Гель фиксирующий стоматологический с ранозаживляющим эффектом Российский патент 2024 года по МПК A61K6/15 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/73 A61K9/10 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно ортопедической стоматологии и может быть использовано для фиксации съемных стоматологических протезов, ускорения адаптации к ним пациентов за счет ранозаживляющего и противовоспалительного эффектов, а также для постоянного использования.

Существует большое количество косметических средств для фиксации протезов. Они не лишены ряда недостатков. Так, большинство из них (Corega (GlaxoSmithKline, Ирландия), Protefix (Queisser Pharma, Германия), PresiDENT Garant (Betafarma S.p.a, Италия) и др.) изготовлены на липофильной основе с вазелином, который нарушает физиологические свойства тканей человека, кремы с ним трудно распределяются на слизистых [1]. Также, к недостаткам такой косметической продукции можно отнести, что этикетки не содержат информации о степени очистки использованного вазелина. При этом желтый вазелин по данным литературы обладает канцерогенными свойствами [2]. Композиции на вазелиновой основе обладают неприятным запахом и вкусом и требуют введения в состав дополнительных компонентов - коррегентов.

Ряд гелей (PresiDENT, R.O.C.S. (ЕВРОКОСМЕД-Ступино, РФ) в качестве ароматической добавки содержат ментол, выраженный запах и охлаждающее действие, которое может маскировать естественный вкус пищи [3].

Существует фиксирующий крем без вазелина и обладающий противовоспалительным действием - Айсдент (ООО Концепт, Россия), однако для его использования необходимо обрабатывать зубной протез в растворе, полученном из специальной таблетки того же производителя, что удорожает использование данной продукции.

В составах большинства фиксирующих гелей нет консервирующего противомикробного компонента, что, с учетом обсемененности слизистой оболочки полости рта является их недостатком, приводящим к риску дополнительного воспалительного процесса мягких тканей протезного ложа за счет развития патогенных микроорганизмов, включая грибки [4]. Предлагаемая нами гелевая основа, напротив, в своем составе имеет природный консервант - сорбиновую кислоту [5].

Еще одним недостатком фиксирующих кремов и гелей является отсутствие дополнительных фармакологических эффектов: противовоспалительного, ранозаживляющего (Corega, Whiteberg (Anhui Greenland Biotech) и др.) или отсутствие указания об этом на первичной и вторичной упаковках (Protefix с прополисом (Queisser Pharma, Германия)).

Также известно использование фиксирующего состава в виде тонко измельченного порошка из желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы (патент РФ № 2287980 C1, опубл. 27.11.2006). Однако равномерное нанесение порошка на протез затруднено, особенно для основной категории пациентов стоматологов-ортопедов (люди пенсионного возраста). Кроме того, его использование подразумевает дополнительную процедуру смачивания протеза, а также длительного ожидания набухания состава после установки протеза.

Другим недостатком известных средств для фиксации протезов является зарубежное производство, что приводит к увеличению розничной цены в следствие затруднительной логистики (Corega, Protefix, PresiDENT Garant и др.), в том числе по параллельному импорту по данным ТАСС. Решением данной проблемы является производство отечественных аналогов, например, состав для фиксации съемных зубных протезов по приемлемой цене «Пектафикс» гель (ЗАО Владмива, РФ). Однако его недостатком является наличие в составе пектина в качестве гелеобразователя. Это природный полимер - полисахарид, который является хорошей питательной средой для микроорганизмов [7].

Технический результат изобретения - создание стоматологического фиксирующего геля с высокой адгезионной способностью, приятными органолептическими свойствами и наличием ранозаживляющей и противовоспалительной активности для ускорения адаптации пациентов к съемным зубным протезам, а также для постоянного использования.

Технический результат достигается тем, что в состав геля, имеющего 74,9% воды от массы готового продукта, входит биологически инертная гелевая основа в количестве 4% от массы готового продукта на основе карбоксиметилцеллюлозы, в качестве компонента, повышающего вязкость, используется карбомер натрия в количестве 1% от массы готового продукта, для удобства дозирования и нанесения продукта, повышается пластичность геля введением пластификатора - глицерина в количестве 10% от массы готового продукта, который одновременно способствует удерживанию влаги, стабильность и противомикробная активность обеспечивается наличием кислоты сорбиновой в количестве 0,1% от массы готового продукта, а ранозаживляющий и противовоспалительный эффекты - водно-спиртовым извлечением из растительного сырья: Левзеи сафлоровидной (Leuzea carthamoides), Календулы лекарственной (Calendula officinalis), Бадана толстолистного (Bergеnia crassifоlia), Лабазника обыкновенного (Filipеndula vulgаris) в количестве 10% от массы готового продукта.

