Способ оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена у лиц с ожирением и десинхронозом Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 G01N33/66 G01N33/86 G01N33/92 A61B5/01 

Изобретение относится к области медицины, в частности к эндокринологии, терапии, диетологии и предназначено для врачей-эндокринологов, терапевтов, семейных врачей, диетологов для оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена (далее НУО), (предиабета и сахарного диабета 2 типа (далее СД 2 типа)) у лиц с ожирением и десинхронозом для проведения своевременных профилактических мероприятий и выбора персонифицированного метода коррекции.

Численность больных с нарушениями углеводного обмена за последние 40 лет увеличилась в 4 раза (WHO, 2021). Более 541 миллиона взрослых имеют нарушения углеводного обмена, такие как предиабет (нарушенная гликемия натощак и нарушенная толерантность к глюкозе), что подвергает их высокому риску развития СТ 2 типа (метод. рекомендации МЗРФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Москва, 2021г., Драпкина О.М.). По данным ВОЗ, к 2030 году число пациентов с СД 2 типа возрастет до 643 миллионов, а к 2045 году - до 783 миллионов человек. По данным Федерального регистра на диспансерном учете в 2021 году с СД состояло 4 799 552(3,23% населения), из них 92,5% - СД 2 типа. (Дедов И.И, Шестакова М.В. 2021). Отмечен рост показателя распространенности СД 2 типа по Тюменской области среди всех возрастов за период от 2016-2020 гг. и составил 3 369,9 на 100 тыс. населения, а среди взрослых 4 425,9 на 100 тыс. населения. В 2021 г. по сравнению с 2011 г. отмечается рост заболеваемости СД 2 типа на 32,2%. Самыми опасными последствиями СД 2 типа, которые начинают формироваться на стадии предиабета являются микро- и макроангиопатии. (ИБС в 1,9 раз, ишемический инсульт в 2,2 раза) Именно эти осложнения приводят к инвалидизации и повышенной смертности больных СД 2 типа. Предиабет является метаболическим состоянием, предрасполагающим к развитию СД 2 типа. Метаанализ клинических исследований показывает, что смертность от всех причин у лиц с предиабетом выше в сравнении с лицами с нормогликемией.

СД 2 типа развивается у 25% пациентов с предиабетом в течение 3-5 лет, в течение жизни предиабет трансформируется в СД 2 типа у 70% пациентов [8,9]. Риск трансформации предиабета в СД 2 выше при показателях гликемии, близких к диагностическим для СД. СД 2 в течение 5 лет может составлять 100%.

Показатель ожирения среди населения Тюменской области увеличился в 2,9 газа относительно 2011 г. и составил 4,49 на 1000 населения Атлас санитарно-эпидемиологической обстановки Тюменской области 2011-2012 гг.).

Исключительно ценен вклад роли биологических часов в поддержании энергетического гомеостаза организма и непосредственном вовлечении в генез СД 2 типа (Мори, Панда и соавт., 2019; Зиммет и соавт., 2019). Данные изменения можно определять с помощью общей картины изменчивости ритма такого физиологического параметра, как температура тела, гликемия и показатели сна/бодрствования. Статистические данные свидетельствуют о достоверной взаимосвязи температуры тела с обменом веществ, что может служить показателем метаболического риска. К критерию СД 2 типа также относят снижение циркадной амплитуды температуры тела (Губин и др., 2017 г. и др., 2017). Таким образом, в совокупности данных параметров представляется возможным расширить представления с позиции хрономедицины и способствовать развитию профилактического направления, и найти свое применение в практическом здравоохранении.

Мировой процесс урбанизации затронул биологические ритмы человека путем сокращения продолжительности сна, что легло в основу увеличения распространенности ожирения. На сегодняшний день более трети людей спят менее 5 часов в сутки. (III Конгресс, посвященного Всемирному дню борьбы с ожирением, 1-3 марта 2023 г.). По данным американских ученых, длительность сна у взрослого в 1960 г. составляла от 8,1-8,9 часов в сутки, а в 1995 г.- около 7 часов.

