Способ лечения хронического гиперпластического ларингита с применением сеансов фотодинамической терапии Российский патент 2023 года по МПК A61N5/67 A61K8/898 A61K9/08 A61P11/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано в комплексном лечении хронического гиперпластического ларингита.

Хронический гиперпластический ларингит (ХГЛ) и другие предраковые заболевания гортани, по данным различных авторов, составляют около 34 % от всей патологии гортани. Пик заболеваемости отмечается среди наиболее трудоспособных лиц, средний возраст - 45 лет. При этом частота малигнизации ХГЛ - до 30%, ввиду чего пациенты данной группы часто нуждаются в проведении хирургического лечения, в т.ч. биопсии измененной слизистой оболочки голосовых складок. [1,2]

По данным исследований микрофлора гортани при хроническом гиперпластическом ларингите в 38,8% представлена бактериальной флорой (наиболее часто - Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa), в 29,4% - грибковой флорой (в основном грибы рода Candida), в 31,8% случаев - нормофлорой (Streptococcus viridans и др.), и, помимо этого, встречаются бактериальные, грибковые и грибково-бактериальные ассоциации. Это обосновывает необходимость использования в процессе лечения этого заболевания антисептиков и антибактериальных препаратов местного и системного действия. [3-5]

Так, известен способ лечения острых и обострений хронических ларингитов, заключающийся в проведении специфической антибиотикотерапии per os, а также последующей инстилляцией в гортань специфических (по результатам дополнительного исследования микрофлоры) бактериофагов в количестве 0,5-1,0 мл при острых ларингитах в течение 7-10 дней, а при обострениях в течение 10-14 дней (патент на изобретение RU 2 474 431 C1 от 09.08.2011) [6]

Опыт показывает, что проводимое лечение не всегда бывает достаточно эффективным, и данное заболевание имеет склонность к частым рецидивам обострений. Выполненная у пациентов с ХГЛ биопсия гортани во время обострения процесса может приводить к клиническим ошибкам, поскольку выраженный воспалительный отек препятствует забору достаточного объема биопсийного материала, а также затрудняет определение подходящего участка для забора материала. В связи с ростом приобретенной резистентности бактериальных и грибковых патогенов к химиотерапии (антибиотикам, антимикотикам), антимикробная фотодинамическая терапия (ФДТ) рассматривается как альтернативный способ борьбы с возбудителями заболеваний человека и животных. [7-9]

Антимикробный эффект ФДТ заключается в избирательной окислительной деструкции патогенных микроорганизмов при комбинированном воздействии фотосенсибилизатора (ФС) и оптического излучения соответствующего спектрального состава. В основе данного метода лежит фотохимическая реакция, которая возникает при воздействии световой энергии на ФС в присутствии кислорода, в результате чего происходит выделение синглетного кислорода и свободных радикалов, которые являются цитотоксическими для большинства биологических объектов, вызывая гибель микроорганизмов. Особенностью данного метода является избирательное накопление ФС патологическими тканями, бактериями, грибами и др. при отсутствии накопления ФС нормальными тканями. Таким образом, фотодинамический процесс не влияет на здоровые ткани. [7, 8, 10-12]

В настоящее время существуют публикации, в которых описана возможность фотоинактивации безоболочечных вирусов и грибов, в том числе в форме спор, при использовании в качестве ФС раствора метиленового синего. Экспериментальные и клинические исследования доказали антибактериальную и противогрибковую эффективность ФДТ при различных воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. [8, 13-17]

Известен способ использования ФДТ для профилактики инфекционного поражения голосовых протезов у пациентов после ларингэктомии: в просвет протеза вводят 1-2 мл Радагеля 0,5% или Фотодитазин геля 0,5%, которые выдерживают не менее 15 минут. После этого обработанный таким образом голосовой протез облучают изнутри лазерным излучением с длиной волны 662 нм при плотности дозы лазерного излучения 30-50 Дж/см2, при выходной мощности оптического элемента 600 мВт в течение 2,1 мин, а при выходной мощности 400 мВт - в течение 5,2 мин, 1 раз в месяц (патент на изобретение RU 2 731 312 C2 от 07.11.2019). [18]

