Гидрофильная композиция для лечения ран различной этиологии на основе сока каланхоэ перистого Российский патент 2023 года по МПК A61K36/41 A61K47/10 A61K47/36 A61K47/38 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, хирургии, комбустиологии и может быть использовано как ранозаживляющее, регенерирующее средство при повреждениях кожи различной этиологии.

Предлагаемый гель для лечения повреждений кожи содержит сок Каланхоэ перистого, вспомогательные вещества и гелевую основу: воду очищенную, натриевые соли карбоксиметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты высокой молекулярной массы в смеси с глицерином при следующем соотношении компонентов, мас.%: сок каланхоэ перистого 20-25; вспомогательные вещества 0,1-7; гелевая основа - остальное. Вышеуказанный гель представляет собой высокоэффективное средство для лечения повреждений кожи различной степени и тяжести, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Лекарственные растения и лекарственные средства на их основе занимают существенное место в лечении и профилактике различных заболеваний. Растения рода Каланхоэ (лат. Kalanchoë) семейства Толстянковые (Crassulaceae) несколько десятилетий используются во всем мире для лечения различных заболеваний [1, 8, 20]. Например, измельченные листья или экстракты из него используют для лечения ожогов, кожных ран и/или язв, артритов, ревматизма, кашля, лихорадки и других заболеваний [12, 13, 16-19, 21, 25, 28, 30, 32]. Однако считается, что именно вид Каланхоэ перистое (Kalanchoe pinnata) содержит качественный и количественный состав биологически активных веществ, обладающих наиболее выраженными регенераторными эффектами [6, 24, 26, 31]. Родиной данного вида считается остров Мадагаскар и Китай. Акклиматизированные сорта для декоративного и медицинского назначения впервые были выведены в Голландии. В СССР культивирование растений впервые было изучено в 1963 году в Киевском ботаническом саду, в том числе проведены и первые опыты по выращиванию данного растения в гидропонических теплицах. В настоящее время получены трансгенные сорта Каланхоэ, содержащие дополнительные гены и соответствующие вещества, например, цекропин Р1 [27]. Однако в данных случаях трансгенное Каланхоэ является субстратом для извлечения данных биологически активных веществ или наличие данных биологически активных веществ усиливает лечебные эффекты Каланхоэ [3]. В любом случае данные технологии извлечения биологически активных веществ являются технологически сложными и трудоемкими.

В соке Kalanchoe pinnata содержатся флавоноиды, включая буфадиенолы, лектины, витамины, органические кислоты, полисахариды, антиоксиданты и микроэлементы. Из листьев Kalanchoe pinnata также выделены галловая кофейная и кумаровая кислоты, изорамнетин, кемпферол, берсальдегенин, бриофиллин А, бриофиллин С, бриофинол, бриофиллол и бриофоллон, стигмастерол, кампестерол [22]. Основным имеющим лекарственные свойства флавоноидом является [кверцетин 3-O-α-L-арабинопиранозил-(1→2)-α-L-рамнопиранозид]. В комбинации с антибиотиками сок Каланхоэ перистого создает хорошие условия для кожной аутопластики или наложения вторичных швов.

Доказано, что кроме регенераторных эффектов сок каланхоэ обладает антигистаминным [29], противовоспалительным [14] и антиоксидантным [23] действиями. На молекулярном уровне было установлено, что совокупность алкалоидов каланхоэ может влиять на метилирование ДНК и тем самым изменять экспрессию генов, т.е. клинический эффект достигается не только метаболически, но и на эпигенетическом уровне [22].

На официальном рынке представлен сок каланхоэ и мазь каланхоэ, в косметологической промышленности получают полипропиленовый экстракт каланхоэ. Однако официальный сок каланхоэ не содержит информацию о виде или сорте растения и способе приготовления. Мазь каланхоэ [15] как и все наружные лекарственные средства на мазевой основе имеют определенный недостаток и уступают лекарственным средствам на гелевой основе [2, 11], которые могут использоваться на всех стадиях раневого процесса.

В косметологии представлены наружные средства для увлажнения кожи с различными вариантами экстрактами каланхоэ, однако для их использования в лечебных целях нет достаточных данных. Например, представлен вариант многокомпонентного крем-геля с пропиленгликолевым экстрактом каланхоэ (Патент РФ №2405535 C1, опубл. 10.12.2010 г.), а также с пропиленгликолевыми экстрактами алоэ вера, каштана конского, ромашки, фурацилином и витамином В2 [4]. Имеется вариант косметического крем-геля, которая содержит кроме экстрактов каланхоэ комбинацию экстрактов календулы, ромашки, элеутерококка, шалфея, алоэ вера (Патент РФ №2458682 C2, опубл. 20.08.2012 г.), а также потенциально обладающие лечебно-профилактическими эффектами коллаген и прополис [5].