Натрий карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ) представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Это порошкообразный, мелкозернистый или волокнистый материал без запаха с насыпной плотностью 400-800 кг/м³. Водные растворы Na-КМЦ устойчивы, нетоксичны и физиологически инертны. Na-КМЦ широко используется в стоматологических средствах в качестве гелеобразователя. Такие гели обладают высокой способностью к адгезии на месте нанесения в полости рта, что способствует пролонгированию фармакологического эффекта активных компонентов продукта. При этом гелевые основы Na-КМЦ хорошо инкорпорируют и высвобождают многие лекарственные вещества [8]. Концентрация Na-КМЦ в количестве 4% от массы готового продукта обеспечивает оптимальную консистенцию геля и его гомогенизацию в процессе получения [9].

Карбомер натрия - синтетический полимер, используемый в качестве загустителя и стабилизатора для косметических продуктов. Данная субстанция не требует предварительной нейтрализации щелочными агентами. Это белый кристаллический порошок без запаха с насыпной плотностью 0,3-0,45 г/cм³, pH (0,5% водная дисперсия) - 6,0-7,5. Гель с добавлением карбомера натрия при нанесении образует гладкую пленку, хорошо распределяемую по слизистой оболочке полости рта, более полно и равномерно высвобождает лекарственные вещества [10]. Введение карбомера натрия в количестве 1% обеспечивает хорошую адгезионную способность и оптимальную вязкость геля для комфортного применения.

Глицерин - ФС 2.2.0006.15 (взамен ФС 42-2202-99). Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха. Гигроскопичен. Плотность не менее 1,244 г/см³. В составе геля выполняет роль пластификатора, а также влагоудерживающего агента при получении и хранении, но его использование требует дополнительного введения консерванта из-за микробиологической неустойчивости [11].

Сорбиновая кислота - белый кристаллический порошок без запаха. Выполняет функцию консерванта для увеличения срока хранения готового продукта. Нетоксична. Согласно ТР ТС 009/2011 разрешена к использованию как консервант в максимально допустимой концентрации 0,6%.

Левзея сафлоровидная (Leuzea carthamoides), или Рапонтикум сафлоровидный (Rhaponticum carthamoides) - многолетнее растение из семейства астровые (f. Asteraceae). Качество корневища с корнями Левзеи сафлоровидной регламентируется фармакопейной статьей 42-2707-99 Государственной фармакопеи XV издания. В наземных и подземных частях растения синтезируются биологически активные вещества групп экдистероидов, фенольных соединений (флавоноиды и антоцианы), лигнанов, дубильных веществ, полиацетиленов, сесквитерпенов и монотерпенов, рапонтикозидов.

Экдистерон (синонимы: 20-гидроксиэкдизон, 20E) является наиболее распространенным экдистероидом растения с содержанием 0,04-0,81%, 0,03-1,22% и 0,27-1,51% сухого вещества для корней, надземной части и семян соответственно. Экдистерон практически нерастворим в воде. Известно проявление экдистероидами антиоксидантных, адаптогенных, противомикробных, противовоспалительных ранозаживляющих свойств [12].

Левзея входит в состав сбора, включенного в медицинское масло для лечения кандидозного стоматита [13]. Экдистерон применим для лечения и профилактики воспалительных и воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта [14]; в составе комплексного препарата повышает эффективность лечения повышенной чувствительности твердых тканей зуба [15]. Кроме того, он включен в состав растительного препарата для лечения острого пульпита [16].

Календула лекарственная (Calendula officinalis) - травянистое растение, вид рода Календула семейства Астровые (f. Asteraceae). Государственной фармакопеей XV издания регламентируется качество цветков растения (ФС.2.5.0030.15), в которых содержатся флавоноиды, алкалоиды, дубильные вещества, каротиноиды, аскорбиновая кислота [17], что обеспечивает наличие у растения и его экстрактивных препаратов противомикробных, противовоспалительных, желчегонных, ранозаживляющих, отхаркивающих и гипотензивных свойства. Экстракт Календулы лекарственной входит в состав «Тонзинала», представляющего собой дезинфицирующее и противовоспалительное средство для лечения и профилактики воспалительных заболеваний полости рта [18], и в состав «Гингитека», представляющего собой средство для местного лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта на биополимерной основе [19]. Также цветки Ноготков лекарственные включены в состав сбора для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта [20]. Запатентованы способ лечения гингивита и пародонтита с использованием десневой пластинки с экстрактом Календулы лекарственной [21] и способ лечения острого пульпита путем наложения под временную пломбу растительного препарата, содержащего Календулу лекарственную [22].

