств, вместе с пакетом осушителем (силикагель) или в банке с барьерной горловиной из полиэтилена низкого давления, укупоренной крышкой натягиваемой из полиэтилена низкого давления и полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, вместе с пакетом осушителем (силикагель). Свободное пространство в банке заполняли ватой медицинской гигроскопической.
Содержание активных агентов нирматрелвира и/или ритонавира, определяли методом ВЭЖХ с использованием стандартов.
Таблица 3. Результаты исследования стабильности составов нирматрелвира и/или ритонавира в условиях ускоренных испытаний.
В табл. 3 показано, что после 148 дней хранения в условиях метода «ускоренного старения» исследуемые составы 1 и 4 по настоящему изобретению обладали увеличенной стабильностью и оставались химически чистыми. Составы сравнения 2, 3, 5 и 6 оставались химически чистыми в течение менее 111 суток, к концу эксперимента содержание действующего вещества в составах 2, 3, 5 и 6 уменьшалось более чем на 3,5 %.
Таблица 4. Результаты исследования стабильности составов условиях стресс-исследований нирматрелвира и/или ритонавира.
В табл. 4 показано, что после 24 дней хранения в условиях стресс-исследований исследуемые составы 1, 4 по настоящему изобретению обладали увеличенной стабильностью и оставались химически чистыми. Составы сравнения 2, 3, 5, 6 оставались химически чистыми в течение менее 12 суток, к концу эксперимента содержание действующего вещества в составах 2, 3, 5, 6 уменьшалось более чем на 4,0 %.
Проведенные исследования позволяют установить улучшенную стабильность составов, содержащих нирматрелвир и ритонавир, по настоящему изобретению по сравнению с составом, содержащим только нирматрелвир, и составом, содержащим только ритонавир. Среди продуктов деструкции действующих веществ в исследуемых составах отмечали известные в уровне техники примеси и индивидуальные неидентифицированные примеси. Важно отметить, что в результате проведенных исследований стабильности составов комбинированного препарата нирматрелвира и ритонавира по настоящему изобретению к концу эксперимента среди родственных примесей, образовавшихся при хранении составов, не фиксировалась примесь ритонавира, образующаяся при деградации ритонавира (соединение формулы III), в отличие от составов, содержащих только ритонавир.
Соединение формулы (III). Структурная формула примеси ритонавира.
Дополнительно проводили исследования стабильности в условиях ускоренных и стрессовых испытаний составов нирматрелвира и/или ритонавира с отличными от описанных выше качественными и/или количественными характеристиками вспомогательных веществ и активных агентов. В результате многочисленных исследований стабильности составов в различных условиях авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что составы, содержащие по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количествах от около 5,0 до 40,0 мас.% от массы состава, по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в частности, в предпочтительном варианте исполнения смесь повидона и коповидона, в количествах от около 5,0 до 35,0 мас.% от массы состава, по меньшей мере один дисахарид в количестве от около 9,0 до 25,0 мас.% от массы состава, показали улучшенные наиболее предпочтительные результаты стабильности в сравнении с составами с другими качественными и количественными характеристиками.
Пример 3. Изучение терапевтического эффекта составов, содержащих нирматрелвир и ритонавир, в отношении коронавирусной инфекции.
Противовирусную активность составов, содержащих нирматрелвир и ритонавир, в отношении вируса SARS-Cov-2 изучали на модели экспериментальной инфекции у сирийских хомяков, вызванной Дельта-штаммом коронавируса SARS-Cov-2.
Моделирование вирусной инфекции на сирийских хомяках проводили на 30 особях, рандомизированно распределенных по 2 группам по 15 особей в каждой. В эксперименте участвовали самки сирийских хомяков (8 – 9 недель) массой до 85 г. Хомяки имели свободный доступ к воде и пище, размещались в стандартной системе содержания животных в виварии. Перед началом исследования все животные были взвешены и осмотрены для установления отсутствия внешних повреждений, нарушения волосяного покрова, признаков интоксикации, у всех животных был взят ротоглоточный мазок для проведения ПЦР наличие/отсутствие РНК коронавируса SARS-CoV-2 (отрицательный контроль при заражении). Инфицирование SARS-Cov-2 проводили интраназально при анестезировании особей в дозе 104 TCID50 в объеме 50 мкл.
1-ая группа получала состав, содержащий нирматрелвир- 300 мг и ритонавир- 100 мг (дозировки представлены в пересчете на человека); 2-ая группа получала микрокристаллическую целлюлозу в виде суспензии.
Препараты вводили перорально через зонд в виде суспензии два раза в день. Первое введение было за 1,5 часа до инфицирования. Эксперимент проводили в течение 5 дней.