Известна мазь с фитокомплексом, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием (Патент РФ №2317098, опубл. 20.02.2008 г.), содержащая облепиховое масло, масло туи, настойку календулы, сок каланхоэ, масляные экстракты лука и чеснока, аэросил, эмульгатор Т₂, взятые в определенном соотношении [7]. Мазь с фитокомплексом проявляет выраженное ранозаживляющее, противоожоговое и противовоспалительное действие в сочетании со способностью снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся на второй фазе воспаления, что определяет возможность применения разработанной лекарственной формы в области малой хирургии и травматологии.

Также известен препарат для лечения трофических язв (Патент РФ №2146922, опубл. 27.03.2000 г.), содержащий сок каланхоэ, новокаин, глицерин, аубазидан, моноглицериды дистилированные, ланолин безводный, масло косточковое, нипагин, нипазол и воду дистиллированную при определенном соотношении [10]. Препарат обладает высоким терапевтическим эффектом при лечении длительно незаживающих ран, достоверно сокращает сроки репаративных и регенеративных процессов в них и эпителизации.

Недостатком указанных средств является то, что они изготовлены на мазевой основе, в связи с чем они плохо распределяются на поверхности раны, не резорбируются кожей, закупоривают фолликулярные воронки, ухудшают снабжение кожи кислородом (или создают «парниковый» эффект и способствуют «закислению» раневого содержимого) и вызывают фолликулиты и аллергические реакции.

Наиболее близким к заявляемому по направленности действия и технологии получения и выбранный в качестве прототипа является стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита (Патент РФ 2703530, опубл. 09.04.2019 г.), содержащих сок лекарственных растений - каланхоэ и крапивы двудомной, мелаксен, анестезин, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид и гелевую основу - сплав полиэтиленоксидов: ПЭО-400 и ПЭО-4000 в смеси с глицерином при определенном соотношении компонентов [9]. Гель представляет собой высокоэффективное средство терапии пародонтита любой степени тяжести, повреждений слизистой оболочки полости рта одонтогенной и неодонтогенной природы (язвы, ожоги), обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Недостатками прототипа является наличие в составе геля диметилсульфоксида, который может привести к местным кожным реакциям, таким как сухость кожи и контактный дерматит без везикул в месте применения. Недостатки ПЭО заключаются в постепенном окислении полимера кислородом воздуха и кислородом, растворенным в воде. Также использование данного геля вне стоматологической практики не представляется возможным.

Задачей настоящего изобретения является создание безопасной композиции для местного (наружного) применения в интересах лечения кожных ран различной этиологии, которая обладает ранозаживляющим и регенерирующим эффектом, позволяющим обеспечить быстрое заживление раны, а также предупредить дальнейшее развитие патологического процесса кожного покрова и формирование остаточных явлений на кожном покрове без аллергических реакций и/или реакций гиперчувствительности. Это достигается тем, что в композицию для лечения ран различной этиологии, содержащую сок каланхоэ перистого, в соответствии с изобретением дополнительно вводят вспомогательные вещества, обеспечивающие гелевую лекарственную форму и усиление лечебного эффекта, в определенном соотношении.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что гидрофильная композиция для местного применения для лечения ран кожи различной этиологии на гелевой основе представляет собой вязкий гель, содержащий активные компоненты в виде сока каланхоэ перистого, приготовленного методом водной экстракции из выращенных на гидропонике листьев растения в качестве основы, и набор вспомогательных веществ, в которой листья каланхоэ перистого, выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C, далее листья размельчают механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе, смесь отстаивают в течение 24 часов при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 часа при комнатной температуре; далее производят фильтрацию сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м² со средним размером пор (8-12 мкм), а затем компоненты смешивают при следующем соотношении, мас.%:

Сок Каланхоэ перистого 20,00-25,00 Глицерин 1,50-4,00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,00-1,50 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом 0,50-1,00 Вспомогательные вещества 0,10-7,00 Вода очищенная До 100,00

Глицерин используется как смягчающее (или увлажняющее) вещество, которое способствует активному смешиванию компонентов и предохраняет гель от высыхания. Так же глицерин является хорошим полярным растворителем.

Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы используется в качестве загустителя для создания прозрачных гелевых структур. Позволяет получать растворы средней и высокой вязкости.

Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом является натуральным увлажнителем, представляет собой полисахарид. При растворении в воде выполняет функцию загустителя и гелеобразователя.

В качестве вспомогательных веществ применяют трилон Б, пропиленгликоль, каприлилгликоль, лимонную кислоту, 1,2-гександиол, нипагин, нипазол, сорбат калия и бензоат натрия.

Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) используется в качестве стабилизатора, комплексообразователя, регулятора рН и смягчителя. Обладает консервирующей и хелатирующей способностью, связывая ионы металлов, а также сохраняет прозрачность готового продукта и продлевает срок его хранения.

Пропиленгликоль используется в качестве растворителя, который хорошо смешивается с водой и растворяет многие гидрофобные вещества. Так же пропиленгликоль проявляет смягчающие и увлажняющие свойства.

Лимонная кислота используется в качестве безопасного регулятора кислотности в конечном составе.

Каприлилгликоль используется как смягчающий компонент, увлажнитель и умеренный противомикробный агент, что способствует более длительному сохранению фармацевтических составов и снижению риска развития кожных инфекций.

1,2-гександиол используется в качестве добавки, подавляющей образование кристаллов в жидких формах продуктов, увлажняющего и кондиционирующего агента для кожи с хорошими антимикробными свойствами, обеспечивающей низкий риск раздражения.

Нипагин и нипазол представляют собой безопасные консерванты, проявляющие микробиостатическую активность против широкого спектра бактерий, плесени и дрожжей.

Сорбат калия и бензоат натрия являются консервантами широкого спектра действия, подавляющими рост и размножение многих бактерий и грибков.

Состав и параметры, вводимых в него компонентов, определяли экспериментальным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального лечебного действия, а также ухудшает физико-химические свойства.

Предложенный нами способ экстракции (получение сока) из культивированной на гидропонике листьев каланхоэ позволяет получить сырье для изготовления лекарственного средства с максимальным содержанием биологически активных веществ и снизить контаминацию растения почвенной микробиотой, а также достаточно просто получать основу для изготовления лекарственного средства. Лекарственная форма для наружного применения изготавливалась на гелевой основе и с добавлением вспомогательных веществ в соответствующей пропорции, которые обладают синергизмом с алкалоидами растения, что имеет ключевое значение для современной терапии повреждений кожи. Существенным отличительным признаком заявляемого изобретения является сочетание в составе композиции природного компонента, полученного описанным способом, в сочетании со вспомогательными веществами, обладающими высокой выраженностью ранозаживляющего действия при определенном соотношении компонентов.

Способ выращивания каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata)

Для получения лекарственного сырья используют молодые свежие побеги, которые можно также использовать в качестве донора при вегетативном размножении черенками в условиях разновидностей гидросветокультуры: типичной гидропоники на жидком питательном субстрате, либо на нейтральных твердых субстратах (агрегатокультура). Это самый простой и быстрый способ размножения маточных линий, которое можно проводить круглогодично. Срок укоренения обычно составляет от 15 до 20 суток. Питательный раствор меняется 2 раза в неделю до укоренения и 3 раза после. Используется раствор Г.С. Давтяна или модифицированные растворы В.А. Чеснокова и В. Кнопа, приготовленные на основе фильтрованной теплой воды.

Вода, использующаяся для приготовления питательной суспензии, должна быть мягкой (содержание солей кальция и магния менее 2 мг-экв/л), иметь исходную удельную электропроводимость менее 1,5-2,0 мкСм/см, окислительно-восстановительный потенциал (ОВП или редокс-потенциал) 200 мВ и насыщенность солями (степень минерализации) менее 50 ppm, уровень pH в диапазоне 5,8-6,2. В качестве стимулирующих добавок здесь можно использовать синтетические аналоги фитогормонов на основе ауксина, цитокинина и гиббереллина. Также можно использовать органические биодобавки на основе гуминовых кислот.