Бадан толстолистный (Bergеnia crassifоlia) - многолетние травянистые растения семейства Камнеломковые (f. Saxifragaceae). В Государственную фармакопею XV издания включена фармакопейная статья ФС.2.5.0004.15 «Бадана толстолистного корневища». Подземные части растения содержат дубильные вещества, флавоноиды, кумарины, арбутин, гидрохинон, каротиноиды, витамины А и Е [23]. Наземные части растения (листья) содержат различные группа фенольных соединений (флавоноиды, гидрохинон), водорастворимые и жирорастворимые витамины, минеральные и дубильные вещества. Растение обладает вяжущими, противовоспалительными, антибактериальными, кровоостанавливающими, адаптогенными и мочегонными свойствами [24]. Экстракт бадана включен в лечебно-профилактический препарат для гигиены полости рта [25] и в средство для полоскания полости рта при протезном стоматите и парадонтите [26].

Лабазник обыкновенный, или Таволга обыкновенная (Filipеndula vulgаris) - многолетнее растение семейства Розовые (f. Rosaceae). В подземных частях растения содержатся витамин С, кумарины, фенольные соединения, фенолгликозиды, дубильные вещества, флавоноиды, халконы, в надземных частях - фенольные соединения (флавонолы), дубильные вещества, эфирные масла, витамин С, полисахариды, терпеноиды, салициловый альдегид, метилсалицилат и минеральные вещества [27]. Лабазник обладает противовоспалительными, диуретическими, мочегонными, цитостатическими, антиоксидантными и анальгезирующими свойствами [28]. Цветки Лабазника обыкновенного входят в состав фитокомпозиции для гигиены полости рта у онкологических больных, страдающих сопутствующими заболеваниями зубов и десен [29].

Методика изготовления.

Для изготовления настойки брали 16,0 г корней левзеи сафлоровидной, 8,0 г цветков календулы лекарственной, 8,0 г листьев бадана толстолистного, 8,0 г цветков лабазника обыкновенного и помещали в стеклянную колбу на 500 мл, заливали 272 мл спирта этилового с объемной концентрацией 40%-го, настаивали при комнатной температуре в течение 12 дней при периодическом (раз в 3 дня) перемешивании. Полученную смесь фильтровали под вакуумом через двойной слой марли, который затем отжимали.

В реактор с мешалкой и паровой рубашкой загружают рассчитанное количество воды очищенной. При работающей мешалке в реактор последовательно добавляют карбомер натрия в количестве 1% от массы готового продукта, натрий карбоксиметилцеллюлозы в количестве 4% от массы готового продукта, глицерина в количестве 10% от массы готового продукта и сорбиновой кислоты в количестве 0,1% от массы готового продукта, перемешивают при нагревании до получения однородной массы. В приготовленную гелевую основу при перемешивании вводят настойку в количестве 10% от массы готового продукта и доводят консистенцию до однородности. Проводят контроль качества готового продукта и расфасовывают в стеклянную или пластиковую тару.

Пользуются составом следующим образом. Для фиксации съемного зубного протеза гель используется один раз в день. Перед нанесением геля необходимо очистить съемный протез и на сухую чистую поверхность протеза, прилегающую к слизистой оболочке протезного ложа, нанести гель короткими полосками по всей протяженности базиса протеза, не слишком близко к краям протеза. Полость рта необходимо прополоскать перед фиксацией протеза. Вставить протез в ротовую полость, плотно прижать, сомкнуть челюсти на несколько секунд для лучшей фиксации.

