УСТРОЙСТВО ВВОДА ИГЛЫ ДЛЯ ЭЛЕКТРОПОРАЦИИ ПРОДУКТА В ГЛАЗ Российский патент 2023 года по МПК A61F9/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к устройству ввода для введения игл в глаз, в частности к электродным иглам ввода устройства электропорации для введения продукта в цилиарную мышцу глаза.

Уровень техники

В документе WO 2016/166172 раскрыто устройство электропорации для введения продукта в цилиарную мышцу глаза. Это устройство обеспечивает точное и стабильное позиционирование электродных игл в глазу.

Однако каждая игла вводится по существу по касательной к поверхности глаза. Таким образом, воздействие иглы, когда она ударяет по поверхности, может привести к повороту глаза, что затрудняет введение иглы.

Известным способом удержания глаза является использование зажимов. Вместе с тем, они занимают много места и требуют присутствия дополнительного оператора.

Существует потребность в решении, которое облегчило бы введение игл и не имело вышеупомянутых недостатков.

Техническая проблема, на решение которой направлено изобретение, состоит в том, чтобы удовлетворить эту потребность.

Раскрытие сущности изобретения

С этой целью в изобретении предложено устройство, предпочтительно устройство электропорации, содержащее:

- опору, имеющую основание опоры, определяющее

- сферическую контактную поверхность основания, проходящую вдоль виртуальной сферы, имеющей радиус от 10 до 15 мм, чтобы соответствовать наружной поверхности глаза, и

- круговую кромку, проходящую в плоскости кромки, имеющую ось X и радиус более 5 мм и менее 8 мм, чтобы соответствовать лимбу глаза;

- первую иглу и вторую иглу, имеющие первый кончик и второй кончик, соответственно, и выполненные с возможностью перемещения на опоре между

- первым и вторым положениями извлечения, в которых первая и вторая иглы находятся вне указанной виртуальной сферы, соответственно, и

- первым и вторым положениями введения, в которых первая и вторая иглы максимально вставлены в виртуальную сферу, соответственно,

через первое и второе промежуточные положения прокалывания, в которых, соответственно, первая и вторая иглы проходят вдоль первой и второй осей введения, а первый и второй кончики расположены в первой и второй точках введения, принадлежащих соответственно первой и второй полусферам виртуальной сферы, которые разделены плоскостью, включающей ось X и включающей центральную точку посередине кромки, или «срединной радиальной плоскостью кромки».

Согласно первому аспекту изобретения первая и вторая иглы выполнены с возможностью перемещения на опоре, так что во время операции введения, начиная с первого и второго положений извлечения и заканчивая первым и вторым положениями введения, первая и вторая иглы сжимают или «защемляют», виртуальную сферу в направлении к срединной радиальной плоскости кромки, когда они достигают первого и второго промежуточных положений прокалывания.

Предпочтительно, угол θ между срединной радиальной плоскостью кромки и любой из первой и второй осей введения составляет более 10°, предпочтительно более 20°, предпочтительно более 30°, предпочтительно более 40°, предпочтительно более 50°, и/или менее 170°, предпочтительно менее 160°, предпочтительно менее 150°, предпочтительно менее 140°, предпочтительно менее 130°, предпочтительно менее 120°, предпочтительно менее 110°.

Согласно второму аспекту изобретения угол между срединной радиальной плоскостью кромки и любой из первой и второй осей введения больше 70° и меньше 110°. Этот вариант осуществления обеспечивает особое преимущество, когда первая и вторая иглы прямые, как показано на фиг. 1-6.

Независимо от аспекта изобретения, когда сферическая контактная поверхность проходит на наружной поверхности глаза, первый и второй кончики, следовательно, сжимают глаз, когда они проталкиваются на внешнюю поверхность глаза.

Как станет ясно из последующего описания, действие сжатия обеспечивает преимущество тем, что ограничивает риск поворота глаза во время введения первой и второй игл. Кроме того, сжатие глаза может происходить одновременно с введением кончиков внутрь глаза, так что операции сжатия и введения могут выполняться одним оператором.

Устройство согласно второму аспекту изобретения может также иметь один или несколько из следующих дополнительных и предпочтительных признаков:

- угол между

- срединной радиальной плоскостью кромки и

- осью введения первой иглы, предпочтительно любой первой иглы и/или второй иглы, предпочтительно любой второй иглы

больше 70°, 80° или 85° и/или меньше 110°, 100° или 95°, предпочтительно около 90°, причем первая и вторая иглы предпочтительно выровнены;

- угол между

- плоскостью кромки, и

- первой иглой, предпочтительно любой первой иглой и/или второй иглой, предпочтительно любой второй иглой

составляет менее 20°, предпочтительно менее 10°, предпочтительно менее 5°;

- устройство содержит первый и/или второй упругий элемент, выполненный с возможностью воздействия на первую и/или вторую иглы, соответственно, для перемещения первой и/или второй игл к первому и/или второму положению извлечения, соответственно;

- устройство содержит первый и второй упругие элементы, выполненные с возможностью по существу прикладывать одно и то же усилие к первой и второй иглам соответственно, причем указанное усилие, предпочтительно, составляет более 1 Н и менее 10 Н;

- когда все первые и вторые иглы находятся в положении введения, первые иглы чередуются со вторыми иглами и/или, предпочтительно внутри виртуальной сферы, первые иглы по существу проходят по всей длине вторых игл, и наоборот, или

альтернативно, когда все первые и вторые иглы находятся в положении введения, расстояние между первым кончиком первой иглы и вторым кончиком второй иглы составляет менее 1 мм, предпочтительно менее 0,5 мм;

- устройство представляет собой устройство электропорации и содержит электрический генератор, инвазивный электрод, электрически соединенный с первым выводом электрического генератора и содержащий упомянутые первую и вторую иглы, при этом опора также содержит пластинчатый электрод, соединенный со вторым выводом электрического генератора и определяющий контактную поверхность пластинчатого электрода, которая проходит вдоль виртуальной сферы;

- устройство содержит множество первых игл, предпочтительно проходящих в первой плоскости игл, предпочтительно параллельно друг другу, и/или множество вторых игл, предпочтительно проходящих во второй плоскости иглы, предпочтительно параллельно друг другу, причем все первые иглы и вторые иглы предпочтительно проходят в общей плоскости игл, предпочтительно параллельно друг другу;

- первая плоскость игл и/или вторая плоскость игл и/или общая плоскость игл образует

- со срединной радиальной плоскостью кромки угол больше 70°, 80° или 85° и/или меньше 110°, 100° или 95°, предпочтительно около 90°, и/или

с плоскостью кромки угол больше 40° и меньше 80°; - устройство содержит:

- генератор электропорации, содержащий первый и второй выводы с разной полярностью,

- инвазивный электрод, электрически соединенный с первым выводом и содержащий упомянутые первую и вторую иглы,

- пластинчатый электрод, закрепленный на опоре, соединенный со вторым выводом и определяющий контактную поверхность пластинчатого электрода, которая проходит вдоль виртуальной сферы, причем размеры контактной поверхности пластинчатого электрода предпочтительно таковы, чтобы контактная поверхность пластинчатого электрода поверхность по существу проходила в общей «плоскости пластинчатого электрода»;

- первая плоскость игл и/или вторая плоскость игл и/или общая плоскость игл по существу параллельны плоскости пластинчатого электрода, и/или

пластинчатый электрод проходит в плоскости, и первая плоскость игл, и/или вторая плоскость игл и/или общая плоскость игл, по существу, параллельны плоскости пластинчатого электрода;

- когда все первые и вторые иглы находятся в своем положении введения, то есть в конфигурации полного введения указанных игл, расстояние между иглами и плоскостью пластинчатого электрода составляет от 2,0 до 1,3 мм, предпочтительно от 1,8 до 1,5 мм, предпочтительно от 1,7 и 1,6 мм, и предпочтительно является по существу постоянным, независимо от рассматриваемой точки пластинчатого электрода;

- расстояние между кромкой и любой точкой контактной поверхности пластинчатого электрода больше 2 мм и меньше 6 мм.

- устройство содержит инъекционную иглу, при этом основание опоры содержит направляющую, выполненную с возможностью направлять скольжение инъекционной иглы между положением возврата и положением инъекции, в котором кончик инъекционной иглы находится снаружи и внутри виртуальной сферы, соответственно;

- предпочтительно в положении инъекции часть инъекционной иглы, которая проходит внутри виртуальной сферы, проходит в плоскости, предпочтительно в срединной плоскости, между общей плоскостью игл и плоскостью пластинчатого электрода; желательно параллельно первой и второй иглам;

- когда пластинчатый электрод контактирует с внешней поверхностью глаза, а кромка выходит на лимб глаза, и инъекционная игла полностью вставлена (положение инъекции), инъекционное отверстие инъекционной иглы выходит в цилиарную мышцу глаза;

- первая и вторая иглы прикреплены к первому и второму основаниям гребенки, соответственно, которые в положении введения первый и вторых игл по существу симметричны относительно средней радиальной плоскости кромки;

- в положении введения первой и второй игл (то есть конфигурации полного введения или «положения введения»), при наблюдении за указанным устройством в направлении наблюдения, перпендикулярном плоскости пластинчатого электрода, кажется, что каждая игла пересекает всю контактную поверхность пластинчатого электрода.