На вторые сутки эксперимента проводили анализ содержания РНК вируса SARS-CoV-2 в ротоглоточных мазках особей. Анализ проводили с помощью набора ПОЛИВИР SARS-CoV-2 (Литех, Россия), согласно инструкции производителя, с определением Ct. У хомяков групп 1 и 2 вирусная РНК выявлена в ротоглоточных мазках на 2 сутки. Эти результаты подтверждают, что животные групп 1 и 2 были заражены Дельта - штаммом вируса SARS-CoV-2.
На 5-е сутки животных подвергали одномоментной декапитации с учетом требований этического комитета, забирали легкие и оценивали титр вируса в легочной ткани. Для этого легочную ткань гомогенизировали. Для разрушения клеток и большего выхода вируса, гомогенат однократно замораживали-оттаивали, центрифугировали. Надосадочную жидкость собирали, фильтровали и использовали для введения в образцы плазмы. Вирусную нагрузку в собранных образцах определяли количественно методом титрования с индикацией конечной точки в клетках Vero E6.
Измеренные значения lgТCID50/мл усредненные по группам представлены на Рис. 1. В группе 1 фиксировали достоверное отличие показателя титра вируса в легких по сравнению с группой 2 (p<0,05).
По результатам эксперимента можно заключить, что состав, содержащий нирматрелвир и ритонавир по настоящему изобретению, проявляет противовирусную активность в отношении вируса SARS-CoV-2.
Также были проведены гистопатологические исследования легочной ткани у хомяков, участвовавших в эксперименте.
В группе особей, получавших плацебо, гистопатологический анализ легких животных позволил зафиксировать петехии и экхимозы диффузно распределенные по всей поверхности одного легкого, и частичное поражение второго легкого. У некоторых особей зафиксировали распределение петехий и экхимоз по поверхности только одного легкого. Изменение цвета органа до насыщенно розового/красного цвета (в некоторых случаях бордового цвета). Также наблюдали выраженное снижение воздушности легких, у некоторых особей снижение остроты краев органа, при этом поверхность легких выпуклая (у некоторых особей преимущественно ровная).
В группе особей, получавших состав, содержащий нирматрелвир и ритонавир, по настоящему изобретению гистопатологический анализ легких у некоторых особей показал единичные петехии (в основном на одной доле легкого). Внешне морфология не была нарушена. Цвет органа розовый (у некоторых особей фиксировали насыщенно розовый цвет). Дорсальная поверхность легких была умеренно выпуклая, при этом воздушность органа в основном сохранена (при погружении в воду легкие преимущественно оставались на поверхности).
Таким образом, гистопатологический анализ легких особей, участвовавших в эксперименте, показал выраженную защитную функцию легочной ткани от негативного воздействия вируса при терапии составами, содержащими нирматрелвир и ритонавир, по настоящему изобретению.
Также на протяжении всего эксперимента вели клиническое наблюдение за животными в период введения терапии, которое включало в себя, в том числе, регистрацию массы тела животных. Каждое животное внутри группы было промаркировано. В соответствии с отметкой каждому отобранному в исследование животному был присвоен индивидуальный номер. Животных наблюдали ежедневно, отмечали любые отклонения в общем состоянии у каждого животного. Средняя масса тела животных до начала эксперимента не различалась между группами. Животных наблюдали ежедневно, отмечали любые отклонения в общем состоянии у каждого животного. Массу тела животных измеряли ежедневно. Фиксировали данные изменения массы тела относительно исходной в день заражения.
По результатам наблюдений на первые сутки после инфицирования фиксировали снижение массы тела особей групп 1 и 2 в пределах 3%, на вторые сутки эксперимента уменьшение массы тела особей группы 1 не превышало 4% от начального значения, а в группе 2 составило – до 7 %. Далее в ходе эксперимента уменьшение массы тела животных группы 1 стабилизировалось к 3 суткам, после чего у некоторых особей наблюдали плавный прирост массы тела особей вплоть до начальных значений или с превышением начальных значений до 5%. В группе 2 уменьшение массы тела особей наблюдали вплоть до завершения эксперимента.
Также были изучены токсикологические свойства состава, содержащего нирматрелвир и ритонавир, на половозрелых аутбредных белых крысах линии Wistar самцах и самках (возраст 3 месяца, средняя масса 210,2±1,1 г) при многократном пероральном введении. Перед началом эксперимента животные содержались в карантине (14 дней) для контроля проявления отклонений в состоянии здоровья.