Оценка свойств геля стоматологического фиксирующего:

Адгезионная (фиксирующая) способность геля анализировалась с помощью прибора, состоящего из подвесных весов (Guangzhou Weiheng Electronic Technology Co. Ltd., Китай) с ценой деления 5 грамм и имитации базиса стоматологического протеза (пластина, выполненная из акрилового полимера диаметром 3 см) с проушиной для закрепления крючка весов. В качестве средств для сравнения использовались:

- крем-фиксатор зубных протезов Айсдент - (ООО «КОНЦЕПТ», Россия)

- 5D крем для фиксации зубных протезов (ООО «Посейдон», Россия)

- крем для фиксации зубных протезов Корега (Stafford Miller Ltd., Ирландия)

- крем для фиксации зубных протезов Корега экстра-сила (Stafford Miller Ltd., Ирландия)

- крем для фиксации зубных протезов Aktident экстра-сильный (REGO X-Ray GmbH, Германия).

На закрепленное на столе часовое стекло наносилось 50 мкл воды деионизированной, а на имитацию стоматологического протеза - 500 мг геля или препарата сравнения. Далее имитация протеза прижималась к смоченному стеклу до контакта с его поверхностью, за ушко имитации крепились весы, которые затем поднимались вверх до отрыва имитации от стекла. Фиксировалась максимальная масса отрыва в граммах, выполнялось 6 повторений опыта.

Результаты статистической обработки показали, что разработанный стоматологический гель по адгезионной (фиксирующей) способности достоверно (критерий Даннета) превосходил крем сравнения Корега на 26,47% (p<0,0001), крем Корега экстра сила - на 10,26% (p<0,05), крем Айсдент - на 37,6% (p<0,0001), 5D крем - на 45,54% (p<0,0001), крем Aktident - на 19,44% (p<0,0001).

Ранозаживляющая способность геля анализировалась на базе стоматологической поликлиники ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. Для исследования отобрано 20 пациентов в возрасте от 36 до 67 лет после одиночного удаления зубов (первые или вторые премоляры) на верхней или нижней челюсти с проведенным непосредственным ортопедическим лечением методом иммедиат-протезирования.

Всем пациентам на момент обследования согласно показаниям и клиническим рекомендациям до хирургического вмешательства запланировано изготовление съемных акриловых иммедиат-протезов из материала «Villacryl H Plus» (Zhermack, Италия) с одномоментным наложением после операции. Хирургический протокол проводился традиционным способом с предварительной проводниковой или инфильтрационной анестезией с использованием Sol. Articaini, содержащего 4% раствор артикаина + эпинефрина в разведении 1:200000. После удаления проводили кюретаж, наблюдали формирование кровяных сгустков в альвеолах. В течение 30 минут после удаления предварительно продезинфицированные иммедиат-протезы накладывались в полость рта, оценивалось прилегание базисов протезов, отсутствие компрессии на операционные раны. При необходимости проводились коррекции протезов в момент припасовки и наложения. Пациентам даны рекомендации по послеоперационному периоду и пользованию протезами, объяснен принцип их самостоятельного снятия и наложения. Назначена явка на коррекцию на следующий день и контрольный осмотр через 7 дней.

Исходя из назначения препарата, способствующего ранозаживлению, пациенты разделены на 2 группы по 10 человек:

- 1 группа (опытная) - разработанный гель;

- 2 группа (контрольная) - гель стоматологический «Метрогил-Дента» (Юник Фармасьютикал Лабораториз, Индия).

После назначения всем пациентам разъяснен принцип нанесения геля на внутреннюю поверхность базиса протеза, прилегающую к зоне удаления, после его промывания в количестве 2,0 г на следующий день после операции с дальнейшим самостоятельным наложением протеза. Применение гелей рекомендовали проводить 2 раза в день в течение 3 дней.

Ранозаживляющая способность гелей анализировалась на 7-й день путем оценки площади воспалительных явлений методом макрогистохимической пробы Шиллера-Писарева с применением йодсодержащего диагностического раствора «Колор-Тест №1» (АО ОЭЗ «ВладМиВа», Россия) у каждого пациента [30]. Методика заключалась в следующем: после нанесения раствора на поверхность слизистой оболочки рта в области удаления с помощью стерильного ватного тампона анализировали цветовой показатель пробы, окрашенная бурым цветом слизистая свидетельствовала о выраженной воспалительной активности в мягких тканях [31]. Исследуемая область фотографировалась при стандартном увеличении, полученные изображения обрабатывались в графическом редакторе «Adobe Photoshop», области окрашивания с бурым цветовым показателем выделялись с помощью инструмента «лассо», далее с помощью функции «гистограмма» автоматически вычислялась площадь выделенной области в мм².