Признаки различных аспектов изобретения могут быть объединены. В частности, дополнительные функции устройства согласно второму аспекту изобретения могут быть применены к устройству согласно первому аспекту изобретения.

Устройство согласно второму аспекту изобретения может также иметь один или несколько из следующих дополнительных и предпочтительных признаков:

- устройство содержит первую и вторую основы гребенки, на которых жестко закреплены соответственно первая и вторая иглы;

- устройство содержит первый и второй рычаги, поддерживающие первую и вторую иглы (или первую и вторую основы гребенки), соответственно, причем второй рычаг установлен с возможностью поворота на первом рычаге вокруг оси, или первый и второй рычаги установлены с возможностью поворота на основании опоры вокруг разных соответствующих осей или первый и второй рычаги установлены с возможностью перемещения на основании опоры, предпочтительно в общем направлении;

- устройство содержит пружину, упруго перемещающуюся по направлению к первому и второму положениям извлечения, соответственно, при этом пружина действует, например, на первое и второе основания гребенки;

- устройство содержит механизм синхронизации для синхронизации движений первой и второй игл во время упомянутой операции введения, в частности для синхронизации движения первого и второго оснований гребенки, на которых жестко закреплены первая и вторая иглы, соответственно;

- механизм синхронизации содержит соединитель, имеющий первую и вторую ветви, механически соединенные с первым и вторым основаниями гребенки, на которых жестко закреплены первая и вторая иглы, соответственно;

- первая и вторая ветви определяют первый и второй штифты, скользящие в первой и второй направляющих, определяемых, соответственно, первым и вторым основаниями гребенки, или первое и второе основания гребенки соединены упругим соединительным элементом, и первая и вторая ветви скользят по первому и второму основаниям гребенки, соответственно, чтобы толкать указанные первое и второе основания гребенки против действия упругого соединительного элемента;

- первое и второе основания гребенки и упругое соединение вместе составляют листовую пружину;

- устройство содержит отключаемый фиксатор для блокировки механизма синхронизации, по меньшей мере, в конфигурации извлечения, в которой первая и вторая иглы находятся в первом и втором положениях извлечения, и/или в конфигурации введения, в которой первая и вторая иглы находятся в первом и втором положениях введения;

- устройство содержит привод, предназначенный для того, чтобы оператор воздействовал на механизм синхронизации так, чтобы одновременно перемещать первую и вторую иглы;

устройство содержит приводной механизм, определяющий множество заранее заданных положений для первой и второй игл.

В одном варианте осуществления первая игла и/или вторые иглы изогнуты, предпочтительно так, чтобы проходить по общей окружности, что обеспечивает особое преимущество, когда первая и вторая иглы расположены так, чтобы вращаться на опоре, предпочтительно вокруг общей оси вращения, близкой к центру указанной окружности или содержащая его, во время указанной операции введения. Предпочтительно расстояние между указанной общей осью вращения и центром указанной окружности составляет менее 5 мм, предпочтительно менее 3 мм, предпочтительно менее 2 мм, предпочтительно менее 1 мм.

Предпочтительно в положении введения изогнутой первой иглы расстояние между любой точкой указанной первой иглы, обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом составляет более 0,8 мм, предпочтительно более 0,9 мм, предпочтительно более 1,0 мм, и/или менее 2,0 мм, предпочтительно менее 1,9 мм, предпочтительно менее 1,8 мм, предпочтительно менее 1,7 мм.

Предпочтительно в положении введения любой изогнутой первой иглы расстояние между любой точкой указанной первой иглы, обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом составляет более 0,8 мм, предпочтительно более 0,9 мм, предпочтительно более 1,0 мм, и/или менее 2,0 мм, предпочтительно менее 1,9 мм, предпочтительно менее 1,8 мм, предпочтительно менее 1,7 мм.

Предпочтительно в положении введения любой изогнутой второй иглы расстояние между любой точкой указанной второй иглы, обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом составляет более 0,8 мм, предпочтительно более 0,9 мм, предпочтительно более 1,0 мм, и/или менее 2,0 мм, предпочтительно менее 1,9 мм, предпочтительно менее 1,8 мм, предпочтительно менее 1,7 мм.

Предпочтительно, в положении введения первой иглы (игл) расстояние между любой точкой указанной первой иглы (игл), обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом является по существу постоянным. В частности, в варианте осуществления первая игла (иглы) изогнута(ы), а пластинчатый электрод изогнут так, что расстояние между любой точкой указанной первой иглы (игл), обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом по существу постоянное. В частности, пластинчатый электрод может быть выпуклым, то есть иметь центр кривизны, который находится вне виртуальной сферы.

Определения

«Сжимающие усилия» соответствуют усилиям, прикладываемым иглами к поверхности глаза, когда указанные иглы перемещаются из положения извлечения в положение введения и нажимают на указанную поверхность перед тем, как проколоть ее.

«Точка введения» иглы - это точка, в которой в положении прокалывания ось введения, вдоль которой проходит указанная игла, пересекает виртуальную сферу, по которой проходит контактная поверхность.

Две иглы «выровнены», когда они проходят по одной оси.

«Квадрант полусферы» обозначает четверть поверхности этой полусферы, полученную путем выполнения разрезов в двух перпендикулярных плоскостях, которые пересекаются по главной оси полусферы.

В первом и втором положениях введения первой и второй игл устройство находится в «конфигурации введения» или «конфигурации полного введения». В первом и втором положениях извлечения первой и второй игл устройство находится в «конфигурации извлечения».

Слова «первый» и «второй», или «верхний» и «нижний», или «правый» и «левый» используются для различения соответствующих элементов, но не ограничивают изобретение.

В настоящем описании, если не указано иное, глагол «содержать» не подразумевает исключения.

Краткое описание чертежей

Другие особенности и преимущества изобретения станут понятны после прочтения неограничивающего нижеследующего подробного описания и изучения неограничивающих приложенных чертежей, на которых:

- на фиг. 1 схематически показано устройство согласно изобретению;

- на фиг. 2 в аксонометрии показан пример устройства согласно изобретению, контактирующего с глазом;

- на фиг. 3 показан пример устройства согласно изобретению, вид спереди;

- на фиг. 4 показаны две гребенки этого устройства в положении извлечения;

- на фиг. 5а и 5b показаны две гребенки устройства в двух примерах положений введения;

- на фиг. 6 показаны два электрода согласно изобретению и генератор;

- на фиг. 7 схематически показан вид спереди глаза, имеющего устройство согласно изобретению в положении прокалывания;

- на фиг. 8-11 и 14-17 схематически показаны примеры устройств согласно изобретению с механизмом синхронизации;

- на фиг. 12 и 13 схематически показаны примеры устройств согласно изобретению с приводным механизмом;

- на фиг. 18-21 схематически показаны примеры устройств согласно изобретению с встречным основанием;

- на фиг. 22 схематически показан пример устройства согласно изобретению с выпуклым пластинчатым электродом;

- на фиг. 23 схематически показаны различные варианты осуществления (от А до D) электродов в рабочем положении (верхние чертежи), на виде сбоку (средние чертежи) и в аксонометрии (нижние чертежи). Инъекционная игла показана только на верхних чертежах.

На фигурах для обозначения идентичных или похожих элементов используются одинаковые номера позиций.

Осуществление изобретения

Устройство согласно изобретению особенно хорошо подходит для электропорации. В этой области применения оно предпочтительно содержит электрический генератор 2, выполненный с возможностью электропорации фармацевтической композиции, опору 4, а также первую и вторую гребенки 6а и 6b, которые выполнены с возможностью перемещения в направлении Δ₆ скольжения.

Первая и вторая гребенки 6а и 6b содержат первую и вторую электродные иглы 8а и 8b соответственно. Все электродные иглы электрически соединены с первым выводом 9а электрогенератора 2. Вместе они образуют инвазивный электрод.

Опора 4 содержит основание 10 опоры и пластинчатый электрод 12, закрепленный на основании опоры и электрически соединенный со вторым выводом 9b электрического генератора, полярность которого противоположна полярности первого вывода.

Таким образом, электрический генератор подходит для различной поляризации пластинчатого электрода и инвазивного электрода, чтобы генерировать электрическое поле, обеспечивающее электропорацию.

Опора

Основание опоры

Основание 10 опоры предпочтительно выполнено из полимерного материала. Предпочтительно из непроводящего материала. Оно предпочтительно изготовлено из прозрачного материала, чтобы пользователь мог его лучше видеть.

Основание опоры определяет сферическую контактную поверхность 18 основания, которая проходит вдоль виртуальной сферы S, имеющей радиус кривизны R от 10 мм до 15 мм, предпочтительно от 11 мм до 14 мм, предпочтительно от 12 мм до 13 мм, и предпочтительно составляет около 12,5 мм. Виртуальная сфера S соответствует наружной поверхности глаза О, так что в рабочей конфигурации контактная поверхность основания может опираться на эту наружную поверхность.

Таким образом, значительно повышается устойчивость опоры на глазу.

Для дальнейшего повышения устойчивости опоры на глазу сферическая контактная поверхность 18 опоры предпочтительно имеет один, предпочтительно несколько шипов, которые выступают из указанной поверхности и выполнены так, чтобы ограничивать скольжение опоры по глазу. Опора предпочтительно содержит более 2, более 5, более 10, более 20 шипов. Высота указанных шипов предпочтительно составляет более 0,1 мм и/или менее 0,5 мм или менее 0,3 мм.