Известен способ антимикробной ФДТ острых воспалительных заболеваний гортаноглотки и их гнойных осложнений. Суть его заключается во введении методом инсуффляции в полость гортаноглотки или в полость вскрытого абсцесса порошка на основе крахмала или сорбита с содержанием ФС Фотосенс, Холосенс или метиленовый синий в концентрации 0,5-1,0% и облучении лазером длиной волны 0,685 мкм, мощностью 18-20 мВт и плотностью энергии 21,0-28,8 Дж/см2 (патент на изобретение RU 2 511 545 C1 от 07.02.2013). [19] Недостатками данного способа является то, что применение ФС в виде порошка на основе крахмала или сорбита может вызывать нежелательные реакции (кашель, ларингоспазм) при нанесении на слизистую оболочку гортани, при этом описанный способ подведения световода в глотку и гортаноглотку неудобен для использования в голосовом отделе гортани. Описанный метод применим только к острым гнойным воспалительным заболеваниям глотки и гортани.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, включающий несколько этапов: область воспаления обрабатывают 3% раствором N-ацетилцистеина на 0,9% растворе хлорида натрия (время экспозиции 30-60 минут), далее его прокрашивают ФС (порфирины хлоринового ряда, время экспозиции 30-60 мин). По окончании времени экспозиции отмывают очаг воспаления во избежание эффекта экранирования и проводят облучение места воспаления с длиной волны, совпадающей с длиной волны пика поглощения используемого ФС в течение 10-60 мин и с мощностью от 100 мВт до 1 Вт (патент на изобретение RU 2 572 159 C1 от 24.07.2014). [20]

Известен способ антимикробной фотодинамической терапии гнойных заболеваний гортани, заключающийся в введении в преддверие гортани световода через носовой ход и носоглотку с последующей ингаляцией фотосенсибилизатора - катионного фталоцианина и одновременным облучением мощностью 15-24 мВт (патент на изобретение RU 2 361 633 C2 от 18.07.2007). [21] Этот способ мы предлагаем в качестве прототипа, так как здесь представлено наиболее близкое к заявленному способу решение проблемы. Недостатком данного способа является необходимость постоянной ингаляции препарата на протяжении процедуры, а также ежедневное проведение сеансов ФДТ, что может быть неудобно для применения в амбулаторной практике как для пациента, так и для врача. Неизвестно влияние используемого ФС (катионного фталоцианина) на ткани дыхательных путей, т.к. данный препарат не относится к лекарственным средствам. Отсутствует визуальный контроль положения световода в гортаноглотке во время сеансов, а одновременное проведение ингаляции и наличие световода, проведенного через полость носа и носоглотку может доставлять ощутимый дискомфорт пациенту.

Целью нашего изобретения является разработка способа лечения ХГЛ с учетом патогенеза заболевания, позволяющего за максимально короткий промежуток времени нивелировать активность воспалительного процесса и улучшить качество голоса.

Указанная цель достигается тем, что пациенту проводится курс лечения, состоящий из 5-7 сеансов ФДТ на область голосовых складок с интервалом 1-3 дня. В ходе каждого сеанса пациенту производится эндоларингеальное вливание в гортань ФС 0,01% водного раствора метиленового синего с последующим облучением обработанной области светом, длина волн которого (660нм±5нм) совпадает с пиком поглощения используемого ФС, что приводит к избирательной деструкции клеток микроорганизмов и санации слизистой оболочки гортани. Таким образом оказывается воздействие на все патогенные микроорганизмы, включая бактерии, грибы и их ассоциации. Применяемый ФС (0,01% водный раствор метиленового синего) не вызывает местных раздражающих реакций и хорошо задерживается на слизистой оболочке гортани на протяжении всего сеанса, при этом он полностью элиминируется с нее уже через 30 минут после окончания сеанса.