Кроме того, анализировались микроциркуляторные изменения, объективно указывающие на выраженность течения воспалительного процесса слизистой полости рта. Оценка микроциркуляции проводилась с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на 7-е сутки: запись ЛДФ-граммы проводилась посредством позиционирования рабочей части лазерного анализатора тканевого кровотока ЛАКК-ОП (НПП «Лазма», Россия) на слизистой оболочке под углом 90 градусов и длилась до 60 секунд. Далее осуществлялся автоматический расчет данных в программном обеспечении анализатора по следующей общепринятой формуле: ПМ (параметр микроциркуляции в перфузионных единицах (пф.ед.)) = константа × число эритроцитов × средняя скорость движения эритроцитов. Параметр микроциркуляции позволяет оценить перфузионную активность микрососудистого русла мягких тканей в глубине слоя, равному 1 мм³.

По результатам оценки площади воспаления по данным пробы Шиллера-Писарева установлено, что в опытной группе суммарный показатель на 7-е сутки составил 22,80±4,76 мм² и статистически значимо превосходил аналогичный показатель контрольной группы (29,70±4,50 мм²) в 1,30 раза (p=0,0164). Полученные результаты указывали на более активную динамику разрешения воспалительных явлений в группе, применяющей разработанный гель, с уменьшением воспалительного охвата мягких тканей в области операционной раны.

Полученные показатели подтверждались результатами исследования микроциркуляторной активности в области ранозаживления, так как при воспалительном процессе перфузионная активность мягких тканей возрастает за счет явлений стаза в микроциркуляторном русле, характеризующегося повышенным артериальным притоком и сниженным венозным оттоком в системе микрокапилляров [32]. Оценка результатов (критерий Крускала-Уоллиса) показала, что интенсивность микроциркуляции в контрольной группе достоверно превосходила данный параметр в группе исследования в 1,35 раза (p=0,00057), что свидетельствует о проявлении гелем выраженной ранозаживляющей активности, позволяющей снизить интенсивность воспалительного процесса и нормализовать функциональную активность микрососудистого русла.

Пример использования

Пациент N (68 лет) обратился в стоматологическую клинику ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России по поводу боли и наличия припухлости на верхней челюсти спереди. По результатам обследования и согласно клиническим показаниям принято решение об удалении зубов 1.1, 1.2. После удаления зубов врачом назначено временное протезирование съемным акриловым протезом с использованием разработанного состава (2,0 г) в качестве фиксирующего геля. Осмотр пациента проводился с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки микроциркуляции в области операционной раны сразу после удаления зубов и через 7 дней после ношения протеза с ежедневной заменой порции фиксирующего геля.

Пациент M (67 лет) обратился в стоматологическую клинику ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России по поводу подвижности зубов на верхней челюсти спереди и боли при откусывании пищи. По результатам обследования и согласно клиническим показаниям принято решение об удалении зубов 1.1, 2.1. После удаления зубов врачом назначено временное протезирование съемным акриловым протезом с нанесением на него в качестве фиксирующего геля Корега (Стаффорд Миллер, Ирландия) (2,0 г). Осмотр пациента проводился с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки микроциркуляции в области операционной раны сразу после удаления зубов и через 7 дней после ношения протеза с ежедневной заменой порции фиксирующего геля.

Результаты исследований показали, что интенсивность микроциркуляции слизистой оболочки в области операционной раны у пациента N достоверно превосходила данный показатель у пациента M в 2,50 раза.

Список литературы:

1. Фармацевтическая технология [Текст] : технология лекарственных форм : учебник для студентов, обучающихся по специальности 040500 "Фармация" / [Краснюк И.И. и др.] ; под ред. И. И. Краснюка, Г. М. Михайловой. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : Академия, 2007. - 589, [1] с. : табл.; 22 см. - (Высшее профессиональное образование. Медицина).; ISBN 5-7695-3692-6

2. SCHMAHL D., Reiter A. Studies on carcinogenesis by liquid paraffin, yellow vaseline and wool fat //Arzneimittel-forschung. - 1953. - Т. 3. - №. 8. - С. 403-406.

3. Комплексная оценка физико-механических свойств модифицированной клеевой композиции для съемных зубных протезов в лаборатории и клинической практике / Чиркова Н.В., Бабешко М.Н., Морозов А.Н., Корецкая И.В. // Российский стоматологический журнал. - 2017. - Т.21, №4. - С.181-184.