Предпочтительно контактная поверхность 18 основания имеет площадь поверхности более 50 мм², предпочтительно более 100 мм², предпочтительно более 120 мм², предпочтительно более 140 мм², предпочтительно более 150 мм², предпочтительно более 160 мм² и/или менее 200 мм², предпочтительно менее 180 мм². Предпочтительно контактная поверхность 18 основания не распространяется более чем на один квадрант полусферы.

При наблюдении спереди контактная поверхность 18 может иметь по существу параллелепипедный контур, например прямоугольный контур, или по существу трапециевидный контур.

Основание 10 опоры предпочтительно образует круговую кромку 20, которая частично определяет границу контактной поверхности 18 и проходит в плоскости Р₂₀ кромки.

Кромка 20 имеет форму дуги окружности С₂₀, имеющей ось X и радиус R₂₀ более 5 мм, предпочтительно более 5,5 мм, предпочтительно более 5,8 мм и менее 8,0 мм, предпочтительно менее 7,0 мм, предпочтительно менее 7,5 мм, предпочтительно менее 6,0 мм. Такая кромка имеет форму, по существу соответствующую лимбу глаза. Она может быть приведена в контакт с этим лимбом, чтобы частично окружать этот лимб. Стабильность опоры значительно повышается, когда кромка 20 выполнена с возможностью прилегания к лимбу глаза.

Предпочтительно кромка проходит в боковом направлении по угловому сектору α₂₀, составляющему более 45°, предпочтительно более 60°, предпочтительно более 80°, предпочтительно более 100°, предпочтительно более 120°, предпочтительно более 130°, предпочтительно более 135° и/или менее 180°, предпочтительно менее 170°, предпочтительно менее 160°, предпочтительно менее 150°, предпочтительно менее 140° (см. фиг. 2).

Основание опоры предпочтительно может содержать опорную ручку для захвата, например, между большим и указательным пальцами одной руки. Однако, предпочтительно опорные ручки могут быть альтернативно расположены на гребенках.

Пластинчатый электрод

Пластинчатый электрод 12 закреплен на основании 10 опоры. Он определяет контактную поверхность 24 пластинчатого электрода, которая предназначена для упора на наружную поверхность глаза в рабочем положении. Поэтому предпочтительно он проходит вдоль виртуальной сферы S, как показано, например, на фиг. 8.

Площадь контактной поверхности пластинчатого электрода предпочтительно больше 3 мм², больше 4 мм², больше 5 мм², больше 6 мм², больше 8 мм², больше 10 мм², больше 11 мм², больше 12 мм², больше 15 мм², больше 17 мм², и/или меньше 90 мм², меньше 60 мм², меньше 30 мм², меньше 20 мм².

Предпочтительно, чтобы контактная поверхность 24 пластинчатого электрода не превышала более одного квадранта полусферы. Предпочтительно он проходит в угловом секторе α₂₄ вокруг оси X кромки (см. фиг. 1), который составляет менее 90°, предпочтительно менее 60°, предпочтительно менее 50°, предпочтительно менее 45°, предпочтительно менее 35°, предпочтительно менее 30° и/или предпочтительно более 10°, предпочтительно более 15°, предпочтительно более 20°.

На виде спереди контактная поверхность пластинчатого электрода предпочтительно имеет по существу прямоугольную форму.

Радиус кривизны R является большим по сравнению с площадью поверхности контактной поверхности пластинчатого электрода, так что контактная поверхность пластинчатого электрода по существу проходит в общей плоскости Р₂₄ пластинчатого электрода.

Предпочтительно, чтобы расстояние между кромкой 20 и любой точкой контактной поверхности 24 пластинчатого электрода было больше 2 мм, предпочтительно больше 2,5 мм, предпочтительно больше 3 мм, предпочтительно больше 3,5 мм, предпочтительно больше 4,0 мм, и/или менее 6 мм, предпочтительно менее 5 мм, предпочтительно менее 4,5 мм.

Пластинчатый электрод 12 может быть электропроводным слоем, частично покрывающим основание опоры. Предпочтительно, чтобы он не составлял единое целое с основанием опоры, т.е. являлся частью, которая изначально являлась отдельной от основания опоры, а затем была установлена на основании опоры.

Гребенки

Первая и вторая гребенки 6а и 6b очень похожи или идентичны и собраны на опоре одинаковым или очень похожим образом, поэтому ниже подробно описана только первая гребенка и ее расположение.

Номера позиций, относящиеся ко второй гребенке идентичны номерам позиций, относящимся к первой гребенке, но имеют индекс «b» вместо «а». Первая гребенка 6а содержит:

- первое основание 30а гребенки,

- прямолинейные иглы 8а первого электрода, закрепленные на основании 30а первой гребенки;

- предпочтительно первый направляющий стержень 32а, закрепленный на первом основании 30а гребенки, и

- предпочтительно первый упругий элемент, например спиральная пружина 34а или пластиначая пружина, выполненная так, чтобы приводить иглы первого электрода в их положение извлечения.

Предпочтительно, чтобы все иглы первого электрода имели одинаковую конструкцию.

Предпочтительно диаметр иглы первого электрода, предпочтительно любой иглы первого электрода, составляет менее 0,5 мм, предпочтительно менее 0,4 мм, предпочтительно менее 0,35 мм. Эта характеристика особенно предпочтительна, когда игла электрода вставляется в глаз по существу по касательной к поверхности глаза, как в предпочтительном варианте осуществления. По той же причине первый кончик 36а иглы первого электрода, предпочтительно любой иглы первого электрода, предпочтительно имеет скос.

Первая гребенка может содержать одну или несколько, предпочтительно три, четыре или пять, предпочтительно четыре, предпочтительно параллельные, предпочтительно копланарные и предпочтительно прямолинейные иглы 8а первого электрода. Расстояние между осями двух соседних параллельных игл 8а первого электрода предпочтительно больше 0,5 мм, предпочтительно больше 0,6 мм, предпочтительно больше 0,7 мм, предпочтительно больше 0,8 мм и/или меньше 5 мм, предпочтительно меньше 3 мм, предпочтительно меньше 1,5 мм, предпочтительно меньше 1,2 мм, предпочтительно меньше 1,0 мм, предпочтительно меньше 0,9 мм.

Предпочтительно иглы 8а первого электрода проходят в первой плоскости P₈ иглы, которая определяет с плоскостью Р₂₀ кромки 20 угол, который больше 40°, больше 45°, предпочтительно больше 50° и/или меньше 80°, предпочтительно менее 70°, предпочтительно менее 60°, предпочтительно менее 55°.

Первая плоскость P₈ иглы предпочтительно по существу перпендикулярна срединной радиальной плоскости Pm₂₀ кромки (угол θ, равный 90° на фиг. 1), то есть плоскости, содержащей ось X и содержащей точку на середине длины кромки.

Другими словами, иглы первого электрода копланарны и предпочтительно каждая проходит по существу параллельно плоскости Р₂₀ кромки.

Каждая игла первого электрода предпочтительно проходит по существу параллельно пластинчатому электроду 12. Угол между плоскостью Р₈ первой иглы и плоскостью Р₂₄ пластинчатого электрода предпочтительно составляет менее 20°, предпочтительно менее 15°, предпочтительно менее 10° или менее 5°. Первая плоскость P₈ игл предпочтительно по существу параллельна плоскости Р₂₄ пластинчатого электрода.

Расстояние δ между этими двумя плоскостями предпочтительно составляет от 2,0 до 1,3 мм, предпочтительно от 1,8 до 1,5 мм, предпочтительно от 1,7 до 1 мм, предпочтительно около 1,65 мм.

Каждая игла 8а первого электрода подвижна и направляется за счет скольжения первого направляющего стержня 32а в направляющей основания 10 опоры между крайним (т.е. ограниченным упором) первым положением введения и первым положением извлечения, в котором выступает и не выступает, соответственно, внутри виртуальной сферы S.

Предпочтительно, в первом положении введения любая игла первого электрода определяет с внешней поверхностью глаза угол ω, который составляет менее 40°, предпочтительно менее 25°, предпочтительно менее 10°. Таким образом, иглы первого электрода по существу проникают в глаз по касательной.

Предпочтительно длина игл первого электрода определена таким образом, чтобы в положении введения на виде спереди, то есть при наблюдении перпендикулярно первой плоскости P₈ игл, казалось, что иглы 8а первого электрода практически полностью пересекают контактную поверхность пластинчатого электрода (т.е. по существу проходят от одной стороны к противоположной стороне контактной поверхности пластинчатого электрода).

Предпочтительно длина иглы первого электрода больше 4 мм, предпочтительно больше 6 мм, предпочтительно больше 8 мм, предпочтительно больше 10 мм, предпочтительно больше 11 мм и/или меньше 15 мм, предпочтительно меньше 14 мм, желательно менее 13 мм.

Предпочтительно первая гребенка 6а содержит первую ручку 38а гребенки, проходящую по существу параллельно срединной радиальной плоскости кромки и предпочтительно по существу перпендикулярно первой плоскости P₈ игл, так что оператор может надавить на первую гребенку 6а по направлению к опоре, не испытывая помех, создаваемых носом пациента.

Предпочтительно сила, которая требуется для перемещения первой гребенки против действия пружины 34а, больше 1 Ньютона, предпочтительно больше 4 Ньютонов и/или меньше 20 Ньютонов, предпочтительно меньше 10 Ньютонов. Преимущество состоит в том, что пружина 34а уменьшает риск травмы в процессе манипулирования устройством оператором.