За последние годы появилось много информации о роли биологических часов в поддержании энергетического гомеостаза организма в целом (Мори,2019; Нох, 2018; Панда, 2016; парк и соавт., 2019; Зиммет и соавт., 2019) и непосредственном вовлечении в генез нарушений углеводного обмена (Arble и соавт., 2015; Губин и др.,2017b; Джавид & Матвеенко, 2018; Мейсон и соавт., 2020), артериальной гипертонии (Агаджанян и Губин, 2004), ожирения (Нох, 2018; Бруссард & Ван cauter, 2016; McHill & Райт, 2017; парк и соавт., 2019; Зиммет и соавт., 2019). Изменения, происходящие с циркадными ритмами при развитии данных заболеваний, можно определить при анализе периода, фазы, амплитуды и/или общей картины изменчивости ритма такого физиологического параметра как температура кожи, а также при анализе активности и сна.

Так, на сегодняшний день имеющиеся накопленные данные о наличии статистически достоверных взаимосвязях измененного циркадного ритма температуры кожи с обменом веществ могут служить показателем метаболического риска. А снижение циркадной амплитуды температуры тела или запястья можно отнести к критерию нарушения обмена веществ (Губин и др., 2017b; Хартманн и др., 2017). Кроме того, амплитуда температуры может коррелировать с определенными биохимическими переменными, такими как триглицериды (Хартманн и др., 2017), лептин (Губин и др., 2017) или нарушенный 24-часовой профиль уровня глюкозы в крови натощак (Губин и др., 2017). Таким образом, оценка качества биологических часов и уровня метаболизма по амплитуде циркадного ритма температуры является перспективным, так как, с одной стороны поможет расширить представления о патогенезе развития данных хронических неинфекционных заболеваний, с другой стороны способствовать развитию профилактического направления, и найти свое применение в практическом здравоохранении.

Известен способ прогнозирования развития СД 2 типа у больных метаболическим синдромом на основании определение содержания АСТ (х1), конечного систолического объема левого желудочка (х2), конечного диастолического объема левого желудочка (х3), содержания АЛТ(х4), систолического артериального давления (х5), размера левого предсердия (х6), содержания триглицеридов (x7), кортизола (х8), сахара в сыворотке крови через два часа после приема пищи (х9), возраста больного (х), индекса массы тела больного (х11), наличия или отсутствия у больного отягощенной наследственности по сахарному диабету второго типа (х12) с последующим расчетом стратификационного показателя риска (патент RU2580632C1).

Однако известный способ основан на определении только клинико-анамнестических и лабораторных показателей, не затрагивает амплитудно-фазовые значения интегральных физиологических показателей и не изучает их циркадные ритмы.

Известен способ прогнозирования риска возникновения сахарного диабета 2 типа у лиц с висцеральным ожирением на основании расчета коэффициента метаболической дислипидемии в виде отношения (ТГ+ХС ЛПНП)/ХС ЛПВП и антропометрический коэффициент в виде отношения ИМТ/ОТ/ОБ, затем на основании полученного показателя прогнозируют риск развития заболевания (патент RU2264170C2).

Однако известный способ основан на определении только клинико-анамнестических и лабораторных показателей, не затрагивает амплитудно-фазовые значения интегральных физиологических показателей и не изучает их циркадные ритмы.

Известен способ диагностики (скрининг-тестирование) пациентов и раннего индивидуального прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа в течение ближайших десяти лет у лиц в возрасте 45-69 лет, включающий следующие данные: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), артериальную гипертензию (АГ), наличие сахарного диабета у близких родственников, триглицериды (ТГ), холестерин высокой плотности (ХС ЛВП), показания систолического артериального давления (САД) и/или диастолического артериального давления (ДАД), уровень сахара в крови, после этого проводят анкетирование пациентов в отношении степени риска развития СД 2 типа (патент EA030585B1), взятый нами за прототип.

Однако известный способ предназначен для диагностики (скрининг-тестирование) пациентов и раннего индивидуального прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа в течение ближайших десяти лет у лиц в возрасте 45-69 лет и не затрагивает исследование циркадных предикторов СД 2 типа.

Технической задачей настоящего изобретения является создание простого, эффективного способа оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена у лиц с ожирением и десинхронозом.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ

Технический результат - оценка вероятности возникновения нарушений углеводного обмена у лиц с ожирением и десинхронозом.