Выращивание Kalanchoe pinnata должно происходить в условиях достаточного освещения, так как культура любит яркий прямой свет. Лучше всего подходят энергосберегающие светодиодные LED-светильники, позволяющие тонко настраивать и регулировать нужный энерго-спектральный поток фотонов для данных лекарственных растений. Желательно присутствие дополнительных спектральных добавок в виде красного (660 нм), синего (445 нм) и дальнего красного (740 нм) пиков в основном белом свете. Лимитирующим фактором здесь является свет в красном спектральном диапазоне. Высокая интенсивность света имеет тенденцию к увеличению антиоксидантных свойств каланхоэ, а также содержания берсалдегенин-1,3,5-ортоАс, основного идентифицированного буфадиенолида в растительных тканях. Интенсивность прихода полезной инсоляции ФАР (PAR, PPFD), рекомендуется поддерживать на уровне 16 000-23 000 Лк или в пересчете на микромоли: 250-350 мкмоль/м²/с. Фотопериодизм - не менее 12-18 часов дневного света. Поскольку растения открывают свои устьица ночью, чтобы обеспечить дополнительное поступление атмосферного углекислого газа, участвующего в синтезе глюкозы и наборе белковой биомассы, можно также вводить кратковременные ночные импульсные световые обработки слабым светом от 10 до 20 мкмоль/м²/с.

Уровень CO₂ в рабочей зоне - 500-800 ppm; температурный режим от 14 до 28°С (оптимально 20-22°С днем и 16-18°С ночью). Важно чтобы температура не опускалась ниже 10-12°С, т.к. это может затормозить рост или привести к гибели черенка. Повышение же температуры выше 28°С, при недостаточном приходе углекислоты и уровня инсоляции может привести к осыпанию листьев и развитию заболеваний.

Влажность воздуха не должна быть высокой, иначе также могут развиться грибковые инфекции (мучнистая роса, серая гниль и др). Оптимум составляет от 35 до 65%. Рекомендуется использовать приточную вентиляцию. Растение отлично переносит сухой климат. В дополнительном опрыскивании по листу растение не нуждается.

Длительность культивирования растений не должна превышать 30 суток, так как при увеличении срока выращивания происходит снижение удельного веса биологически активных веществ, обладающих регенеративными эффектами. Высота получаемых в конце вегетации саженцев может достигать 68-96 см.

Пробоподготовка листьев каланхоэ и способ получение сока

Листья каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata), выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C. Далее листья размельчаются механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе. Смесь отстаивается в течение 24 часов при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 часа при комнатной температуре. Далее происходит фильтрация сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м² со средним размером пор (8-12 мкм). Фильтрат готов для дальнейшего приготовления лекарственной формы.

Примеры приготовления геля

Пример 1

Сок каланхоэ перистого 20,0 Нипагин 0,20 Нипазол 0,10 1,2-гександиол 0,70 Пропиленгликоль 1,50 Глицерин 2,50 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,00 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом 1,00 Трилон Б 0,05 Вода очищенная 72,95

Для изготовления 100 г геля в ёмкость №1 наливают 72,95 г воды очищенной, добавляют 0,05 г трилона Б и нагревают до 50°С, перемешивая до полного растворения. В ёмкость №2 насыпают 0,20 г нипагина, 0,10 г нипазола и добавляют 1,50 г пропиленгликоля. Затем ёмкость №2 нагревают на водяной бане до 75-80°С, тщательно перемешивая до полного растворения компонентов. Полученный раствор из ёмкости №2 медленно по каплям приливают к раствору в ёмкость №1 при постоянном перемешивании и охлаждают до комнатной температуры 20-24°С. В ёмкость №3 добавляют 1,00 г натриевой соли гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и 2,50 г глицерина, тщательно перемешивают. Полученную суспензию в ёмкости №3 медленно тонкой струйкой вливают в ёмкость №1 при постоянном перемешивании. Далее в ёмкость №1 добавляют 0,70 г 1,2-гександиола, 20,0 г сока каланхоэ перистого, 1,20 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течении 2 часов до образования однородной гелевой массы. Приготовленный гель помещают в холодильник при температуре 3-5°C на 8 часов. При необходимости в полученную композицию вводится антибиотик, концентрация которого в готовом продукте может варьироваться в зависимости от поставленных задач.