К достоинствам данного способа лечения можно отнести:

- введение ФС проводится эндоларингеально, без чрескожного вмешательства;

- обеспечивается достаточная концентрация ФС в очаге воспаления;

- используемый фотосенсибилизатор обладает местным антисептическим действием;

- повышается эффективность лечения за счет местного воздействия препарата, способного разрушать бактериальные биопленки, в результате чего становится возможной борьба с планктонной формой патогенной флоры;

- удается избежать риска селекции устойчивых штаммов возбудителей, достигнуть полной бактерицидной и фунгицидной обработки слизистой оболочки гортани;

- осуществляется постоянный визуальный контроль положения световода на протяжении всего сеанса;

- отсутствие местных раздражающих реакций от используемых материалов и ФС.

Техническим результатом разработанного нами способа является достижение санации поверхности слизистой оболочки гортани, уменьшение выраженности воспалительных явлений голосовых складок, в результате чего происходит восстановление или улучшение голосовой функции в более короткий срок, в том числе у пациентов с резистентными штаммами микроорганизмов, а также позволяет в ряде случаев избежать хирургического лечения, либо уменьшить объем и повысить точность предстоящего хирургического вмешательства.

Осуществление способа.

Методика проведения эндоларингеальной фотодинамической терапии при хроническом гиперпластическом ларингите следующая. В качестве фотосенсибилизатора используется водный раствор метиленового синего в концентрации 0,01% в объеме 2 мл, а в качестве источника света терапевтический лазерный аппарат c длиной волны излучения 660нм±5нм, что соответствует спектру максимального поглощения метиленового синего, со световодом диффузионного типа с микролинзой на торце. ФС наносят на слизистую оболочку гортани посредством эндоларингеального вливания 2 мл раствора под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии. Далее, после 10-минутной экспозиции препарата, проводят аппликационную анестезию слизистой оболочки глотки раствором Лидокаина 10% спрей 0,3-0,4 мл (4-6 доз) и под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии проводят облучение слизистой оболочки гортани лазером c длиной волны 660нм±5нм в непрерывном режиме, при этом мощность лазерного излучения увеличивают постепенно от 0,2 до 0,6 Вт от первого сеанса к последнему, плотность мощности 0,1-0,3 Вт/м² , облучение проводят в течение 120 сек световодом диффузионного типа с микролинзой на торце, проведенным через изогнутую эндоларингеальную канюлю или через рабочий канал фиброларингоскопа. Сеансы проводят в смотровом кресле, с использованием необходимой защиты для глаз для врача и пациента.

Пациенты хорошо переносят процедуры эндоларингеальной ФДТ, при соблюдении методики не возникает побочных и нежелательных реакций во время процедуры и после нее. Во время проведения сеанса при необходимости можно делать паузы, чтобы дать пациенту отдохнуть, соблюдая при этом общее время облучения. Мощность лазерного излучения следует корректировать во время каждого сеанса – начинать необходимо с 0,2 Вт и постепенно наращивать от первого к последнему сеансу до 0,6 Вт. При этом, при возникновении у пациента неприятных ощущений, жжения в области гортани или кашля следует остановить увеличение мощности и вернуться на комфортный уровень.

Важно соблюдать последовательность выполнения процедур!

Лечебный курс подразумевает проведение 5-7 сеансов ФДТ с интервалом между ними в 1-3 дня.

У пациентов, получающих ФДТ, отмечается более быстрый регресс воспалительных явлений и очищение слизистой оболочки гортани от налетов, что клинически приводит к улучшению качества голоса пациентов, а в перспективе должно приводить к снижению риска малигнизации.