Нами был выбран способ оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена: (предиабета) и СД 2 типа с помощью амплитуды циркадного ритма температуры тела и гликемии у лиц с ожирением и десинхронозом. Принимая во внимание, что процесс рассогласования циркадианных ритмов предшествует развитию СД 2 типа, мы рассмотрели возможность раннего выявления десинхроноза как дополнительного индикатора нарушений углеводного обмена. При развитии нарушений углеводного обмена наблюдается изменение суточных ритмов температуры тела и глюкозы крови. В хрономедицине данные физиологические параметры относятся к “золотому стандарту” оценки энергетического обмена и функционирования эндокринной системы (Южакова А.Е. Использование амплитудно-фазовых параметров циркадианных ритмов в качестве диагностических маркеров нарушений углеводного обмена/ А. Е. Южакова, А. А. Нелаева, Ю. В. Нелаева, Д. Г. Губин// Ожирение и метаболизм. — 2022. — Т. 19. — №1. — C. 83–91. DOI: https://doi.org/10.14341/omet20223 и Morris C. J. Endogenous circadian system and circadian misalignment impact glucose tolerance via separate mechanisms in humans / C. J. Morris, Isadora Bozzi J. L. Scheer et al. // Proc Natl Acad Sci USA. — 2015. — 112(17). — Р. 2225–2234. DOI: 10.1073/pnas.1418955112 ATV.0000122852.22604.78.).

Способ осуществляли следующим образом: для анализа циркадианных параметров участники исследования были обучены технике измерения (с предоставлением обучающего материала): гликемии глюкометром (Сателлит Экспресс, Россия, соответствующий требованиям Национального стандарта РФ ГОСТ Р ИСО 15197-2015 в части п.6.3 «Точность системы»); температуры тела в подмышечной впадине (ртутный термометр AMRUS TVY-120, США). Необходимо отметить, что при обучении технике проведения данного исследования акцентировалось внимание участников на важности отсутствия признаков острых респираторно-вирусных инфекций за три дня до, в момент и три дня после проведенных измерений во избежании ложных результатов.

У лиц в возрасте от 45 до 59 лет включительно с окружностью талии у женщин более 80 см, у мужчин более 94 см, ожирением 1 степени (ИМТ 30,0 - 34,9 кг/м2) и артериальной гипертонией не более 1 стадии или ее отсутствием определяли:

продолжительность сна, для этого производили заполнение Мюнхенского опросника (Munich Chrono-Type Questionnaire, MCTQ, Roenneberg et al., 2003, 2019);

среднее значение уровня триглицеридов, гомоцистеина, агрегационной активности тромбоцитов и интерлейкина – 6 в крови.

суточную амплитуду температуры тела, для этого температуру тела измеряли каждые 3 часа в течение 1 суток в 08:00, 11:00, 14:00, 17:00, 20:00, 23:00, 03:00 часов;

суточную амплитуду гликемии, для этого измерение гликемии осуществлялось каждые 6 часов в течение 1 суток в 08:00, 14:00, 20:00, 03:00 часов;

если окружность талии находится в диапазоне от 100,70 до 105,70 см., продолжительность сна находится в диапазоне от 5,9 до 6,1 часов, значение уровня триглицеридов находится в диапазоне от 1,30 до 1,85 ммоль/л, значение уровня гомоцистеина находится в диапазоне от 9,23 до 10,18 мкмоль/л, значение агрегационной активности тромбоцитов находится в диапазоне от 36,70 до 47,44%, значение уровня интерлейкина-6 в крови находится в диапазоне от 5,1 до 8,9 пг/мл, суточная амплитуда температуры тема находится в диапазоне от 0,23 до 0,53 градусов Цельсия, суточная амплитуда гликемии находится в диапазоне от 0,28 до 0,97 ммоль/л, то вероятность возникновения нарушений углеводного обмена составляет 81,5% (при коэффициенте чувствительности - 92,5%, специфичности - 79,1%).