Вторая гребенка аналогична и предпочтительно по существу идентична первой гребенке. Предпочтительно основание второй гребенки имеет такую конфигурацию, чтобы в положении ввода первой и второй игл оно было по существу симметрично первому основанию гребенки относительно срединной радиальной плоскости кромки.

Иглы второго электрода проходят во второй плоскости игл, которая параллельна первой плоскости игл, предпочтительно идентична первой плоскости игл. Чтобы избежать столкновения игл первого и второго электрода, их соответствующие оси должны быть смещены. Предпочтительно они чередуются друг с другом, то есть в плоскости игл иглы первого электрода чередуются со вторыми иглами, как показано на фиг. 5а.

Предпочтительно, как показано на фиг. 1, вторая гребенка 6b содержит вторую ручку 38b гребенки, предпочтительно параллельную первой ручке 38а гребенки. Схождение двух гребенок к опоре, т.е. движение, при котором гребенки подталкиваются к опоре, облегчено и его возможно выполнять одной рукой.

Согласно изобретению две гребенки могут скользить относительно опоры так, что в положении прокалывания, в котором контактная поверхность 24 пластинчатого электрода опирается на внешнюю поверхность глаза, кромка 20 опирается на лимб глаза, а кончики игл первого и второго электрода опираются на наружную поверхность глаза, при этом указанные первый и второй кончики могут сжимать глаз, когда первая и вторая гребенки одновременно подталкиваются к опоре 4.

В положении прокалывания иглы первого и второго электрода проходят вдоль первой и второй оси Δ_8a и Δ_8b введения и опираются на виртуальную сферу S в первой и второй точках M_8a и M_8b введения.

Все первые кончики 36а игл первого электрода вместе оказывают первое сжимающее усилие F_36a на первую точку М_36а сжатия вдоль первой оси Δ_36a сжатия.

Все вторые кончики 36b игл второго электрода вместе оказывают второе сжимающее усилие F_36b, действующее на вторую точку M_36b сжатия вдоль второй оси Δ_36b сжатия.

Первая и вторая Δ_36а и Δ_36b оси сжатия по существу параллельны первой и второй осям введения.

Угол между плоскостями, перпендикулярными первой и второй осям сжатия, предпочтительно составляет менее 40°, предпочтительно менее 20°, предпочтительно менее 10°, предпочтительно менее 5°. Первая и вторая оси сжатия предпочтительно параллельны. Предпочтительно расстояние между первой и второй осями сжатия составляет менее 5 мм, предпочтительно менее 3 мм, предпочтительно менее 1 мм. Предпочтительно первая и вторая оси сжатия совмещены.

Таким образом, значительно снижается риск вращения глаза во время введения иглы электрода.

Инъекционная игла

Предпочтительно устройство содержит инъекционную иглу 42. Инъекционная игла может, в частности, иметь один или несколько признаков инъекционной иглы, описанной в РСТ/ЕР2016/058138, WO 2009/122030 или US 12/921979, включенных в настоящую заявку посредством ссылки. Обычно она предпочтительно содержит инъекционный канал с инъекционным отверстием.

Инъекционная игла предпочтительно не является иглой первого или второго электрода.

Она направляется основанием 10 опоры между положениями возврата и инъекции. Положение инъекции предпочтительно представляет собой положение упора, определенное таким образом, чтобы инъекционное отверстие находилось между первой плоскостью P₈ игл и плоскостью Р₂ пластинчатого электрода, предпочтительно посередине между этими плоскостями, предпочтительно так, чтобы оно было по существу обращено к центру контактной поверхности пластинчатого электрода.

В положении инъекции инъекционной иглы инъекционная игла предпочтительно проходит параллельно электродным иглам.

Предпочтительно инъекционная игла имеет такую конфигурацию, что, когда пластинчатый электрод приходит в контакт с наружной поверхностью глаза, а кромка проходит по лимбу глаза, а инъекционная игла полностью введена, инъекционное отверстие инъекционной иглы выходит в цилиарную мышцу глаза.

Фармацевтическая композиция

Вводимый продукт может быть, в частности, любой из фармацевтических композиций, описанных в WO/2006/123248, включенных в настоящую заявку посредством ссылки, и, в частности, представляющей интерес терапевтической нуклеиновой кислотой, предпочтительно молекулой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (кДНК, гДНК, синтетической ДНК, искусственной ДНК, рекомбинантной ДНК и т.д.) или молекулой рибонуклеиновой кислоты (РНК) (мРНК, тРНК, РНКи, РНК, каталитическая РНК, антисенсорная РНК, вирусная РНК и т.д.). В одном из вариантов осуществления композиция содержит кольцевой фрагмент ДНК.

В особенно предпочтительном варианте осуществления полинуклеотид представляет собой двухцепочечную кольцевую ДНК, такую как плазмида, кодирующую продукт с биологической активностью. Предпочтительные биологически активные агенты включают, но не ограничиваются ими, биологически активные полипептиды или белки, раскрытые в WO/2006/123248.

В другом конкретном варианте осуществления устройство электропорации по настоящему изобретению особенно подходит для выполнения замещения гена. Соответственно, нуклеиновая кислота может кодировать жизнеспособный белок так, чтобы заместить дефектный белок, который естественным образом экспрессируется в ткани-мишени. Обычно дефектные гены, которые можно заместить, включают, но не ограничиваются ими, гены, которые ответственны за заболевания, раскрытые в WO/2006/123248.

Комплект

В соответствии с настоящим изобретением предусмотрены комплекты. Такой комплект содержит устройство согласно изобретению и фармацевтическую композицию, а также, опционально, инструкции по применению.

Фармацевтическую композицию предпочтительно выбирают из фармацевтических композиций, описанных здесь выше.

В комплекте компоненты могут быть упакованы или содержаться отдельно.

Инструкции могут быть в письменной, видео- или звуковой форме и могут содержаться на бумаге, на электронном носителе или даже в виде ссылки на другой источник, такой как веб-сайт или справочное руководство.

Также в комплекте могут быть поставлены другие компоненты, такие как эксципиенты, носители, другие лекарственные средства или адъюванты, инструкции по введению активного вещества или композиции, а также устройства для доставки или инъекции.

Способ

Способ по изобретению можно использовать для лечения глазного заболевания у субъекта, при этом фармацевтическую композицию предпочтительно выбирают из фармацевтических композиций, которые описаны здесь выше.

Чтобы использовать устройство электропорации согласно настоящему изобретению, оператор может выполнить следующие действия.

Сначала оператор соединяет резервуар, заполненный фармацевтической композицией, с инъекционной иглой и электрически соединяет первый электрод (все электродные иглы 8а и 8b) и второй электрод (пластинчатый электрод 12) с первым и вторым выводами электрического генератора 2.

Первоначально иглы первого и второго электрода находятся в первом и втором положениях извлечения и предпочтительно частично находятся внутри основания 10 опоры. Жесткость пружин 34а и 34b определяется таким образом, чтобы иглы первого и второго электрода удерживались в положении извлечения, в частности, когда оператор манипулирует устройством за ручки 38а и 38b.

Чтобы установить устройство, оператор помещает кромку 20 на лимб глаза О. Размещение кромки 20 на краю роговицы и опора сферической контактной поверхности 24 пластинчатого электрода на склеру гарантируют хорошую стабильность устройства и очень точное позиционирование. Стабилизация очень важна в данной конкретной области применения, так как углы между электродными иглами 8а и 8b и/или инъекционной иглой 42, с одной стороны, и сферической контактной поверхностью пластинчатого электрода, с другой стороны, очень малы в точке ввода, то есть, иглы вставляются почти по касательной к этой поверхности, что затрудняет введение.

Затем оператор толкает первую и вторую гребенки 6а и 6b друг к другу, преодолевая действие первой и второй пружин 34а и 34b, соответственно, до достижения конфигурации прокалывания, в которой иглы электродов находятся в своих соответствующих положениях прокалывания, при этом их соответствующие концы контактируют с наружной поверхностью глаза.

В конфигурации прокалывания, если оператор продолжает толкать первую и вторую гребенки 6а и 6b друг к другу, он прикладывает сжатие к глазу. Это сжатие является результатом действия игл первого электрода, которое представляет собой первое усилие сжатия, действующее на первую точку сжатия М_36а, вдоль первой оси Δ_36а сжатия, с противодействующим действием игл второго электрода, которое является вторым усилием сжатия, действующим на вторую точку М_36а сжатия вдоль второй оси Δ_36b сжатия.

Жесткость пружины определяется таким образом, чтобы кончики игл первого и второго электрода соприкасались с наружной поверхностью глаза, прежде чем какая-либо из них проткнет его. Предпочтительно сила, прикладываемая первой пружиной 34а к первой гребенке 6а, является такой же, как и сила, прилагаемая второй пружиной 34b ко второй гребенке 6b, так что кончики игл первого и второго электрода по существу одновременно входят в контакт с наружной поверхностью глаза. Следовательно, в положении прокалывания они сжимают указанную поверхность, что эффективно предотвращает любой поворот глаза относительно основания 10 опоры.

Затем оператор продолжает толкать первую и вторую гребенки 6а и 6b друг к другу, пока иглы электродов не проткнут наружную поверхность глаза.