Совокупность существенных признаков изобретения:

способ лечения хронического гиперпластического ларингита, включающий курс из 5-7 сеансов фотодинамической терапии на область голосовых складок с обязательным соблюдением последовательности процедур:

- проводят эндоларингеальное вливание в гортань фотосенсибилизатора - 0,01% водного раствора метиленового синего - в объеме 2 мл под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии;

- проводят аппликационную анестезию слизистой оболочки глотки раствором Лидокаина 10%;

- после 10-минутной экспозиции фотосенсибилизатора проводят облучение слизистой оболочки гортани под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии лазером c длиной волны 660нм±5нм в непрерывном режиме, при этом мощность лазерного излучения увеличивают постепенно от 0,2 до 0,6 Вт от первого сеанса к последнему, плотность мощности 0,1-0,3 Вт/м² , облучение проводят в течение 120 сек световодом диффузионного типа с микролинзой на торце, проведенным через изогнутую эндоларингеальную канюлю или через рабочий канал фиброларингоскопа, при этом временной интервал между сеансами составляет 1-3 дня.

Эффективность проведенного лечения оценивалась по данным микробиологического исследования с поверхности слизистой оболочки гортани до, во время и после курса лечения, субъективной оценки качества голоса пациентом по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), данным микроларингоскопии и видеоларингостробоскопии, времени максимальной фонации (ВМФ) гласных звуков. Также проводился компьютерный анализ голоса (система Kay Pentax, программа Multi-Dimensional Voice Program (MDVP) - оценивались показатели: частота основного тона (F0), нестабильность голоса по частоте в краткосрочном периоде (Jitter), нестабильность голоса по амплитуде в краткосрочном периоде (Shimmer), показатели уровня шумовых компонентов в спектре (NHR, VTI).

Данный способ лечения позволяет добиться хорошего эффекта даже у тех пациентов, у которых ранее не удалось добиться улучшения после проведенной комплексной консервативной терапии и хирургического лечения ХГЛ, а также у пациентов с полирезистентными штаммами микроорганизмов.

Клинические примеры

Клинический пример №1.

Пациент 56 лет обратился с жалобами на охриплость, ощущение кома в горле, кашель, скопление вязкой мокроты в горле. Вышеуказанные жалобы отмечает на протяжении 2-х лет, начало заболевания ни с чем не связывает. Курит. Работает сварщиком. Из сопутствующих заболеваний: гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа. В биохимическом анализе крови глюкоза 8,6 ммоль/л.

Гортань: слизистая оболочка ярко розовая, сухая, имеется густое бело-желтое отделяемое на слизистой оболочке гортани с образованием слизистых корочек на вестибулярных и голосовых складках. Надгортанник в форме лепестка, подвижен при фонации и дыхании. Грушевидные синусы симметричны, свободны. Вестибулярные складки не увеличены, не участвуют в фонации. Голосовые складки розового цвета, утолщены, края ровные, поверхность шероховатая, покрыты слизистыми корками. Подвижность голосовых складок в полном объеме, при фонации смыкание неполное. В межчерпаловидной области пахидермия. Охриплость 3 степени по Yanagihara. ВМФ 8 сек.

Субъективная оценка голоса по ВАШ – 4 балла.

Видеоларингостробоскопия: колебания голосовых складок малой амплитуды, несимметричные, в фазе остановки линейная щель.

Акустический анализ голоса: F0 – 233 Гц, vAm – 10,8%, Jitter -1,91%, Shimmer – 9,8%, NHR – 0,16%, VTI – 0,07%, SPI – 19%.

Микробиологическое исследование со слизистой оболочки гортани: выделен Pseudomonas aerugonosae 10*5 КОЕ/мл, чувствительный к фторхинолонам, с промежуточной чувствительностью к пенициллинам, цефалоспоринам, нечувствительный к тетрациклинам.