Было проведено двухнедельное исследование токсичности при многократном введении нирматрелвира в дозах 60, 200 и 1000 мг/кг/день перорально. В ходе данного исследования не отмечали каких-либо клинических проявлений токсичности, не было отмечено летальности, отсутствовали изменения массы тела и потребления пищи. В гематологических показателях при применении нирматрелвира в дозировках 1000 мг/кг/день отмечали незначительные отклонения от нормы для таких показателей, как протромбиновое время, уровня АЧТВ, уровня тромбоцитов, эритроцитов, фибриногена. Биохимический анализ крови показал умеренное повышение активности щелочной фосфатазы и холестерина в крови особей. Критические изменения в общем состоянии животных и интегральных показателей жизнедеятельности органов и систем организма особей не были зафиксированы даже при введении высоких доз нирматрелвира. Вышеперечисленные изменения являлись обратимыми, что было установлено после окончания двухнедельного восстановительного периода.
Ритонавир давно применяется в качестве фармакокинетического усилителя, обладает хорошим профилем безопасности, доказанным в ходе доклинических и клинических исследований. Дополнительных проявлений токсичности при сочетанном пероральном применении нирматрелвира в дозировках до 1000 мг/кг/день и ритонавира до 250 мг/кг/день не зафиксировали.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ КОМБИНАЦИЯ | 2014 |
|
RU2675831C2 |
| АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ КОМБИНАЦИЯ | 2008 |
|
RU2531089C2 |
| НОВАЯ АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ КОМБИНАЦИЯ | 2008 |
|
RU2508105C2 |
| ПРОТИВОВИРУСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФАВИПИРАВИР И ГИДРАТ АМИНОКИСЛОТЫ И/ИЛИ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМОЙ СОЛИ | 2021 |
|
RU2789612C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | 2012 |
|
RU2505286C1 |
| Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ-инфекции | 2016 |
|
RU2619840C1 |
| Фармацевтическая композиция, обладающая активностью против ВИЧ-инфекции | 2017 |
|
RU2659693C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | 2013 |
|
RU2543322C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЮБИЛИЗИРУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА | 2007 |
|
RU2469708C2 |
| АНТИВИРУСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2016 |
|
RU2701514C2 |
Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и может быть использована для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз. Предложена фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащая ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.%, по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количестве от около 5,0 до 40,0 мас.%, по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в количестве от около 5,0 до 35,0 мас.%, по меньшей мере один дисахарид или его гидрат в количестве от около 9,0 до 25,0 мас.%. Предложены также лекарственное средство, содержащее указанную фармацевтическую композицию, и применение фармацевтической композиции для получения лекарственного средства. Полученная композиция обладает улучшенной стабильностью комбинированного состава, содержащего ритонавир и нирматрелвир, обеспечивает уменьшение примесей, образованных при хранении составов или при производстве лекарственных средств, а также обеспечивает улучшение фармакокинетических характеристик комбинированного состава. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 3 пр.
1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащая ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 5,0 до 50,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 60,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один водонерастворимый полимер, выбранный из производных целлюлозы, в количестве от около 5,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один водорастворимый полимер, выбранный из производных винилпирролидона, в количестве от около 5,0 до 35,0 мас.% от массы фармацевтической композиции, по меньшей мере один дисахарид или его гидрат в количестве от около 9,0 до 25,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что ритонавир и нирматрелвир равномерно распределены в фармацевтической композиции.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 10,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции и нирматрелвир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от 30,0 до 40,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что производное винилпирролидона выбрано из группы, содержащей повидон и коповидон.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере одно производное винилпирролидона в количестве от 5,0 до 15,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что производное целлюлозы выбрано из группы, содержащей микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия, этилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, сукцинат гипромеллозы ацетата.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере одно производное целлюлозы в количестве от 5,0 до 20,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что дисахарид или его гидрат выбран из группы, содержащей лактозы моногидрат, лактозу, сахарозу, трегалозу, трегалозы дигидрат и мальтозу.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит по меньшей мере один дисахарид или его гидрат в количестве от 9,0 до 19,0 мас.% от массы фармацевтической композиции.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что представляет собой твердую фармацевтическую композицию.
11. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз, содержащее фармацевтическую композицию по пп. 1-10.
12. Лекарственное средство по п. 11, характеризующееся тем, что представляет собой твердое лекарственное средство.
13. Лекарственное средство по п. 12, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку.
14. Лекарственное средство по п. 13, характеризующееся тем, что представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
15. Применение фармацевтической композиции по пп. 1-10 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний путем блокирования активности 3C-подобных вирусных протеаз.
16. Применение по п. 15, характеризующееся тем, что вирусное заболевание вызвано коронавирусом.
17. Применение по п. 16, характеризующееся тем, что вирусное заболевание вызвано вирусом SARS-CoV-2.
| US 2022142976 A1, 12.05.2022 | |||
| Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ-инфекции | 2016 |
|
RU2619840C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | 2012 |
|
RU2505286C1 |
| Л.А | |||
| БАЛЫКОВА и др | |||
| Способ изготовления электрических сопротивлений посредством осаждения слоя проводника на поверхности изолятора | 1921 |
|
SU19A1 |
| Фармация и фармакология | |||
| Принята к | |||