Направляющие стержни 32а и 32b установлены с возможностью скольжения на основании 10 опоры для направления движения электродных игл до тех пор, пока они не достигнут своих соответствующих положений введения.

Иглы первого и второго электродов вместе образуют решетку, которая проходит, по существу, параллельно контактной поверхности 24 пластинчатого электрода по всей длине контактной поверхности 24 пластинчатого электрода.

Предпочтительно иглы первого и второго электродов чередуются, как показано на фиг. 5а, 23В или 23D.

В качестве альтернативы, в их соответствующих положениях введения иглы первого и второго электродов не чередуются, а примыкают друг к другу, как показано на фиг. 5b, 23А или 23С. Расстояние между кончиками игл первого электрода или «первыми кончиками» и кончиками игл второго электрода или «вторыми кончиками» предпочтительно составляет менее 2 мм, 1 мм, менее 0,5 мм, предпочтительно менее 0,2 мм. Первые кончики игл первого электрода могут быть обращены ко вторым кончикам игл второго электрода, как показано на фиг. 5b и 23С, или нет, как показано на фиг. 23С.

Затем оператор вставляет инъекционную иглу в соответствующую направляющую для введения до соответствующего положения инъекции. Предварительное введение электродных игл обеспечивает очень стабильное положение опоры во время введения инъекционной иглы.

В одном варианте осуществления инъекционная игла содержит упор иглы для определения положения инъекции, в котором инъекционное отверстие (отверстия) выходит в цилиарную мышцу, перед решеткой электродных игл, предпочтительно перед центром решетки.

Затем оператор может ввести композицию.

После этого устройство находится в рабочей конфигурации, и оператор посылает соответствующий электрический сигнал, например, подходящие электрические импульсы, с помощью электрического генератора таким образом, чтобы создать в зоне инъекции электрическое поле, способствующее электропорации.

В конкретном варианте осуществления прикладывается электрическое поле, состоящее из одного или нескольких электрических импульсов, как описано в РСТ/ЕР2016/058138.

Когда электропорация продукта завершена, оператор электрически отсоединяет электроды от генератора.

Как понятно из вышеизложенного, устройство согласно изобретению позволяет

- ограничивать или даже исключать любой поворот глаза, пока в него вводятся иглы;

- задействовать для выполнения вмешательства одного оператора;

- точно и стабильно позиционировать электроды;

- точно направлять инвазивный электрод в ходе его проникновения в глаз;

- точно производить иъекцию в глаз относительно лимба;

- создавать эффективное однородное большое электрическое поле. Конечно, изобретение не ограничено описанными и показанными примерами осуществления, предоставленными только для иллюстрации.

В частности, можно комбинировать различные варианты осуществления.

Кроме того, к устройству согласно изобретению может быть применен любой признак устройства, раскрытого в РСТ/ЕР2016/058138, если он не является несовместимым с изобретением.

Кроме того, средства манипулирования не ограничены ручкой 38а гребенки, описанной выше.

Дополнительно, устройство предпочтительно содержит механизм 50 синхронизации для синхронизации перемещений первого и второго оснований гребенки из первого и второго положений извлечения в первое и второе положения введения, соответственно. Предпочтительно, механизм 50 синхронизации также синхронизирует движения первого и второго оснований гребенки из первого и второго положений введения в первое и второе положения извлечения, соответственно.

Предпочтительно, первое и второе основания гребенок установлены с возможностью вращения на основании опоры вокруг общей оси Y, а устройство содержит синхронизирующий рычаг для механического связывания перемещений первого и второго оснований гребенок.

Синхронизирующий рычаг предпочтительно содержит соединитель 54, предпочтительно жесткий соединитель, выполненный с возможностью одновременного скольжения по первому и второму основанию гребенки, предпочтительно по первому и второму направляющим рельсам 56 первого и второго оснований гребенки, соответственно, (фигуры 8, 9), или на внешних первой и второй поверхностях 57₁ и 57₂ первого и второго оснований гребенок (фиг. 10, 11).

Соединитель 54 предпочтительно имеет Y-образную форму. В частности, первая и вторая ветви соединителя 54 могут определять первый и второй штифты 58, скользящие в первой и второй направляющих 56 первой и второй гребенки (фиг. 8).

В частности, устройство на фиг. 8 содержит основание 10 опоры, нажимную кнопку 60, упруго установленную с возможностью скольжения на основании 10 опоры, соединитель 54, имеющий форму буквы «Y», жестко прикрепленный к кнопке 60 и содержащий первый и второй штифты 58, взаимодействующие с первым и вторым основаниями гребенки, так что скользящее движение кнопки 60 связано с перемещениями первого и второго оснований гребенки между первым и вторым положениями введения и первым и вторым положениями извлечения соответственно.

Точнее, первое и второе основания гребенок установлены с возможностью вращения на основании опоры вокруг общей оси Y и определяют первую и вторую направляющие 56 для первого и второго штифтов 58 первой и второй ветвей соединителя 54, то есть ветвей, образующих перевернутую букву «V». Таким образом, перемещение стержня 54 вдоль его оси Z относительно основания 10 опоры преобразуется в синхронизированные вращательные движения первого и второго оснований гребенки.

Устройство может содержать первый и второй рычаги 61₁ и 61₂, поддерживающие, соответственно, первое и второе основания гребенок, при этом движение второго рычага направляется относительно первого рычага. Предпочтительно второй рычаг установлен с возможностью вращения на первом рычаге вокруг оси W, в частности, подобно двум рычагам пары ножниц, как показано на фиг. 14.

Движения первого и второго рычага могут быть независимыми друг от друга. В частности, первый и второй рычаги могут быть установлены с возможностью вращения на основании опоры вокруг соответствующих различных осей W₁ и W₂, как показано на фиг. 15.

В качестве альтернативы, первый и второй рычаги могут быть установлены на основании опоры, чтобы иметь возможность поступательного перемещения относительно основания опоры, предпочтительно в общем направлении (горизонтальное направление на фиг. 16 и 17), как показано на фиг. 16 и 17.

Предпочтительно иглы первого и второго электродов имеют круглую форму, т.е. проходят по окружности С (см. фиг. 11). Ось Y предпочтительно пересекает центр упомянутой окружности. Ось введения изогнутой электродной иглы является локальным направлением электродной иглы в точке введения. Когда ось Y пересекает центр упомянутой окружности, ось введения игл первого и второго электрода, следовательно, не изменяется во время операции введения, так что проникновение игл первого и второго электрода менее вредно для пациента.

Оператор может воздействовать непосредственно на основания гребенок, как в примере на фиг. 9 (см. стрелки), и/или устройство предпочтительно содержит привод 60 для управления механизмом синхронизации (например, фигуры 8 или 9) или для непосредственного воздействия на основания первой и второй гребенки (фиг. 14-17). Привод 60 может быть, например, нажимной кнопкой или ползунком.

Предпочтительно устройство содержит пружину 62, чтобы автоматически перемещать иглы первого и второго электрода к первому и второму положениям извлечения соответственно. Таким образом, действие пружины противодействует любому действию оператора на основания гребенки, непосредственно или через исполнительный механизм, для введения игл первого и второго электродов.

Пружина 62 может быть расположена между механизмом синхронизации и основанием опоры, например, между исполнительным механизмом 60 и основанием 10 опоры (фиг. 8), или между первым и вторым основаниями гребенок.

В варианте осуществления, показанном на фиг. 11, пружина 62 представляет собой упругий соединительный элемент 62', соединяющий первое и второе основания гребенки. Первое и второе основания гребенки и упругий соединительный элемент могут быть листовой пружиной.

В предпочтительном варианте осуществления устройство содержит отключаемый фиксатор 64 для блокировки механизма синхронизации, предпочтительно исполнительного механизма 60 или соединителя 54, или, в более общем случае, игл первого и второго электродов, в конфигурации, предпочтительно, по меньшей мере, в конфигурации извлечения и/или в конфигурации введения.

В варианте осуществления, показанном на фиг. 9, фиксатор 64 приводится в действие, когда оператор тянет за язычок 65, так что буртик 67 соединителя 54 проталкивается через отверстие 69 опоры основания.

В предпочтительном варианте осуществления устройство содержит приводной механизм 66 для управления глубиной введения электродных игл во время их введения в глаз.

На фиг. 12 показан пример приводного механизма 66, содержащего храповик 68, выполненный с возможностью взаимодействия с зубом 70 соединителя 54, так, чтобы фиксировать указанный соединитель в заданном положении. Количество предварительно заданных положений, то есть количество зубцов храпового механизма, предпочтительно больше 2, 5 или 10 и/или меньше 1000, 500, 100 или 50. Соединитель 58 может быть разблокирован нажатием на кнопку 60, доступную для оператора через отверстие 74 основания 10 опоры (см. вертикальную стрелку на фиг. 12). Отверстие 74 позволяет перемещать соединитель 58 относительно основания 10 опоры для изменения положения соединителя (см. горизонтальную стрелку на фиг. 12).

На фиг. 13 показан пример приводного механизма 66, содержащего рейку 76, сформированную на соединителе 54 и приводимую в движение зубцами первой шестерни 78. В варианте осуществления, показанном на фиг. 13 вторая шестерня 80 механически соединена с первой шестерней 78 и с приводом 60 (то есть колесиком с накаткой), который доступен оператору через отверстие 74 основания 10 опоры. Когда оператор поворачивает привод 60 и, следовательно, вторую шестерню 80 (см. стрелку на фиг. 13), соединитель 54 поступательно перемещается.