Установлен диагноз: Хронический гиперпластический ларингит, длительное обострение. Проведен курс антибактериальной и ингаляционной терапии – с недостаточным эффектом, в связи с чем рекомендовано проведение курса эндоларингеальной ФДТ по разработанной методике.

Пациенту проведен курс лечения: на фоне ежедневных щелочных ингаляций, противорефлюксной и муколитической терапии, выполнено 5 сеансов (c интервалом в 1 день) ФДТ на область голосовых складок с использованием ФС 0,01% водного раствора метиленового синего, лазерного аппарата «Креолка» и световода диффузионного типа с микролинзой на торце. ФС наносили на слизистую оболочку гортани посредством эндоларингеального вливания под контролем непрямой микроларингоскопии, и далее, после 10-минутной экспозиции и аппликационной анестезии слизистой оболочки глотки раствором Лидокаина 10% спрей 4 дозы, проводили облучение слизистой оболочки гортани лазером c длиной волны 660±5нм в непрерывном режиме мощностью 0,2-0,6 Вт, плотностью мощности 0,1-0,3 Вт/м2 в течение 120 сек световодом диффузионного типа с микролинзой на торце, проведенным через изогнутую эндоларингеальную канюлю (мощность излучения наращивали постепенно от 0,2 до 0,6 Вт от первого сеанса к последнему: 1 сеанс – 0,2 Вт, 2 сеанс – 0,3 Вт, 3 сеанс – 0,4 Вт, 4 сеанс - 0,5 Вт, 5 сеанс – 0, 6 Вт) под контролем непрямой микроларингоскопии.

Контрольный осмотр через 2 недели: жалоб нет. Субъективная оценка голоса по ВАШ – 10 баллов.

Гортань: слизистая оболочка розовая, влажная, патологического отделяемого нет. Надгортанник в форме лепестка, подвижен при фонации и дыхании. Грушевидные синусы симметричны, свободны. Вестибулярные складки не увеличены, не участвуют в фонации. Голосовые складки бледно-розового цвета, не утолщены, края ровные, поверхность гладкая, сосудистый рисунок не изменен. Подвижность голосовых складок в полном объеме, при фонации смыкание полное. В межчерпаловидной области пахидермия уменьшилась. Охриплость 0 степени по Yanagihara. ВМФ 14 сек.

Видеоларингостробоскопия: колебания голосовых складок средней амплитуды, симметричные, регулярные, симптом смещения слизистой оболочки положительный, в фазе остановки – контакт полный.

Акустический анализ голоса: F0 – 287 Гц, vAm – 6,5 %, Jitter - 2,31%, Shimmer – 3,70%, NHR – 0,12%, VTI – 0,11%, SPI – 10%.

Микробиологическое исследование со слизистой оболочки гортани: выделены Neisseria spp. 10^3 КОЕ/мл, Streptococcus viridans 10^3 КОЕ/мл (нормофлора).

Клинический пример №2.

Пациент 62 лет обратился с жалобами на охриплость, дискомфорт в горле в течение 4 месяцев. Начало заболевания ни с чем не связывает, проводимое самостоятельное лечение (полоскание горла, рассасывающиеся препараты для горла) – без эффекта. Курит. Работает водителем. Из сопутствующих заболеваний: гипертоническая болезнь, ГЭРБ, ожирение.

Гортань: слизистая оболочка ярко розовая, сухая. Надгортанник в форме лепестка, подвижен при фонации и дыхании. Грушевидные синусы симметричны, свободны. Вестибулярные складки увеличены, не участвуют в фонации. Голосовые складки розового цвета, утолщены, края ровные, поверхность шероховатая, покрыты участками плотного беловатого налета по верхней поверхности. Подвижность голосовых складок в полном объеме, при фонации смыкание полное. В межчерпаловидной области пахидермия. Охриплость 2-3 степени по Yanagihara. ВМФ 10 сек.

Субъективная оценка голоса по ВАШ – 5 баллов.