Пример 2

Сок каланхоэ перистого 22,50 Нипагин 0,20 Нипазол 0,10 Каприлилгликоль 0,50 Пропиленгликоль 1,50 Глицерин 2,00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,20 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом 1,00 Трилон Б 0,05 Вода очищенная 71,95

Для изготовления 100 г геля в ёмкость №1 наливают 71,95 г воды очищенной, добавляют 0,05 г трилона Б и нагревают до 50°С, перемешивая до полного растворения. В ёмкость №2 насыпают 0,20 г нипагина, 0,10 нипазола и добавляют 1,50 г пропиленгликоля. Затем ёмкость №2 нагревают на водяной бане до 75-80°С, тщательно перемешивая до полного растворения компонентов. Полученный раствор из ёмкости №2 медленно по каплям приливают к раствору в ёмкость №1 при постоянном перемешивании и охлаждают до комнатной температуры 20-24°С. В ёмкость №3 добавляют 1,00 г натриевой соли гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и 2,00 г глицерина, тщательно перемешивают. Полученную суспензию в ёмкости №3 медленно тонкой струйкой вливают в ёмкость №1 при постоянном перемешивании. Далее в ёмкость №1 добавляют 0,50 г каприлилгликоля, 22,5 г сока каланхоэ перистого, 1,20 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течении 2 часов до образования однородной гелевой массы. Приготовленный гель помещают в холодильник при температуре 3-5°C на 8 часов. При необходимости в полученную композицию вводится антибиотик, концентрация которого в готовом продукте может варьироваться в зависимости от поставленных задач.

Пример 3.

Сок каланхоэ перистого 25,00 Сорбат калия 0,15 Бензоат натрия 0,30 Глицерин 3,00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,20 Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом 0,50 Трилон Б 0,05 Лимонная кислота до pH < 5,5 Вода очищенная 69,80

Для изготовления 100 г геля в ёмкость №1 наливают 69,80 г воды очищенной, добавляют 0,05 г трилона Б, 0,15 г сорбата калия, 0,30 г бензоата натрия и нагревают до 50°С, перемешивая до полного растворения с последующим охлаждением раствора до комнатной температуры 20-24°С. В ёмкость №2 добавляют 0,50 г натриевой соли гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и 3,00 г глицерина, тщательно перемешивают. Полученную суспензию в ёмкости №2 медленно тонкой струйкой вливают в ёмкость №1 при постоянном перемешивании. Далее в ёмкость №1 добавляют 25,00 г сока каланхоэ перистого, 1,20 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течении 2 часов до образования однородной гелевой массы. При значении водородного показателя pH геля более 5,5 его доводят лимонной кислотой до приемлемого вышеуказанного значения. Приготовленный гель помещают в холодильник при температуре 3-5°C на 8 часов. При необходимости в полученную композицию вводится антибиотик, концентрация которого в готовом продукте может варьироваться в зависимости от поставленных задач.

Гели, приготовленные по вышеуказанным рецептурам (пример 1, пример 2, пример 3) представляют собой однородную массу бледно-зеленого цвета с характерным запахом входящих в него ингредиентов. Гели хранили в течение 6 месяцев в темном месте при температуре 2-4°С и/или температуре 18-24°С. На протяжении всего срока хранения гели оставались стабильными, однородными и с неизменным запахом.

Таким образом, в настоящем изобретении предложен способ выращивания, пробоподготовки, способ изготовления и композиции для наружного применения, имеющих в своем составе сок каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata).

Технический результат заключается в создании геля с соком каланхоэ перистого на водорастворимой (гидрофильной) основе карбоксиметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты, который за счет сочетания всех компонентов обеспечивает хорошую абсорбцию и высокий ранозаживляющий эффект. Технический результат достигается тем, что в данном средстве в качестве гелевой основы применяется натриевые соли карбоксилметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты, несколько вспомогательных веществ и сок каланхоэ. Предложенная пропорция сока каланхоэ и вспомогательных веществ усиливает регенеративные свойства сока, обеспечивает необходимые физико-химические свойства геля, включая адгезивность с раневой поверхностью, а также обладает высокой выраженностью ранозаживляющего действия при определенном соотношении компонентов.

Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в повышении терапевтического эффекта с одновременным снижением отрицательных побочных явлений, а также в сокращении сроков заживления ран.

При изучении специфического действия заявляемого состава - ранозаживляющего и восстанавливающего, были поставлены серии опытов на животных с воспроизведенными экспериментально линейными кожными ранами.

Пример осуществления предлагаемого способа.

Экспериментальное исследование

Проведен эксперимент на полученных из питомника 28 беспородных крысах в возрасте 40±10 дней с начальной массой тела 180-220 г. Лабораторные животные были разделены на 2 равные группы, одна из которых была основной (n=14), а другая служила контролем (n=14). Термический ожог наносили крысам обеих групп под общей анестезией в области середины поверхности грудной клетки с левой стороны тела после ранее проведенной депиляции. В качестве инструмента для нанесения термического ожога использовали приспособление с рабочей частью в виде круглой стальной пластины диаметром 20 мм. Нагрев пластины до постоянной температуры перед воздействием на животное проводили путем полного погружения в кипящую воду (температура 99-100°C) на две минуты. Термический ожог наносили путем прикладывания пластины к коже на 30 секунд, после чего (через 72 часа после нанесения ожога) иссекали постожоговый струп.