Для подтверждения вероятности возникновения нарушений углеводного обмена у лиц с ожирением и десинхронозом в количестве 240 человек производили статистическую обработку данных, результаты которой представлены в таблице 1. При статистическом анализе применялись прикладные программы MS Excel 2016 и SPSS 22 (IBM, США). Характер распределения непрерывных показателей оценивался с помощью гистограммы распределения признака, а также тестом Колмогорова-Смирнова. Описательная статистика представлена в виде: средних значений и стандартной ошибки, доверительного интервала (ДИ) для нормального распределения; медианы и 25-е; 75-е процентили для ненормального распределения количественных признаков. При нормальном распределении проводился однофакторный дисперсионный анализ с тестом Стьюдента с коррекцией по Бонферрони. При установлении распределения отличного от нормального применяли методы непараметрической статистики. По количественному признаку межгрупповые различия оценивали с помощью апостериорного критерия Тьюки. При проверке статистических гипотез критический уровень значимости равен 0,05. Для оценки циркадианного ритма температуры и гликемии использовались параметры — МЕЗОР (Midline Estimating Statistic of Rhytm — статистическая срединная ритма), амплитуда (максимальная величина отклонения показателя в обе стороны от МЕЗОРа) и акрофаза (момент времени максимального значения показателей в периоде). Оценка циркадианных ритмов изучаемых параметров для каждого пациента производилась с помощью математической модели косинор-анализа https://cosinor.online/app/cosinor.php.).

Таблица 1.

Без НУО Предиабет СД2 ОТ (Муж), см. 104±2,83
ДИ [98,45; 109,93] 105,26±2,22
ДИ [100,75; 109,78] 105,25±1,68
ДИ [101,84; 108,66] р‹0,001 ОТ (Жен), см 96,27±2,25
ДИ [91,71; 100,84] 105,29±1,43
ДИ [102,39; 108,91] 102,03±2,26
ДИ [97,44; 106,62] р‹0,001 Индекс массы тела 30,0*
[28,0; 32,0] 30,0*
[27,0; 33,0] 30,0*
[28,0; 32,80] р‹0,001 Систолическое артерильное давление, мм.рт.ст. 130,0*
[120,0; 132,0] 137,0*1
[130,0; 140,0] 137,0*1
[130,0; 140,0] р‹0,001 Агрегационная активность, % 34,0*
[12,20; 67,0] 36,30*
[17,50; 69,0] 53,0*1+
[24,70; 75,15] р‹0,001 Триглецериды, ммоль/л 1,70*
[1,24; 1,96] 1,77*
[1,38; 2,01] 1,86*1
[1,72; 2,05] р‹0,001 Интерлейкин-6, пг/мл 2,63*
[2,0; 4,08] 2,0*
[2,0; 3,60] 2,65*
[2,0; 3,79] р‹0,001 Гомоцистеин, мкмоль/л 9,34*
[8,20; 10,98] 9,30*
[7,91; 10,85] 9,30*
[8,0; 11,23] р‹0,001 Фактор некроза опухоли, пг/мл 11,20
[9,59; 14,35] 11,48
[9,62; 14,0] 12,26
[9,78; 15,23] р›0,001 Мононенасыщенные жиры 6,05
[5,50; 6,70] 7,40*
[6,70; 8,10] 8,16*
[7,71; 8,74] р‹0,001 Время пробуждения, ч 7:03 ± 0:43 ДИ [6:15; 7:46]% 7:33 ± 1:161 ДИ [6:10; 8:50]% 7:30 ± 1:151 ДИ [6:15; 8:45]% р‹0,001 Длительность сна, ч. 8:14 ± 0:20 ДИ [7:54; 8:34]% 9:04 ± 1:20 ДИ [7:44; 10:24]% 8:38 ± 0:50 ДИ [7:48; 9:28]% р‹0,001 Амплит глик 0,62*
[0,32; 0,99] 0,50 *
[0,28; 0,97] 0,35*1
[0,2; 0,6] р‹0,001 Амплит тем 0,40*
[0,16; 0,50] 0,27*
[0,12; 0,39] 0,20*1
[0,18; 0,26] р‹0,001

Взаимосвязь признаков изучали с помощью рангового корреляционного анализа Спирмена, Для выявления дополнительных факторов риска возникновения НУО (предиабета) и СД 2 типа использовали многофакторный пошаговый регрессионный анализ. Результаты наиболее значимых факторов отражены в таблице 2.

Таблица 2.