Видеоларингостробоскопия: колебания голосовых складок малой амплитуды, симметричные, нерегулярные, симптом смещения слизистой оболочки положительный, в фазе остановки линейная щель.

Акустический анализ голоса: F0 – 185 Гц, vAm – 8,9%, Jitter -1,43%, Shimmer – 7,9%, NHR – 0,15%, VTI – 0,065%, SPI – 17%.

Микробиологическое исследование со слизистой оболочки гортани: выделен Klebsiella pneumoniae 10*4 КОЕ/мл, чувствительная ко всем антибактериальным препаратам.

Установлен диагноз: Хронический гиперпластический ларингит, обострение. Проведен курс антибактериальной и ингаляционной терапии – с недостаточным эффектом, в связи с чем рекомендовано проведение курса эндоларингеальной ФДТ по разработанной методике.

Пациенту проведен курс лечения: на фоне ежедневных щелочных ингаляций, противорефлюксной и муколитической терапии, пациенту выполнено 7 сеансов (с интервалом в 3 дня) эндоларингеальной ФДТ на область голосовых складок с использованием ФС 0,01% водного раствора метиленового синего в объеме 2мл, аппарата «АЛХТ-ЭЛОМЕД» и световода диффузионного типа с микролинзой на торце. ФС наносили на слизистую оболочку гортани посредством эндоларингеального вливания под контролем видеоларингоскопии, и далее, после 10-минутной экспозиции и аппликационной анестезии слизистой оболочки глотки раствором Лидокаина 10% спрей 4 дозы, проводили облучение слизистой оболочки гортани лазером c длиной волны 660±5нм в непрерывном режиме мощностью 0,2-0,6 Вт (наращивая постепенно от первого сеанса к последнему, причем 5, 6, 7 сеанс проводили с мощностью 0,6 Вт), плотностью мощности 0,1-0,3 Вт/м2 под контролем видеоларингоскопии в течение 120 секунд световодом, проведенным через рабочий канал фиброларингоскопа.

Контрольный осмотр через 3 недели: жалоб нет. Субъективная оценка голоса по ВАШ – 10 баллов.

Гортань: слизистая оболочка розовая, влажная, патологического отделяемого нет. Надгортанник в форме лепестка, подвижен при фонации и дыхании. Грушевидные синусы симметричны, свободны. Вестибулярные складки увеличены, не участвуют в фонации. Голосовые складки бледно-розового цвета, не утолщены, края ровные, поверхность гладкая, сосудистый рисунок не изменен, налетов нет. Подвижность голосовых складок в полном объеме, при фонации смыкание полное. В межчерпаловидной области пахидермия уменьшилась. Охриплость 0 степени по Yanagihara. ВМФ 17 сек.

Видеоларингостробоскопия: колебания голосовых складок средней амплитуды, симметричные, регулярные, симптом смещения слизистой оболочки положительный, в фазе остановки – контакт полный.

Акустический анализ голоса: F0 – 231 Гц, vAm – 5,9 %, Jitter - 0,9 %, Shimmer – 3,80%, NHR – 0,12%, VTI – 0,05%, SPI – 10%.

Микробиологическое исследование со слизистой оболочки гортани: выделены Neisseria spp. 10^3 КОЕ/мл, Streptococcus viridans 10^3 КОЕ/мл (нормофлора).

Разработанный способ показал высокую клиническую эффективность, позволяет достигнуть уменьшение воспалительных явлений и санации поверхности слизистой оболочки гортани благодаря сочетанному воздействию фотосенсибилизатора и оптического излучения, и может рассматриваться как дополнительный способ в комплексном лечении хронического гиперпластического ларингита.

Список использованных источников

1. Василенко Ю.С. Голос. Фониатрические аспекты. / Ю.С. Василенко. – М.: Энергоиздат. - 2002. – 480 с.