Работа проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (принятой в Страсбурге 18.03.1986 г. и подтвержденной в Страсбурге 15.06.2006 г.).

После иссечения струпа кожу вокруг раны прошивали хирургической нитью, после чего внутрь (по периметру) раневого дефекта устанавливали шину в форме кольца внутренним диаметром 25 мм и наружным диаметром 27 мм, которую фиксировали путем затягивания нитки. На следующем этапе экспериментальный образец раневого покрытия накладывали на освобожденные от струпа ткани внутри шинирующего кольца. Шину сверху закрывали пластырной повязкой, которую фиксировали по краям кольца. Наложение шины предупреждало эффект контракции раны и сохранение ее постоянного размера для лучшего приживления раневого покрытия. После шинирования животные основной группы получали разработанный нами гель с соком Каланхоэ перистого, животные группы сравнения - индифферентный гель на основе карбоксипропилметилцеллюлозы.

Оценку эффективности разработанного геля осуществляли в процессе наблюдения за регенерацией ран, при этом отмечали характеристики внешнего вида и состояния ран, степень эпителизации и наличие возможных осложнений. Для определения площади ран использовали программу Universal Desktop Ruler. В качестве критериев полного заживления раны в данном эксперименте служили следующие показатели:

• полная эпителизация поверхности раны;

• высокая степень дегидратации рубцовой ткани.

На 9-е сутки после нанесения раны у животных основной и контрольной групп были заполнены грануляциями, при этом в основной группе поверхность раны была преимущественно сухой, с заметными светлыми корочками, в группе сравнения - неровной, с чередованием участков с подсохшей корочкой и достаточно влажных, отблескивавших на свету.

На 27-й визуально было определено завершение эпителизации поверхности рубца и его выраженная дегидратация у всех 14 животных из основной группы, а в группе сравнения - только у 8 (57,1%) крыс из 14, что свидетельствовало о незавершенности процесса эпителизации раны.

Клинический случай

Пациент Н., 29 лет, с парапарезом нижних конечностей, находится постоянно в вынужденном лежачем положении, самостоятельно может только переворачиваться с поддержкой обеих рук. В анамнезе комплексное лечение опухоли головного мозга, которое осложнилось постлучевым отеком головного мозга и парапарезом нижних конечностей. Около полугода назад образовался пролежень в области копчика, который не поддавался терапии. В момент осмотра размеры пролежня составили 8х10 см. Пациент получал аппликации предложенным нами гелем с соком каланхоэ 1 раз в сутки, сверху наклеивалась асептическая наклейка. Через 21 день размеры пролежня за счет активации краевой эпителизации сократились до 5,5х7,0 см, на 48-е сутки наступила полное закрытие дефекта за счет образования рубца в центре пролежня размерам 1,9х2,2 см.

Список литературы:

1. Буряк М.В., Хохленкова Н.В. Физико-химические исследования мази на основе густого экстракта коры дуба и сока каланхоэ - In Earth: life in biodiversity/health protection and physical development of a person in conditions of the biospheric crisis, 2013: 111-112

2. Ващенко Е.С., Кулешова С.А., Компанцева Е.В., Компанцев Д.В., Маринина Т.Ф. Разработка технологии и изучение противовоспалительного действия стоматологического геля на основе глюкозамина с соками крапивы и каланхоэ - Человек и его здоровье. 2009(1):136-42.

3. Волжанова М.И., Байльман Р.А., Суслина С.Н., Быков В.А. Каланхоэ перистое и дегремона: химический состав, применение в медицине (обзор) - Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2010; 8 (7): 14-21.

4. Киппер С.Н. Крем-гель для стоп. Патент на изобретение RU 2405535 C1, 10.12.2010. Заявка № 2009132435/15 от 27.08.2009

5. Киппер С.Н. Крем-гель малавтилин премиум серии "Эффектон". Патент на изобретение RU 2458682 C2, 20.08.2012. Заявка № 2008112533/15 от 31.03.2008

6. Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Саушкина А.С. Изучение возможности комплексного использования растения каланхоэ перистое - Известия Самарского Научного Центра Российской Академии Наук 2015, 17, 5-1, 143-148.