Дополнительные усовершенствования

Краткое описание дополнительных усовершенствований

В соответствии с дополнительными усовершенствованиями изобретение также относится к устройству, содержащему:

- опору, содержащую основание опоры, определяющее

- сферическую контактную поверхность основания, проходящую вдоль виртуальной сферы с радиусом от 10 до 15 мм так, чтобы соответствовать наружной поверхности глаза, и

- круговую кромку, проходящую в плоскости кромки, имеющую ось X и радиус более 5 мм и менее 8 мм так, чтобы соответствовать лимбу глаза;

- первую иглу, имеющую первый кончик и выполненную с возможностью перемещения на опоре между

- первым положением извлечения, в котором первая игла находится вне указанной виртуальной сферы, и

- первым положением введения, в котором первая игла максимально вставлена в виртуальную сферу,

через первое промежуточное положение прокалывания, в котором первый кончик расположен в первой точке введения, принадлежащей первой полусфере виртуальной сферы, при этом устройство содержит противоположную основу, определяющую встречную контактную поверхность, проходящую вдоль второй полусферы виртуальной сферы, причем первая и вторая полусферы разделены срединной радиальной плоскостью кромки,

при этом первая игла выполнена с возможностью перемещения на опоре, так что во время операции введения, начиная с первого положения извлечения и заканчивая первым положением введения, первая игла и встречная контактная поверхность сжимают или «защемляют» виртуальную сферу в направлении к срединной радиальной плоскости кромки, когда первая игла достигает первого промежуточного положения прокалывания.

В соответствии с дополнительными улучшениями устройство может также иметь один или несколько из следующих дополнительных и предпочтительных признаков:

- поверхность встречной контактной поверхности содержит точку, которая симметрична, относительно срединной радиальной плоскости кромки, точке введения первой иглы;

- встречная контактная поверхность содержит точку, которая находится на пересечении между виртуальной сферой и первой осью введения, вдоль которой локально проходит первая игла в первой точке введения в первом промежуточном положении прокалывания;

- на встречной контактной поверхности имеется по меньшей мере один шип, который выступает из упомянутой встречной контактной поверхности и выполнен таким образом, чтобы ограничивать скольжение опоры на глазу, причем упомянутый шип имеет высоту, которая предпочтительно больше 0,1 мм и меньше 0,5 мм;

- встречное основание выполнено с возможностью перемещения на основании опоры, предпочтительно установленным с возможностью вращения на основании опоры, или неподвижным относительно основания опоры, при этом встречное основание может быть частью основания опоры;

- устройство содержит несколько первых игл, предпочтительно, по меньшей мере, три первые иглы, предпочтительно закрепленные на общем основании первой гребенки, проходящие параллельно друг другу, предпочтительно в общей первой плоскости игл, так чтобы проходить в первом положении введения по существу параллельно к контактной поверхности пластинчатого электрода, образованной пластинчатым электродом, закрепленным на основании опоры и проходящим вдоль виртуальной сферы;

- устройство содержит механизм синхронизации для синхронизации во время операции введения движений первой иглы (игл) и встречного основания.

Это устройство может также содержать один или несколько признаков других вариантов осуществления изобретения.

Подробное описание дополнительных усовершенствований

В основе изобретения лежит «сжатие» глаза во время операции введения электродных игл для иммобилизации и стабилизации опоры на глазу. Как описано выше, согласно предпочтительным вариантам осуществления изобретения для сжатия используются первая и вторая гребенки.

В альтернативном варианте осуществления все электродные иглы устройства размещены на основании первой гребенки, а вместо второй гребенки используют встречное основание, чтобы противодействовать действию игл первого электрода на глаз, то есть противодействовать реакции на это действие.

Встречное основание может быть зафиксировано относительно опоры, по меньшей мере, во время операции введения, как в варианте осуществления на фиг. 18-20.

Пример такого альтернативного варианта осуществления показан на фиг. 18. Этот вариант осуществления аналогичен варианту осуществления с фиг. 8, но вместо второй гребенки использовано встречное основание 90. Иглы второго электрода отсутствуют.

Все ранее описанные признаки, которые не относятся, прямо или косвенно, ко вторым иглам, могут быть применены к этому альтернативному варианту осуществления.

Встречное основание 90 определяет встречную контактную поверхность 92, которая содержит точку М₉₂, симметричную точке М_8а введения по меньшей мере одной иглы первого электрода относительно срединной радиальной плоскости кромки Pm₂₀.

Предпочтительно устройство содержит несколько параллельных игл первого электрода, закрепленных на общем основании первой гребенки. Предпочтительно иглы первого электрода расположены так, чтобы проходить в первом положении введения в плоскости, обращенной к пластинчатому электроду 12, предпочтительно по существу параллельно пластинчатому электроду, как показано, например, на фиг. 19.

Вдоль направления D, которое перпендикулярно общей плоскости P₈ игл первого электрода в первом положении введения (первая плоскость иглы), встречная контактная поверхность 92 предпочтительно проходит за точку M_8a введения, предпочтительно за пределы любой точки введения иглы первых игл (см. фиг. 19). Предпочтительно расстояние d₉₃ в указанном направлении D между указанной точкой введения и концом 93 встречной контактной поверхности 92 составляет более 1 мм, предпочтительно более 2 мм, предпочтительно более 3 мм и/или менее 10 мм, предпочтительно менее 5 мм.

Встречная контактная поверхность 92 предпочтительно является частью сферической контактной поверхности 18 основы опоры и проходит вдоль виртуальной сферы S, имеющей радиус R от 10 до 15 мм, чтобы соответствовать наружной поверхности глаза.

Встречная контактная поверхность 92 может иметь гладкую поверхность без какой-либо шероховатости, предпочтительно из материала, который не является агрессивным по отношению к поверхности глаза, например, из материала, сделанного из полимеров силикона, губки, в частности синтетической губки, полиэфира, сложного полиортоэфира, полиметилметакрилата или любых других гибких полимеров медицинского назначения. Предпочтительно она имеет один, предпочтительно несколько шипов 94, которые выступают из указанной поверхности и выполнены таким образом, чтобы ограничивать скольжение опоры на глазу (фиг. 19). Встречная контактная поверхность 92 предпочтительно содержит более 2, более 5, более 10, более 20 и/или менее 1000, 500 или 100 шипов 94. Высота указанных шипов предпочтительно составляет более 0,1 мм и/или менее 0,5 мм или менее 0,3 мм.

На фиг. 20 показан пример варианта осуществления устройства, имеющего встречную контактную поверхность 92 в рабочем положении на глазу О.

Когда основание 10 опоры удерживается на глазу оператора, и оператор толкает первую гребенку 6а к срединной радиальной плоскости кромки Pm₂₀, то есть когда первая гребенка и основание опоры прижимаются друг к другу (см. большие вертикальные стрелки на фиг. 20), встречная контактная поверхность 92 обеспечивает, по меньшей мере, частично антагонистическое усилие на глаз в ответ на усилие, прикладываемое первыми иглами. Встречное основание может быть выполнено с возможностью перемещения относительно основания опоры, по меньшей мере, во время операции введения, как в варианте осуществления на фиг. 21.

Этот вариант осуществления также иллюстрирует, как движения иглы (игл) первого электрода и встречного основания могут быть синхронизированы с механизмом синхронизации, аналогичными механизмами, описанными ранее, для синхронизации движений игл первого и второго электрода во время операции введения.

В одном варианте осуществления устройство содержит указанное встречное основание, но также содержит иглы второго электрода, которые, в частности, могут быть выполнены с возможностью перемещения на встречном основании между вторыми положениями извелечения и введения.

Все ранее описанные признаки также могут быть применены к этому последнему варианту осуществления.

Разумеется, изобретение не ограничено описанными и показанными вариантами осуществления, представленными только для иллюстрации.

В частности, можно комбинировать различные варианты осуществления.

Для любого варианта осуществления изобретения угол между:

- плоскостью, перпендикулярной оси X, и

- плоскостью, перпендикулярной общему направлению первой иглы (игл) в первом положении введения,

предпочтительно больше 70° и меньше 110°, предпочтительно больше 80° и меньше 100°.

Для любого варианта осуществления изобретения угол между:

- плоскостью, содержащей ось X и перпендикулярной срединной радиальной плоскости кромки, и

- локальным направление первой иглы, предпочтительно локальным направлением любой первой иглы, в первой точке введения указанной первой иглы, в первом промежуточном положении прокалывания, и/или общим направлением первой иглы (игл) в первом положении введения,

составляет менее 45°, предпочтительно менее 30°, предпочтительно менее 20°, предпочтительно менее 10°, предпочтительно менее 5°, предпочтительно около 0°.

Когда пластинчатый электрод 12 проходит вдоль сферической виртуальной сферы S (фиг. 8), он соответствует поверхности глаза, так что контакт с глазом является равномерным и комфортным, а риск травмы уменьшен.

Но пластинчатый электрод 12 не обязательно проходит вдоль сферической виртуальной сферы. В частности, предпочтительно, чтобы он проходил параллельно первой и/или второй иглам, когда они находятся в первом и втором положениях введения, соответственно, то есть так, чтобы расстояние между пластинчатым электродом и частями первой и/или второй иглы, которые обращены к пластинчатому электроду, когда они находятся в первом и втором положениях введения, являлись постоянными. Область, в которой первая и/или вторая иглы обращены к пластинчатому электроду, когда они находятся в первом и втором положениях введения, ограничена вертикальными пунктирными прямыми линиями L₁₂ на фиг. 8 и 22.