4. Анализ адгезивных свойств материалов для улучшения фиксации съемных пластиночных протезов / Каливраджиян Э.С., Бобешко М.Н., Подопригора А.В. // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т.18, №2. - С.189-190.

5. Червоткина, Д. Р. Антимикробные препараты природного происхождения: обзор свойств и перспективы применения / Д. Р. Червоткина, А. В. Борисова // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. - 2022. - Т. 12, № 2(41). - С. 254-267. - DOI 10.21285/2227-2925-2022-12-2-254-267. - EDN EKZZBE.

6. Патент № 2287980 C1 Российская Федерация, МПК A61K 6/08. Состав для фиксации съемных зубных протезов, обладающий антибактериальным и иммунотропным действием : № 2005105384/15 : заявл. 24.02.2005 : опубл. 27.11.2006 / Р. М. Мухамедзянов, И. Р. Усманов, Р. Ф. Хуснаризанова [и др.] ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"(ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА), Закрытое акционерное общество "Фармацевтическая компания "БИОНОРМ" (ЗАО ФК "Бионорм"). - EDN JSZIMT.

7. Фармацевтическая технология [Текст] : технология лекарственных форм : учебник для студентов, обучающихся по специальности 040500 "Фармация" / [Краснюк И. И. и др.] ; под ред. И.И. Краснюка, Г.М. Михайловой. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : Академия, 2007. - 589, [1] с. : табл.; 22 см. - (Высшее профессиональное образование. Медицина).; ISBN 5-7695-3692-6

8. Соповская А.В., Сампиев А.М., Никифорова Е.Б. Актуальные вопросы номенклатуры, состава и технологии стоматологических гелей // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1-1.

9. Третьякова Е. В. Разработка составов, технологии и стандартизация лекарственных форм для лечения кариеса эмали: специальность 14.04.01 «Технология получения лекарств» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Третьякова Елена Владимировна ; «Пермская государственная фармацевтическая академия. - Пермь, 2017. - 190 с. - Библиогр.: с. 68-75. - Текст : непосредственный.

10. Заливская А.В., Жилякова Е.Т. Анализ основ стоматологических гелей для лечения гингивита // Научные результаты биомедицинских исследований. 2016. №1.

11. Молчанова Ю.Н., Трубников А.А., Онегин С.В. Сравнительная характеристика составов стоматологических гелей, представленных на отечественном фармацевтическом рынке. Уральский медицинский журнал. 2018;(7):10-14.

12. Kokoska L, Janovska D. 2009. Chemistry and pharmacology of Rhaponticum carthamoides: a review. Phytochemistry, 70(7), 842-55.

13. Патент № 2470654 C1 Российская Федерация. Способ лечения кандидоза слизистой оболочки рта комплексным фитопрепаратом. 2012. Межевикина Г.С., Дармограй В.Н., Морозова С.И. [и др.].

14. Перспективы использования фитоадаптогенов в комплексном лечении и профилактике заболеваний пародонта (обзор литературы). Дзампаева Ж.В., Датиева, Ф.С., Мрикаева О.М. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020. № 3. С. 26-31.

15. Динамика показателей электропроводности твердых тканей зуба при лечении повышенной чувствительности, комплексным препаратом, содержащим фторид калия и экдистерон. Огнева А.Н., Дармограй В.Н., Морозова С.И., Таболина Е.С. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2012. Т. 20. № 1. С. 117-120.

16. Патент № 2574362 C2 Российская Федерация. Способ лечения острого пульпита растительным препаратом. 2016. Эльуаззани М., Дармограй В.Н., Морозова С.И. [и др.].

17. Изучение биологически активных веществ в цветке культивированной календулы лекарственной. Н. Мунхжаргал. Биотехнология и общество в XXI веке : Сборник статей Международной научно-практической конференции. 2015. С. 67-69.

18. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием фитопрепаратов Пластин "ЦМ" и "Тонзинал". Шомуродова Б.С. Медицина Кыргызстана. 2015. № 1. С. 32-33

19. Патент № 2190995 C1 Российская Федерация. Средство "Гингитек" для местного лечения заболеваний пародонта и слизистых. 2002. Истранов Л.П., Абоянц Р.К., Истранова Е.В.

20. Компонентный состав экстрактов растений, входящих в состав сбора для лечения заболеваний пародонта. Доброхотов Д.А., Кузьменко А.Н., Нестерова О.В. Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2011. Т. 52. № 2. С. 149-153.