2. Гусейнов И.Г., Дайхес Н.А., Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Максимова Е.А., Нажмудинов И.И., Никифорова Г.Н., Романенко С.Г., Свистушкин В.М. Хронический ларингит. Клинические рекомендации / Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. - 2016. – 27с.

3. Красникова Д.И., Кунельская Н.Л., Кунельская В.Я. [и др.]. / Особенности микрофлоры гортани при хроническом ларингите. // Успехи медицинской микологии. – 2022. – Т. 23. – С. 111-112.

4. Кунельская В.Я., Кунельская Н.Л., Романенко С.Г. [и др.] / Микробиота гортани при хроническом гиперпластическом ларингите // Проблемы медицинской микологии. – 2022. – Т. 24, № 2. – С. 92.

5. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Романенко С.Г., Павлихин О.Г., Елисеев О.В., Яковлев В.С., Красникова Д.И., Лесогорова Е.В. / Терапия воспалительных заболеваний гортани. // Медицинский совет. - 2013. – 2 (1). – с.38-41.

6. Патент RU 2 474 431 C1 от 09.08.2011 «Способ лечения острых и обострений хронического ларингита», авторы: Зарипова Т.Н., Мухина В.И., Чуйкова К.И.

7. Васильева Н.Е., Огиренко А.П. / Антимикробная фотодинамическая терапия. // Лазерная медицина. - 2002. - Т6. - В1. - С. 32-38.

8. Кунельская В.Я., Кунельская Н.Л., Кирасирова Е.А. [и др.] / Фотодинамическая терапия в лечении ларингомикоза // Российская оториноларингология. – 2019. – Т. 18, № 1(98). – С. 70-75. – DOI 10.18692/1810-4800-2019-1-70-75.

9. Крюков А.И., Туровский А.Б., Жуховицкий В.Г., Талалайко Ю.В. / Клиническое применение антибактериальной фотодинамической терапии у пациентов с нозокомиальным синуситом. // Российская ринология. – 2012. – 2. - с.17-18.

10. Пальчун В.Т., Лапченко А.С., Кучеров А.Г., Гуров А.В., Лапченко А.А. / Современный взгляд на антимикробную фотодинамическую терапию // Вестник оториноларингологии. - 2007. - №3. – с.4-6.

11. Ордер, Р. Я. Антимикробная фотодинамическая терапия острого ларингита и его гнойных осложнений: специальность 14.01.03 "Болезни уха, горла и носа": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ордер Роман Яковлевич. – Москва, 2015. – 22 с.

12. Лапченко А.С., Гуров А.В., Кучеров А.Г., Ордер Р.Я., Иоаннидес Г.Ф. / Современные подходы к проведению антимикробной и противовоспалительной фотодинамической терапии в оториноларингологии. // Вестник оториноларингологии. - 2014. - 1. - с.60-63.

13. Vera DM, Haynes MH, Ball AR, Dai T, Astrakas C, Kelso MJ, Hamblin MR, Tegos GP. / Strategies to potentiate antimicrobial photoinactivation by overcoming resistant phenotypes. // Photochem Photobiol. 2012 May-Jun;88(3):499-511. doi: 10.1111/j.1751-1097.2012.01087.x.

14. Hamblin MR, Hasan T. / Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? // Photochem Photobiol Sci. 2004 May;3(5):436-50. doi: 10.1039/b311900a.

15. Шадрин, Г. Б. Современные подходы к диагностике и лечению грибкового отита (клинико-экспериментальное исследование): специальность 14.01.03 "Болезни уха, горла и носа": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шадрин Георгий Борисович. – Москва, 2011. – 131 с.

16. Талалайко, Ю. В. Антибактериальная фотодинамическая терапия в лечении нозокомиального синусита у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии: специальность 14.01.03 "Болезни уха, горла и носа": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Талалайко Юрий Владимирович. – Москва, 2012. – 130 с.