7. Оганесян ЭТ, Чахирва АА, Верещагина ВВ, Москаленко СВ, Погорелов ВИ, Богданов АН. Мазь с фитокомплексом, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Патент на изобретение RU 2317098 C1, 20.02.2008. Заявка № 2006123149/15 от 29.06.2006

8. Сажина Н.Н., Лапшин П.В., Загоскина Н.В., Короткова Е.И., Мисин В.М. Сравнительный анализ антиоксидантной активности соков каланхое - Химия растительного сырья- 2013, 3, 113-119.

9. Сирак СВ, Щетинин ЕВ, Быкова НИ, Григорян ВА, Петросян ГГ, Вафиади АА. Стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита. Патент на изобретение RU 2703530 C2, 21.10.2019. Заявка № 2017135878 от 09.10.2017.

10. Селиверстов Д.В., Чичкун-Крикова А.Д., Тарасова М.А., Сонин Д.Б. Препарат для лечения трофических язв. Патент на изобретение RU 2146922C1, 27.03.2000. Заявка № 98102519/14 от 16.02.1998

11. Шигабиева ЮА, Богданова СА. Разработка и исследование полимерных косметических гелей с экстрактом каланхоэ и неионным амфифильным соединением. Вестник Технологического университета. 2021;24(5):45-8.

12. Bopda O.S., Longo F., Bella T.N., Edzah P.M., Taïwe G.S., Bilanda D.C., Tom E.N., Kamtchouing P., Dimo T. Antihypertensive activities of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata (Crassulaceae) in high salt-loaded rats - J. Ethnopharmacol. 2014; 153(2): 400-407.

13. Cawich S.O., Harnarayan P., Budhooram S., Bobb N.J., Islam S., Naraynsingh V. Wonder of Life (kalanchoe pinnata) leaves to treat diabetic foot infections in Trinidad & Tobago: a case control study - Trop. Doct. 2014; 44(4): 209-213.

14. 12. Costa S.S., de Lourdes M., de Souza M. et al. Kalanchosine Dimalate, an Antiinflammatory Salt from Kalanchoe brasiliensis // J. Nat. Prod. 2006; 69: 815-818

15. Coutinho MA, Casanova LM, Nascimento LB, Leal D, Palmero C, Toma HK, Dos Santos EP, Nasciutti LE, Costa SS. Wound healing cream formulated with Kalanchoe pinnata major flavonoid is as effective as the aqueous leaf extract cream in a rat model of excisional wound. Natural Product Research. 2021 Dec 17;35(24):6034-9.

16. Cruz E.A., Da-Silva S.A., Muzitano M.F., Silva P.M., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. Immunomodulatory pretreatment with Kalanchoe pinnata extract and its quercitrin flavonoid effectively protects mice against fatal anaphylactic shock - Int. Immunopharmacol. 2008; 8(12): 1616-1621.

17. Cruz E.A., Reuter S., Martin H., Dehzad N., Muzitano M.F., Costa S.S., Rossi-Bergmann B., Buhl R., Stassen M., Taube C. Kalanchoe pinnata inhibits mast cell activation and prevents allergic airway disease - Phytomedicine 2012; 19(2): 115-121.

18. Da Silva S.A., Costa S.S., Mendonca S.C., Silva E.M., Moraes V.L., Rossi-Bergmann B. Therapeutic effect of oral Kalanchoe pinnata leaf extract in murine leishmaniasis. Acta. Trop. 1995; 60(3): 201-210.

19. Da Silva S.A., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. The anti-leishmanial effect of Kalanchoe is mediated by nitric oxide intermediates - Parasitology 1999;118 (Pt 6): 575-582.

20. Fürer K, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Bryophyllum pinnatum and related species used in anthroposophic medicine: constituents, pharmacological activities, and clinical efficacy. Planta medica. 2016; 82(11/12): 930-41.

21. Gomes D.C., Muzitano M.F., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. Effectiveness of the immunomodulatory extract of Kalanchoe pinnata against murine visceral leishmaniasis - Parasitology 2010; 137(4): 613-618.

22. Hernández-Caballero ME, Sierra-Ramírez JA, Villalobos-Valencia R, Seseña-Méndez E. Potential of Kalanchoe pinnata as a Cancer Treatment Adjuvant and an Epigenetic Regulator. Molecules. 2022; 27(19): 6425.