21. Патент № 2637411 C Российская Федерация. Десневая пластина для лечения гингивита и пародонтита 04.12.2017. Хайбуллина Р.Р., Герасимова Л.П., Кабирова М.Ф. [и др.]

22. Патент № 2574362 C2 Российская Федерация. Способ лечения острого пульпита растительным препаратом. 2016. Эльуаззани М., Дармограй В.Н., Морозова С.И. [и др.].

23. Биологическая активность бадана толстолистного. Данилов М.С. Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2012. № 3(89). С. 49-52.

24. Перспективные растительные источники биологически активных веществ в Байкальском регионе. Чиркина Т.Ф., Золотарева А.М., Пластинина З.А. Техника и технология пищевых производств. 2009. № 1(12). С. 71-74.

25. Патент № 2406510 C1 Российская Федерация. Лечебно-профилактический препарат для гигиены полости рта. 2010. Луницын В.Г., Токмакова С.И., Луницына Ю.В., Романцева Ю.Н.

26. Патент № 2356530 C1 Российская Федерация. Средство для полоскания полости рта при протезном стоматите и парадонтите. 2009. Сирак С.В., Шаповалова И.А., Лолаева А.К. [и др.].

27. Новое средство с адаптогенными свойствами - таволга зверобоелистая, лабазник. Ражабова Д.М., Кароматов И.Д., Асадова Ш.И. Биология и интегративная медицина. 2018. № 1(18). С. 263-276).

28. Фитохимический состав и фармакологические свойства лабазника шестилепестного (Felipendula hexapetala). Башилов А.В. Весці нацыянальнай акадэміі навук беларусі. 2009. Т. 4. С. 111-114.

29. Патент № 2635509 C Российская Федерация. Фитокомпозиция для гигиены полости рта. 2017. Царева Е.В., Пономарева А.Г., Царев В.Н.

30. Иванов, В.С. Заболевания пародонта / В.С. Иванов. - Изд. 2-е. - М. : Медицина, 2009. - 272 с. - Текст (визуальный) : непосредственный.

31. Применение окрашивания слизистой оболочки полости рта для контроля за течением скрытых воспалительных явлений на этапе формирования протезного ложа с помощью иммедиат-протезов / О. С. Гуйтер, А. А. Олейников, Н. Д. Мжаванадзе, С. И. Калиновский // Georgian Medical News. - 2021. - № 9(318). - С. 43-49.

32. Politis C., Schoenaers J., Jacobs R., Agbaje J.O. Wound Healing Problems in the Mouth. Front Physiol. 2016; 7: 507.

Изобретение относится к области медицины, а именно ортопедической стоматологии. Предлагаемый гель с ранозаживляющим эффектом для фиксации съемных стоматологических протезов состоит из 74,9% воды от массы готового продукта, 4% карбоксиметилцеллюлозы, 1% карбомера натрия, 10% глицерина, 0,1% сорбиновой кислоты, 10% водно-спиртового извлечения из растительного сырья: левзеи сафлоровидной, календулы лекарственной, бадана толстолистного, лабазника обыкновенного, изготовленного путем настаивания 16,0 г корней левзеи сафлоровидной, 8,0 г цветков календулы лекарственной, 8,0 г листьев бадана толстолистного, 8,0 г цветков лабазника обыкновенного в 272 мл спирта этилового с объемной концентрацией 40%. Гель обладает высокой адгезионной способностью, приятными органолептическими свойствами и наличием ранозаживляющей и противовоспалительной активности для ускорения адаптации пациентов к съемным зубным протезам, а также для постоянного использования. 1 пр.

Гель с ранозаживляющим эффектом для фиксации съемных стоматологических протезов, состоящий из 74,9% воды от массы готового продукта, 4% карбоксиметилцеллюлозы, 1% карбомера натрия, 10% глицерина, 0,1% сорбиновой кислоты, 10% водно-спиртового извлечения из растительного сырья: левзеи сафлоровидной, календулы лекарственной, бадана толстолистного, лабазника обыкновенного, изготовленного путем настаивания 16,0 г корней левзеи сафлоровидной, 8,0 г цветков календулы лекарственной, 8,0 г листьев бадана толстолистного, 8,0 г цветков лабазника обыкновенного в 272 мл спирта этилового с объемной концентрацией 40%.