Обеспечивается преимущество, состоящее в повышении однородности электрического поля между инвазивным электродом, состоящим из первых и/или вторых игл, и пластинчатым электродом.

В частности, в варианте осуществления первые и/или вторые иглы проходят в общей плоскости, когда они находятся в первом и втором положениях введения, а пластинчатый электрод проходит в плоскости, которая параллельна плоскости первых и/или вторых игл.

В варианте осуществления первые и/или вторые иглы проходят вдоль общей сферы С₁₄, когда они находятся в первом и втором положениях введения (см. фиг. 22 или фиг. 23D), а пластинчатый электрод 12 проходит вдоль сферы С₁₂, которая имеет тот же центр, что и общая сфера С₁₄.

Таким образом, в этом варианте осуществления пластинчатый электрод является выпуклым. Он выступает внутрь виртуальной сферы S, например, на расстояние более 0,1 мм, 0,2 мм или 0,5 мм. Расстояние 5 между первыми и/или вторыми иглами и пластинчатым электродом 12 является постоянным и представляет собой разницу между радиусом сфер С₁₄ и С₁₂.

Группа изобретений относится к медицине. Варианты устройств электропорации для введения продукта в цилиарную мышцу содержат: опору, имеющую основание опоры, определяющее сферическую контактную поверхность опоры, проходящую вдоль виртуальной сферы, и круглую кромку, проходящую в плоскости кромки; первую и вторую иглу, выполненные с возможностью перемещения на опоре между положениями извлечения и введения, в которых первая и вторая иглы находятся снаружи и максимально вставлены в упомянутую виртуальную сферу соответственно через первое и второе промежуточные положения прокалывания, в которых соответственно первая и вторая иглы проходят вдоль первой и второй оси введения, а их концы расположены в первой и второй точках введения, принадлежащих соответственно первой и второй полусферам виртуальной сферы, разделенным срединной радиальной плоскостью кромки, угол между срединной радиальной плоскостью и любой осью введения составляет от 70 до 110°. Применение заявленной группы изобретений позволит ограничивать или даже исключать любой поворот глаза, пока в него вводятся иглы; задействовать для выполнения вмешательства одного оператора; точно и стабильно позиционировать электроды; точно направлять инвазивный электрод в ходе его проникновения в глаз; точно производить инъекцию в глаз относительно лимба; создавать эффективное однородное большое электрическое поле. 3 н. и 39 з.п. ф-лы, 23 ил.

1. Устройство электропорации для введения продукта в цилиарную мышцу, содержащее:

опору (4), имеющую основание (10) опоры, определяющее

сферическую контактную поверхность (18) основания, проходящую вдоль виртуальной сферы (S), имеющей радиус (R) от 10 до 15 мм, чтобы соответствовать наружной поверхности глаза, и

круговую кромку (20), проходящую в плоскости (P₂₀) кромки, имеющую ось X и радиус более 5 мм и менее 8 мм, чтобы соответствовать лимбу глаза;

по меньшей мере одну первую иглу и по меньшей мере одну вторую иглу (8a; 8b), имеющие первый кончик и второй кончик (36a; 36b) соответственно и выполненные с возможностью перемещения на опоре между

первым и вторым положениями извлечения, в которых первая и вторая иглы находятся вне указанной виртуальной сферы соответственно, и

первым и вторым положениями введения, в которых первая и вторая иглы максимально вставлены в виртуальную сферу соответственно,

через первое и второе промежуточные положения прокалывания, в которых соответственно первая и вторая иглы проходят вдоль первой и второй осей (Δ_8a; Δ_8b) введения, а первый и второй кончики расположены в первой и второй точках (M_8a; M_8b) введения, принадлежащих соответственно первой и второй полусферам виртуальной сферы, которые разделены плоскостью, включающей ось X и включающей центральную точку посередине кромки, или срединной радиальной плоскостью кромки (Pm₂₀), при этом угол (θ) между срединной радиальной плоскостью кромки и любой из первой и второй осей введения больше 70° и меньше 110°,

причем устройство дополнительно содержит:

генератор (2) электропорации, содержащий первый и второй выводы (9a, 9b) с разными полярностями,

инвазивный электрод, электрически соединенный с первым выводом и содержащий упомянутые первую и вторую иглы,

пластинчатый электрод (12), закрепленный на опоре, соединенный со вторым выводом и определяющий контактную поверхность (24) пластинчатого электрода, которая проходит вдоль виртуальной сферы.

2. Устройство электропорации по п.1, в котором указанный угол больше 80° и меньше 100°.

3. Устройство электропорации по п.1, в котором первая и вторая иглы выровнены.

4. Устройство электропорации по п.1, в котором угол между

плоскостью кромки и

первой иглой и/или второй иглой

составляет менее 20°.

5. Устройство электропорации по п.1, содержащее первый и/или второй упругий элемент (34a; 34b), выполненный с возможностью воздействия на первую и/или вторую иглы соответственно, для перемещения первой и/или второй игл к первому и/или второму положению извлечения соответственно.

6. Устройство электропорации по п.5, в котором первый и второй упругие элементы выполнены с возможностью, по существу, прикладывать одно и то же усилие к первой и второй иглам соответственно.

7. Устройство электропорации по п.1, в котором, когда первая и вторая иглы находятся в первом и втором положениях введения соответственно, первая игла, по существу, проходит по всей длине второй иглы, и наоборот.

8. Устройство электропорации по п.1, в котором, когда первая и вторая иглы находятся в первом и втором положениях введения соответственно, расстояние между первым кончиком первой иглы и вторым кончиком второй иглы составляет менее 1 мм.

9. Устройство электропорации по п.1, содержащее по меньшей мере две первые иглы и/или по меньшей мере две вторые иглы.

10. Устройство электропорации по п.9, в котором первая плоскость игл, и/или вторая плоскость игл, и/или общая плоскость игл образует

со срединной радиальной плоскостью кромки угол больше 70°, 80° или 85° и/или меньше 110°, 100° или 95° и/или

с плоскостью (P₂₀) кромки угол больше 40° и меньше 80°.

11. Устройство электропорации по п.9, в котором, когда первые и вторые иглы находятся в первом и втором положениях введения соответственно, первые иглы чередуются со вторыми иглами.

12. Устройство электропорации по п.1, в котором

размеры контактной поверхности пластинчатого электрода таковы, что контактная поверхность пластинчатого электрода, по существу, проходит в общей плоскости пластинчатого электрода.

13. Устройство электропорации по п.12, содержащее по меньшей мере две первые иглы и/или по меньшей мере две вторые иглы, при этом

первая плоскость игл, и/или вторая плоскость игл, и/или общая плоскость игл, по существу, параллельна плоскости пластинчатого электрода и/или

расстояние между кромкой и любой точкой контактной поверхности пластинчатого электрода больше 2 мм и меньше 6 мм.

14. Устройство электропорации по п.1, содержащее инъекционную иглу, при этом основание опоры содержит направляющую, выполненную с возможностью направлять скольжение инъекционной иглы (42) между положением возврата и положением инъекции, в котором кончик инъекционной иглы находится снаружи и внутри виртуальной сферы (S) соответственно.

15. Устройство электропорации по п.14, содержащее по меньшей мере две первые иглы и/или по меньшей мере две вторые иглы,

причем в положении инъекции часть инъекционной иглы, которая проходит внутри виртуальной сферы, проходит в плоскости между общей плоскостью игл и плоскостью пластинчатого электрода.

16. Устройство электропорации по п.1, в котором

плоскость, содержащая ось X и перпендикулярная срединной радиальной плоскости кромки, и

локальное направление первой иглы в первой точке введения указанной первой иглы и/или локальное направление второй иглы во второй точке введения указанной второй иглы

образуют угол, составляющий менее 45°.

17. Устройство электропорации для введения продукта в цилиарную мышцу, содержащее:

опору (4), имеющую основание (10) опоры, определяющее

сферическую контактную поверхность (18) основания, проходящую вдоль виртуальной сферы (S), имеющей радиус (R) от 10 до 15 мм, чтобы соответствовать наружной поверхности глаза, и

круговую кромку (20), проходящую в плоскости (P₂₀) кромки, имеющую ось X и радиус более 5 мм и менее 8 мм, чтобы соответствовать лимбу глаза;

по меньшей мере одну первую иглу и по меньшей мере одну вторую иглу (8a; 8b), изогнутые и имеющие первый кончик и второй кончик (36a; 36b) соответственно и выполненные с возможностью перемещения на опоре между

первым и вторым положениями извлечения, в которых первая и вторая иглы находятся вне указанной виртуальной сферы соответственно, и

первым и вторым положениями введения, в которых первая и вторая иглы максимально вставлены в виртуальную сферу соответственно,

через первое и второе промежуточные положения прокалывания, в которых соответственно первая и вторая иглы проходят вдоль первой и второй осей (Δ_8a; Δ_8b) введения, а первый и второй кончики расположены в первой и второй точках (M_8a; M_8b) введения, принадлежащих соответственно первой и второй полусферам виртуальной сферы, которые разделены плоскостью, включающей ось X и включающей центральную точку посередине кромки, или срединной радиальной плоскостью кромки (Pm₂₀),

причем первая и вторая иглы выполнены с возможностью перемещения на опоре, так что во время операции введения, начиная с первого и второго положений извлечения и заканчивая первым и вторым положениями введения, первая и вторая иглы сжимают виртуальную сферу в направлении к срединной радиальной плоскости кромки, когда они достигают первого и второго промежуточных положений прокалывания.