Факторы Коэффициент множественной корреляции R Коэффициент множественной детерминации R2   Стандартизированный коэффициент β ANOVA р ОТ 0,860 0,675 0,560,
p = 0,0001 F = 13,063 р = 0,001 24 ч. Амплитуда гликемии 0,830 0,657 0,480,
p = 0,0001 F = 16,026 р = 0,0001 24ч Амплитуда температуры 0,840 0,721 0,3870,
p = 0,0001 F = 15,016 р = 0,0001 Агрегационная активность 0,805 0,648 0,298,
p = 0,001
  F = 11,021
  р = 0,001 Длительность сна 0,687 0,547 0,079
Р=0,040 F = 11,021
  р = 0,001 ТГ 0,715 0,572 0,372,
p = 0,0001  F = 16,125
  р = 0,0001 ИЛ6 0,604 0,631 0,511,
p = 0,0001 F = 15,411
  р = 0,0001 Гомоцистеин 0,513 0,612 0,404
р = 0,050 F = 14,221
  р = 0,001

На основании проведенного ROC-анализа коэффициент чувствительности составил 92,5%, специфичность 79,1%, прогностическая значимость 81,5%, что подтверждает ценность полученных дополнительных факторов риска, некоторые из которых являются модифицируемыми и могут применяться как дополнительный инструмент профилактики развития НУО (предиабета) и СД 2 типа.

Пример осуществления изобретения:

Пример 1.

Пациент Н., 49 год. Мужской пол. Диагноз: конституционально-экзогенное ожирение 1 степени. (ИМТ 32,4 кг/м²). Артериальная гипертония отсутствует. Окружность талии (ОТ) 101 см (находится в диапазоне от 100,70 до 105,70 см.). Уровень амплитуды суточного ритма температуры тела - 0,25 °С (находится в диапазоне от 0,23 до 0,53 градусов Цельсия), амплитуда суточного ритма гликемии - 0,42 ммоль/л (находится в диапазоне от 0,28 до 0,97 ммоль/л), продолжительность сна - 5,9 ч. (находится в диапазоне от 5,9 до 6,1 часов), уровень триглицеридов - 1,79 ммоль/л (находится в диапазоне от 1,30 до 1,85 ммоль/л), гомоцистеин - 9,6 мкмоль/л (находится в диапазоне от 9,23 до 10,18 мкмоль/л), значение агрегационной активности тромбоцитов - 46,8% (находится в диапазоне от 36,70 до 47,44 %), интерлейкин-6 - 5,80 пг/мл (находится в диапазоне от 5,1 до 8,9 пг/мл).

У пациента вероятность возникновения нарушений углеводного обмена составляет 81,5%.

Пациенту были даны рекомендации для снижения риска вероятности возникновения нарушений углеводного обмена:

Использование в первой половине дня средств светотерапии, пребывание до 17 часов под действием прямых солнечных лучей (на улице) не менее 60 минут в день, снижение экранного времени во второй половине дня, время отхода ко сну в 22.00.

Модификация образа жизни: дозированная аэробная физическая нагрузка, умеренной интенсивности, продолжительностью 30–40 минут ежедневно, суммарной продолжительностью не менее 150 минут в неделю и соблюдение принципов здорового питания Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) [доступно по https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/healthy-diet]. С расчетом суточной калорийности и потребности в пищевых продуктах снижение массы тела на 5-7% от исходной за 6 месяцев.

Через 1 год пациенту была назначена контрольная явка для оценки динамики состояния и эффективности мероприятий рекомендованной ему модификации образа жизни. Со слов пациента, рекомендации данные ему при посещении год назад, были соблюдены. По данным профилактического медицинского осмотра, уровень глюкозы цельной капиллярной крови натощак - 4,7 ммоль/л. У пациента нормальное значение уровня гликемии, что свидетельствует об отсутствии у пациента предиабета и сахарного диабета 2 типа.

Пример 2.

Пациентка М., 51 год. Женский пол. Диагноз: конституционально-экзогенное ожирение 1 степени. (ИМТ 32,8 кг/м²), Артериальная гипертония 1 степени. Окружность талии (ОТ) 103 см. (находится в диапазоне от 100,70 до 105,70 см.). Уровень амплитуды суточного ритма температуры тела - 0,26 °С (находится в диапазоне от 0,23 до 0,53 градусов Цельсия), амплитуда суточного ритма гликемии - 0,45 ммоль/л (находится в диапазоне от 0,28 до 0,97 ммоль/л), продолжительность сна - 6,0 ч. (находится в диапазоне от 5,9 до 6,1 часов), уровень триглицеридов - 1,81 ммоль/л (находится в диапазоне от 1,30 до 1,85 ммоль/л), гомоцистеин - 9,8 мкмоль/л (находится в диапазоне от 9,23 до 10,18 мкмоль/л), значение агрегационной активности тромбоцитов - 47,1% (находится в диапазоне от 36,70 до 47,44 %,), интерлейкин-6 - 7,6 пг/мл. (находится в диапазоне от 5,1 до 8,9 пг/мл).