17. Мачулин, А. И. Диагностика и лечение хронического аденоидита грибковой этиологии у детей: специальность 14.01.03 "Болезни уха, горла и носа": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мачулин Алексей Иванович. – Москва, 2013. – 108 с.

18. Патент RU 2 731 312 C2 от 07.11.2019 «Способ профилактики инфекционного поражения голосовых протезов у пациентов после ларингэктомии», авторы: Шинкарев С.А., Болдырев С.В., Подольский В.Н., Ковалев М.В., Абдурашидов З.И., Никульников Р.Ю., Загадаев А.П.

19. Патент RU 2 511 545 C1 от 07.02.2013 «Способ антимикробной фотодинамической терапии острых воспалительных заболеваний гортаноглотки или их гнойных осложнений», авторы: Лапченко А.С., Кучеров А.Г., Гуров А.В., Ордер Р.Я., Негримовский В.М., Южакова О.А.

20. Патент RU 2 572 159 C1 от 24.07.2014 «Способ лечения воспалительных заболеваний лор-органов», авторы: Наседкин А.Н., Логунова Е.В., Русанова Е.В.

21. Патент RU 2 361 633 C2 от 18.07.2007 «Способ антимикробной фотодинамической терапии гнойных заболеваний гортани», авторы: Лапченко А.С., Мальченко О.В., Кучеров А.Г., Лапченко А.А., Гуров А.В., Ворожцов Г.Н., Кузьмин С.Г., Лукьянец Е.А., Негримовский В.М., Страховская М.Г., Южакова О.А.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Пациенту проводят курс из 5-7 сеансов фотодинамической терапии на область голосовых складок. Проводят эндоларингеальное вливание в гортань фотосенсибилизатора 0,01% водного раствора метиленового синего в объеме 2 мл под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии. После 10-минутной экспозиции фотосенсибилизатора проводят облучение слизистой оболочки гортани под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии лазером c длиной волны 660±5 нм в непрерывном режиме. При этом мощность лазерного излучения увеличивают постепенно от 0,2 до 0,6 Вт от первого сеанса к последнему. Плотность мощности 0,1-0,3 Вт/м². Облучение проводят в течение 120 с световодом диффузионного типа с микролинзой на торце, проведенным через изогнутую эндоларингеальную канюлю или через рабочий канал фиброларингоскопа. Интервал между сеансами составляет 1-3 дня. Способ позволяет достигнуть санации поверхности слизистой оболочки гортани при комплексном лечении хронического гиперпластического ларингита, уменьшить выраженность воспалительных явлений, восстановить или улучшить голосовую функцию в более короткий срок, в том числе у пациентов с резистентными штаммами микроорганизмов, а также позволяет в ряде случаев избежать либо уменьшить объем хирургического лечения и повысить точность предстоящего хирургического вмешательства. 2 пр.

Способ лечения хронического гиперпластического ларингита, включающий курс из 5-7 сеансов фотодинамической терапии на область голосовых складок с обязательным соблюдением последовательности процедур:

- проводят эндоларингеальное вливание в гортань фотосенсибилизатора - 0,01% водного раствора метиленового синего - в объеме 2 мл под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии;

- проводят аппликационную анестезию слизистой оболочки глотки раствором лидокаина 10%;

- после 10-минутной экспозиции фотосенсибилизатора проводят облучение слизистой оболочки гортани под контролем непрямой микроларингоскопии или видеоларингоскопии лазером c длиной волны 660±5 нм в непрерывном режиме, при этом мощность лазерного излучения увеличивают постепенно от 0,2 до 0,6 Вт от первого сеанса к последнему, плотность мощности 0,1-0,3 Вт/м², облучение проводят в течение 120 с световодом диффузионного типа с микролинзой на торце, проведенным через изогнутую эндоларингеальную канюлю или через рабочий канал фиброларингоскопа, при этом временной интервал между сеансами составляет 1-3 дня.