18. Устройство электропорации по п.17, в котором первая и вторая иглы проходят по общей окружности (С) и расположены с возможностью вращения на опоре.

19. Устройство электропорации по п.18, в котором первая и вторая иглы выполнены с возможностью вращения на опоре вокруг общей оси (Y) вращения, при этом расстояние между центром упомянутой окружности (C) и упомянутой осью вращения составляет менее 5 мм.

20. Устройство электропорации по п.17, содержащее:

генератор (2) электропорации, содержащий первый и второй выводы (9a, 9b) с разными полярностями,

инвазивный электрод, электрически соединенный с первым выводом и содержащий упомянутые первую и вторую иглы,

пластинчатый электрод (12), закрепленный на опоре, соединенный со вторым выводом и определяющий контактную поверхность (24) пластинчатого электрода, которая проходит вдоль виртуальной сферы,

причем

первая игла изогнута и пластинчатый электрод изогнут так, что расстояние между любой точкой указанной первой иглы, обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом является, по существу, постоянным, и/или

вторая игла изогнута и пластинчатый электрод изогнут так, что расстояние между любой точкой указанной второй иглы, обращенной к пластинчатому электроду, и пластинчатым электродом является, по существу, постоянным.

21. Устройство электропорации по п.17, содержащее первый и второй рычаги (61₁, 61₂), поддерживающие первую и вторую иглы соответственно,

причем второй рычаг установлен с возможностью поворота на первом рычаге вокруг оси (W), или

первый и второй рычаги установлены с возможностью поворота на основании опоры вокруг различных соответствующих осей (W₁, W₂), или

первый и второй рычаги установлены с возможностью перемещения на основании опоры в общем направлении.

22. Устройство электропорации по п.17, содержащее пружину (62), упруго толкающую первую и вторую иглы к первому и второму положениям извлечения соответственно.

23. Устройство электропорации по п.17, содержащее механизм синхронизации для синхронизации движений первой и второй игл во время указанной операции введения.

24. Устройство электропорации по п.23, в котором механизм синхронизации содержит соединитель (54), имеющий первую и вторую ветви, механически соединенные с первым и вторым основаниями гребенки, на которых жестко закреплены первая и вторая иглы соответственно.

25. Устройство электропорации по п.24, в котором

первая и вторая ветви определяют первый и второй штифты (58), скользящие в первой и второй направляющих (56), определяемых соответственно первым и вторым основаниями гребенки, или

первое и второе основания гребенки соединены упругим соединительным элементом (62') и первая и вторая ветви скользят по первому и второму основаниям гребенки соответственно, чтобы толкать указанные первое и второе основания гребенки против действия упругого соединительного элемента.

26. Устройство электропорации по п.25, в котором первое и второе основания гребенки и упругий соединительный элемент вместе составляют листовую пружину.

27. Устройство электропорации по п.23, содержащее отключаемый фиксатор (64) для блокировки механизма синхронизации, по меньшей мере, в конфигурации извлечения, в которой первая и вторая иглы находятся в первом и втором положениях извлечения, и/или в конфигурации введения, в которой первая и вторая иглы находятся в первом и втором положениях введения.

28. Устройство электропорации по п.23, содержащее привод (60), предназначенный для того, чтобы оператор воздействовал на механизм синхронизации так, чтобы одновременно перемещать первую и вторую иглы.

29. Устройство электропорации по п.17, содержащее приводной механизм (66), определяющий по меньшей мере два заранее заданных положения для первой и второй игл.

30. Устройство электропорации для введения продукта в цилиарную мышцу, содержащее:

опору (4), содержащую основание (10) опоры, определяющее

сферическую контактную поверхность (18) основания, проходящую вдоль виртуальной сферы (S), имеющей радиус (R) от 10 до 15 мм, чтобы соответствовать наружной поверхности глаза, и

круговую кромку (20), проходящую в плоскости (P₂₀) кромки, имеющую ось X и радиус более 5 мм и менее 8 мм, чтобы соответствовать лимбу глаза;

по меньшей мере одну первую иглу (8a), изогнутую и имеющую первый кончик (36a) и выполненную с возможностью перемещения на опоре между

первым положением извлечения, в котором первая игла находится вне указанной виртуальной сферы, и

первым положением введения, в котором первая игла максимально вставлена в виртуальную сферу,

через первое промежуточное положение прокалывания, в котором первый кончик расположен в первой точке (M_8a) введения, принадлежащей первой полусфере виртуальной сферы,

при этом устройство содержит встречное основание, определяющее встречную контактную поверхность, проходящую вдоль второй полусферы виртуальной сферы, причем первая и вторая полусферы разделены плоскостью, включающей ось X и включающей центральную точку посередине кромки, или срединной радиальной плоскостью кромки (Pm₂₀),

первая игла выполнена с возможностью перемещения на опоре так, что во время операции введения, начиная с первого положения извлечения и заканчивая первым положением введения, первая игла и встречная контактная поверхность сжимают или защемляют виртуальную сферу в направлении срединной радиальной плоскости кромки, когда первая игла достигает первого промежуточного положения прокалывания.

31. Устройство электропорации по п.30, в котором встречная контактная поверхность (92) содержит точку (M₉₂), которая симметрична относительно срединной радиальной плоскости кромки (Pm₂₀) точке (M_8a) введения первой иглы.

32. Устройство электропорации по п.31, в котором встречная контактная поверхность (92) содержит точку (M₉₂), которая находится на пересечении между виртуальной сферой и первой осью (Δ_8a) введения, вдоль которой проходит первая игла в первом промежуточном положении прокалывания.

33. Устройство электропорации по п.30, в котором встречная контактная поверхность (92) имеет по меньшей мере один шип (94), который выступает из встречной контактной поверхности и выполнен с возможностью ограничения скольжения опоры на глазу, причем указанный шип имеет высоту более 0,1 мм и менее 0,5 мм.

34. Устройство электропорации по п.30, в котором встречное основание выполнено с возможностью перемещения на основании (10) опоры или неподвижно относительно основания опоры.

35. Устройство электропорации по п.34, содержащее механизм синхронизации для синхронизации, во время операции введения, движений первой иглы и встречного основания.

36. Устройство электропорации по п.30, содержащее по меньшей мере одну вторую иглу (8b), имеющую второй кончик (36b) и выполненную с возможностью перемещения на опоре между

вторым положением извлечения, в котором вторая игла находится вне указанной виртуальной сферы, и

вторым положением введения, в котором вторая игла максимально вставлена в виртуальную сферу,

через второе промежуточное положение прокалывания, в котором вторая игла проходит вдоль второй оси (Δ_8b) введения, а второй кончик расположен во второй точке (M_8b) введения, принадлежащей второй полусфере.

37. Устройство электропорации по п.30, в котором отсутствует вторая игла (8b), имеющая второй кончик (36b) и выполненная с возможностью перемещения на опоре между

вторым положением извлечения, в котором вторая игла находится вне указанной виртуальной сферы, и

вторым положением введения, в котором вторая игла максимально вставлена в виртуальную сферу,

через второе промежуточное положение прокалывания, в котором вторая игла проходит вдоль второй оси (Δ_8b) введения, а второй кончик расположен во второй точке (M_8b) введения, принадлежащей второй полусфере.

38. Устройство электропорации по п.30, содержащее

генератор электропорации (2), содержащий первый и второй выводы (9a, 9b) с разными полярностями,

инвазивный электрод, электрически соединенный с первым выводом и содержащий указанную первую иглу,

пластинчатый электрод (12), закрепленный на опоре, соединенный со вторым выводом и определяющий контактную поверхность (24) пластинчатого электрода, которая проходит вдоль виртуальной сферы, причем размеры контактной поверхности пластинчатого электрода предпочтительно таковы, что контактная поверхность пластинчатого электрода, по существу, проходит в общей плоскости пластинчатого электрода.

39. Устройство электропорации по п.30, содержащее по меньшей мере две первые иглы, проходящие параллельно друг другу так, чтобы проходить в первом положении введения, по существу, параллельно контактной поверхности (24) пластинчатого электрода.

40. Устройство электропорации по п. 30, в котором угол между

плоскостью, перпендикулярной оси X, и

плоскостью, перпендикулярной общему направлению первой иглы в первом положении введения,

больше 70° и меньше 110°.

41. Устройство электропорации по п.30, в котором угол между

плоскостью, содержащей ось X и перпендикулярной срединной радиальной плоскости кромки, и

локальным направлением первой иглы, в первой точке введения указанной первой иглы, в первом промежуточном положении прокалывания, и/или общим направлением первой иглы в первом положении введения

меньше 45°.

42. Устройство электропорации по п.41, в котором угол между

плоскостью, содержащей ось X и перпендикулярной срединной радиальной плоскости кромки, и

локальным направлением первой иглы, в первой точке введения указанной первой иглы, в первом промежуточном положении прокалывания, и/или общим направлением первой иглы в первом положении введения

меньше 10°.