У пациентки вероятность возникновения нарушений углеводного обмена составляет 81,5%.

Пациентке были даны рекомендации для снижения риска вероятности возникновения нарушений углеводного обмена: Использование в первой половине дня средств светотерапии, пребывание до 17 часов под действием прямых солнечных лучей (на улице) не менее 60 минут в день, снижение экранного времени во второй половине дня, время отхода ко сну в 22.00. Модификация образа жизни: дозированная аэробная физическая нагрузка умеренной интенсивности продолжительностью 30–40 минут, ежедневно, суммарной продолжительностью не менее 150 минут в неделю и соблюдение принципов здорового питания Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) [доступно по https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/healthy-diet]. С расчетом суточной калорийности и потребности в пищевых продуктах снижение массы тела на 5-7% от исходной за 6 месяцев.

Через 1 год пациентке была назначена контрольная явка для оценки динамики состояния. Со слов пациентки, рекомендации данные ей при посещении год назад, не были соблюдены.

По данным профилактического медицинского осмотра, уровень глюкозы цельной капиллярной крови натощак - 6,0 ммоль/л, через 2 часа после перорального глюкозотолерантного теста - 9,3 ммоль/л. На основании исследования уровня гликемии установлен диагноз: нарушенная толерантность глюкозе, что относится к предиабету.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, терапии и диетологии, и может быть использовано для оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена у лиц в возрасте от 45 до 59 лет. Если окружность талии находится в диапазоне от 100,70 до 105,70 см, продолжительность сна от 5,9 до 6,1 часов, значение уровня триглицеридов от 1,30 до 1,85 ммоль/л, значение уровня гомоцистеина от 9,23 до 10,18 мкмоль/л, значение агрегационной активности тромбоцитов от 36,70 до 47,44%, значение уровня интерлейкина-6 в крови от 5,1 до 8,9 пг/мл, суточная амплитуда температуры тела от 0,23 до 0,53 градусов Цельсия, суточная амплитуда гликемии от 0,28 до 0,97 ммоль/л, то вероятность возникновения нарушений углеводного обмена составляет 81,5%. Способ обеспечивает возможность оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена у лиц с ожирением и десинхронозом за счет определения продолжительности сна, среднего значения уровня триглицеридов, гомоцистеина, агрегационной активности тромбоцитов и интерлейкина–6 в крови, суточной амплитуды температуры тела и гликемии. 2 табл., 2 пр.

Способ оценки вероятности возникновения нарушений углеводного обмена, характеризующийся тем, что у лиц в возрасте от 45 до 59 лет включительно с окружностью талии у женщин более 80 см, у мужчин более 94 см, ожирением 1 степени (ИМТ 30,0 - 34,9 кг/м²) и артериальной гипертонией не более 1 стадии или ее отсутствием:

определяют продолжительность сна, для этого производят заполнение Мюнхенского опросника;

определяют среднее значение уровня триглицеридов, гомоцистеина, агрегационной активности тромбоцитов и интерлейкина–6 в крови;

определяют суточную амплитуду температуры тела, для этого температуру тела измеряют каждые 3 часа в течение 1 суток в 08:00, 11:00, 14:00, 17:00, 20:00, 23:00, 03:00 часов;

определяют суточную амплитуду гликемии, для этого измеряют уровень гликемии каждые 6 часов в течение 1 суток в 08:00, 14:00, 20:00, 03:00 часов;

если окружность талии находится в диапазоне от 100,70 до 105,70 см, продолжительность сна находится в диапазоне от 5,9 до 6,1 часов, значение уровня триглицеридов находится в диапазоне от 1,30 до 1,85 ммоль/л, значение уровня гомоцистеина находится в диапазоне от 9,23 до 10,18 мкмоль/л, значение агрегационной активности тромбоцитов находится в диапазоне от 36,70 до 47,44%, значение уровня интерлейкина-6 в крови находится в диапазоне от 5,1 до 8,9 пг/мл, суточная амплитуда температуры тела находится в диапазоне от 0,23 до 0,53 градусов Цельсия, суточная амплитуда гликемии находится в диапазоне от 0,28 до 0,97 ммоль/л, то вероятность возникновения нарушений углеводного обмена составляет 81,5%.