23. Kolodziejczyk-Czepas J, Stochmal A. Bufadienolides of Kalanchoe species: an overview of chemical structure, biological activity and prospects for pharmacological use. Phytochemistry Reviews. 2017; 16(6): 1155-71.

24. Lans C.A. Ethnomedicines used in Trinidad and Tobago for urinary problems and diabetes mellitus - J. Ethnobiol. Ethnomed. 2006; 13 (2): 45.

25. Menon N., Sparks J., Omoruyi F.O. Oxidative Stress Parameters and Erythrocyte Membrane Adenosine Triphosphatase Activities in Streptozotocin-induced Diabetic Rats Administered Aqueous Preparation of Kalanchoe Pinnata Leaves. Pharmacognosy Res. 2016; 8(2): 85-88.

26. Mora-Pérez A., Hernández-Medel M.D. Anticonvulsant activity of methanolic extract from Kalanchoe pinnata Lam. stems and roots in mice: A comparison to diazepam - Neurologia 2016; 31(3): 161-168.

27. Muzitano M.F., Cruz E.A., de Almeida A.P., Da Silva S.A., Kaiser C.R., Guette C., Rossi-Bergmann B., Costa S.S. Quercitrin: an antileishmanial flavonoid glycoside from Kalanchoe pinnata - Planta. Med. 2006; 72(1): 81-83.

28. Muzitano M.F., Tinoco L.W., Guette C., Kaiser C.R., Rossi-Bergmann B., Costa S.S. The antileishmanial activity assessment of unusual flavonoids from Kalanchoe pinnata. Phytochemistry 2006; 67(18): 2071-2077.

29. Nassis C.Z., Haebisch Е.М.А.В., Giesbrecht A.M. Antihistamine activity of Bryophillum calycinum // Brazilian J. Med. Res. 1992; 25: 929-936

30. Patil S.B., Dongare V.R., Kulkarni C.R., Joglekar M.M., Arvindekar A.U. Antidiabetic activity of Kalanchoe pinnata in streptozotocin-induced diabetic rats by glucose independent insulin secretagogue action. Pharm. Biol. 2013; 51(11): 1411-1418.

31. Supratman U., Fujita T., Akiyama K., Hayashi H., Murakami A., Sakai H., Koshimizu K., Ohigashi H. Antitumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana x tubiflora - Biosci Biotechnol. Biochem. 2001; 65(4): 947-949.

32. Yadav N.P., Dixit V.K. Hepatoprotective activity of leaves of Kalanchoe pinnata Pers. - J. Ethnopharmacol. 2003; 86(2-3): 197-202.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения ран. Гидрофильная композиция для лечения ран различной этиологии на основе сока каланхоэ перистого представляет собой вязкий гель, содержащий активные компоненты в виде сока каланхоэ перистого, приготовленного методом водной экстракции из выращенных на гидропонике листьев растения, в качестве основы и набор вспомогательных веществ, согласно изобретению листья каланхоэ перистого, выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C, далее листья размельчают механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе, смесь отстаивают в течение 24 ч при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 ч при комнатной температуре; далее производят фильтрацию сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м² со средним размером пор 8-12 мкм, а затем компоненты смешивают при следующем соотношении, мас. %: сок каланхоэ перистого 20,00-25,00; глицерин 1,50-4,00; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,00-1,50; натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом 0,50-1,00; вспомогательные вещества 0,10-7,00; вода очищенная до 100,00. Вышеописанная композиция является стабильной, обладает повышенным терапевтическим эффектом в лечении ран, снижает побочные эффекты, сокращает сроки заживления ран. 3 пр.

Гидрофильная композиция для лечения ран различной этиологии на основе сока каланхоэ перистого представляет собой вязкий гель, содержащий активные компоненты в виде сока каланхоэ перистого, приготовленного методом водной экстракции из выращенных на гидропонике листьев растения, в качестве основы и набор вспомогательных веществ, отличающаяся тем, что листья каланхоэ перистого, выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C, далее листья размельчают механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе, смесь отстаивают в течение 24 ч при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 ч при комнатной температуре; далее производят фильтрацию сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м² со средним размером пор 8-12 мкм, а затем компоненты смешивают при следующем соотношении, мас. %:

Сок каланхоэ перистого 20,00-25,00 Глицерин 1,50-4,00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,00-1,50 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом 0,50-1,00 Вспомогательные вещества 0,10-7,00 Вода очищенная до 100,00